Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Размещено на http://www.allbest.ru/

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

В настоящее время для обозначения этого заболевания чаще употребляется термин "доброкачественная гиперплазия предстательной железы".

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ, аденома) на сегодняшний день является наиболее часто возникающей доброкачественной опухолью у мужчин, которая проявляется нарушениями мочеиспускания. Заболеваемость находится в возрастной зависимости и колеблется (по данным гистологических исследований) от 20% у мужчин в возрасте 41-50 лет. до 50% в возрасте 51 -60 лет и превышает 90% у мужчин старше 80Клинические проявления заболевания, в отличие от патоморфологических, менее специфичны. Эго означает, что на ранних этапах развития заболевания больные могут не иметь нарушений мочеиспускания. Такая ситуация затрудняет проведение полноценных эпидемиологических исследовании. Что происходит с предстательной железой при развитии ее аденомы.

Термин "доброкачественная гиперплазия предстательной железы" означает, что в простате образуется маленький узелок (или узелки), который растет и постепенно сдавливает мочеиспускательный канал. Если бы мочеиспускательный канал не проходил сквозь предстательную железу, то заболевание вообще никак не проявлялось бы. А так у больных аденомой мужчин нарушается мочеиспускание, что и является основным проявлением заболевания. Аденома простаты имеет доброкачественный рост, то есть не дает метастазов (не распространяется в другие органы). Это коренным образом отличает аденому от рака предстательной железы.

Несмотря на ряд особенностей, в настоящее время считается общепризнанным, что раса, национальность, особенности питания, сексуальная активность и курение не имеют принципиального значения в качестве этиологических факторов ДГПЖ. Хотя в целом однозначного понимания этиологии и патогенеза гиперплазии в настоящее время нет, можно считать установленными несколько важных моментов, знание которых позволит квалифицированно и обоснованно назначить терапию больным ДГПЖ.

Возраст и нормальная секреция андрогенов являются двумя наиболее признанными факторами развития ДГПЖ. В ходе метаболизма тестостерон проникает в клетки предстательной железы, где под действием фермента 5а редуктазы превращается в дигидротестостерон - последний и является активным андрогеном, стимулирующим пролиферацию клеток простаты.

Также в механизме развития ДГПЖ 0 последние годы значительное место отводят роли эстрогенов. Установлено, что при старении организма мужчины усиливаются процессы периферической ароматизации тестостерона, что приводит к относительному повышению эстрадиола плазмы крови. Полагают, что именно эстрогены приводят к усилению активности 5а-редуктазы в ткани предстательной железы при развитии ее гиперплазии. Избыток дигидротестостерона приводит к гиперпродукции коллагеновых, мышечных волокон и замедлению апоптоза. Интересен тот факт, что заболевание не развивается у мужчин, кастрированных до пубертатного периода. У больных, уже имеющих ДГПЖ, фармакологическая кастрация приводит к уменьшению размеров предстательной железы.

Клиника

Возникновение симптомов ДГПЖ обусловлено механическим сдавлением уретры узлами гиперплазии и повышением тонуса гладкой мускулатуры предстательной железы и мочевого пузыря. Эти изменения определяют наличие двух основных групп симптомов характерных для аденомы: обструктивные и ирритативные симптомы,

Обструктивные симптомы характеризуются затрудненным началом мочеиспускания, струя мочи у больных тонкая, "вялая" и прерывистая. Больной вынужден тужиться для осуществления мочеиспускания, отмечает ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря.

Ирритативные симптомы проявляются в виде частого мочеиспускания, в том числе и в ночные часы, императивных позывов к мочеиспусканию, невозможности удержать мочу при позыве. Если природа первой группы симптомов понятна, то механизм развития ирритативных симптомов требует некоторого пояснения.

Считается, что при наличии длительно существующей интравезикальной обструкции увеличивается плотность а-адренорецепторов в мускулатуре нижних мочевых путей (мочевой пузырь, простатический отдел уретры), что повышает ее чувствительность к влиянию циркулирующих в периферической крови катехоламинов. А поскольку стимуляция а-адренорецепторов мочевого пузыря приводит к его сокращению, то основным клиническим проявлением этого состояния будет учащение позывов к мочеиспусканию.

Также в повышении тонуса детрузора играет роль возрастное изменение кровообращения в стенке мочевого пузыря, приводящее к изменению метаболизма его гладкомышечных клеток.

