Розробка та дослідження лікувально-профілактичних засобів з амінокислотами і солями магнію для регулювання метаболічних процесів ЦНС у дітей

Анотації

Покотило О. О. Розробка та дослідження лікувально-профілактичних засобів з амінокислотами і солями магнію для регулювання метаболічних процесів ЦНС у дітей - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.01 - технологія ліків та організація фармацевтичної справи. - Національна медична академія післядипломної освіти імені П.Л. Шупика МОЗ України, Київ, 2009.

Дисертація присвячена розробці складу, обґрунтуванню послідовності технологічних стадій і дослідженню властивостей лікарських сиропів, до складу яких входять нейротропні амінокислоти (гліцин, г-аміномасляна кислота, глутамінова кислота), вітамін В₆ і магнію хлорид. Проведено комплекс фізико-хімічних, технологічних, фармако-технологічних та мікробіологічних досліджень з метою вибору допоміжних речовин, визначення смакових властивостей лікарських засобів на цукровій і безцукровій основі. Теоретично та експериментально обґрунтовано технологічну схему виготовлення та особливості технологічного процесу сиропів “Магнелонг” і “Глютамаг”. Запропоновано основні показники якості сиропів і методики їх визначення. Обґрунтовано умови зберігання (25±2) ⁰С і (5±3) ⁰С та термін придатності (27 місяців) опрацьованих сиропів. Встановлено основні фармакокінетичні показники, що характеризують розподіл іонів магнію в організмі. Результати дослідження токсичності композиційних сиропів дозволяють віднести їх до нетоксичних засобів. У ході біологічних досліджень сиропів встановлено їх позитивний вплив на фізичний і психічний розвиток лабораторних тварин.

Ключові слова: сироп, магнію хлорид гексагідрат, г-аміномасляна кислота, гліцин, глутамінова кислота, піридоксину гідрохлорид, технологія, фармакокінетика, доклінічні дослідження.

Покотило Е.А. Разработка и исследование лечебно-профилактических средств с аминокислотами и солями магния для регулирования метаболических процессов ЦНС у детей - Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени кандидата фармацевтических наук по специальности 15.00.01 - технология лекарств и организация фармацевтического дела. - Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика МЗ Украины, Киев, 2009.

Диссертация посвящена разработке состава, обоснованию последовательности технологических стадий и исследованию свойств лекарственных сиропов, в состав которых входят нейротропные аминокислоты (глицин, гамма-аминомасляная кислота, глутаминовая кислота), пиридоксина гидрохлорид и магния хлорид. Проведен маркетинговый анализ ноотропных препаратов в форме сиропа на национальном фармацевтическом рынке. Установлено, что только 1 % от всего объема предложенного ассортимента лекарственных сиропов занимают препараты, улучшающие метаболические процессы в головном мозге. Необходимо отметить, что отечественным производителям принадлежит выпуск лишь 38 % сиропов различных фармакологических групп. Несмотря на высокую ценовую категорию, коэффициент ликвидности импортных препаратов (0,27) выше по сравнению с отечественными (0,17).

Для обеспечения фармакотерапевтического эффекта был проведен подбор действующих веществ и их концентраций согласно норм физиологических потребностей организма в ионах магния, витамине В₆ и терапевтических доз глицина, гамма-аминомасляная кислота, глутаминовой кислоты.

На основании проведенного комплекса физико-химических, технологических, фармако-технологических и микробиологических исследований научно обоснован выбор вспомогательных веществ - консерванта (кислоты сорбиновой), корригентов вкуса (сахарозы, сорбита, кислоты лимонной моногидрата) и корригента запаха (клубничная эссенция) для разработанных сиропов “Магнелонг” и “Глютамаг”. Путем составления вкусовых карт и формул вкуса определены рациональный состав и концентрации подслащивающих веществ для безсахарного сиропа “Глютамаг” - 40 % сорбита, 5 % глицерина, 10 % пропиленгликоля. На основании органолептических исследований были подобраны оптимальные концентрации корригентов вкуса (0,15 % кислоты лимонной моногидрата) и запаха (0,1 % клубничной эссенции). В результате микробиологических исследований выбрана оптимальная концентрация кислоты сорбиновой в сиропах (0,1 %).

