Гемоглобинопатия, талассемия, серповидно-клеточная анемия

Размещено на http://www.allbest.ru/

Министерство здравоохранения Республики Беларусь

Белорусский государственный медицинский университет

Реферат

На тему: «Гемоглобинопатия, талассемия, серповидно-клеточная анемия



Введение

Гемоглобинопатия -- наследственное или врождённое изменение или нарушение структуры белка гемоглобина, обычно приводящее к клинически или лабораторно наблюдаемым изменениям в его кислород-транспортирующей функции либо в строении и функции эритроцитов.

Гемоглобинопатии подразделяются на две основные категории: серповидно-клеточную анемию и талассемии.

· Серповидно-клеточная анемия характеризуется изменением формы красных кровяных клеток из ровной, кольцевидной в серповидную форму, или форму в виде полумесяца. Такие деформированные клетки теряют пластичность и могут закупоривать мелкие кровеносные сосуды, нарушая кровоток. Это состояние ведет к сокращению срока жизни красных кровяных клеток и последующей анемии, часто называемой серповидно-клеточной анемией. Низкие уровни содержания кислорода в крови и закупорка кровеносных сосудов у людей с серповидно-клеточной анемией могут приводить к синдромам хронической острой боли, тяжелым бактериальным инфекциям и некрозу (отмиранию тканей).

· Талассемии - это тоже наследственные нарушения крови. У людей с талассемией не может вырабатываться достаточно гемоглобина, содержащегося в красных кровяных клетках. Если в красных кровяных клетках недостаточно гемоглобина, кислород не достигает всех частей организма. Органам начинает не хватать кислорода, и они не могут нормально функционировать. Существует два основных типа талассемии - альфа и бета, названные так по двум белковым цепям, из которых состоит нормальный гемоглобин. Как альфа-, так и бета-талассемии имеют легкую и тяжелую формы.

Гемоглобинопатии наследуются от родителей в значительной степени так же, как группа крови, цвет и структура волос, цвет глаз и другие физические черты.

Серповидно-клеточная анемия и тяжелые формы талассемии (большая талассемия) могут появиться только в том случае, если оба родителя являются носителями характерных генов для конкретного состояния. Ребенок, который наследует два таких характерных гена - по одному от каждого родителя - родится с этим заболеванием. Однако шансы ребенка от двух носителей получить два характерных гена и заболеть составляют всего 25%, тогда как шансы стать носителем - 50%. Большинство носителей таких генов ведут совершенно нормальную, здоровую жизнь.

Факты о гемоглобинопатиях

· По оценкам, ежегодно в мире рождается более 300 000 детей с тяжелыми формами этих болезней, причем большинство из них - в странах с низким и средним уровнем дохода.

· Приблизительно 5% населения мира являются здоровыми носителями гена серповидно-клеточной анемии или талассемии. В некоторых регионах доля людей, которые являются носителями этого гена, достигает 25%.

· Такие состояния более всего распространены в тропических районах; однако в результате миграции населения эти болезни распространились в большинство стран.

· Талассемии более всего распространены в Азии, Средиземноморском бассейне и на Ближнем Востоке.

· Серповидно-клеточная анемия преобладает в Африке.

гемоглобинопатия талассемия серповидный анемия



1. Серповидно-клеточная анемия

Серповидно-клеточная анемия является наследственным заболеванием, обусловленным мутацией одного или двух генов, кодирующих образование b-цепей глобина. Данная мутация не возникает в организме больного ребенка, а передается ему от родителей.

В организме человека определяется:

· HbA. Нормальный гемоглобин, состоящий из двух альфа и двух бета-цепей. В норме данная форма составляет более 95% гемоглобина взрослого человека.

· HbA2. Малая фракция, в норме составляющая не более 2% всего гемоглобина взрослого человека. Состоит из двух альфа и двух сигма-цепей глобина.

