Лекарственные растения

Размещено на http://www.allbest.ru/

Оглавление

фармакотерапевтический лекарственный растение противоопухолевый

Введение

1. Характеристика фармакотерапевтического действия лекарственных растений

2. Применение в медицинской практике лекарственных растений, оказывающих противоопухолевое действие

3. Перечень лекарственных растений, оказывающие противоопухолевое действие

4. Характеристика лекарственных растений

4.1 Катарантус розовый

4.2 Подофилл щитовидный

4.3 Безвременник великолепный

5. Сборы в народной медицине

Заключение

Глоссарий

Список использованных источников

Введение

Актуальность. Рост онкологических заболеваний в последнее время приобретает в мире характер общепланетной эпидемии и самое парадоксальное при этом заключается в том, что несмотря на все усилия, предпринимаемые сегодня мировым сообществом по поиску эффективных способов лечения и профилактики онкологических заболеваний, тем не менее, до сих пор академическая наука не может сформулировать единого и чёткого теоретического обоснования причин возникновения и развития злокачественных новообразований, а традиционная медицина до сих пор не может найти эффективные методы их лечения и профилактики.

Проблема борьбы с злокачественными заболеваниями остается актуальной, несмотря на определенные достижения в этой области. В настоящее время на учете в онкологических учреждениях состоит более 2 млн. больных, из них более половины с запущенными формами (III и IV стадией заболевания).

Анализ причин гибели онкобольных показывает, что большинство из них погибают от нарушений в системе гомеостаза и из-за метастазирования опухолей. Высокая токсичность противоопухолевой химио- и радиотерапии в отношении активно пролиферирующих клеточных систем организма часто ограничивает их применение. А резистентность опухолевых клеток к терапии нередко приводит к возникновению рецидивов и сокращению продолжительности жизни пациентов. В последние годы обсуждается вопрос о включении в схемы комплексной терапии больных лекарственных и лечебно-профилактических средств природного происхождения, которые обладают широким биорегулирующим эффектом и низкой токсичностью.

В связи с актуальностью проблемы исследования нам актуальным представляется изучение лекарственных растений, оказываемых противоопухолевое действие.

Цель работы - изучить лекарственные растения, оказывающие противоопухолевое действие.

Задачи работы:

1) представить характеристику фармакотерапевтического действия лекарственных растений, оказывающих противоопухолевое действие;

2) рассмотреть применение в медицинской практике лекарственных растений с данным фармакотерапевтическим действием;

3) изучить перечень лекарственных растений, обладающих данным фармакотерапевтическим действием с указанием русских и латинских названий растений;

4) представить характеристику 3 лекарственных растений, оказывающих противоопухолевое действие;

5) представить примеры сборов, применяемых в народной медицине.

1. Характеристика фармакотерапевтического действия лекарственных растений

Основной метод лечения рака - лучевой. Это «золотой стандарт» при локализованных процессах и единственный метод радикального лечения при местно распространенном и инвазивном раке Корепанов С.В. Сопроводительное лечение дикорастущими лекарственными растениями рака шейки матки во время радиационной терапии // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - № 3. - Т. 11. - С. 65-70..

Развитие методов управления лучевыми реакциями организма с помощью радиомодифицирующих агентов определяет прогресс радиационной онкологии. Усиление радиационного повреждения опухоли и уменьшение повреждения нормальной ткани, а также активация собственных противоопухолевых факторов повышает эффективность терапии, качество и продолжительность жизни больных Корепанов С.В. Радиомодифицирующая активность экстрактов лекарственных растений при облучении в эксперименте // Мира науки, культуры, образования. - 2011. - № 4. - С. 234-240..

Радиационное воздействие на клетку вызывает образование в ней активных форм кислорода и азота, и сопровождается изменениями в липидах клеточной стенки, белках и ДНК, которые приводят дисфункции и гибели клетки. Радиационное повреждение клетки приводит к клоногенной гибели клетки или к включению каскада сигнальных реакций, приводящих к индукции апоптоза Гольдберг, Е.Д. Растения в комплексной терапии опухолей / Е.Д. Гольдберг, Т.Г. Разина, Е.П. Зуева, Е.Н. Амосова, С.Г. Крылова, В.Е. Гольдберг. - М.: Издательство РАМН, 2008.. Другой эффект ионизирующей радиации - перестройка фосфолипидов мембран в цитоплазматических органеллах и нарушение структуры и функции клетки. Ухудшается текучесть двойного липидного слоя и нарушается проницаемость клеточной мембраны. Окислительное повреждение ДНК приводит к её одиночным или двойным разрывам, что вызывает нарушение клеточного цикла и активацию ферментов репарации. Повреждения на молекулярном и клеточном уровне приводят к клиническим проявлениям лучевого поражения, к развитию осложнений, вторичных нарушений и обострению имеющейся сопутствующей патологии. Все это в большой степени ограничивает возможности лучевой терапии.

Применение радиомодифицирующих агентов является перспективным, однако синтетические радиомодификаторы при длительных курсах лечения оказывают токсическое влияние на нормальные ткани и сами вызывают осложнения. Кроме того, они практически непригодны для лечения отдаленных последствий лучевой терапии.

Поэтому интерес к лекарственным растениям, которые обладают радиосенсибилизирующими и радиопротекторными свойствами, и в то же время нетоксичны, удобны в использовании, доступны и дешевы, является закономерным.

Их потенциал в сопроводительном лечении злокачественных новообразований все более признается официальной медициной.

Механизм радиопротективного действия веществ растительного происхождения изучен недостаточно полно, однако считается доказанным факт, что полифенольные компоненты и флавоноиды, содержащиеся в лекарственных растениях, обладают способностью уменьшать явления оксидативного стресса в нормальных клетках во время проведения противоопухолевого лечения. С другой стороны, эти вещества могут проявлять себя как проокислители, что зависит от их концентрации и цитозольного окислительно-восстановительного статуса. Некоторые полифенольные соединения обладают свойством нарушать клеточный цикл, оказывать цитостатическое действие в сочетании с ионизирующей радиацией (ресвератрол) и выраженное радиосенсибилизирующее действие на ослабленные клетки рака (циркумин), что увеличивает выживаемость.

