Противосудорожные, противоэпилептические и противопаркинсонические средства

Размещено на http://www.allbest.ru/

ЧОУ ВО САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ МЕДИКО-СОЦИАЛЬНЫЙ ИНСТИТУТ

Работа по фармакологии на тему:

«Противосудорожные, противоэпилептические и противопаркинсонические средства»

Выполнила: студентка медицинского факультета

специальности лечебное дело

группы 303

Лысикова Анна Алексеевна

Санкт-Петербург 2016

Оглавление

• 1. Физиологические представления об основах регуляции двигательной активности в ЦНС (пирамидный тракт, экстрапирамидная система)
• 2. Механизм развития судорожного синдрома
• 3. Роль различных медиаторных систем мозга в развитии болезни Паркинсона
• 4. Фармакологическая характеристика средств, применяемых при симптоматических судорогах (универсальных противосудорожных и противоэпилептических средств)
• 5. Фармакологическая характеристика противопаркинсонических средств (для лечения спастичности)
• 6. Классификация противосудорожных препаратов


1. Физиологические представления об основах регуляции двигательной активности в ЦНС (пирамидный тракт, экстрапирамидная система)

фармакологический паркинсон судорога нервный

Главным регуляторным механизмом в организме человека является нервная система. Основной механизм ее деятельности - рефлекс. Рефлексом называют любую ответную реакцию организма, осуществляющуюся с участием ЦНС. Морфологические основы таких реакций является рефлекторная дуга, включающая 5 звеньев:

1. Рецептор - специализированный прибор, воспринимающий определенный вид воздействия внешней и внутренней среды.

2. Афферентный нейрон, проводящий сигнал, возникающий в рецепторе, в нервный центр.

3. Вставочный нейрон, представляющий собой центральную часть рефлекторной дуги указанного рефлекса

4. Эфферентный нейрон, по аксону которого сигнал доходит до эффектора.

5. Эффектор - поперечно полосатая или гладкая мышца либо железа, осуществляющая соответствующую деятельность.

Любой эффектор, таким образом, связан элементами рефлекторной дуги с соответствующим рецептором и запускается в действие при раздражении данного рецептора. Ответная реакция организма возникает вследствие распространения по рефлекторной дуге сигнала, появляющегося при раздражении рецептора.

Положительная и отрицательная обратная связь.

Между управляющей системой и объектом управления имеются каналы связи, которые бывают прямыми и обратными. По каналу прямой связи передаются управляющие воздействия от управляющей системы к объекту управления для изменения состояния объектов. По каналу обратной связи передается информация к управляющей системе о состоянии объекта управления и о результате управляющего воздействия.

Обратная связь может быть отрицательной и положительной.

1. Отрицательная обратная связь. Большинство контролирующий систем организма действует используя принцип отрицательной обратной связи, другими словами, результат действия отрицательно влияет на причину и способы, его вызвавшие. В этом случае один объект усиливает действие второго, а второй ослабляет деятельность первого и наоборот. Это имеет место при регуляции внутренней среды организма. Например, вод влияние глюкагона в крови возрастает содержание сахара. Повышенный уровень сахара усиливает выброс инсулина, под влиянием которого уровень сахара снижается.

2. Положительная обратная связь уводит систему дальше от исходного состояния. Она часто приводит систему в неустойчивое состояние, способствуя формированию “порочных кругов”, лежащих в основе многих патологических процессов. Примером положительной обратной связи в организме человека может служить эпилептический припадок, когда небольшое возбуждение одного из участков коры головного мозга ведет к резкому увеличению возбудимости других участков, что приводит к возбуждению сенсорной и моторной сферы.

Нервные импульсы.

