Опухоль как типовой патологический процесс

Размещено на http://www.allbest.ru/

Реферат

Опухоль как типовой патологический процесс

Выполнила Осукеева Айпери, 4- гр, 2-курс, стом.фак

Проверила Алтынай Ахмаджановна



Опухоль - избыточное разрастание ткани в организме, имеющее патологический характер. Патогенетическую основу опухолевого процесса составляет нарушение генетической информации клетки, ведущее к усиленному синтезу опухолевого белка, обуславливающих развитие опухолевого атипизма - бесконтрольного размножения клетки, подвергшейся опухолевой трансформации.

Проблема опухолевого роста (онкогенеза) -- одна из наиболее серьёзных, стоящих перед человечеством. Злокачественные опухоли как причина смерти находятся на втором месте (20% опухоли как причина смерти находятся на втором месте (20% общей смертности) после сердечно-сосудистых заболеваний. общей смертности) после сердечно-сосудистых заболеваний. Один из четырёх жителей Земли заболевает раком при общей пятилетней выживаемости 40%

Любая опухоль состоит из паренхимы (клеток) и стромы, отличающихся от нормальных структур тканей, из которых она возникла.

Опухоли возникают при воздействии на организм факторов, способных превращать нормальную соматическую клетку в опухолевую. Эти факторы называются канцерогенными.

Это отличие опухоли от исходной ткани называется атипизмом, или анаплазией.

Название опухоли складывается из двух частей -- наименования тканей и окончания «ома».

Например, опухоль кости -- остеома, жировой ткани -- липома, сосудистой ткани -- ангиома, железистой ткани -- аденома.

Основные свойства опухолей

На основе клинической характеристики все опухоли делят на:

Доброкачественные опухоли:

• 1. Состоят из зрелых дифференцированных клеток.

• 2. Характерен тканевой атипизм.

• 3. Медленный рост.

• 4. Экспансивный рост.

• 5. Не метастазируют.

• 6. Имеют капсулу.

• 7. Не оказывают общего отрицательного влияния на организм.

• Злокачественные опухоли:

• 1. Характерен клеточный и тканевой атипизм.

• 2. Инвазивный рост.

• 3. Быстрый рост.

• 4. Метастазирование.

• 5. Рецидивирование.

• 6. Отсутствие капсулы.

• 7. Оказывают общее отрицательное влияние на организм.

Злокачественные опухоли из эпителия носят название рак (канцер, карцинома), а злокачественные опухоли из мезенхимы называются саркомами, однако в названии указывается вид мезенхимальной ткани -- остеосаркома, миосаркома, ангиосаркома, фибросаркома и т. п.

Канцероген

Канцероген - вещество или физический агент (излучение), способные вызвать развитие злокачественных новообразований или способствующий их возникновению. Большинство канцерогенов имеют антропогенное происхождение.

Канцерогенные факторы отличаются следующими свойствами:

* 1. Мутагенностью -- способностью прямо или косвенно влиять на геном клетки, что в итоге приводит к мутациям.

* 2. Способностью проникать через внешние и внутренние барьеры. Так, при попадании на кожу развитие опухоли вызывают только те потенциальные химические канцерогены, которые проникают чере ороговевающий эпидермис.

* 3. Дозированностью действия, обеспечивающей незначительно повреждение клетки, что позволяет ей выжить. В связи с этим для получения канцерогенного эффекта имеют значение доза воздействия и токсичность канцерогенного фактора.



Этиология опухолей

Канцерогены представлены:

* 1. Химическими(по данным ВОЗ около 80% всех опухолей человека под воздействием химических канцерогенов).

* 2. Физическими.

* 3. Биологическими.

По канцерогенной активности различают:

* 1. Проканцерогены - не обладают канцерогенным свойством.

* 2. Конечные канцерогены - обладают исходными канцерогенными свойствами.

Химические канцерогены

1.Эндогенные химические канцерогены:

стероидные гормоны (фолликулин), желчные кислоты, производные тирозина и триптофана (триоксикинуренин, параоксифенилмолочная кислота - определяется при лейкозах), свободные радикалы и перекиси, холестерин,

2.Экзогенные химические канцерогены:

* - ПАУ- полиароматические углеводороды (3,4- бензпирен, дибензпирен)

* - ароматические амины и амиды (бензидин)

* - амидосоединения (ортоаминоазотолуол)

* - нитросоединения (диметилнитрозамин)

* - афлатоксины ( афлатоксин, стеригматоцистин)

* - другие органические и неорганические вещества (As, Ni, Co, Cr, полиэтилен, асбест, хром, уретан).

