Биофармацевтические основы создания суппозиториев

Размещено на http://www.allbest.ru/

Министерство здравоохранения Украины

Национальный фармацевтический университет

Кафедра аптечной технологии лекарств

Курсовая робота

с аптечной технологии лекарств

на тему:

«Биофармацевтические основы создания суппозиториев. Направления усовершенствования технологии суппозиториев. Средства малой механизации в процессе приготовления суппозиториев в аптеках»

Выполнила: Студентка 4 курсу группы 4Ф

Олейник Марьяна Руслановна

Перевірила: Ковальова Оксана Александровна

Харьков 2016

План

Введение

Раздел 1. Суппозитории, как лекарственные формы

1.1 Характеристика суппозиториев, классификация и требования

1.2 Суппозиторные основы, их классификация и характеристика

1.2.1 Гидрофобные основы

1.2.2 Гидрофильные основы

1.3 Влияние вида основы на терапевтическую эффективность суппозиториев

Раздел 2. Биофармацевтические основы создания суппозиториев

2.1 Предпосылки к возникновению суппозиториев как лекарственной формы

2.2 Аспекты создание суппозиториев

Раздел 3. Направления усовершенствования технологии суппозиториев

Раздел 4. Средства малой механизации в процессе приготовления суппозиториев в аптеках

4.1 Приготовление суппозиториев методом выкачивания

4.2.Приготовление суппозиториев методом выливания

4.3 Приготовление суппозиториев методом прессования

Заключение

Список литературы

Приложение



Введение

В современной фармацевтической практике в качестве лекарственных средств широко используются суппозитории как местного, так и резорбтивного действия, особенно в педиатрии и гериатрии. Из суппозиториев местного действия наибольшее значение имеют свечи с экстрактом красавки, ксероформом, анестезином, новокаином, а также интравагинальные суппозитории со стрептоцидом, глюкозой, кислотой борной и некоторыми другими лекарственными веществами. Основная масса прописей свечей общего действия содержит антибиотики: эритромицин, левомицетин, нистатин и другие в различных дозировках.

Суппозиторные основы определяют и метод приготовления суппозиториев. В аптеках чаще используют способ ручного формирования, реже - выливания и чрезвычайно редко - прессования.

Для ручного формирования из основ наибольшее значение имеет масло какао. В последние годы все большее значение приобретают его заменители.

Внедрение в аптечную практику приготовления суппозиториев способом выливания взамен выкатывания , поступления в аптечную сеть листьевых суппозиторных форм из полимерных материалов ( марки СФ, производство НРБ) позволяет механизировать процесс изготовления суппозиториев а в аптеках, повышать их качество, улучшать товарный вид, экономить масло какао, пищевые жиры.

лекарственный суппозиторий прессование терапевтический



Раздел 1. Суппозитории, как лекарственные формы

1.1 Характеристика суппозиториев, классификация и требования

Суппозитории - твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы, применяемые для введения в полости тела.

В зависимости от строения и особенностей полостей тела суппозиториям придают соответствующие геометрические очертания и размеры. Различают суппозитории:

ректальные (свечи) - suppositoria rectalia;

вагинальные - suppositoria vaginalia;

палочки - bacilli.

Ректальные суппозитории предназначены для введения в прямую кишку, вагинальные - во влагалище, палочки - в мочеиспускательный и другие каналы (шейка матки, слуховой проход, свищевые и раневые ходы). Эти разные по месту введения лекарства рассматриваются вместе, поскольку они имеют много общего в технологии и приготовляются с помощью одинаковых основ. Все они более или менее тверды при комнатной температуре и расплавляются при температуре тела или растворяются в содержимом полости. Первое свойство позволяет при введении этих лекарств преодолевать сопротивление как кольцевых мышц, сжимающих естественные и патологические полости. Второе свойство обеспечивает равномерное растекание основы по слизистой оболочке и распределение включенных в основу лекарственных веществ.

Ректальные суппозитории имею форму конуса, суппозитории готовят массой 1,1-4г. Если масса суппозиториев в рецепте не указана, то их, согласно ГФ ХI, готовят массой 3г. Если суппозитории предназначены для детей, их масса должна быть указана в рецепте (0,5-1,5г). (Рис.1)

Вагинальные суппозитории независимо от формы имеют массу от 1,5 до 6г. Форма их может быть сферическая (шарики), яйцевидная (овули) или в виде плоского тела с заострённым концом(пессарии). Если масса вагинальных суппозиториев в рецепте не указана, их в соответствии с указанием Фармакопеи, готовят массой не менее 4 г. (Рис.1)

Масса палочек зависит от их размеров, указанных в рецепте (0,5-1,0г). Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом и диаметром не более 1 см. (Рис.1)

Необходимое качество суппозиториев обеспечивается следующими требованиями:

Все суппозитории, особенно ректальные и уретральные, должны обладать достаточной твердостью, позволяющей преодолеть сопротивление тканей и сфинктеров; в противном случае они деформируются и применение их становится невозможным.

Суппозитории, приготовленные на основах, не растворяющихся в секретах слизистых оболочек, должны плавиться при температуре не выше 37°С, причем необходимо, чтобы плавление их происходило в коротком интервале температур (1-2 °С). Для этих суппозиториев определяют время их полной деформации, которое должно быть не менее 3 и не более 15 мин. Время растворения суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, не должно превышать 1 ч (определяют в воде).

