Покрытые оболочками таблетки

Размещено на http://www.allbest.ru/

Покрытые оболочками таблетки



Содержание

Введение

1. Таблетки, покрытые оболочкой, как лекарственная форма. Достоинства и недостатки

2. Способы получения таблеток, покрытых оболочкой

2.1 Дражированые покрытия. Состав. Используемое оборудование

2.2 Пленочные покрытия. Их группы. Типы пленкообразующих веществ. Используемое оборудование. Установка замкнутого цикла для нанесения пленочного покрытия. ЕЕ устройство, преимущества и принцип роботы

2.3 Контроль качества таблеток, покрытых оболочкой, согласно ГФУ

3. Оценка внешнего вида таблеток

4. Определение распадаемости таблеток

5. Определение механической прочности таблеток

5.1 Средняя масса и отклонения в массе отдельных таблеток

5.2 Испытание однородности дозирования

Обзор литературы



Введение

Покрытие таблеток оболочками имеет многостороннее значение и преследует следующие цели:

1. защита таблеток от экстремальных факторов внешней среды (ударов, истирания, др.);

2. защита от воздействий окружающей среды (света, влаги, кислорода и углекислоты воздуха);

3. маскировка неприятного вкуса и запаха содержащихся в таблетках лекарственных веществ;

4. защита от окрашивающей способности лекарственных веществ, содержащихся в таблетках (например, таблетки активированного угля);

5. защита содержащихся в таблетках лекарственных веществ от кислой реакции желудочного сока;

6. защита слизистой рта, пищевода и желудка от раздражающего действия лекарственных веществ;

7. локализация терапевтического действия лекарственных веществ в определенном отделе желудочно-кишечного тракта;

8. предотвращение нарушений процессов пищеварения в желудке, возможных при нейтрализации желудочного сока лекарственными веществами основного характера;

9. пролонгирование терапевтического действия лекарственных веществ в таблетках;

10. преодоление несовместимости различных веществ, находящихся в одной таблетке путем введения их в состав оболочки и ядра;

11. улучшение товарного вида таблеток и удобства их применения

При покрытии таблеток оболочками применяют различные вспомогательные вещества, которые условно можно разделить на следующие группы: адгезивы, обеспечивающие прилипание материалов покрытия к ядру и друг к другу (сахарный сироп, ПВП, КМЦ, МЦ, АФЦ, ОПМЦ, ЭЦ, ПЭГ и др.); структурные вещества, создающие каркасы (сахар, магния оксид, кальция оксид, тальк, магния карбонат основной); пластификаторы, которые придают покрытиям свойства пластичности (растительные масла, МЦ, ПВП, КМЦ, твины и др.); гидрофобизаторы, придающие покрытиям свойства влагостойкости (аэросил, шеллак, полиакриловые смолы, зеин ); красители, служащие для улучшения внешнего вида или для обозначения терапевтической группы веществ: (тропеолин 00, тартразин, кислотный красный 2С, индигокармин и др.); корригенты, придающие покрытию приятный вкус (сахар, лимонная кислота, какао, ванилин и др.).

Применяется более 50 наименований пленкообразователей.

Таблеточные покрытия в зависимости от их состава и способа нанесения разделяют на следующие группы:

1. Прессованные ( или сухие ) покрытия.

2. Пленочные покрытия.

3. Дражированные покрытия (нанесение сахарной оболочки).



1. Таблетки, покрытые оболочкой, как лекарственная форма. Достоинства и недостатки

Таблетки покрытые -- таблетки покрытые оболочкой из одного или нескольких слоев вспомогательных веществ природного или синтетического происхождения, иногда с добавлением к веществам, образующим покрытие лекарственных или поверхностно-активных веществ. В зависимости от состава и способа нанесения различают покрытия: дражированные, пленочные, прессованные; в зависимости от среды, в которой должно раствориться покрытие: гастросолюбильные (растворимые в желудке) и энтеросолюбильные (кишечнорастворимые).

Разработка методов наложения оболочек на таблетки путем прессования, а также использование ряда других технологических принципов, значительно расширили проблему таблетирования и открыли пути для совершенствования таблеток как лекарственной формы и создания новых препаратов пролонгированного действия.

Многослойные таблетки

Многослойные (слоистые) таблетки дают возможность сочетать лекарственные вещества, несовместимые по физико-химическим свойствам в других лекарственных формах, пролонгировать действие лекарственных веществ в определенные промежутки времени и регулировать последовательность их всасывания.

Популярность многослойных таблеток возрастает по мере совершенствования оборудования и накопления опыта в их изготовлении и применении. Для их изготовления применяют циклические таблеточные машины с многократным насыпанием. В этих машинах можно проводить троекратное насыпание, выполняемое с различными гранулятами. Различают двухслойные и трехслойные таблетки.

Метод сухого напрессовывания позволило также разделять несовместимые вещества, поместив одно лекарственное вещество в середину таблетки, а другое - в ее оболочку (например, витамины В1 и В12 - витамин С). Устойчивость таблетки к действию желудочного сока можно придать, добавляя к грануляту, образующему оболочку, 20% ацетилфталилцеллюлозы.

