Антибиотикотерапия в педиатрии (цефалоспорины I поколения)

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Северный государственный медицинский университет

Факультет повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов

РЕФЕРАТ

Антибиотикотерапия в педиатрии (цефалоспорины I поколения)

Выполнила:

Змитрович Г.А.

г. Архангельск, 2015

Введение

Цефалоспорины - группа бета-лактамных бактерицидных антибиотиков, обладающих большой устойчивостью к пенициллиназам, вырабатываемым микроорганизмами. Основу строения данных препаратов составляет 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК). Первый представитель цефалоспоринов (цефалоспорин С) получен из гриба Cefalosporinum acremonium. На основе него было получено множество полусинтетических цефалоспоринов. Их различная активность по отношению к Гр(+) и Гр(-) микроорганизмам послужила поводом к разделению данных препаратов по поколениям.

1. Механизм действия

Цефалоспорины проявляют бактерицидное действие. Механизм этого действия связан с повреждением клеточной мембраны бактерий (подавление синтеза пептидогликанового слоя), находящихся в стадии размножения, и высвобождением аутолитических ферментов, что приводит к их гибели. [1]

Цефалоспорины I поколения.

Парентеральные:

· Цефалотин

· Цефалоридин

· Цефрадин

Оральные:

· Цефалексин

· Цефадроксил

Цефалоспорины 1-го поколения обладают высокой активностью против грамположительных кокков и умеренной в отношении M.catarrhalis, E.coli, P.mirabilis, K.pneumoniae. Штаммы Bacteroides fragilis резистентны к действию цефалоспоринов 1-го поколения. Препараты этой группы практически неактивны в отношении H.influenzae, метициллинрезистентных стафилококков, пенициллинрезистентных пневмококков и энтерококков. Антибактериальная активность цефалоспоринов 1-го поколения, вводимых внутрь и парентерально, практически одинакова. [2]

2. Фармакокинетика и фармакодинамика

Из желудочно-кишечного тракта всасывается только цефалексин (90% принятой дозы). Остальные цефалоспорины не только не всасываются, но сильно раздражают слизистые оболочки. Абсорбция цефалексина происходит быстро; максимальная концентрация в крови грудных детей возникает через 30 мин, а у более старших - через 1-2 ч, но она (концентрация) меньше, чем после парентерального введения. Поэтому пероральная доза должна быть в 2-3 раза выше обычной. При внутримышечном введении цефалоспоринов максимальная их концентрация в плазме крови возникает через 30-60 мин, у грудных детей - через 30 мин, иногда раньше.

В плазме крови все они связаны с белками крови, но в разной степени: цефалексин - на 10-17%, цефалоридин - 10-30% (при низкой концентрации в крови -- до 60%), и цефазолин - 70-90%. В разные ткани они проникают неодинаково. Цефалоспорины 1-го поколений мало проникают через гематоэнцефалический барьер. Поэтому их не рекомендуют назначать при подозрении на начинающийся менингит или при тяжелых инфекциях, способных привести к его возникновению.

Есть сообщения о возникновении вторичных менингитов при лечении детей этими цефалоспоринами. Элиминируют они в основном через почки, преимущественно путем клубочковой фильтрации, но отчасти и канальцевой секрецией. Скорость этого процесса у разных препаратов различна.

При ухудшении функции почек, отмечаются задержка выведения цефалоспоринов.

t1/2: у цефалоридина до 20-24 ч,

у цефалотина - до 5,5 ч,

у цефалексина - до 5,3 ч,

у цефазолина -- до 18- 36 ч.

При повторном введении возможна их кумуляция, что приводит к увеличению концентрации препарата в плазме крови и в тканях и повышению его токсичности. [3]

3. Лекарственные взаимодействия

Цефалоспорины не взаимодействуют с системой цитохромов P450, поэтому лекарственные взаимодействия менее характерны для этой группы антибиотиков.

Антациды уменьшают всасывание пероральных цефалоспоринов в ЖКТ. Между приемами этих препаратов должны быть интервалы не менее 2 ч.