Содержащиеся в лекарственных растениях биологически активные компоненты с радиосенсибилизирующими свойствами способны действовать на разных фазах клеточного цикла и не вызывают побочных эффектов. Их комплексное антиметастатическое и радиопротекторное действие травяных сборов реализуется через адаптогенные, иммуномодулирующие свойства их биологически активных компонентов. Лекарственные растения содержат сбалансированные комплексы биологически активных компонентов с разным механизмом действия и поэтому являются хорошей альтернативой синтетическим монопрепаратам.

Важнейшая задача иммунитета, состоящая в уничтожении клеток, которые отличаются от собственных, при раке не осуществляется. При наличии в организме опухоли наблюдается нарушение процесса элиминации генетически измененных клеток. В результате опухолевой прогрессии появляются свойства, позволяющие опухолевым клеткам ускользать от иммунологического надзора благодаря отсутствию чужеродных генных продуктов на поверхности клеток, анатомической изоляции от иммунокомпетентных клеток или тотальной иммуносупрессии Корепанов С.В. Влияние фитотерапии на динамику иммунологических показателей у больных раком шейки матки в период облучения // Мира науки, культуры, образования. - 2011. - № 5. - С. 434-439.. Молекулярная иммунология называет отсутствие на поверхности раковых клеток чужеродных антигенов главной причиной ускользания опухолевых клеток от иммунологического надзора. В этой ситуации иммунный ответ у больных не развивается. Другой причиной может быть искажение иммунного сигнала при внутриклеточной транспортировке антигена, внутриклеточное расщепление пептидного участка антигенного белка или недостаточная экспрессия специфичных лигандов. Кроме этого, может наблюдаться негативная селекция иммунокомпетентных Т-лимфоцитов, при которой они элиминируются для обеспечения толерантности к «своему». Описан способ защиты опухолевой клетки с помощью механизма активации апоптоза Т-лимфоцита через расположенный на его поверхности CD95-рецептор. Кроме того, опухолевые клетки могут быть нечувствительны к цитотоксическому воздействию или парадоксально реагировать на него усилением митоза. Важным обстоятельством является также и то, что опухолевые клетки делятся гораздо быстрее, чем нормальные, и лимфоциты не успевают их уничтожать Барышников, А.Ю. Взаимоотношение опухоли и иммунной системы организма // Практическая онкология. - 2003. - Т. 4. - № 3..

Поэтому воздействие на систему иммунитета больного раком является важным элементом противоопухолевого лечения. При планировании иммунотерапевтических мероприятий важно установить вариант элиминационного дефицита иммунной системы, который может быть как относительным (опухолевые клетки делятся быстрее, чем разрушаются иммунной системой), так и абсолютным, когда нарушается функционирование самой иммунной системы Корепанов С.В. Влияние фитотерапии на динамику иммунологических показателей у больных раком шейки матки в период облучения // Мира науки, культуры, образования. - 2011. - № 5. - С. 434-439..

Иммунотерапия в онкологии преследует определенные цели:

- усиление противоопухолевого эффекта иммунной системы,

- коррекция побочных эффектов противоопухолевого лечения (миелосупрессия, иммуносупрессия, токсическое действие, оксидативный стресс);

- профилактика рецидивирования и метастазирования;

- профилактика и лечение инфекционных осложнений.

Различают несколько видов воздействия на иммунную систему: иммуномодулирующее, при котором восстанавливается баланс между отдельными звеньями иммунитета, иммуноподавляющее и иммуностимулирующее. В клинической онкологии чаще всего востребованы иммуномодуляторы. В настоящее время известно множество препаратов с иммуномодуляторной активностью. Это препараты микробного, эндогенного происхождения, рекомбинантные цитокины и колониестимулирующие факторы, их синтетические аналоги и вещества, полученные в результате направленного химического синтеза и препараты растительного происхождения.

Известно множество лекарственных растений, обладающих, в той или иной степени, свойствами усиливать иммунитет у человека. В настоящее время официальной медициной все более признается их потенциал в лечении болезней, в том числе злокачественных новообразований. Многие из растений хорошо изучены и некоторые из них внесены в Перечень разрешенных к применению в медицине лекарственных растений, поэтому их можно применять в онкологической практике в качестве сопроводительной терапии.

В связи с этим в онкологии востребованы эффективные и безвердные средства усиления защитных свойств иммунной системы.

Среди хорошо изученных и внесенных в Перечень разрешенных к применению в медицине лекарственных растений, которые можно использовать в онкологической практике в качестве иммуномодуляторов, непосредственный практический интерес представляют элеутерококк колючий, подорожник большой, бадан толстолистный и солодка голая Корепанов С.В. Применение лекарственных растений с иммуномодулирующими свойствами в онкологии // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - № 4. - Т. 11. - С. 15-20..

Элеутерококк колючий (Eleutherococcus senticosus Maxim. или Acanthopanax senticosus), семейство Аралиевые представляет собой колючий кустарник, произрастающий в Приморье и Среднем Приамурье. Корни содержат комплекс биологически активных веществ, объединенных под общим названием элеутерозидов, подгруппы А-М. Некоторые элеутерозиды содержатся также и в листьях элеутерококка. Элеутерозиды принадлежат к различным химическим группам (лигнаны, фенилпропаны, кумарины, стеролы, сахара).

Большинство из них описаны под различными названиями. Наиболее активные компоненты элеутерококка - лириодендрин (элеутерозид E), сирингин (элеутерозид B) и сесамин (элеутерозид B4) - оказывают иммуностимулирующее действие, лириодендрин повышает уровень эндорфинов в крови у крыс, что показано в клинических и лабораторных экспериментах.

Элеутерококк классифицируют как растение-адаптоген. Концепцию адаптогенов и неспецифической резистентности впервые выдвинули советские исследователи во второй половине ХХ века, когда были начаты исследования элеутерококка как сырья для замены дорогого азиатского женьшеня Panax ginseng. Особенности действия адаптогенов растительного происхождения: полная безвредность в терапевтических дозах; усиление неспецифического иммунитета у больного и у здорового человека; повышение сопротивляемости множеству физических, химических или биологических факторов; уравновешивание функций системы иммунитета в целом. Ни один известный патентованный иммуномодулятор не обладает таким комплексом полезных качеств одновременно. Экстракт элеутерококка имеет эквивалентную или даже более высокую биологическую активность, чем женьшень, которая сравнима с активностью синтетических препаратов. Элеутерозиды подавляют активность свободных радикалов, проявляют противоканцерогенный, радиопротекторный, гипохолестеринемический, гипогликемический, холеретический, противовоспалительный, жаропонижающий и антибактериальный эффекты, в экспериментах найдены гепатопротективные свойства. В экспериментах на мышах элеутерозиды B и D вызывают увеличение активности Т-киллеров в 3 раза после введения водного экстракта элеутерококка интраперитонеально. In vitro жидкий экстракт элеутерококка ингибирует репликацию РНК вирусов гриппа А, человеческого риновируса и респираторных синцитиальных вирусов, индуцирует продукцию и усиливает эффект IL-1 и IL-6 в лабораторных и клинических исследованиях [33; 51]. Введение препаратов элеутерококка (Argoeleuter и Immuplant, Польша) мышам приводило к выраженному повышению уровня иммуноглобулинов в крови.