Образовавшаяся после расплавления или растворения суппозиториев жидкая масса должна самопроизвольно растекаться по слизистой оболочке, образуя равномерный слой. Это условие необходимо для обеспечения тесного контакта лекарственного вещества с тканями и его надлежащего всасывания.

Суппозитории должны легко отдавать включенные в них лекарственные вещества. Это качество зависит как от свойств основы, применяемой для приготовления свечей, так и от способа введения лекарственных веществ в основу. Легко отдают действующие вещества гидрофильные основы (кроме ПЭО), так как они способны растворяться в секретах слизистых оболочек. Из гидрофобных основ отдача лекарственных веществ происходит медленнее. При изготовлении суппозиториев необходимо помнить, что лекарственные вещества, введенные в состав этих лекарственных форм в виде водных растворов, всасываются значительно легче и местное действие оказывают быстрее, чем введенные в сухом виде.

Суппозитории должны иметь правильную одинаковую форму, однородную массу, определяемую визуально на срезе по отсутствию вкраплений, кусочков основы, других включений, частиц различной окраски, кристаллических блесток, наличие воздушного стержня допустимо.

Отклонения в массе суппозиториев допускаются в пределах 5 %.

Лекарственные вещества должны быть точно дозированы (на них распространяется правило высших разовых и суточных доз для внутреннего применения веществ списка А и Б).

Препараты для ректального введения по микробиологической чистоте Государственной фармакопеей отнесены к категории IIIА, т.е. должны в 1 г или в 1 мл содержать не более 1000 аэробных бактерий и 100 грибов при отсутствии Escherichia coli.

1.2 Суппозиторные основы, их классификация и характеристика

Суппозитории -- сложная лекарственная форма, состоящая из лекарственных веществ, которые определяют лечебные свойства, и вспомогательных веществ (суппозиторной основы), обеспечивающих суппозиториям надлежащий объем, необходимую концентрацию лекарственных препаратов, нужные физико-химические свойства.

В качестве суппозиторных основ применяют масло какао; жиры растительные и гидрогенизированные и их сплавы с воском, спермацетом, обессмоленным озокеритом, твердым парафином и различными эмульгаторами; ланоль; желатинно-глицериновые и мыльно-глицериновые гели; полиэтиленоксиды и т.д. Такое разнообразие основ для суппозиториев, различие их физико-химических свойств затрудняют создание единой классификации. На сегодняшний день предложено достаточно много классификаций суппозиторных основ. Например, все основы для суппозиториев делят:

жиры и жироподобные,

желатинно-глицериновые,

мыльно-глицериновые и другие гели,

основы синтетические

Различают также еще три группы основ:

водорастворимые,

эмульсионные,

жировые.

Имеются и другие классификации основ. Однако наиболее обоснованным является разделение основ для суппозиториев, применяемых в фармацевтической практике, на две группы:

Гидрофобные

Гидрофильные

К суппозиторным основам предъявляется ряд требований:

1 - основа должна быть твердой и пластичной при комнатной температуре,

2 - плавиться или растворяться при температуре тела,

3 - способствовать резорбции лекарственных веществ слизистыми оболочками,

4 - смешиваться с возможно большим количеством лекарственных веществ,

5 - быть химически и фармакологически индифферентной.

6 - основы должны легко высвобождать лекарственные вещества,

7 - не обладать раздражающим действием,

8 - быть устойчивыми по отношению к различным факторам внешней среды - свету, влаге, кислороду воздуха, микроорганизмам.

1.2.1 Гидрофобные основы

В настоящее время в абсолютном большинстве случаев в промышленности и аптеках используются нерастворимые в воде основы, а именно жиры и продукты их переработки.

Наиболее известными основами этой группы являются масло какао, основы типа витепсол (имхаузен), массупол, монолен, эстаринум, пальмкернстеарин, сало Иллипе, характеризующиеся достаточно хорошими структурно-механическими свойствами и легко высвобождающие включенные в них лекарственные вещества. Главными требованиями, которым должны соответствовать нерастворимые в воде основы:

низкая температура плавления (не выше 37°С),

достаточная твердость,

малый интервал между температурой плавления и застывания,

достаточная вязкость,

физиологическая индифферентность и отсутствие резкого запаха,

стойкость в процессе хранения,

отсутствие взаимодействия с лекарственными веществами,

способность инкорпорировать жидкости и полностью плавиться в

прямой кишке в течение 10 мин.

Ниже приводится краткая характеристика тех основ этой группы, которые уже используются в аптечной практике:

Масло какао (Oleum Cacao, Butyrum Cacao) (ГФ Х, статья № 474). Жирное масло, получаемое из семян шоколадного дерева (произрастает в тропиках). Впервые масло какао в качестве суппозиторной основы было использовано во Франции в 1766 г. и с этих пор является одной из наиболее известных основ в аптечной практике. В химическом отношении масло какао является смесью глицеридов - сложных эфиров глицерина и высших жирных кислот. При комнатной температуре масло какао представляет собой твердую, желтого цвета хрупкую, с приятным шоколадным запахом массу. Его температура плавления 31-36 "С. Масло какао совместимо с большим числом современных лекарственных веществ и является хорошей индифферентной в физиологическом отношении основой. Недостатки масла какао: сравнительно легко наступающая окислительная порча продукта (свойство всех природных жиров), наличие метастабильных полиморфных модификаций, трудность использования при современных индустриальных методах формирования суппозиториев (из масла какао легко формуются суппозитории только кустарным способом - так называемым методом выкатывания, представляющим яркий пример примитивного решения в аптечных условиях технологической проблемы).

