Главная
Коллекция "Revolution"
Медицина
Разработка лабораторного регламента производства раствора кальция глюконата 10% для инъекций (на 1000 л в ампулах по 10 мл)
Разработка лабораторного регламента производства раствора кальция глюконата 10% для инъекций (на 1000 л в ампулах по 10 мл)
Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования для производства раствора кальция глюконата. Переработка и обезвреживание некондиционной продукции. Контроль производства и управление технологическим процессом производства кальция глюконата.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | курсовая работа |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 15.11.2015 |
| Размер файла | 606,1 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
ВИТЕБСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
Кафедра фармацевтической технологии лекарственных средств
с курсом ФПК и ПК
КУРСОВАЯ РАБОТА на тему:
«Разработка лабораторного регламента производства раствора кальция глюконата 10 % для инъекций (на 1000 л в ампулах по 10 мл)»
Выполнила: студентка 1 группы 4курса
фарм. Факультета Игнатовец Н. М.
Проверила: асс. Бычковская Т.В.
Витебск, 2010
Содержание
- 1. Характеристика конечной продукции
- 2. Химическая схема производства
- 3. Технологическая схема производства
- 4. Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования
- 5. Характеристика сырья, материалов и полупродуктов
- 5.1 Calcii gluconas Кальция глюконат
- 5.2 Aqua pro injectionibus Вода для инъекций
- 6. Изложение технологического процесса
- 6.1 Вспомогательные работы (ВР 1)
- 6.1.3 Получение и подготовка растворителя (ВР 1.3)
- 6.1.4 Подготовка помещений (ВР 1.4)
- 6.1.5 Подготовка фильтров (ВР 1.5)
- 6.2 Приготовление раствора (ТП 1)
- 6.2.1 Растворение лекарственного вещества (ТП 1.1)
- 6.2.2 Фильтрование раствора (ТП 1.2)
- 6.3 Ампулирование раствора (ТП 2)
- 6.3.1 Наполнение ампул (ТП 2.1)
- 6.3.2 Запайка ампул (ТП 2.2)
- 6.4 Стерилизация (ТП 3)
- 6.4.1 Стерилизация (ТП 3.1)
- 6.5 Контроль качества (ТП 4)
- 6.6 Маркировка, упаковка (УМО 1)
- 6.6.1 Маркировка (УМО 1.1)
- 6.6.2 Упаковка (УМО 1.2)
- 7. Материальный баланс
- 8. Переработка и обезвреживание некондиционной продукции
- 9. Контроль производства и управление технологическим процессом
- 10. Техника безопасности, пожарная безопасность и производственная санитария
- 11. Охрана окружающей среды
- 12. Перечень производственных инструкций
- 13. Технико-экономические нормативы
- Используемая литература
- кальций глюконат производство раствор
1. Характеристика конечной продукции
Sol. Calcii gluconatis 10% pro injectionibus (раствор кальция глюконата 10% для инъекций)
Состав: кальция глюконата 100 г
воды для инъекций до 1 л
Таблица 1
Характеристика исходного сырья
|
№ФС или ГОСТа |
Техническое или торговое название |
Параметр |
Показатели |
Сортность |
|
|
ГФ РБ т.3, ст. 314 |
Кальция глюконат |
Содержание |
не менее 99% |
по ГФ РБ |
|
|
ГФ РБ т.2, ст.95 |
Вода для инъекций |
рН |
5,0-6,8 |
по ГФ РБ |
|
|
ГОСТ 18122-72 |
Ампулы |
по ГОСТ |
Раствор фильтруют, разливают в ампулы по 10 мл и стерилизуют в автоклаве при 110 °С в течение 1 часа.
Описание. Бесцветная прозрачная жидкость.
Подлинность. 1 мл препарата, разведенный водой до 10 мл, дает вторую реакцию подлинности, указанную в статье „Calcii gluconas"(cм. п. 6.1), и характерную реакцию А на кальций (стр. 744).
Количественное определение. 20 мл препарата вносят в мерную колбу емкостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки. В 20 мл полученного раствора проводят определение, как указано в статье „Calcii gluconas"(cм. п. 6.1). 1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,02242 г C12H22CaO14.H2O, которого в 1 мл препарата должно быть 0,097-0,103 г рН 6,0-7,5.
Хранение. В хорошо укупоренной таре
Транспортировка в соответствии с ГОСТ 17768-90
Срок годности: 3 года.
2. Химическая схема производства
В процессе производства раствора кальция глюконата 10% химических превращений не происходит, поэтому данный раздел отсутствует.
4. Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования
1-мерник для обессоленной воды. 2-реактор для приготовления инъекционных растворов. 3-друк-фильтр. 4-сборник чистого инъекционного раствора 5-автомат отрезки капилляров ампул. 6-душирование ампул. 7-установка для озвучивания ампул. 8-вакуум-моечный полуавтомат. 9-шкаф для сушки ампул. 10-аппарат для наполнения ампул. 11-аппарат продавливания раствора из капилляров ампул. 12-автомат системы Резерпина для запайки ампул. 13-камера Крупина для стерилизации ампулированных растворов. 14-ванна для проверки ампул на герметичность. 15-душирование ампул. 16-стол для просмотра ампул. 17-автомат для печатания надписи на ампулах. 18-упаковочная линия. 19-насос для воды. 20-колонка фильтрующая катионитная. 21-башенный удалитель углекислоты. 22-колонка фильтрующая анионитовая. 23-монтежю обессоленной воды.
5. Характеристика сырья, материалов и полупродуктов
5.1 Calcii gluconas Кальция глюконат
Определение. Кальция глюконат содержит не менее 98,5% и не более 102,0% кальция D-глюконата моногидрата.
Описание. Белый или почти белый кристаллический либо гранулированный порошок.
Умеренно растворим в воде, легко растворим в кипящей воде.
Подлинность. А. Тонкослойная хроматография (в соответствии с ГФ РБ-2.2.27).
Испытуемый раствор. 20 мг испытуемого образца растворяют в 1 мл воды, при необходимости нагревают до температуры 600С.
Раствор сравнения. 20 мг ФСО кальция глюконата растворяют в 1 мл воды, при необходимости нагревают до температуры 600С.
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля GP.
Подвижная фаза. Аммиака раствор концентрированный - этилацетат - вода - спирт (10:10:30:50).