Нервные импульсы от чувствительного нейрона поступают не только к интернейронов в правой части сегмента. Одновременно они стремятся интернейрона, который направляется в левой его части. Через соответствующие интернейроны активируется программа действий для левой ноги: по мотонейрона, который иннервирует мышцу-разгибатель, приходит команда, заставляет его сократиться. Вместе мотонейрон, связанный со сгибателем, тормозится, и мышца расслабляется. Следствием этих двух противоположных рефлексов является выпрямление левой ноги, которое дает вам возможность удержать тело в стоящими.

Дуги, с помощью которых осуществляются эти движения, замыкаются на уровне спинного мозга. Сложные движения регулируются двигательными центрами, расположенными в мозжечке, стволе и коре головного мозга, в которых из спинного мозга поступает информация о состоянии мышц, а от вестибулярного аппарата и органов зрения -- о положении тела в пространстве.

Пирамидная и экстрапирамидная системы.

1. Пирамидная система - система нервных структур. Пирамидный путь осуществляется нервными волокнами, которые исходят от клеток Беца (находятся в коре полушарий головного мозга в пятом слое) и спускаются вниз в спинной мозг, не прерываясь. Пирамидный путь проходит через внутреннюю капсулу, ствол мозга, отдавая на своем пути ответвления с экстрапирамидной системой ,а также подкорковыми ядрами. В каждом сегменте спинного мозга эти волокна образуют синаптические окончания, которые отвечают за определенный участок тела (шейный отдел спинного мозга -- за иннервацию рук, грудной -- за туловище, а поясничный отдел -- за ноги). Импульсы от коры головного мозга эти волокна передают либо непосредственно, либо через вставочные нейроны. Повреждения пирамидной системы проявляются параличами, парезами, патологическими рефлексами.

2. Экстрапирамидная система - совокупность структур головного мозга, участвующих в управлении движениями, поддержании мышечного тонуса и позы. Структура расположена в больших полушариях и стволе головного мозга. Экстрапирамидные проводящие пути образованы нисходящими проекционными нервными волокнами. Эти нервные волокна обеспечивают связи мотонейронов подкорковых структур головного мозга со всеми отделами нервной системы. При поражении экстрапирамидной системы нарушаются двигательные функции (например, могут возникнуть гиперкинезы, паркинсонизм), снижается мышечный тонус.

Функционально экстрапирамидная система неотделима от пирамидной системы. Она обеспечивает упорядоченный ход произвольных движений, регулируемых пирамидной системой; регулирует врожденные и приобретенные автоматические двигательные акты, обеспечивает установку мышечного тонуса и поддержание равновесия тела; регулирует сопутствующие движения (например движения рук при ходьбе) и выразительные движения (мимика).

2. Механизм развития судорожного синдрома

Судорожным синдромом называется клинический синдром, характеризующийся тонико-клоническими сокращениями мышц и грубым расстройством гемо и ликвородинамики.

Причины судорожных сокращений могут быть довольно разнообразные, иногда просто физиологические.

Довольно часто встречаются болезненные судороги некоторых групп мышц или отдельных мышц. Обычно они связаны с возникновением в мышцах участков локального стойкого спазма под влиянием разнообразных причин, чаще перегрузок мышц. Способствующими факторами при этом могут быть сосудистые и метаболические нарушения. Такие судороги возникают в момент мышечных перегрузок (так называемый «писчий спазм») или отсроченно (ночная судорога икроножных мышц) либо рефлекторно в ответ на растяжение мышцы (например, спазм наружной крыловидной мышцы лица при открывании рта).

Основные причины судорожного синдрома:

1. Судороги, связанные с поражением головного мозга (генуинная или истинная эпилепсия, симптоматическая эпилепсия, Джексоновская эпилепсия).

2. Судороги, связанные с нарушением обмена кальция (гипопаратиреоз, энтерогенные судороги, связанные с нарушением всасывания Са в кишечнике, «почечные» судороги, связанные с повышенным выведением Са при почечной недостаточности).

3. Судороги, связанные с нарушением водно-солевого и кислотно-щелочного равновесия (хлоропривная тетания, гипервентиляционная тетания).