Сравнительно низкая температура плавления и застывания масла какао, наличие полиморфных модификаций, изменяющих структурно-механические свойства основ, а главным образом необходимость импортировать масло какао уже давно стимулировали исследования с целью как улучшения его физико-механических свойств, так и получения достаточно удовлетворительных заменителей. Для повышения температуры плавления к маслу какао стали добавлять воск, парафин, спермацет. Для улучшения смешиваемости с водой добавляли холестерин, лецитин, олеат кальция, смеси цетилового и стеаринового спиртов в виде фосфорнокислых эфиров, глицерина моностеарат, желатин, сахар и другие вещества. Были предложены также сплавы различных жиров.

В аптечной практике нашей страны одно время использовали так называемый бутирол - основу следующего состава:

масло какао 40 частей
свиной жир 92,08 части
желтый воск 5,21
парафин 6,68
глицерин 1,05

Основа витепсол (Witepsol), имеющая различные модификации, представляет собой смесь триглицеридов естественных насыщенных жирных кислот (главным образом лауриновой, как правило, с содержанием до 1 % эфира ненасыщенной природной кислоты и многоатомного спирта). Основы группы витепсол совместимы с подавляющей частью современных лекарственных веществ и характеризуются высокой стабильностью в процессе хранения и фармакологической индифферентностью. При комнатной температуре - это белая, твердая, хрупкая, легкоплавящаяся при температуре тела масса без вкуса и запаха.

Основа витепсол используется для приготовления суппозиториев современными способами, в частности методом выливания.

Температура плавления основы витепсол колеблется в зависимости от марки от 33 до 39-41 0С, например витепсол Х-19: температура плавления 33,5-35,5°С, температура затвердевания 32-35 °С. Витепсол Е-75: температура плавления 37-39 °С, температура затвердевания 32-36"С.

Массупол представляет собой эфир главным образом лауриновой кислоты с небольшим количеством моноэфира стеариновой кислоты и глицерина. Температура плавления его 34-35°С, температура затвердевания 32,5°С. Это белый, лишенный запаха, твердый при комнатной температуре продукт, весьма близкий по структурно-механической характеристике к основе витепсол.

В настоящее время по существу не имеется ни одной основы, которая бы полностью отвечала всем современным требованиям, предъявляемым к этой группе вспомогательных веществ. Поэтому поиски новых основ являются довольно актуальной проблемой фармацевтической технологии.

1.2.2 Гидрофильные основы

Из водорастворимых основ наиболее распространены желатинно-глицериновые и мыльно-глицериновые массы, а также полиэтиленоксиды.

Главным требованием, предъявляемым к основам этой группы:

достаточно быстрое и полное растворение в секретах прямой кишки,

минимальное раздражающее и прижигающее действие на слизистую оболочку.

Официнальная пропись желатинно-глицериновой основы:

1часть желатина,
2части воды,
5частей глицерина.

Изготовление этой основы проводят с учетом технологических стадий для растворов желатина. Желатин заливают водой и оставляют для набухания, затем добавляют глицерин и нагревают на водяной бане до растворения желатина и получения однородной прозрачной массы. Основа представляет собой упругую, легкозастывающую массу, применяемую главным образом для изготовления вагинальных суппозиториев.

Желатинно-глицериновая основа характеризуется:

- довольно значительным числом несовместимостей со многими

- лекарственными веществами и метастабильностью.

- легко подвергается высыханию и микробной порче,

- плесневеет.

Суппозитории на этой основе готовят методом выливания.

Официнальная пропись мыльно-глицериновых суппозиториев (на 20 свечей):

60,0 глицерина;
2,6 г натрия карбоната
5,0 г кислоты стеариновой.

Основу изготовляют следующим образом: 2,6 кристаллического натрия карбоната растворяют в 60 г глицерина при нагревании на водяной бане в фарфоровой или эмалированной чашке, после чего понемногу прибавляют 5,0г стеариновой кислоты. После выделения углекислого газа и исчезновения пены массу разливают в формы с таким расчетом, чтобы каждый суппозиторий содержал 3г глицерина. Основа приобретает упругую консистенцию за счет образования мыла -- натрия стеарата (по 0,27г на 1 свечу). Глицериновые свечи бесцветны, полупрозрачны, сильно гигроскопичны. Основа неиндифферентна, ее применяют в качестве слабительного средства по указанию врача.

Наибольшую популярность из водорастворимых основ в фармацевтической практике приобрели различные комбинации ПЭО, характеризующиеся полной физиологической индифферентностью и хорошей растворимостью в воде. Наиболее оптимальный состав: 60 % ПЭО-6000, 20 % ПЭО-4000, 20 % ПЭО-1500. Положительными качествами основ этого типа являются растворимость в секретах слизистых оболочек, что устраняет необходимость подбирать вещества со строго заданной температурой плавления, способность полностью отдавать действующие вещества, стойкость при хранении (ПЭО достаточно длительно сохраняются без изменения и являются неблагоприятной средой для развития микроорганизмов). Преимуществом является:

- возможность их использования в производстве суппозиториев методами как выливания, так и прессования,

- изготовления ректальных лекарственных форм с применением ПЭО в условиях жаркого климата.