С помощью многослойных таблеток можно добиться пролонгирования действия лекарственного вещества. Очевидно, что вначале окажет действие та доза вещества, которая помещена в оболочке, а затем (предположим, через 3 часа) начнет проявлять действие доза того же лекарственного вещества, помещенная в середине таблетки. Если в слоях таблетки будут находиться разные лекарственные вещества, то действие их проявится дифференцировано, последовательно, в порядке растворения слоев.

Таблетки с нерастворимым скелетом Перспективны также таблетки с нерастворимым скелетом, из которого лекарственное вещество постепенно высвобождается вымыванием. Такую таблетку сравнивают с губкой, поры которой заполнены растворимой субстанцией (смесью лекарственного вещества с растворимым наполнителем - сахаром, лактозой, полиэтиленгликолем и т.д.). Таблетки не распадаются в пищеварительном тракте и сохраняют свою геометрическую форму. Материалом для скелета служат некоторые неорганические (сульфат бария, гипс, дву- и трехзамещенный фосфат кальция, титана диоксид) и органические (полиэтилен, полихлорвинил, тугоплавкие воски, мыла алюминиевые и др.) вещества. Скелетные таблетки могут быть получены путем простогопрессования лекарственных веществ, образующих скелет. Они могут быть также многослойными, например, трехслойными, причем лекарственное вещество находится преимущественно в среднем слое. Растворение его



2. Способы получения таблеток, покрытых оболочкой

2.1 Дражированые покрытия. Состав. Используемое оборудование

Драже (Dragee) - твердая дозированная форма для внутреннего применения, получаемая путем многократного наслаивания (дражирования) лекарственных и вспомогательных веществна сахарные гранулы (крупку). Таким образом, вся масса драже образуется путем наслаивания, в то время как у таблеток наслаивается только оболочка. Долгое время типичные дражерассматривались совместно с дражируемыми таблетками. Промышленное производство драже осуществляется в дражировочных котлах (рис. 2.19), конструкция которых непрерывно совершенствуется.

Рис. 2.19. Котел для изготовления драже итальянской фирмы "Пеллегрини". Общий вид

На заводах процесс получения драже заключается в следующем: в дражировочный котел загружают крупнокристаллический сахар. При вращении котла последний увлажняют сахарнымсиропом определенной концентрации до равномерного смачивания и обсыпают сахарной пудрой. Операции полива сахарным сиропом, обсыпки сахарной пудрой и сушки повторяют многократно до формирования глобул (шаровидных гранул). С целью получения глобул одинакового размера их фракционируют с помощью барабанных сит, с расчетом, чтобы в 1 г содержалось около 40 гранул. Полученный таким образом глобулы являются ядром, т.е. сердцевиной для дальнейшего наращивания лекарственных и вспомогательных веществ. С этой целью во вращающемся дражировочном котла глобулы увлажняют сахарным сиропом и обсыпают смесью лекарственных и вспомогательных веществ. После наслаивания веществ проводят сушку теплым воздухом (40-45єС). Операции увлажнения, обсыпки и сушки повторяют многократно до получения определенного веса драже, т.е. до наслаивания рассчитанного количества лекарственных веществ. Затем проводят сглаживание или полировку драже с помощью сахарного сиропа. Для окрашивания драже в состав сахарного сиропа вводят красители. После чего осуществляют глянцевание драже подобно таблеткам с дражированной оболочкой, описанным в главе "Таблетки". Драже имеют правильную форму. Масса их колеблется в пределах от 0,1 до 0,5 г. Драже, содержащее одно и то же лекарственное вещество, окрашиваются в разные цвета в зависимости от дозировки (например, драже пропазина массой 0,025 г окрашиваются в голубой цвет, а 0,05 г - в зеленый).

При производстве драже в качестве вспомогательных веществ применяют сахар, крахмал, магния карбонат основной, пшеничную муку, этилцеллюлозу, ацетилцеллюлозу, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, гидрогенизированные жиры, стеариновую кислоту, пищевые красители и лаки. Количество талька должно быть не более 3%, стеариновой кислоты - 1%. Для защиты лекарственного вещества от действия желудочного сока драже покрывают оболочкой, при этом применяют те же вещества, что и при получении кишечнорастворимых таблеток.

В виде драже можно выпускать трудно таблетируемые лекарственные вещества. Драже позволяет скрыть неприятный вкус лекарственного вещества, уменьшить их раздражающее действие, предохранить от воздействия внешних факторов. Однако, в этой лекарственной форме трудно обеспечить точность дозирования, распадаемость в требуемые сроки, быстрое высвобождение лекарственных веществ. Драже не рекомендуется детям.

Контроль качества драже проводят согласно фармакопейной статье "Таблетки". Внешний вид оценивают на основании осмотра невооруженным глазом 20 драже. Колебания массы отдельных драже не должны превышать ±10% от средней массы. Драже должны распадаться не более чем за 30 минут, если нет других указаний.