В случае употребления алкоголя на фоне лечения цефоперазоном может развиваться дисульфирамоподобная реакция.

При сочетании цефалоспоринов с аминогликозидами и/или петлевыми диуретиками, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, возможно повышение риска нефротоксичности. [5]

4. Общие показания к применению

Профилактика и лечение различных инфекций, вызванных стафилококками или чувствительными грамотрицательными бактериями (пиелонефрит, инфекция кожи и мягких тканей, синуситы, средний отит, внебольничная пневмония пневмококковой этиологии, артриты, остеомиелит, инфекционный эндокардит, стафилококковый сепсис). Цефалоспорины 1-го поколения часто сочетают с аминогликозидами при лечении стафилококковой инфекции, однако эта комбинация опасна усилением нефротоксического действия аминогликозидов. [1]

Противопоказания

Все цефалоспорины противопоказаны при выраженной аллергии к любому препарату этой группы. С осторожностью их необходимо назначении больным с нарушением функции печени и почек.

Побочные эффекты

В целом цефалоспорины хорошо переносятся пациентами всех возрастных групп. На характер и выраженность НР влияют различия в химическом строении молекулы, а также особенности фармакокинетики препарата

Аллергические реакции: (крапивница, отек Квинке, кореподобная сыпь, лекарственная лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, бронхоспазм, анафилактический шок). Вероятность развития перекрестных реакций на цефалоспорины у пациентов с аллергией на пенициллин наиболее высока для цефалоспоринов I поколения (10-15%)

Все цефалоспорины потенциально нефротоксичны, однако большинство препаратов оказывает нефротоксическое действие при значительном превышении терапевтической дозы.

Диспептические и диспепсические расстройства при назначении цефалоспоринов встречаются редко [4]

Примеры названия препаратов

Цефазолин (Золин, Золфин, Вулмизолин, Интразолин, Кефзол, Лизалин, Нацеф, Оризолин, Прозолин, Рефлин, Тотацеф, Цезолин, Цефамезин, Цефзолин)

Цефалотин (Кефлин)

Цефрадин

Цефалексин (Кефлекс, Лексин, Палитрекс, Оспексин)

Цефадроксил (Биодроксил, Дурацеф)

5. Возможности использования в педиатрии

Цефазолин:

Вводится внутримышечно и внутривенно (струйно и капельно)

Детям 1 мес. и старше -- 25-50 мг/кг/сут; при тяжелом течении инфекции доза может быть увеличена до 100 мг/кг/сут. Кратность введения -- 3-4 раза в сутки. Продолжительность лечения составляет 7-10 дней.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, диарея; редко - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз.

Аллергические реакции: возможны крапивница, кожный зуд, эозинофилия, лихорадка; в единичных случаях - отек Квинке, артралгии, анафилактический шок.

Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: кандидоз, псевдомембранозный колит.

Со стороны системы кроветворения: редко - обратимая лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек.

Местные реакции: возможна болезненность в месте в/м инъекции.

Противопоказания к применению

Детский возраст до 1 месяца, повышенная чувствительность к цефалоспоринам.

Особые указания

С осторожностью применяют при нарушениях функции почек.

У пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам возможны аллергические реакции на цефалоспориновые антибиотики.

В период лечения возможна ложноположительная реакция мочи на сахар.

Цефазолин выводится при гемодиализе.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с "петлевыми" диуретиками происходит блокада канальцевой секреции цефазолина (такая комбинация не рекомендуется).

Цефазолин может вызывать дисульфирамоподобные реакции при одновременном применении с этанолом.

Пробенецид нарушает экскрецию цефазолина.

Цефалексин:

С осторожностью применяют у детей в возрасте до 6 месяцев. У детей при массе тела менее 40 кг средняя суточная доза составляет 25-50 мг/кг, кратность приема 4 раза/сут. При тяжелом течении инфекций суточная доза может быть увеличена до 100 мг/кг, а частота приема - до 6 раз/сут. При инфекциях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, минимальная продолжительность лечения составляет 10 дней.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: слабость, возбуждение, галлюцинации, судороги, головная боль, головокружение, сонливость, в единичных случаях - галлюцинации.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.