- полиэтиленоксиды обладают высокими показателями твердости,

доступностью, отличными товарными качествами.

Однако эти основы имеют и недостатки. Помимо большего числа несовместимостей (с солями серебра и ртути, бромидами, йодидами, салицилатами, многими антибиотиками и сульфаниламидами, фенолами, производными пиразола и т.д.), ПЭО медленно и не полностью растворяются, иногда вытекают, обезвоживают и прижигают слизистую оболочку, вызывают неприятные ощущения в прямой кишке.

В настоящее время в абсолютном большинстве случаев как в аптечной практике, так и в промышленности для приготовления суппозиториев, особенно ректальных, используются нерастворимые в воде основы, а именно жиры и продукты их переработки.

Если врачом в рецепте основа не указана, то берут масло какао.

1.3 Влияние вида основы на терапевтическую эффективность суппозиториев

Существуют определенные правила введения лекарственных веществ в основы для суппозиториев. Лекарственные вещества смешивают с основой непосредственно или после растворения, растирания с несколькими каплями воды, глицерина или вазелинового масла. Жидкие ингредиенты, не содержащие летучих веществ, можно сконцентрировать. Лекарственные вещества, входящие в состав желатинно-глицериновых суппозиториев, растворяют в воде или глицерине или тщательно смешивают с расплавленной основой. Термически неустойчивые вещества добавляют к полуостывшей основе перед ее выливанием в формы. Порядок введения лекарственных веществ в суппозиторную основу определяется главным образом видом основы и физико-химическими свойствами препаратов. Например, в случае использования жировых основ растворимые в них ингредиенты растворяют в основе. При этом для уплотнения основы допускается замена ее части воском или другим тугоплавким веществом:

Вещества, растворимые в жирах, - хлоралгидрат, фенол, фенилсалицилат, бромкамфора, камфора и др. растворяют в небольшой части расплавленной основы. При образовании эвтектических сплавов( например, с хлоралгидратом) для повышения температуры плавления массы добавляют уплотняющие вещества- парафин, воск, в до 5% от массы основы. В случае, если в состав суппозитории входит фенол, то его используют в кристаллическом виде и растворяют в части расплавленной основы, чтобы избежать прижигающего действия.

Вещества, растворимые в воде или иных индифферентных растворителях (соли алкалоидов, экстракт опия, амидопирин и т.д.), предварительно растворяют в нескольких каплях воды или другого растворителя и только после этого смешивают с жировой основой:

Вещества, растворимые в воде, например, соли алкалоидов, новокаин, этакридина лактат, протаргол, колларгол, танин и др., предварительно растворяют в минимальном количестве воды. Растворение облегчает равномерное распределение небольших доз лекарственных веществ в основе, улучшает условия всасывания или обеспечивает более быстрое локальное действие. К полученному раствору в качестве эмульгатора и для придания пластичности суппозиторной массы вводят безводный ланолин( в среднем 1,0 на 30,0 масла какао).

Если водорастворимые вещества прописаны в значительных количествах и требуют больших количеств воды, то в таких случаях лекарственные вещества вначале тщательно измельчают, а затем смешивают с частью измельчённой основы.

Колларгол, протаргол и танин всегда вводят в суппозиторную основу в виде водных или водно-глицериновых растворов.

Нерастворимые лекарственные вещества, такие как ксероформ, левомицетин, осарсол, стрептоцид, дерматол и другие, в состав суппозиторной массы вводят в виде мельчайшего порошка. Степень дисперсности этих веществ должна быть максимально высокой, иначе не будет обеспечен тесный контакт с тканями организма и терапевтический эффект. Если указанные вещества прописаны в небольших количествах (до 5 %), их растирают с несколькими каплями жирного масла, а затем смешивают с измельчённым маслом какао. Если вещества прописаны в значительных количествах, их измельчают в ступке, а затем смешивают с измельчённой основой.

Густые и густоватые жидкие вещества: ихтиол, нефть нафталанская, бальзамы, смешивают непосредственно с измельчённой основой. В этих случаях нет необходимости в добавлении ланолина в качестве пластификатора (не более 5% на свечу).

Густые и сухие экстракты растирают с равным количеством спирто-водно-глицериновой смеси.

Кроме того, методика введения лекарственных веществ в основы во многом зависит от метода изготовления суппозиториев. Например, при изготовлении суппозиториев методом выкатывания медикаменты смешивают с основой после растворения с несколькими каплями воды, глицерина или парафина жидкого. В качестве пластифицирующего вещества при изготовлении суппозиториев методом выкатывания применяют ланолин безводный. Густые и жидкие вещества (например, нефть нафталанскую, ихтиол) смешивают непосредственно с суппозиторной массой. В этом случае нет необходимости добавления ланолина безводного. При выкатывании суппозиториев, если к маслу какао добавляют ментол, камфору, хлоралгидрат и другие вещества, образующие эвтектические смеси, для уплотнения суппозиторной массы применяют воск или парафин.

Количество их подбирают в процессе изготовления суппозиториев, добавляя небольшими частями. При использовании метода выливания лекарственные вещества, входящие в состав желатинно-глицериновых суппозиториев, растворяют в воде или глицерине или тщательно смешивают с расплавленной основой. Следует отметить, что при изготовлении суппозиториев на длительный срок могут применяться консерванты или антиоксиданты. Однако их употребление в детских суппозиториях не желательно.