· HbF (фетальный гемоглобин). Данная форма состоит из двух альфа и двух гамма-цепей и преобладает в период внутриутробного развития плода. Она обладает большим сродством к кислороду, что обеспечивает тканевое дыхание ребенка в период рождения. У взрослого человека доля HbF не превышает 1 - 1,5% и встречается в 1 - 5% эритроцитов.

· HbU (эмбриональный гемоглобин). Начинает образовываться в эритроцитах со 2 недели после зачатия и полностью замещается фетальным гемоглобином после начала кроветворения в печени.

В результате мутации происходит замещение всего лишь одной аминокислоты в структуре b-глобиновой цепи (глутаминовая кислота в 6 позиции заменяется на валин). Это не нарушает процесс образования молекулы гемоглобина в целом, однако приводит к изменению его электрофизиологических свойств. Гемоглобин становится неустойчивым и в условиях гипоксии (недостатка кислорода) изменяет свое строение (кристаллизуется, полимеризуется), превращаясь в гемоглобин S (HbS). Это приводит к изменению формы эритроцита - он удлиняется и истончается, становясь похожим на полумесяц или серп.

Артериальная кровь, оттекающая от легких, насыщена кислородом, поэтому никаких изменений в структуре гемоглобина не происходит. На тканевом уровне молекулы кислорода переходят в клетки различных органов, что приводит к полимеризации гемоглобина и образованию серповидных эритроцитов.

На начальных этапах заболевания данный процесс обратим - при повторном прохождении через легочные капилляры кровь насыщается кислородом, и эритроциты приобретают свою нормальную форму. Однако такие изменения повторяются каждый раз, когда эритроциты проходят через различные ткани и отдают им кислород. В результате этого строение мембраны эритроцитов нарушается, повышается ее проницаемость для различных ионов, что привод к необратимому изменению формы эритроцитов.

Серповидно-клеточная анемия наследуется по аутосомно-рецессивному типу (с неполным доминированием), то есть, чтобы родился больной ребенок, он должен унаследовать мутантные гены от обоих родителей.

Существуют три основные формы серповидно-клеточной анемии и одна дополнительная:

* Серповидно-клеточная анемия (СКА) (HbSS) -- пациенты гомозиготны по HbS, то есть фактически весь Hb у них является HbS; у них нет НbА, поскольку нет нормальных генов бета-глобина.

* Серповидно-клеточная болезнь (СКБ) (HbSC) -- поражённые дети наследуют HbS от одного из родителей и НbС -- от другого (HbC формируется вследствие различных точечных мутаций в бета-глобине), таким образом, у них также отсутствует НbА, поскольку нет нормальных генов бета-глобина.

* Серповидная бета-талассемия -- поражённые дети наследуют HbS от одного родителя и признак бета-талассемии -- от другого. У них отсутствуют нормальные гены бета-глобина и у большинства пациентов не может формироваться НbА, следовательно, у них имеются симптомы, схожие с симптомами у тех, кто страдает от сереповидно-клеточной анемии.

* Малая анемия (дополнительная форма) -- наследование HbS от одного из родителей и гена нормального бета -глобина -- от другого, так что, приблизительно 40% Hb является HbS. У них отсутствует серповидно-клеточная анемия (СКА) и, тем не менее, они являются носителями HbS, следовательно, могут передать его потомкам. Они асимптомны и выявляются только по результатам анализов крови.

2. Талассемия

Талассемимя (анемия Кули) -- заболевание, наследуемое по рецессивному типу (двухаллельная система), в основе которого лежит снижение синтеза полипептидных цепей, входящих в структуру нормального гемоглобина. Причины повышенной гибели эритроцитов связаны с нарушенной структурой клетки из-за неправильного соотношения цепей глобина в гемоглобине. Кроме укорочения жизни эритроцитов при данном заболевании происходит гибель клеток предшественников эритроцитов в костном мозге.

Гемоглобин, как известно, состоит из двух видов клеток: гема (пигментные железосодержащие клетки) и гемоглобиновый белок. Этот белок состоит из четырех полипептидных цепочек - две альфа цепочки и две бета цепочки. При нарушениях в синтезе альфа цепочек заболевание именуется альфа-талассемией. Но, самой распространенной формой является именно бета-талассемия, связанная с мутацией в локусе Я-глобина на 11-й паре хромосом, нарушающей синтез Я-глобиновой цепи.