Номенклатура драже включает свыше десяти наименований: "Ундевит", "Гексавит", "Ревит", "Аминазин", "Пропазин", "Диазолин", "Гендевит", "Ренивит", "Ретинола ацетат", "Ретинола пальмитат", "Ферроплекс", "Эргокальциферол".

Драже должны выпускаться в стеклянных или пластмассовых флаконах (банках) с навинчивающимися крышками, предохраняющими их от воздействия внешней среды и обеспечивающимистабильность в течение установленного срока годности.

2.2 Пленочные покрытия. Их группы. Типы пленкообразующих веществ. Используемое оборудование. Установка замкнутого цикла для нанесения пленочного покрытия. ЕЕ устройство, преимущества и принцип роботы

Пленочным покрытием называется тонкая (порядка 0,05-0,2 мм) оболочка, образующая на таблетке после высыхания нанесенного на ее поверхность раствора пленкообразующего вещества. Они имеют следующие преимущества:

1. Возможность избирательной растворимости таблеток в желудке или кишечнике.

2. Регулирование скорости адсорбции лекарственных веществ.

3. Возможность совмещения в одной лекарственной форме несовместимых лекарственных веществ.

4. Сохранение физических, химических и механических свойств ядер таблеток при нанесении пленочных покрытий.

5. Сохранение первоначальных геометрических параметров таблеток, их формы, маркировки, фирменных обозначений.

6. Уменьшение массы объема пленочного покрытия по сравнению с дражировочным.

7. Возможность автоматизации процесса покрытия, интенсификации производства и сокращение производственных площадей.

В зависимости от растворимости, пленочные покрытия разделяют на следующие группы:

А) водорастворимые покрытия;

Б) покрытия, растворимые в желудочном соке;

В) кишечнорастворимые покрытия;

Г) нерастворимые покрытия.

Водорастворимые покрытия и покрытия, растворимые в желудке. Водорастворимые покрытия улучшают внешний вид таблеток, корригируют их вкус и запах, защищают от механических повреждений. Покрытия, растворимые в желудке, предохраняют таблетки от воздействия влаги воздуха; они разрушаются в организме в течение 10-30 мин.

Для получения водорастворимых покрытий полиэтиленоксид и поливинилпирролидон наносят на таблетки в виде 20-30% растворов в 50-90% этиловом или изопропиловом спирте, метилцеллюлозу и натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы - в виде 4-7% водных растворов.

Покрытия, растворимые в желудочном соке, представляют бензиламино- и диэтиламинобензилцеллюлозой, п-аминобензоатоми, сахарозой, глюкозой, фруктозой, маннитом, винилпиридином, зеином и желатином.

Кишечнорастворимые покрытия. Кишечнорастворимые покрытия защищают лекарственное вещество, содержащее в таблетке от действия кислой реакции желудочного сока, предохраняет слизистую желудка от раздражающего действия некоторых лекарств, локализируют лекарственное вещество в кишечнике, пролонгируя в определенной степени его действие. Кишечнорастворимые покрытия обладают также более выраженным, чем у вышеперечисленных групп покрытий влагозащитным эффектом.

Процесс растворения энтеросолюбильных оболочек в организме обусловлен воздействием на них комплекса ферментов и различныхсолюбилизирующих веществ, содержащихся в кишечном соке.

Для получения кишечнорастворимых покрытий в качестве пленкообразователей используются высокомолекулярные соединения со свойствами полиэлектролитов с большим числом карбоксильных групп. Они диссоциируют в нейтральной или щелочной среде с образованием нерастворимых солей. Применяются природные вещества: шеллак, карнаубский воск, казеин, кератин, парафин, церезин, спермацет, цетиловый спирт, а также синтетические продукты, стеариновую кислоту в сочетании с жирами и желчными кислотами, бутилстеарат, фталаты декстрина, моносукцинаты ацетилцеллюлозы, метилфталилцеллюлозы.

Чаще всего для получения кишечнорастворимых покрытий используют ацетилфталилцеллюлозу, как вещество, наиболее устойчивое к воздействию желудочного сока. Перечисленные пленкообразователи наносят на таблетки в виде растворов в этиловом, изопропиловом спирте, ацетоне или в смесях указанных растворителей. Для получения окрашенных оболочек в растворы добавляют пигменты и красители.

Кишечнорастворимые покрытия выдерживают (2-4 часа и более) воздействия желудочного сока, что позволяет таким таблеткам в неизменном виде пройти через желудок; в кишечном же соке они распадаются в течение 1 часа, обеспечивая высвобождение лекарственного вещества в кишечнике.

