Вплив противірусних препаратів на структуру та функції імунокомпетентних клітин у хворих на ревматоїдний артрит

Ключові слова: реаматоїдний артрит, вірусна інфекція, імунокомпетентні клітини, комплексна терапія, б-інтерферон, індуктор ендогенного синтезу інтерферону, ацикловір.

Золотницкая О.Ю. Влияние противовирусных препаратов на структуру и функции иммунокомпетентных клеток у больных ревматоидным артритом. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.12. - ревматология. - Институт кардиологии им. М.Д. Стражеско АМН Украины, Киев, 2006.

Диссертация посвящена решению актуальной проблемы современной ревматологии - повышение эффективности лечения больных ревматоидным артритом (РА) путем разработки рекомендаций по включению в лечебный комплекс препаратов, обладающих противовирусной активностью с учетом вирусологических, иммунологических и клинических результатов обследования больных.

В исследование было включено 30 практически здоровых лиц и 146 больных РА, которые в зависимости от пола, возраста, наличия ревматоидного фактора (РФ), степени активности, наличия вирусной инфекции, варианта и длительности течения болезни, а также проводимого лечения, были рандомизировано разделены на три группы. В I группу были включены 30 больных РА с вирусной персистенцией, принимавших НПВС и МТ по 7,5 мг в неделю. Во II группу вошли 25 больных РА с персистенцией вирусов, которым, помимо НПВС и МТ по 7,5 мг в неделю, был назначен интерферон альфа по 3 млн. вм 3 раза в неделю в течение 3 месяцев. III группу составили 25 больных РА с персистенцией вирусов, принимавших НПВС, МТ по 7,5 мг в неделю и внутримышечные инъекции индуктора эндогенного синтеза интерферона (в первые сутки 500 мг, во 2, 4, 6, 8 по 250 мг, затем по 250 мг 2 раза в неделю в течение 3 месяцев).

При повторном обследовании больных, составивших I группу (через три месяца после начала лечения), 20 % -ного клинического улучшения удалось добиться у 20,7 % больных, 50 % -ного улучшения - в 6,9 % случаев. Необходимо отметить, что после данного лечения персистенция вируса сохранялась. Через 6 месяцев после начала лечения наблюдалось снижение пролиферации лимфоцитов в ответ на стимуляцию ФГА (22,0 ± 1,6%, p0,05) и КонА (16,6 ± 1,0 %, p0,001), повышение спонтанного (1,1 ± 0,1 %, p0,001) и Fas-индуцированного апоптоза с ФГА (22,4 ± 2,4 %, p0,001) и КонА (23,3 ± 1,5 %), уменьшение содержания ЦИК (140 ± 15 у.е., p0,05). Анализ побочных явлений показал, что процент диспепсических явлений составил 60,0%, гепатотоксичные реакции прослеживались у 6,6 % больных, лейкопения - у 6,6 % пациентов. У 10,0 % больных лечение было изменено.

Во II группе больных повторный анализ вирусологических проводился через 3 месяца, и было установлено, что у больных РА в 46,6 % случаев наблюдалась нормализация количества Ig M к вирусам методом ИФА, а так же исчезновение внутриядерного свечения методом непрямой иммунофлюоресценции. Перечисленные изменения в вирусологических исследованиях на фоне противовирусной терапии были приняты за критерии эффективности данного лечения. 20 %-ного улучшения по критериям ACR через 6 месяцев после начала лечения удалось достичь в 57,1 % случаев при эрадикации вирусов, 50 % улучшения в 28,5% случаев. При оценке данных повторного иммунологического исследования больных этой группы (через 6 месяцев после начала лечения) было установлено снижение пролиферативного ответа лимфоцитов в ответ на стимуляцию ФГА (19,6 ± 1,5 % при элиминации вирусов) и КонА (11,3 ± 1,3 % при элиминации вирусов), повышение спонтанного (1,8 ± 0,1 %) и Fas-индуцированного апоптоза с ФГА (28,4 ± 2,0 %) и КонА (25,8 ± 1,5 %), уменьшение уровня ЦИК. Побочные эффекты у больных этой группы проявлялись в виде диспепсических явлений (64,0 %), аллергических реакций (4,0 %), лейкопении (16,0 %). 41,6 % больных из-за развившихся побочных явлений лечение отменили.

Повторное обследование больных III группы проводилось через три месяца после начала лечения, и было установлено, что элиминации вирусов удалось достичь в 41,6 % случаев. 20 %-ного улучшения удалось достичь в 64,0 % случаев, 50 %-ного - в 27,2 % случаев, т.е. различия в сравнении с результатами лечения интерфероном альфа недостоверные. Достоверных различий в направленности иммунных сдвигов по сравнению с б-ИФН, кроме менее выраженного влияния на, Fas-индуцированный апоптоз, так же выявлено не было. Положительным фактом при лечении больных этой группы явилось минимальное количество побочных эффектов, вызванных в основном НПВС и МТ (56,0 % больных предъявляли гастроэнтерологические жалобы, аллергические реакции определялись у 4,0% больных, лейкопения и гепетотоксические реакции наблюдались у 1 больного). Одному больному комплексное лечение было изменено.