В норме основным вариантом (97 %) гемоглобина взрослого человека является гемоглобин А. Это тетрамер, состоящий из двух мономеров б-цепей и двух мономеров в-цепей. 3 % гемоглобина взрослых представлено гемоглобином А2, состоящем из двух альфа- и двух дельта-цепей. Существуют два гена HBA1 и HBA2, кодирующих мономер альфа, и один HBB-ген, кодирующий мономер бета. Наличие мутации в генах гемоглобина может привести к нарушению синтеза цепей определённого вида.

С талассемией связано более 200 различных мутаций, хотя большинство случаев талассемии вызвано только их небольшим числом. Делеция гена альфа-глобина дает 80-85% случаев альфа-талассемий, а приблизительно 15 мутаций вызывают более 90% случаев - в-талассемий. Молекулярные исследования мутаций как альфа-глобина, так и в-глобина показывают, что различные мутации возникали независимо в разных популяциях, а затем достигали высокой частоты под влиянием отбора.

Причина талассемии - наследственность, вызванная генетическими нарушениями. Но, талассемия у ребенка будет развиваться исключительно, если дефективный ген имеется в наличии у обоих родителей

Диагностика гемоглобинопатий

1. СКА

Чтобы диагностировать анемию серповидно-клеточную необходимо провести следующие исследования: общий клинический анализ крови (при наличии заболевания, в результате будут следующие сведения: сниженное количество здоровых эритроцитов, уровень гемоглобина, гематокрита, и повышенные показатели СОЭ и ретикулоцитов) и специальные пробы, которые определяют наличие серповидных патологических эритроцитов (проба с метабисульфитом натрия(результат положительный) и проба наложения жгута на палец (так же, результат положительный)).

Лабораторная и инструментальная диагностика серповидно-клеточной анемии

1.Общий анализ крови: анемия (НЬ около 80 г/л), цветовой показатель близок к единице, средний эритроцитарный объём > 75 мкм³, ретикулоцитоз, лейкоцитоз с нейтрофильным сдвигом лейкоцитарной формулы влево, тромбоцитоз, СОЭ в норме или снижена.

2.Мазок периферической крови: эритроциты в форме серпа (дрепаноциты), мишеневидные эритроциты, полихромазия. Следует отметить, что в обычном мазке крови серповидность не видна. Для её выявления устраняют кислород путём фиксирования мазка парафином с последующей суточной инкубацией или используют "пробу жгута" - накладывают жгут на основание пальца, из которого берут кровь на анализ, создавая таким образом местную выраженную гипоксию.

3.Биохимический анализ крови: повышены концентрация непрямого билирубина и активность ЛДГ в сыворотке крови.

4.Биохимический анализ мочи: обнаруживают уробилин, при тромбозах сосудов почек развивается гематурия.

Пункция костного мозга: гиперплазия эритроидного ростка костного мозга.

Специальный метод исследования: обнаружение полимеризованного HbS при электрофорезе НЬ, повышение осмотической резистентности эритроцитов.

УЗИ: увеличение печени, увеличение (на поздних стадиях - уменьшение) селезёнки, камни жёлчного пузыря.

Подтвердить диагноз можно с помощью электрофареза гемоглобина.

Так же при диагностировании данного вида анемии в анамнезе больного должна присутствовать информация об этнической принадлежности пациента.

Рентгенограмма костей: "волосатая" структура костей черепа, остеопороз трубчатых костей.

Основными методами, применяемыми в процессе диагностики талассемии, являются:

· общий анализ крови (приложение 1);

· биохимический анализ крови (приложение 2);

· дополнительные лабораторные исследования:

1.определение общей железосвязывающей способности плазмы (Нормальные значения ОЖСС находятся в интервале от 45 до 77 мкмоль/л. При талассемии количество свободного железа в крови значительно превышает норму.