Наносимый объем пробы. 5 мкл.
Фронт подвижной фазы. Не менее 10 см от линии старта
Высушивание. При температуре 1000С в течение 20 мин и охлаждают.
Проявление. Пластинку опрыскивают раствором 50 г/л калия дихромата в 40% растворе кислоты серной.
Результаты. Через 5 мин на хроматограмме испытуемого раствора обнаруживается пятно, соответствующее основному пятну раствора сравнения по расположению, цвету и размеру на хроматограмме.
В. Раствор, приготовленный как указано выше даёт реакции a и b на кальций (2.3.1 по ГФ РБ т.1.).
а) К 0,2 мл нейтрального раствора, содержащего испытуемый образец в количестве около 0,2 мг кальций-иона (Са2+) в 1 мл, или к 0,2 мл раствора, указанного в частной статье, прибавляют 0,5 мл раствора 2 г/л глиоксальгидроксианила Р в спирте Р, 0,2 мл раствора натрия гидроксида разведенного Р и 0,2 мл раствора натрия карбоната Р. Смесь встряхивают с 1 мл или 2 мл хлороформа Р и прибавляют от 1 мл до 2 мл воды Р; хлороформный слой приобретает красную окраску.
b) Около 20 мг или указанное в частной статье количество испытуемого образца растворяют в 5 мл кислоты уксусной Р. К полученному раствору прибавляют 0,5 мл раствора калия ферроцианида Р; раствор остается прозрачным. К раствору прибавляют около 50 мг аммония хлорида Р; образуется белый кристаллический осадок.
Испытания
Цветность. 40-мм слой испытуемой жидкости сравнивают с 40-мм слоем воды Р или раствора, или эталона (см. Таблицы эталонов), указанного в частной статье, используя одинаковые пробирки из бесцветного, прозрачного, нейтрального стекла с плоским дном, которые имеют внутренний диаметр от 15 мм до 25 мм. Сравнение окраски проводят при рассеянном дневном освещении, просматривая объекты вдоль вертикальной оси пробирок на белом фоне.
# Примечание:
по методу II обычно проводят сравнение окрашивания жидкостей с эталонами [B(К), ВY(КЖ), Y(Ж), GY(ЗЖ), R(Кр)]4-9; эталоны для определения степени окрашивания жидкостей по методу II приготавливают из основных растворов непосредственно перед применением.
Окраска раствора должна быть не интенсивнее эталона Y(Ж)6
Прозрачность раствора. 0,1 г препарата помещают в коническую колбу емкостью 50 мл, приливают 10 мл воды, нагревают на водяной бане до 30°С и выдерживают при этой температуре в течение 30 минут при взбалтывании; мутность полученного раствора не должна превышать эталон №3.
Кислотность или щелочность. 0,5 г препарата растворяют при подогревании в 25 мл свежепрокипяченной воды; раствор должен быть нейтральным (раствор лакмуса).
Хлориды. Полученный раствор, если нужно, фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0.01% в препарате).
Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05% в препарате).
Тяжелые металлы. 0,5 г препарата растворяют при подогревании е смеси из 2 мл разведенной соляной кислоты и 8 мл воды. Полученный раствор должен выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0.001% в препарате).
Мышьяк. 0,25 г препарата должны выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,0002% в препарате).
Декстрин, сахароза. 0,5 г препарата растворяют при нагревании в смеси из 2 мл разведенной соляной кислоты и 10 мл воды и кипятят 2 минуты. К охлажденному раствору приливают постепенно 8 мл раствора карбоната натрия и через 5 минут, фильтруют. 5 мл фильтрата кипятят в течение 1 минуты с 2 мл реактива Фелинга; не должно наблюдаться образование красного осадка.
Количественное определение. Около 0,4 г препарата (точная навеска) растворяют при подогревании в 20 мл воды. По охлаждении прибавляют 10 мл аммиачного буферного раствора, около 0.1 г индикаторной смеси или 7 капель раствора кислотного хром темно-синего и титруют 0,05 М раствором трилона Б до сине-фиолетового окрашивания.
1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,02242 г C12H22CaO14 H2O, которого в препарате должно быть не менее 99,5% и не более 103,0%.
Хранение. В хорошо укупоренной таре.
5.2 Вода для инъекций Aqиa ad iniectabilia
Aqиa ad iniectabilia WATER FOR INJECTIONS
Н2О М.м.18,02
Определение
Вода для инъекций - вода, используемая в качестве растворителя при изготовлении лекарственных средств для парентерального применения (вода для инъекций «iп bulk»), или для растворения, или для разведения субстанций либо лекарственных средств для парентеральнoгo применения перед использованием (вода для инъекций стерильная).
Производство
Воду для инъекций «in bulk» производят из воды питьевой или воды очищенной методом дистилляции на оборудовании, контактирующая с водой поверхность котоpогo изготовлена из нейтральногo стекла, кварца или подходящего металла. Оборудование должно быть обеспечено эффективным приспособлением для предотвращения захвата капель. Необходимо надлежащее содержание и техническое обслуживание оборудования. Первую порцию воды, полученную в начале работы, отбрасывают, затем дистиллят собирают.
Во время производства и дальнейшего xpaнения соответствующим образом контролируют и отслеживают суммарное количество жизнеспособных аэробов. Чтобы предупредить неблагоприятные тенденции, устанавливаются соотвeтствующие предупреждающие и нормативные пределы. Обычно соответствующий нормативный предел cуммapнoгo количества жизнеспособных аэробов (2.6.12) равен 10 микрооранизмам в 100 мл. Определение проводят методом мембранной фильтрации, используя не менее 200 мл воды для инъекций «in bulk» и агаровую питательную среду S. Инкубирование проводят при температуре от 30 0 С до 35 0 С в тeчение 5 сут.
При производстве воды для инъекций «in bulk», используемой в дальнейшем для асептическогo изготовления лекарственных средств, может возникнуть необходимость установить более жесткие предупреждающие пределы.
Содержание общего органическоrо углерода (2.2.44). Не более 0,5 мr/л.
Удельная электропроводность. Проводят в режиме «offline» и «inline» в следующих условиях.