4. Судороги, связанные с интоксикациями (отравления ФОС, алкоголем и т.п., токсикоз беременных).

5. Судороги, связанные с артериальной гипертензией (эклампсия, эпилептиформный вариант гипертонического криза).

6. Тяжелые инфекции (столбняк, бешенство, полиомиелит, холера).

7. «Профессиональные» судороги (стенографисток, доярок, музыкантов, гипертермические судороги у работников горячих цехов).

8. Истерические судороги.

9. Судороги при некоторых соматических заболеваниях (бронхо-легочная патология, пороки сердца, заболевания крови и т.п.)

Главными факторами являются: формирование очага выраженного возбуждения в головном мозге; активация в очаге судорожной готовности процессов возбуждения в нейронах и снижение процессов торможения;

Возбуждение - процесс высвобождения нейроном собственной энергии в ответ на раздражение, ведущий к генерализации потенциалов действия и распространению импульсной активности в нервной системе. В нейроне, находящемся в состоянии возбуждения, нарушается равновесие внутренних электрохимических процессов, что приводит к его активному ответу на воздействия внешней среды. Передача возбуждения от нейрона к нейрону осуществляется с помощью двух механизмов:

1. Индукционного, благодаря влиянию электрических полей возбужденных нервных клеток на соседние;

2. Путем передачи возбуждения нервных клеток через определенные соединения синапсов. Распространение возбуждения происходит диффузно (во все стороны) или направленно в зависимости от состояния окружающих нейронов.

Торможение - активный процесс, в результате которого возбуждение нейрона прекращается или затрудняется его возникновение. Он проявляется в ослаблении или прекращении деятельности, специфической для данной системы организма.

Судороги возникают либо в результате гиперактивации процессов возбуждения, либо угнетения процессов торможения

3. Роль различных медиаторных систем мозга в развитии болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона - хроническое медленно прогрессирующее нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы. Характеризуется избирательным поражением нейронов головного мозга вырабатывающих нейромедиатор дофамин. Основными симптомами болезни Паркинсона являются двигательные расстройства: замедленность движений, тремор головы и конечностей, повышение тонуса мышц.

Причины возникновения:

С момента своего рождения человек начинает осваивать окружающее пространство. Одним из важнейших способов этого является возможность делать осознанные, произвольные движения. Ходьба, бег, езда на велосипеде, способность держать ложку, писать письмо, печатать на клавиатуре и многое другое, всё это - произвольные движения, которые осуществляются при помощи нейронов головного мозга, расположенных в коре головного мозга, откуда нервные импульсы передаются в конечности. Кроме этого, тело человека постоянно выполняет множество функций связанных с регуляцией и координацией движений, обеспечением их плавности, возможности прерывания, поддержанию позы, тонуса мышц, организации движения мышц связанных с эмоциями (плач, смех и др.). Эти непроизвольные, неосознанные человеком движения контролируют нейроны головного мозга расположенные в глубине, в особых центрах, которые называются базальные ганглии. Важную роль в передаче ионного кода для выполнения непроизвольных движений играет нейромедиатор дофамин, основное количество которого вырабатывается в чёрной субстанции.

При гибели клеток в чёрной субстанции, выработка и накопление нейромедиатора дофамина нарушается. В начальный период времени, функции погибших клеток берут на себя близлежащие нейроны головного мозга, компенсируя выработку нейромедиатора дофамина. Но при гибели 50-80% клеток, вырабатываемого нейромедиатора дофамина становится недостаточно для согласованной работы разных участков мозга, и движения становятся неконтролируемыми, появляются двигательные расстройства.

