Размещено на http://www.allbest.ru/

Синдром Элерса-Данло

Как синдром Элерса-Данло обозначается заболевание, при котором изменяется резистентность кожи к механическим воздействиям - гиперэластичность. Этот синдром был известен еще в XVII столетии, однако подробно описан А. Черногубовым в 1892 г., Ehlers в 1901 г. и Danlos в 1908 г.

Основной тип наследования - аутосомно-доминантный, возможна передача заболевания и по аутосомно-рецессивному типу.

Развитие заболевания связывается с изменением молекулярной структуры коллагеновых волокон и относительным преобладанием эластических элементов. Идентифицировано (клинически, биохимически, молекулярно-генетически) 10 типов синдрома Элерса-Данло, которые с клинико-генетической точки зрения должны считаться самостоятельными нозологическими формами.

Для этого синдрома характерны:

1) кожные изменения;

2) дефекты скелета;

3) изменения глаз;

4) пороки развития внутренних органов.

Однако поражение кожи - доминирующий признак и может быть единственным проявлением.

Кожа больных бледная и растяжимая, на ощупь напоминает мокрую замшу. Отмечаются складчатость кожи, легкая ранимость, однако раны мало кровоточат и долго не заживают. В области естественных складок кожа напоминает папиросную бумагу. Характерны акроцианоз, просвечивающие вены, стрии в области поясницы, темно-коричневые веснушки (> 20), множественные рубцы типа келоидных, расхождение послеоперационных швов.

Со стороны костной системы обнаруживается spina bifida, кифосколиоз, дислокация и вывихи бедра, ключицы, лопаток, коленных чашечек. Пассивное разгибание мизинца на 90* и более, приведение большого пальца кисти к предплечью, переразгибание локтевого сустава на 10* и более, переразгибание коленного сустава на 10* и более, свободное касание ладонями пола при несогнутых коленях, переразгибание межфаланговых, запястных, голеностопных и других суставов, привычный вывих суставов, плоскостопие.

Зубы: частичная адонтия, сверхкомплектные зубы, опалесцирующая эмаль, парадонтоз, множественный кариес.

Глазные симптомы проявляются очень яркими голубыми склерами, эктопией хрусталика, глаукомой, у многих больных - эпикантом. Также может быть птоз, периорбитальная полнота, отслойка сетчатки, разрыв глазного яблока.

Со стороны внутренних органов обнаруживаются диафрагмальные грыжи, эктазии дыхательных путей и пищеварительного тракта, дивертикулы. У некоторых больных расслаивающая аневризма аорты, пороки сердца (чаще дефект перегородок).

Синдром Элерса-Данло следует дифференцировать с синдромом "излишней" кожи - cutis laxa. "Излишек" кожи обнаруживается и при так называемой эластической псевдоксантоме, при которой в отличие от синдрома Элерса-Данло эластичность кожи резко снижена. Можно предполагать, что при псевдоксантоме имеет место дефект в молекулярной структуре эластических волокон. Полное отсутствие кожи лежит в основе буллезного эпидермолиза, проявляющегося в период новорожденности.

Синдром Марфана

В 1876 г. Williams описал эктопию хрусталиков у брата и сестры, отличавшихся необычно высоким ростом и разболтанностью суставов. Подробная клиническая характеристика принадлежит французскому педиатру Marfan (1896), который назвал заболевание "долихостеномелией" - длинные тонкие конечности. Другое название - арахнодактилия возникло из-за сходства длинной тонкой кисти больных со слегка согнутыми пальцами с пауком.

Наследуется синдром Марфана по доминантному типу с относительно высокой пенетрантностью гена. Оба пола поражаются одинаково. При наличии полной клинической картины у больного ребенка один из родителей может иметь стертые признаки болезни: аномалии костно-составной системы, порок сердца и пр.

Патологоанатомически основные изменения отмечаются в аорте. Особенно характерно наличие расслаивающей аневризмы аорты. Во многих случаях выявляется диффузная дилатация ее восходящей части. Происходит фрагментация и расщепление эластических волокон, увеличение коллагеновой ткани, повышенная васкуляризация средней оболочки аорты и расширение сосудов адвентиции. Идентичные, но менее выраженные изменения могут быть в легочной артерии. Имеются указания на поражение клапанов сердца, в частности наличие кальцификации митрального клапана. В капсулах суставов, связках, сухожилиях и периосте изменений не отмечено.

