Размещено на http://www.allbest.ru

Размещено на http://www.allbest.ru

Введение

Туберкулёз - это инфекционное заболевание, вызываемое микобактерией туберкулёза (Mycobacterium tuberculosis), характеризующееся поражением различных органов и тканей.

Ещё Гиппократ в одном из своих трактатов подробно описал признаки лёгочного туберкулёза, а Авиценна обратил внимание на то, что туберкулёз передаётся от человека к человеку. Возбудитель болезни был открыт в 1882 году Робертом Кохом. С тех пор микобактерия носит его имя.

Микобактерии туберкулёза имеют вид тонких прямых или слегка изогнутых палочек с закруглёнными концами длиной 1-10 мкм, широй 0,2-0,6 мкм (рис. 1). Микобактерии являются облигатными аэробами, факультативными внутриклеточными паразитами.

Рис. 1. Микобактерии туберкулёза (окраска по Романовскому-Гимзе)

туберкулезный диаскин бацилла антигенный

Инфицированность населения микобактериями туберкулёза к 25-летнему возрасту достигает 73-97%, но у подавляющего большинства клинически выраженной формы туберкулёза не проявляется. Сдерживание активного процесса осуществляется формированием инфекционного иммунитета.

Основные пути заражения туберкулёзом - аэрогенный, алиментарный, контактный и внутриутробный. Возможность развития активного туберкулеза определяется различными факторами: массивностью инфекции, длительностью контакта с источником инфекции, входными путями инфекции и состоянием резистентности организма человека.

Микобактерии могут поражать все органы и системы с образованием специфических гранулём. Наиболее часто встречается лёгочная форма туберкулёза.

Локальные изменения в месте внедрения микобактерии обусловлены прежде всего неспецифической реакцией нейтрофилов, которые фагоцитируют возбудитель. Под влиянием токсинов микобактерии нейтрофилы разрушаются, вызывая воспалительную реакцию, которая сменяется более совершенной защитной реакцией с участием макрофагов, осуществляющих фагоцитоз и разрушение возбудителя Макрофаги в очаге воспаления принимают форму эпителиоидных клеток, которые сливаются вместе, образуют гигантские клетки, однако при туберкулезе самостоятельно макрофаги уничтожить возбудитель не могут. Необходимо активирующее воздействие на них сенсибилизированных Т-лимфоцитов. Однако микобактерии, попадая в макрофаги, могут сохраняться в фагосомах и даже продолжать размножение. При этом фагоцитоз носит незавершенный характер. В случаях, когда процесс переваривания микобактерий блокируется, макрофаги разрушаются, и возбудители выходят из поглотивших их клеток.

Начало лабораторной диагностике туберкулёза в 1890 году положил Р.Кох, который выделил туберкулин, вызывающий у больных аллергическую реакцию. С тех пор туберкулиновая проба используется в диагностике туберкулёза. В настоящее время лабораторная диагностика основывается на микробиологических, молекулярно-генетических и иммунологических методах. В нашем реферате будут рассмотрены основные иммунологические кожно-аллергические пробы идентификации туберкулёзной активности, такие как проба Манту и Диаскин-тест.

1. Проба Манту с 2ТЕ

Проба Манту была предложена в 1908 г. французским врачом Шарлем Манту, который предложил внутрикожное введение туберкулина. В России проба используется в России с 1965 года и представляет собой результат реакции организма на введение туберкулина. При введении препарата на коже возникает специфическое воспаление, вызванное инфильтрацией Т-лимфоцитов. Если организм уже сталкивался с микобактерией туберкулеза, то воспаление проявляется интенсивнее, и реакция будет "положительной". Отмечая диаметр папулы (воспалительной "бляшки" или "пуговки"), можно оценить напряженность иммунитета к туберкулезной палочке. В России используют очищенный туберкулин М. А. Линниковой - PPD-Л. Он освобожден от белковых фракций питательной среды, что существенно увеличивает специфичность аллергических реакций на него. Его выпускают в 2 формах: стандартный раствор и сухое вещество для разведения. Для массовой туберкулинодиагностики предназначен стандартный раствор, содержащий 2 ТЕ в 0,1 мл, тогда как стандартные растворы, содержащие 5 ТЕ и 10 ТЕ в 0,1 мл, а также сухой препарат применяют только в противотуберкулезных учреждениях. Помимо чистого туберкулина в препарате содержатся соли фосфатного буферного раствора, натрия хлорид, стабилизатор Твин-80, и фенол в качестве консерванта.

