Основные сведения о метгемоглобинообразователях

Размещено на http://allbest.ru

ГБОУ ВПО

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова

Кафедра медицины катастроф

Реферат по токсикологии

на тему:

Основные сведения о метгемоглобинообразователях

Выполнила:

студентка педиатрического факультета

Чупракова А.Ю.

Ведущий преподаватель:

Аникеенко Виктор Нестерович

Москва

2015 год

Метгемоглобинообразователи

5 групп веществ-метгемоглобинообразователей:

· 1) нитросоединения, в том числе органические (окислы азота, нитриты и нитраты, тринитротолуол);

· 2) аминосоединения (анилин, гидроксиламин, фенилгидразин, аминофенолы и их многочисленные производные, среди которых компоненты красителей, ваксы для обуви);

· 3) окислители (хлораты, перманганаты, хиноны, нафталин);

· 4) окислительно-восстановительные краски (метиленовый синий, крезиловый голубой);

· 5) лекарственные препараты (нитроглицерин, амилнитрит, новокаин, сульфаниламиды, аспирин, барбитураты и др.).

Этот перечень показывает, сколь велика в производственных и бытовых условиях вероятность блокирования кислородпередающей функции крови вследствие образования метгемоглобина. Например, исследования Ф. Н. Субботина показали, что соли азотной кислоты, содержащиеся в питьевой воде, могут вызвать у людей синдром метгемоглобинемии. Серьезную опасность они представляют для детей, как наиболее ранимых. Выяснилось, что такого рода заболевание связано чаще всего с потреблением колодезной воды, богатой нитратами.

Источником последних являются аммиачно-селитровые удобрения, попадающие в грунтовые воды и воды открытых водоемов. Поступая в организм, нитраты под влиянием микрофлоры кишечника переходят в нитриты (соли азотистой кислоты), которые всасываются в кровь и превращают большее или меньшее количество гемоглобина в метгемоглобин.

Кроме того, известно, что нитраты и нитриты довольно широко используются при обработке мяса в консервном и колбасном производстве. Это также может наносить вред здоровью, прежде всего лицам с сердечнососудистой патологией, заболеваниями органов дыхания и страдающим малокровием, т. е. живущим и без того на пределе кислородного обеспечения.

Вот почему вопрос о необходимости исключения солей азотной и азотистой кислот из состава пищевых продуктов приобретает все большую актуальность. Ряд летучих веществ пищевого происхождения, образующихся, например, при кулинарной обработке лука, чеснока, хрена и редьки, также является метгемоглобинообразователями. Так, обследование работников столовых выявило у 33% из них повышение уровня метгемоглобина до 6,5%.

Нитросоединения

Нитросоединения -- органические соединения, содержащие одну или несколько нитрогрупп --NO₂. Под нитросоединениями обычно подразумевают C-нитросоединения, в которых нитрогруппа связана с атомом углерода (нитроалканы, нитроалкены, нитроарены). O-нитросоединения и N-нитросоединения выделяют в отдельные классы -- нитроэфиры (органические нитраты) и нитрамины.

Низшие нитроалканы являются бесцветными жидкостями, ароматические нитроалканы -- бесцветными или желтоватыми легкоплавкими твёрдыми веществами со специфическим запахом, в воде практически нерастворимыми.

Тринитротолуомл (тротил, 2,4,6-тринитротолуол, тол, TNT, 2,4,6-тринитрометилбензол) -- одно из наиболее распространённых бризантных взрывчатых веществ. Представляет собой желтоватое кристаллическое вещество с температурой плавления 80,85 °C (плавится в очень горячей воде).

Физические свойства

· Плотность: 1654 кг/мі

· Температура плавления 80,85 °C

· Температура кипения 295 °C

· Температура вспышки 290 °C

· Теплота взрыва -- 4228 кДж/кг

· Скорость детонации -- 6700--7000 м/с (плотность: 1,6 г/смі).

· Объем газообразных продуктов взрыва -- 730 л/кг

· Имеет невысокую чувствительность к удару (4--8 % взрывов при падении груза 10 кг с высоты 25 см)

· Срок хранения около 25 лет, после чего тротил становится более чувствительным к детонации.