Нерастворимые покрытия. Основное назначение покрытий данного типа - защита таблетки от механического повреждения и от воздействия атмосферной влаги, устранение неприятного запаха и вкуса лекарственного вещества, пролонгирование его действия. К ним относят этилцеллюлозу, монолаурат полиэтилен сорбита, поверхностно-активные вещества и др. Механизм высвобождения лекарственного вещества изтаблеток с нерастворимыми оболочками заключается в следующем. После поступления таблетки в желудочно-кишечный тракт пищеварительные соки проникают в нее сквозь микропоры оболочки и вызывают или растворение содержимого таблетки, или ее набухание. В первом случае растворенные вещества диффундируют через пленку в обратном направлении - в сторону желудочно-кишечного тракта под влиянием разности концентраций, во втором - происходит разрыв оболочки за счет увеличения объема таблетки, после чего лекарственное вещество высвобождается обычным образом

Требования к пленкообразующим веществам:

1. Полная безвредность для организма.

2. Хорошая растворимость в широко доступных органических растворителях.

3. Хорошие пленкообразующие свойства.

4. Химическая индифферентность.

5. Устойчивость при длительном хранении (сохранении прочности, эластичности и растворимости).

6. Доступность.

Способы нанесения пленочных покрытий

Существуют 3 способа нанесения пленочных покрытий на таблетки:

1. Погружение в раствор пленкообразующего вещества.

2. Наслаивание в дражировочном котле.

3. Получение покрытия во взвешенном слое.

Первый способ основан на погружении таблеток поочередно, то одной, то другой стороной в покрывающий раствор. Таблетки фиксируются с помощью вакуума на металлическом перфорированном листе специальной машины, производительность которой составляет 5-8 тыс. покрытыхтаблеток в час. Машины подобного типа выпускаются фирмой "Артур Колтон". Этот способ достаточно сложен и пригоден лишь для нанесения натаблетки вязких, но не слишком клейких растворов. В настоящее время в связи с недостаточно высокой производительностью он применяется редко.

Наиболее широко применяется способ нанесения пленочных покрытий в дражировочном котле. Этот способ недорог, применим для растворов практически любой вязкости, обладает высокой производительностью. Для нанесения покрытия двояковыпуклые таблетки помещают вдражировочный котел, который в период работы вращается со скоростью 20-25 об/мин. Перед началом процесса покрытия с поверхноститаблеток сильной воздушной струей удаляется пыль. Покрывающий раствор вводят в котел путем периодического разбрызгивания с помощью установленных у отверстия котла форсунок. Для сушки оболочек таблетки обдувают в котле воздушной струей. Для нанесения покрытия в псевдоожиженном слое используется установка, конструкция которой почти не отличается от установки типа СГ, применяемой для получения гранулята. Форсунки для разбрызгивания покрывающего раствора устанавливаются в нижней или верхней части рабочей камеры аппарата. Определенное количество таблеток помещают в рабочую камеру, включают вентилятор (компрессор), и под действием образующегося воздушного потока массы таблеток переводится в псевдоожиженное состояние. Непосредственно после этого с определенной скоростью в камеру подается покрывающий раствор. Скорость поступления раствора определяется его вязкостью, скорость движения воздуха в аппарате - размером камеры и количеством находящихся в ней таблеток. Продолжительность процесса нанесения покрытия зависит от необходимой толщины оболочки и колеблется от 15 до 45 минут. После прекращения пульверизации раствора скорость движения воздуха слегка увеличивают, при этом образование пленочной оболочки происходит наиболее эффективно, процесс сушки покрытия значительно сокращается по сравнению с остальными способами. Пленочное покрытие незначительно увеличивает вес таблеток. Благодаря применению летучих органических растворителей исключается длительная стадия сушки оболочек. Продолжительность процесса нанесения пленочного покрытия составляет 2-4 часа. Пленочные покрытия можно наносить не только на таблетки, но и на гранулы или на частицы порошкообразного материала. Основным недостатком нанесения пленочных покрытий в промышленных масштабах является значительное увеличение концентрации паров зачастую ядовитых и огнеопасных органических растворителей в помещениях цехов, что требует принятия соответствующих мер противопожарной безопасности, установке мощности приточно-вытяжной вентиляции и защиты органов дыхания находящихся в этих помещениях работников. В производстве для нанесения пленочных покрытий на основе органических растворителей применяют установки УПТ-25 и УЗЦ-25

.

Рис. 2.13. Принципиальная схема установки для покрытия таблеток типа УЗЦ-25 1 - водоохлаждающая установка, 2 - конденсатор растворителя, 3 - система трубопроводов, 4 - привод дражировочного котла, 5 - местный отсос, 6 - дражировочный котел, 7 - блок приготовления покрывающего раствора, 8 - пульт управления, 9 - кожух дражировочного котла, 10 - покрываемые таблетки, 11 - распылитель, 12 - калорифер, 13 - вентилятор, 14 - сборник растворителя

Установка замкнутого цикла УЗЦ-25 способна улавливать пары растворителей, регенерировать их и снова пускать в производство. На этой установке производят таблетки ПАСК - Na (натриевая соль парааминосалициловой кислоты) с пленочным кишечнорастворимым покрытием.