Обструктивные симптомы более опасны в прогностическом плане и чаше определяют необходимость оперативного лечения. Ирритативные симптомы, хотя и значительно снижают качество жизни, менее опасны и хорошо поддаются консервативной терапии.

Необходимо отметить, что клиническое течение ДГПЖ зависит не только от описанных симптомов, но и от ряда осложнений, таких как гематурия, острая задержка мочеиспускания и воспалительные осложнения на фоне нарушенного оттока мочи.

Стадии заболевания

Стадия I преклиническая чаще наблюдается в возрасте 50-60 лет на фоне перенесенных инфекций мочеполовой системы. Возникают незначительные нарушения акта мочеиспускания, неприятные ощущения в промежности, внизу живота, заднем отделе мочеиспускательного канала. Начальным симптомом может быть преждевременное семяизвержение, гипотермия.

Стадия II дизурии учащенное мочеиспускание вначале ночью, а затем и днем. Типично появление симптома повелительного мочеиспускания, которое в отличие от цистита не сопровождается болезненностью и помутнением мочи, но интенсивность его бывает очень велика. Повелительный позыв ведет к неудержанию мочи. Периодически дизурические явления могут исчезать на неопределенное время. Присоединяющаяся инфекция усиливает дизурию. Появляется затрудненное мочеиспускание вначале после сна, продолжительного сидения, переполнения мочевого пузыря. Слабеет струя мочи, особенно в начале акта мочеиспускания (тонкая струя падает отвесно вниз), усиливается ночная поллакиурия и полиурия. Общее состояние больного в этой стадии вполне удовлетворительное. При значительной поллакиурии по ночам больные становятся нервными и раздражительными,

Стадия III неполной хронической задержки мочи характеризуется наличием остаточной мочи, количество которой постепенно нарастает. Тонус детрузора падает, стенка пузыря постепенно истончается, появляются многочисленные мелкие ложные дивертикулы. Недостаточное опорожнение мочевого пузыря приводит к расширению мочеточников и почечной лоханки, почечная паренхима атрофируется, функции почек нарушаются. Вначале утрачивается их концентрационная функция, а затем способность разведения. Течение заболевания постепенное, больной свыкается со своим состоянием, не замечая увеличивающегося количества остаточной мочи. Это объясняется также снижением чувствительности стенки мочевого пузыря. Постепенно пузырь растягивается, он может содержать до 2 л мочи, давление скопившейся в мочевом пузыре мочи преодолевает сопротивление сфинктеров, и моча начинает непроизвольно выделяться по каплям.

Стадия IV период "парадоксальной ишурии" "задержание с недержанием". В этом периоде выражена почечная недостаточность с явлениями интоксикации: жажда, похудание, истеричность склер, диспепсические явления, сердечнососудистые нарушения. При пальпации и перкуссии живота в надлобковой области определяют увеличение размеров мочевого пузыря. При пальцевом исследовании прямой кишки обнаруживают гладкую эластичную, увеличенную предстательную железу, которая равномерно уплотнена (узлы в предстательной железе подозрительны на рак!). При катетеризации мочевого пузыря обнаруживают остаточную мочу. Уточняют характер нарушения функции почек с помощью исследований мочи (пиурия), биохимических исследований крови (остаточный азот, креатинин, мочевина). Экскреторную урографию в амбулаторных условиях можно проводить больным с относительной плотностью мочи 1012-1015 и нормальным остаточным азотом крови. При этом можно определить функциональное состояние почек и верхних мочевых путей. Ультразвуковое исследование предстательной железы возможно при использовании специального ректального датчика определяют размеры железы, наличие уплотнений в ней (рак!). Ультразвуковое исследование мочевого пузыря помогает в выявлении остаточной мочи. В диагностике нарушений мочеиспускания эффективна урофлоуметрия. Осложнения: острая задержка мочи возникает при III стадиях заболевания, цистит, пиелонефрит, эпидидимит.

Заболевание проявляется преимущественно расстройствами мочеиспускания. Считается, что заболевание начинается в тот момент, когда мочеиспускание, особенно с наполненным мочевым пузырем, перестает доставлять удовольствие. В идеале мужчины должны обращаться к врачу именно в этот момент.

