Плазмозамещающие растворы, изготовленные в условиях аптеки

Размещено на http://www.allbest.ru/

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

государственное бюджетное образовательное учреждение

высшего профессионального образования

«ПЕРМСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ

АКАДЕМИЯ»

Министерства здравоохранения Российской Федерации

Кафедра фармацевтической технологии

Курсовая работа

Тема «Плазмозамещающие растворы, изготовленные в условиях аптеки»

Работу выполнила: Студентка 4 курса

Очного обучения 9 группы Мыцикова О.А.

Руководитель: Донцова Л.П.

Пермь 2016



Содержание

Введение

1. Плазмозамещающие растворы. Понятие. Классификация

1.1 Классификация

1.2 Регуляторы водно-солевого и кислотно-основного состояния

2. Требования к инфузионным растворам. Понятия. Реализация

2.1 Основные требования

2.2 Дополнительные требования

Вывод

Список литературы



Введение

Инфузионная терапия является неотъемлемой частью лечения различных категорий больных. 10 июля 1881 года Landerer успешно провел вливание больному "физиологического раствора поваренной соли", обеспечив бессмертие этой инфузионной среде, с которой мировая медицинская практика вошла в XX век - век становления и развития инфузионной терапии.

Сегодня данный вид терапии используется повсеместно. Основные ее направления:

* волюмокоррекция - восстановление адекватного объема циркулирующей крови (ОЦК) и нормализация ее состава при кровопотере;

* гемореокоррекция - нормализация гомеостатических и реологических свойств крови;

* инфузионная регидратация - поддержание нормальной микро- и макроциркуляции

* нормализация электролитного баланса и кислотно-основного равновесия;

* активная инфузионная дезинтоксикация;

* обменкорригирующие инфузии - прямое воздействие на тканевой метаболизм за счет активных компонентов кровезаменителя.

При лечении используются инфузионные (плазмозамещающие) растворы как промышленного, так и аптечного производства.

инфузионный плазмозамещающий раствор регулятор



1. Плазмозамещающие растворы. Понятие. Классификация

Плазмозамещающие (инфузионные) растворы - растворы, близкие по составу к плазме крови, вводимые в больших количествах. Эти растворы способны некоторое время поддерживать жизнедеятельность организма или изолированных органов, не вызывая физиологических сдвигов.

1.1 Классификация

1. растворы, регулирующие водно-солевой баланс и кислотно-щелочное равновесие.

1.1 Солевые растворы: ацисоль, дисоль, хлосоль, квартасоль, раствор Рингера-Локка и др.

1.2 Осмотические диуретики

- растворы, стимулирующие диурез и перистальтику кишечника. К ним относятся многоатомные спирты: маннит, сорбит, ксилит, маннитол и др.

1.3 Растворы, регулирующие кислотно- основное равновесие (натрия гидрокарбонат и др.)

2. Гемодинамические (противошоковые) растворы

- предназначены для лечения шоков различного происхождения и восстановления нарушений гемодинамики в том числе микроциркуляции. Представители: полиглюкин, реополиглюкин, рондекс, желатиноль, полиоксидин и др.

3. Дезинтоксикационные растворы.

-способствуют выведению токсинов при интоксикации различных этиологии.

Представители: гемодез, гемодез Н, неогемодез, реополиглюкин, реоглюман, натрия тиосульфат и др.

4.Препараты, для парентерального питания

-необходимы для обеспечения энергетических ресурсов, доставки питательных веществ к органам и тканям.

К ним относятся: гидролизин, гепасол, аминопептид, полиамин, глюкоза, сахароза и др.

5. Растворы -переносчики кислорода

-восстанавливают дыхательную функцию крови.

Представители: перфторан и др.

6. Полифункциональные (комплексные) растворы

- имеют широкий диапазон действия; возможны комбинации нескольких групп.

Представители: полифер и др.

В условиях аптеки возможно изготовление растворов, регулирующих водно-солевой баланс и кислотно-основное равновесие.