Установка работает следующим образом. В дражировочный котел 6, вращающийся от привода 4, загружаются подлежащие покрытию таблетки. Система изолируется. В блоке 7, имеющем два аппарата с мешалкой, готовится покрывающий раствор. Система трубопроводов 3 заполняется азотом. На пульте управления 8 задаются параметры ведения процесса - температура осушающего воздуха, время распыления раствора; на дозирующем насосе задается расход раствора. Вентилятором 13 азот подается в калорифер 12, где нагревается до заданной температуры, затем, входя в котел 6, омывает перемешиваемые таблетки 10, на которые с помощью распылителя 11 наносится покрывающий раствор. Азот с парами растворителя поступает в конденсатор 2, где растворитель конденсируется и собирается в сборнике 14. При необходимости к конденсаторуподключается водоохлаждающая установка 1. Осушенный азот вновь поступает на вентилятор. Этот цикл повторяется многократно до полного покрытия таблеток. По окончании покрытия производится разгерметизация кожуха дражировочного котла 9, для чего предварительно из системы с помощью вакуума удаляется азот с парами растворителя. Котел открывается, и остаток паро-газовой смеси удаляется из него местным отсосом 5. Покрытые таблетки выгружаются путем наклона котла.

2.3 Контроль качества таблеток, покрытых оболочкой, согласно ГФУ

Одним из основных условий промышленного производства таблеток является соответствие готовой продукции требованиям действующей нормативно-технической документации. Качество выпускаемых таблеток определяется различными показателями, которые подразделяются на следующие группы:

1. Органолептические

2. Физические

3. Химические

4. Бактериологические

5. Биологические

Определение качества таблеток начинается с оценки их внешнего вида (органолептических свойств), на которые влияют следующие факторы:

1. условия прессования;

2. адгезионные и когезионные свойства таблетируемой массы, ее влажность;

3. гранулометрический состав;

4. поверхность и точность пресс-инструмента;

5. способ покрытия и др.

К физическим показателям качества относятся геометрические (форма таблетки, геометрический вид поверхности, отношение толщины таблетки к ее диаметру и т.д.) и собственные физические показатели (масса таблетки, отклонения от заданной величины массы, показатели прочности, пористости, объемной плотности, а также показатели внешнего вида - окрашенность, пятнистость, целостность, наличие знаков или надписей, отсутствие металлических включений и т.д.).

К химическим показателям относятся: распадаемость, растворимость и постоянство химического состава, активность лекарственного вещества, срок годности таблеток, их стабильность при хранении и т.д.

К бактериологическим показателям качества относятся обсемененность таблеток микроорганизмами, спорами и бактериями непатогенного характера с содержанием не более установленного количества.

Контроль качества готовых таблеток проводят согласно требованиям фармакопейной статьи "Таблетки", а также частным фармакопейным статьям по следующим показателям:

1. органолептические свойства - ГФ ХI изд., вып. 2, с. 154-155;

2. механическая прочность - ГФ ХI изд., вып. 2, с. 157-158;

3. распадаемость - ГФ ХI изд., вып. 2, с. 158-159;

4. растворение - ГФ ХI изд., вып. 2, с. 159-160;

5. средняя масса таблеток и отклонение в массе отдельных таблеток - ГФ ХI изд., вып. 2, с. 156;

6. содержание лекарственных веществ в таблетках - ГФ ХI изд., вып. 2, с. 156;

7. однородность дозирования - ГФ ХI изд., вып. 2, с. 156-157;

8. определение талька, аэросила - ГФ ХI изд., вып. 2, с. 157.

Некоторые дополнительные требования по качеству таблеток изложены в частных фармакопейных статьях.



3. Оценка внешнего вида таблеток

Просматривают 20 таблеток и делают заключение о дефектах поверхности или их отсутствии. Определяют с помощью штангенциркуля размерытаблетки (диаметр, высота), тип таблетки согласно ОСТ64-072-89, а также цвет и разделительную риску. При этом на таблетках не должно быть следующих дефектов размера, цвета, покрытия, шрифта надписи, разделительной риски:

1. выступы (поверхность в выступах, прилипших частиц порошка);

2. углубление (лунки, выкрошенные части таблеток);

3. грязь или пыль на таблетках;

4. мраморность (неравномерный цвет, локальное, местное изменение цвета);

5. сколы (отслоение или сколы таблетки, уменьшение толщины);

6. слипание (слипание двух таблеток вместе или их соединение разрушенными поверхностями);

7. крошение;

8. деформация (нарушение округлости формы);

9. царапины (нанесение риски - царапины по поверхности таблеток);

10. дефект покрытия (поверхность покрытия неравномерна, различной толщины, смещена по отношению к ядру).

Таблетки должны иметь круглую или иную форму с плоскими или двояковыпуклыми поверхностями, цельными краями, поверхность должна быть гладкой и однородной, цвет - равномерным, если в частных статьях нет других указаний.



