Эффективность современных средств, влияющих на свертывание крови и агрегацию тромбоцитов

Размещено на http://www.allbest.ru/

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОСТОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ

УЧРЕЖДЕНИЕ РОСТОВСКОЙ ОБЛАСТИ

«РОСТОВСКИЙ БАЗОВЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ»

Специальность 060301 «Фармация» (очно-заочная форма обучения)

Курсовая работа

Эффективность современных средств, влияющих на свертывание крови и агрегацию тромбоцитов

ПМ.01.Реализация лекарственных средств и товаров аптечного ассортимента.

МДК 01.01 Лекарствоведение Р 2 Фармакология

Работу выполнил (а): Мидаева Ф.С. 4 курса 1 группы

Методический руководитель: Гречаная А.Л.



СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

1. ПОНЯТИЕ О СВЕРТЫВАЮЩЕЙ СИСТЕМЫ КРОВИ

1.1 КОАГУЛЯЦИОННЫЙ ГЕМОСТАЗ

1.2 КОМПОНЕНТЫ СВЕРТЫВАНИЯКРОВИ

1.3 МЕХАНИЗМЫ СИСТЕМЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ

1.4 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СВЕРТЫВАЮЩУЮ СИСТЕМУ КРОВИ

2. ПОНЯТИЕ О ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩЕЙ СИСТЕМЫ КРОВИ

2.1 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩЕЙ СИСТЕМЫ

2.2 ФИЗИОЛОГИЯ ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩЕЙ СИСТЕМЫ КРОВИ

2.3 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ

3. ПОНЯТИЕ О ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ КРОВИ

3.1 ФЕРМЕНТАТИВНЫЙ ФИБРИНОЛИЗ

3.2 КОМПОНЕНТЫ СИСТЕМЫ ФИБРИНОЛИЗА

3.3 МЕХАНИЗМЫ ФИБРИНОЛИЗА

3.4 ФИБРИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

3.5 АНТИФИБРИНОЛИТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

3.6 СОВРЕМЕННЫЕ КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

кровь свертывающий тромбоцит фибринолитический



ВВЕДЕНИЕ

Кровеносная система координирует и связывает воедино функционально разные органы и системы в интересах жизнеобеспечения организма как единого целого. Все ткани организма омываются тканевой жидкостью, которая доставляет к ним питательные вещества и кислород, поступающие из артериальной крови, продукты тканевого обмена и углекислота уносятся венозными сосудами. Таким образом, состав тканевой жидкости постоянно обновляется.

Система гемостаза представлена тремя основными компонентами - сосудистой стенкой, форменными элементами, преимущественно тромбоцитами и плазменными белками.

Все перечисленные компоненты участвуют в выполнении двух основных функций системы гемостаза. Первая из них заключается в поддержании крови в жидком состоянии. Это обеспечивается тромборезистентностью эндотелия, который играет роль барьера между циркулирующей кровью и субэндотелиальными структурами, циркуляцией в в кровотоке преимущественно неактивных форм тромбоцитов и факторов свертывания крови, а также естественными антикоагулянтами и компонентами фибринолитической системы.

Второй, не менее важной функцией системы гемостаза является защита организма от кровотечения при повреждении целостности сосудистой стенки. В выполнении этой функции также задействованы все компоненты системы гемостаза.

При нарушении целостности сосудистой стенки, кровь начинает выделяться из сосудов - возникает кровотечение. Проявление повышенной кровоточивости может иметь локальный (из одного определенного места: носовые, десневые, маточные, пищеварительного тракта, легочные, геморроидальные и другие) или генерализованный характер. Локальные кровотечения наблюдаются на фоне нормального гемостаза при целом ряде заболеваний, но могут возникать и внезапно вследствие патологически измененного гемостатического механизма. Генерализованные кровотечения всегда связаны с дефектом в системе гемостаза (например: капилляротоксикоз, апластическая анемия, болезнь Верльгофа, болезнь Виллебранда).

Одним из проявлений защитной функции крови является ее способность к свертыванию. Свертывание крови обеспечивается взаимодействием белков плазмы и клеток крови с поврежденным эндотелием или субэндотелиальными структурами.

Нормальное состояние крови, как жидкой среды организма поддерживается сложными ферментативными процессами двух саморегулирующихся систем - свертывающих и противосвертывающих систем крови. Системы свертывания и противосвертывания находятся в постоянном динамическом равновесии, когда активация одной из них незамедлительно приводит к активации противоположной системы. Помимо точного баланса системами гемостаза крови, обеспечение адекватного кровотока, зависит также от нормального функционирования сердца.

На сегодняшний день наиболее частой причиной в возникновении инфаркта миокарда является формирование фибринозной бляшки в венечной артерии и склонности к ее разрыву. При разрыве капсулы фибринозной бляшки ее содержимое вступает в контакт с кровью, в результате чего происходит агрегация тромбоцитов, активируется свертывающая система крови. Присоединение фибрина и эритроцитов формирует полноценный тромб. Существенное значение при этом имеет состояние сосудистого тонуса и различные сосудосуживающие факторы.

Условно система гемостаза подразделяется на три системы: свертывания, противосвертывания и фибринолиза, которые тесно взаимосвязаны.



1. ПОНЯТИЕ О СВЕРТЫВАЮЩЕЙ СИСТЕМЫ КРОВИ

1.1 КОАГУЛЯЦИОННЫЙ ГЕМОСТАЗ

Первая теория свертывания крови была предложена Александром Шмидтом (1864 году). Её принципиальные положения лежат в основе современного существенно расширенного представления о механизме свертывания крови.

Свертывание крови - это цепной ферментативный процесс, в котором последовательно происходит активация факторов свертывания и образование их комплексов. Сущность свертывания крови заключается в переходе растворимого белка крови фибриногена в нерастворимый фибрин, в результате чего образуется прочный фибриновый тромб.

1.2 КОМПОНЕНТЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ

В крови и тканях обнаружено более 50 веществ, вызывающих свертывание крови или влияющих на него. Одни из них способствуют свертыванию и их называют прокоагулянтами, другие - тормозят этот процесс и их называют антикоагулянтами. Останется ли кровь жидкой или произойдет ее коагуляция, зависит от баланса между этими группами веществ. В нормальном кровотоке преобладают антикоагулянты, поэтому кровь, циркулирующая в кровеносных сосудах, не свертывается. Но при разрыве сосуда прокоагулянты из области поврежденной ткани активируются и перекрывают действие антикоагулянтов, что способствует образованию сгустка.