1.2 Регуляторы водно-солевого и кислотно-основного состояния

Электролитные растворы применяются для коррекции нарушений:

- водного обмена;

- электролитного обмена;

- водно-электролитного обмена;

- кислотно-основного состояния (метаболического ацидоза);

- водно-электролитного обмена и кислотно-основного состояния (метаболического ацидоза).

Свойства

Рецептура электролитных растворов определяет их свойства - осмолярность, изотоничность, ионность, резервную щелочность.

По отношению осмолярности электролитных растворов к крови они проявляют изо-, гипо- или гиперосмолярный эффект.

Изоосмолярный эффект- вода, введенная с изоосмолярным раствором (например, раствор Рингера, Рингер-ацетата) распределяется между внутрисосудистым и внесосудистым пространствами как 25% к 75%, т.е. волемический эффект составит около 25% и продлится не менее 30 минут. Эти растворы показаны при лечении изотонической дегидратации.

Гипоосмолярный эффект - более 75% воды введенной с электролитным раствором (дисоль, ацесоль, раствор глюкозы 5%), перейдет во внесосудистое пространство. Эти растворы показаны при гипертонической дегидратации.

Гиперосмолярный эффект - вода из внесосудистого пространства будет поступать в сосудистое русло до приведения гиперосмолярности раствора к осмолярности крови. Эти растворы показаны при гипотонической дегидратации (раствор натрия хлорида 10%) и гипергидратации (маннитол 10% и 20%).

В зависимости от содержания электролита в растворе они могут быть изотоническими (раствор натрия хлорида 0,9%, раствор глюкозы 5%), гипотоническими (дисоль, ацесоль) и гипертоническими (раствор калия хлорида 4%, натрия хлорида 10%, раствор натрия гидрокарбоната 4,2% и 8,4%). Последние носят название электролитных концентратов и применяются как добавка к инфузионным растворам (раствору глюкозы 5%, раствору Рингер-ацетата) непосредственно перед введением. В зависимости от числа ионов в растворе различают моноионные (раствор натрия хлорида) и полиионные растворы (раствор Рингера и т.д.). Введение в электролитные растворы носителей резервной щелочности (гидрокарбоната, ацетата, лактата и фумарата) позволяет корригировать и нарушения кислотно-основного состояния (КОС) - метаболический ацидоз.

Введение гидрокарбоната натрия быстро корригирует метаболический ацидоз (нормализация рН крови).

Введенный ацетат в течение 1,5-2 часов полностью метаболизируется организмом в эквивалентное количество гидрокарбоната, т.е. обладает отсроченной коррекцией метаболического ацидоза нормализацией рН крови).

Введенный лактат в течение 2 часов полностью метаболизируется организмом в эквивалентное количество гидрокарбоната, т.е. обладает отсроченной коррекцией метаболического ацидоза (нормализацией рН крови). В условиях эндогенного повышения уровня лактата метаболизм введенного может быть замедлен. К сожалению, лактат вызывает внутриклеточный интерстициальный отек головного мозга и повышает агрегацию тромбоцитов и эритроцитов.

Нормализуя рН крови, гидрокарбонат, ацетат и лактат не устраняют причин метаболического ацидоза - нарушений клеточного метаболизма. Этим действием обладает новый класс кровезаменителей - инфузионные антигипоксанты.

Солевые растворы

Раствор натрия хлорида 0,9%

Состав: содержит только ионы натрия и хлора

Показания:

1. Гипертоническая дегидратация

2. Обеспечение потребностей в Na⁺ и Сl^-

3. Гиперкальциемия

4. Гипохлоремический метаболический алкалоз

5. Растворение или разведение лекарств

6. Получение компонентов крови

Противопоказания:

1. Гипертоническая дегидратация

2. Гипернатриемия

3. Гиперхролемия

4. Гиперкалиемия

5. Гипогликемия

6. Гиперхлоремический метаболический ацидоз

Побочные явления:

· Гипернатриемия

· Гиперхлоремия

· Гипергидротация

Раствор Рингера

Состав: содержит ионы натрия, калия, кальция, хлора

Показания:

1. Потеря воды и электролитов в результате нарушений в ЖКТ или с мочой

2. Изотоническая дегидратация без метаболического ацидоза (ожоги, кровопотери)

3. Растворение или разведение лекарств

Противопоказания:

1. Гипертоническая гипергидратация

2. Гипернатриемия

3. Гиперхлоремия

4. Гиперкальциемия

Побочные явления:

· Гипернатриемия

· Гиперхлоремия

· Гипергидратация

Раствор глюкозы 5%

Состав: содержит только глюкозу и воду.