Таким образом, при терапии РА, включающей препараты альфа-интерферона и индукторы его синтеза, значительно улучшается клинический эффект МТ за счет элиминации вирусов, потенцирования иммунотропного действия базисной терапии и позволяют раньше, уже через 1-3 месяца, добиться уменьшения воспалительной реакции до развертывания основного действия МТ.

18 больным РА, у которых на фоне уже перечисленных методов лечения достичь элиминации вирусов не удалось, был назначен Ац по 200 мг 5 раз в сутки в течение 5 дней. Повторная оценка вирусологических, иммунологических и клинических показателей проводилась через 3 месяца после начала лечения Ац и, было отмечено, что на фоне проведенной терапии элиминации вирусов было достигнуто у 72,2 % больных, 50 %-ного улучшения в 38,5 % случаев, 20 %-ного улучшения по критериям ACR в 53,8 % случаев. Было достигнуто значительного улучшения показателей функциональной активности лимфоцитов. При применении Ац отмечался выраженный клинический и вирусостатический эффект при раннем его назначении. Наиболее активное действие препарат оказывал на больных РА с персистенцией ВПГ, ВЭБ, менее чувствителен к препарату был ЦМВ. В случае длительного течения заболевания клинический и вирусостатический эффекты снижаются. В этой группе у 33,3 % больных наблюдались диспепсические явления, у 11,1 % - аллергические явления, у 5,6 % - повышение билирубина и печеночных проб.

Таким образом, элиминация вирусов с помощью противовирусных препаратов существенно повышает эффективность базисной терапии при лечении РА и требует включения лекарственных средств с указанным действием в схему комбинированной терапии данного заболевания.

Ключевые слова: ревматоидный артрит, вирусная инфекция, иммунокомпетентные клетки, комплексная терапия, б-интерферон, індуктор ендогенного синтеза интерферона, ацикловир.

Zolotnitskaya O.Y. Influence antiviral drugs on structure and function immunocompetent cells at rheumatoid arthritis patients. - the Manuscript.

The dissertation on competition of a scientific degree of the candidate of medical sciences on a specialty 14.01.12 - rheumatology. - Institute of cardiology M.D.Strazhesko Academy of Medical Sciences of Ukraine, Kyiv, 2006.

The dissertation is devoted to the decision of an actual problem of modern rheumatology - to increase of efficiency of treatment of rheumatoid arthritis patients development of recommendations for inclusion in a medical complex of drugs which have antiviral activity, in view of virology, immunologic and clinical results of research of patients. It was shown, that at complex therapy of rheumatoid arthritis patients with virus infection which includes preparations an alpha - interferon and cycloferonum, the clinical effect methotrexate is considerably improved due to influence on viruses, potentiations immunologic actions of basic therapy. At inclusion aciclovir in treatment of patients by rheumatoid arthritis with a virus infection also observed increase of clinical efficiency methotrexate, that is connected by high activity aciclovir to a virus infection at rheumatoid arthritis. But application of preparations an alpha - interferon and acyclovir is limited to their high toxicity and the big frequency of by-effects.

Key words: rheumatoid arthritis, virus infection, immunocompetent cells, complex therapy, alpha - interferon, cycloferonum, aciclovir.

СПИСОК СКОРОЧЕНЬ

ACR - Американський Коледж Ревматологів

АГ - антиген

АЗКЦ - антитілзалежна клітинна цитотоксичність

АТ - антитіло

Ац - ацикловір

ВЕБ - вірус Епштейна-Барр

ВПГ - вірус простого герпесу

ГКС - глюкокортикостероїди

ІЛ - інтерлейкін

ІЕСІФН - індуктор ендогенного синтезу інтерферону

ІФА - імуноферментний аналіз

ІФН - інтерферон.

КонА - конконавалін А.

ЛТ - лейкотрієн

МТ - метотрексат

МФ - макрофаг

НІФ - непряма імунофлюоресценція.

НПЗЗ - нестероїдні протизапальні засоби.

НФ - нейтрофіл

ОЩ - оптична щільність.

ПЛР - полімеразна ланцюгова реакцыя

РА - ревматоїдний артрит

РБТЛ - реакція бласттрансформації лімфоцитів

РФ - ревматоїдний фактор

Рф - роферон

ТЛВЛ 1 - Т-лімфотропний вірус людини типу 1

ФГА - фітогемаглютинін

ФН - функціональна недостатність

ФНО - фактор некрозу пухлини

ФСБ-Т - фосфатно-сольовий буферний розчин з твіном

ЦІК - циркулюючі імунны комплекси

ЦМВ - цитомегаловірус

ЦОГ - циклооксигеназа

Цф- циклоферон

ШКТ - шлунково-кишковий тракт

Размещено на Allbest.ru