Технология изготовления лекарственных форм из грязи, рапы озёр и лиманов

Размещено на http://www.allbest.ru/

Одесский национальный медицинский университет

Кафедра технологии лекарственных средств

Курсовая работа на тему:

"Технология изготовления лекарственных форм из грязи, рапы озёр и лиманов"

Выполнила:

Студентка 3 курса 2 группы

фармацевтического факультета

Шевгенева Анна

Научный руководитель: доц. Физор Н.С.

г. Одесса 2016

Содержание

Введение

1. Основные технологии приготовления лекарственных форм из рапы и грязи озёр и лиманов

2. Промышленное изготовление лекарственных препаратов из рапы и грязей

2.1 Приготовление отгона из грязи

2.2 Грязевой раствор

2.3 Отжимы и экстракты лечебной грязи

2.4 Отжимы и экстракты лечебной грязи

2.5 Приготовление «Гумизоля»

2.6 Технология изготовления «ФиБС»

3. Современные технологии переработки рапы и грязей

Заключение

Список использованной литературы

лекарственный грязь заболевание

Введение

Грязевые лекарственные формы представляют собой одну из древних лекарственных форм, которые не потеряли своей значимости и сегодня в современной медицине. Применение грязевых препаратов оказывает стимулирующее влияние на метаболические процессы, на повышение регенерации тканей, десенсибилизацию. Кроме того, они обладают противовоспалительным, болеутоляющим и антибактериальным действиями.

Грязевые препараты используются в виде компрессов, примочек, микроклизм, влагалищных орошений, ингаляций, питья, подкожных и внутримышечных инъекций, а также путем введения с помощью гальванического тока ингредиентов нативной грязи - экстрактов, центрифугатов и др [5].

Необходимо отметить хорошую переносимость грязевых препаратов, сравнительно редкое возникновение бальнеопатологической реакции и обострения заболевания, поэтому их применяют при выраженных болевых синдромах, вегетативно-сосудистых и дисциркуляторных нарушениях (венозный застой, отек), а также при наличии жалоб у больных со стороны сердечно-сосудистой системы. У таких больных отмечается достаточная лечебная эффективность даже при декомпенсации и при умеренной активности патологического процесса [7].

Применение грязевых лекарственных форм при различных заболеваниях

Таким образом, действие грязевых препаратов определяется их химическим составом и биологически активными веществами, влияющими на различные адаптивные системы, а также на метаболизм путем регуляции и восстановления нарушенных функций [12].

Сегодня на рынке имеется большое количество лекарственных препаратов, в том числе лекарства, изготовленные из грязи и рапы (около 400 наименований). 89% этих лекарств являются импортными и только 11% отечественного производства.

На рынок Украины грязевые лекарственные формы поставляют более 130 иностранных фирм из 40 стран, в том числе 29 фармацевтических фирм Германии, 16 - Индии, 9 - Польши, 8 - Франции, 5 - Великобритании, США, Италии, а также Россией, Белоруссией, Литвой, Эстонией, Китаем, Аргентиной. В Украине грязевые лекарственные формы производят 11 фирм и 5 фармацевтических фабрик [8].

Использование препаратов лечебной грязи удобно в эксплуатации, транспортировке, хранении, обеспечивает существенное уменьшение расхода нативной лечебной грязи, позволяет расширить показания к пелоидотерапии, в целом получить медицинский и экономический эффект [14].

1. Основные технологии приготовления лекарственных форм из рапы и грязи озёр и лиманов

В настоящее время существует два основных пути в технологии получение грязевых препаратов -- это механический путь и химический. И, в зависимости от того, какой из способов используется, в результате, получаются препараты, подразделяющиеся на две группы -- это нефармакопейные препараты и фармакопейные препараты [2].

Механическим путем изготовляются нефармакопейные препараты путем отгона, отжима, фильтрования, экстрагирования и другими методами.