Физиологически активные вещества, принимающие участие в свертывание крови и находящиеся в плазме, называются плазменными факторами свертывания крови. Печень, а также ретикулярная система, являются основными органами, продуцирующими эти факторы свертывания. Большинство факторов свертывания были открыты при исследовании крови больных с нарушением свертываемости, некоторые из них назвали по фамилиям больных или по предполагаемому характеру выполняемой функции. Порядковый номер фактора присваивали в порядке их хронологического открытия. Плазменные факторы свертывания были пронумерованы римскими цифрами, а тромбоцитарные - арабскими. Если фактор свертывания переход их в активированную форму, к номеру фактора добавляют букву «а». В настоящее время принято выделять тринадцать таких факторов. Все их делят на плазменные, тканевые и клеточные. Факторы свертывания имеют некоторые общие свойства:

- большинство из факторов имеют белковую природу и преимущественно относятся к глобулиновой фракции белков сыворотки крови;

- большинство факторов образуется в печени при активном участии витамина К;

- большинство факторов находятся в неактивном состоянии и только при нарушении целостности ткани переходят в активное состояние.

В состав этих факторов входят проферменты, превращающиеся после активации в протеолитические ферменты - белки, не обладающие ферментными свойствами, но необходимые для фиксации на мембранах и взаимодействия между собой ферментных факторов; основной субстрат свертывающей системы крови -фибриноген, белки ингибиторы свертывания крови; небелковые компоненты.

Свертывающая система крови на разных уровнях тесно взаимодействует с клеточным гемостазом, в котором участвуют эндотелий кровеносных сосудов, тромбоциты, макрофаги, плазменными ферментными системами, а также иммунной системой.

Плазменные факторы свертывания крови (Приложение 1).

Тромбоцитарные факторы свертывания крови (Приложение 2).

1.3 МЕХАНИЗМЫ СИСТЕМЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ

Весь процесс ферментативного свертывания крови включает в себя пять фаз из которых три являются основными, а остальные две - дополнительные, то есть процессы, которые наступают после свертывания крови. Основные три фазы свертывающей системы крови: (1) в ответ на разрыв сосуда или повреждение самой ткани в крови происходит сложный каскад химических реакций с участием более дюжины факторов свертывания крови. Итогом этого каскада является образование комплекса активированных веществ, в совокупности называемых активатором протромбина; (2) активатор протромбина катализирует превращение протромбина в тромбин; (3) тромбин действует, как фермент, превращающий фибриноген в нити фибрина, формируя сгусток, внутрь которого захватываются кровяные пластинки, клетки крови и плазма.

Первая фаза: является самой сложной и продолжительной. Во время этой фазы происходит образование активного ферментативного комплекса - протромбиназы, являющейся активатором протромбина. В образование этого комплекса принимают участие тканевые и кровяные факторы. В результате формируется тканевая и кровяная протомбиназа. Образование тканевой протромбиназы начинается с активации тканевого тромбопластина, образующегося при повреждении стенок сосуда и окружающих тканей. Вместе с VIII- фактором (проконвертина) и ионами кальция он активирует X - фактор (фактора Стюарта - Пауэра). В результате взаимодействия активированного Xа- фактора (фактор Стюарта - Пауэра) с V- фактором (проакцелерин) и с фосфолипидам тканей или плазмы, образуется тканевая протромбиназа. Этот процесс длится 5-10 секунд.

Образование тканевой протромбиназы начинается с активации XII - фактора (фактора контакта, фактор Хагемана) при его контакте с волокнами коллагена поврежденных сосудов. В активации и действии XII - фактора участвует также фактор Виллебранда (кининоген, калликреин). Затем XII - фактор активирует XI - фактор (фактор Розенталя, плазменный предшественник тромбопластина), образуя с ним комплекс. Активный XIа - фактор совместно с IV- фактором (ионы кальция) активирует IX - фактор (фактор Кристмаса, антигемофильный глобулин В), который в свою очередб активирует VIII- фактор. Затем происходит активация Xа- фактора, котрый образует комплекс с V- фактором и ионами кальция, чем и заканчивается образование кровяной протромбиназы. В этом также участвует тромбоцитарный фактор 3. Этот процесс длится 5 - 10 минут.

Вторая фаза. Превращение протромбина в тромбин. При разрыве кровеносного сосуда или активации определенных веществ в крови сначала формируется активатор протромбина. В присутствии достаточного количества ионов кальция он вызывает превращение протромбина в тромбин. В течении следующих 10 - 15 секунд тромбин вызывает полимеризацию молекул фибриногена в нити фибрина. Таким образом, скорость развития свертывания крови обычно ограничивает образование активатора протромбина, а не последующие реакции, формирующие сам сгусток. Важную роль в превращении протромбина в тромбин играют также тромбоциты в связи с прикреплением многих молекул протромбина к соответствующим рецепторам на тромбоцитах уже связанных с поврежденной тканью.

Протромбин - это нестабильный белок, который легко расщепляется на более мелкие соединения, одно из которых - тромбин, что составляет практически половину массы протромбина. Он постоянно формируется печенью и постоянно используется в организме для свертывания крови. Если печень не способна синтезировать протромбин, примерно через сутки его концентрация в плазме снижается до значений, слишком низких для обеспечения нормального свертывания крови. Для синтеза протромбина и некоторых других факторов свертывания печень нуждается в витамине К. Следовательно, при недостатке витамина К или болезни печени, при которой нарушается нормальный синтез протромбина, могут привести к резкому снижению протромбина, что проявляется склонностью к кровотечениям.

Третья фаза. Превращение фибриногена в фибрин - формирование сгустка. Тромбин является ферментом со слабой протеолитической способностью. Он действует на фибриноген, удаляя 4 низкомолекулярных пептида от каждой молекулы фибриногена, в результате формируются одиночные молекулы фибрин - мономеров, способные автоматически объединяться между собой с формированием нитей фибрина. Таким образом, молекулы фибрин - мономеров полимеризуются в длинные нити фибрина, составляющие основу сети кровяного сгустка.

