Получение и использование органопрепаратов

Размещено на http://allbest.ru

Государственное Автономное Образовательное Учреждение

среднего профессионального образования Новосибирской области

«Новосибирский Медицинский Колледж»

Реферат

«Получение и использование органопрепаратов»

Выполнила:

Учащаяся Козлова Т.И

Руководитель:

Кочерова Н.В

Новосибирск 2015

Органопрепараты

Органопрепаратами называется группа препаратов, вырабатываемых из органов и тканей живоных, содержащих ферменты гормоны и другие высокоактивные вещества.

Органопрепараты играют важную роль в заместиельной фармакотерапии в качестве физиологических стимуляторов той или иной железы внутренней секреции или других органов человека. Он представляют ценность и в качестве лекарственных средств при лечении многих заболеваний, являющихся нарушением работы гормональных и ферментных систем организма.

Производство органопрепаратов

Некоторые органы и ткани животных содержат большое количество активно действующих веществ, обеспечивающих при жизни животных нормальные функции организма. Органы животных продуцируют и выделяют в полость рта, желудка, кишечника, а также в кровь различные вещества, без которых нормальное развитие и жизнедеятеьность организма невохможны. Такой процесс выделения активных веществ называется секрецией, а органы, выделяющие их - железами

Некоторые железы выделяют активные вещества наружу или в полост организма и носят называние желез внешней секреции, а выдеенный имим продукт - секретом. Это такие железы как слюнные, кишечника, слизистой оболочки желудка и пр.

Железы, вырабатывающие вещества непосредственно в кровь, называются железами внутренней секреции, а продукт, выделяемый имим, - инкретом. Это эндокринные железы - надпочечники, щитовидная железа и пр. Некоторые железы обладают двойной секрецией.

Вещества, выделяемые железами внутренней секреции в кровь и имеющие определенное химическое строение, называются гормонами. Они выделяются в основном железами внутренней секреции.

Активные вещества, выделяемые железами внешней секреции, называются ферментами. Каждый гормон или фермент может вызывать тоько свойственные ему первращения веществ в организме.

В соответствии с тем, из какой железы получают препарат, они делятся на гормоналные (эндокринные) и ферментативные. Также вещества не обладающие ярко выраженными гормональным и ферментативными свойствами используются для лечебных целей.

Препараты выпускаюся также в соответствии с принадлежностью сырья к гормональной или ферментативной группе желез. Так гормональные препараты - панкреотин, инсулин, получают из поджелудочной железы убойного скота.

Из гипофиза получают АКТГ (аденокортикотропный гормон), препарат Пролактин (лактогенный гормон). Из паращитовидной железы получают препарат Паратиреоидин, из слизистой оболочки желудка - медицинский и пищевой пепсин, желудочный сок.

В настоящее время производятся препараты из глаз убойных животных - стекловидное тело и пиалуроновая кислота.

Всё сырье , начиная со сбора, обработки, извлечении и производстве препаратов, должно сохранять все активные действующие вещества, иметь минимальное количество примесей или быть совсем от них очищенным (что важно для производства перпаратов вводимых под кожу, в вену, в мышцу, через слизистую оболочку рта или носа). Поэтому необходим постоянный контроль технологического процесса начиная с сырья и кончая выпуском готовой продукции.

Контроль готовой продукции заключается в проверке активности выпускаемого препарата на опытных животных или на их изолированных органах.

Кроме того, все препараты для инъекций обязательно проверяют на этих же животных на отсутствие токсичности. При испытании биологической активности препарата его действие сравновается с действием стандартного препарата.

Основные процессы в производстве органопрепаратов

В поизводстве органопрепаратов основными являются следующие процессы:

- измельчение

- экстракция

- отделение экстракта от мезги

- упаривание экстракта

- очистка экстракта от балластных веществ

- стерильная фильтрация

- розлив

- сушка

Сырье и полуфабрикаты измельчают для того, чтобы создать большую поверхность при извлечении активно действующих веществ (гормонов, ферментов), а также для ускорения сушки. Готовые сухие препараты измельчают длдя получения однородного прдукта, а в случае необходимости для лучшего смешивания с другими составными частями. Измельчение производят грубое (куски по 1 см.), среднее (раземр крупы), тонкое (порошок). В соответствии с этим используют и различные машины.

