Размещено на http://www.allbest.ru/

Курсовая работа

По дисциплине: «Фармацевтика»

На тему: «Организация современного производства суппозиториев»



Оглавление

Введение

Глава 1. Общая характеристика суппозиториев

1.1 Характеристика и классификация суппозиториев

1.2 Характеристика и классификация суппозиторных основ

1.3 Требования к суппозиториям и суппозиторным основам

Глава 2. Технология изготовления суппозиториев

2.1 Технология суппозиториев методом выливания в формы

2.2 Ведение в основу лекарственных веществ

2.3 Технология суппозиториев методом прессования

2.4 Технология приготовления суппозиториев методом выкатывания

Заключение

Список используемой литературы



Введение

Суппозитории получают все большее распространение в медицинской практике во всех странах мира. Это объясняется положительными свойствами, отсутствием негативных эффектов, которые присущи пероральным и инъекционным препаратам.

Актуальность темы заключается в том, что расширяется производство и ассортимент суппозиториев в новых лекарственных формах и упаковках. Суппозитории являются особым продуктом, через который реализуется социально значимая идея здоровья нации.

В состав суппозиториев входят лекарственные средства почти всех фармакологических групп с разнообразными физико-химическими свойствами (сердечные гликозиды, спазмолитики, мочегонные средства, антипиретики, антибиотики, витамины, снотворные средства и др.).

Такие суппозиторные лекарственные формы, как свечи, пессарии и палочки имеют разное назначение, место введения. Они имеют общую технологию приготовления и характерные особенности. Например, при комнатной температуре суппозитории представляют собой твердые тела, а при введении в организм превращаются в жидкость.

Преимущества суппозиториев заключаются в том, что их применение позволяет снизить дозу лекарственного вещества, уменьшить уровень аллергических реакций, увеличить биодоступность, обеспечить быстроту действия лекарственной формы.

Терапевтический эффект при использовании суппозиториев осуществляется за счет комплексного действия лекарственного вещества (ЛВ) и основы. Она обеспечивает реологические свойства лекарственной формы, определяет стабильность связнодисперсных систем, влияет на точность дозирования и др.

Целью работы является изучение литературных источников, посвященных особенностям организации современного производства суппозиториев.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Провести теоретический анализ данных по проблемам организации современного производства суппозиториев

2. Рассмотреть классификацию суппозиториев, их преимущества и недостатки

3. Охарактеризовать требования, предъявляемые к суппозиториям и суппозиторным основам

3. Изучить технологические стадии приготовления суппозиториев

3. Рассмотреть основные особенности производства суппозиториев

4. Разобрать особенности упаковки и оформления суппозиториев

Структурно данная курсовая работа содержит: введение, основную часть, которая состоит из трех глав, заключение, список литературы. Работа содержит рисунки и схемы.



Глава 1. Общая характеристика суппозиториев

1.1 Характеристика и классификация суппозиториев

Суппозитории (с лат. suppositфrium - подставка) - это твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела, дозированные лекарственные формы, которые вводятся в полости тела.

Суппозиториям придаются соответствующие геометрические очертания, размеры в зависимости от особенностей полостей тела.

Выделают следующие виды суппозиториев:

· ректальные с различной формой (конуса, цилиндра с заостренным концом, сигарообразные, торпедовидные и др.), должны иметь массу в пределах 1,1 - 4,0 г с диаметром 1,5 см. Ректальные суппозитории предназначены для введения в прямую кишку;

· вагинальные, имеющие сферическую форму, овули яйцевидной формы, пессарии в виде плоского тела с закругленным концом с массой в пределах 1,5 - 6,0 г. Предназначены вагинальные суппозитории для введения во влагалище;

· палочки, в форме цилиндра с заостренным концом толщиной 2 - 5 мм, длиной до 10 см. Их размеры должны быть указаны в прописи рецепта. Палочки вводят в мочеиспускательный канал, другие узкие каналы (свищевые, раневые ходы, слуховой проход, канал шейки матки и др.).

Ректальные суппозитории (свечи) применяются для оказания местного действия на слизистую оболочку прямой кишки, для общего действия на организм, когда всасывание веществ, принятых внутрь, затруднено. Свечи являются также ценной формой в тех случаях, когда лекарственные вещества при приеме внутрь вызывают у больного рвоту. Например, при приеме синтомицина.