Аминосоединения

Анилимн (фениламин) -- органическое соединение с формулой C₆H₅NH₂, простейший ароматический амин. Представляет собой бесцветную маслянистую жидкость с характерным запахом, немного тяжелее воды и плохо в ней растворим, хорошо растворяется в органических растворителях. На воздухе быстро окисляется и приобретает красно-бурую окраску.

Ядовит. Название «анилин» происходит от названия одного из растений, содержащих индиго -- Indigofera anil (современное международное название растения -- Indigofera suffruticosa).

Температура плавления (в °C): -5,89

Температура кипения (в °C): 184,4

Токсичные свойства

Анилин оказывает негативное воздействие на центральную нервную систему. Кровеносный яд, вызывает кислородное голодание организма за счёт образования в крови метгемоглобина, гемолиза и дегенеративных изменений эритроцитов. интоксикация гемоглобин гипоксия

В организм анилин проникает при дыхании, в виде паров, а также через кожу и слизистые оболочки. Всасывание через кожу усиливается при нагреве воздуха или приёме алкоголя.

При лёгком отравлении анилином наблюдаются слабость, головокружение, головная боль, синюшность губ, ушных раковин и ногтей. При отравлениях средней тяжести также наблюдаются тошнота, рвота, иногда, шатающаяся походка, учащение пульса. Тяжёлые случаи отравления крайне редки.

При хроническом отравлении анилином (анилизм) возникают токсический гепатит, а также нервно-психические нарушения, расстройство сна, снижение памяти и т. д.

При отравлении анилином необходимо прежде всего удаление пострадавшего из очага отравления, обмывание тёплой (но не горячей!) водой. Также применяют введение антидотов (метиленовая синь), сердечно-сосудистые средства или вдыхание карбогена. Пострадавшему надо обеспечить покой.

Предельно допустимая концентрация анилина в воздухе рабочей зоны 3 мг/м³. В водоёмах (при их промышленном загрязнении) -- 0,1 мг/л (100 мг/м³).

Патогенез

Существует много веществ, которые выключают гемоглобин из процесса переноса кислорода посредством окисления входящего в состав его молекулы атома железа. Превращение Fe²⁺ в Fe³⁺ лишает гемоглобин способности обратимо связываться с кислородом. Такое изменение химической структуры гемоглобина лежит в основе перехода его в новую форму - метгемоглобин (MtHb). Доказано, что в нормальных условиях жизнедеятельности кровь человека и животных содержит от 1 до 2% MtHb. В отличие от НbО₂, в котором к атомам Fe²⁺ лабильно присоединен кислород, MtHb, (точнее, атомы Fe³⁺ его молекулы), как полагают большинство исследователей, прочно связывает отрицательно заряженные гидроксильные группы. Естественно, что яды-метгемоглобинообразователи тормозят кислородную функцию гемоглобина и, подобно окиси углерода, вызывают гемическую (кровяную) гипоксию.

Сущность токсического действия всех препаратов этой группы заключается в том, что они либо продукты их метаболизма, окисляя двухвалентное железо гемоглобина, переводят его в трехвалентное, а гемоглобин - в метгемоглобин. Метгемоглобин теряет возможность связывать и переносить кислород. Следовательно, главными компонентами, формирующими тяжелое состояние больного, являются гемическая гипоксия и ее последствия. Кроме того, эритроциты, содержащие метгемоглобин, легко подвергаются разрушению, следствием чего является развитие метгемоглобинемии, почечной и печеночной недостаточности. Таким образом, патогенез этих отравлений складывается из снижения кислородной емкости крови, гипоксии и ее последствий, нарушения функций печени и почек.

Клиника

При остро протекающих тяжелых метгемоглобиновых отравлениях возникает резкая головная боль, головокружение, тошнота, рвота, оглушенность, затемнение или даже потеря сознания. Отмечается серо-синяя окраска слизистых оболочек и кожи, увеличиваются размеры печени. Кровь отравленных приобретает шоколадно-бурый цвет, в ней определяется метгемоглобин, количество которого прямо пропорционально тяжести интоксикации. При такой степени отравления оно достигает 60-70% по отношению ко всей массе гемоглобина. При этом из-за дефицита насыщения крови кислородом показатель ее аргериовенозной разницы по кислороду уменьшается. В то же время надо учитывать впервые установленный в нашей стране факт снижения скорости диссоциации НbО₂ в кровеносных капиллярах при наличии в крови большого количества MtHb (подобно тому, что наблюдается в присутствии НbСО).^* Это снижение может быть при тяжелых отравлениях значительным (почти в 2 раза) и существенно отягчать состояние отравленных.