Нефармакопейные препараты, получаемые различными механическими путями, сохраняют макроэлементы, органические соединения, биоактивные компоненты, микрофлору и микрофауну нативной грязи, а также другие физико-химические свойства при условии сохранения белка во время стерилизации грязевого раствора. И благодаря этому такие препараты обладают большой биологической активностью и терапевтической эффективностью при различных заболеваниях. Они оказывают стимулирующий эффект на регенеративные процессы в тканях, благотворно влияют на процессы энергетического метаболизма и обмена веществ, являются хорошим болеутоляющим, противовоспалительным и антибактериальным средством. Но, всё же, после механического воздействия происходят некоторые изменения в общей структуре препаратов.

Некоторые особенности нефармакопейных грязевых препаратов приведены в таблице (по В. Т. Олефиренко) [3].

Химический путь позволяет изготовить фармакопейные препараты путем экстрагирования с помощью воды, вазелина, спирта, масел и др.

Фармакопейные препараты содержат низшие жирные кислоты (масляную, уксусную, муравьиную) и летучие соединения. Эти препараты, обладая несомненным лечебным действием, не содержат органических веществ, то есть отсутствует весьма ценная составная часть грязевого раствора. Введенные в организм человека препараты оказывают стимулирующее влияние на различные функции адаптивных систем, а также ускоряют процессы физиологической репарации тканей [1].

В последнее время, в химической технологии, всё больше, приобретает метод добавления в исходный материал различных, биологически активных добавок и экстрактов. В результате чего, получается препарат именуемый «фитогрязь», который обладает различными свойствами, улучшающими эффективность грязевых препаратов [6].

2. Промышленное изготовление лекарственных препаратов из рапы и грязей

Лиманная грязь является весьма ценным источником биогенных стимуляторов. Как упомянуто выше, лечебное действие грязей обусловлено теми биогенными стимуляторами, которые организмы, принимавшие участие в образовании грязи, накопили в себе перед гибелью.

На фармацевтических промышленных предприятиях переработка рапы и иловых грязей происходит с применением различных технологий. При этом получают препараты разных групп и назначений [9].

Нефармакопейные препараты из иловой грязи и лиманной рапы получают в виде сухой грязи, натуральной грязи с различным остатком влаги, стерильного грязевого раствора и лиманной рапы различной концентрации. При изготовлении этих препаратов основным условием является сохранение состава и свойств нативной грязи, грязевого раствора и лиманной рапы [10].

Другим направлением является получение эффективных лечебных смесей, включающих основные компоненты иловой грязи и другие биостимулирующие вещества. Добавление последних предусматривает повышение терапевтической эффективности пелоидотерапии и коррекцию саногенеза различных заболеваний опорно-двигательного аппарата, нервной системы, гастроэнтерологической, кожной и другой патологии [14].

Из лиманной грязи можно приготовить несколько лечебных препаратов: грязевой экстракт, отжим и грязевой отгон.

2.1 Приготовление отгона из грязи

200 граммов грязи помещают в круглодонную колбу емкостью 750 см3, прибавляют 50 см3 дистиллированной воды и взбалтывают 5-10 минут. Колбу соединяют с холодильником Либиха и пропускают водяной пар, подвергая, таким образом, содержимое колбы перегонке с водяным паром. Как только в приемнике соберется 150 см3 дистиллята, перегонку с водяным паром прекращают. При такой перегонке происходит гидролиз сернистого железа, содержащегося в грязи, вследствие чего дистиллат (отгон) содержит сероводород и серу.

В большинстве случаев сера в отгоне находится в состоянии столь большой дисперсности, что не задерживается обычным фильтром. Длительное нагревание отгонов для укрупнения осадка серы вызывает потерю части летучих веществ. Для избежания потери летучих веществ отгон помещают во флакон с хорошо подобранной пробкой (стеклянной или резиновой) и оставляют на 2-3 дня. Отгон после отстаивания фильтруют, осторожно нагревают до удаления сероводорода (проба свинцовой бумагой) и разливают по ампулам.