Показания

1. Гипертоническая дегидратация.

2. Обеспечение потребностей в воде.

3. Растворение или разведение лекарств.

4. Приготовление перед применением растворов для педиатрии (глюкоза 5% + раствор Рингера в необходимых соотношениях).

Противопоказания

1. Сахарный диабет (без инсулина).

2. Гипергидратация.

3. Лактатацидоз.

Дозы и методы введения

Раствор глюкозы 5% вводится внутривенно через периферическую или центральную вену.

Скорость введения - 70 капель/мин, или 3 мл/кг/час. Максимальное количество для взрослого - 1,5-3,0 г/кг/сутки.

Побочные явления

· Гипергликемия

· Гипергидратация

· Метаболический ацидоз

Осмодиуретики

Маннитол 20%

Состав: содержит маннит.

Показания:

1. Патологическое скопление жидкости (отек головного мозга, глаукома, асцит).

2. Функциональная почечная недостаточность («шоковая почка», отравления).

Противопоказания:

1. Анурия.

2. Выраженная сердечная недостаточность.

Побочные явления:

· Гипертоническая дегидратация.



2. Требования к инфузионным растворам. Понятия. Реализация

Инфузионные растворы вводят с нарушением кожных покровов и слизистых оболочек, минуя защитный барьер, следовательно, возникает опасность инфицирования организма.

В соответствии с требованиями ГФ к инфузионным растворам предъявляют:

2.1 Основные требования

(1)Стерильность

-это отсутствие в объекте вегетативных и споровых форм микроорганизмов.

· Достигается в соблюдении условий:

1. Изготовление в асептических условиях, с соблюдением всех правил асептики

2. Использование лекарственных средств, повышенной степени чистоты ( «химически чистый» и «годен для инъекции»)

3. Стерилизация растворов

Стерилизация- процесс освобождения продукта, оборудования, вспомогательных веществ и материалов от живых микроогранизмов, находящихся на всех стадиях развития.

Стерилизовать следует не позднее трех часов от начала изготовления. Запрещена повторная стерилизация, а также стерилизация растворов объемом более 1 л.

Методы стерилизации инфузионных растворов:

1)Термический: насыщенным паром под давлением

Метод основан на способности водяного пара «вызывать» набухание и коагуляцию клеток белка, что приводит к гибели споровых и вегетативных форм микроорганизмов. Стерилизацию проводят в паровом стерилизаторе, имеющий три режима:

· I режим: 120 ⁰С- 0,11 мПа

· II режим: 132⁰С- 0,2 мПа

· III режим: текучим паром при 100⁰С

Время зависит от физико-химических свойств и объема продукта.

V: от 100 до 500 мл -12 минут

От 500 до 1000 мл-15 минут

«+» метода:

- короткое время стерилизации

- удобство в работе

«-» метода:

-не возможна для термолабильных веществ

-микроогранизмы в неактивном состоянии остаются в растворе

2) Стерилизация фильтрованием

Метод основан на механическом отделении микроорганизмов и их спор на фильтровальной перегородке. В отличии от первого метода, микроорганизмы полностью удаляются из раствора, а не просто теряют жизнеспособность.

Стерилизацию осуществляют с использованием глубинных и мембранных фильтров с диаметром пор не более 0,3 мм. Эффективность зависит от герметичности системы и качества фильтрования и определяется прямым посевом пробы фильтрования в питательную среду.