Со стороны половой системы: вагинит, выделения из влагалища, кандидомикоз половых органов.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, потеря аппетита, диарея, боли в области живота, диспепсия, кандидомикоз кишечника, ротовой полости; редко - псевдомембранозный энтероколит; в единичных случаях - холестатическая желтуха, гепатит.

Со стороны системы кроветворения: в единичных случаях - изменения картины периферической крови (обратимая лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения).

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, увеличение протромбинового времени.

Аллергические реакции: крапивница, эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилаксия, артрит, эозинофилия, зуд половых органов и заднего прохода, кожная сыпь, зуд, дерматит, эозинофилия; редко - отек Квинке, артралгии.

Повышенная чувствительность к цефалоспоринам.

С осторожностью применяют при почечной недостаточности, псевдомембранозном колите в анамнезе.

У пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам возможны аллергические реакции на цефалоспориновые антибиотики.

В период лечения возможна положительная прямая реакция Кумбса, а также ложноположительная реакция мочи на глюкозу.

Во время терапии не следует употреблять алкоголь.

С осторожностью применяют у детей в возрасте до 6 месяцев.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении цефалексин усиливает эффект непрямых антикоагулянтов.

При одновременном применении цефалексин усиливает нефротоксичность аминогликозидов, полимиксинов, фенилбутазона, фуросемида.

Салицилаты и индометацин замедляют экскрецию цефалексина.

Цефадроксил:

Детям с массой тела менее 40 кг - 25-50 мг/кг/сут (желательно в форме суспензии) в 1-2 приема. Курс лечения - 7-14 дней. Минимальная продолжительность лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, составляет 10 дней.

Побочное действие

Возможны аллергические реакции (крапивница, кожный зуд, эозинофилия; в единичных случаях - отек Квинке, анафилактический шок); редко - тошнота, рвота, диарея, кандидоз, головная боль, головокружение; в отдельных случаях - изменения картины периферической крови (обратимая лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к цефалоспоринам.

Особые указания

У пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам возможны аллергические реакции на цефалоспориновые антибиотики.

В период лечения не следует употреблять алкоголь.

цефалоспорин фармакокинетика педиатрия инфекция

Заключение

Цефалоспорины I поколения активны преимущественно в отношении грамположительных кокков (S.aureus, S. pyogenes, S. pneumoniae и др.) и некоторых грамотрицательных бактерий (чувствительные к ампициллину Е. coli, P. mirabilis, H. influenzae). Препараты относительно нестабильны к действию бета-лактамаз грамотрицательных бактерий, но устойчивы к бета-лактамазам, продуцирующимся стафилококком. Все препараты этой генерации имеют близкий период полувыведения (40-60 минут) за исключением цефазолина (2 часа), выводятся преимущественно с мочой, хорошо проникают в ткани, но плохо проходят через гематоэнцефалический барьер; препараты для приема внутрь всасываются на 90-95%.

Несмотря на многолетнее применение, цефалоспорины I поколения остаются эффективными средствами для профилактики и лечения различных инфекций, вызванных стафилококками или чувствительными грамотрицательными бактериями (пиелонефрит, инфекция кожи и мягких тканей, артриты и остеомиелит, инфекционный эндокардит, стафилококковый сепсис). Цефалоспорины I поколения часто сочетают с аминогликозидными антибиотиками при лечении стафилококковой инфекции, однако эта комбинация опасна усилением нефротоксического действия аминогликозидов.

Список используемой литературы

1. Зупанец. Клиническая фармакология Том 2. 2010 г.

2. Бриан Л.Е. Бактериальная резистентность и чувствительность к препаратам 2011г.

3. Брюханов В.М. Лекции по фармакологии 2014 г.

4. Бертрам К.Г. Базисная и клиническая фармакология том 2. 2010г.

5. Видаль- справочник лекарственных средств 2015г.

Размещено на Allbest.ru