Запаянные ампулы выдерживают в автоклаве при 120° С в течение одного часа. Приводят бактериологический контроль по обычным правилам. При хранении лечебное действие грязевого отгона не теряется. Инъекции грязевого отгона делаются под кожу ежедневно по 1 см3 30 -- 35 раз на курс лечения. По стандарту лечебный грязевой отгон должен содержать не менее 40 миллиграммов остаточного азота в литре. Окисляемость его равна не менее 16 миллиграммов кислорода на литр. Один литр отгона должен связывать не менее 20 миллиграммов йода. рН -- не менее 7,6 [1].

2.2 Грязевой раствор

Впервые в условиях курорта в 1936 г. грязевой раствор был использован в качестве самостоятельного лечебного метода А. Г. Капом на озере Горьком (Челябинская область).

При центрифугировании нативной грязи получают прозрачный, слегка опалесцирующий грязевой раствор, содержащий полный набор аминокислот. Центрифугирование осуществляют при частоте вращения 5000-10 000 об/мин в течение 40 мин. Способ центрифугирования экономичен: из 25 кг нативной лечебной грязи получают 4 л грязевого раствора. Полученный грязевой препарат сохраняет свои свойства и необходимые санитарно-бактериологические показатели при хранении в холодильнике в стерильной стеклянной таре до пяти месяцев. После 3-5 месяцев необходимо проводить микробиологические и санитарно-бактериологические исследования. Препарат остается годным при комнатной температуре до месяца. Пастеризованные препараты сохраняют нормативные показатели при более длительных сроках хранения.

В составе грязевого раствора обнаружены ионы калия, магния, натрия, бромид кальция, аммония, карбонат, гидрокарбонат, сульфат, хлорид, легколетучие и труднолетучие фенолы, микроэлементы (фосфор, мышьяк, серебро, сурьма, цинк, мед, свинец, никель), а также кремниевая, гуминовые и жирные кислоты, витамины, гормоны, биогенные стимуляторы; 24 аминокислоты (гистамин, триптофан, орнитин, серии, пролин и др.); 13 фенолов, некоторые из которых (алкилфенол) обладают выраженным бактерицидным действием [11].

2.3 Отжимы и экстракты лечебной грязи

Другими методами получения нефармакопейных грязевых препаратов являются отжимы и экстракты.

Для получения отжима берут холщовый мешок (5-7 слоев марли), заполняют его грязью и под давлением пресса силой 100-300 кг на 1 см2 в течение 4-6 часов получают прозрачный, опалесцирующий грязевой раствор.

Водный экстракт изготовляют по способу Е. Г. Чулкова: производят расчет дистиллированной воды, которую необходимо добавить к нативной грязи, исходя из ее влажности, а затем эту водно-грязевую смесь закладывают в конусообразный холщовый мешок и под давлением груза 15 кг в течение трех суток получают водный экстракт грязи.

Химический путь позволяет изготовить фармакопейные препараты путем экстрагирования с помощью воды, вазелина, спирта, масел и др.

Так для производства «пелана» в полученный препарат «пелоидин» добавляют, из расчёта на 500г препарата, добавляют 125 г анальгина, 125г вазелина и 500г ланолина [14].

2.4 Технология приготовления «Пелоидина»

280 кг лечебной грязи загружают в керамический бак, туда же помещают 720 л воды. На 1000 л смеси прибавляют 6,68 кг натрия хлорида, чтобы получить раствор изотоническим. Смесь настаивают при постоянном перемешивании (с помощью мешалки) от 3 до 6 сут при комнатной температуре, пока отстоявшаяся над грязью жидкость будет иметь плотность 1,008--1,010, содержание хлоридов 11,5--14,5 г/л, сухой остаток до 16 г/л, значение рН 8,2--9,5. Затем жидкость сифонируют и дважды фильтруют с целью удаления механических включений (применяя глубинные фильтры) и микроорганизмов (через стерильные пластины или мембранные фильтры с диаметром пор не более 0,3 мкм). Фильтрат нагревают в течение 10 минут при температуре 60--70° С и после охлаждения в асептических условиях разливают во флаконы по 0,5 л [4].

2.5 Приготовление «Гумизоля»

0,01% раствор фракций гуминовых кислот хаапсалуской морской лечебной грязи. В изотоническом растворе натрия хлорида. В препарате находятся биологически активные вещества олигодинамического характера и до 40гуминовых кислот.