ОБОРУДОВАНИЕ
Электропроводность камеры:
- электроды должны быть из соответствующегo материала - например, нержавеющей стали;
- постоянная камеры: в пределах 2% от заданногo значения, определенного с использованием стандартного раствора, имеющегo электропроводность менее 1500 мкСм. см-1.
Кондуктомер: разрешающая способность 0,1 мкСм. см-1.
Система ерадуировки (электропроводность камеры и кондуктомера):
- относительно одногo или более соответствующих стандартных растворов;
- точность: в пределах 3 % от измеренной электропроводности плюс 0,1 мкСм. cм-1.
Калибровка кондуктомера: проводится aккредитованными проверочными лабораториями с точностью в пределах 0,1 % от установленногo значения стандарта.
ПРОВЕДЕНИЕ ИЗМЕРЕНИЙ
Первая стадия
1. Измеряют электропроводность без температурной компенсации, одновременно регистрируя температуру. Измерения на приборе с температурным компенсатором могут проводиться после соответствующей валидации.
2. Используя таблицу 1, приведенную ниже, находят самое близкое табличное значение температуры к измеренной, но не выше измеренной температуры. Соответствующее значение электропроводности является пределом для данной температуры.
3. Если измеренная электропроводность не превышает табличные значения, то испытуемая вода отвечает требованиям по электропроводности. Если значения электропроводности выше табличных, переходят ко второй стадии.
Вторая стадия
4. Переносят определенное количество испытуемой воды (100 мл или более) в соответствующий контейнер и перемешивают испытуемый образец. Устанавливают температуру, если необходимо, и, поддерживая ее на уровне (25+1)0С, начинают энергично взбалтывать испытуемый образец, периодически измеряя электропроводность. Записывают значения электропроводности, когда изменение электропроводности в течение 5 мин (из-за повышения уровня углерода диоксида в атмосфере) менее 0,1 мкСм - см-1.
5. Если электропроводность не превышает 2,1 мкСм.см-1, то испытуемая вода отвечает требованиям по электропроводности. Если электропроводность превышает 2,1 мкСм.см-1, переходят к третьей стадии.
Третья стадия
6. Проводят данный тест в течение 5 мин с момента определения электропроводности согласно пункту 5 стадии 2, когда испытуемый образец приобретет температуру (25+1)ОС. Дoбавляют к испытуемому образцу свежеприготовленный насыщенный раствор калия хлорида Р (0,3 мл на 100 мл испытуемогo образца) и определяют рН (2.2.3) с точностью до 0,1 единицы.
7. С использованием таблицы 2 определяют предел электропроводности для измереннoгo, как указано в пункте 6, значения рН. Если измеренная электропроводность, как указано в пункте 4 стадии 2, не превышает значений электропроводности для определенного рН, то испытуемая вода отвечает требованиям теста по электропроводности. Если же измеренная электропроводность превышает требование или значение рН выходит за пределы 5,0-7,0, то испытуемая вода не отвечает требованиям теста электропроводности.
ИСПЫТАНИЯ
Нитраты. Не более 0,00002% (0,2 ррт).
5 мл испытуемогo образца помещают в пробирку, погруженную в ледяную баню, прибавляют 0,4 мл раствора 100 г/л калия хлорида, 0,1 мл раствора дифениламина и каплями, при перемешивании, 5 мл кислоты серной, свободной от азота. 3атем пробирку переносят в водяную баню, нагретую до температуры 50 0 С. Через 15 мин гoлубое окрашивание испытуемогo paствора должно быть не интенсивнее окрашивания эталона, пригoтовленногo параллельно с испытуемым раствором, состоящим из смеси 4,5 мл воды, свободной от нитратов, Р и 0,5 мл эталонного раствора нитрата (2 ррт NO).
Алюминий (2.4.17). 0,000001 % (10 мкr/л), если вода для инъекций предназначена для производства растворов для диализа.
К 400 мл испытуемого образца прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6,0 Р и 100 мл воды дистиллированной. Полученный раствор должен выдерживать испытание на алюминий. В качестве эталона используют смесь 2 мл эталонного раствора алюминия (2 ррт А), 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6,0 и 98 мл воды дистиллированной. В кaчестве контрольногo раствора используют смесь из 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6,0 Р и 100 мл воды дистиллированной.
Тяжелые металлы (2.4.8, методА). Не более 0,00001% (0,1 ррт). 200 мл испытуемогo образца упаривают в стеклянной выпарительной чашке на водяной бане до объема 20 мл. 12 мл полученногo раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием 10 мл эталонного раствора свинца (1 ррт РЬ).
Бактериальные эндотоксины (2.6.14 по ГФ РБ том 1). Meнее 0,25 МЕ/мл.
# Пирогенность. На испытуемой воде для инъекций готовят раствор 9 г/л натрия хлорида. Тест-доза 10 мл на 1кг массы животногo.
Тест «Пирогенность» проводится в качестве альтернативного тесту «Бактериальные эндотоксины».
6. Изложение технологического процесса
6.1 Вспомогательные работы (ВР 1)
6.1.1 Вскрытие капилляров (ВР 1.1.)
Операция проводится так, чтобы ампулы получались одинаковой высоты. Концы капилляров на месте вскрытия должны иметь ровные и гладкие края.
Вскрытие ампул проводят на полуавтоматах роторного типа. В качестве транспортера применяется ротор с гнездами для ампул, они перемещаются к вращающемуся дисковому ножу. Возле ножа ампула начинает вращаться за счет трения ее о неподвижную пластину, укрепленную на корпусе. Дисковый нож делает на капилляре круговой надрез, на месте которого происходит вскрытие за счет термоудара при нагревании горелкой. После вскрытия капилляр оплавляется горелкой, и ампула поступает в бункер для набора в кассеты.
6.1.2 Мойка ампул (ВР 1.2.)
Наружная мойка ампул
Кассеты с ампулами помещают в ванну на подставку и душируют деминерализованной водой с температурой 60°С. Во время мойки кассета с ампулами совершает вращательное движение под давлением струй воды, что способствует одинаковой очистке всей наружной поверхности.