Высокая иммуномодулирующая активность у больных раком, ослабленных химиотерапией, доказана в клинических исследованиях растительных адаптогенов с разным механизмом действия (элеутерококк, левзея сафлоровидная, родиола розовая и лимонник китайский, препарат AdMax, США) в РОНЦ.

В слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях показано, что прием экстракта элеутерококка в течение месяца приводит к статистически значимому повышению общего количества и всех фракций лимфоцитов. У детей, получавших в течение двух месяцев жидкий экстракт элеутерококка, увеличивается количество лимфоцитов и уменьшается на 10 % частота простудных заболеваний и на 60 % - пневмоний в год, а у здоровых взрослых наблюдается увеличение общего количества Т-лимфоцитов и Т-киллеров.

Адаптогены обладают стресс-протективным эффектом. Он связан с регулированием гомеостаза через гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, медиаторы стресса и увеличение продукции АТФ. Проявляется повышением работоспособности, выносливости и продолжительности жизни. У животных при моделированном стрессе в результате приема элеутерококка повышается уровень аскорбиновой кислоты и уменьшается гипертрофия надпочечников, увеличивается выносливость, повышается концентрация биогенных аминов (норадреналина и допамина) в головном мозге, стрессовые язвы желудка не развиваются. У человека усиливается апоптоз клеток рака желудка.

Важной особенностью препаратов элеутерококка является возможность назначения их при повышенном артериальном давлении, в то время как для женьшеня это является противопоказанием.

Подорожник большой Plantago major L., семейство Plantaginaceae - многолетнее травянистое растение, содержит комплекс биологически активных веществ. В молодых листьях найдены иридоид-гликозиды (аукубин, каталпол), асперулозид, глобуларин и метиловый эфир дезацетиласперуловой кислоты, аскорбиновая и лимонная кислоты, фенилэтанолы (астеозид, цистанозид F), клейкие вещества (галактуроновая кислота), полисахариды, флавоноиды (апигенин, лютеолин), танины, фенольные карбоксильные кислоты, кумарины, сапонины, летучие масла, в золе - кремниевая кислота, цинк и калий. В народной медицине используется как ранозаживляющее, болеутоляющее и антимикробное средство, при болезнях кожи, дыхательных путей, органов пищеварения, репродуктивных органов, системы кровообращения и против рака. Активность подтверждена экспериментами. PMII-пектин из листьев подорожника вызывает у здоровых лиц активацию комплемента, сравнимую по интенсивности с иммуноглобулином IgG. При добавлении сока подорожника большого во время лечения цитостатиками повышается активность перитонеальных макрофагов, увеличиваются количество и активность Т-киллеров, уменьшается токсическое действие цитостатиков на лейкоциты. Введение сока подорожника внутрь мышам с перевиваемыми опухолями предупреждает развитие нейтропении во время лечения циклофосфаном и 5-ФУ. У крыс введение экстракта подорожника вызывает дозозависимое усиление продукции оксида азота и ФНО-б в перитонеальных макрофагах, индуцирует дозозависимую лимфопролиферацию в 3-12 раз. На мышах с опухолью Эрлиха показана противоопухолевая активность подорожника. Антибактериальная активность 1 мл 2 %-ного раствора гликозида аукубина в отношении St. aureus эквивалентна 600 ЕД пенициллина. Выраженная иммуномодулирующая активность и широкий терапевтический диапазон дает основания для использования этого растения в медицине при различных заболеваниях, включая рак.

Бадан толстолистный Bergenia crassifolia L. сем. Камнеломковые (Saxifragaceae), многолетнее вечнозеленое травянистое растение, произрастает в Восточной Сибири, в горах Алтая, Забайкалья и Юго-Западной Якутии.

В листьях и корневищах содержатся гликозиды - производные изокумарина (бергенин), макро- и микроэлементы: калий, кальций, магний, железо, медь, цинк, кобальт, хром, алюминий, барий, ванадий, селен, никель. Экстракт или отвар из корневища бадана применяется в медицине как противовоспалительное, жаропонижающее, уросептическое, вяжущее средство при заболеваниях мочевыводящих путей, органов дыхания и желудочно-кишечных заболеваниях.

Изучение влияния бадана на параметры специфического иммунитета у мышей в экстремальных условиях (иммобилизационный стресс, введение циклофосфана) показало, что введение сухого экстракта приводит к нормализации количества иммунокомпетентных клеток в селезенке, уменьшению воспаления и снижению выработки клетками провоспалительных цитокинов.

Пектиновый полисахарид из зеленых листьев бадана бергенан BC вызывает in vivo усиление гуморального иммунитета, in vitro - клеточного. Введение мышам бергенана ВС приводит к усилению реакции гиперчувствительности замедленного типа. В клеточной культуре он увеличивает активность нейтрофилов, генерацию кислородных радикалов перитонеальными макрофагами и повышение спонтанной адгезии лейкоцитов.

В исследованиях была показана антиоксидантная активность экстракта из листьев бадана; раскрыт механизм ингибиции АТФ-зависимых калиевых каналов; доказано положительное влияние на параметры специфического и неспецифического иммунитета; найдена иммуностимулирующая активность в отношении гуморального и клеточного иммунитета и выявлено подавление адгезии нейтрофилов. В Томском НИИ фармакологии изучена адаптогенная активность сухого экстракта из бадана толстолистного. Показано, что в условиях конфликта и вырабатывания условного рефлекса у крыс прием экстракта приводит к увеличению вклада дельтаритма в общую спектральную активность мозга, к депрессии альфа- и бетаритма и в некоторых случаях - к депрессии тетаритма. Поведение животных, получавших экстракт бадана, становилось более рациональным, что свидетельствовало об улучшении ситуационной адаптивности.