В прописи рецепта указывают массу суппозиториев, предназначенных для детей, которая должна находится в пределах 0,5 - 1,5 г. Если масса ректальных суппозиториев (свечей) в рецепте не указана, их изготовляют массой 3,0 г. Длина свечей варьирует в пределах 2,5 - 4 см, при ширине в основании (коническая форма) или наиболее широкой части (форма торпеды) не более 1,5 см.

При введении в прямую кишку суппозиторий должен преодолеть сопротивление сфинктера заднего прохода, поэтому наиболее рациональной геометрической формой свечей является форма сигары или торпеды [3, с. 773].

Вагинальные суппозитории выписывают в целях местного воздействия (дезинфицирующего, вяжущего, прижигающего, анестезирующего, противозачаточного). Если в рецепте не указана масса вагинальных суппозиториев, их изготавливают массой 4,0 г.

Палочки оказывают дезинфицирующее, обезболивающее, вяжущее и рассасывающее действие. Масса палочек зависит от длины, диаметра, массы выписанных лекарственных веществ. Палочки предназначаются для оказания дезинфицирующего обезболивающего, вяжущего, рассасывающего действия.

Суппозитории составляют около 3 - 5 % от объема экстемпоральной рецептуры аптек, их главным образом, изготавливают в условиях промышленного производства.

В последние годя особенно возросло значение ректальных суппозиториев как средств быстрой доставки лекарственных веществ, в случаях, угрожающих жизни. Например, для снятия гипертонических кризов, спазма коронарных сосудов, бронхов, быстрого восстановления нарушенного сердечного ритма и расстройства дыхания и т.д.

Суппозитории имеют ряд специфических особенностей:

· способны обеспечивать как местный (локальный) и общий (резорбтивный) фармакологический эффект;

· являются дозированной лекарственной формой, что позволяет назначать в суппозиториях вещества списков А, Б, наркотические;

· в состав суппозиториев можно ввести вещества разных агрегатных состояний и консистенции; вещества, несовместимые в порошках, микстурах;

· в суппозитории можно вводить лекарственные вещества различных фармакологических групп, обеспечивать подготовку воздействия одного лекарственного вещества другим;

· позволяют вводить вещества, которые разрушаются под действием пищеварительных ферментов при введении per os;

· назначаются в тех случаях, когда невозможен прием препарата per os. Например, при рвоте, при нарушении акта глотания, после операций на верхних отделах желудочно-кишечного тракта; при заболеваниях желудка и др.;

· эффективны при лечении заболеваний органов малого таза, при токсикозе беременности и др.;

· при применении суппозиториев отсутствуют рвота, ощущение горечи, нет отрицательного влияния запаха, меньше аллергических реакций;

· удобны для применения в педиатрии и гериатрии.

Слизистые оболочки прямой кишки и влагалища характеризуются рыхлостью, богатством венозных сплетений и капилляров. Это способствует всасыванию лекарственных веществ. Около 75 % введенного лекарственного вещества поступает в общий кровоток, минуя печеночный барьер, что способствует увеличению времени циркуляции веществ в большом круге кровообращения. Около 25 % лекарственного вещества попадает сразу в печень.

Большое значение для всасывания лекарственных веществ имеет лимфатическая система. Здесь происходит всасывание жиров, применяемых при изготовлении суппозиториев, а также веществ, растворимых в них.

Суппозитории - сложные по составу композиции и занимают промежуточное положение между упруго-вязко-пластичными системами (мазями) и твердыми лекарственными формами (таблетками).

В суппозиториях представлены различные виды дисперсных систем: растворы, сплавы, суспензии, эмульсии и т.д. Суппозитории состоят из одного или нескольких лекарственных веществ, вспомогательных веществ, которые составляют рационально подобранную основу. Основа не является просто наполнителем-носителем лекарственных веществ, а выполняет активную функцию обеспечения необходимого фармакологического эффекта.

Рациональным подбором основ удается сократить традиционные лечебные дозы лекарственных веществ, обеспечивая необходимый терапевтический эффект, в ряде случаев сравнимый с инъекционным введением вещества [3, с. 775].

1.2 Характеристика и классификация суппозиторных основ

Суппозитории состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. Суппозиторные основы должны соответствовать следующим требованиям:

1. Обеспечивать необходимый фармакологический эффект, местное или общее действие лекарственных веществ на организм.

2. Включать в себя (воспринимать) выписанные лекарственные вещества и высвобождать их при применении.