2.определение концентрации ферритина в сыворотке крови (При талассемии концентрация железа в крови увеличена, норма у мужчин - 20 - 250 мкг/л, у женщин - 10 - 125 мкг/л.)

3.определение уровня эритропоэтина.(при талассемии данный показатель увеличен в несколько раз, норма 10 - 30 мМЕ/мл)

· рентгенологическое исследование (деформация костей черепа, деформация длинных трубчатых костей, увеличение размеров селезенки и печени)

· ультразвуковое исследование (печень, селезенка, почки и мочевой пузырь)

· пункция костного мозга (при исследовании пунктата костного мозга больных талассемией определяется выраженное увеличение количества клеток, в основном предшественников эритроцитов).

· полимеразная цепная реакция (ПЦР) (можно выявить мутантный ген и хромосому, в которой он расположен, что позволяет подтвердить или опровергнуть диагноз талассемии в 99,9% случаев)

Как для альфа- так и бета-талассемий возможна пренатальная диагностика за счет молекулярного анализа ДНК плода из ворсин хориона или амниоцитов. Молекулярная пренатальная диагностика талассемий наиболее эффективна, если мутации у родителей известны заранее.

Клиническая картина

1. СКА

Первые признаки заболевания появляются через несколько месяцев после рождения ребёнка, когда уровень HbF снижается. Это связано с тем, что растворимость HbS значительно снижается в условиях гипоксии, а кровь новорождённых насыщена HbF, обладающего большим сродством к кислороду и не имеющего патологической бета-цепи.

Симптомы серповидно-клеточной анемии делятся на две основные категории. Из-за хрупкости красных клеток крови всегда наблюдается анемия, которая может привести к потере сознания, делает больного физически менее выносливым и может вызвать желтуху (связанную с чрезмерным распадом гемоглобина).

Кроме этого, периодическая закупорка мелких капилляров в любой части тела может привести к широкому спектру различных симптомов.

Почти невозможно описать «типичного пациента», страдающего серповидно-клеточной анемией, поскольку симптомы и их тяжесть широко варьируют. Некоторые характерные особенности являются общими почти для всех пациентов с серповидно-клеточной анемией

В периоды гемолитических кризисов отмечается резкое падение уровня гемоглобина, которое сопровождается высокой температурой и черным цветом мочи. У больных серповидной анемией меняется и внешний вид: отмечается высокий рост, худоба, удлиненность туловища, искривление позвоночника, башенный череп и измененные зубы.

Обычно новорождённые вполне здоровы, имеют нормальный вес и нормально развиваются, никаких симптомов у них не проявляется до 3-месячного возраста. Первыми признаками серповидно-клеточной анемии у младенца обычно являются опухание и болезненность кистей рук или стоп, слабость и искривление конечностей и иногда, несколько позднее, отказ от ходьбы. Этот симптом является результатом закупорки эритроцитами капилляров мелких костей кистей и стоп и нарушения кровотока. Эритроциты выпадают из жидкой части крови и откладываются в капиллярах в виде осадка. Скопление эритроцитов постепенно рассасывается само по себе, но до тех пор, пока этого не произойдет, требуется помощь врача, чтобы смягчить боль и обнаружить возможные сопутствующие заболевания. Ребёнок с серповидно-клеточной анемией обычно выглядит бледным, возможно, слегка желтушным, но в остальных отношениях, как правило, здоров.

Единственным очень серьёзным осложнением серповидно-клеточной анемии у ребёнка до 5-летнего возраста является инфекция. Скопление эритроцитов и закупорка капилляров в селезенке, органе, который в норме отфильтровывает бактерии из кровотока, происходит в течение первых лет жизни, что делает ребёнка особенно восприимчивым к смертельному заражению крови -- сепсису. Поэтому родителей маленьких детей, страдающих серповидно-клеточной анемией, предупреждают, чтобы они были внимательны и не пропустили ранних симптомов инфекции, таких как раздражительность, нервозность, повышенная температура и плохой аппетит. Родители должны немедленно обращаться за медицинской помощью, если у ребёнка наблюдается какой-либо из этих симптомов. Если при заражении крови достаточно рано начинать применять антибиотики, фатальных осложнений можно избежать. После 5-летнего возраста, когда у ребёнка уже выработались соответствующие естественные антитела к такого рода бактериям, вероятность смертельной бактериальной инфекции существенно снижается.

