Возрастные изменения иммунитета у детей с первичными иммунодефицитами

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Возрастные изменения иммунитета у детей с первичными иммунодефицитами

Одним из проблемных вопросов педиатрии являются первичные иммунодефицитные состояния, которые в клинической практике врача встречаются достаточно редко и составляют по данным литературы от 1 до 3% от всего количества иммунодефицитных состояний. Однако в связи с тяжестью и разнообразием клинического течения они до сих пор относятся к заболеваниям с трудной диагностикой. В популяции средняя частота первичных иммунодефицитов составляет 2:1000. Больные с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета составляют 50-75% от общего количества больных первичными иммунодефицитами. В зависимости от выявленного дефекта встречаемость первичных иммунодефицитов по гуморальному типу варьируется от 1:300-1:700 для селективного дефицита IgA до 1:50000-1 000 000 при Х-сцепленной агаммаглобулинемии [1-4]. Диагностика врожденных иммунодефицитов имеет ряд трудностей. Возраст пациентов к моменту постановки диагноза в 80% случаев не превышает 20 лет. Наличие ранней диагностики способствует назначению патогенетической терапии, сохраняющей высокое качество жизни больных на протяжении долгих лет [5-7]. Учитывая недостаточную изученность механизмов патогенетических изменений клеточного иммунитета у пациентов с первичными изменениями гуморального звена проблема не теряет своей актуальности.

Цель. Исследование особенностей клеточной иммунной реактивности у пациентов с врожденными дефектами гуморального звена в зависимости от длительности заболевания.

Материалы и методы. Дети с первичными иммунодефицитами гуморального звена были обследованы в иммунологическом центре Областной детской клинической больнице №1, г. Харькова. Всем пациентам проводилось комплексное клиническое обследование, включавшее: сбор жалоб, анамнез, осмотр, проведение клинических и инструментальных исследований. Состояние системного иммунитета определяли в различные возрастные периоды. Для изучения состояния системной иммунной реактивности использовали содержание популяции и субпопуляции лимфоцитов методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител против рецепторов (CD3 +, CD4 +, CD8 +, CD16 +, CD22 +) с помощью стандартного набора эритроцитарного диагностикума «Гранум», Украина. Согласно возрастным особенностям продукции иммуннокомпетентных клеток пациенты были разделены на группы. В первую группу вошли 7 пациентов от 3 до 5 лет, средним возрастом (3,8±1,3) лет, из них 75±13,1% пациентов с селективной гипогаммаглобулинемией и 25±13,1% детей с врожденной х-сцепленной гипогаммаглобулинемией (с количеством лабораторных исследований иммунного статуса n=12). Вторую группу составили 8 пациентов от 6 до 10 лет, средним возрастом (7,9±1,5) лет, из них 88,9±7,6% пацентов с селективной гипогаммаглобулинемией и 11,1±7,6% детей с врожденной х-сцепленной гипогаммаглобулинемией (с количеством наблюдений n=18). В третьей групперассматривались 7 пациентов от 11 до 17 лет, средним возрастом (13,2±1,7) лет, из них 82,6±8,1% пацентов с селективной гипогаммаглобулинемией и 17,4±8,1% детей с врожденной х-сцепленной гипогаммаглобулинемией (с количеством наблюдений n=23). Статистический анализ проводили с использованием «Statistica-6». Исследование выполнялось в соответствии с принципами Хельсинской декларации прав человека, Конвенции Совета Европы по защите прав и достоинства человека в аспекте биомедицины.

Результаты. В результате исследования установлена достоверная тенденция к снижению абсолютного уровня лейкоцитов в первой группе в (50±15,1%, р<0,05) наблюдений с соответствующими значениями медиан и показателей нижних и верхних квартилей интервалов 7,5 [6,3; 9,6] х 10 ⁹/л. При сравнении соответствующие показатели в группах обследуемых составили - 6,8 [4,0; 7,0] х 10 ⁹/л у 83,3±9,0% пациентов второй группы и 6,0 [4,0; 7,0] х 10 ⁹/л у 87,0±9,0% детей третьей группы. Преобладало повышение уровней относительного количества лимфоцитов при сравнении с частотой наблюдений со сниженными уровнями в первой группе соответственно у 66,7±14,2%, р<0,05 и 16,7±11,24%, во второй группе у 66,7±11,4%, р<0,05 и 22,7±10,7%, в третьей группе в 69,6±9,8%, р<0,05 и 13,0±7,17% наблюдений. При анализе клеточного иммунного ответа выявлено снижение абсолютного количества лифоцитов - CD₃₊ в первой группе - в 41,7±14,8%, во второй группе - в 27,8±10,9%, в третьей группе в 13,7±7,17% случаев. Снижение абсолютного количества лифоцитов - CD₂₂₊ определялось в первой группе у 16,7±11,2%, во второй группе у 16,7±9,1%, в третьей группе в 8,7±6,0% случаев.