Раздел 2. Биофармацевтические основы создания суппозиториев

2.1 Предпосылки к возникновению суппозиториев как лекарственной формы

Впервые о суппозиториях упоминается в памятниках четырехтысячелетней давности. В папирусе Эберса уже различают суппозитории слабительные и для лечения геморроя. Суппозитории общего действия - антиастматические, содержащие анис, мирру, мед, гусиный жир, ввел Гиппократ. Сам термин «суппозитории» появился в XVII веке, он был образован от латинского слова supponere - заменять. Этот термин становится легко понятным, если вспомнить, что именно в 1650г были созданы мыльные суппозитории, широко практиковавшиеся вместо очистительных клизм.

2.2 Аспекты создания суппозиториев

Разработка суппозиториев тесно связана с выбором рациональной основы как носителя лекарственных веществ. Суппозиторные основы обеспечивают определенную массу, размер и консистентные свойства данной лекарственной формы. Кроме того, природа и количество вспомогательных веществ являются существенным фармацевтическим фактором, оказывающим влияние на биодоступность лекарственных средств из суппозиториев . Процесс взаимодействия лекарственного препарата и организма складывается из многих этапов. Применительно к суппозиториям на первом этапе происходит их плавление, выход лекарственного вещества из основы, его растворение в биожидкости. Данный этап, в целом, оказывает значимое влияние на скорость и полноту всасывания лекарственных веществ. Значение имеет температура плавления и время полной деформации суппозиториев, растворимость лекарственного вещества, формы его связи с компонентами основы и т.д. [6][16]

Раздел 3. Направления усовершенствования технологии суппозиториев

Усовершенствование суппозиторных лекарств, как показывают научные исследования, осуществляются в основном по двум направлениям:

1) поиск и расширение ассортимента вспомогательных веществ, которые могут использоваться как суппозиторные основы;

2) создание новых лекарственных форм.

В последнее время идет активный поиск по разработке методов приготовления двухслойных суппозиториев, которые состоят из оболочки и стержня. Это дает возможность использовать вспомогательные вещества с разной температурой плавления, а также совмещать лекарственные вещества с разными свойствами.

Перспективным направлением является также разработка составов и технологий суппозиториев для использования в педиатрической практике, что обусловлено значительно меньшим уровнем аллергических реакций на введенные ректальным путем лекарственные препараты. Ректальные лекарства могут найти широкое использование в гериатрии при регуляции работы кишечника и лечении запоров.

В связи с низкой эффективностью суппозиториев со слабительным действием, а также раздражающим действием глицерина на слизистую прямой кишки проводятся исследования по созданию новых прописей шипучих суппозиториев методом прессования. Как газообразующие компоненты используют кальция глюконат, кальция лактат, железа лактат, натрия гидрокарбонат, кислоту аскорбиновую, ревеня экстракт и др. Такие суппозитории приготавливают и контролируют их качество подобно таблеткам. Создание желатиновых ректальных капсул, которые содержат лекарственные средства с разнообразными физико-химическими свойствами и различным фармакологическим действием, также вызывает большой интерес.

Полые свечи

Полые свечи изготовляются тоже прессованием. Для этого применяют цилидиндрический пресс с поршнем. Внутрь этого пресса вставляют головку таким образом, что прижимное кольцо с сердечком, имеющим форму и размер полости внутри будущей свечи, и часть корпуса остаются внутри цилиндра. Часть же корпуса с гайкой выступает из цилиндра. Вся головка удерживается в цилиндре благодаря своей расширенной части.

Масса из цилиндра пресса поступает через отверстия и выемку, заполняя полость, имеющую форму свечи. Через отверстие сначала выходит воздух, а потом начинает выходить масса в виде тонкой нити. Это указывает, что вся полость заполнена массой. Тогда ослабляют давление поршня и отвинчивают гайку. При дальнейшем надавливании поршня пресса на массу из полости будет выходить стержень с отверстием внутри (в виде макароны или трубки). Один конец этого стержня закрыт. После того, как капсула достигла требуемой длины, ее длины, ее отрезают у основания формочки.

Полученную полую свечу заполняют лекарственными веществами или смесью лекарственных веществ с каким-либо индифферентным материалом. При помощи пресс-пушки из массы выдавливают сплошной стерженек, диаметр которого должен быть равен полости приготовленной свечи. От этого стерженька отрезают небольшие кусочки (пробки). В отверстие капсулы вставляют пробку из данной основы. Затем теплым шпателем сглаживают конец свечи и пробки, причем последняя слипается со стенками капсулы и герметически закрывает находящееся внутри суппозитория лекарств.

Охлаждение формочек и массы. Охлаждение формочек с растопленной массой для свечей или шариков можно производить различными способами, например воздухом или холодной водой. Однако эти способы применяются редко, так как длительно.

Лиофилизированные суппозитории

Основной массой лиофилизированных суппозиториев является активное вещество, количество основы минимально. Принцип изготовления суппозиториев состоит в замораживании при температуре - 50-70 градусов по цельсию эмульсии или суспензии ЛВ в суппозиторной форме. Замороженные суппозитории извлекают из формы и подвергают лиофилизации с последующим добавлением суппозиторной основы. Суппозитории, полученные таким способом, быстро растворяются в прямой кишке, не вызывая её раздражение. Однако, как и все лиофилизированные препараты, эта форма гидролабильна и требует особых условий хранения.