На ранних этапах полимеризации молекулы мономеров - фибрина удерживаются вместе с помощью слабых нековалентных водородных связей, и вновь формирующиеся волокна не скрепляются друг с другом поперечными связями, в результате сгусток получается слабым и легко распадается на отдельные нити. Однако в течение нескольких следующих минут осуществляется другой процесс, значительно укрепляющий сеть фибрина. Этот процесс требует участия особого вещества, называемого фибрин - стабилизирующим фактором. На волокна фибрина фибрин - стабилизирующий фактор влияет лишь после его активации, которая осуществляется под влиянием тромбина, вызывающего образование фибрина. Затем активированный фибрин-стабилизирующий фактор - XIIIа действует как фермент, который вызывает ковалентное связывание все большего числа молекул фибрин - мономера, а также многочисленное поперечное связывание прилежащих волокон фибрина, усиливая сеть.

Таким образом, кровяной сгусток состоит из сети сложно переплетенных волокон фибрина и захваченных в эту сеть клеток крови, тромбоцитов и плазмы. Волокна фибрина также прикрепляются к пораженным поверхностям кровеносных сосудов, следовательно, кровяной сгусток крепится к любому отверстию сосуда, предупреждая дальнейшую потерю крови. После образования сгустка начинается процесс ретракции, то есть он уменьшается и сокращается, и из него выжимается основная часть жидкости. Эту жидкость называют сывороткой, поскольку в ней отсутствует фибриноген. Это происходит с помощью сократительного белка тромбоцитов тромбостенина и ионов кальция. В связи с этим сыворотка в отличие от плазмы не может свертываться.

В результате ретракции сгустка концы разорванного кровеносного сосуда стягиваются вместе, что служит важным фактором, способствующим завершению гемостаза.

1.4 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СВЕРТЫВАЮЩУЮ СИСТЕМУ КРОВИ

АНТИКОАГУЛЯНТЫ - лекарственные средства, препятствующие тромбообразованию путем воздействия на плазменные факторы свертывания крови.

Антикоагулянты в основном тормозят появление фибрина и способствуют прекращению роста уже возникших тромбов, противодействуя влиянию тромбина на фибрин. Антикоагулянты также усиливают воздействие на тромбы эндогенных фибринолитических ферментов.

Антикоагулянты делят на две группы:

1) Антикоагулянты прямого действия - взаимодействуют непосредственно с факторами свертывания крови, эффективны invitro и invivo;

2) Антикоагулянты непрямого действия (антагонисты витамина К) - длительного действия, действуют только invivo и после латентного периода.

Антикоагулянты прямого действия применяют парентерально при необходимости в быстром наступлении эффекта.

Антикоагулянты непрямого действия нарушают синтез в печени факторов свертывания крови, действуют длительно и назначают их внутрь.

1) Антикоагулянты прямого действия.

К антикоагулянтам прямого действия относят гепарин, который бывает нефракционированным и фракционированным (низкомолекулярным), атакже селективные ингибиторы тромбина прямого действия. Кроме того, к прямым антикоагулянтам относят фондапаринукс натрия - синтетический препарат, обладающий сходным с гепарином действием.

Нефракционированный (стандартный) гепарин (гепарин натрия).

Гепарин связывается антитромбином III, вызывает конформационные изменения в его молекуле и ускоряет комплексирование антитромбина III с серинпротеазами системы коагуляции; в результате блокируется тромбин, ферментативная активность активированных факторов IX - фактор Кристмаса, X -фактора Стюарта - Пауэра, XI -фактор Розенталя, XII - фактора Хагемана, плазмина и калликреина.

Гепарин снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и другими эндогенными факторами, и препятствует развитию стаза.

Показания: нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, тромбоэмболические осложнения при инфаркте миокарда, операциях на сердце и кровеносных сосудах, тромбоэмболия легочных и мозговых сосудов, тромбофлебиты, диссеминированный внутрисосудистый синдром, нарушение микроциркуляции, тромбоз почечных вен, мерцательная аритмия, митральные пороки сердца, бактериальный эндокардит, гломерулонефрит, ревматизм.

Противопоказания: геморрагический диатез, лейкозы, анемия, повышенная проницаемость сосудов, полипы, злокачественные новообразования и язвенные поражения пищеварительного тракта, тяжелые нарушения функции печени и почек.

Взаимодействие: эффективность усиливается ацетилсалициловой кислотой, декстраном, ибупрофеном, индометацином, варфарином;

ослабляется - антигистаминными препаратами, сердечными гликозидами. Фракционированные (низкомолекулярные) гепарины.

Механизм влияния нефракционированного и фракционированного гепарина на факторы свертывания крови сходен, однако есть различия в антикоагулянтных свойствах, биодоступности, фармакокинетике и действии на тромбоциты.

Низкомолекулярные гепарины меньше связываются с белками плазмы, макрофагами и эндотелиальными клетками, что обеспечивает лучшую биодоступность его небольших доз и быструю всасываемость из подкожных депо, также меньше влияют на тромбоциты и реже вызывают развитие тромбоцитопений, а следовательно, и геморрагических осложнений при его применении. В настоящее время известно множество низкомолекулярных гепаринов, из которых в нашей стране чаще применяют: надропарин кальция (фраксипарин), эноксапарин натрия (клексан), далтепарин натрия (фрагмин), ревипарин натрия (кливарин).

Необходимо помнить, что различные низкомолекулярные гепарины отличаются друг от друга по физико-химическим, биологическим и фармакокинетическим свойствам. С позиций доказательной медицины существуют различия в показаниях к применению отдельных низкомолекулярных гепаринов. Так, если применение надропарина кальция, эноксапарина натрия и дальтепарина натрия показано практически при всех клинических ситуациях, когда необходимо снижение коагуляционной активности плазмы, то эффективность ревипарина натрия доказана только при лечении тромбоэмболии легочной артерии, тромбоза глубоких вен нижгих конечностей и при профилактике венозного тромбоза у хирургических больных.

Показания к применению: такие же, как для нефракционированного гепарина.

Фондапаринукс натрия - синтетический пентасахарид, связывается с антитромбином III и многократно усиливает способность последнего связывать активированный X- фактор (протромбиназа, фактор - Стюарта - Пауэра) свертывания крови. При этом в отличие от препаратов гепарина влияние фондапаринукса натрия не затрагивает другие ферменты, участвующие в процессе коагуляции.