Это прозрачная или слегка опалесцирующая со слегка заметной взвесью жидкость с желтоватым оттенком без запаха, солоноватого вкуса, нейтральной реакции. Тералевтический эффект близок к лечению лечебной грязью [6].

2.6 Технология изготовления «ФиБС»

Для получений препарата используют иловую грязь Куяльницкого лимана и перегоняют с водяным паром. Полученный отгон содержит много серы и водорода сульфида. К полученному отгону, содержащему серу и сероводород, добавляют натрия хлорид (7,5 г на 1 л), отстаивают и фильтруют через тканевой фильтр. Затем проводят сепарацию на жидкостном сепараторе тарелочного типа, при этомобразуется прозрачный раствор при производительности 55 л/ч. Сероводород удаляют при нагревании, а натрия хлорид -- применением повторной перегонки. К полученному раствору (пелоид) добавляют коричную кислоту (0,3--0,4 г на 1 л) и кумарин (0,1 г на 1 л) и фильтруют [17].

3. Современные технологии переработки рапы и грязей

Технологам фирмы «Бивитек» удалось разработать и внедрить новый технологический процесс производства нативных видов сырья, позволяющий работать с различными видами растительного и минерального сырья в щадящем режиме под вакуумом при низких температурах, экстрагировать из сырья весь набор БАВ без инактивации и с полным набором микро-макроэлементов [5].

В этой технологии выделяют следующие этапы:

Нативное сырьё без термообработки и обработки агрессивными агентами (эфир, хлороформ) по новой технологии, которая полностью исключает две позиции из технологического процесса на подготовительной стадии при подготовке сырья к загрузке в экстрактор. К подготовительным процессам относятся процессы обезвоживания, перетирания, прессования сырья.

Подготовленное сырьё загружается в экстрактор, где лечебная грязь подвергается экстрагированию в спиртово-масляной смеси, в строго определённом соотношении и последовательности. Здесь важно подчеркнуть, что экстрагенты: этиловый спирт и масло растительное являются абсолютно безопасными, экологически чистыми, что непосредственно влияет на качество и безопасность полученной субстанции. Применение нативной формы сырья, исключающую термообработку, даёт преимущество перед другими технологическими разработками, что способствует большой экономии электроэнергии, которая существенно влияет на ценообразование продукции, способствует сохранению термолабильных веществ, активности биологически активных ингредиентов сырья.

Весь технологический цикл экстракции происходит под вакуумом. Экстрактор с модернизированной якорной мешалкой и процесс прохождения экстракции в условиях вакуума влияет на качественные и количественные показатели субстанции, что, в свою очередь, отражается качестве лекарственных препаратов и ассортименте производимой продукции. При экстрагировании под вакуумом происходит ослабление температурного воздействия на сырьё, и уже внутри экстрактора за счёт создания вакуума температура закипания жидкости ниже, что положительно влияет на время технологического процесса, на выход субстанции и качество лекарственного препарата. А также способствует разрушению клеточной оболочки мембраны, проникновению экстрагентов в клетки сырья и извлечению из них клеточных ингредиентов в полном объеме.

Эктрагент выбирается по принципу «подобное-подобным». Если лечебная грязь имеет водную основу и содержит в клетках липидный комплекс (жирные кислоты), жирную на ощупь, соединяют в экстракторе с растительным маслом (оливковым, льняным, подсолнечным) и проводят экстракцию с целью проэкстрагировать весь комплекс липидных веществ из грязи. Процесс экстрагирования этих компонентов, имеющих разную основу (вода, масло), проблематичен и является одним из совершенно современных методов.

Процесс экстракции разделяется на фракции, гидрофобные и гидрофильные на временные параметры введения экстрагентов. Процесс экстракции проводится методом бисмацерации спиртово-масляной смесью. Использование этих и других принципов в технологическом цикле производства даёт богатый диапазон извлекаемых биологически активных ингредиентов и минеральных веществ, сохранение биологической активности ингредиентов, улучшение безопасности и качества препаратов.