Солодка голая Glycirrhiza uralensis Fisch./Gl. glabra L., семейство Бобовые (Leguminosae) - это многолетнее травянистое растение с мощным корневищем, которое растет большими зарослями в Поволжье, на Кавказе, в Средней Азии. Растение включено во все издания отечественной Фармакопеи.

Солодка голая широко применяется в качестве лекарственного растения в восточной и традиционной медицине. Корневище содержит около 400 изученных биологически активных веществ: сапонин глицирризин, который расщепляется при гидролизе на глюкуроновую и глицирретиновую кислоты, тритерпеновые сапонины, которые обладают сладким вкусом (глицирам), флавоноиды (изоликвиритин, ликурозид, неоликурозид), флавоны, изофлаваны (глабридин, ликорицидин, гиспаглабридин A и B), кумарины. 10 % сухого веса составляют полисахариды глицирризан GA и кислые полисахариды GP-I и GP-II, обладающие иммуномодулирующими свойствами.

Сапонины, особенно глицирризин, стимулируют активность реснитчатого эпителия в трахее и бронхах. Флавоноид ликвиритозид обладает спазмолитическим действием. Содержащиеся в экстракте прениловые хальконы, изофлаваны и изофлавоны (ликорицидин, глаброл, гиспаглабридин, глабрен, глабридин) и кумарины (глицикумарин, ликокумарин) проявляют антибактериальную и противомикозную активность даже в небольших концентрациях. Глицирризовая кислота и ее агликон глицирретиновая кислота уменьшают явления воспаления, тормозя движение лейкоцитов к его очагу, но не подавляют синтез простагландинов. В составе травяных сборов солодка, благодаря высокой поверхностной активности глицирризина, потенцирует действие других компонентов.

В исследованиях показано, что введение глицирама мышам с перевиваемыми опухолями во время их лечения циклофосфаном приводит к увеличению количества лейкоцитов в периферической крови почти в 2 раза и к усилению противоопухолевого действия цитостатиков.

В экспериментах на курах был изучен иммуномодулирующий потенциал стандартизованных спиртовых экстрактов подорожника большого и солодки голой. Найдено их мощное совместное влияние на клеточный иммунитет. Как показывает целенаправленный анализ научных публикаций, известные в народной медицине лекарственные растения представляют интерес для изучения, и при этом выявляются их неожиданные новые полезные свойства.

Неправильный прием препаратов из лекарственных растений может приводить к развитию побочных эффектов. Так, длительный прием солодки в высоких дозах (50 г сухого экстракта ежедневно) вызывает псевдоальдостеронизм (гипокалиемию, отеки, артериальную гипертензию и жалобы со стороны сердца). После отмены препарата симптомы исчезают. В-глицирретиновая кислота подавляет активность 11-в-гидроксистероид-дегидрогеназы, которая превращает кортизол в кортизон, результате чего развиваются симптомы дефицита последнего. Поэтому препараты солодки не рекомендуется принимать более 6 недель. Во время лечения необходимо соблюдать диету, богатую калием. При сопутствующей артериальной гипертензии, при нарушении сердечной или почечной функций солодку назначают с препаратами калия, сердечными гликозидами. Солодку нельзя назначать вместе со спиронолактонами и амилоридом.

Экстракт элеутерококка повышает активность гексобарбитала у крыс и антибиотиков мономицина и канамицина у человека. В экспериментах на животных может проявляться гипогликемический эффект элеутерококка, однако у человека стандартизованные экстракты в терапевтических дозах не влияют на метаболизм лекарств, утилизируемых системой цитохромов печени. Элеутерококк, как и другие адаптогены, не предназначен для продолжительного приема, а должен назначаться короткими курсами.

Некоторые компоненты лекарственных растений могут вызывать аллергические реакции. Побочные эффекты у экстрактов подорожника и бадана не описаны.

Опираясь на литературные и собственные экспериментальные данные, врач-онколог и фитотерапевт С.В. Корепанов предложил схему сопроводительного лечения лекарственными растениями («Способ профилактики и лечения осложнений при лучевой и (или) химиотерапии злокачественных новообразований», Государственный реестр изобретений РФ 27.04.2008 г., № 2322999). Лекарственные растения объединены в протекторные сборы разного состава по их совокупному защитному и иммуномодулирующему воздействию. Например, при лучевой терапии рака органов малого таза предложен сбор, содержащий кроме иммуномодуляторов подорожника большого (10-20 %), солодки голой (10-15 %) и бадана толстолистного (10-15 %), другие лекарственные растения - ромашку аптечную (10-20 %), тысячелистник обыкновенный (20-25 %), толокнянку обыкновенную (15-25) и зверобой продырявленный (20-25 %). При раке легкого предложен сбор из подорожника большого (10-15 %), солодки голой (20-25 %), ромашки аптечной (15-20 %), эвкалипта (15-20 %), девясила (15-20 %) и чабреца (20-25 %). При раке молочной железы - из солодки голой (10-15 %), золотого корня (15-20 %), ромашки аптечной (10-25 %), бессмертника песчаного (20-25 %), расторопши пятнистой (10-20 %) и солянки холмовой (10-20 %). Растения перед изготовлением сбора измельчают, смешивают и таблетируют по 2 г (разовая доза). Перед употреблением одну таблетку заливают одним стаканом кипятка и настаивают 10 минут, принимают 2 раза в день.

Одновременно с фитосбором назначают официнальный экстракт элеутерококка жидкий (по 15-25 капель, 2 раза в день). Прием водного экстракта протекторного сбора и экстракта элеутерококка начинают за 3-10 дней до начала химиолучевого лечения. После окончания курса лучевой или лекарственной терапии назначение этих лекарственных растений продолжают в течение 1-3 мес.

Принципиальное отличие такого способа сопроводительного лечения заключается в том, что экстракты лекарственных растений назначаются до появления осложнений, связанных с терапией, с целью их профилактики, а комплекс лекарственных трав подобран с учетом их защитного и иммуномодулирующего действия, а не противоопухолевого.