Внутренняя мойка ампул
Осуществляется пароконденсационным способом, автоматически. Кассета с ампулами, капиллярами вниз, помещается в рабочую емкость, крышка закрывается и в аппарате проводится продувка паром через холодильник и рабочую емкость в течение б секунд. Происходит вытеснение воздуха из аппарата и прогрев его стенок. В распылитель подается холодная вода с температурой 8-10°С под давлением 147038,75 Па. В результате контакта пара с капельками холодной воды из распылителя в холодильнике и рабочей емкости создается вакуум. Для удаления воздуха из ампул разряжение повторяется. Рабочая емкость заполняется деминерализованной водой с температурой 80-90°С через трубопровод до заданного уровня, который обеспечивает полное погружение капилляров ампул в воду. В аппарат через холодильник подается пар в течение 4 секунд, а за тем в распылитель - холодная вода. Разрежение, создающееся при этом, гасится паром под давлением. Под действием гидравлического удара, связанного с резким перепадом давления, вода в виде турбулентного потока устремляется внутрь ампулы. При возникающем разряжении вода бурно закипает. Для удаления воды из ампул создается вакуум конденсацией пара. В одной и той же порции моющей воды может совершиться до 9 гидроударов. Из рабочей емкости вода с загрязнениями удаляется через клапан подачей пара под давлением. После этого вытесняется вода из ампул путем создания вакуума. В рабочую емкость наливается новая порция воды (80-90°С); циклы повторяются до полной очистки ампул. В последнем цикле проводится ополаскивание водой очищенной с четырьмя гидроударами. Затем в аппарате создается вакуум без подачи воды в рабочую емкость. Из ампул окончательно удаляется вода, происходит их сушка.
6.1.3 Получение и подготовка растворителя (ВР 1.3)
Получение воды деминерализованной
Деминерализация воды проводится с помощью ионного обмена, основанного на использовании ионитов. Катионит в Н-форме обменивает все катионы, содержащиеся в воде, анионит в ОН-форме - все анионы.
В качестве катионита используется сильнокислотный сульфокатионит КУ-2, ани-онита - сильноосновный АВ-171.
Ионообменная установка состоит из 3 пар катионитных и анионитных колонок. Водопроводная вода поступает в катионитную колонку, проходит через слой катионита, затем анионита, подается на фильтр е размером пор не более 5-10 мкм (для удаления частиц разрушения ионообменных смол), нагревается в теплообменнике до температуры 80-90°С.
Регенерация ионитов
Перед регенерацией иониты взрыхляют обратным током водопроводной воды. Катиониты регенерируют в несколько приемов: 1, 0,7 и 4% растворами кислоты серной. Перед сливом в канализацию кислоту из колонки нейтрализуют мраморной крошкой. Аниониты восстанавливаются в 3 приема: 2,6, 1,6 и 0,8% раствором натрия гидроксида.
После обработки растворами реагентов, колонки промывают водой до заданного значения рН.
Получение воды для инъекций
Вода для инъекционных препаратов получается методом перегонки деминерализованной воды в трехкорпусном аквадистилляторе „Финн-аква". Исходная вода деминерализованная подается через регулятор давления в конденсор-холодильник, проходит теплообменники камер предварительного нагрева - III, II, I корпусов, нагревается и поступает в зону испарения, в которой размещены системы трубок, обогреваемых изнутри греющим паром. Нагретая вода с помощью распределительного устройства направляется на наружную поверхность обогреваемых трубок в виде пленки, стекает по ним вниз и нагревается до кипения.
В испарителе создается интенсивный поток пара, специальными направляющими ему задается спиралеобразное вращательное движение снизу вверх с большой скоростью - 20-60 м/с. Центробежная сила, возникающая при этом, прижимает капли к стенкам, и они стекают в нижнюю часть корпуса. Очищенный вторичный пар направляется в камеру предварительного нагрева и трубки нагревателя II корпуса. I корпус обогревается техническим паром, который поступает в камеру предварительного нагрева, затем в трубки испарителя к выводится через парозапорное устройство в линию технического конденсата. Избыток питающей воды через трубку из нижней части I и II корпусов подается в испарители, где вода также в виде пленки стекает по наружной поверхности (обогреваемых внутри трубок) по трубе в конденсатор-холодильник в качестве целевого дистиллята. В III корпус питающая вода поступает из нижней части корпуса II. Конденсат внутри трубок III корпуса также передается по трубе в конденсатор-холодильник. Обогрев зоны предварительного нагрева и трубчатых испарителей II и III корпусов осуществляется собственно вторичным паром I и II корпусов. Вторичный очищенный пар из II корпуса по трубе поступает непосредственно в холодильник и конденсируется. Объединенный конденсат из холодильника проходит специальный теплообменник, где поддерживает температура от 80° до 95°С. На выходе из него в дистилляте замедляется удельная электропроводность. Если вода оказывается недостаточного качества по этому показателю, она отбрасывается в канализацию.
Полученная вода поступает в систему для сбора и хранения. Система состоит из двух емкостей с паровой рубашкой и стерилизующим воздушным фильтром к насосу, который перекачивает воду из одной емкости в другую с постоянной скоростью 1-3 м/с.
Температура циркулирующей воды поддерживается теплообменникам. Соединяющие трубы должны иметь наклон 2-3°. Максимальный срок хранения воды для инъекций - 24 часа (в асептических условиях).
6.1.4 Подготовка помещений (ВР 1.4)
В соответствии с требованиями к помещениям для производства лекарственных средств в асептических условиях РДП 46-3-80 все производственные помещения делятся на 4 класса в зависимости от чистоты воздуха.
Таблица 2
Классы производственных помещений в зависимости от чистоты водуха
|
Класс чистоты |
Содержание частиц |
подпор воздуха мм Hg |
||||
|
мех. частиц в 1 л воздуха |
микробных клеток в1 м3 воздуха |
|||||
|
0,5 |
4 |
5 |
||||
|
мкм |
мкм |
мкм |
||||
|
1 |
10 |
-- |
-- |
-- |
-- |
|
|
2 |
350 |
15 |
10 |
50 |
3-4 |
|
|
3 |
3500 |
50 |
25 |
100 |
1,5-2 |
|
|
4 |
-- |
-- |
-- |
___ |
не нормируется |
Помещения 1-го класса чистоты предназначаются для выгрузки и наполнения стерильных ампул. В помещениях 2-го класса проводится приготовление растворов, фильтрование, мойка ампул, сушка и стерилизация. Помещение 3-го класса - для мойки и стерилизации вспомогательных материалов. В помещениях 4-го класса осуществляется мойка дрота, выделка ампул и др.