Экстракцию применяют при производстве сухих препаратов для извлечения жира из сырья, при производстве жидких препаратов для извлечения жира из сырья или полуфабрикатов активно действующего начала.

Экстракцию производят растворителями. При извлечении жира из сухих препаратов используют бензин, эфир и ацетон. Для большинства органопрепаратов в качестве растворителя при извлечении действующих начал применяют этиловый спирт-ректификат, воду, серный эфир, бензин. Во избежание разрушения нестойких гормонов при повышении температуры экстракцию обычно ведут без подогрева.

Производят экстракцию в следующих аппаратах: керамиковых, медных и деревянных чанах; открытых чугунных эмалированных чашах; медных луженых котлах типа «Вулкан», чугунных эмалированных или из кислотоупорной нержавеющей стали аппаратах с механической мешалкой (рис. 3). Сухие препараты обезжиривают, кроме того, в перколяторе; для сырья и так же готового сухого фабриката употребляют аппараты типа «Сокслет» (рис. 4).

Отстаивание, фильтрацию и центрифугирование необходимы для разделения жидкой и твердой фаз на различных этапах производства. При разделении получают осадок, жмых, мезгу (твердая часть) и фильтрат (жидкая часть). Иногда отделенная жидкость содержит мельчайшие частицы твердого вещества. Осадок может состоять из кристаллических и аморфных частиц.

Простейшим аппаратом для разделения жидкости и осадка является отстойник (керамиковый, чугунный, эмалированный или медный луженый). Из отстойников жидкую фазу удаляют путем сифонирования, декантацией (сливают через край) или сливают через краны, расположенные на разных уровнях.

Фильтрацию осуществляют в фильтрах (рис. 5), фильтрпрессах. Центрифуги являются более совершенными аппаратами, так как они более производительны и удобнее в работе.

Применяются различные центрифуги и суперцентрифуги (рис. 6) с числом оборотов от 15 000 до 45 000 в минуту. Для тщательного выделения взвешенных частиц из жидкости применяются асбестовые пластинчатые фильтры производительностью 100--150 л/час.

Упаривание производят для концентрации экстракта до определенного (в зависимости от вида препарата) объема. Этот способ широко применяется при производстве органопрепаратов, когда действующее начало из сырья извлекают большим количеством растворителя. Аппараты, применяемые для выпаривания жидкостей, могут быть выпарные или вакуум-выпарные, если процесс осуществляется под разрежением.

Выпаривание производят путем подогрева глухим паром, иногда в рубашку подают горячую воду. Эти аппараты бывают открытые и закрытые (рис. 7). огранопрепарат пепсин пантокрин

Для сохранения активности препарата процесс упаривания следует вести при низких температурах (не выше 45° С) и относительно высоком вакууме (750 мм рт. ст.). Для ведения процесса применяют специальные вакуум-выпарные установки, в систему которых входят выпарной аппарат, конденсатор, приемники, ресивер, сухо-воздушный вакуум-насос и ловушка для улавливания спиртовых паров. Можно применять также и ротационные вакуум-насосы с поверхностным конденсатором.

Очищают экстракт от растворенных в нем примесей (главным образом белков) путем нейтрализации, высаливанием, осаждением спиртом, осаждением в изоэлекгрической точке, омылением и адсорбцией. Применяют также выдерживание препарата на холоде.

Сушат как сырье, так и полуфабрикат. Во избежание разрушения действующих начал в сырье или полуфабрикатах процессы ведут в зависимости от вида сырья в пределах 40--70° С. Сушку производят в вакуум-сушильных шкафах, калориферных и распылительных сушилках. Процессом сушки достигают удаления влаги (испарением) из материала до определенного оптимума. Эндокринно-ферментное сырье содержит 80--87% влаги, а готовый продукт 4--10%.

Сушка является одним из основных процессов производства сухих препаратов. При производстве жидких препаратов также следует уменьшить влажность сырья для экономии химикатов при дальнейшей обработке его.

Для консервирования эндокринного сырья получает широкое распространение сушка под глубоким вакуумом с предварительным замораживанием -- сублимационная сушка, обеспечивающая наилучшую обратимость.

Таблетирование производят лишь при выпуске сухих препаратов в виде таблеток определенного размера в соответствии с требованием стандарта. Осуществляют этот процесс на специальных таблеточных машинах (рис. 8).