2) Антикоагулянты непрямого действия.

Действие данной группы препаратов реализуется через белки протромбинового комплекса, у них имеется общий антагонист - витамин К.

Антикоагулянты непрямого действия препятствуют образованию в гепатоците полноценных в коагуляционном плане II - протромбин, VII - проконвертин, IX - фактор Кристмаса и X- протромбиназа факторов свертывания крови, вызывая состояние гипокоагуляции.

По химической структуре антикоагулянты непрямого действия можно подразделить на три подгруппы:

1. Производные монокумарина (варфарин, аценокумарол);

2. Производные кумарина (этил бискумацетат);

3. Производные индандиона (фениндион).

Варфарин - препарат выбора, так как обеспечивает наиболее стабильное антикоагуляционное действие, кроме того, он имеет лучшую доказательную базу в отношении эффективности и безопасности применения. Аценокумарол уступает варфарину по эффективности и безопасности. Производные индандиона обладают подобным кумаринам антикоагулянтным действием, но часто вызывают побочные эффекты (токсическое влияние на печень и многообразные кожные проявления).

Варфарин ингибирует синтез витамин К зависимых факторов свертывания крови (II - протромбин, VII - проконвертин, IX - фактор Кристмаса и X- протромбиназа) в печени, снижает их концентрацию в плазме и замедляет процесс свертывания крови.

Показания к применению: профилактика тромбозов и тромбоэмболии, при остром инфаркте миокарда, хирургическом и тромболитическом лечении тромбозов, рецидивирующем тромбозе вен, тромбоэмболии легочной артерии, ишемической болезни сердца, тромбозе периферических артерий.



2. ПОНЯТИЕ О ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩЕЙ СИСТЕМЫ КРОВИ

2.1 ОПРЕДЕЛЕНИЕПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩЕЙ СИСТЕМЫ

Под противосвертывающей системой следует понимать совокупность органов и тканей, которыесинтезируют и утилизируют группу факторов обеспечивающих жидкое состояние крови. К таким органам относятся сосудистая система, печень, некоторые клетки крови. Эти органы и ткани вырабатывают вещества, которые называют естественными антикоагулянтами. Они вырабатываются в организме постоянно, в отличие от искусственных, которые вводят при лечении предтромбических состояний.

2.2 ФИЗИОЛОГИЯ ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩЕЙ СИСТЕМЫ КРОВИ

В процессе развития организма образуется ряд факторов, которые поддерживают кровь в жидком состоянии, то есть не дают возможности ей свернуться в сосудах. К таким факторам относятся: противосвертывающая система, цитрат и оксалат натрия (связывает ионы кальция), идеальная гладкость стенки сосудов, сама сосудистая стенка вырабатывает много веществ, которые являются ингибиторами свертывания крови, внутренняя сторона сосудистой стенки имеет отрицательный заряд. Клетки крови на внешней поверхности, также отрицательно заряжены, поэтому имеет место электрическое отталкивание их от стенки сосуда, самодвижение крови происходит с определенной скоростью. В кровотоке находятся вещества, препятствующие свертыванию крови (гемокоагуляции), называются естественными антикоагулянтами.

Физиологическая роль естественных антикоагулянтов заключается в препятствии активации факторов свертывания крови, нейтрализации и ингибировании активных факторов коагуляции, блокировании активации тромбоцитов, их активных форм, а также препятствованию полимеризации фибрин - мономеров. Естественные (эндогенные) антикоагулянты делятся на первичные и вторичные. Первичные образуются в тканях и форменных элементах крови. Они всегда присутствуют в плазме и действуют не зависимо от того, формируется или растворяется фибриновый сгусток. Вторичные - образуются в процессе свертывания крови и фибринолиза в результате протеолитического действия ферментов на свои субстраты.

Первичные антикоагулянты, постоянно содержатся в крови, синтез которых в организме не зависит от активности системы свертывания в настоящий момент. Эти вещества выделяются в кровоток с постоянной скоростью, где они взаимодействуют с активными факторами свертывания, вызывая их нейтрализацию. В силу этого кровь продолжает оставаться в жидком состоянии. Они действуют исключительно на активные формы факторов коагуляции, в то время как неактивные формы факторов (проферменты или прокоагулянты) не подвергаются инактивации.

К первичным антикоагулянтам относятся антитромбопластины, антитромбины, гепарин. Антитромбопластины обладают антитромбопластиновым и антипротромбиназным действием. Антитромбины связывают тромбин. Антитромбин III является плазменным коферментом гепарина. Без гепарина антитромбин III может лишь очень медленно инактивировать тромбин в крови. Гепарин, образуя комплекс с антитромбином III, переводит его в антитромбин, обладающий способностью быстро связывать тромбин в крови. Активированный антитромбин III блокирует активацию и превращение в активную форму факторов: XII -фактор Хагемана, XI - фактор Розенталя, X -фактор Стюарта-Прауэра, IX - фактор Кристмаса.

Замедление свертывания и инактивации тромбина и других факторов свертывания гепарином напрямую зависит от уровня в крови антитромбина III, чем меньше его содержание, тем ниже эффективность гепарина.

Протеин С и его предшественник - S, физиологический первичный антикоагулянт (витамин К зависимый), синтезируется гепатоцитами. В кровотоке циркулирует в неактивной форме. Его активация происходит при участии небольшого количества тромбина. Ускорение реакции активации происходит при участии тромбомадулина - поверхностного белка эндотелиальных клеток, связывающегося с тромбином. Активированный протеин С на фосфолипидной поверхности расщепляет, а затем инактивирует факторы V - проакцелерин и VIII - антигемофильный глобулин. Этот механизм эффективно предупреждает дальнейшее образование тромбина. Протеин С антикоагулянт является важным модулятором активации свертывания крови. Вследствие дефицита протеина С - возникает наклонность к рецидивирующим тромбозам. При диссеминированном внутрисосудистом синдроме, тяжелых поражениях печени, повреждении мягких тканей, дистресс-синдроме значительно снижается активность вплоть до полного исчезновения протеина С.

Вторичные антикоагулянты образуются в процессе свертывания крови (гемокоагуляции) и фибринолиза, и являются результатом дальнейшей деградации некоторых коагуляционных факторов, в силу чего они после изначальной активации теряют способность к участию в процессе свертывания крови и приобретают свойства антикоагулянтов.