2. Применение в медицинской практике лекарственных растений, оказывающих противоопухолевое действие

Одно из основополагающих требований к химиотерапевтическим противоопухолевым средствам - максимальная избирательность действия при минимальном общетоксическом их влиянии на организм - практически не достигнуто, несмотря на успехи в создании этой группы препаратов. Эта задача остается актуальной проблемой современной фармации и фармакологии, и, решая ее, исследователи все чаще обращаются к растительным средствам народной и научной медицины.

Специфические лекарственные растения обеспечивают неограниченные возможности для создания моно- и поликомпонентных растительных препаратов для лечения различных заболеваний, в том числе - онкологических. В онкологии с их помощью можно улучшить переносимость средств базовой терапии. Важным преимуществом таких лекарств перед синтетическими является комплексность их химического состава и близость его к природным метаболитам организма человека, вследствие чего достигается специфический эффект основных действующих веществ, усиление его за счет вспомогательных и общеукрепляющих компонентов, снижение общетоксических свойств, смягчение лечебного воздействия и удлинение периода безопасного применения лекарственного средства. Все эти свойства имеют особую ценность в онкологии, где эффективность противоопухолевого препарата в значительной мере зависит от оптимального режима его применения и сопутствующего лечения, направленного на улучшение его переносимости.

Несмотря на то, что онкология как наука сформировалась только в начале XIX века, сведения об опухолевых заболеваниях представлены в известных рукописных источниках глубокой древности: папирусе Эберса (Фивы), Берлинском папирусе (Мемфис), Аюрведе (Индия), Чжоуских ритуалах (Китай), трудах Гиппократа (Греция), “Каноне” Авиценны (Средняя Азия), “Изборнике Святослава” (Киевская Русь) и др. Целенаправленный анализ сведений из этих и более поздних исторических источников, выполненный в Институте онкологии АМН СССР (Федюшин М.П., 1953), показал, что среди многочисленных лечебных средств было немало растительных, которые и сейчас рекомендуются народной медициной для лечения при опухолях (чеснок, хрен, норичник, кора калины, корень крапивы и др.).

Опыт народной медицины был использован фитохимиками для получения противоопухолевых средств растительного происхождения. И в настоящее время в официальные справочники лекарственных средств вошли растительные препараты из барвинка розового (винбластин, винкристин, виндезин), безвременника великолепного (колхамин, колхицин), подофилла щитовидного (подофиллин, этопозид), березового гриба (бефунгин), календулы обыкновенной (калефлон, каферид), подорожника большого (плантаглюцид), коры тисового дерева (паклитаксел (таксол)), омелы белой (пленазол, искадор) (Машковский М.Д., 1997).

Действующими веществами большинства указанных препаратов являются алкалоиды разного строения (безвременник, чистотел, барвинок, мак, дурнишник и др.); различной структуры гликозиды: аморфные (дурнишник), фенолгликозиды (брусника), тиогликозиды (хрен, аир); соединения ароматического ряда (чебрец), производные антрацена (зверобой), каротиноиды (облепиха, календула), “токсановые” дитерпеноиды (тиса) и др. Все они наряду со специфическим цитотоксическим действием обладают высокой общей токсичностью, потому что блокада процесса деления клеток (митоза), связанная с угнетением транспортной РНК и синтеза ДНК, распространяется не только на опухолевую, но и на здоровую ткань, подобно действию синтетических алкилирующих препаратов с противоопухолевой активностью и противоопухолевых антибиотиков. В структуре современной химиотерапии опухолей они имеют свой спектр противоопухолевого действия и назначаются по специальным показаниям и под строгим врачебным контролем. Поэтому внимание фармакологов привлекают растения, которые наряду с прямым угнетением роста и размножения злокачественных клеток уменьшают отрицательное действие на организм токсических веществ, образующихся в процессе интенсивного роста опухоли, повышают сопротивляемость организма к неблагоприятным внешним факторам путем нормализации обмена веществ, стимуляции иммунной системы или синтеза физиологически активных агентов, способствующих возникновению в организме “тормозных факторов” (Чекман І.С., 2003). Указанные эффекты обеспечиваются наличием в растениях органических кислот, полисахаридов и других углеводов, эфирных и жирных масел, слизи, камеди, белковых веществ, минералов. И таких растений выявлено достаточно много. Среди них - трава зимолюбки, почки березы, трава сушеницы, корни лопуха, трава зубчатки, цветки клевера, кора дуба, корни одуванчика, крапивы, хлопчатника и др. Из этих растений готовят настои, отвары, настойки, мази, компрессы, присыпки, клизмы и другие лекарственные формы для наружного применения и приема внутрь. Их несложно приготовить в домашних условиях, руководствуясь официальными справочниками.

Из овощей противопухолевыми свойствами обладают морковь, свекла, петрушка, чеснок, сельдерей, хрен, которые рекомендуется применять свежими или в виде сока, а также в виде настойки или экстракта (из чеснока и хрена). Сок используют из ягод калины, брусники, стеблей чистотела (наружно), листьев подорожника, татарника, календулы, мякоти тыквы. В производственных условиях из облепихи, чеснока, семян тыквы получают масла для внутреннего применения.

К сожалению, не все растения, рекомендуемые народной медициной для лечения опухолей, безопасны для здоровья. Ядовитыми являются все виды аконита, актея, куколь, молочай, чистотел, болиголов. Использование их ограничено, проводится под строгим врачебным контролем, а превышение рекомендуемых доз недопустимо.

В зависимости от локализации опухоли показания к применению некоторых растений могут изменяться, но чаще всего при этом используются соответствующие лекарственные формы: мази, компрессы, отвары для ополаскивания, примочки, аппликации - при раке кожи; настои, отвары для полосканий - при опухолях горла; настои, отвары, настойки, экстракты, масло (облепихи), свежий сок внутрь - при опухолях внутренних органов. Вместе с тем в рекомендациях при опухолях кожи преобладает чистотел, при заболеваниях горла - подофилл, при заболеваниях желудка - облепиха, цветки картофеля, герань, таволга, подорожник, аир, корень хлопчатника; при опухолях женских половых органов - брусника, ива, чебрец, тополь черный, цветки терна, мужские соцветия лещины. Есть универсальные сборы, рекомендуемые при опухолях любой локализации, в которых наряду с противоопухолевыми растениями (татарник, болиголов, бобовник, куколь, молочай и др.) содержатся растения общеукрепляющего (эхинацея, шиповник, гречиха, рябина) и симптоматического действия (боярышник, початки кукурузы, крапива, пастушья сумка).