Физические канцерогены

* 1. Космическая солнечная радиация.

* 2. Ультрафиолетовые лучи.

* 3. Ионизирующая радиация.

Биологические канцерогены

* Биологические факторы вызывают опухоли в 5-15% случаев. Особая роль отводится онкогенным вирусам (размер: 40-220 нм). Они относятся к семействам ДНК и РНК- содержащих вирусов. Известно

> 150 онкогенных вирусов.

I. ДНК содержащие вирусы: ПАПОВА- вирусы, аденовирусы, гепадновирусы (до 15% всех онкозаболеваний), герпесовирусы, поксвирусы.

1. Вирусы Папова (Papovaviridae).

* "па"- вирусы папилломы Шоупа у кроликов

* "по"- вирус полиомы Стюарда Эдди у мышей

* "ва"- вакуолизирующий вирус обезьян (SV-40).

2. Herpetoviridae. Вирус Эпштейна-Барр вызывает назофарингиальный рак, лимфому Беркитта, инфекционный мононуклеоз, Влимфому. Вирусы Саймири и Ателес- возбудители Т-лимфом.

* HSV- (вирус простого герпеса) - рак шейки матки.

* Вирус иммунодефицита человека - саркома Капоши, В-лимофма.

* 3. Вирус гепатита В (гепадновирусы)- вызывают гепатоцеллюлярную карциному (Hepadnoviridae).

* 4. Поксвирусы (Poxvirida). Вызывают развитие гистиоцитарной опухоли кожи и контагиозного моллюска у человека.

II. РНК- содержащие вирусы (oncoviranae, spumaviranae, lentiviranae). Эти вирусы (ретровирусы, онковирусы) имеют фермент обратную транскриптазу, с помощью которой синтезируется ДНК-копия на вирусных РНК-генах. Основные представители этой группы относятся к онковирусам: А, В, С, Д, к группе РНК -вирусов относится пенящиеся вирусы, возбудители медленных инфекций.

* Онковирусы типа В обнаружены Д.Битнером в молоке мышей высокораковой линии (при вскармливании таким молоком мышей низкораковой линии, у последних возникали опухоли молочных желез). Тип А- предшественник других вирусов, тип С- вирус саркомы Малони (у мышей), саркомы

Рауса у птиц. Вирусы группы Д выделены из опухолевых тканей макак-резус, лангуров, человека.

Атипизм опухоли

* "atypicus" - отклонение от нормы.

* Анаплазия - возврат к эмбриональному этапу развития.

* Анаплазия - стойкая дедифференцировка клеток с изменением их структуры и биологических свойств, как бы возврат к эмбриональному этапу развития.

1. Биологическая (утрата всех функций, кроме размножения)

2. Биохимическая (утрата части ферментативных систем)

3. Морфологическая (изменения внутриклеточных структур, формы и размеров клеток и ядер)

* Катаплазия - уподобление эмбриональной ткани. Появление слабодифференцированных и недифференцированных клеток, похожих на эмбриональные.

В опухолях выделяют ряд атипизмов, свойственных и злокачественным и доброкачественным опухолям. К биологическим атипизмам, характерным только для злокачественных опухолей относят:

* - инфильтративный (инвазивный) рост

* - метастазирование

* - кахексию

* - рецидивирование.

Виды атипизмов

1. Морфологический атипизм. Представлен тканевым и клеточным.

* Тканевой - изменение между паренхимой и стромой, чаще с преобладанием паренхимы. Без клеточного атипизма характерен только для доброкачественных опухолей.

* Клеточный атипизм проявляется клеточным и ядерным полиморфизмом: изменение формы, размеров, строения, окраски, числа, размеров, формы хромосом (Ph-хромосомы при СМL). Клеточный и тканевой атипизм характерен для злокачественных опухолей. На ультраструктурном уровне отчетливо выражена степень утраты специфической дифференцировки опухолевой клетки.