Прессованные (таблетированные) суппозитории

Приготовление таких суппозиториев основано на превращении жировых суппозиторных масс в формы порошка, что позволяет ему свободно высыпаться из загрузочной воронки и готовить суппозитории, подобно таблеткам, методом прессования, используя матрицы и пуансоны соответствующей формы. Для достижения точности дозирования, сыпучести из загрузочного бункера, суппозиторную массу охлаждают в холодильной камере до температуры 3-5 градусов, измельчают и просеивают через сито. Для улучшения технологических свойств в массу вводят разбавители (лактулозу, сахарозу, аэросил) в количестве до 10-20%, скользящие вещества - крахмал и аэросил (до3-5%. Данным методом получают суппозитории с ЛВ противовоспалительного действия нестероидной природы: кислота мефенаминовая, парацетамол.

Двухслойные или двухсоставные суппозитории

Оболочку таких суппозиториев изготавливают из основы с менее высокой температурой плавления, например гидрогенизат говяжьего жира с 10% пропиленгликольмоностеарата. Она содержит ЛВ местного действия (анестезин, экстракт красавки). В стержень вводят вещества, оказывающее резорбтивное действие на организм (витамин). Для стержня используют основу, имеющую более высокую температуру плавления.

Ректальные капсулы

Оболочка капсулы - сплав 70% желатина и 30% глицерина. Полость капсулы заполнена масляной суспензией действующего вещества или его раствора с эмульгатором типа эмульсии вода в масле. При введении в прямую кишку оболочка капсулы разбухает и лопается, а её содержимое распределяется на поверхности всасывания. Преимущества ректальных капсул: они сохраняют форму при температуре до 40 градусов, ЛВ капсул всасывается быстрее, чем из суппозиториев, благодаря тому, что оболочка капсулы лопается под давлением мышечных стенок прямой кишки.

Ректальные пипетки - ректиолы

Они представляют собой эластичный полиэтиленовый контейнер объёмом 3-5мл, содержащий раствор ЛВ, и снабженный наконечником. Пользуются ректиолой как клизмой, применяя её с целью получения быстрого терапевтического эффекта, т.к. из водных растворов, введенных в прямую кишку в форме клизмы, лекарственные вещества всасываются значительно быстрее, чем из суппозиториев на жировой основе.

Раздел 4. Средства малой механизации в процессе приготовления суппозиториев в аптеках

Технология изготовления суппозиториев включает несколько стадий:

подготовку лекарственных веществ и основы,

введение лекарственных веществ и получение суппозиторной массы,

дозирование,

формирование суппозиториев,

упаковку,

оформление.

Суппозитории в рецепте прописывают в основном распределительным способом: обозначают количество ингредиентов для каждого суппозитория в отдельности и указывают, какое количество таких доз следует отпустить.

4.1 Приготовление суппозиториев методом выкачивания

Основными стадиями этого способа являются: изготовление массы, выкатывание и разрезание стержня, формирование суппозиториев и упаковка. Изготовление тестообразной массы в аптеках производится в фарфоровых ступках путем смешения лекарственных веществ с измельченной основой (масло легче измельчается в охлажденном виде).

В начале работы перемешивание ведется без нажима на пестик для получения грубодисперсной смеси, после этого массу тщательно уминают и растирают с небольшим количеством безводного ланолина до однородного нелипкого, отстающего от стенок ступки и головки пестика теста.

Зимой ланолина берут больше, чем летом. В любом случае количество ланолина должно быть минимальным, так как избыток его ведет к получению маркой и липкой массы, не поддающейся формированию. Полученную массу с помощью пергаментной бумаги сжимают в комок и взвешивают.

Масса должна быть указана в рецепте или сигнатуре с тем, чтобы при повторении были изготовлены суппозитории тех же размеров. После этого массу переносят на стеклянную пластину пилюльной машинки и выкатывают с помощью дощечки, обернутой пергаментной бумагой, цилиндрический стержень или квадратный брусок. Последний разделяется на равные части, соответствующие одному суппозиторию, путем легкого надавливания резаком пилюльной машинки. При этом образуются метки, по которым стержень разрезается на отдельные порции. Затем каждая доза выкатывается при помощи дощечки в шарик, а последний при изготовлении ректальных суппозиториев выкатывается в конус или цилиндр с заостренным концом[17][18]