Патогенез.

Marfan считал, что в основе патологических изменений лежит расстройство трофической функции нервной системы. Другие авторы указывали на связь данного заболевания с врожденным сифилисом, токсоплазмозом, с поражением эндокринной системы.

У больных установлена повышенная экскреция с мочой мукополисахаридов и их составных частей - хондроитинсульфата и кератосульфата, которые играют существенную роль в формировании коллагена и эластических волокон соединительной ткани. В моче больных содержится значительные количества гидроксипролина - аминокислоты, специфичной для коллагена, повышенная экскреция которой может указывать на изменения обмена коллагена.

В сыворотке крови больных повышается содержание кислых мукополисахаридов; уровень серомукоида снижается.

Клиника.

Характерные проявления болезни Марфана заключаются в многообразных изменениях.

Среди конституциональных особенностей при синдроме Марфана особенно часто отмечают астеническое телосложение, длинные тонкие конечности, узкий лицевой скелет, высокий рост, "птичье" выражение лица.

Со стороны костно-суставной системы определяются долихоцефалия, готическое небо, прогнатизм, кифоз, иногда сочетающийся со сколиозом и сращением поясничных позвонков, воронкообразная или килеобразная грудная клетка, межреберные промежутки широкие, удлинение конечностей, арахнодактилия, разболтанность суставов, иногда с рекурвацией коленных суставов, плоскостопие.

Обследование сердечно-сосудистой системы выявляет аневризму аорты, аномалии артерий.

У детей часто обнаруживаются изменения в проводящей системе сердца, поражения митрального клапана, метаболические сдвиги в миокарде.

Изменения глаз могут быть разнообразными: расширение вен на глазном дне, дегенерация сетчатки или ее отслойка, катаракта, вторичная глаукома, аниридия, гетерохромия радужки, но специфичными для болезни Марфана считаются эктопия, вывих или подвывих хрусталика, миопия, косоглазие.

Обнаруживаются смешанные дефекты мягких тканей: атрофические борозды, слаборазвитый подкожно-жировой слой, грыжи, слабость связок и сухожилий, большие уши.

Ранее считалось, что при болезни Марфана ЦНС не вовлекается в патологический процесс и уровень интеллектуального развития больных достаточно высок. Однако детальные исследования с использованием современных параклинических методов показали, что при этом системном заболевании нервная система не остается интактной. У большинства больных обычно отмечается интеллектуальное недоразвитие в сочетании с психопатическими и эмоционально-волевыми нарушениями, а иногда и с шизофреноподобными состояниями. Психологические исследования позволили выявить у значительной части детей состояние повышенной возбудимости, наличие суицидных мыслей, быструю истощаемость нервных процессов, отсутствие волевых установок к выполнению задания.

Заболевание обычно проявляется по мере роста ребенка, однако признаки его могут обнаруживаться уже при рождении.

Рентгенологически при синдроме Марфана отмечаются диффузный остеопороз метафизарных отделов костей, редкая трабекулярная сеть в губчатом веществе, истончение кортикального слоя, часто наличие зон толчкообразного роста в метафизах, шпорообразные пяточные кости.

Возможные клинические варианты гено- и фенокопий болезни Марфана.

синдром элерс данло марфан

Сердечно-сосудистые расстройства как критерии дифференциальной диагностики болезни Марфана и фенотипически сходных заболеваний

Психоневрологические расстройства как критерии дифференциальной диагностики болезни Марфана и фенотипически сходных заболеваний

Литература

1. Л.О. Бадалян, В.А. Таболин, Ю.Е. Вельтищев. Наследственные болезни у детей; М., "Медицина", 1971.

2. Н.П. Бочков. Клиническая генетика: учебник. - М.: Медицина, 1997.

3. Ю.И. Барашнев, Ю.Е. Вельтищев. Наследственные болезни обмена веществ у детей. Л., "Медицина", ленинградское отделение, 1978.

Размещено на Allbest.ru