* Морфологическая атипия - нарушение органотипической, гистотипической, цитотипической дифференцировки. У доброкачественных опухолей - нарушение органотипической и гистотипической дифференцировки. У злокачественых - характерно в первую очередь нарушение цитотипической дифференцировки.

2. Функциональный атипизм. Это утрата, усиление, извращение функций, несоответствие функционирования опухолевой ткани регуляторным влиянием. Извращение проявляется в приобретении опухолевой тканью не характерной для них функций (синтез кальцитонина раковыми клетками молочной железы, синтез клетками опухоли легких- гормонов гипофиза АКТГ или АДГ). Это называется эктопическим эндокринным синдромом.

3. Антигенный атипизм. Выделяют 5 типов АГ, ассоциированных с опухолью (по Г.И.Абелеву):

* - АГ вирусных опухолей

* - АГ индуцированные канцерогенами

* - АГ эмбриональные (онкофетальные), 1,2- фетопротеин, РЭА, CD10-OLL

* - Изо-АГ трансплантационного типа

* - Гетероорганные АГ, (органоспецифические АГ, свойственные другим органам: почечный АГ в опухоли печени).

АГ-негативных опухолей и формированию к ним толерантности.

4. Метаболический атипизм. Проявляется в метаболических изменениях в опухолевой ткани: все эти перестройки направлены на обеспечение роста, приспособление к относительному дефициту кислорода:

- усиленный синтез онкобелков, которые обуславливают появление у опухолевых клеток характерных биологических свойств: бесконтрольность деления, утрата лимита Хейфлика, иммортализация.

Синтез онкобелков программируется активными клеточными онкогенами (которые выявляются только в опухолевых клетках) и в очень малых количествах - их неактивными предшественниками - протоонкогенами (то есть во всех нормальных клетках)

- снижение синтеза и содержание гистонов

- синтез эмбриональных белков и изоэнзимов некоторых ферментов (альдолазы, пируваткиназы).

5. Энергетический атипизм. Изменение способа образование Е интенсивность анаэробного гликолиза в раковых клетках в 10-15 раз выше, чем в норме. Характерен эффект Пастера (положительный и отрицательный). Регистрируется развитие гипоксии из-за недостаточной васкуляризации опухолевой ткани.

Снижение содержания кейлонов в опухолевой клетке и увеличение в оттекающей крови от опухоли.

6. Атипизм размножения. Размножение клеток при опухолевом росте нерегулируемое, беспорядочное отсутствует контактное торможение, клетки утратили верхний лимит деления - возникает иммортализация - (бессмертие данного вида клеток).

Происходит частичное или полное ингибирование процесса созревания клеток (особенно злокачественных) в результате утраты опухолью стимуляторов дифференцировки.

ПАТОГЕНЕЗ

В патогенезе опухолевого роста различают три этапа:

1.трансформацию здоровой клетки в опухолевую (инициация)

2.промоцию ("подстрекательство")

3.прогрессию опухоли.

опухоль канцерогенный патогенез ткань



Трансформация

Трансформация заключается в приобретении исходной здоровой клеткой способности беспредельно размножаться и передаче ее дочерним клеткам по наследству.

Два пути трансформации: мутационным и эпигеномным.

1.Мутационный канцерогенез. Предположим, что мутагенный фактор вызвал нарушение в гене-репрессоре 1 и активный репрессор 1 не может быть синтезирован. В этом случае растормаживается ген инициатора клеточного деления и начинается репликация ДНК. Образовавшиеся в результате деления клетки не располагают геном-репрессором 1, вследствие чего клетки продолжают репликацию ДНК и при делении образуется семейство клеток, способных к беспредельному неконтролируемому делению.

2. Эпигеномный канцерогенез, который предполагает приобретение здоровой клеткой опухолевых свойств путем воздействия на геном клетки факторов, которые не принадлежат к геному данной клетки и не вызывают мутацию, но создают устойчивое нарушение нормальной регуляции генома, приводящее к беспредельному росту. В результате трансформации наблюдается превращение протоонкогенов в результате включения промотора (амплификации, транслокации, инсерции, трансдукции, точечной мутации) в активные клеточные онкогены. На ранней стадии возникает иммортализация- клеточное бессмертие).