4.2 Приготовление суппозиториев методом выливания

Способ выливания суппозиториев более удобен, гигиеничен, позволяет получить свечи одинаковой формы. Он заключается в разливании расплавленной суппозиторной массы, находящейся на грани застывания, в специальные формы. Перед выливанием суппозиториев в формы гнезда формы смазывают, чтобы готовые препараты не прилипали. Если основа гидрофильная, то используется гидрофобная смазка (например, парафин жидкий), если же основа гидрофобная -- смазка гидрофильная (например, спирт мыльный). Выливанием можно приготовить суппозитории, шарики и палочки практически на любой основе (при этом жировую основу расплавляют, желатинно-глицериновую готовят аналогично гидрофильным основам для мазей). При хорошей растворимости в основе входящих в состав суппозиториев веществ процесс приготовления сводится к выливанию расплавленной смеси в формы с последующим охлаждением. В случае, если вещества не смешиваются с основой и есть возможность их разделения в жидкой среде, дозировка может быть нарушена. Во избежание этого необходимо, чтобы консистенция расплавленной массы была достаточно густой (близкой к температуре застывания), разливание производилось по возможности быстро, желательно с перемешиванием массы, а формы немедленно охлаждались (выливают массу при этом также в предварительно охлажденные формы). Особенностью изготовления суппозиториев методом выливания является то, что при расчете основы необходимо учитывать объем гнезда формы. Обычно его выражают косвенно -- массой суппозиториев, отлитых в данной форме, в виде чистой (без добавления других веществ) основы. При вычислении требуемого количества основы для получения суппозиториев методом выливания следует помнить, что часть этого объема занимают лекарственные компоненты. Таким образом, количество основы должно быть соответственно уменьшено.

Особенности приготовления суппозиториев методом выливания состоят в том, что при расчёте основы необходимо знать: объём гнезда формы, т. е. массу основы на 1 гнездо (объём гнезда определяют эмпирически); плотность основы: жировой - 0,95 г/см3 , желатино-глицериновой - 1,15 г/см3; коэффициент замещения, который показывает количество лекарственного вещества, занимающего тот же объём, что и 1,0 г жировой основы. При расчётах удобнее пользоваться обратным коэффициентом замещения, который показывает количество жировой основы, занимающей объём, равный объёму 1,0 г лекарственного вещества[19][20]

1 -- форма; 2 -- разъемные элементы формы; 3 -- ковшик для плавления и смешивания компонентов суппозиториев; 4 -- разливочная воронка

Формы для выливания свечей и шариков



4.3 Приготовление суппозиториев методом пресования

В аптечных условия способ прессования применяют для получения свечей и палочек при помощи суппозиторного пресса. Суппозиторный пресс состоит из массивного медного цилинцра, поршня, двигающегося при помощи винта, и набора матриц с отверстиями разного размера. Суппозиторная масса, помещенная в цилиндр, через каналы под давлением поршня подаётся в полости матриц, после заполнения которых открывается упор, и отпрессованные свечи (палочки) выталкиваются из пресса. Как и при выливании суппозиториев в формы, при прессовании производят расчёты, связанные с объёмами, занимаемыми лекарственными веществами в основе. Пресс для получения палочек отличается от представленного на рисунке тем, что суппозиторная масса выдавливается в виде длинного стержня определённой толщины и разрезается на нужное количество палочек[20]

На кафедре технологии лекарств НФаУ разработан и внедрен в аптечную практику прибор для получения полых (двухслойных) суппозиториев



Заключение

Суппозитории как лекарственная форма имеет преимущества перед другими формами. Изготовление их в аптечном производстве не требует больших затрат, не является особо трудоёмким, даёт возможность избежать несовместимости, миновать ЖКТ и печёночный барьер, можно применять в детской практике и в бессознательном состоянии. Однако преимущество имеют заводские суппозитории, так как они более стабильны при хранении, упруги и пластичны, точно дозированы.



Список литературы

1. Головкин В. А., Головкин В. В., Головкин А. В. Вагинальные лекарственные средства: особенности разработки, исследования и применения. - Запорожье: РИП Видавець, 2000. - 271 с.

2. Чуешова В.И. «Промышленная технология лекарств» - 2 тома, Харьков 2002г.

3. Тихонов А.И., Ярных Т.Г. «Технология лекарств», Харьков 2002г

4. Краснюк И.И., Михайлова Г.В. «Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм» Медицина 2007г.

5. Державна Фармакопея України 1.2 с. 268

6. Козлова, Н.Г. Некоторые особенности создания лекарственных средств в форме суппозиториев / Н.Г. Козлова, Е.Е, Замараева, Л.И. Драник // Фармация. - 1992. - Т. 41, № 6. - С.80-83.

7. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств: Учебник для слушателей институтов, факультетов повышения квалификации специалистов фармации: В 2-х т./ И. М. Перцев, И. А. Зупанец, Л. Д. Шевченко, А. И. Тихонов и др.; Под. ред. И. М. Перцева, И. А. Зупанца. - X.: Изд-во НФАУ, 1999. - T. 1. - 464 с.; Т. 2. - 448 с.

8. Наказ МОЗ України від 14. 06. 93 г. № 139 "Про затвердження інструкції по санітарно-протиепідемічному режиму аптек".

9. Справочник VIDAL 2009г

10. Приказ МЗ и Социального развития №706н от 23.08.2010г. «Об утверждении правил хранения лекарственных средств».

11. Перцев, І. М. Фармацевтичні та медико-біологічні основи ліків / І.М. Перцев, І.А. Зупанець. - Харків: Видавництво НФАУ, 2000 - Т. 2. - С. 329-398.

12. Наказ МОЗ України від 16. 03. 93 г. № 44 "Про організацію зберігання в аптечних установах різних груп лікарських засобів та виробів медичного призначення".

13. Приказ МЗ СССР от 19. 07. 72 г. № 583 "Об утверждении единых правил оформления лекарств, изготовляемых в аптеках".

14. Приказ МЗ СССР от 3. 04. 91 г. № 96 "О контроле качества лекарств, изготовляемых в аптеках".