Дражирование -- также дополнительный вид обработки сухих препаратов, выпускаемых в виде драже. Производят этот процесс в специальном аппарате -- дражировочном котле производительностью 10--30 кг таблеток в сутки.

Наполнение ампул -- важный процесс при производстве жидких препаратов для инъекции. При осуществлении этого процесса используют вакуум-наполнители для ампул (рис. 9). После наполнения предварительно простерилизованных ампул соответствующим препаратом их запаивают над огнем.

Печатание ампул производят с. целью маркировки их. Этот процесс производят на специальной печатной машине (рис. 10) после тщательного контроля качества ампульных препаратов.

Для производства жидких препаратов так же, как и для сухих, применяют полуавтоматические дозирующие машины

Классификация органопрепаратов

В зависимости от природы фармакологически активных веществ все современные органопрепараты можно разделить на следующие группы:

- препараты гормонов

- перпараты ферментов

- препараты аминокислот

- препараты витаминов

- фосфоросодержащие перпараты

- препараты, содержащие разной природы фармакологически активные вещества

Внутри этих групп органопрепараты можно классифицировать в зависимости от видов сырья, из которых они получаются:

- препараты щитовидной железы

- препараты надпочечников

- препараты ферментов поджелудочной железы и т.д

По технологической классификации все огранопрепараты подразделяются на три группы:

1. Органопрепараы, представляющие собой высушенные и испорошкованные органы животных

2. Органпрепараты (извлечения), полученные с помощью разных экстрагентов и проошедшии стадии очистки и сгущения

3. Органопрепараты, содержащие индививдуальные или комплексы фармакологически активных веществ, полученных в результате глубокой очистки вытяжек

Препараты первых двух групп предназначены для внутреннего применения, препараты третьей группы можно вводить парентерально. Из одного и того же исходного сырья могут получаться препараты разной степени очистки.

Например, из задней доли гипофиза получают сухую железу в порошке - адиуректин и очищенное извлечение - питуитрин. Из одной и той же железы могут быть получены препараты, содержащие разные по своей химической природе и лечебному назначению вещества. Например, из поджелудочной железы получают препараты гормона инсулина и ферментные препараты - трипсин, химотрипсин, химопсин, абомин.

Технология органопрепаратов

Рассмотрим технологию органопрепаратов на примере ферментных препаратов.

Сок желудочный: Представляет собой водный экстракт слизистой оболочки свиных желудков. Искусственный желудочный сок получают из парной, охлажденной и замороженной слизистой оболочки.

Технологический процесс получения желудочного сока состоит из следующих операций: автолиз сырья, отделение автолизата от мезги, отстаивание и фильтрация автолизата, розлив готового препарата. Из 18 кг слизистой оболочки можно получить 100 г желудочного сока.

Автолиз сырья производят после тщательной очистки его вручную от посторонних тканей и измельчения на волчке (диаметр отверстий решетки 2--3 мм). Процесс ведут в керамиковом чане с плотной крышкой, где сырье заливают дистиллированной водой из расчета 3--5 л на 1 кг сырья.

Содержимое чана хорошо перемешивают, затем добавляют на каждый 1 кг загруженной слизистой оболочки 17,5 г химически чистой соляной кислоты (плотность 1,1), 175 мл этилового спирта-ректификата в 7 мл хлороформа. Тщательно перемешанную массу оставляют в чане с закрытой крышкой при комнатной температуре на 6--8 ч. В течение этого срока массу периодически перемешивают, а затем оставляют в течение 10--12 ч.

Отделение автолизата от мезги производят отстаиванием. Автолизат сливают в стеклянные бутыли и подкисляют химически чистой соляной кислотой в количестве 0,5% (на 1 л авголизата около 11 мл соляной кислоты). Оставшуюся в чане мезгу, экстрагируют еще 2 раза, но на 1 кг сырья берут 2,5 л воды, 10 мл соляной кислоты, 10 мл спирта и 4 мл хлороформа. Все автолизаты смешивают в керамиковом чане и подвергают отстаиванию и фильтрации.

Отстаивание и фильтрацию желудочного сока производят на нутч-фильтре или в камере холодильника в стеклянных бутылях в течение 10 суток при температуре 3--5° С. Отстоявшуюся прозрачную жидкость отделяют сифоном и фильтруют через бумажной фильтр. После этого препарат разливают во флаконы и направляют на лабораторный анализ.