Проблемой детей школьного возраста с серповидно-клеточной анемией обычно является эпизодическая закупорка эритроцитами капилляров больших костей. В большинстве случаев эти эпизоды протекают относительно легко, наблюдаются лишь слабые ноющие боли в костях.

С возрастом процесс закупорки капилляров может затрагивать и другие органы. Если это произойдет, например, в лёгких, развивается серьёзное респираторное заболевание. Очень редкое осложнение, которое бывает меньше чем у 10% больных с серповидно-клеточной анемией -- закупорка сосудов мозга, приводящая к инсульту.

Подростки с серповидно-клеточной анемией испытывают беспокойство и озабоченность из-за того, что их физическое развитие обычно задерживается на 2-3 года. Такие подростки обычно меньше ростом, чем их одноклассники, их часто дразнят за запаздывание в сексуальном развитии. Однако со временем половая зрелость все же наступает, и исследования показывают, что женщины с серповидно-клеточной анемией имеют нормальную возможность к деторождению. Женщины с серповидно-клеточной анемией, безусловно, способны вынашивать и рожать нормальных детей, но во время беременности у них повышается риск осложнений, которые могут привести к выкидышу, преждевременным родам или усилению анемии у матери. Такие беременные женщины должны находиться под наблюдением гинеколога, имеющего специальный опыт по беременности с повышенным риском. В течение беременности таким женщинам может потребоваться переливание крови.

У взрослых с серповидно-клеточной анемией могут обнаруживаться симптомы хронической (постоянной или длительной) закупорки капилляров легких и почек, и может развиться хроническая легочная или почечная недостаточность. Эти два осложнения приводят к ранней смерти некоторых пациентов с серповидно-клеточной анемией.

У других больных может происходить закупорка капилляров сетчатки глаза, что в конечном итоге может привести к слепоте.

Хотя все эти осложнения (почечная и лёгочная недостаточность, слепота, серьёзная инфекция и повторяющиеся костные кризы) характерны для страдающих серповидно-клеточной анемией, крайне редко бывает так, чтобы все они наблюдались у одного пациента.

Так как данное заболевание является наследственным, его симптомы начинают проявляться сразу после рождения либо в первые недели жизни ребенка. Клинические проявления схожи при всех видах талассемии - различается только их выраженность, в зависимости от степени нарушения образования гемоглобина.

Основные проявления талассемии обусловлены:

· нарушением образования эритроцитов (бледность кожных покровов, слабость и повышенная утомляемость, снижение концентрации внимания, замедление роста, снижение аппетита, непереносимость физических нагрузок, язвы кожных покровов, увеличение печени и селезенки.

· избыточным кроветворением в красном костном мозге (при талассемии гиперплазия костного мозга настолько выражена, что происходит деформация костей, в которых он располагается)

· избытком железа в организме (поражение гипофиза, сердца, печени, почек, легких, кожи)

· усиленным разрушением эритроцитов (желтушность кожных покровов, уратовый диатез, увеличение селезенки)

Лечение и профилактика

1. СКА

Эффективного лечения серповидно-клеточной анемии, позволяющего раз и навсегда избавиться от данного недуга, на сегодняшний день не существует. Помощь больным заключаются в предотвращении образования большого количества серповидных эритроцитов, а также в устранении симптомов заболевания.

Принципами лечения серповидно-клеточной анемии являются:

· правильный образ жизни;

Пациентам с серповидно-клеточной анемией рекомендуется:

ь проживать на высоте не более 1500 метров над уровнем моря;

ь проживать в зоне с умеренным климатом (исключающим воздействие экстремально низких или высоких температур);

ь употреблять не менее 1,5 литров жидкости ежедневно;

ь исключить прием алкогольных напитков и наркотиков;

ь отказаться от курения (как самому больному человеку, так и членам его семьи);

ь избегать тяжелых физических нагрузок;

ь выбирать профессию, не связанную с тяжелой физической работой или воздействием высоких/низких температур.