3. Не изменяться под действием воздуха, света и не реагировать с водимыми в них лекарственными веществами.

4. Не быть токсичными, не вызывать аллергических реакций, быть биологически безвредными.

5. Обеспечивать геометрическую форму, определенные структурно-

механические и физические свойства.

К структурно-механическим свойствам суппозиториев относятся:

ь способность плавиться (или растворяться) при температуре тела, чтобы, обеспечить максимальный контакт между лекарственными веществами и слизистой оболочкой;

ь твердость в момент введения свечей, шариков и палочек, чтобы можно было преодолеть упругость тканей, сопротивление сфинктера;

ь способность переходить от твердого состояния к жидкому, минуя стадию размягчения;

ь определенное, регламентированное фармакопеей, время полной деформации (не более 15 мин) или время полного растворения (не более 1 ч);

ь вязкость при плавлении или растворении суппозитория при температуре тела с целью замедления седиментации, равномерного распределения лекарственных веществ по слизистой оболочке прямой кишки, влагалища, в полости организма.

В качестве основ используют большое количество веществ природного, полусинтетического, синтетического происхождения. Применяемые основы классифицируют по степени гидрофильности, степени сродства к гидрофильным или гидрофобным компонентам, как липофильные, гидрофильные и дифильные (абсорбционные).

Липофильные основы при введении в организм обладают способностью расплавляться при температуре тела. Наиболее используемой основой является масло какао. Если основа не указана в прописи рецепта и нет других указаний в соответствующих нормативных документах (НД), то применяют масло какао. Масло какао является универсальной основой и может быть использовано при изготовлении суппозиториев методом формирования, выливания в формы и прессования. Широкое распространение получили основы, которые используют для изготовления суппозиториев способом выливания в формы, например, гидрогенизированные жиры и их сплавы.

Гидрофильные основы используются в качестве основ свечей, вагинальных суппозиториев. Суппозитории, изготовленные на гидрофильных основах способны растворяться или набухать в гидрофильных секретах слизистых оболочек.

Дифильные основы представляют собой сплавы липофильных или гидрофильных основ с ПАВ; сложные эфиры глицерина с высшими жирными кислотами; сложные эфиры высокомолекулярных спиртов с фталиевой или др. Суппозитории, изготовленные на основах этой группы, при введении в полости организма, проявляют способность расплавляться при температуре тела и (или) растворяться, или набухать в секретах слизистых оболочек [3, с. 782].

1.3 Требования к суппозиториям и суппозиторным основам

Фармакопейные требования к суппозиториям:

ь Однородность массы

ь Одинаковая форма

ь Твердость, обеспечивающая удобство применения

ь Отклонение в массе от среднего значения не должно превышать ±5%

Температура плавления суппозиториев, изготовленных на гидрофобной основе, не должна превышать 37 °С. Если определение температуры плавления затруднено, определяют время полной деформации, которое не должно превышать 15 минут.

Время растворения суппозиториев, изготовленных на гидро­фильных основах, не должно превышать 1 час (определяют в воде).

Лекарственные вещества в суппозиториях должны быть точно дозированы. На них. распространяется правило высших разовых и суточных доз для внутреннего применения веществ списка А и Б.

Препараты для введения ректально по микробиологической чистоте Государственной фармакопеей отнесены к категории ЗА и должны в 1 г или э 1 мл содержать не более 1000 аэробных бактерий и 100 грибов при отсутствии Escherichia coli.

Требования к суппозиторным основам

Требования к суппозиторным основам можно разделить на две группы:

1. Биофармацевтические требования:

· температура плавления или растворения основы должна быть близкой к температуре тела человека;

· основа должна быть физиологически индифферентна (не раздражать слизистые и не вызывать другие нежелательные эффекты);

· основа должна быть химически индифферентна (не взаимодействовать с лекарственными веществами, вводимыми в основу);

· основа не должна препятствовать высвобождению и терапевтическому действию лекарственных веществ.

2. Технологические требования:

· обеспечивать химическую и физическую стабильность в процессе изготовления и хранения суппозиториев;

· иметь способность легко формоваться и сохранять необходимую твердость при введении;

· обладать способностью эмульгировать необходимое количество водных растворов;

· иметь определенные структурно-механические критерии пла­стичности, вязкости, деформации и т. п.;

· иметь четкую температуру плавления в небольшом интервале температур без стадии размягчения;

· быстро затвердевать, быть технологичными, легко формоваться, выливаться, прессоваться [5, с. 47].