* В результате действия канцерогенов различной природы происходит нормальной генетической программы в программу опухолевого атипизма.Трансформация происходит в результате нарушения взаимодействия в клеточном геноме онкогенов и антионкогенов.

* Протоонкоген - ген нормального генома, участвует в регуляции пролиферации клеток. В результате соматических мутаций протоонкоген может стать онкогеном.

* Онкоген - один из генов, который в обычных условиях кодирует белок и обеспечивает пролиферацию и дифференцировку клеток (к ним относятся ядерные белки, факторы роста). При мутации онкогенов или активации ретровирусами они могут спровоцировать злокачественный рост.

* Онкосупрессоры (антионкогены) - способны тормозить пролиферацию трансформированных клеток.

* Белок р53 - способен подавлять рот клеток в фазеG, при неблагоприятной информации о состоянии клетки. В поврежденных клетках содержание р53 возрастает, при тяжелых повреждениях клетки р53 индуцирует апоптоз. Опухоли (в 50% случаев) сопровождаются мутациями р53: рак толстой кишки, печени, молочной железы, пищевода, опухоли лимфоидной системы. Белок р27 - блокирует вхождение клетки в S-фазу цикла, связывается с циклином и циклин-зависимой протеинкиназой. Снижение его уровня - прогностически неблагоприятный признак (определяют при диагностике рака молочной железы).



Промоция

Дополнительное воздействие коканцерогенным фактором, который сам не вызывает трансформацию, но стимулирует клетки к размножению, приводит к тому, что опухолевые клетки, находящиеся в латентном состоянии, начинают размножаться, образуя опухолевый узел. Большинство канцерогенов являются полными, т. e. вызывающими и трансформацию, и активацию. Возможным молекулярным механизмом промоции является включение трансмембранной сигнальной системы, оканчивающееся активацией ее внутриклеточной части -- протеинкиназы С. Сигнал от рецепторов этой системы, расположенных на поверхности клеточной мембраны, активирует обмен фосфатидилинозитола в мембране и генерацию диацилглицерола, который стимулирует протеинкиназу С. Промоторы опухолей -- эфиры форбола -- прямо стимулируют протеинкиназу С. Возможно, протеинкиназа С передает действие и других промоторов, в том числе промоторное действие факторов роста, продуктов онкогенов. В то же время в опухолях активность сигнальной системы другого типа -- аденилатциклазной -- снижается.

Прогрессия

Под прогрессией понимают стойкие качественные изменения свойств опухоли, преимущественно в сторону малигнизации, возникающие под действием нескольких факторов:

* 1. В первичный канцерогенез, как правило, вовлекается не одна клетка, а несколько, что способствует формированию в развивающейся опухоли нескольких сублиний клеток. В растущей опухоли под воздействием изменяющихся условий (питание, кровоснабжение, иннервация) ее роста постоянно совершается отбор наиболее жизнеспособных клеток. В результате с течением времени получает преимущество какая-нибудь из сублиний опухолевых клеток, которая вначале составляла меньшинство.

* 2. Изменение генотипа и фенотипа клеток, приводящее к прогрессии, может быть связано с продолжением действия на геном опухолевых клеток канцерогенного фактора.

* 3. Спонтанные мутации опухолевых клеток при снижении в них активности репаративных ферментов.

* 4. Приобретение опухолевыми клетками новых свойств, связанных с суперинфекцией опухолеродными и неопухолеродными вирусами, облегченной в опухолевых клетках.

Причины повышенной предрасположенности к онкопатологии

* 1. Мутация унаследована от родителей либо возникла на стадии зиготы de novo- это увеличивает риск онкозаболеваний.

* 2. Увеличение вероятности возникновения генетических повреждений в сочетании с усиленной канцерогенной нагрузкой. Скорость мутаций повышается при малой эффективности ферментных систем и инактивации мутагенов, ускоренном делении клеток, нарушении систем репарации ДНК.

* Дисбаланс клеточной полиферации наблюдается при хронической травме, воспалениях различного генеза, дисгормональных состояниях. Повреждение репарационных систем наблюдается при действии ИР, приеме цитостатиков, наследственных синдромах (атаксия-телеангиэктазия).