«+» метода:

- высокая производительность фильтровальных установок

- подходит для термолабильных веществ

- удобство в работе

- безопасность для персонала

- сохранение свойств лекарственных средств

«-» метода:

- только при изготовлении лекарственных форм в асептических условиях в ламинарном потоке воздуха

- длительность процесса

(2)Отсутствие механических включений

Данное требование необходимо в связи с вероятности развития эмболии при попадании механических частиц в кровяное русло. Для отчистки инфузионных растворов их подвергают фильтрованию.

-фильтрацию малых объемов растворов проводят используя стеклянную воронку, складчатый фильтр с подложенным ватным тампоном (все предметы стерильны). Для фильтрования больших объемов используют фильтр-установки, работающие под вакумом.

- контроль растворов на УК-2 проводят два раза: сразу после разлива на флаконы и после стерилизации (не должно быть посторонних частиц, видимых вооруженным глазом).

(3) Нетоксичность.

-реализуется используя субстанции с высокой степени чистоты.

- качество субстанции и норма дополнительных примесей оговариваются частными фармакопейными статьями.

-испытание на токсичность проводят в соответствии с требованиями ГФ XIII.

(4) Апирогенность.

- отсутствие пирогенных веществ, которые вызывают лихорадочное состояние организма при внутрисосудистом введение инфузионных растворов.

· Пирогенные вещества - грамотрицательные микроорганизмы

- липополисахаридные комплексы наружных мембран микроорганизмов

Свойства: нелетучи, не перегоняются с водяным паром, термостойки.

Данное требование достигается максимальным соблюдением правил асептики, а также применением апирогенной воды и ЛС высокой степени очистки ( соответствующие требованиям ГФ, ФС, др. НД)

- испытание на апирогенность- ЛАЛ-тест.

(5) Стабильность.

- способность ЛС сохранять свои физико-химические свойства в течение срока годности.

Некоторые ЛС при хранении подвержены процессам гидролиза и окисления, следовательно, растворы теряют свою заданную фармакологическую активность. Для того чтобы избежать снижение эффекта ЛП, необходимо стабилизовать растворы, обеспечить хранение в защищенном от света месте.

· Стабилизация при гидролизе:

-на степень гидролиза влияет природа ЛС, температура, рН-среды.

1)стабилизация гидролиза солей, образованных сильным основанием и слабой кислотой, осуществляется путем введения растворов NaOH или NaHCO₃ ( идет сдвиг реакции в сторону малодиссоциируемой соли)

2) стабилизация гидролиза солей, образованных слабым основанием и сильной кислотой, осуществляется путем введения НСl (сдвиг в сторону малодиссоциируемой соли).

3) стабилизация гидролиза солей, образованных слабым основанием и слабой кислотой, осуществляется путем введения ПАВ.

· Стабилизация при окислении:

- Согласно теории цепных реакций окисление развивается путем взаимодействия молекул исходных веществ со свободными радикалами, которые образуются под влиянием разных факторов.

RH>R^•>R-O-O>R-O-O-H>R

-окисление можно остановить на разных стадии процесса:

1) ввести вещества, реагирующие с алкильным радикалом (хиноны, нитросоединения )

2) ввести вещества, реагирующие с пероксидным радикалом (фенолы,нафтолы)

3) ввести вещества, реагирующие с гидроксипероксидами с образованием молекулярных продуктов, не образующие свободные радикалы ( натрия сульфит, натрия метабисульфит, тиомочевину)

Также для замедления окисления возможно вести комплексообразователь - трилон Б

2.2 Дополнительные требования

(1)Изотоничность

· Изотоническими называют растворы, осмотическое давление которых равно осмотическому давлению биологических жидкостей.

- необходимо избегать осмотических сдвигов при введение инфузионных растворов, для этого изотонируют раствор до уровня осмотического давления биологических жидкостей организма.

Для определения изотонических концентраций растворов различных веществ расчеты проводят с применением изотонического эквивалента вещества по NaCl (ГФ XIII).