суппозиторий биофармацевтический прессование выкатывание



Глава 2. Технология изготовления суппозиториев

2.1 Технология суппозиториев методом выливания в формы

Основным методом получения суппозиториев в промышленном производстве является выливание в формы. Метод состоит из следующих стадий:

· приготовление основы;

· введение в основу лекарственных веществ;

· формирование и упаковка свечей.

Приготовление основы

Отвешивают компоненты основы. В реактор из нержавеющей стали с паровой рубашкой загружают парафин, включают обогрев (рис. 1).

Рис. 1. Фармацевтический реактор

Расплавляют подачей пара в рубашку реактора. Разогретый гидрожир с помощью насоса перегружают в реактор с предварительно расплавленным парафином. Смесь нагревают до температуры 60 - 70єС. Затем добавляют масло какао. При этом следят, чтобы нагрев не превышал 70єС, не был длительным, в целях избежания изменения модификации масла какао и повышения на 2 - 3єС температуры его плавления. После полного расплавления основы ее перемешивают в течение 40єС с помощью мешалки.

В готовой основе определяют температуру плавления, время полной деформации. Если температура плавления основы больше или меньше заданной, ее исправляют введением парафина или гидрожира. Добавляют их в подогретую до 60 - 70єС основу при тщательном перемешивании.

Готовую жировую основу фильтруют через друк-фильтр, в качестве фильтрующего материала используют ткань бельтинг или латунную сетку. И с помощью сжатого воздуха передают в реактор, где вводятся лекарственные вещества.

2.2 Ведение в основу лекарственных веществ

Учитываются физико-химические свойства компонентов. Их растворяют в воде (резорцин, новокаин, цинка сульфат), этаноле (йод кристаллический), основе (ментол). Готовятся растворы-концентраты. Часто в состав суппозиториев входит экстракт красавки густой. Его растворяют при перемешивании в равном количестве воды температура 45 - 48єС. Растворы-концентраты лекарственных веществ фильтруют через бязь, подают в реактор.

Лекарственные вещества, которые не растворимы в воде, этаноле, жировой основе, вводят в виде суспензий. Измельчение лекарственных веществ ведут на трехвальцовой мазетерке, а крупно кристаллические вещества - в шаровой мельнице.

Измельченные лекарственные вещества смешивают в котле с равным или полуторным количеством основы, нагретой до 40 - 50єС и поступающей из реактора через друк-фильтр. Полученную взвесь-концентрат охлаждают, размалывают на трехвальцовой мазетерке с зазорами между вальцами 5 - 10 мкм. Размалывание повторяют несколько раз для получения необходимого измельчения.

Для получения суспензий-концентратов используют и ротационно-зубчатый насос РЗ (рис. 2 и 3).

Рис. 2. Ротационно-зубчатый малогабаритный насос РЗ (общий вид)

Рис. 3. Схема работы

Принцип работы насоса

Смесь основы и порошка лекарственных веществ из реактора подается во всасывающую полость насоса за счет вращения шестерен навстречу друг другу. Концентрат заполняет просветы между зубьями и за счет этого измельчается. Размол в насосе продолжают в течение 40 - 60 минут. Насос измельчения лекарственных веществ концентрат подают в реактор с паровой рубашкой и турбинной мешалкой. Туда же поступает через друк-фильтр и жировая основа. От остатков концентрата полость насоса очищают подачей жировой основы.

Готовую суппозиторную массу перемешивают течение 45 минут, анализируют и подают на фасовку.

Формирование и упаковка свечей

Свечи выпускают двух размеров:

№1 (масса от 1,2 до 1,5 г, длина 29 мм Ш8 мм),

№2 (масса 2,3 - 2,5 г, длина 35 мм Ш10 мм).

Время полной деформации не более 3 - 4 минут.

Выливание суппозиториев производят на автоматах с разделенными операциями отливки и упаковки («Франко-Креспи», производство в Италии) и автоматизированные линии (Хефлингер и Карг «Servac - 200S», производство в ФРГ) рис. 4.

Рис. 4. Схема устройства автомата «Servac - 200S» - (а), упаковка их 6 суппозиториев, полученная на автомате «Servac - 200S» (б)

Основными частями автомата «Франко-Креспи» являются три синхронно вращающихся диска. Два крайних имеют формы для выливания свечей. Охлаждение форм до 15 - 18єС производится с помощью холодильного устройства. Средний диск служит для приема охлажденных форм с последующим выталкиванием их в приемные ванны.