15. Приказ МЗ СССР от 27. 09. 91 г. № 276 "О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовки промышленной продукции в аптеках".

16. http://gisap.eu/ru/node/6791

17. http://www.meddr.ru/posobie_dlya/aptechnaya_tehnologiya_lekarstv/8341.html

18. http://www.medkurs.ru/pharmacy/technology86/section2300/11605.html

19. http://www.medkurs.ru/pharmacy/technology86/section2300/11606.html

20. http://medicedu.ru/farma/264-suppozitarii.html?start=7



Приложение 1

Rp.: Osarsoli 0,25

Acidi borici

Glucosi ana 0,3

Butуroli q.s.

Misce, ut fiat suppositorium

Da tales doses N 6

Signa. По 1 свече на ночь

Подпись врача Личная печать врача

Печать “Для рецептов”

Данный лекарственный препарат - суспензионные ректальные суппозитории, выписанные распределительным способом, в состав которых входят вещества, не растворимые в жировой основе, а также вещество списка А осарсол.

Проверку разовой и суточной доз осарсола осуществляют путем сравнения их с высшей разовой и суточной дозами

РД осарсола 0,25 ВРД 0,25

СД осарсола 0,25 ВСД 1,0

Дозы не завышены.

Выдал: Osarsoli 1,5

Дата Подпись

Получил: Osarsoli 1,5

Дата Подпись

Технология: В ступке измельчают 1,8 глюкозы, отвешенной на ВР-5, смешивают с 1,5 осарсола, отвешенного на специальных ВР-5, полученного по требованию и 1,8 кислоты борной, отвешенной на ВР-5, до однородности. По правилу Дерягина добавляют приблизительно 2,55 подплавленного бутирола, смешивают.

В фарфоровую чашку к оставшемуся количеству расплавленного бутирола переносят из ступки полученную смесь, тщательно перемешивают для равномерного распределения суспендированных веществ.

Массу быстро разливают по предварительно смазанным мыльным спиртом формам и помещают в холодильник. Готовые суппозитории извлекают из форм, заворачивают в “косыночки” из парафинированной бумаги, упаковывают в картонную коробку, наклеивают номер рецепта, пишут лицевую сторону паспорта письменного контроля. Коробку оформляют сигнатурой и этикетками: “Хранить в прохладном и защищенном от света месте”, “Беречь от детей”, “Обращаться с осторожностью”, опечатывают. Контроль качества проводят согласно структурно-логической схеме.

Паспорт письменного контроля (обратная сторона) Осарсола 0,25 · 6 = 1,5 Кислоты борной 0,3 · 6 = 1,8 Глюкозы 0,3 · 6 = 1,5 Жировой основы: 4,0 · 6 - (1,5 · 0,69 + 1,8 · 0,625 + 1,5 · 0,81) = 20,63	Паспорт письменного контроля (лицевая сторона) Дата № рецепта Glucosi 1,8 Osarsoli 1,5 Acidi borici 1,8 Butуroli 20,63 4,59 N 6 Приготовил (подпись) Проверил (подпись)



Приложение 2

Rp.: Furacillini 0,05

Massae gelatinisae g. s.

Misce, ut fiat globulus.

Da tales doses numero 12.

Signa. По 1 шарику 3 раза на день

Личная печать врача Подпись врача

Данный лекарственный препарат - суппозитории методом выливания , в состав которых входит сильнодействующее вещество фурацилин , который труднорастворимый в воде поэтому вводим по типу суспензии и гидрофильная желатино - глицериновая основа.

Поскольку в состав рецептурной прописи входят сильнодействующие вещества , проверяем разовые и суточные дозы путем сравнения с ГФУ.

Furacillini: ВРД - 0,1 РД - 0,05

ВДД - 0,5 ДД - 0,15

Дозы не завышены

Технология: В старовану фарфоровую чашку 7,26 желатина добавляют дистиллированной воды и оставляют на 30-40 мин . для набухания .. Затем добавляют глицерин. Смесь нагревают на водяной бане , помешивая до образования однородной массы , В ступке для красящих веществ растираем фурацилин с несколькими каплями глицерина ( по правилу Дерягина ) , смесь переносим в фарфоровую чашку и растираем до однородности. Массу быстро разливают в предварительно смазанные вазелиновым маслом формы и помещают в холодильник. Готовые суппозитории извлекают из форм , заворачивают в парафинированную бумагу , упаковывают в картонную коробку , наклеивают номер рецепта , пишут лицевую сторону паспорта письменного контроля , оформляют этикетками : "Хранить в прохладном и защищенном от света месте », « Беречь от детей" , " Обращаться с осторожностью " .

ППК (зворотній бік) Фурацилін 0,05 Ч 12 = 0,6 % речовин: 4,0 - 100% 0,05 - Х Х=1,25 ? 5%, Желатино-гліцеринової основи: (4,0 Ч 12 ) Ч 1,21 = 58,08 Желатину: 58,08: 8 = 7,26 Гліцерину: 7,26·Ч 5 = 36,3 Води очищеної: 7,26·Ч 2 = 14,52 = 15мл	ППК (лицьовий бік) Дата № рецепта Aguae purificatae 15 ml Gelatinae 7,26 Glуcerini 36,3 . Massae gelatinisae ad 58,08 Furacillini 0,6 . 4,0 N. 12 Приготовив: підпис Провірив: підпис

Размещено на Allbest.ru

...