Между помещениями различных классов чистоты создается подпор воздуха и устанавливаются шлюзовые соединения. При входе в помещение 1-го класса персонал должен проходить через тамбур, где устанавливается воздушный душ.
В „чистых" помещениях необходимо поддерживать определенную температуру и влажность в соответствии с ГОСТ 12.1.005-76. использовать бактерицидные лампы. Помещение должны быть герметизированы. Воздух подается через фильтр предварительной очистки и затем - через стерилизующий фильтр с материалом марки ФПП-1.
Требования к одежде персонала:
• воздухопроницаемость;
• пыленепроницаемость;
• отсутствие статического электричества;
• возможность стерилизации.
Обработка помещений приводится: 6% раствор пероксида водорода с моющими средствами „Прогресс".
6.1.5 Подготовка фильтров (ВР 1.5)
Подготовка фильтра ХНИХФИ
Фильтр ХНИХФИ состоит из корпуса и перфорированной трубки, на которую плотно и ровно наматывает фильтрующий материал. Фильтруемая жидкость поступает в патрубок, через слой фильтрующего материала и отверстие в перфорированной трубке проходит внутрь и удаляется через другой патрубок. Корпус фильтра изготовлен из нержавеющей стали.
На внутренний цилиндр укрепляется два слоя ткани ФПП-15 и слой марли толщиной 1,5 см. Цилиндр закрепляют в корпусе фильтра. Фильтр устанавливают в вертикальном положении и присоединяют к нему трубопроводы, подающие жидкость и отводящие фильтрат. Высота столба жидкости должна быть около 1 м.
Регенерация фильтра ХНИХФИ
Регенерация фильтра осуществляется подачей воды очищенной в выпускной патрубок в течение 1,5 часов.
Мембранный фильтр
Используется мембранный фильтр „Владипор" МФА-А на основе ацетил целлюлозы. Размер пор - 1 мкм. Целостность мембраны контролируется „тестом появления пузырьков" - определением давления в момент появления пузырьков в выходящем потоке жидкости. Значение давления появления пузырьков должно совпадать о указанным в технической документации для данного фильтра.
6.2 Приготовление раствора (ТП 1)
6.2.1 Растворение лекарственного вещества (ТП 1.1)
Получение раствора проводят в помещениях второго класса чистоты с соблюдением всех правил асептики при периодическом включении бактерицидных ламп.
Растворение осуществляется в герметически закрытых реакторах из фарфора с паровой рубашкой и мешалкой. Материал сосуда не должен влиять на приготовляемый раствор или загрязнять его.
Перед работой реактор тщательно моют и ополаскивают водой очищенной.
Применяют реактор с пропеллерной мешалкой, имеющий вегитообразно изогнутые лопасти - угол наклона по длине от 45° у ступицы вала и до 20° на конце лопасти. Скорость вращения для жидкости - 3-30 об/сек. В жидкости создаются интенсивные осевые вертикальные потоки, что приводит к захвату всех ее слоев и обеспечивает перемешивание во всем объеме аппарата.
106 155 г кальция глюконата помещают в реактор и заливают водой для инъекций (1008473 мл), кипятят 3 часа с обратным холодильником.
6.2.2 Фильтрование раствора (ТП 1.2)
Фильтрацию осуществляют с помощью установки, автоматически обеспечивающей постоянное давление на фильтр. Подлежащая фильтрации жидкость из емкости при помощи вакуума подается в напорный бак, откуда самотеком через промежуточную емкость и емкость постоянного уровня поступает на фильтр. Фильтрат собирается в сборнике, откуда поступает на мембранный фильтр. Скорость фильтрации регулируется с помощью клапана.
При значительном сопротивлении фильтров к сборнику подключают вакуум, постоянство которого автоматически регулируется. Давление фильтрации около 1 м водного столба, объемная скорость фильтрации при этом - 2-3 м3/м2. Фильтрование раствора кальция глюконата осуществляют в горячем состоянии, т. к. при охлаждении образуется осадок
6.3 Ампулирование раствора (ТП 2)
6.3.1 Наполнение ампул (ТП 2.1)
Наполнение ампул проводится в помещениях первого класса чистоты с соблюдением всех правил асептики.
Осуществляется наполнение в автоматах для наполнения и запайки ампул типа 541 шприцевым способом с помощью мембранного дозатора.
Инъекционная жидкость под давлением чистого профильтрованного воздуха из резервуара подается в емкость с раствором для наполнения ампул. Полые иглы опускаются внутрь ампул, расположенных на конвейере. Вначале в иглу подается инертный газ, из ампулы вытесняется воздух, затем наливается раствор, вновь струя инертного газа. Ампулы тотчас подаются не запайку.
Для проверки точности объема наполнения берется требуемое ГФ количество ампул от партии; объем раствора, выбранного из ампулы калибровочным шприцем при температуре 20±2°С, после вытеснения воздуха и заполнения иглы не должен быть меньше номинального.
6.3.2 Запайка ампул (ТП 2.2)
Запайка ампул осуществляется в автомате для наполнения и запайки ампул типа 541. На участке запайки с пневматической оттяжкой капилляра ампула прижимается к роликам, вращается, горелка разогревают участок капилляра в месте запайки, а струи сжатого воздуха оттягивают отпаявшуюся часть. Запаянная ампула по транспортеру толкателем подается в приемный питатель.
Контроль качества запайки проходят все ампулы. Проверка герметичности ампул осуществляется 3 методами:
1) заполненную кассету ставят в вакуум-аппарат капиллярами книзу, а затем донышками книзу и поочередно создают вакуум. Раствор из ампул, имеющих незапаянные капилляры, а также трещины в донышке и пульке отсасывается. Его собирают, фильтруют и вновь используют для заполнения ампул.
2) кассеты с ампулами помещают в 0,0005% раствор метиленового синего, создают давление 100 кПа и выдерживают 25минут при комнатной температуре. Окрасившиеся в синий цвет растворы в ампулах, бракуют как негерметичные;
3) ампулы помещают в высокочастотное 20-50 МГц электрическое поле. В герметичных ампулах в зависимости от давления наблюдается визуально фиолетовое или другого цвета свечение.