К вторичным антикоагулянтам относятся антитромбин I, или фибриноген, который адсорбирует и инактивирует тромбин. Продукты дегидратации фибрина нарушают полимеризацию фибрин-мономера, блокируют его, угнетают агрегацию тромбоцитов.

В тоже время, следует помнить, что антисвертывающая система истощается значительно быстрее, чем свертывающая, темпы выработки физиологических антикоагулянтов в условиях патологии значительно отстает от темпов их потребления, что диктует необходимость восполнения их дефицита в условиях патологии.

2.3 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ

Антиагреганты - лекарственные средства, препятствующие тромбообразованию за счет уменьшения функциональной активности тромбоцитов.

К антиагрегантам относятся препараты различного механизма действия, принадлежащие к разным группам химических соединений.

Классификация антиагрегационных средств:

1) Ингибиторы метаболизма арахидоновой кислоты (ацетилсалициловая кислота, индобуфен, трифлузал);

2) Препараты, увеличивающие содержание циклического аденозинмонофосфата в тромбоцитах (дипиридамол, трифлузал);

3) Блокаторы аденозиндифосфат - рецепторов (тиклопидин, клопидогрел);

4) Антогонисты гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов - тромбоцитов (ламифибан, фрамон).

К основным антиагрегантным препаратам, доказавшим свою эффективность и широко применяемым в клинической практике, относятся ацетилсалициловая кислота, (аспирин), клопидогрел, тиклопидин, а также блокаторы гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов (абциксимаб, тирофибан, эптифибатид).

Ацетилсалициловая кислота - наиболее часто применяемый в клинической практике антиагрегант, который подавляет синтез тромбоксана в тромбоцитах, а также синтез простациклина в эндотелиальных клетках сосудов. Ацетилсалициловая кислота селективно и необратимо инактивирует ключевой фермент метаболизма арахидоновой кислоты в тромбоцитах - простогландин Н-синтазу.

Показания к применению: первичная профилактика инфаркта миокарда, вторичная профилактика и лечение тромботических осложнений, нестабильная и стабильная стенокардия, после коронарного шунтирования, ишемический инсульт, периферический атеросклероз.

Известно, что у больных высокого риска ацетилсалициловая кислота снижает вероятность развития тяжелых артериальных тромбозов приблизительно на 25 %. Вместе с тем, несмотря на отчетливую клиническую эффективность, у пациентов, принимающих ацетилсалициловую кислоту, возникают повторные артериальные тромбозы. В связи с этим возник термин «резистентность к ацетилсалициловой кислоте».

Основные побочные эффекты: желудочно - кишечные расстройства (тошнота, рвота, диспепсия), реже аллергические реакции, кровотечения, нарушение функции печени,почек.

Производные тиенопиридина - клопидогрел и тиклопидин, проявляют свои антитромбоцитарные свойства путем подавления агрегации тромбоцитов, индуцируемой аденозиндифосфатом. В основе механизма действия препаратов лежит необратимая блокада рецепторов к аденозиндифосфату на мембране тромбоцитов.

Показания: вторичная профилактика тромботических осложнений у больных ишемической болезнью сердца, ишемическим инсультом, облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей, нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

Основные побочные эффекты: кровотечения, нейропения, тромбоцитопения, редко агранулоцитоз и апластическая анемия, тромбоцитопения.

При сочетании производных тиенопиридина с другими антитромбоцитарными лекарственными средствами повышен риск развития кровотечений.

Блокаторы гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов.

Для данной группы препаратов характерно торможение конечного этапа агрегации тромбоцитов, а именно процесса построения тромбоцитарного тромба посредством образования мостиков между соседними активированными тромбоцитами. Препараты блокируют участок взаимодействия активированных гликопротеинов IIb/IIIа на поверхности тромбоцитов с фибриногеном, фактором Виллебранда и другими адгезивными молекулами.

Абциксимаб стал первым представителем группы блокаторов гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов, примененными в терапевтических целях. Препарат быстро и прочно связывается гликопротеинами IIb/IIIа на поверхности тромбоцитов. Абциксимаб отличается от других блокаторов гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов, более продолжительное и прочное связывание с рецепторами тромбоцитов и короткий период циркуляции в плазме.

Тирофибан - производное тирозина, непептидный селективный антагонист гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов. Препарат начинает действовать в первые минуты внутривенного введения.

Эптифибатид - синтетический пептид, который высокоселективен в отношении гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов.

Показания: раннее лечение острого коронарного синдрома, при коронарном вмешательстве, стабильной ишемической болезнью сердца.

В качестве альтернативы блокаторам гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов у больных с острым коронарным синдромом можно рассмотреть ингибитор тромбина прямого действия бивалирудин.

Основные побочные эффекты эптифибатида: кровотечения, тромбоцитопения, артериальная гипотония, тошнота, рвота, боль в животе, головная боль, головокружение, боль вспине.

Дипиридамол - препарат ингибирует фосфодиэстеразу и повышает содержание циклической аденозинмонофосфотазы в тромбоцитах, кроме того стимулирует высвобождение простациклина эндотелиальными клетками, угнетает образование тромбоксана. Снижает риск развития повторных ишемических инсультов.

3. ПОНЯТИЕ О ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ КРОВИ

3.1 ФЕРМЕНТАТИВНЫЙ ФИБРИНОЛИЗ

Одновременно с ретракцией сгустка, свертывающей системы крови, начинается постепенное ферментативное растворение образовавшегося фибрина - фибринолиз, в результате которого восстанавливается просвет закупоренного сгустком сосуда. Расщепление фибрина происходит под влиянием плазмина (фибринолизина), который находится в плазме крови в виде профермента плазминогена, активирование которого происходит под влиянием активаторов плазминогена плазмы и тканей.

3.2 КОМПОНЕНТЫ СИСТЕМЫ ФИБРИНОЛИЗА

Образование фибрина выполняет важную защитную функцию, обеспечивая остановку кровотечения в местах повреждения сосудов. После выполнения гемостатической функции и регенерации ткани фибрин должен быть удален для восстановления нормального кровотока.

Основные компоненты системы фибринолиза (Приложение3).