Все выше перечисленные пункты процесса с учётом количественных соотношений вводимых ингредиентов, временных параметров, степени подготовки сырья и подбор экологически чистых ингредиентов создаёт технологическое преимущество, которое в свою очередь влияет на ценообразование конечной продукции, конкурентоспособность и экологическую чистоту. Получаемая биологическая субстанция, лекарственные препараты, БАД-ы и косметическая продукция не имеют аналогов, превосходят по качеству и эффективности [10].

В данное время по этой технологии переработки лечебной грязи и других видов лекарственного и растительного сырья получают три разновидности субстанции на водной, спиртовой и масляной основе под вакуумом и без термообработки с сохранением всего спектра органических и минеральных видов веществ, что позволяет расширить ассортимент выпускаемой продукции.

Также была внедрена безотходная биотехнология переработки лечебной грязи и растительного лекарственного сырья, где вторично промежуточные продукты переработки технологического процесса используются для получения новых различных видов продукции [5].

Коллоидно-мелкодисперсная фаза (КМФ) лечебной грязи

С целью исключения побочного воздействия механических примесей, повышения гидрофильности структуры иловой грязи М. С. Бикметовым разработана технология и получен новый грязевой препарат, представляющий собой коллоидно-мелкодисперсную фазу (КМФ) лечебной грязи, с пропорционально большим содержанием коллоидных элементов и водно-минерального раствора. Технология производства заключается в препаративном выделении из исходной массы иловой грязи без разрушения ее кристаллического скелета определенного количества (до 30%) коллоидно-мелкодисперсной фракции. Оставшаяся часть массы иловой грязи может полностью регенерировать при возвращении в природную среду лимана. Препарат КМФ эффективен при накожных аппликациях [6].

Основной ингредиент состава нового препарата КМФ получают из натуральной иловой грязи. Технология производства заключается только в препаративном выделении определенной части КМФ (до 30%) из исходной массы иловой грязи без разрушения ее кристаллического скелета и глинистого остова. В виде отходов производства остается значительная (более 70%) часть основной массы иловой грязи с сохранившейся гидрофильной кристаллической структурой и сульфатредуцирующими бактериями, на которой вновь могут регенерироваться коллоидно-мелкодисперсные частицы из рапы лиманного озера в течение определенного времени и необходимых физико-химических природных условий [8].

При одинаковом количестве сырья (25 кг грязи) способом центрифугирования получают 4 л грязевого раствора, а отжимом и экстрагированием -- по 3 л. В водном растворе увеличено количество карбонатов и изменена рН в сторону увеличения щелочности (рН 8,2), так как при добавлении воды очень подвижные ионы гидрокарбоната частично переходят в карбонаты и ощелачивают среду. Минерализация и содержание хлоридов для водного экстракта несколько выше, чем для отжима и центрифугата. Это связано с тем, что при экстрагировании вода размывает кристаллическую решетку, вызывает дополнительное поступление солей в грязевой раствор. Кроме того, в водном экстракте отмечено более низкое содержание общего углерода, летучих органических соединений и С-нелетучих кислот [5].

Водный экстракт лечебной грязи

Водный стандартизованный экстракт иловой сульфидной грязи создан на основе экологически чистой ресурсосберегающей безотходной технологии (Шустов Л. П., 1999). Он представляет собой слегка опалесцирующую прозрачную жидкость зеленого цвета, горького вкуса, с выходом экстрактивных веществ до 150 г/л. Срок хранения в холодильнике 3--6 мес [9]

«Сухой» экстракт иловой сульфидной грязи

На основе водного экстракта путем удаления свободной и адсорбционной воды без температурных воздействий получен «сухой» водорастворимый экстракт, позволяющий точно дозировать применяемые концентрации препарата. «Сухой» экстракт может храниться в течение 3 лет в герметически закрытой посуде. «Сухой» водорастворимый экстракт представляет собой кристаллический порошок бежевого цвета, горько-соленого вкуса, хорошо растворимый в воде, негигроскопичный.