Через некоторое время мочеиспускание становится учащенным, менее свободным, менее интенсивным. Струя мочи становится более слабой, количество мочи, выделяемое за один раз, уменьшается. У больного появляется необходимость встать 1-2 раза ночью, чего раньше никогда не наблюдалось. Еще одно проявление аденомы на этой стадии - появление таких сильных позывов к мочеиспусканию, что больной не может его отсрочить даже на короткое время. К сожалению, почти все мужчины рассматривают эти явления как возрастные или связывают их еще с чем- нибудь и не обращаются ко врачу.

По прошествии определенного времени мочиться становится все труднее. Струя мочи падает почти отвесно, а не по обычной кривой. При мочеиспускании приходится сильно напрягать мышцы живота. Иногда больные аденомой так устают, что во время мочеиспускания им приходится делать перерывы для отдыха.

Со временем при отсутствии лечения у таких больных начинают поражаться почки, развивается почечная недостаточность, что проявляется головной болью, жаждой, сухостью во рту, слабостью, раздражительностью. Мочевой пузырь всегда переполнен мочой, при мочеиспускании моча выделяется тонкой струйкой или даже по каплям. Одновременно с этим появляются явления недержания мочи, то есть моча выделяется по каплям постоянно и против желания больного, сначала ночью, а затем и круглые сутки.

При отсутствии лечения этот процесс заканчивается развитием острой задержки мочеиспускания - мочеиспускательный канал полностью пережимается и не может пропустить ни капли мочи. Больной при этом испытывает сильные боли внизу живота. Мочевой пузырь переполнен и выбухает над лобком.

Следует отметить, что острая задержка мочеиспускания может развиться на любой стадии аденомы предстательной железы, даже на самой ранней. Ее могут спровоцировать такие факторы, как длительное неопорожнение мочевого пузыря, переохлаждение, погрешность в диете, прием алкоголя.

Другим осложнением аденомы простаты является гематурия - появление крови в моче. При повышении давления мочи в мочевом пузыре повреждаются его вены, они и могут стать причиной кровотечения.

Еще одним осложнением аденомы предстательной железы можно считать образование камней мочевого пузыря. Камни образуются в результате застоя в нем мочи.

Диагностика доброкачественной гиперплазии простаты.

Распознавание аденомы парауретральных желез не является трудным. Оно направлено на дифференциальную диагностику с заболеваниями, вызывающими интравезикальную обструкцию. Дополнительные приемы позволяют уточнить стадию заболевания на основании оценки функции мочевого пузыря, почек и верхних мочевых путей.

Значительной является роль опроса больного, детальное изучение истории жизни, изменений самочувствия и жалоб, связанных с мочеиспусканием. Для определения количественной характеристики, типа и степени выраженности симптомов, в настоящее время применяется ряд систем оценки, например, I- PSS (Индекс симптомов Американской урологической ассоциации) - список из 7 обоснованных вопросов, касающихся, различных симптомов, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

При физикальном исследовании любого мужчины следует тщательно пальпировать и перкутировать надлобковую область. Эти приемы позволяют выявить увеличение мочевого пузыря, связанное с накоплением остаточной мочи. Растянутый мочевой пузырь шаровидной формы может быть выявлен визуально, диагноз подтверждается определением тупого перкуторного звука над лоном.

Пальпаторное пальцевое исследование простаты через прямую кишку даёт врачу представление о величине и консистенции предстательной железы. Данное исследование, а также определение уровня ПСА (простатспецифического антигена) в крови позволяет отобрать пациентов для выполнения биопсии (забор участков ткани предстательной железы) с целью исключения рака простаты. Ультразвуковое исследование позволяет оценить размеры железы и наличие остаточной мочи. С помощью трансректального (через прямую кишку) ультразвукового исследования получается информация о структуре самой простаты и дополнительно имеется возможность выполнения прицельного забора участков ткани (биопсии) простаты. Урофлоуметрия (определение скорости мочеиспускания) позволяет объективно оценить скорость мочеиспускания и помогает обосновать выбор тактики лечения доброкачественной гиперплазии простаты. При выявлении доброкачественной гиперплазии предстательной железы необходимо оценить функцию почек: общий анализ мочи, биохимические анализы крови на мочевину и креатинин, при возможности - УЗИ почек для уточнения состояния верхних мочевых путей.

Для дальнейшего обследования в плане хирургического лечения выполняется (по показаниям) цистоскопия и внутривенная урография.