3.3 МЕХАНИЗМЫ ФИБРИНОЛИЗА

Наряду с компонентами, проявляющими ингибиторное действие, гуморальная система включает также и фибринолитический механизм. Этот механизм направлен на растворение фибринового сгустка (фибринолиз) с целью поддержания равновесия между его образование и лизисом для сохранения целостности сосудов. Активным ферментом фибринолиза является плазмин, который образуется из своего неактивного предшественника - плазминогена - в результате ряда последовательных реакций активации. Наиболее значимым является активация плазминогена под действием тканевого активатора (t- PA), который синтезируется и секретируется в плазму эндотелиальными клетками стенки сосуда. Появление в кровотоке фибрина значительно ускоряет активацию фибринолиза. Это объясняется высоким сродством тканевого активатора плазминогена и самого плазминогена к фибрину. При появлении фибрина плазминоген и его активатор связываются с ним с образованием тройного комплекса - фибрин, плазминоген и активатор, что обеспечивает наиболее эффективную активацию плазминогена.

Таким образом, плазмин непосредственно образуется на поверхности фибрина, который затем подвергается протеолитической деградации. Альтернативный путь активации фибринолиза вызывается фактором XII -Хагемана и калликреином, образующимися при контакте крови с поверхностью поврежденного сосуда. В этом случае фактор XII -Хагемана и калликреин активируют плазминоген с образованием плазмина. Активация плазминогена может происходить и за счет активатора урокиназного типа (u - PA). Если тканевой тип активатора плазминогена вовлекается в растворение фибрина, находящегося в просвете сосуда, то урокиназный тип активатора плазминогена предназначен в основном для растворения фибрина, распластанного на поверхности клеток, в том числе на эндотелии, непосредственно участвующего в образовании тромба.

Образовавшийся в процессе активации плазминогена плазмин последовательно расщепляет молекулы фибрина и фибриногена на более мелкие фрагменты - продукты деградации фибрина. При этом ранние более крупные продукты деградации фибрина - оказывают антитромбиновое действие, более поздние и мелкие фрагменты продуктов деградации фибрина - препятствуют полимеризации фибрин - мономеров. Фрагменты D и Eпродуктов деградации фибрина, угнетаю адгезивную и агрегационную реакции тромбоцитов. Наряду с фибрином плазмин расщепляет также факторы VIII - антигемофильный глобулин A и V - проакцелерин. Распространению активного плазмина в циркуляции препятствует альфа2-антиплазмин, который быстро и необратимо активирует свободный плазмин, не адсорбированный ни на фибрине, ни на клеточной поверхности, и таким образом защищает циркулирующий фибриноген.

В практической медицине в лечебных целях ферментные препараты и их ингибиторы широко используются при нарушении свертывающей и противосвертывающей систем крови. Так, при тромбоэмболической болезни применяют ферменты, способствующие либо лизису образовавшегося тромба, либо снижению повышенной свертываемости крови. При состояниях, сопровождающихся развитием фибринолиза, используются ингибиторы ферментов.

Необходимо также иметь ввду, что наряду с фибринолитической системой крови имеется и система антифибринолитическая. Она состоит из различных антикиназ, антиплазмина и других антиактиваторов.

3.4 ФИБРИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Фибринолитики - лекарственные средства, разрушающие фибрин, который входит в состав недавно возникшего тромба. Фибринолитики - активаторы плазминогена, переводят неактивный белок крови плазминоген в активный фермент плазмин, который вызывает лизис фибрина и разрушение тромба. К основным фибринолитическим препаратам относят: стрептокиназу, тканевой активатор плазминогена, урокиназу и близкие к ней соединения.

Стрептокиназа - фермент, полученный из культуры бетта-гемолитического стрептококка. Осуществляет свое действие, как непрямой активатор плазминогена. Первоначально происходит связывание молекулы стрептокиназы с молекулой плазминогена с образованием активного комплекса плазминогена, который активирует другие молекулы плазминогена. В результате развивается системная плазминемия, сопровождаемая снижением концентрации фибриногена, плазминогена, факторов свертывания крови V - проакцелерин и VIII - антигемофильный глобулин A, повышением содержанием в крови продуктов деградации фибрина и фибриногена. Из фибринолитических средств стрептокиназа наименее селективна в отношении тромба. Как белковое соединение, стрептокиназа обладает антиганными свойствами. После однократного введения препарата в течение первых пяти дней можно обнаружить антитела, титр которых остается повышенным продолжительное время. Поэтому при необходимости повторного проведения тромболитической терапии уже через пять дней и в последующем в течение 6 - 12 месяцев после первого применения стрептокиназы необходимо использовать другие фибринолитики.

Тканевой активатор плазминогена - сериновая протеаза, физиологический активатор плазминогена. Тканевой активатор плазминогена синтезируют эндотелиальные клетки сосудов. В отсутствии фибрина слабо активирует плазминоген, однако после соединения тканевого активатора плазминогена с фибрином скорость активации связанного плазминогена возрастает. В настоящее время преимущественно используют препарат, полученный с помощью рекомбинантной технологии дезоксирибонуклеиновой кислоты в культуре клеток, - одноцепочную рекомбинантную молекулу тканевого активатора плазминогена (алтеплаза).

Альтеплаза обладает повышенным сродством к фибрину. На его поверхности она значительно более активна и избирательно воздействует на находящийся рядом связанный с фибрином плазминоген, превращая его в плазмин. По сравнению со стрептокиназой альтеплаза способна разрушать фибрин с выраженными перекрестными связями, входящий в состав более длительно существующих тромбов. Разработаны мутантные формы альтеплазы: ретеплаза ( период полувыведения препарата в два раза больше, чем у альтеплазы, но обладает меньшей фибриноспецифичностью), и тенектеплаза (увеличен период полувыведения, более выражена фибриноспецифичность и устойчивость к влиянию ингибитора активатора плазминогена 1 типа.

Урокиназа - для ее действия не требуется предварительное образование комплекса с плазминогеном. Урокиназу выделяют из почечных клеток человека. В отличие от стрептокиназы для неё не характерны антигенные свойства. Основной недостаток - высокая стоимость.

Проурокиназа - одноцепочечный предшественник урокиназы. Относительно селективное по отношению к тромбу соединение, которое в присутствии фибрина превращается в урокиназу.

Показания к назначению фибринолитиков: острый инфаркт миокарда, массивная тромбоэмболия легочной артерии, тяжелый тромбоз глубоких вен, тромбоз и тромбоэмболия периферических аретрий.