В водном экстракте и растворе «сухого» экстракта обнаружены микроэлементы Fe, A1, V, Си, Ag, Zn, P, As, Se, Mn, Bi, Ca, органические соединения - 24 аминокислоты, как протеиновые, так и непротеиновые с содержанием 31,4 мг/дм3, более 50 карбоновых кислот в количестве 118 мг/дм3, углеводы в количестве 1,27 мг/дм3, в том числе высокомолекулярные парафиновые, которые обладают репаративными свойствами, а также нафтеновые углеводороды [15].

Фитогрязь

Фитогрязь представляет собой комплекс лекарственных препаратов, основу, которого составляет лечебная грязь, в которую добавлены растительные препараты. В зависимости от целевого назначения фитогрязи, выбираются тип грязи и соответствующий сбор лекарственных растений.

Фитогрязь является принципиально новым препаратом, который был разработан в НИИ натуротерапии совместно с Лабораторией красоты Serge Arsua (Франция). В ней составные части, приобретая особые качества в результате специальной обработки и являясь к тому же синеистами, придают ему усиленное биологическое действие на организм человека. Добавленные в лечебную грязь препараты из растений сообщают ей дополнительные свойства, усиливающие противовоспалительное, тонизирующее и другие биологические воздействия на организм человека. Ультрасовременные, щадящие технологии изготовления позволяют сохранять силу природных веществ. [5]

Другая группа препаратов разработана НИИ натуротерапии на основе сочетания лечебной грязи с морскими водорослями. В морских водорослях находится богатейший спектр микроэлементов, подобранный самой природой, что имеет немаловажное значение для усвоения микроэлементов организмом. Морские водоросли чрезвычайно богаты йодом. Вводимые микроэлементы морских водорослей оказывают благоприятное действие на гипофиз, щитовидную железу, влияют на систему крови, деятельность сердечно-сосудистой системы. Кроме того, микроэлементы водорослей значительно улучшают минерализацию твердых тканей зуба, повышают их сопротивляемость патологическим процессам. Эффективно для лечения заболеваний тканей пародонта, кровоточивости десен, воспалительных процессах слизистой полости рта [9].

Фитогрязи превосходно используются и как косметические средства - улучшают структуру кожи лица и тела, заметно разглаживают морщины, купируют воспалительные высыпания, регулируют жирность кожи. Эти грязи могут использоваться как в косметических кабинетах, так и самостоятельно в домашних условиях [13].

Заключение

Из выше сказанного, можно заключить, что рапа, как и лечебные грязи, являются не только хорошо зарекомендовавшими себя природными лечебными средствами, но и хорошим, исходным сырьём для производства лечебных препаратов. Действие грязевых препаратов определяется их химическим составом и биологически активными веществами, влияющими на различные адаптивные системы, а также на метаболизм путем регуляции и восстановления нарушенных функций.

Но, сами по себе, рапа и лечебные грязи подвержены изменениям своего химического состава, который зависит от внешней среды, что снижает как эффективность, так и правильность в выборе дозировки при лечении. Применение современных технологий позволяет сделать на их основе весьма эффективные медицинские препараты, которые лишены указанных недостатков [13].

Так таблетки из нативной жидкой фазы лечебной грязи и сухие экстракты являются твердыми дозированными лекарственными формами стандартизованных грязевых препаратов с длительным сроком хранения, что позволяет целесообразно использовать их в качестве преформированных природных лечебных факторов. А отгоны, водные экстракты, пасты и мази, соответствующим образом упакованные (ампулы, бутылки, герметичные пакеты) -- это готовые медицинские препараты, успешно применяемые для лечения многих болезней.

Технологии, при которых в рапу и лечебные грязи вводят другие биологически активные вещества, позволяют получить принципиально новые формы лекарственных препаратов, нашедших широкое применение, как медицине, так и косметологии [10].

Использование препаратов лечебной грязи удобно в эксплуатации, транспортировке, хранении, обеспечивает существенное уменьшение расхода нативной лечебной грязи, позволяет расширить показания к пелоидотерапии, в целом получить медицинский и экономический эффект.