* 3. Неполноценность механизмов распознавания и элиминации мутированных клеток (тяжелые иммунодефициты ассоциированные с появлением опухолей соединительной ткани - саркома Капоши у ВИЧ-инфицированных пациентов). Увеличивать онкологический риск могут аутоимунная патология, возрастная инволюция иммунной системы. У онкологических больных установлена необычная встречаемость некоторых гаплотипов HLA (преобладание DR-HLA гомозигот у пациентов с опухолями).

Наследственные опухолевые синдромы, ассоциированные с возникновением множественных опухолей.

*. Классический пример "семейного рака" - наследственная ретинобластома. Заболевание детского возраста: билатеральность поражения сетчатки, повышенный риск возникновения опухолей молочной железы, легкого, соединительной ткани и нервной системы в зрелом возрасте. Наследственный ген - RB-1 (на 13 q хр.).

* 1. Синдром Ли-Фраумени: саркомы, опухоли молочной железы, толстой кишки и других органов. Вызывается зародышевой мутацией в супрссорном гене р53 (на хр. 17р).

* 2. "Наследственный рак" молочной железы BRCA-1 и BRCA-2. Для носителей мутаций в BRCA-1 характерны ранний возраст возникновения (до 40 лет) и сочетание с онкопатологией в яичниках. Мутации в BRCA-2 (хр 13 q) реализуют раковый генотип позже, болеют мужчины и женщины (у мужчин - рак предстательной железы).

3. Наследственный неполипозный рак толстой кишки - ген АРС (хр. 5 q). Характеризуется повторными множественными доброкачественными новообразованиями с тенденцией к малигнизации.

4. Классический пример "семейного рака" - наследственная ретинобластома. Заболевание детского возраста: билатеральность поражения сетчатки, повышенный риск возникновения опухолей молочной железы, легкого, соединительной ткани и нервной системы в зрелом возрасте. Наследственный ген - RB-1 (на 13 q хр.).

Пути опухолевой экспансии

* 1. Прорастание в окружающие ткани.

* 2. Метастазирование - рост опухоли того же гистологического строения на расстоянии от первичного (материнского) новообразования.

Пути метастазирования:

* 1. Лимфогенный

* 2. Гематогенный

* 3. Тканевой (имплантационный)

Этапы метастазирования

Системное действие опухоли на организм Положение о системном действии опухоли на организм сформулировал

Шапот В.С. 2 формы действия:

* 1. Специфическая.

Перепрограмирование генетического аппарата тканей, что ведет к их деспециализации, изменению метаболизма, активности ферментов.

* 2. Неспецифическая.

Опухоль является "ловушкой" глюкозы, азотистых соединений, токоферола и т.д. Для обеспечения интенсивности синтетических процессов в опухоли необходима энергия, которую она получает при гликолитическом расщеплении глюкозы (это неэкономичная форма). Скорость потребления опухолью глюкозы гораздо больше скорости ее поступления в опухоль, то ведет к созданию градиента концентрации между кровью и опухолью и к развитию гипогликемии. В ответ на гипогликемический эффект развивается гиперфункция коры надпочечников, обеспечивается глюконеогенез. Эти процессы могут долгое время компенсироваться, но в конечном итоге это приводит к иммунодепрессии и дистрофии. "Гипогликемическое давление" опухоли является триггерным механизмом, индуцирующим изменение нервной, эндокринной и иммунологической

Принципы терапии опухолей

* 1. Хирургическое лечение.

* 2. Лучевая терапия.

* 3. Химиотерапия.

* 4. Генная терапия (т.е. искусственное введение в поврежденную клетку новой генетической информации).

Онкогенные вирусы могут использоваться как векторы для введения генетической информации. Онкогенные вирусы обеспечивают относительно жесткую фиксацию информационного материала, обладают высокой тропностью к клеточным рецепторам, устойчивостью к эндонуклеазам, способны к внедрению новой необходимой информации в область промотора, либо к самостоятельной ее экспрессии.

К предопухолевым заболеваниям относятся:

хронические воспалительные процессы, такие как хронический бронхит, хронический колит, хронический холецистит и др.;

метаплазия -- стойкое превращение одного типа ткани в другой с изменением структуры и функции клеток.

дисплазия -- нарушение развития ткани, т.е. приобретение клетками признаков атипизма.