Для проверки герметичности ампул будет использована установка для обнаружения и отделения негерметичных ампул швейцарской фирмы «Sandoz». Оценка герметичности ампул проводиться детектором, работающим при частоте 500 Гц и напряжении 16-25 КВ. Детектор позволяет по изменению величины электрического сопротивления ампулы (11-16 МОм) обнаружить не только дефектные ампулы, но и ампулы с утонченными стенками, которые представляют опасность при хранении и обработке.
6.4 Стерилизация (ТП 3)
6.4.1 Стерилизация (ТП 3.1)
Ампулы с раствором стерилизуют насыщенным паром при давлении и температуре 110±2°С (при стерилизации 1200С происходит карамелизация глюконата кальция) в паровом стерилизаторе АП-7. Он имеет две двери, через одну происходит загрузка нестерильной продукции, через другую - выгрузка простерилизованной. Корпус стерилизатора обогревается глухим паром, затем в стерилизующую камеру для вытеснения воздуха подается острый пар. Отсчет времени начинается с момента достижения заданного давления по манометру. Стерилизатор оснащен автоматической контрольной аппаратурой. Кроме того, в 4 разные точки стерилизационной камеры перед стерилизацией помещают максимальные термометры и регистрируют их показания.
Продолжительность стерилизации - 60 минут (ГФ XI изд.).
6.5 Контроль качества (ТП 4)
Все инъекционные растворы подвергаются испытаниям на:
отсутствие механических включений;
стерильность;
апирогенность.
Проверка на механические включения.
Контроль растворов на отсутствие механических загрязнений осуществляется невооруженным глазом в затемненном помещении на белом и черном фонах, освещенных электрической лампочкой 60 ватт. Расстояние от глаз контролера до ампул 25 см.
Контролер берет ампулу в руку, вносит в зону просмотра в положении вверх донышками и просматривает на белом и черном фонах. Затем ампулы плавным движением переворачивают в положение вниз донышками и также просматривают на белом и черном фонах.
Проверка стерильности.
Всей партии, загруженной в автоклав, присваивается определенный номер серии. Эта партия так и называется - стерильная серия. Из простерилизованных ампул часть отбирается на бактериологический анализ в бактериологическую лабораторию. Там производиться вскрытие ампул в строго асептических условиях и посев раствора на питательные среды.
Для контроля стерильности используют тиогликолевую среду и жидкую среду Сабуро. При этом используют метод прямого посева. Количество испытуемого препарата зависит от объема содержимого единиц, составляющих серию. Число образцов - 3-40.
1 мл испытуемого раствора высевает в питательную среду, объем которой в 10 раз больше объема образца для посева. Посевы в тиогликолевой среде инкубируют, при температуре 30-35°С, а в среде Сабуро - 20-25°С. Продолжительность инкубации - 14 суток. При обнаружении роста микроорганизмов хотя бы в одной из пробирок испытание повторяют. Только при отсутствии роста при повторном посеве партия считается стерильной; в противном случае партия бракуется.
Проверка на апирогенность.
Существует два метода проверки на апирогенность:
1. определение на кроликах.
Испытание проводят на здоровых кроликах массой 2-3,5 кг. Каждый кролик должен находиться в отдельной клетке в помещении с постоянной температурой. Колебания температуры не могут превышать ± 3єС.
В течение недели, предшествующей опыту, кролики не должны терять в массе. Взвешивание проводят до дачи корма не менее 3 раз в день. В течение 3 суток перед испытанием у каждого кролика измеряют температуру утром с точностью до 0,1єС. Исходная температура кроликов должна быть в пределах 38,5-39,5єС.
Не позднее чем за 18 часов до опыта кроликов переводят в помещение с постоянной температурой, не отличающейся от температуры помещения, в котором содержались до опыта, более чем на ±2єС. До и во время опыта животные корма не получают.
Для испытания отбирают по 3 ампулы из каждой партии. Из отобранных ампул готовят общий раствор. Испытуемый раствор, подогретый до 37єС, проверяют на 3 кроликах. Перед введением раствора у кроликов дважды с интервалом 30 минут измеряют температуру. Различия в показателях температуры не должны превышать 0,2єС. Раствор вводят кроликам в ушную вену не позднее чем через 15-30 мин после последнего измерения температуры. Последующее измерение температуры проводят 3 раза с промежутком в один час. Раствор считают непирогенным, если сумма повышений температуры у 3 кроликов меньше или равна 1,4єС. Если эта сумма превышает 2,2єС, то раствор лекарственного средства считают пирогенным. В случаях, когда сумма повышений температуры у 3 кроликов находится в пределах от 1,5єС до 2,2єС, испытание повторяют дополнительно на 5 кроликах. В этом случае раствор лекарственного средства считают непирогенным, если сумма повышений температуры у всех 8 кроликов не превышает 3,7єС. Если же эта сумма равна 3,8єС или больше, раствор лекарственного средства считают пирогенным.
2. ЛАЛ-тест.
В основе лежит процесс физико-химического взаимодействия эндотоксинов с лизатом клеток крови мечехвостов. Этот метод более чувствительный и позволяет определить качество и количество пирогенов. В результате образуется гель различной консистенции. Количество пирогенов определяют по степени помутнения нефелометрическим способом. Но данный метод чувствителен только к эндотоксинам- продукт жизнедеятельности Гр(-) микроорганизмов и их клеточная стенка.
6.6 Маркировка, упаковка (УМО 1)
6.6.1 Маркировка (УМО 1.1)
На ампулах методом глубокой печати быстрозастывающей краской по ТУ 64-7-88-86 указывают название препарата на русском языке, концентрацию в процентах, объем в мл. На этикетке указывают предприятие-изготовитель, его товарный знак, название препарата на русском и латинском языках, концентрацию, объем в мл, количество ампул, „Стерильно", регистрационный номер. Номер серии, упаковки и срок годности наносят на торцевую часть коробки методом тиснения.
Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14-192-77.
6.6.2 Упаковка (УМО 1.2)
По 10 мл в ампулы нейтрального стекла АС-3 по ГОСТ 64-2-435-85.По 10 ампул в коробки из картона по ГОСТ 7333-89. В каждую коробку вкладывают нож для вскрытия ампул по ТУ 64-0405-05-92. На коробку наклеиваю этикетку из бумаги этикетной по ГОСТ 7625-86 или писчей по ГОСТ 18510-87. Транспортная упаковка в соответствии с ГОСТ 17768-90.