Установленная тенденция к снижению абсолютного количества лифоцитов - CD₈₊ с возрастом у пациентов с первичными иммунодефицитами гуморального звена свидетельствует об истощении супрессорных механизмов гуморального ответа прямо пропорционально длительности заболевания. Соответствующие значения медиан и показателей нижних и верхних квартилей интервалов и частота наблюдений со сниженными уровнями абсолютного количества лифоцитов - CD₈₊ составили в первой группе - 28,5 [23,5; 29,5] х 10 ⁹/л, 8,3±8,3%, во второй группе - 29 [19,5; 31,0] х 10 ⁹/л, 11,1±7,6% и в третьей группе 20,0 [18,5; 29,5] х 10 ⁹/л, у 21,7±8,78%. Повышение значения медиан и показателей нижних и верхних квартилей интервалов относительного количества лифоцитов - CD₁₆₊ более выражено во второй группе - 18,5 [13,0; 22,0] х 10 ⁹/л, и в третьей группе 16,5 [6,0; 22,0] х 10 ⁹/л, при сравнении с показателями первой группы - 14,0 [12,0; 22,0] х 10 ⁹/л, р<0,05. Было выявлено возрастание частоты наблюдений с повышенным относительным количеством лифоцитов - CD₁₆₊ во второй группе - 5,6±5,6%, и в третьей группе - 8,7±6,0%, при сравнении с показателями первой группы.

Выводы

иммунитет гуморальный ребенок клеточный

Исследование особенностей клеточной иммунной реактивности у пациентов с врожденными дефектами гуморального звена в зависимости от длительности заболевания установило истощение клеточного иммунитета, прямо пропорциональное длительности заболевания, в виде активации цитотоксических компонентов на фоне снижения показателей клеточной реактивности. Эти изменения являются неблагоприятными прогностическими факторами у детей с первичными иммунодефицитами гуморального звена иммунитета.

Библиографический список

1. Сетдикова Н.Х. Диагностика и лечение врожденных иммунодефицитов / Н.Х. Сетдикова // Лечащий врач. - 2006. - №1. - С. 22-24. 2. Цибулькина В.Н. Частота первичных иммунодефицитов у детей / В.Н. Цибулысина, Р.Ф. Хакимова, Г.Р. Камашева и др. // Медицинская иммунология. - 2001. - Т.3, №2. - С. 201-202. 3. Ярцев М.Н. Иммунная недостаточность: клинико-лабораторная оценка иммунитета у детей / М.Н. Ярцев, К.П. Яковлева // Иммунология. - 2005. - Т. 26, №1. - С. 36-44. 4. Broides A, Yang W, Conley ME. Genotype/phenotype correlations in X-linked agammaglobulinemia. Clin Immunol. - 2006.-Vol.118 - P.195-200. 5. Conley ME, Howard V. Clinical findings leading to the diagnosis of X-linked agammaglobulinemia. J Pediatr.2002.-Vol.141 - P. 566-71. 6. Dobbs AK, Yang T, Farmer D, Kager L, Parolini O, Conley ME. Cutting edge: a hypomorphic mutation in Igbeta (CD79b) in a patient with immunodeficiency and a leaky defect in B cell development. J Immunol. - 2007.-Vol.179.-P.2055-9. 7. Keles S, Artac H, Kara R, Gokturk B, Ozen A, Reisli I. Transient hypogammaglobulinemia and unclassifi ed hypogammaglobulinemia: «similarities and diff erences». Pediatr Allergy Immunol. - 2010.-Vol.21.-P.843-51.

Размещено на Allbest.ru