Пробу ставят подкожно, реакцию определяют через 72 часа. Реакцию оценивают по следующим критериям:

- отрицательная - отсутствие гиперемии и инфильтрата

- сомнительная - диаметр инфильтрата 2-4 мм, только гиперемия

- положительная - инфильтрат 5 и более мм в диаметре

- резко положительная - диаметр инфильтрата более 17 мм, появление везикулы, регионального лимфаденита

Реакция организма на туберкулин является одной из разновидностей аллергии, поэтому имеющиеся аллергические заболевания могут влиять на результат пробы Манту. Туберкулинодиагностика является основным методом обследования на туберкулёз в педиатрии. Пробу Манту выполняют детям и подросткам при массовой и индивидуальной диагностике. В соответствии с Приказом Минздрава РФ от 22.11.1995 г. № 324 проба Манту проводится 1 раз в год, начиная с возраста 12 месяцев, независимо от результатов предыдущей пробы. Все результаты пробы фиксируют в медицинской карте. При регулярной туберкулинодиагностике можно проанализировать динамику туберкулиновых проб и выявить момент заражения туберкулёзом при переходе ранее отрицательной пробы в положительную, так называемый «вираж» туберкулиновых проб, а также нарастание туберкулиновой чувствительности и развитие гиперергии к туберкулину.

Проба Манту используется при выявлении первично-инфицированных, инфицированных более одного года, при диагностике туберкулёза у лиц, которые инфицированы микобактерией, но не проявляют симптомов заболевания, а также для отбора лиц, подлежащих ревакцинации против туберкулёза.

Реакция Манту является безвредной, т.к. туберкулин не содержит живые микроорганизмы, а в классической дозировке 2ТЕ не влияет на иммунную систему. Однако существует ряд противопоказаний для проведения туберкулиновой пробы:

- кожные заболевания

- острые и хронические заболевания в стадии обострения

- аллергические состояния

- эпилепсия

Пробу нельзя проводить в коллективах, в которых есть карантин по детским инфекциям.

Несмотря на то, что реакция Манту является совершенно безопасной, как диагностический метод она имеет ряд недостатков. Во-первых, существуют трудности в объективной интерпретации результатов, вызванные поствакцинальной аллергией. Во-вторых, отсутствие объективных критериев наиболее высоко риска заболевания туберкулёзом. В-третьих, сам по себе метод имеет низкую эффективность при ранней диагностике туберкулёза.

С помощью туберкулинового теста невозможно дифференцировать активный процесс, латентную инфекцию, перенесенный туберкулез, перекрестную сенсибилизацию другими микобактериями. Интерпретация результатов пробы обычно сопровождается принятием недостаточно обоснованных решений в отношении проведения дополнительного обследования и превентивной терапии.

2. Диаскин-тест

В 2008 году в Российской Федерации получено регистрационное удостоверение ЛСР-006435/08 от 11.08.2008 г на создание нового препарата для идентификации туберкулёзной активности «Диаскинтест». Он представляет собой рекомбинантный белок CFP-10-ESAT-6, продуцируемый Escherichia coli. Лекарственная форма аллергена производится фармацевтической фирмой «ЛЕККО» (Россия) (8) в виде раствора для внутрикожного введения. Состав: 1 доза (0,1 мл) содержит 0,2 мкг рекомбинантного белка, натрия хлорид, натрий фосфорнокислый 2-замещенный 2-водный, калий фосфорнокислый 1-замещенный, полисорбат 80, фенол, воду для инъекций.

Диаскинтест прошел доклинические испытания на базе Государственного НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича и Центрального НИИ туберкулеза РАМН. Проведенные исследования показали, что Диаскинтест нетоксичен, не обладает сенсибилизирующими свойствами, а главное - безопасен. После доклинических исследований Диаскинтест прошел многоцентровые клинические исследования I, II, III фазы.