4. Определение распадаемости таблеток

Наиболее правильным способом определения распадаемости таблеток явилось бы наблюдение их поведения в человеческом желудке путем получения рентгенснимков. Однако, при массовом производстве таблеток это затруднительно, вследствие чего во всем мире приняты условные методы определения распадаемоститаблеток, проводимые вне организма человеческа.

Согласно ГФ ХI для определения распадаемости таблеток используется метод и прибор, предложенные американскими учеными Штолем и Гершбергом. Прибор 545-АК-1 типа "качающаяся корзинка" для определения времени распадаемости таблеток, драже, гранул и желатиновых капсул выпускается Мариупольским заводом технологического оборудования медицинской промышленности (рис. 2.14).

Рис. 2.14. Прибор типа 545-АК-1

Прибор состоит из качающейся корзинки (3), сосуда (2) с жидкой средой (вода, искусственный желудочный или кишечный сок), в который погружается корзинка термостатического устройства (1), позволяющего поддерживать постоянную температуру среды в пределах 37±2°С и электромотора (6), сообщающего корзинке возвратно-поступательное движение. Качающаяся корзинка состоит из 2-х бакелитовых дисков с диаметром 90 мм с концетрически расположенными 6 отверстиями. В отверстия дисков вставлены стеклянные трубки длиной 77,5 мм и наружным диаметром 25,5 мм. Нижний диск снабжен сеткой из нержавеющей стальной проволоки с диаметром отверстий 2 мм. Корзинка посредством стального стержня (4) присоединена к рычагу (5) электромотора.

Преимуществом этого метода является стандартизация условий проверки, постоянная амплитуда качаний, частота циклов 28-32 в мин., удаление частиц распавшейся таблетки, постоянство температуры, регламентация размеров частиц, возможность проверки одновременно 5-6 таблеток, механизация определения.

Недостаток метода заключается в необходимости визуального наблюдения с целью установления момента окончательного распадания таблеток.

Более совершенным методом является определение распадаемости таблеток в приборе фирмы "Эрвека" (ФРГ). Отличается этот прибор устройством, производящим автоматическое прекращение колебания корзинки в момент полного распадания таблетки. Одновременно автоматически останавливаются часы и фиксируется время распадания.

Нормы распадаемости таблеток:

1. обычные таблетки - 15 мин.;

2. таблетки, покрытые оболочками, растворимыми в желудке - не более 30 мин. (если нет других указаний в отдельных фармакопейных статьях). Таблетки, покрытые кишечно-растворимыми оболочками, не должны распадаться в течение 1 часа в растворе кислоты хлористоводородной 0,1 моль/л, а после промывания водой должны распадаться не более, чем за 1 час в щелочном растворе натрия гидрокарбоната;

3. сублингвальные таблетки - вода, 30 мин.;

4. таблетки для приготовления растворов - вода, 5 мин.;

5. таблетки пролонгированного действия - по методикам, приведенным в отдельных фармакопейных статьях;

6. таблетки вагинальные - молочнокислая среда, не более 10 мин.



5. Определение механической прочности таблеток

Определение механической прочности таблеток проводят на приборах, одни из которых позволяют определить прочность на сжатие (раскол), другие - на истирание. Объективную оценку механических свойств таблеток можно получить, проводя определение их прочности обоими способами. Это объясняется тем, что ряд таблетированных препаратов, удовлетворяя требованиям на сжатие, имеют легко истираемые края и по этой причине оказываются недоброкачественными. Следует отметить, что определение прочности на сжатие не является фармакопейным методом.

Прочность на сжатие. Механическую прочность таблеток на сжатие можно определять на различных приборах: ХНИХФИ (рис. 2.15), ТВТ фирмы "Эрвека" (ФРГ), ПИТ-20 (Мариупольского завода технологического оборудования) и др. Все они работают по принципу пружинного динамометра.

Рис. 2.15. Прибор ХНИХФИ для определения прочности таблеток

Прибор ХНИХФИ состоит из цилиндрического корпуса, в котором расположен плунжер, винтовая пружина, нажимной винт и гайка. К гайке прикреплена линейка со шкалой, градуированной в килограммах. На линейке помещается ползунок, служащий для фиксации показаний, на который воздействует стрелка, связанная с плунжером. В стенке корпуса сделан прорез ,в который входят гайки и плунжера, препятствующие их проворачиванию. Испытуемая таблетка сжимается между плунжером и неподвижным упором на корпусе. Винт вращается при помощи маховичка. Шкала градуирована на 15 кг. Таблетку, поставленную на ребро, сжимают до разрушения. Ползунок на линейке динамометра фиксирует нагрузку, вызвавшую разрушение таблетки. Необходимо определить прочность не менее 3-х таблеток и вычислить среднее арифметическое этих измерений.

Показатель прочности таблеток рассчитывается по формуле:

,

где К - показатель прочности, МПа;

Р - разрушающая нагрузка, H;

d - диаметр таблетки по центру, мм;

h - высота таблетки по центру, мм.

Показатель прочности должен быть 0,45-1,2 МПа.