Кроме того, следует добавить, что природные материалы, такие как рапа и лечебные грязи, обладающие высокоэффективными свойствами, встречаются довольно редко. А это значит, что к такому ценному сырью следует относиться бережливо. И применение безотходных технологий, а также технологии по реабилитации лечебной грязи, на фармакологических предприятиях, должны преобладать и распространяться [8].

Сегодня, благодаря многочисленным исследованиям отечественных и зарубежных ученых, не вызывает сомнений, что основные терапевтические свойства лекарственных средств включают в себя грязевые лекарственные формы.

Благодаря преимуществам и высоким лечебными характеристиками, которыми обладают грязевые лекарственные формы, их доля в ассортименте на фармацевтическом рынке постоянно возрастает. Данная тенденция наглядно отражена на графике затрат и роста денежной массы в общем числе производимых закупок медикаментов в регионах Украины [5].

Список использованной литературы

1. Державна фармакопея України/ Державне підприємство “Науково-експертний фармакопейний центр „ 1-е.вид.- Х.: РІРЕГ, 2001. - 556 с.

2. Жогло Ф., Возняк В., Попович В., Богдан Я. Допоміжні речовини та їх застосування в технології лікарських форм: Довідковий посібник. - Л., 2003. - 95 с.

3. Закон України «Про лікарські засоби » № 123/96-ВР від 04.04.06.

4. Наказ МОЗ України № 44 від 16.03.04 «Про організацію зберігання в аптечних установах різних груп лікарських засобів та виробів медичного призначення»

5. Вальцов, Гнесо, Мадьярев. - Современные технологии изготовления грязевых лекарственных средств//Общественная фармация в мире. -- № 6

6. .-- 2004.

7. Компендиум 2000/2001 -- лекарственные препараты / Под ред. В. Н. Коваленко, А. П. Викторова.-- К.: МОРИОН, 2000.-- 1456 с.

8. Перцев И. М., Зупанец И. А. Биологическая фармация -- современная теория оптимального производства и использования лекарств // Клиническая фармация.-- 2003.-- Т. 3, № 2.-- С. 128-132.

9. Нечипуренко О. Н.-- Грязи -- природные биогенные стимуляторы, механизмы целебного действия // Провизор № 23.-- 2008г

10. Деримедведь Л. В. Перцев И. М. Загорий Г. В.-- Рациональное применение грязей // Фармацевтический журнал.-- № 1.-- 2002 .-- 20-22с.

11. Вагнетова А.С.-- Аптека // Еженедельник.-- № 18 - К., 2008.

12. Н.В.Маньшина, В.С.Севрюкова, А.М.Соловьёв, Л.М.Кулешова.--

13. Санаторно-курортное лечение болезней кожи // Медицинский совет.-- №1-2, 2008г.

14. Машковский М. Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей. В двух томах. Изд. 17-е.-- Харьков: Торсинг, 2007.-- Т. 1.-- 560 с.; Т. 2.-- 592 с.

15. Рецептура лекарственных средств -- Энциклопедия лекарств / Гл. редактор Ю. Ф. Крылов. Изд-е 8.-- М: РЛС, 2001.-- 1503 с.

16. Теория и практика местного лечения гнойных ран (проблемы лекарственной терапии) / Под ред. проф. Б. М. Даценко.-- К: Здоровья, 2011.-- 384 с.

17. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. В 2-х томах / Перцев И. М., Зупанец И. А., Шевченко Л. Д. и др.-- Xарьков: Изд-во УкрФА, 2009.-- Т. 1.-- 464 с.

18. А. П. Холопов, В. А. Шашель, Ю. М. Перов, В. П. Настенко «Грязелечение».-- Глава 2.- Физико-химические свойства лечебных грязей. - Глава 5. - Грязевые препараты и их применение. - 2011г.

19. Лесницкий А.В. - Новые возможности лечебных грязей //Журнал

20. «Поликлиника». - №3. - Запорожье.- 2009 г.- стр. 70-80

Размещено на Allbest.ru