По данным литературы, уже первые данные показали высокую, почти 100%, специфичность пробы с Диаскин-тестом (положительные реакции отсутствовали после вакцинации БЦЖ, при нетуберкулёзных заболеваниях и при завершившемся туберкулёзном процессе). Проба с Диаскин-тестом обладает высокой чувствительностью, так по некоторым исследованиям частота положительных реакций у детей и подростков с нелеченным туберкулёзом органов дыхания составила 97,3%. Появление положительной реакции на Диаскин-тест свидетельствует о развивающейся инфекции, что очень важно с практической точки зрения, т.к. требует более детального обследования, а при отсутствии локальных форм туберкулёза - обязательной превентивной терапии. Отрицательные реакции отмечались в случаях, когда дети непосредственно сразу после рождения с ещё не сформированным иммунитетом попадали в очаг массивной туберкулёзной инфекции. Диаскин-тест вызывает ответные реакции только при наличии в организме активно размножающихся микобактерий туберкулеза.

Ещё одним свойством Диаскин-теста является отсутствие в его антигенном составе компонентов вакцинного штамма БЦЖ, что исключает необходимость дифференцирования реакций на пробы с поствакцинальной аллергией. Данный диагностический препарат внедрен в клиническую практику и успешно применяется в условиях специализированной противотуберкулезной службы.

Основными показаниями к применению Диаскинтеста являются: гиперергическая реакция на пробу Манту, нарастание пробы Манту более чем на 6 мм относительно предыдущей, часто болеющие дети и лица с хронической патологией.

Противопоказания к проведению Диаскин-теста те же самые, что и для постановки пробы Манту.

Отмечено явное фармакоэкономическое преимущество Диаскинтеста по сравнению с туберкулином, используемым при постановке пробы Манту. Например, стоимость одного обследования с традиционной туберкулиновой пробой (с учетом дополнительных затрат на обследование пациентов с ложноположительными результатами) оказалось в четыре раза выше, чем при использовании Диаскинтеста.

Заключение

Туберкулез продолжает оставаться одной из наиболее сложных проблем инфекционной патологии не только в России, но и в мире. Ежегодно в мире заболевают туберкулезом десятки миллионов людей. Если такой рост заболеваемости сохранится, то к середине XXI в. от туберкулеза на земле по- гибнет около 200 млн. человек. Вот почему проблема диагностики туберкулёзной инфекции является одной из приоритетных задач во всём мире. На период после 2015 года ВОЗ разработала программу по борьбе с туберкулёзом, которая была принята всеми государствами-членами на сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения в мае 2014 года. Общая цель стратегии заключается в том, чтобы положить конец глобальной эпидемии туберкулёза и предусматривает достижение к 2035 г. целевых показателей снижения смертности от туберкулёза на 95% и заболеваемости на 90% (по сравнению с 2015 г.).

Литература

1. Барышникова Л.А., Лебедева Н.О., Каткова Л.И. и т.д. Эффективности нового препарата для диагностики туберкулёза у детей и подростков/ Вопросы современной педиатрии. № 5. 2012. С. 104-108.

2. Киселев В.И., Перельман М.И., Пальцев М.А., Барановский П.М., Пупышев С.А., Рудых И.В. Новый кожный тест для диагностики туберкулеза на основе рекомбинантного белка ESAT-CFP/ Молекулярная медицина. № 4. 2008. С. 4-6.

3. Киселев В.И., Барановский П.М., Рудых И.В. и др. Клинические исследования нового кожного теста «Диаскинтест» для диагностики туберкулеза/ Проблемы туберкулеза и болезней легких. № 2. 2009. С. 11-16.

4. Крат А.В., Рыжков С.И., Лагунова О.С. и др. Опыт применения аллергена туберкулёзного рекомбинантного (Диаскинтеста) при массовом обследовании на туберкулёз/ Главный врач. № 2. 2015. С. 2-4

5. Литвинов В.И., Слогоцкая Л.В., Сельцовский П.П. и др. Новый кожный тест для диагностики туберкулёзной инфекции/ Российский медицинский журнал. №1. 2009. С. 1-4.

Размещено на Allbest.ru