7. Материальный баланс
Материальные потери на различных стадиях производства:
Приготовление раствора 0,10%
Ампулирование 0,30%
Стерилизация 0,20%
Контроль качества 0,40%
Этикетирование 0,10%
КУО кальция глюконата 0,5 мл/г
На 1 л пропись следующая:
Кальция глюконат 100 г
Воды для инъекций 950 мл
Ампулы 100 шт.
На 1000 л пропись следующая:
Кальция глюконат 100 000 г
Воды для инъекций 950 000 мл
Ампулы 100 000 шт.
Т.к. номинальный объем заполнения ампул - 10 мл, а фактический - 10,5 мл, то пропись нужно изменить:
На 1000 л пропись следующая:
Кальция глюконат 105 000 г
Воды для инъекций 997 500 мл
Ампулы 100 000 шт.
Материальные потери на каждой стадии можно рассчитать по следующей формуле:
W = то Ч и
где: W -- материальные потери на данной стадии;
mо -- масса вещества в начале стадии;
и -- потери в долях от единицы.
Результаты расчетов приведены в таблице 3
Табл. 3
Материальные потери
|
Ингредиент |
Взято |
Получено |
Потеря |
|
|
Приготовление раствора (ТП.1) |
||||
|
Кальция глюконата |
105 000 г |
104 895 г |
105 г |
|
|
Вода для инъекций |
997500 мл |
996503 мл |
997 мл |
|
|
Ампулирование раствора (ТП. 2) |
||||
|
Кальция глюконата |
104 895 г |
104 580 г |
315 г |
|
|
Вода для инъекций |
996503 мл |
993513 мл |
2990 мл |
|
|
Ампулы |
100000 шт. |
99700 шт |
300 шт |
|
|
Стерилизация раствора (ТП. 3) |
||||
|
Кальция глюконата |
104 580 г |
104371 г |
209 г |
|
|
Вода для инъекций |
993513 мл |
991526 мл |
1987 мл |
|
|
Ампулы |
99700 шт. |
99500 шт |
200 шт |
|
|
Контроль качества (ТП. 4) |
||||
|
Кальция глюконата |
104371 г |
103954 г |
417 г |
|
|
Вода для инъекций |
991526 мл |
987 560мл |
3966 мл |
|
|
Ампулы |
99500шт. |
99101шт |
399шт |
|
|
Этикетирование (ТП. 5) |
||||
|
Кальция глюконата |
103 954 г |
103 850 г |
104 г |
|
|
Вода для инъекций |
987 560мл |
986572 мл |
988 мл |
|
|
Ампулы |
99101 шт. |
99000 шт |
101 шт |
- Уравнение материального баланса для кальция глюконата:
mн = mк + mп
где mк--масса конечного продукта, mп--масса потерь, mн-масса исходного продукта.
105 000 = 103 850 +1150 (г);
- Технологический выход для кальция глюконата:
з=mк/mн*100 %; где mн-масса исходного продукта,
з =103 850 / 105 000 * 100 % = 98,90 %
- Технологическая трата для кальция глюконата:
У=mп / mн * 100 % ;
У=1150/105000 * 100 % = 1,1 %
- Расходный коэффициент для кальция глюконата:
К = mн / mк;
К = 105000 / 103850 = 1,011
-Уравнение материального баланса для воды для инъекций:
997 500 = 986 572+10928 (мл);
-Технологический выход з=98,90 %, технологическая трата У = 1,1 %,
расходный коэффициент К = 1,011 справедлив для воды для инъекций, т.к. её траты происходили на тех же стадиях, что и для кальция глюконата.
- Уравнение материального баланса для ампул:
mн = mк + mп ; 100000 = 99000 + 1000;
- Технологический выход для ампул:
з =mк/mн*100 %; 99000 / 100000 * 100 % = 99,00 %;
- Технологическая трата для ампул:
У =mп / mн * 100 %; 1000 / 100000 * 100 % = 1,00 %;
- Расходный коэффициент для ампул:
К = mн / mк ; К = 100000 / 99000 = 1,01;
Расходная пропись:
Кальция глюконата 105000*1,011=106 155 г
Воды для инъекций: 997500*1,011=1008473 мл;
Ампул: 1,01*100000=101000 шт;
8. Переработка и обезвреживание некондиционной продукции
В ходе производства вредных отходов не образуется.
9. Контроль производства и управление технологическим процессом
Обязанность по контролю и управлению технологическим процессом возлагается на главного инженера соответствующим приказом руководства.
10. Техника безопасности, пожарная безопасность и производственная санитария
Правила по технике безопасности, пожарной безопасности, а так же производственной санитарии утверждаются соответствующими СНиП.
Общие требования к безопасному ведению технологического процесса.
Общие требования к безопасному ведению технологического процесса, должны обеспечиваться, в соответствии со стандартами системы безопасности труда (ССБТ), «Правилами безопасности для фармацевтической промышленности», «правилами устройства электроустановок» (ПУЭ), «Правилами техники безопасности при эксплуатации электроустановок потребителей» (ПТБ), «Санитарными правилами организации технологических процессов и гигиеническими требованиями к производственному оборудованию» (СанПин № 11-04-74), «Санитарными нормами микроклимата производственных помещений» (СанПин № 11-13-94), «Перечнем регламентированных в воздухе рабочей зоны вредных веществ» (СанПин № 11-19-94), и инструкциями по охране труда и рабочими инструкциями для производства.
11. Охрана окружающей среды
В процессе производства не образуется продуктов, загрязняющих окружающую среду.
12. Перечень производственных инструкций
Со всеми работниками, участвующими в производственном процессе, а так же участвующими во вспомогательных работах должен быть проведен обязательно первичный инструктаж по всем нормам и правилам и, при необходимости, повторный. Без соответствующего инструктажа работник не имеет право занимать свое рабочее место.
13. Технико-экономические нормативы
Вся техника, участвующая в процессе производства, должна иметь паспорт соответствия завода-производителя по технико-экологическим нормативам.
Список используемой литературы
1. Ищенко В.И./ «Промышленная технология ЛС» /Витебск 2003. 206-272 с.