Считаю важным отдельно остановиться на ПСА, поскольку этот опухолевый маркер играет важную роль в дифференциальной диагностике ДГПЖ и рака простаты. Это особенно важно по той причине, что клиническая картина ДГПЖ и рака простаты зачастую не отличается. В обоих случаях клиника определяется наличием интравезикальной обструкции.

Простатический специфический антиген - это гликопротеин, вырабатываемый в норме секреторным эпителием простаты и влияющий на разжижение эякулята. Таким образом, в определенном количестве он присутствует в организме мужчины, не имеющего рака простаты. Нормой считается уровень ПСА в сыворотке крови не более 4 нг/мл. Согласно исследованиям Н. Lepor (1993), секреция ПСА 1 г железистой ткани при ДГПЖ составляет 0,35 нг/мл, при раке этот показатель возрастает в 10 раз. По этой причине при небольшом объеме ракового поражения простаты уровень ПСА в большинстве случаев будет не меньше, чем у больного с ДГПЖ больших размеров.

Однако стоит учесть тот факт, что, с одной стороны, в 1,5% случаев рак простаты подтверждается при уровне ПСА менее 4 нг/мл, с другой стороны, повышение ПСА возможно как при раке простаты, так и при простатите, а также в случае механического воздействия на железу. Следовательно, ПСА не всегда свидетельствует о наличии злокачественного процесса. ПСА - маркер чувствительный, но не специфичный. Учитывая, что примерно в половине случаев ДГПЖ сопровождается хроническим простатитом, необходимо взвешенно подходить к трактовке полученных данных. Здесь на помощь приходит раздельное исследование фракций ПСА (свободной и связанной с белками плазмы крови). Соотношение фракций может говорить о большей вероятности злокачественного или доброкачественного процесса. Как правило, небольшое повышение ПСА оценивается в совокупности с данными ПРИ и трансректального ультразвукового исследования (ТРУЗИ). В сомнительных случаях выполняется биопсия предстательной железы.

Медикаментозная терапия

а 1 --адреноб локаторы

Как видно из названия, эти препараты оказывают свое воздействие за счет блокады а-1-адренорецепторов мочевого пузыря и простатического отдела мочеиспускательного канала. Они характеризуются быстрым наступлением клинического эффекта в виде урежения позывов к мочеиспусканию, снижения императивности и уменьшения эпизодов ночного мочеиспускания, a-адреноблокаторы относятся к так называемым симптоматическим препаратам, они нивелируют симптомы заболевания, не влияя на прогрессирование болезни. То есть на фоне их приема увеличение объема ДГПЖ продолжается. При отмене а-адреноблокаторов симптомы, как правило, возвращаются в полном объеме. Необходимо выделить селективные и неселективные а 1-адреноблокаторы. Селективность определяется их избирательным действием на aА подтип адренорецепторов, располагающихся в гладкой мускулатуре мочевых путей. В отличие от других типов а 1 -адренорецепторов а 1 А-адренорецепторы практически отсутствуют в гладкой мускулатуре периферических сосудов. Таким образом, селективные а-адреноблокаторы, обладая выраженным эффектом по отношению к мочевым путям, практически не влияют на кровяное давление. В то время как неселективные а 1-адреноблокаторы требуют титрования дозы в начале курса лечения с целью предотвращения нежелательных гипотонических реакций.

Единственным представителем селективных al -адреноблокаторов на сегодняшний день является тамсулозин. Однако, обладая аффинностью к рецепторам серотонина и допамина, тамсулозин может вызывать ретроградную эякуляцию. Перед назначением этого препарата сексуально активным больным необходимо предупреждать их о наличии такого побочного эффекта.

Группа неселективных а 1-адреноблокаторов представлена значительно шире. Необходимо отметить, что терапевтический эффект в отношении симптомов ДГПЖ не уступает таковому у селективных а- блокаторов. Необходимо лишь грамотное титрование дозы в начале лечения, особенно если пациент уже получает антигипертензивную терапию, Представителями неселективных а-адреноблокаторов являются альфузозин, доксазозин, теразозин.