3. Перечень лекарственных растений, оказывающие противоопухолевое действие

В Универсальной энциклопедии лекарственных растений (2000) приведены следующие растения с противоопухолевым эффектом: актея колосистая, арбуз посевной, барвинок малый, барвинок розовый, бобовник широколистный, болиголов пятнистый, буквица лекарственная, буряк обыкновенный, ветреница лесная, герань кровавокрасная, гриб березовый, дубровка пирамидальная, дурнишник обыкновенный, дягель лекарственный, зимолюбка зонтичная, ильм полевой, калина обыкновенная, калюжница болотная, квасеница обыкновенная, кник бенедиктинский, куколь обыкновенный, лобода доброго Генриха, ломинос ветвистый, мак дикий, ноготки лекарственные, нетреба обыкновенная, норичник шишковидный, облепиха крушиновидная, омела белая, очиток заячий, пион уклоняющийся, пиония необыкновенная, подмаренник цепкий, подорожник большой, пуэрария лопатная, пырей узколистный, ранник узловатый, татарник обыкновенный, фиалка душистая, хамерион узколистный, чеснок огородный, чертополох шерстистый, чернобыльник (полынь), чистотел обыкновенный, шафран луговой (безвременник).

Основными средствами этой группы являются винбластин, винкристин, винорелбин, доцетаксел, иринотекан, паклитаксел, тенипозид, топотекан, этопозид и др.

Согласно классификации Д.А. Харкевича, противоопухолевые средства растительного происхождения могут быть представлены следующими группами:

1. Алкалоиды барвинка розового - винбластин, винкристин.

2. Алкалоиды тисового дерева (таксаны) - паклитаксел, доцетаксел.

3. Подофиллотоксины, выделяемые из подофилла щитовидного,- этопозид, тенипозид.

4. Алкалоиды безвременника великолепного - демекольцин (колхамин), колхицин.

Большинство алкалоидов являются фазоспецифичными противоопухолевыми средствами, т.е. эффективны в определенных фазах клеточного цикла.

Алкалоиды можно разделить на две группы по точке приложения действия:

- действующие на микротрубочки клетки (колхицин, винкаалкалоиды, таксаны);

- ингибиторы топоизомераз (этопозид, тенипозид, иринотекан, топотекан).

4. Характеристика лекарственных растений

4.1 Катарантус розовый

Катарантус розовый (барвинок розовый) - Catharanthus roseum G. Don (Vinca rosea L.)

Сем. кутровые - Apocynaceae

Рис. 1. Катарантус розовый

Другие названия: первинкл, лохнера розовая

Ботаническая характеристика. В условиях тропиков представляет собой вечнозеленый полукустарник высотой 30-60 см. Родиной является о. Ява. В условиях субтропиков и южных областей страны - однолетняя культура. Стебель цилиндрический, чаще голый. Листья короткочерешковые, продолговатые, блестящие, супротивные. Снизу иногда опушенные, С хорошо выраженным жилкованием. Цветки правильные, собранные по 2-4. По окраске лепестков различат несколько форм: розовую, белую и белую с розовым пятном в основании венчика. Плод - серповидная двулистовка. Цветет с мая до осени (Аджария). Сбор плодов производят в сентябре.

Распространение. Тропическое перспективное растение.

Местообитание. Возделывается в Аджарии. Можно выращивать в Краснодарском крае и Крыму, но там не вызревают семена. Семена высевают прямо в грунт или используют однолетнюю рассадочную культуру на слабокислых и нейтральных почвах.

Заготовка. В фазу массового цветения и начала плодоношения побегов 2-го порядка срезают или скашивают надземную частью растения.

Охранные мероприятия. При заготовке не разрешается вытаптывать растения.

Сушка. Под навесом на сквозняке или в искусственных сушилках.

Химический состав. Из надземной массы барвинка розового к выделено около 100 алкалоидов (до 80 алкалоидов индольной группы). Из них наиболее ценные - винкалейкобластин, лейрокристин, виндолин, катарантин, серпентин, винбластин, винкристин и др. Содержание винбластина не менее 0,02%.

Хранение. Сырье сохраняется по списку Б, в прохладном, защищенном от света месте. Препараты - по списку А, при температуре не выше 10°С. Срок годности сырья 1 год.

Фармакологические свойства. Барвинок розовый представляет большой интерес для медицины в связи с противоопухолевой активностью, отмеченной как у галеновых препаратов растения, так и у изолированных, выделенных из растения алкалоидов. Самыми активными из алкалоидов в этом отношении являются винкалейкобластин (препарат "Винбластин") и лейрокристин (препарат "Винкристин"). Они обладают противоопухолевой цитостатической активностью, блокируют митозы клеток на стадии метафазы, подавляют размножение опухолевых клеток и лимфоцитов, в меньшей мере влияют на эритропоэз. В эксперименте тормозят развитие лейкоза у мышей, крыс и рост культуры фибробластов Эрла с высокой и низкой степенью злокачественности.

По характеру действия на биологические системы винбластин близок к колхицину, хотя имеет совершенно отличное от колхицина химическое строение.

Имеются данные, что винкристин стимулирует функцию надпочечников и увеличивает продукцию кортикостерона. Это играет определенную роль в противоопухолевом действии его, повышает противоопухолевый иммунитет.

При экспериментальных исследованиях галеновые формы барвинка розового снижают АД, уровень сахара в крови, обладают антибактериальными свойствами.

Лекарственные средства. "Розевин" (син. "Винбластин") в ампулах и флаконах; "Винбластин" в ампулах. "Винкристин" во флаконах. Последние два препарата выпускаются в Венгрии.

Применение. Винбластин (Vinblastinum) назначают при генерализованных формах лимфогранулематоза, лимфо- и гепатосаркоме, хорионэпителиоме, миеломной болезни.

Наилучшие результаты достигнуты в лечении винбластином больных лимфогранулематозом. У больных лимфогранулематозом III и IV стадии ремиссия наступала в 80% случаев после 4-месячного курса лечения и в 55-60% продолжалась до 9 нед. При поддерживающей терапии винбластином продолжительность ремиссии увеличивается до 50 нед. Винбластин оказывает ингибирующее действие на активность меланомы, тимомы, ретикулосаркомы, лимфомы, хотя улучшения непродолжительны и полного излечения добиться не удается. В России производится препарат Розевин (Rosevinum), химически представляющий собой винбластин.