Натуральный желудочный сок получают по методу Павлова И.П от здоровых собак. Для этой цели накладывают желудочную фистулу в сочетании с эзофаготомией.

Оперированные таким образом собаки сохраняют способность проглатывать куски мяса, но оно вместе со слюной вываливается через выведенный наружу конец пищевода и в желудок не попадает. Вытекающий через фистулу при таком «мнимом» кормлении желудочный сок отличается чистотой. С целью сохранности к полученному соку добавляют салициловую кислоту в количесте 0.03-0.04 %. Готовый препарат представляет собой прозрачную бесцветную жидкость кислого вкуса со слабым своеобразным запахом. Желудочный сок расфасовывают в склянки по 100-150 мл и храня при температуре от 2 до 10⁰С в защищенном от света месте. Срок годности 6 мес. При замораживании натурального желудочного сока появляется осадок пепсина, который снова растворяется в нем при комнатной температуре.

Пепсин: Добывают из свинных желудков, для чего слизистую оболочку вместе с подслизистым слоем отделяют от прочих тканей, промывают теплой водой (не выше 40⁰С), измельчают на мясорубке и в эмалированном сосуде заливают 0.5% раствором хлористовододродной кислоты из расчета 4 части экстрагента на 1 часть слизистой массы.

Смесь настаивают в течение 18 часов при температуре 40⁰С часто помешивая, после чего пропускают через полотно и фильтрат обезжиривают, дважды взбалтывая его с бензином или эфиром.

После проверки переваривающей активности полученный пепсин разбавляют молочным сахаром до активности 1:100. Это означает, чо 0.1 гр препарата сопособен переваривать 10 гр крутосваренного яичного белка в условиях, определенных методикой. Препарат представляет собой белый или слегка желтоватый порошоккисловато-сладкого вкуса со слабым своеобразным запахом.

Препарат упаковывают в плотнозакрывающиеся стеклянные банки или в банки из белой жести с вложенным пергаментным мешком. Сохраняется в сухом помещении при температуре 2-15⁰С. По истечении года проверяется его активность.

Панкреатин: Получается из свежих или замороженных поджелудочных желез рогатого скота или свиней (предпочтительнее). Их измельчают в мясорубке, прессуют и отжатый сок осаждают этанолом.

Осадок промывают этанолом, эфиром, сушат и растирают в порошок, проверяют активность трипсина и разбавляют молочным сахаром до получения препарата с определенной биологической активностью - 25 ЕД.

Панкреатин содержит ферменты трипсин и амилазу, поэтому при действии препарата в слабощелочной среде белки под влиянием трипсина расщепляются. Препарат представляет собой порошок желтоватого цвета. Полностью растворяется в воде. Сохраняют панкреатин в стеклянных банках в сухом прохладном месте. Применяют в форме таблеток и порошка.

Пантокрин: Представляет собой спиртовой экстракт молодых неокостеневших рогов (панты) пятнистого оленя, марала и изюбра. Панты после распаривания острым паром очищают от шерсти и кожи, распиливают на димковой мельнице на куски, а затем измельчают в крупный порошок.

Змельченные панты трижды в течение 3 суток мацерируют 50% спиртом, подкисленным уксусной кислотой (0.5%) при периодическом помешивании. Экстрагента берут из расчета на 1 кг сырья 3.5 л для первого настаивания 3 л - для второго и 2.5 л - для третьего.

Вытяжкам дают отстояться при температуре около 0⁰С в течение 3-5 суток с целью очистки их от белков, после чего фильтруют и прибавляют стоько 50% спирта, чобы общий объем препарата составлял 9 л на каждый килограмм пантов.

Затем проверяют рН экстракта, который должен быть в пределах 5.4-5.8. При необходимости добавляют уксусную кислоу или едкий натр. Сухой остаток должен быть в пределах 0.65-0.85%.

После этого раствор фильтруют, добавляют в качестве консерванта 0.25% раствор фенола, и разливают в ампулы по 1 мл или во флаконы по 50 мл. В последнем случае к экстракту добавляют для запаха пищевую эссенцию из расчета 1 мл на 1 л препарата.

В китайской медицине препарат применяется в форме порошка и настоя (водного или спиртового).

Размещено на Allbest.ru