· повышение количества эритроцитов и гемоглобина;

· кислородотерапия (пациент с развивающимся гемолитическим кризом должен быть госпитализирован как можно скорее. Непосредственно в машине скорой помощи ему дается кислородная маска, которая обеспечивает подачу кислорода со скоростью 4 - 6 литров в минуту. После поступления в стационар кислородотерапия продолжается на протяжении нескольких часов или дней)

· устранение болевого синдрома;

· устранение избытка железа в организме;

· профилактика и лечение инфекционных заболеваний.

На сегодняшний день серповидно-клеточная анемия - неизлечимая болезнь.

Профилактика серповидно-клеточной анемии

Как говорилось ранее, серповидно-клеточная анемия неизлечима. Однако современные достижения в области генетики и молекулярной биологии позволяют определить риск рождения детей с данным заболеванием.

Если один или оба родителя больны серповидно-клеточной анемией, то их ребенок также может унаследовать данный недуг. Одним из методов, позволяющим определить вероятность наследования гена, ответственного за развитие данного заболевания, является полимеразная цепная реакция (ПЦР). Суть метода заключается в исследовании генетического материала обоих родителей и выявлении мутантных генов. При этом определяется как их наличие (или отсутствие), так и форма заболевания (гомозиготная или гетерозиготная)

С помощью ПЦР возможно выявить наличие мутантных генов у плода на ранних этапах внутриутробного развития и определить форму заболевания. Это позволяет своевременно поднять вопрос о прерывании беременности.

К сожалению, на современном этапе развития медицины не существует лекарства, способного избавить человека от этого недуга. Большие надежды подает метод пересадки стволовых кроветворных клеток (пересадки костного мозга), однако его выполнение сопряжено с множеством трудностей и не всегда возможно. Вот почему целью лечения в большинстве случаев является устранение симптомов заболевания и предупреждение развития осложнений.

Легкие формы талассемии часто не нуждаются в лечении. Таким пациентам рекомендуется профилактическая сдача общего анализа крови раз в полгода. При более тяжелых формах лечение следует начинать как можно раньше, так как недостаток кислорода в организме может привести к развитию необратимых изменений во внутренних органах.

Основными направлениями в лечении талассемии являются:

· повышение уровня эритроцитов и гемоглобина в крови (единственным эффективным способом повышения количества эритроцитов и гемоглобина в крови является переливание донорской крови. Целевой уровень гемоглобина при этом составляет 100 - 120 г/л)

· устранение переизбытка железа (лечение перегрузки железом следует начинать одновременно с переливанием крови, чтобы предотвратить накопление железа в тканях (в этом случае выведение излишков железа из организма будет более длительным, а поражения органов более выраженными))

· снижение уратового диатеза (с целью снижения количества мочевой кислоты и ее солей в крови назначаются определенные медикаменты, снижающие скорость образования мочевой кислоты, либо способствующие ускоренному выведению ее из организма)

· хирургическое удаление селезенки;

· пересадка костного мозга (суть метода заключается в полном разрушении всего костного мозга пациента и введении в освободившиеся костные полости донорского костного мозга. Если процедура увенчается успехом и донорский костный мозг приживется в организме реципиента, это обеспечит нормальный синтез глобиновых цепей, что устранит центральное звено в развитии талассемии)