Классификация опухолей

• Эпителиальные.

• Опухоли экзо- и эндокринных желёз.

• Мезенхимальные.

• Опухоли меланинобразующей ткани.

• Опухоли нервной системы и оболочек мозга.

• Опухоли системы крови (лейкозы)

• Тератомы.

Эпителиальные

• Доброкачественные

• Папилломы возникают в коже, слизистых оболочках (имеют вид сосочков или цветной капусты).

• Аденома может возникать везде, где есть железистый эпителий, -- в молочной, щитовидной и других железах, в слизистых оболочках желудка, кишечника, бронхов, матки и т. д.

• Злокачественные

• Плоскоклеточный рак развивается в коже и слизистых оболочках, покрытых плоским эпителием: в полости рта, пищеводе и т.д. Растет медленно, поздно дает метастазы.

• Аденокарцинома -- возникает в органах, имеющих железы, метастазирует поздно.

• С?лидный рак. Опухоль быстро растёт и рано дает метастазы.

• Слизистый рак (содержит много слизи).

• Мелкоклеточный рак (очень быстро растёт и даёт обширные метастазы).

Аденокарцинома желудка

Карцинома пищевод

Мезенхимальные

Доброкачественные

Фиброма чаще встречается в коже, молочной железе, матке.

Миома -- опухоль из мышечной ткани.

Лейомиома Ї опухоль возникающая из гладких мышц.

Рабдомиома Ї опухоль из поперечно-полосатых мышц.

Гемангиомы -- группа опухолей из сосудов.

Лимфангиома Ї развивается из лимфатических сосудов.

Липома -- опухоль из жировой ткани.

Остеома развивается в костях

Хондрома Ї опухоль из гиалинового хряща.

Злокачественные

Фибросаркома обычно возникает на плече, бедре и в мягких тканях других частей тела. Отличается выраженной злокачественностью.

Липосаркома развивается из жировых клеток. Долго не даёт метастазов.

Миосаркомы -- злокачественные опухоли из мышечной ткани.

Ангиосаркома -- опухоль сосудистого происхождения. Отличается высокой злокачественностью и рано дает метастазы.

Остеосаркома.

Хондросаркома.

Рак органов полости рта среди опухолей головы и шеи занимает второе место после рака гортани и в 5 --7 раз чаще развивается у мужчин, чем у женщин. Предрасполагающими факторами возникновения рака губы и органов полости рта являются неблагоприятные экологические и атмосферные воздействия и, по-видимому, отягощенная наследственность. Хронические механические травмы и раздражения, табакокурение, атрофия покровного эпителия в пожилом возрасте, злоупотребление алкоголем также способствуют появлению предраковых заболеваний.

Наиболее частым предраковым заболеванием красной каймы губы является хейлит Манганотти (34,9 %) и ограниченный гиперкератоз (25,5 %). Что касается предракового поражения слизистой органов полости рта, то слизистая языка поражается чаще лейкоплакией в различных вариантах (38,3 %). То же относится и к слизистой оболочке дна полости рта, но частота поражения при этом отмечена значительно больше в сравнении с поражением других органов и составила (57 %).

Отмечено, что рак губы и слизистой оболочки полости рта встречается значительно чаще у мужчин (81,1 %), чем у женщин (18,9 %). Возраст больных составляет в среднем от 51 до 70 лет с тенденцией к возникновению поражения в более молодом возрасте.



Список использованной литературы

1. https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9E%D0%BF%D1%83%D1%85%D0%BE%D0%BB%D1%8C.

2. http://www.mnioi.ru/informatsiya-dlya-klienta/lechenie-i-osobennosti-raka/opukholi-pecheni-simptomatika-i-lechenie/.

3. http://studentus.net/book/83-patologicheskaya-fiziologiya/73-823-opuxoli.html.

4. http://bono-esse.ru/blizzard/A/Patfiz/patfiz_zloakchestvennyh_opuholej.html.

5. http://vmede.org/sait/?page=6&id=Patofiziologija_os_p_efremova_2010&menu=Patofiziologija_os_p_efremova_2010.

6. https://auno.kz/patofiziologiya-tom-2/196-patofiziologiya-opuxolevogo-rosta.html.

Размещено на Allbest.ru

...