Винкристин (Vincristinum) по химическому строению и механизму действия близок к винбластину. Производится в Венгрии. Применяют в комплексной терапии острого лейкоза, нейробластомы, опухоли Вильмса, лимфосаркомы Юинга, меланомы и других злокачественных опухолей.

Препараты барвинка розового вызывают побочные явления: слабость, бессонницу, тошноту, рвоту, потерю аппетита, снижение массы тела, повышение температуры тела, лейкопению, запоры, полиурию, дизурию, выпадение волос и нейротоксические осложнения (парестезии, атаксия, мышечная слабость, невралгии и невриты, очаговые повреждения нервной системы, двигательные расстройства, парезы кишечника, вплоть до развития паретической кишечной непроходимости).

Показания к отмене препарата: выраженная лейкопения, нейротоксические явления, периферические невриты, гипертермия.

4.2 Подофилл щитовидный

Подофилл щитовидный - Podophyllum peltatum L.

Сем. барбарисовые - Berberidaceae.

Ботаническая характеристика. Многолетнее травянистое растение с узловатым горизонтальным корневищем длиной до 1 м, достигающим в диаметре 1,5 см, красновато-коричневым снаружи и белым на изломе. От корневища отходят многочисленные мясистые придаточные корни длиной до 35 см и толщиной до 5 мм. Стебли прямостоячие, высотой до 50 см и диаметром до 1,5 см, розоватые снаружи, полые внутри, у их основания сидят 1-3 пленчатых влагалищных листа, а в верхней части размещены супротивно 2 зеленых листа, из их пазух на длинной цветоножке выходит одиночный поникающий цветок, которым и заканчивается побег. Верхние листья с длинными черешками и большими округлыми пластинками диаметром до 40 см, пальчаторассеченными на 7-9 двулопастных сегментов, зубчатых на верхушках. Цветки крупные, диаметром до 7 см, душистые (их аромат напоминает дыню), с двойным белым околоцветником (состоящим из 3-6 чашелистиков и 6-9 лепестков), многочисленными тычинками и пестиком с верхней завязью и сидячим лопастным рыльцем. Плоды - округлые или яйцевидные лимонно-желтые ягоды длиной до 8 см, с ароматной кисловато-сладкой мясистой мякотью и многочисленными морщинистыми светло-коричневыми семенами. В России цветет в июне, плоды созревают в августе-сентябре.

Рис. 2. Подофилл щитовидный

Распространение. Родина подофилла щитовидного - восточная часть Северной Америки.

Местообитание. В Северной Америке подофилл растет в сырых, тенистых лесах. Он, равно как и другие виды этого рода, давно разводится любителями, в том числе и в нашей стране, как оригинальное декоративное растение с вполне съедобными и даже вкусными ягодами. В связи с выявлением ценных лекарственных свойств подофилл вводится в культуру. Для него подходят условия не только южных областей, но и Нечерноземья.

Кроме подофилла щитовидного в нашей стране интродуцирован подофилл гималайский (Podofillum emodii Wall.), родиной которого являются горные леса Кашмира.

Внешние признаки. Сырье представляет собой куски горизонтальных циллиндрических, простых или разветвленных, красно-бурых снаружи корневищ со вздутыми междоузлиями длиной около 10 см и до 1 см в поперечнике. С нижней стороны между узлами имеются пучки тонких ломких корней. В изломе корневища беловатые, роговидные. Вкус сладковатый, затем горький, острый; запах отсутствует.

Химический состав. В корневищах с корнями подофилла cодержатся кристаллические соединения, по своей природе являющиеся лигнанами, до 8% смолы подофиллина, в состав которой входят различные гликозиды, в том числе производные подофиллотоксина и пельтатинов (a-пельтатин, b-пельтатин).

Хранение. Подофиллин - по списку А, в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.

Фармакологические свойства. Экстракты из корней подофилла давно применялись в народной медицине в качестве слабительных, рвотных и противоглистных препаратов. До недавнего времени подофиллин был известен как надежное слабительное средство, обладающее местнораздражающим действием на слизистую оболочку кишечника, что рефлекторно усиливает перистальтику и ведет к быстрому опорожнению кишечника. Его применяли и для усиления желчевыделения. Медицина нашей страны располагает достаточно большим арсеналом слабительных и желчегонных препаратов из отечественного сырья, поэтому подофиллин практически не применяется как слабительное и желчегонное.

Было установлено, что экстракты из корней подофилла обладают цитостатической активностью и блокируют митозы на стадии метафазы, напоминая по действию колхицин. В качестве противоопухолевого средства подофиллин нашел применение при лечении папиллом - папилломатоза гортани и папиллом мочевого пузыря. Имеются также данные о применении подофиллина при лечении лимфангиом.

Лекарственные средства. Корневища с корнями служат исходным сырьем для получения основного препарата - смолы подофилла (Resina Podophylli), чаще называемой подофиллином.

Применение. К подофиллину возник интерес как к средству, задерживающему рост злокачественных опухолей. В настоящее время подофиллин разрешен к применению в российской научной медицине как вспомогательное средство, используемое при лечении папилломатоза гортани, некоторых форм кондилом и лимфангиом, а также при папилломах мочевого пузыря. Употребление подофиллина оказалось эффективным после хирургического удаления папиллом из мочевого пузыря для профилактики их рецидивов. Он обладает и противовоспалительным свойством.

Подофиллин (Podophyllinum) - аморфный порошок или масса от желто-коричневого до желто-зеленого цвета со специфическим запахом. Содержит не менее 40% подофиллотоксина, a- и b-пельтатины.

При папилломатозе гортани у детей, сначала удаляют папиллому хирургическим путем, а затем 1 раз в 2 дня смазывают участки слизистой оболочки на месте удаления 15% спиртовым раствором подофиллина. Курс лечения 14-16 смазываний. У детей до 1 года следует применять препарат с осторожностью. У взрослых смазывают гортань 30% спиртовым раствором подофиллина 10 раз, затем удаляют папилломы и вновь смазывают 20 раз. При отсутствии воспалительной реакции, смазывают ежедневно, при наличии воспалительной реакции - 1 раз в 2-3 дня.