Клинические проявления отравлений зависят от особенностей того или иного препарата и количества принятого яда.

При легких отравлениях отмечается синюшность слизистых оболочек, пальцев, ушных раковин. Развиваются головокружение, головная боль, дезориентировка, эйфория как следствие начинающегося кислородного голодания.

При отравлениях средней степени тяжести синюшность становится более выраженной, присоединяются тошнота, рвота. Развиваются типичные гипоксические изменения в работе сердечно-сосудистой (тахикардия, сменяемая брадикардией, колебания артериального давления) и дыхательной (одышка) систем. Прогрессируют гипоксические изменения ЦНС - шаткость походки, нарушения речи, сонливость, активация сухожильных рефлексов, снижение реакции зрачков на свет. Концентрация метгемоглобина в крови составляет 30 - 40%.

Тяжелые отравления проявляются бурным развитием указанной симптоматики. Двигательное возбуждение проявляется тоникоклоническими судорогами. Прогрессируют нарушения сознания. Возникают непроизвольные мочеиспускание и дефекация. Характерно развитие тяжелого разлитого цианоза - окраска кожи может становиться иссиня-черной. Содержание метгемоглобина может превышать 50 - 70%. На этом фоне может развиться летальный исход.

Явления гемолиза и его последствия развиваются на 3 -5-е сутки после отравления.

Лечение

Теоретически можно предположить, что если образование метгемоглобина является в основном результатом воздействия на кровь окислителей, то их химические антагонисты-восстановители - должны реактивировать видоизмененный ядом кровяной пигмент.

И действительно, реальное значение в качестве противоядий здесь приобрели вещества с противоокислительными свойствами, получившие общее название антиоксидантов.

Несмотря на то, что метгемоглобинообразователи представлены большой группой веществ, относящихся к различным химическим соединениям (сюда входят анилин, аминобензол, гидрохинон, нитраты, калия перхлорат, сульфаниламиды, фенацетин и др.), отравления этими препаратами встречаются редко. Однако протекают они крайне тяжело. Тем не менее при правильном и своевременном лечении оно, как правило, позволяет снять явления интоксикации.

Неотложная помощь на месте происшествия заключается во введении в желудок сорбента (2 ложки активированного угля) и обильном промывании желудка, после чего через зонд вводят солевое слабительное и 100- 150 мл вазелинового масла. Антидотная терапия осуществляется внутривенным капельным введением метиленового синего (1 мл 0,1% раствора на 1 кг массы тела) в 40% растворе глюкозы. Указанная доза вводится двумя порциями с интервалом между ними в 10-15 мин.

Метиленовый синий сам является метгемоглобинообразователем, однако, будучи соединением амфотерным, он может проявлять как кислые, так и основные свойства. Попадая в кислую среду, содержащую метгемоглобин, он проявляет свои основные свойства, восстанавливает до 50% трехвалентного железа метгемоглобина в двухвалентное, вследствие чего значительно снижается степень интоксикации.

Существенную роль в процессе детоксикации играет аскорбиновая кислота (20 мл 5% раствора с 20 мл 40% раствора глюкозы внутривенно), также способствующая переводу метгемоглобина в гемоглобин.

В стационаре для выведения метгемоглобинообразователей и свободного метгемоглобина используют все доступные методы - алкалинизацию и форсированный диурез, обменное переливание крови, гемосорбцию.

Важнейшим патогенетическим способом коррекции последствий гемической гипоксии является гипербарическая оксигенация, применение которой значительно повышает эффективность лечения. Другие способы кислородной терапии должны применяться, но по вполне понятным причинам значительного влияния на течение кислородного голодания в этих условиях они оказать не могут.

Размещено на Allbest.ru