Профилактика талассемии

Профилактика талассемии основывается на выявлении подверженных риску лиц посредством программ скрининга носителей или изучения историй семьи и предоставления адекватной информации о риске и о возможностях сокращения такого риска. Бета-талассемия обладает уникальным свойством: здоровых носителей можно определять простым, недорогим и точным анализом крови. Таким образом, можно выявлять пары носителей и информировать о генетическом риске до того, как они создадут семью. Большинство пар, подверженных риску талассемии, обращаются за дородовой диагностикой гемоглобинопатии. Стандартный метод диагностики - это взятие пробы ворсинок хорионов и анализ ДНК при сроке беременности 10-12 недель. В большинстве случаев рождение затронутых болезнью детей является результатом неспособности систем здравоохранения адекватно информировать родителей о возможном риске и мерах профилактики, а не тем, что они отвергают тестирование плода. Эффективность служб по борьбе против талассемии зависит от учета их сотрудниками культурной практики и принятия действий, соответствующих данному социальному контексту. При консультировании также необходимо учитывать культурные, религиозные и этические взгляды личности или пары. Успех генетического консультирования в значительной степени определяется его просветительным и добровольным характером.



Список литературы

1. https://ru.wikipedia.org

2. http://www.blackpantera.ru/pediatrics/28956/

3. http://www.eurolab.ua/diseases/155/

4. http://www.polismed.com/articles-serpovidnokletochnaja-anemija-01.html

5. http://nebolet.com/bolezni/anemija-serpovidno-kletochnaja.html

6. http://meduniver.com/Medical/genetika/talassemia.html

7. http://www.medeffect.ru/so/blood-0050.shtml

8. http://medicalhandbook.ru/

9. http://ilive.com.ua/

10. http://chem21.info/info/186827/



Приложение 1

Изменения общего анализа крови при талассемии

Показатель	Что обозначает	Норма	Изменения при талассемии
Форма эритроцитов	Образующиеся при талассемии «лишние» цепи глобина не используются в синтезе гемоглобина, а скапливаются в центре клетки, что при исследовании в световом микроскопе придает эритроциту характерный внешний вид мишени.	Эритроциты однородно красного цвета, круглые, все одинакового размера.	Эритроциты овальной или округлой формы, представляющие собой светлые клетки с темным пятном в центре (мишеневидные эритроциты).
Размер эритроцитов	В результате нарушения образования гемоглобина развивается микроцитоз, характеризующийся образованием эритроцитов маленького диаметра.	7,5 - 8,3 мкм.	3 - 6 мкм.
Средний объем эритроцита (MCV)	Данный показатель вычисляется гематологическим анализатором посредством деления суммы объемов всех клеточных элементов на количество эритроцитов. Дает более точную информацию, чем простое определение размеров эритроцитов при исследовании под микроскопом. У детей и у пожилых людей средний объем эритроцитов может быть несколько повышен, что не является отклонением от нормы.	75 - 100 кубических микрометров (мкм3).	Менее 70 мкм3
Количество эритроцитов	При талассемии образуется большое количество маленьких эритроцитов, однако большинство из них очень быстро разрушается в селезенке, следствием чего является снижение общего числа данных клеток в крови.	Мужчины (М): 4,0 - 5,0 х 1012/л.	Менее 4,0 х 1012/л.
		Женщины (Ж): 3,5 - 4,7 х 1012/л.	Менее 3,5 х 1012/л.
Общее количество гемоглобина	При талассемии ситез гемоглобина нарушен в различной степени (в зависимости от формы заболевания), в результате чего общее его количество в периферической крови снижено.	М: 130 - 170 г/л.	В зависимости от формы заболевания может быть нормальным или сниженным, вплоть до 10 г/л.
		Ж: 120 - 150 г/л.
Средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах (MCHC)	Высчитывается гематологическим анализатором и дает более точные данные о содержании гемоглобина именно в эритроцитах, а не в общем объеме крови. Вычисляется путем деления общего гемоглобина на показатель гематокрита.	320 - 360 г/л.	Менее 300 г/л.
Количество тромбоцитов	При длительном течении заболевания может развиваться явление гиперспленизма, для которого характерно снижение количества всех клеток крови, в том числе и тромбоцитов.	180 - 320 х 109/л.	Нормальное или сниженное.
Количество лейкоцитов	При талассемии отмечается склонность к частым инфекционным заболеваниям, что характеризуется повышением концентрации лейкоцитов. Однако при развитии гиперспленизма их количество в крови может уменьшаться, поэтому при оценке данного лабораторного показателя следует учитывать общее состояние пациента.	4,0 - 9,0 х 109/л.	Варьирует в зависимости тяжести талассемии и общего состояния пациента.
Количество ретикулоцитов	Талассемия характеризуется усиленным процессом кроветворения в костном мозге, в результате чего в кровоток выделяется большое количество молодых форм эритроцитов.	М: 0,24 - 1,7%.	2,5 - 4% и более.
		Ж: 0,12 - 2,05%.	3 - 5% и более.
Гематокрит	Данный показатель отображает отношение общего объема клеточных элементов крови к объему плазмы. Так как эритроциты являются основными клеточными элементами крови, снижение их количества и размеров при талассемии отразится на значении гематокрита.	М: 42 - 50%.	менее 32%.
		Ж: 38 - 47%.	менее 38%.
Цветовой показатель	Отображает содержание гемоглобина в эритроцитах. При талассемии глобиновые цепи сконцентрированы в центре красных клеток крови, а количество нормального гемоглобина уменьшено, в результате чего цветовой показатель будет снижен.	0,85 - 1,05.	0,5 и ниже.
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)	В сосудистом русле эритроциты находятся в «подвешенном» состоянии в плазме крови. Если поместить кровь в пробирку и добавить туда антикоагулянт (вещество, предотвращающее процессы свертывания крови), то через некоторое время кровь разделится на два слоя - более тяжелые эритроциты осядут на дно пробирки, а более легкая плазма останется на поверхности. СОЭ определяется отрицательными зарядами на поверхности мембран эритроцитов, которые отталкиваются друг от друга, препятствуя оседанию клеток. При талассемии снижено как общее количество эритроцитов, так и их размеры, в результате чего СОЭ будет значительно увеличенной.	М: 3 - 10 мм/час.	более 10 мм/час.
		Ж: 5 - 15 мм/час.	более 15 мм/час.