Из приборов зарубежного производства известен прибор модели ТВТ фирмы "Эрвека", ФРГ (рис. 2.16).

Рис. 2.16. Прибор модели ТВТ фирмы "Эрвека" для определения прочности таблеток

В приборе модели ТВТ фирмы "Эрвека" нагрузка передается на таблетку рычажно-весовым способом, обеспечивающим минимальную погрешность измерений. Прибор работает полуавтоматически. Испытуемую таблетку (1) помещают в специальную вставку (2) на наковальне, регулируемой по высоте, и подводят к конусовидному поршню (3), который оказываетдавление на таблетку до ее разрушения. Величина давления, вызвавшая разрушение таблетки, фиксируется на шкале прибора с делениями от 0 до 15 кг. Механическая прочность таблеткирассчитывается по формуле:

,

где qm - механическая прочность таблетки на радиальное сжатие, МПа;

Pr - разрушающие усилие, H;

Kф - коэффициент формы;

h - высота таблетки, мм;

d - диаметр таблетки, мм.

Прочность на истирание. Механическая прочность характеризуется также степенью истираемости таблеток. Истираемость наблюдается при упаковке, фасовке и транспортировке, будучи особенно сильной на фасовочных машинах. Признаком истираемости является образование порошкообразной пыли на таблетках и упаковке. Истираемость определяют на приборе барабанного типа - фриабиляторе 545-Р-АК-8 (рис. 2.17) Мариупольского завода технологического оборудования или же фирмы "Эрвека".

Рис. 2.17. Фриабилятор типа 545-Р-АК-8

Прибор состоит из барабана диаметром 200 мм со съемной крышкой, по внутреннему периметру которого расположены 12 лопастей под углом 20° к касательной барабана, механизма и электрооборудования, обеспечивающего вращение барабана со скоростью 20 об/мин. 10 таблеток, обеспыленных и взвешенных с точностью до 0,001 г помещают в барабан, привинчивают крышку и включают прибор на 5 минут, что соответствует 100 оборотам барабана. По истечении установленного времени таблетки обеспыливают и определяют их массу с точностью до 0,001 г.

Прочность таблеток на истирание в процентах вычисляют по формуле:

,

где Рнач., Ркон. - масса таблеток до и после истирания, соответственно; г. дражированый пленкообразующий таблетка оболочка

Форма таблеток не должна изменяться в процессе истирания. Прочность на истирание должна быть не менее 97%. Для таблеток, покрытых оболочкой, и тритурационных таблетокпрочность на истирание не определяется.

Растворение. Определение распадаемости таблеток не дает информации о высвобождении лекарственных веществ из распавшейся лекарственной формы и не позволяет сделать заключение об их доступности.

Более надежным контролирующим методом является "тест-растворение". При этом анализируется количество лекарственного вещества (в интервалах времени), диффундирующего из целых или распавшихся таблеток в растворяющую жидкость (вода, 0,1 н раствор кислоты хлористоводородной, 0,1 н раствор натрия гидроксида, буферные растворы, искусственные пищеварительные соки и др.).

На рис. 2.18 показан общий вид отечественного прибора типа 545-АК-7 "вращающаяся корзинка" для определения скорости растворения.

Прибор устроен и работает следующим образом: на основании (1) установлен термостатированный сосуд (2), в который помещается стакан (3) для среды - растворителя. Требуемая температура (37±1°С) обеспечивается с помощью контактного термометра (4). Внутрь стакана вводится сетчатая корзинка (5) с испытуемым препаратом. Вращение корзинки осуществляется от электромотора (6) через ступенчатые шкивы (7) ременной передачей. Привод укреплен на колонне (8), стоящей на основании (1). Привод прибора обеспечивает частоту вращения корзинок в пределах 50,100,150 и 200 мин-1.

Рис. 2.18. Устройство прибора "вращающаяся корзинка" типа 545-АК-7

Для работы на приборе в термостат заливается 2 дм3 воды, а также в стакан 1 дм3 жидкой среды (воды очищенной, искусственный желудочный или кишечный сок). Корзинка опускается в среду стакана так, чтобы расстояние до дна стакана было 20±2 мм. Скорость растворения активного вещества из таблетки или капсулы рассчитывается как среднее из шести, а в отдельных случаях из 12 определений. Изготовляет прибор Мариупольский завод технологического оборудования.

5.1 Средняя масса и отклонения в массе отдельных таблеток

Взвешивают 20 таблеток с точностью до 0,001 г и полученный результат делят на 20. Массу отдельных таблетокопределяют взвешиванием порознь 20 таблеток с точностью до 0,001 г, отклонение в массе отдельных таблеток (за исключением таблеток, покрытых оболочкой методом наращивания) допускается в следующих пределах:

· для таблеток массой 0,1 г и менее ±10%;

· массой более 0,1г и менее 0,3 г ±7,5%;

· массой 0,3 и более ±5%;

· масса отдельных покрытых таблеток, полученных методом наращивания, не должна отличаться от средней массы более чем на ±15%.