Работа полуавтомата для упаковки суппозиториев

Суппозитории из приемника вручную укладываются в ячейки вращающегося диска. Из него горизонтальным толкателем выталкиваются через входное отверстие образованное целлофановыми лентами. Свечи принимаются держателем, упаковываются в целлофан. С помощью отсекающего устройства происходит их деление по 5 штук отрезающими устройствами. Упаковка производится по 10 штук в картонные коробки, которые завертывают по 50 штук в бумажные почки. Партию из 5 - 8 пачек помещают в фанерные ящики и маркируют.

Автомат «Servac - 200S» является более совершенным. В алюминиевой фольге, поступающей с двух рулонов, формируются чашеобразные половины, которые соединяются и термосвариваются. При этом наверху каждой формы остается открытым наполнительное отверстие. Через него иглой подается суппозиторная масса. Упаковка одновременно служит формой для выливания суппозиториев. Суппозиторная масса поступает из резервуаров, снабженных мешалкой и паровой рубашкой. Дозирование осуществляется насосом. После заполнения форм упаковки герметически закрывается и снабжается между отдельными сваренными суппозиториями поперечными ребрами жесткости (холодное тиснение). Далее от ленты нарезают полоски по определенному количеству суппозиториев. Отрезанную полоску охлаждают. Автомат выбрасывает готовую упаковку. Наружная поверхность фольги покрыта растянутой полипропиленовой пленкой, внутренняя - полирована либо наслоена полиэтиленом высокого давления.

2.3 Технология суппозиториев методом прессования

Суппозитории готовят из пластичных немарких масс на жировых основах. Массы с водорастворимыми основами прессованию не поддаются в связи с высокой упругостью.

Для изготовления суппозиториев методом прессования используют суппозиторный пресс или переоборудованные таблеточные машины. Матрица машин разъемная, имеет форму свечи.

Приготовленной суппозиторной массой заполняют полость пресса. Массу подают в матрицу при помощи поршня. Матрица имеет форму суппозитория. Приготовление суппозиториев основано на превращении жировых суппозиторных масс в форму порошка. Это позволяет свободно высыпаться из загрузочной воронки при приготовлении суппозиториев, подобно таблеткам. Для достижения точности дозирования, сыпучести из загрузочного бункера, суппозиторную массу охлаждают в холодильной камере до температуры 3 - 5°С, измельчают, просеивают через сито. Для улучшения технологических свойств в массу вводят разбавители (лактозу, сахарозу и др.) в количестве до 20%, скользящие вещества, например, крахмал и аэросил (до 3 - 5%). Данный метод удобен, гигиеничен, суппозитории имеют хороший товарный вид.

2.4 Технология приготовления суппозиториев методом выкатывания

Технологию приготовления суппозиториев методом выкатывания называют способом ручного формования (выкатывания). Этим способом готовятся суппозитории ректальные, вагинальные, палочки.

Метод выкатывания достаточно трудоемкий, мало гигиеничный. Готовые препараты различаются по внешнему виду. Применение этого метода имеет место лишь в случаях, когда суппозиторная масса имеет хорошую пластичность. Метод выкатывания часто применяется в аптечной практике. В качестве упаковки для суппозиториев используют вощеные капсулы.

В настоящее время этим методом готовят суппозитории только на основе масла какао, рассчитывают общую массу суппозиториев и рассчитывают количество вспомогательной жидкости для измельчения или растворения лекарственных веществ. Лекарственные вещества подбирают в соответствии с прописью рецепта или нормативных документов.

Ингредиенты взвешивают в зависимости от физико-химических свойств на тарирных весах. Для облегчения работы с твердой основой (масло какао) ее измельчают, предварительно выдержав в холодильнике (при этом повышается хрупкость и облегчается измельчение).

Лекарственные вещества в зависимости от физико-химических свойств и количества отвешивают на ручных или тарирных весах. Для повышения фармакологического эффекта суппозиториев лекарственные вещества вводят в них в растворенном или тонко дисперсном состоянии. Поэтому в зависимости от физико-химических свойств лекарственных веществ их предварительно подготавливают.