Механизм возникновения:

Управление мышцами человека происходит через разветвлённую сеть нервных клеток, нейронов. Нейроны поддерживают связь между собой посредством своих отростков - аксонов. Аксоны заканчиваются синапсами, в которых в синаптических пузырьках скапливаются нейромедиаторы (нейротрансмиттеры), например, нейромедиатор дофамин. При прохождении ионного кода, например, сигнала на изменение тонуса мышц, происходит выброс нейромедиатора дофамина в синаптическую щель. Рецепторы другого постсинаптического нейрона головного мозга захватывают нейромедиатор дофамин, мерность, потенциал нейрона изменяется, возникает определённый ионный код, который передаётся следующему нейрону. При болезни Паркинсона, нейроны головного мозга, расположенные в чёрной субстанции, где происходит основная выработка нейромедиатора дофамина, погибают, и нужный ионный код искажается или совсем не доходит до мышц. Начинают проявляться двигательные расстройства.

4. Фармакологическая характеристика средств, применяемых при симптоматических судорогах (универсальных противосудорожных и противоэпилептических средств)

Механизм действия:

Противосудорожные средства подавляют возникновение и распространение эпилептической активности, блокируют натриевые каналы. При этом подавляются эпилептическая активность, фенитоин препятствует распространению волны возбуждения, блокируя потенциалзависимые кальциевые каналы, усиливается тормозное влияние, взаимодействуя с рецепторами ГАМК. Вальпроевая кислота увеличивает концентрацию в мозге ГАМК, действуя на ферменты синтеза (глутаматдекарбоксилаза) и распада (ГАМК-аминотрасфераза) этого медиатора. Габапентин имеет ГАМК - подобную структуру; вызывает увеличение концентрации ГАМК в мозге за счет усиления ее синтеза и высвобождения. Противосудорожные средства хоть и подавляют эпилептическую активность, но не способны влиять на возникновение очага патологической активности в результате повреждения ЦНС. [Существует три основных механизма действия противосудорожных средств: стимуляция ГАМК-рецепторов. ГАМК - гамма-аминомасляная кислота -- является тормозным медиатором нервной системы. Стимуляция ее рецепторов приводит к угнетению активности нейронов; блокада ионных каналов в мембране нейрона. Возникновение электрического разряда сопряжено с изменением потенциала действия мембраны клетки, а последний возникает при определенном соотношении ионов натрия, кальция, калия по обе стороны от мембраны. Противосудорожные препараты при эпилепсии обзор средств. Изменение соотношения ионов приводит к уменьшению эпиактивности; уменьшение количества глутамата или блокада его рецепторов в синаптической щели (в месте передачи электрического разряда с одного нейрона на другой). Глутамат - это нейромедиатор с возбуждающим типом действия. Устранение его эффектов позволяет локализовать очаг возбуждения, не давая ему распространиться на весь головной мозг.

Показания:

5. Фармакологическая характеристика противопаркинсонических средств (для лечения спастичности)

1) Механизм действия:

a) Средства, стимулирующие дофаминергическую передачу.

b) Предшественник дофамина Леводопа - непосредственный предшественник дофамина. Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер путем активного транспорта (с помощью транспортной системы, которая переносит через мембраны ароматические аминокислоты). В неповрежденных дофаминергических нейронах леводопа под влиянием ДОФА - декарбоксилазы превращается в дофамин, который выделяется из окончаний дофаминергических волокон и стимулирует D2 - рецепторы на холинергических нейронах неостриатума. В результате активность этих нейронов снижается, что приводит к устранению симптомов паркинсонизма.

c) Ингибиторы моноаминоксидазы В: Селегилин, угнетая МАО - В, уменьшает разрушение дофамина в нейронах черной субстанции и потенцирует действие леводопы, что позволяет уменьшить дозу леводопы в среднем на 30%. Селегилин обладает нейропротекторным действием, задерживая разрушение дофаминергических нейронов мозга. Этот эффект объясняют тем, что угнетая окислительный метаболизм дофамина, Селегилин уменьшает образование свободных кислородных радикалов, вызывающих гибель дофаминергических нейронов.