Только две таблетки могут иметь отклонения от средней массы, превышающие указанные пределы, но не более чем вдвое.

Определение содержания лекарственных веществ в таблетках. Берут навеску растертых таблеток (не менее 20 штук), для таблеток, покрытых оболочкой, испытания проводят из определенного числа таблеток, указанного в частных статьях. Отклонения в содержании лекарственных веществ должны составлять при дозировке лекарственных веществ до 0,001 г ±15%; от 0,001 до 0,01 ±10%; от 0,01до 0,1 ±7,5%; от 0,1 и более 2 ±5%, если нет других указаний в частных статьях.



5.2 Испытание однородности дозирования

Проводят для таблеток без оболочки с содержанием 0,05 г и менее лекарственного вещества и для таблеток, прокрытых оболочкой, с содержанием лекарственного вещества 0,01 г и менее.

От серии, подлежащей испытанию, отбирают пробу таблеток в количестве 30 штук. В каждой из 10 таблеток определяют содержание лекарственного вещества.

Содержание лекарственного вещества в одной таблетке может отклоняться не более чем на ± 15% от среднего содержания и ни в одной таблетке не должно превышать ±25%. Если из 10 испытанных таблеток 2 таблетки имеют отклонения содержания лекарственного вещества более чем на ±15% от среднего, определяют содержание лекарственного вещества в каждой из оставшихся 20 таблеток.

Отклонение в содержании лекарственного вещества ни в одной из 20 таблеток не должно превышать более чем ±15% от среднего.



Обзор литературы

1. Державна фармакопея України / Державне підприємство Науково-експертний фармакопейний центр. - 1-е вид. - Харків: РІРЕГ, 2001. - 556 с.

2. Технология и стандартизация лекарств : [ сб. науч. трудов / ред. Георгиевского В.П., Конева Ф.А. ]. - Харьков : ООО "Рирег", 1996. - 784 с.

3. Фармацевтичні та медико-біологічні аспекти ліків : навч. посіб. / [І.М. Перцев, О.Х. Пімінов, М.М. Слободянюк

2. та ін. ] ; за ред. І.М. Перцева. - Вінниця: Нова книга, 2007. - 728 с.

4. Общий курс процессов и аппаратов химической технологии / [Айнштейн В.Г., Захаров М.К., Носов Г.А. и др.] ; под. ред. В.Г. Айнштейна. - М. : Университетская книга; Логос; Физматкнига, 2006. - Кн. 2. - 872 с.

5. Поверхностно - активные вещества и композиции : [справочник / под. ред. М.Ю. Плетнева]. - М.: ООО "Фирма Клавель", 2002. - 768 с.

6. Допоміжні речовини в технології ліків: вплив на технологічні, споживчі, економічні характеристики і терапевтичну ефективність / [Перцев І.М., Дмитрієвський Д.І., Гудзенко О.П. та ін. ] ; за ред. І.М. Перцева. - Х.: Золоті сторінки, 2010. - 600 с.

7. Александров А.В. Вызовы и возможности документа ICH Q10 "Фармацевтическая система качества" / Александров А.В. - Промышленное обозрение. - 2008. - №4 (9). - С. 19-21.

8. Гризодуб А.И. Стандартные процедуры валидации методик контроля качества лекарственных средств / А.И. Гризодуб // Фармаком. - 2006. - №1/2. - С. 35 - 44.

9. Настанова "Лікарські засоби. Фармацевтична розробка" (Настанова 42-3.1:2004) - К.: МОРИОН. - 2004. - 15 с.

10. Настанова "Лікарські засоби. Випробовування стабільності" (Настанова 42-3.3:2004) - К.: МОРИОН. - 2004. - 60 с.

11.Державна фармакопея України Допов. 2 / Державне підприємство Науково-експертний фармакопейний центр. - 1-е вид. - Х.: РІРЕГ, 2007. - 617 с.

12.Державна фармакопея України Допов. 1 / Державне підприємство Науково-експертний фармакопейний центр. - 1-е вид. - Харків: РІРЕГ, 2004. - 494 с.

13.Компендиум. Лекарственные препараты (on line). - Режим доступу: http://compendium.com.ua/info/168126/arterium-korporatsija/ornizol-sup-sup - Назва з екрану.

14.Руководство по валидации методик анализа лекарственных средств / [Багирова В.Л., Гризодуб А.И., Чибиляев Т.Х. и др. ] ; под ред. Н.В. Юргеля. - М.: Фарм. пром.., 2007. - 58 с.

15.Технологія ліків промислового виробництва: підручник для студ. вищ. навч. закл.: в 2-х ч. / В.І. Чуєшов, Є.В. Гладух, І.В. Сайко та ін. - 2-е вид., перероб. і доп. - Х.: НФаУ: Оригінал, 2012. - Ч. 1. - 694 с. 16.Технологія ліків промислового виробництва: підручник для студ. вищ

Размещено на Allbest.ru

...