Ингибиторы 5 а--редуктазы

В 1986 г. впервые использован препарат, применение которого было патогенетически обосновано. Это финастерид (Простерид) - наиболее изученный на сегодняшний день ингибитор 5а-редуктазы. Доказано, что препарат снижает уровень дигидротестостерона в сыворотке крови приблизительно на 70%, а в ткани предстательной железы - на 85-90%. вызывая не только замедление темпов роста ДГПЖ, но и обратное развитие аденоматозных узлов, уменьшая симптомы заболевания. Появление финастерида в те годы произвело сенсацию в научных кругах. Однако через некоторое время его применения были проведены исследования, показавшие в ряде случаев эффективность финастерида, сравнимую с плацебо. Это привело к снижению интереса к препарату со стороны практикующих врачей и, как следствие, к падению его продаж. В течение вот уже более 20 лет продолжаются клинические исследования, которые позже объяснили причины неудач при лечении ДГПЖ ингибиторами 5а-редуктазы. Было доказано, что эффективность финастерида максимальна лишь при ДГПЖ больших размеров. Ведь чем больше простата, тем больше в ней железистой эпителиальной ткани, которая и является основной мишенью для данного препарата. Учитывая последние данные о соотношении стромального и железистого компонентов, а также опыт применения финастерида, в настоящее время существует мнение, что для уменьшения обструктивных симптомов ДГПЖ препарат следует назначать при объеме простаты более 50 смЗ.

В длительных исследования доказано, что финастерид уменьшает объем предстательной железы на 18-20%. При правильном назначении препарата отмечается уменьшение симптомов заболевания на 14-26%, увеличение максимальной скорости потока мочи на 13-18%, улучшение качества жизни пациента, а также влияние на прогрессирование заболевания (снижение частоты развития острой задержки мочеиспускания и необходимости оперативных вмешательств), Однако, назначая препарат, необходимо помнить, что развития клинического эффекта можно ожидать не ранее 6-го месяца лечения. Финастерид воздействует только на статический компонент обструкции - размер предстательной железы. Воздействие его на симптомы раздражения опосредовано через уменьшение размеров аденоматозных узлов и, как следствие, разгрузку детрузора.

Стоит помнить о том, что ингибиторы 5а-редуктазы снижают уровень ПСА, что может затруднить раннюю диагностику рака простаты. Известно, что прием финастерида на протяжении 6 месяцев приводит к снижению уровня ПСА на 50%. Соответственно, оценивая динамику ПСА на фоне лечения, необходимо корректировать полученный результат путем удвоения показателя.

Побочные эффекты при назначении финастерида возникают нечасто и выражены умеренно. Связаны они со снижением либидо, уменьшением объема эякулята, снижением потенции и возможной гинекомастией. В настоящее время изучаются данные о применения финастерида с целью профилактики рака предстатсльной железы.

Препараты растительного происхождения

Представлены, как правило, экстрактами из плодов вееролистной пальмы (Sabal serullata) или коры африканской сливы (Pygenum africanum). Лечебное воздействие фитопрепаратов может быть объяснено ингибированием 5 а- редуктазы и ароматазы, изменением метаболизма простагландинов. влиянием на активность фибробластов.

Клинический эффект от этих препаратов выражен умеренно, однако незначительное количество побочных эффектов и отсутствие необходимости титрования позволяет широко применять их в терапии ДГПЖ как в качестве монотерапии, так и в комбинации с препаратами других групп.

Хирургическое лечение

Как правило, хирургическое лечение предлагается больному при неэффективности консервативной терапии и развитии осложнений ДГПЖ. При этом наибольшее значение имеют обструктивные симптомы, отражающие наступающую декомпенсацию функции детрузора. При выставлении показаний к операции специалистом оценивается суммарный балл симптоматики (IPSS), объем предстательной железы, количество остаточной мочи, скорость мочеиспускания и ряд других показателей.

Трансуретральная резекция предстательной железы (ТУР) Трансуретральная резекция является на сегодняшний день "золотым стандартом" хирургического лечения ДГПЖ, В Европе среди всех операций по поводу ДГПЖ на долю ТУР приходится. 95%. Как ясно из названия, операция выполняется путем введения оптического инструмента (резектоскопа) через мочеиспускательный канал. Ткань гиперплазированной предстательной железы удаляется фрагментарно путем серии срезов. Обычно таким образом оперируют больных с объемом предстательной железы до 60 смЗ. Однако опытные хирурги выполняют трансуретрал ьную резекцию и при железе до 100 смЗ, Основным преимуществом ТУР является короткий реабилитационный период при высокой радикальности лечения.