Приложение 2

Биохимические показатели, определяемые при талассемии

Показатель	Что обозначает	Норма	Изменения при талассемии
Уровень билирубина (общая фракция)	Общее количество билирубина в крови определяется путем сложения количества несвязанной и связанной форм. Данный показатель может быть повышен при усиленном распаде эритроцитов либо призаболеваниях печени и желчевыводящей системы, поэтому его определение носит ориентировочный характер и всегда должно сопровождаться определением отдельных фракций билирубина.	0,5 - 20,5 мкмоль/л.	Чаще повышен, но может быть в пределах нормы.
Несвязанный билирубин	Данная фракция билирубина увеличивается при массивном разрушении эритроцитов в селезенке и в сосудистом русле, а также их предшественников (преимущественно эритробластов) в красном костном мозге.	4,5 - 17,1 мкмоль/л.	Всегда повышен, может достигать нескольких сотен микромоль в 1 литре крови.
Уровень сывороточного железа	Как упоминалось ранее, при талассемии количество железа в крови повышается за счет усиления процессов его всасывания в кишечнике, а также в результате переливания больших объемов донорской крови.	М: 17,9 - 22,5 мкмоль/л.	Повышен при тяжелых формах заболевания, особенно в сочетании с увеличением селезенки и печени.
		Ж: 14,3 - 17,9 мкмоль/л.
Уровень аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ)	Данные вещества находятся в клетках печени (гепатоцитах) в больших количествах. Увеличение их уровня в крови свидетельствует о разрушении гепатоцитов и выделении данных ферментов в кровь. Это может быть обусловлено развитием очагов кроветворения в печени либо токсическим действием свободного железа.	М: до 41 Ед/л.	При длительном течении заболевания может увеличиваться в десятки раз (фы).
		Ж: до 31 Ед/л.
Уровень мочевой кислоты	Повышение данного показателя свидетельствует об усиленном процессе распада клеток крови в селезенке.	2,5 - 8,3 ммоль/л.	Может повышаться в несколько раз, о

Размещено на Allbest.ru

...