Противопоказания к назначению фибринолитиков: геморрагический инсульт, ишемический инсульт, новообразования центральной нервной системы, геморрагический диатез, расслоение аорты, тяжелые заболевания печени.

Фибринолитики следует вводить как можно раньше после выявления первых симптомов заболевания. Особенности дозирования зависят от показаний и используемого препарата. Наиболее часто проводят системную тромболитическую терапию с внутривенным введением фибринолитика. В отдельных случаях лекарственное средство подводят непосредственно к тромбу (при инфаркте миокарда, путем катетеризации коронарной артерии).

3.5 АНТИФИБРИНОЛИТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Ингибиторы фибринолиза - средства, повышающие агрегацию и адгезию тромбоцитов. Антифибринолитическое действие лекарственных препаратов фибринолиза направлено на торможение фибринолиза. Механизм этого действия, прежде всего, связан с торможением активации плазминогена и превращения его в плазмин. В результате снижается фибринолитическая активность крови, происходит угнетение фибринолиза, что приводит к предупреждению и купированию кровотечений.

Антифибринолитические препараты применяют при кровотечениях или риске развития кровотечений на фоне генерализованного усиления фибринолиза во время операций, послеродовые кровотения, кровотечения при беременности, злокачественные новообразования, гемофилия, лейкозы, геморрагические осложнения фибринолитической терапии, а также заболевания печени, диссеминированный внутрисосудистый синдром, язвенные, легочные кровотечения.

Аминокапроновая кислота - синтетический препарат, тормозит превращение профибринолизина (плазминогена) в фибринолизин (плазмин) путем взаимодействия на активатор плазминогена и этим способствует сохранению фибринных тромбов. Препарат применяют в клинике скорой помощи, при хирургических вмешательствах и при различных патологических состояниях, когда повышена фибринолитическая активность крови. Препарат вводят при массивных переливаниях крови.

Амбен (аминометилбензойная кислота) - ингибирует фибринолиз, по механизму действия схож с аминокапроновой кислотой.

Показания те же, что и при аминокапроновой кислоты.

Контрикал - антиферментативный препарат. Он ингибирует плазмин, коллагеназы, трипсин, химотрипсин. Препараты этой группы оказывают ингибирующее действие на каталитическое взаимодействие отдельных факторов фибринолиза и процессов свертывания крови.

Показания: локальный гиперфибринолиз - послеоперационные кровотечения, гиперменорея, диссеминированный внутрисосудистый синдром.

Препараты кальция. Кальций непосредственно участвует в агрегации и адгезии тромбоцитов, а также способствует образованию тромбина и фибрина. Таким образом, он стимулирует образованию, и тромбоцитарных, и фибринных тромбов.

Показания к применению: при геморрагических васкулитах, легочных, желудочных, носовых, маточных кровотечениях, а также перед операцией, при кровотечениях связанных со снижением кальция.

3.6 СОВРЕМЕННЫЕ КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА

1) Гемостатические препараты общего действия.

Викасол - синтетический водорастворимый аналог витамин К. Способствует прекращению кровотечения, которое обусловлено низким содержанием протромбинав крови вследствие дефицита витамина К, стимулирует синтез протромбина клетками печени.

Показания: гипопротромбинемия, обусловленная дефицитом витамина К, нарушение коагуляции, язвенный колит, болезнь Крона, геморрагическая болезнь у новорожденных.

Эпсилон - аминокапроновая кислота - оказывает мощное гемостатическое действие, тормозя активность фибринолитической системы крови.

Показания к применению: остановка кровотечений при хирургических вмешательствах и различных патологических состояниях, при которых повышена фибринолитическая активность крови и тканей, заболеваниях печени, длительной задержке в матке мертвого плода, гипопластической анемии.

Желатин медицинский (желатиновая губка) -гидролизат коллагена, представляющий собой студенистую бесцветную массу. Желатин повышает вязкость крови и лейкость тромбоцитов, обеспечивая очень хороший и быстрый гемостатический эффект при внутренних кровотечениях.

Трасилол (цалол, контрикал) - препарат тормозит процесс внутрисосудистого микросвертывания и расщепляет трипсин.

Этамзилат (дицинон) - улучшает функцию тромбоцитов, понижает проницаемость капилляров. Применяют препарат при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях, оперативных вмешательствах, кишечные, почечные, легочные кровотечения, вторичные кровотечения на фоне тромбоцитопении и тромбоцитопатии, гипокоагуляция.

2) Местные кровоостанавливающие средства.

Гемостатическая губка - препарат, плазмы человека, содержащий тромбопластин и хлорид кальция и оказывающий хорошее местное гемостатическое действие.

Тромбин - препарат, плазмы человека. Являясь катализатором реакции превращения фибриногена в фибрин, тромбин оказывает прямое гемостатическое действие. Применяется только для местного гемостаза при капиллярных кровотечениях (носовые, десневые) различной этиологии.

Фибринная пленка - препарат, плазмы человека. Содержит тромбопластин и оказывает умеренное гемостатическое действие при местном применении. Фибринная пленка показана при кровотечениях из слизистых оболочек.

ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ КАРДИОМАГНИЛ -это единственная в России комбинация ацетилссалициловой кислоты и гидроксида магния для первичной и вторичной профилактики тромбообразования.

Ацетилсалициловая кислота - широко известный и наиболее изученный на сегодняшний день антиагрегант, уменьшает вязкость крови, повышается ее текучесть, что препятствует образованию тромбов и закупорки ими просвета сосудов, тем самым снижается риск развития инфарктов и инсультов.

Гидроксид магния - антацидное средство, часто применяемое для заболеваний желудочно - кишечного тракта. Способствует защите слизистых оболочек пищеварительной системы от негативного влияния ацетилссалициловой кислоты.

Показания к применению: Кардиомагнил назначают пациентам с хронической или острой (острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия) ишемической болезнью сердца, нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу. Препарат применяют для профилактики повторного тромбообразования. Кардиомагнил может быть назначен для первичной профилактики тромбозов и сердечно - сосудистых заболеваний пациентам, у которых присутствует фактор риска развития заболевания сердечно - сосудистой системы. К факторам риска относятся артериальная гипертензия, сахарный диабет, гиперхолестеринемия.



ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В данной работе раскрывается сущность двух таких важнейших систем человеческого организма, как свертывающая и противосвертывающая систем крови. Описаны их основные компоненты, раскрыты характерные физиологические особенности процесса свертывания крови и принцип действия противосвертывающей системы крови. Также принципы и методы лечения современными лекарственными средствами, их сравнительная характеристика.

Свертывание крови - это важнейший этап работы системы гемостаза, отвечающий за остановку кровотечения при повреждении сосудистой системы организма. Совокупность взаимодействующих между собой весьма сложным образом различных факторов свертывания крови.

Свертывающая система крови состоит из тех компонентов:

1) Свертывающая система - отвечает за процессы свертывания (коагуляции) крои;

2) Противосертывающая система - отвечает за процессы, препятствующие свертыванию (антикоагуляции) крови;

3) Фибринолитическая система - отвечает за процессы фибринолиза (растворение образовавшихся тромбов).

В здоровом организме все три системы находятся в тесной функциональной взаимосвязи и уравновешивают друг друга, образуя единую систему регуляции агрегантного состояния крови, которая находится под контролем нервных и гуморальных механизмов.

Нарушение такой равновесной системы (гемостаза) дает перекос в ту или иную сторону - в организме начинается патологическое тромбообразование, или повышенная кровоточивость. Данное нарушение гемостаза наблюдается при многих заболеваниях внутренних органов: ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда, сахарном диабете, заболеваниях печени, злокачественных новообразованиях, острых и хронических заболеваниях легких, заболевания репродуктивной системы. При ряде патологических состояний, особенно при сердечно - сосудистой патологии изменения свертывания крови играют важную роль и в некоторых случаях нормализации свертывающей системы крови, приводит к уменьшению патологического процесса.

Лечение фибринолитическими и антикоагулянтными препаратами направлено в первую очередь на предупреждение образования и роста внутрикоронарных тромбов, но оно имеет также значение для предупреждения тромбоэмболических осложнений.

В дополнении резюмируя вышеизложенное, можно сказать, что любое повреждение целостности сосудистой стенки является мощным стимулом для активации системы гемостаза. Однако, благодаря приспособительным реакциям человеческого организма, в нормальных условиях достигается полное равновесие, которое позволит остановить кровотечение, и при этом не разовьется состояние гиперкоагуляции.



СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Гематология: Руководство для врачей / под ред. Н.Н. Мамаева, ГЗЗ С.И. Рябова. СПб: СпецЛит 2008 г. 543 с.

2. Гематология: Атлас- справочник - СПб: издательство «Детство - Пресс» 2009 г. 256 с. / под ред. Рукавицын О.А., Скворцов С.В., Зенина М.Н.

3. Клиническая фармакология: национальное руководство/ под ред. Ю.Б. Белоусова, В.Г. Кукеса, В.К. Лепахина, В.И. Петрова. М.: ГЭОТАР Медиа, 2009 г. 976 с.

4. Медицинская физиология / А.К. Гайтон, Дж.Э. Холл/ Пер. с английского/ под ред. В.И. Кобрина. М.: Логосфера, 2008 г. 1296 с. Москва.

5. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник М.: АстраФармСервис, 2008 г. 1696 с. Москва.

6. Геморрагические диатезы и тромбофилии: Руководство для врачей/ Н.А. Алексеев. СПб.: Гиппократ, 2005 г. 608 с.

7. Внутренние болезни: Справочник практикующего врача. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2012 г. 816 с. Москва/ Бородин В.И., Тополянсий А.В.



ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЕЖНИЕ 1

Плазменные факторы свертывания крови

Наименование фактора/функция	Молекулярная масса,кД	Среднее содержание в плазме, мг/л	Время полужизни в крови, ч.	Место синтеза
Фактор I - фибриноген/ структурный белок	340	3000	64-96	Печень,гепа -тоциты
Фактор II - протромбин/ профермент	72	100	48	Печень,гепа -тоциты
Фактор III - тканевой тромбопластин/ кофактор активатор	37	следы	-	Печень,гепа -тоциты
Фактор V-проакцелерин/ кофактор	330	10	12	Печень,гепа -тоциты, мегакариоциты
Фактор VII-проконвертин/ профермент	50	0,5	4-6	Печень,гепа -тоциты
Фактор VIII - антигемофильный глобулин A/кофактор	330	0,1	15-20	Печень,гепа -тоциты
Фактор IX - антигемофильный глобулин B, фактор Кристмаса/ профермент	59	5	24	Печень,гепа -тоциты
Фактор X- фактор Стюарта-Прауэра, протромбиназа/ профермент	56	10	32	Печень,гепа -тоциты
Фактор XI - фактор Розенталя/ профермент	160	5	60-80	Печень,гепа -тоциты
Фактор XII - фактор контактной активации, фактор Хагемана/ профермент	80	30	50-70	Печень,гепа -тоциты
Фактор XIII- фибринстабилизирующий фактор/ профермент	320	10	40-50	Костный мозг, мегакариоциты
Плазменный прекалликреин/ Фактор контактной активации	86	50	24-72	Эндотелиальные клетки, мегакариоциты
Высокомолекулярный кининоген/ Фактор контактной активации	110	70	24-72	Эндотелиальные клетки, мегакариоциты



Приложение 2

Тромбоцитарные факторы свертывания крови:

Фактор 1 тромбоцитов - участвует в образовании протромбиназы и ускоряет образование тромбина из протромбина;

Фактор 2 тромбоцитов - акцелерат тромбина, фибринопластический фактор, ускоряет превращение фибриногена в фибрин;

Фактор 3 тромбоцитов - тромбоцитарный тромбопластин, мембранный фосфолипидный фактор - представляет собой липопротеид, служит матрицей для взаимодействия плазменных факторов гемокоагуляции, образования их активных компонентов. Необходим для эндогенного образования протромбиназы, способствующей превращению протромбина в тромбин. Фактор 3 выделяется при агрегации тромбоцитов;

Фактор 4 тромбоцитов - антигепариновый - обладает выраженной антигепариновой активностью, снижает количество тромбоцитов, повышает чувствительность крови к гепарину;

Фактор 5 тромбоцитов - агглютинабельный, или свертываемый - интенсивно выделяется из тромбоцитов под влиянием тромбина. Принимает участие в агрегации тромбоцитов и тем самым способствует созданию прочного тромба;

...