d) Средства, повышающие выделение дофамина

e) Амантадин усиливает высвобождение дофамина из неповрежденных нейронов в симпатическую щель и нарушает обратный нейрональный захват дофамина. Повышение концентрации дофамина в ЦНС приводит к ослаблению симптомов паркинсонизма

f) Средства, стимулирующие дофаминовые рецепторы (Агонисты дофаминовых рецепторов)

g) Противопаркинсоническая активность бромокриптина связана со стимуляцией D2 - рецепторов неостриатума.

h) Средства, угнетающие холинергическую передачу Тригексифенидил - центральный холиноблокатор, блокируя М1 - холинорецепторы неостриатума, уменьшает симптомы паркинсонизмаСредства, стимулирующие дофаминергическую передачу. Предшественник дофамина Леводопа - непосредственный предшественник дофамина. Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер путем активного транспорта (с помощью транспортной системы, которая переносит через мембраны ароматические аминокислоты). В неповрежденных дофаминергических нейронах леводопа под влиянием ДОФА - декарбоксилазы превращается в дофамин, который выделяется из окончаний дофаминергических волокон и стимулирует D2 - рецепторы на холинергических нейронах неостриатума. В результате активность этих нейронов снижается, что приводит к устранению симптомов паркинсонизма. Ингибиторы моноаминоксидазы В Селегилин, угнетая МАО - В, уменьшает разрушение дофамина в нейронах черной субстанции и потенцирует действие леводопы, что позволяет уменьшить дозу леводопы в среднем на 30%. Селегилин обладает нейропротекторным действием, задерживая разрушение дофаминергических нейронов мозга. Этот эффект объясняют тем, что угнетая окислительный метаболизм дофамина, Селегилин уменьшает образование свободных кислородных радикалов, вызывающих гибель дофаминергических нейронов.

i) Средства, повышающие выделение дофамина

j) Амантадин усиливает высвобождение дофамина из неповрежденных нейронов в симпатическую щель и нарушает обратный нейрональный захват дофамина. Повышение концентрации дофамина в ЦНС приводит к ослаблению симптомов паркинсонизма

k) Средства, стимулирующие дофаминовые рецепторы (Агонисты дофаминовых рецепторов)

l) Противопаркинсоническая активность бромокриптина связана со стимуляцией D2 - рецепторов неостриатума.

m) Средства, угнетающие холинергическую передачу Тригексифенидил - центральный холиноблокатор, блокируя М1 - холинорецепторы неостриатума, уменьшает симптомы паркинсонизма

2) Фармакологические эффекты:

3) Показания:

4) Болезнь Паркинсона, симптоматический паркинсонизм

5) Противопоказания

6) Противопоказаниями для средств стимулирующих дофаминергическую передачу являются: закрытоугольная глаукома ,сахарный диабет, психозы, нарушения сердечного ритма, нарушения функции печени и почек, беременность, период лактации, возраст до 25 лет. Противопоказаниями для средств угнетающих холинергическую передачу являются: глаукома, гипертрофия предстательной железы, гиперчувствительность к препарату , кормление грудью.

6. Классификация противосудорожных препаратов

1. Противосудорожные барбитураты: фенобарбитал (люминал), бензонал, бензобамил, гексамидин (примидон).

2. Производные гидантоина: дифенин.

3. Производные оксазолидиндиона: триметан.

4. Сукциноиды. По химической структуре они являются производными янтарной кислоты и имеют элементы сходства с гидантоинами: этосуксимид, нуфемид.

5. Иминостильбены: карбамазепин (финлепсин).

6. Производные бензодиазепина: клоназепам.

7. Вальпроаты (стимуляторы центральных ГАМК-органических процессов): ацедипрол.

8. Ламопериджин (блокатор центральных возбуждающих нейромедиаторных аминокислот).

9. Др. противосудорожные препараты: хлоракон (бекламид), метиндион, фелбамат, хлоралгидрат, мидокалм, баклофен, дантролен, тизанидин, миолгин.

Размещено на Allbest.ru