Адено мэктомия

Исторически наиболее ранний метод хирургического лечения ДГПЖ внедрен в практику в начале XX века. Операция представляет собой "открытое" хирургическое вмешательство, в ходе которого узлы гиперплазии отделяются от ткани предстательной железы и удаляются. В настоящее время этот вариант оперативного лечения применяется при ДГПЖ больших размеров (более 80 смЗ). При высокой радикальности аденомэктомия имеет недостатки в виде более серьезной, чем при ТУР, операционной травмы и длительного периода реабилитации.

Осложнения операций

По степени распространённости:

недержание мочи, стриктура уретры (сращение мочеиспускательного канала), импотенция, ретроградная эякуляция (заброс спермы в мочевой пузырь).

Неоперативные методы

К неоперативным методам лечения относятся:

баллонная дилатация предстательной железы (расширение суженного участка с помощью раздувания баллона, вводимого в мочеиспускательный канал);

установка простатических стентов в область сужения;

метод термотерапии или микроволновой коагуляции простаты;

фокусированный ультразвук высокой интенсивности;

трансуретральная игольчатая абляция;

криодеструкция.

Прогноз

Если лечение ДГПЖ не производится, то длительная задержка мочи способствует появлению мочекаменной болезни с формированием камней в мочевом пузыре и присоединению инфекции. Наиболее серьёзным осложнением при этом является уроспесис, усугубляющий почечную недостаточность. Кроме того, длительно существующая без лечения доброкачественная гиперплазия предстательной железы может малигнизироваться (дать начало злокачественному росту) с развитием острой задержки мочи.

При своевременном и адекватном лечении прогноз заболевания весьма благоприятный.

Эффективный положительный результат проявляется, если в режиме дня присутствуют занятия обоснованной физкультурой. Это -- гимнастика, направленная на улучшение кровообращения в области таза, в сочетании комплекса упражнений с диафрагмальным дыханием, энергичная ходьба или бег на свежем воздухе, активное плавание. Благо от движения усиливается проведением последующей релаксации.

Профилактика аденомы предстательной железы

К сожалению, подтвержденных данных о профилактике аденомы простаты на сегодняшний день не существует. Есть данные о том, что некоторые препараты фитотерапии, например экстракт коры африканской сливы, снижают риск возникновения аденомы и повышают потенцию, но эти сведения не подтверждены клиническими исследованиями.

Ни в коем случае нельзя для профилактики аденомы принимать те препараты, которые используются для ее лечения. Поэтому для профилактики аденомы предстательной железы можно порекомендовать всем мужчинам старше 50 лет взять за привычку раз в год ходить к урологу для обследования.

Существует "Международная система суммарной оценки симптомов при заболеваниях простаты (IPSS)". По этой системе необходимо заполнить следующую анкету и посчитать сумму баллов. Если сумма баллов не превышает 7, это считается легким (ранним) проявлением аденомы, если сумма 8-19, то заболевание перешло во вторую стадию, а при сумме баллов 20 и больше заболевание находится уже в тяжелой форме.

Выводы

гиперплазия аденома предстательный заболевание

ДГПЖ на сегодняшний день является наиболее часто возникающей доброкачественной опухолью у мужчин. Клиника ДГПЖ зависит как от основных симптомов, так и от осложнений. Своевременное обращение к урологу значительно улучшает качество жизни пациента, уменьшает риск осложнений ДГПЖ, лечение хорошо поддаётся консервативной терапии, снижает риск хирургического лечения.

Литература

1. Вишневский А.Е., Сепанова Н.А., Михайлова Е.В. Сосудистые эффекты а- 1-адреноблокаторов и их клиническое значение у больных дорокачественной гиперплазией простаты. Клиническая формакология и терапия. 2009, 13(4), 90.

2. Лопаткин Н.А., Аляев Ю.Г., Коган М.И., Лоран О.Б., Мазо Е.Б., Степанов В.Н. Эффективность и безопасность применения Доксазозина при лечении больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Урология, 2013, 5, 3-4.

3. Мазо Е.Б. Достижение в медикаментозном лечении доброкачественной гиперплазии простаты. Материалы симпозиума “Новый взгляд на патогенез и лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Мировой опыт”. М. 2010: 7-10.

Размещено на Allbest.ru