2. Ищенко В.И. /«Методические указания»/ Витебск 2003. 59-65 с.
3. Тенцова Л. В. /Руководство к лабораторным занятиям/ М.; Медицина 1986. 105-130 с.
4. Иванова Л.А. /Технология ЛФ, Т. 2/ М.; Медицина 1991 г. 271-353 с.
5. ГФ РБ, Т.1/Мн. ;2006 г. 1133-1136 с.
6. ГОСТ 18122-72.
7. ГФ РБ, т.2/Молодечно «Победа» 2008г. 471 с.
8. ГФ РБ, т.3/Молодечно «Победа» 2009г. 729 с.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Характеристика конечной продукции. Химическая и технологическая схема производства. Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования. Характеристика сырья, материалов и полупродуктов. Переработка и обезвреживание отходов производства.
курсовая работа [55,5 K], добавлен 05.07.2013Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования. Подготовка тары, ампул, флаконов, укупорочного материала. Получение и подготовка растворителя. Фильтрование, ампулирование раствора. Контроль производства и управление технологическим процессом.
курсовая работа [47,6 K], добавлен 26.11.2010Составление лабораторного технологического регламента на производство мази ксероформной как мягкой лекарственной формы. Лечебное воздействие мазей, их классификация. Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования, характеристика сырья.
курсовая работа [2,2 M], добавлен 25.05.2014Технологическая и аппаратурная схема производства, спецификация оборудования, характеристика сырья, материалов и полупродуктов. Технологический процесс производства: подготовка сырья и его просеивание, приготовление опудривающей смеси, таблетирование.
курсовая работа [734,6 K], добавлен 21.11.2010Составление материального баланса и определение расходных норм для получения раствора глюкозы. Технологическая и аппаратурная схема производства настойки полыни. Рассмотрение стадий технологического процесса производства экстракта элеутерококка.
контрольная работа [1,9 M], добавлен 11.03.2019Доля отечественных и зарубежных производителей по количеству фирм и зарегистрированных инфузионных растворов. Технология производства раствора для инфузий Маннитол. Материальный баланс на серию готового продукта. Характеристика основного оборудования.
презентация [556,6 K], добавлен 12.06.2016Экспериментальные и клинические исследования новых методов реанимации при остановке сердца. Лекарственная терапия при остановке сердца. Показания для применения адреналина, норадреналина, атропина, лидокаина, бретилиума, глюконата и хлорида кальция.
реферат [17,8 K], добавлен 13.09.2009Потребность в пищевом кальции в суточном рационе человека. Факторы, регулирующие обмен кальция, классификация заболеваний, связанных с его нарушениями. Причины повышенного содержания кальция. Лабораторно-инструментальная диагностика гиперкальциемий.
реферат [27,3 K], добавлен 05.02.2012Механизм действия антагонистов кальция (ионные каналы, ингибиторы кальциевых каналов), их классификация. Особенности разных групп препаратов. Селективные антагонисты кальция I, II и III типов. Характеристика препаратов и их фармакологического действия.
реферат [52,0 K], добавлен 03.05.2012Химико-технологическая схема производства таблеток "Стрептоцид 0,3". Материальный баланс, технологические и вентиляционные выбросы в атмосферу, их использование и обезвреживание. Контроль производства, производственные инструкции, техника безопасности.
курсовая работа [3,6 M], добавлен 18.11.2010Основное назначение продукции. Описание внешнего вида и физико-химических свойств. Ведомость спецификаций оборудования, контрольно-измерительных и регулирующих приборов. Изложение технологического процесса производства, характеристика сырья и материалов.
курсовая работа [49,7 K], добавлен 22.12.2015Формирование биологических ритмов. Фосфорно-кальциевый обмен в организме человека. Амплитуда суточных колебаний циркадианного ритма кальция в плазме крови. Хронобиологический анализ влияния корня солодки на организацию ритма концентрации кальция.
статья [226,7 K], добавлен 02.08.2013Тонус сосудов и влияние на него уровня кальция в цитоплазме. Понятие и структура кальциевых каналов, их современная номенклатура. Препараты, влияющие на кальциевые каналы, характер их воздействия на организм человека, анализ и факторы эффективности.
презентация [2,5 M], добавлен 17.02.2016Преимущества и недостатки эстемпорального производства инъекционных лекарственных форм. Требования, предъявляемые к растворам для инъекций. Расчеты, особенности и технологический процесс приготовления глюкозы. Контроль качества сырья и готового продукта.
курсовая работа [196,6 K], добавлен 28.10.2014Требования по физико-химическим показателям и микробиологической чистоте, предъявляемые к воде для инъекций. Химическая, технологическая и аппаратурная схемы производства. Способы стерилизации инъекционных растворов. Выбор фильтрующих материалов.
курсовая работа [666,7 K], добавлен 24.09.2015Типы кальциевых каналов. Классификация и фармакологические эффекты антагонистов кальция. Фармакокинетика амлодипина, период полувыведения и длительность действия. Частота инфаркта и инсульта при терапии артериальной гипертензии различными препаратами.
презентация [738,8 K], добавлен 27.03.2014Преимущества и недостатки лекарственных форм для парентерального применения. Требования к лекарственным средствам. Технологическая схема производства препаратов в ампулах. Факторы риска (потенциальные причины) ошибок применения парентеральных препаратов.
презентация [3,2 M], добавлен 06.02.2016Рекомендации по выбору лекарственных препаратов для лечения больных АГ. Клинические эффекты антагонистов кальция. Оценка длительного антигипертензивного использования вальсартана. Сравнительная частота развития побочных эффектов амлодипина и плацебо.
презентация [2,0 M], добавлен 24.05.2014Оценка эффективности и безопасности лечения представителями основных классов гипотензивных препаратов (ингибитор АПФ – эналаприл (эднит), антагонист кальция – фелодипин (плендил), комбинированный препарат (антагонист кальция (фелодипин) + бета-блокатор.
статья [22,7 K], добавлен 15.11.2005Характеристика мягкой лекарственной формы - мазей. Нормативное регулирование и технологическая схема их производства на фармацевтических предприятиях. Обзор конструктивных особенностей оборудования и механизма действия. Методики стандартизации качества.
презентация [538,2 K], добавлен 23.03.2015