Изготовление тестообразной суппозиторной массы производится в ступках. Измельченную основу смешивают с лекарственными веществами сначала без нажима на пестик до получения грубодисперсной смеси. Затем массу уминают пестиком до получения однородного не липкого отстающего от стенок ступки и пестика теста. Для придания массе пластичности добавляют небольшое количество безводного ланолина.

Изготовленную суппозиторную массу с помощью листа пергаментной бумаги сжимают в комок и взвешивают. Полученный результат указывают на обратной стороне рецепта иди сигнатуры (чтобы при повто­рении были изготовлены суппозитории тех же размеров) и в паспорте. Взвешенную массу переносят на стеклянную пластину пилюльной машинки, покрытую пергаментной бумагой, и с помощью дощечки формируют цилиндрический стержень или брусок.

С помощью дощечки пилюльной машинки возвратно-поступательными движениями из порций массы выкатывают суппозитории необходимой формы. Готовые суппозитории должны иметь одинаковую величину и форму, поэтому сначала выкатывают все суппозитории, относящиеся к одному рецепту, а потом заворачивают.

При изготовлении суппозиториев необходимо соблюдать санитарный режим: мыть руки перед работой, использовать чистую аппаратуру и вспомогательные материалы, не прикасаться к суппозиторной массе и суппозиториям руками, не ронять суппозитории на пол. В случае необходимости массу придерживают с помощью парафинированной капсулы.

Проблемы в изготовлении суппозиториев

Из-за высокой вязкости суппозиториев могут возникнуть проблемы при изготовлении. Они обусловлены плохим смешиванием ингредиентов, их окислительно-восстановительным взаимодействием, реакциями обмена и образованием эвтектических сплавов. Для борьбы с возникающими проблемами используют следующие способы:

· раздельное растворение или смешивание, а затем объединение в общую смесь;

· выпаривание растворителя (лишь когда действующие вещества остаются без изменений);

· введение вспомогательных веществ (парафин, воск, спермацет);

· уменьшение количества, замена или исключение лекарственных веществ из прописи.



Заключение

Суппозитории как лекарственная форма известна с древних времен. Гален в исследованиях предлагал вводить в задний проход кусочки мыла в качестве слабительного средства. В папирусе Эберса в классификации лекарственных средств среди 800 разных форм указаны свечи, как слабительное средство, для лечения геморроя. На глиняных плитках из Месопотамии найдены записи правил приготовления свечей. Свечи применялись в случаи боли живота, половых органов.

В настоящее время на суппозитории приходится около 16% российского рынка мягких лекарственных форм (около 2% от общего объема рынка лекарственных средств). Особое значение имеют ректальные лекарственные формы. Их используют в детской практике, для пожилых людей. Статистические данные способствуют развитию новых лекарственных форм.

Возросло значение суппозиториев как средства быстрой доставки лекарственных веществ в случаях, угрожающих жизни. Выпускаются суппозитории для купирования гипертонических кризов, спазма кровеносных сосудов и бронхов, быстрого восстановления сердечного ритма и расстройства дыхания и т.д.

В ряде случаев лекарственные вещества, введенные в суппозитории, поступают в кровь быстрее, чем при инъекционном введении, и оказывают терапевтический эффект в меньших дозах.

Перспективность этой лекарственной формы становится более очевидной, если учесть, что некоторые лекарственные вещества, принятые внутрь, инактивируются пищеварительными соками, травмируют желудочно-кишечный тракт.

Данная тема актуальна и требует дальнейшего исследования.



Список используемой литературы

1. Голиков В., Лялин В., Куншенко Б. Промышленная технология лекарственных веществ. - Москва: Бурун и К, 2012. - 240 с.

2. Зеликсон Ю.И., Кондратьева Т.С. История технологии суппозиториев до второй половины ХХ века / Ю.И. Зеликсон // Фармация. - 1999. - № 3. - С. 42 - 44.

3. Краснюк И., Михайлова Г., Денисова Т., Скляренко В. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. - Москва: Гэотар - Медиа, 2013. - 656 с.

4. Марченко Л.Г., Русак А.В., Смехова И.Е. Технология мягких лекарственных форм. - СПб: СпецЛит, 2004. - 176 с.

5. Милованов Л., Тарусова Н., Бабошина Е. Технология изготовления лекарственных форм. - Ростов - на - Дону: Феникс, 2002. - 448 с.

6. Обоймакова А.Н. Государственная фармакопея СССР. - Москва: Медицина, 2012. - 324 с.

Размещено на Allbest.ru

...