Суспензию подофиллина вводят в мочевой пузырь при небольших типичных и атипичных папиллярных фиброэпителиомах. В сочетании с электрокоагуляцией применяют подофиллин для профилактики рецидивов. В мочевой пузырь вводят через катетер 1%, 4%, 8% или 12% суспензию подофиллина в вазелиновом масле в количестве 100 мл на 30-40 мин или на 1-2 ч с недельным перерывом. После вливания больной должен некоторое время лежать на одном, затем на другом боку.

При применении подофиллина ощущается жжение в мочевом пузыре, которое проходит после выведения препарата. Если при смазывании гортани появляются тошнота, рвота, расстройства желудочно-кишечного тракта, дальнейшее применение препарата прекращают.

За рубежом на основе подофиллотоксина получены полусинтетические гликозиды - этопозид (Etoposide) и тенипозид (Teniposide), эффективные при некоторых видах опухолей. Этопозид нашел практическое применение в качестве противоопухолевого средства. Тенипозид находится в стадии дальнейшего изучения.

4.3 Безвременник великолепный

Безвременник великолепный - Colchicum speciosum Stev.

Сем. мелантиевые - Melanthiaceae

Рис. 3. Безвременник великолепный

Другие названия: безвременница, дикий шафран, осенник

Ботаническая характеристика. Многолетнее травянистое луковичное растение. Клубнелуковица крупная, темно-коричневая, до 4 см в диаметре. Весной растение выбрасывает короткий стебель, развивающий 4 длинных широкопродолговатых листа. Цветы воронковидноколокольчатые, розово-пурпурные или нежно-лиловые, обоеполые, крупные, 5-6,5 см длины, по 1-3 на растении. Плод - продолговатоокруглая трехгнездная многосемянная коробочка до 5 см длины. Цветет в сентябре-октябре, уже без листьев, оплодотворенная завязь зимует и развивается под землей, к весне одновременно с листьями появляется плод. Семена созревают в июне, после чего листая отмирают. В подземной части за лето формируются дочерние клубнелуковицы.

Распространение. Безвременник великолепный растет в Предкавказье, на Главном Кавказском хребте, в Западном и Восточном Закавказье. В лесном поясе Абхазии растет очень близкий безвременник белозевый, иногда признаваемый за особый вид, Colchicum liparochiadys Woron., он также разрешен в качестве лекарственного сырья.

Местообитание. Обычно на лесных опушках по северным и южным горным склонам на высоте 1800-3000 м.

Заготовка. Клубнелуковицы собирают осенью во время цветения растения с конца августа и до середины октября, и в свежем виде перерабатывают для извлечения алкалоидов.

Охранные мероприятия. В целях сохранения зарослей безвременника при заготовке в лесах, где он размножается лишь семенами, следует оставлять 1-2 цветущих растений на 10 м2 зарослей, а повторные заготовки на том же участке проводить не ранее чем через 4-5 лет.

Внешние признаки. Свежие клубнелуковицы очищены от земли, цветочных побегов и бутонов. По форме они продолговатые, до 7 см длины и до 6 см в ширину, с одной стороны более плоские, с продольной бороздкой, плотные, покрыты темно-коричневой пленчатой кожицей. Поверхность поперечного разреза клубнелуковицы без слоистости, белая, с желтоватыми точками. Запах слабый, неприятный. Вкус в виду ядовитости сырья не определяется.

Химический состав. К настоящему времени из различных органов растения выделено свыше 20 алкалоидов. Наиболее ценными из них являются колхицин (содержание его в луковицах до 0,72%, семенах 1,2%, в цветках 0,8%) и колхамин. В безвременнике осеннем также обнаружены флавон апигенин, кислоты ароматического ряда, стеролы и сахара.

Хранение. При необходимости клубнелуковицы хранят в свежем виде в прохладном месте на стеллажах, разложенными тонким слоем. По списку А. Срок годности сырья до 3 месяцев.

Фармакологические свойства. Из алкалоидов безвременника наиболее изучены колхицин и колхамин. Оба алкалоида относятся к кариокластическим ядам, то есть способны вызывать распад ядер в различных клетках организма. Механизм действия основан на способности останавливать деление ядер в метафазе с образованием причудливой формы ядер и последующей гибелью клеток. Кариокластический эффект особенно выражен в клетках с наибольшей интенсивностью клеточного деления: клетках опухолей, вилочковой железе, эпителии паренхиматозных органов, тканях кроветворных органов, в которых развиваются атрофические и некротические изменения миелоидных, лимфоидных и эритробластических элементов.

Имеются экспериментальные работы, доказывающие благоприятное действие колхицина на течение экспериментального амилоидоза.

Лекарственные средства. Колхамин (омаин) в таблетках по 0,002 г, 0,5% колхаминовая (омаиновая) мазь, колхицин в таблетках.

Применение. Из всех алкалоидов безвременника великолепного в медицинской практике используют лишь колхамин. Препарат применяют в комплексном лечении при хроническом миелолейкозе, раке кожи, папилломах дыхательных путей, при рецидивах рака молочной железы, при злокачественных опухолях пищевода, желудка и прямой кишки.

Внутрь колхамин назначают в таблетках по 0,006-0,01 г в 2-3 приема через день, ослабленным больным дают меньшие дозы. Курсовая доза - 0,05-0,11 г (50-110 мг). Лечение проводят в течение 4-5 нед, затем делают перерыв 1-2 месяца. Колхамин комбинируют с другими противоопухолевыми препаратами (например, с сарколизином). Выпускают в таблетках по 0,002 г для приема внутрь.

Колхаминовая (0,5%) мазь. Желтоватого цвета масса довольно густой консистенции со своеобразным запахом, с высокой степенью дисперсности, состоящая из колхамина, эмульгатора, синтомицина (последний для предупреждения вторичной инфекции) и воды. Выпускают и хранят в плотно закрытых банках по 25 и 100 г.

Колхаминовая мазь рекомендуется для применения при экзофитных и эндофитных формах рака кожи I и II стадии. Мазь в количестве не более 1,5 г наносят шпателем непосредственно на поверхность опухоли и окружающие участки кожи (0,5-1 см), закрывают марлевой салфеткой и заклеивают лейкопластырем. Мазь наносят ежедневно. Курс лечения 18-25 дней. При необходимости лечение продолжают еще 7-10 дней. При перевязках тщательно удаляют остатки нанесенной ранее мази, распадающуюся опухолевую ткань, фибринозные налеты как непосредственно с опухоли, так и с окружающих ее участков кожи.

...