Теоретически и экспериментально обоснована технологическая схема приготовления сиропов. Обозначены критические стадии и критические точки контроля производства. Предложены способ и порядок введения действующих и вспомогательных веществ, время кипения, режим перемешивания, контроль основных физико-химических показателей во избежание карамелизации и инверсии сахара. Частичная (10-20 %) инверсия сахара допустима, поскольку продукты инвертирования могут служить дополнительными стабилизаторами в сиропах.

Для оценки показателей качества разработанных сиропов изучены их органолептические, физико-химические, технологические, фармако-технологические и микробиологические свойства. Предложены фармакопейные методики идентификации действующих и вспомогательных веществ. Разработаны и модифицированы методики количественного определения магния хлорида (метод комплексонометрии), пиридоксина гидрохлорида и аминокислот (метод потенциометрии) в модельных образцах сиропов. лікарський метаболічний медикаментозний нервовий

Экспериментально доказана стабильность сиропов “Магнелонг” и “Глютамаг” во флаконах из темного стекла (учитывая фотолабильность пиридоксина гидрохлорида) на протяжении 27 месяцев при двух температурных режимах (25±2) ⁰С и (5±3) ⁰С.

Построены фармакокинетические модели и рассчитаны основные фармакокинетические показатели ионов магния (константы скорости всасывания и элиминации, объем распределения, общий клиренс и др) после энтерального введения разработанных лекарственных композиций. Результаты фармакокинетических исследований подтверждают оптимальную биодоступность разработанных сиропов. Экспериментально доказано, что композиционные средства являются нетоксичными при пероральном приеме в установленной дозировке.

Проведенные исследования специфической фармакологической активности сиропов (методика условной реакции пассивного избегания и тест “открытое поле”) подтверждают их положительное влияние на интегративные функции головного мозга, в частности, на поведение и процессы памяти.

Получены два декларационных патента на полезную модель на состав и способ приготовления сиропов для профилактики и лечения заболеваний, связанных с нарушением когнитивных функций.

На основании проведенных исследований разработан и утвержден проект нормативной документации ТУ У 15.9-02010741-056:2006 на функциональный пищевой продукт “Сироп Глуталонг (Глютамаг)”, технология которого апробирована в промышленных условиях и включена в учебный процесс высших учебных заведений Украины.

Ключевые слова: сироп, магния хлорид гексагидрат, г-аминомасляная кислота, глицин, глутаминовая кислота, пиридоксина гидрохлорид, технология, фармакокинетика, доклинические исследования.

Pokotylo O.O. Development of composition and research of medicines with amino acids and magnesium salts for metabolism regulation of CNS in children. - A manuscript.

Dissertation for scientific degree of the Candidate of Pharmaceutical Sciences in speciality 15.00.01 - Technology of Medicines and Organization of Pharmaceutical Business. - National Medical Academy of Postgraduate Education by P. L. Shupyk, Ministry of Health of Ukraine, Kiev, 2009.

Dissertation is devoted to the development of composition, substantiation of sequence of technological process and research of properties of medical syrups with neurotropic amino acids (glycine, GABA, glutamic acid), vitamin В₆ and chloride of magnesium. The complex physicochemical, technological, pharmaco-technological and microbiological research is conducted for the investigation of auxiliary substance and taste properties of medications with sugary base and without it. The technological chart of preparing and the feature of technological process (observance of the mode of boiling, interfusion, control) of the syrups “Magnelong” and “Glutamag” is proved in theory and experimentally. The basic indexes of syrups quality and method of their determination are offered. The storage conditions (25±2) ⁰С і (5±3) ⁰С and shelf life of the syrups (27 months) had been proved. Main pharmacokinetic indexes of magnesium ions distribution in the organism were determined. The results of investigation of compositing syrups' toxicity allow attribute them to harmlessness agents. In the course of biological researches of syrups positive influence on physical and psychical development of laboratory animals were set.

Key words: syrup, magnesium of chloride-six-water, г-aminobutyric acid, glycine, glutamic acid, pyridoxine hydrochloride, technology, pharmacokinetics, preclinical researches.

Размещено на Allbest.ru