· Изотонический эквивалент ЛС по NaCl показывает количество натрия хлорида, которое создает такое же осмотическое давление, как и 1,0 этого вещества в тех же условиях.

Расчет количества вещества для получения определенного объема изотонического раствора проводят по формуле:

m=0,9V/E100

E-изотонический эквивалент данного ЛС

Расчет количества дополнительно добавляемого вещества для получения объема изотонического раствора, содержащего несколько ЛС:

m=K(0,009V-(m₁E₁+m_iE_i)),

m₁,m_i-масса ЛС в прописи

E₁,E₂- изотонические эквиваленты по NaCl

k-коэффициент, для натрия хлорида равен 1, для натрия сульфата 4,35, для натрия нитрита 1,52.

В некоторых случаях понятия изоосмотичность и изотоничность нельзя приравнивать, т.к. изоосмотичность некоторых ЛС по отношению к крови ведут себя как гипотонические растворы, следовательно, для получения изотонической концентрации этих ЛС требуется большие концентрации или дополнительное введение изотонирующих веществ.

(2) Осмолярность

-характеристика растворов, выражающая их осмотическое давление через суммарную концентрацию кинетически активных частиц в единицу объема раствора.

· Кинетически активные частицы-это молекулы, ионы или ионные комплексы одного или нескольких растворов веществ, свободно распределяющихся во всем объеме растворителя и обладающие способностью к хаотичному перемещению внутри раствора.

Теоритически осмолярность рассчитывают:

С_осм= mn100/M,

С_осм - осмолярность раствора

m- содержание вещества в растворе,г/л

М-молярная масса вещества

n- суммарное число ионов, образующихся из одной молекулы растворенного вещества в результате диссоциации.

Растворы, равные по осмолярности 0,9% раствору NaCl, называют изотоническими.

На этикетках инфузионных растворов должна быть указана теоретическое значение их осмолярности (либо среднее значение экспериментально определенной осмолярности для данного ЛС)

(3) Изогидричность

-соответствие концентрации водородных ионов инфузионных растворов плазме крови. (рН плазмы крови 7,36-7,47)

-достигается введением натрия гидрокарбоната

(4)Изоионичность

-соответствие ионного состава инфузионных растворов плазме крови.

-для постоянного состава вводят Na⁺, К⁺,Са²⁺, Mg²⁺, Cl^-, HCO₃^-, PO^3-₄, SO^2-₄

(5) Изовязкость

-за счет присутствия в плазме крови белков ( 0,0015-0,0016 нс/м²)

- выполняется введением в состав растворов ВМВ



Вывод

В настоящее время проводится большая работа по совершенствованию изготовления инфузионных растворов: разрабатываются новые способы и аппараты для получения воды для инъекций высокого качеств, изыскиваются возможности обеспечения необходимых асептических условий изготовления, позволяющих выполнить требования стандарта GMP и т.д. Все это в конечном итоге приведет к улучшению качества жизни человека.



Список литературы

1. Курс лекции по фармацевтической технологии. Издание 3-е, перераб./Н.А. Пулина, И.В. Алексеева, И.А. Липатникова и др. Пермь, 2014.

2. Голуб, И.Е. Лекарственные средства для инфузионной терапии.: Учебное пособие / И.Е.Голуб, Л.В.Сорокина, А.В. Ковыршин. Иркутск.: ИГМУ. 2006.

3. Беседина, И.В. Асептика в современной технологии стерильных растворов / И.В. Беседина. М.: МЦФЭР, 2004.

4. Синев, Д.Н. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств / Д.Н. Синев, Л.Г. Марченко, Т.Д. Синева. 2-е изд. перераб. и доп. СПб.: Невский диалект, 2001.

5. Белова О.И., Карчевская В.В. и др. Технология изготовления стерильных растворов в условиях аптек. М.: Медицина, 1982.

6. Фармацевтическая технология. Учеб. пособие / Под ред. проф. В.И. Погорелова. Ростов-на-Дону: Феникс, 2002.

Размещено на Allbest.ru

...