Ортомиксовирусы (вирусы гриппа)

Размещено на http://www.allbest.ru/

Ортомиксовирусы (вирусы гриппа)

Название (определение) болезни

Грипп (от старофранц. Grippe -- схватывать, царапать) - зооанропонозная и антропозоонозная болезнь. Острое инфекционное вирусное заболевание животных и человека, характеризующееся поражением респираторного тракта, лихорадкой, общей интоксикацией, нарушением деятельности сердечно-сосудистой и нервной систем.

Возбудитель относится к семейству ортомиксовирусы (семейство Orthomyxoviridae, от греч. orthos -- прямой, правильный, туха, -- слизь), что отражает структурную особенность вирионов: наличие нитевидного нуклеокапсида и тропизм к слизистым оболочкам . Все вирусы гриппа животных и человека, относящиеся к разным типам и подтипам, обладают гемагглютинирующими свойствами.

Семейство включает в себя 5 родов: род Thogotovirus (передаваемые клещами арбовирусы), род Isavirus (вирус инфекционной анемии лосося) и три рода вирусов гриппа -- Influenzavirus A, Influenzavirus В и Influenzavirus С.

Influenzavirus A инфицирует людей, млекопитающих, птиц; именно этот вид вызывает пандемии гриппа

Influenzavirus B инфицирует людей и морских котиков

Influenzavirus C инфицирует людей, свиней и собак.

Наибольшее значение в патологии животных и человека имеют вирусы гриппа, среди которых наибольшим антигенным разнообразием и эпидемической опасностью обладают вирусы гриппа А. Вирусы гриппа типа А могут инфицировать людей, свиней, лошадей, тюленей, китов и разные виды домашних, синантропных, экзотических и диких птиц.

Наиболее актуальны грипп птиц, лошадей и свиней (и людей).

Вирус гриппа от человека был впервые выделен в 1933 г. английскими вирусологами У. Смитом, К. Эндрюсом и П. Лейдлоу. Позже этот вирус был отнесен к типу А. В России вирус гриппа типа А впервые выделили А.А. Смородинцев в 1936 г. в Ленинграде и Л.А. Зильбер в Москве.

Морфология и химический состав

Вирус гриппа - это РНК-содержащие сложноорганизованные вирусы. Вирионы шаровидной, овальной диаметр их 80-120 нм.

Встречаются филаментозные (нитевидные, палочковидные) вирусные частицы длиной до 4 мкм.

Вирион представляет собой нуклеокапсид (имеющий спиральный тип симметрии), покрытый липопротеиновой оболочкой.

Нуклеокапсид вирусов гриппа содержит однонитевую сегментированную нитевую РНК (вирусы А и В имеют 8 сегментов, вирус С -- 4) в комплексе с белком нуклеопротеином (NP), .

Липопротеиновая оболочка (суперкапсид) включает в себя вирусные трансмембранные белки (такие, как М2, NB, BM2, СМ2) и несет на своей поверхности шипики, образованные двумя сложными белками-гликопротеинами -- гемагглютинином (НА) и нейраминидазой (NA).

Антигенная структура

Вирусы гриппа имеют внутренние и поверхностные антигены. Поверхностные антигены - это гемагглютинин( представляет собой мукопротеид) и нейраминидаза ( фермент к классу гликогидролазы) представляют V - антиген, а внутренние типоспецифические антигены представлены нуклеопротеином (NP-белком) и М-белками. внутренний белок, входящий в рибонуклеопротеид РНП, - растворимы S - антиген.

Вирус может агглютинировать эритроциты 22 животных и птиц. Структура поверхностных антигенов вирусов гриппа А постоянно изменяется.

С учетом характера поверхностных антигенов вирусы типа А дифференцированы на 15 субтипов по гемагглютинирующему антигену Н (HI -Н15) и на 9 субтипов по нейраминидазному антигену N(N1 -N9).

Изменчивость вирусов гриппа А, приводящая к образованию все новых антигенных вариантов, объясняется двумя процессами, которые получили названия «антигенный дрейф» и «антигенный шифт».

Антигенный дрейф -- это незначительные изменения структуры гемагглютинина и/или нейраминидазы, которые происходят часто и обусловлены точечными мутациями в тех участках генома вируса, которые отвечают за синтез и структуру детерминант поверхностных антигенов.

Антигенный шифт (shift -- скачок) -- это появление новой разновидности гемагглютинина и/или нейраминидазы, которое обусловлено пересортировкой (реассортацией) и полной заменой гена, кодирующего или гемагглютинин, или нейраминидазу определенной разновидности. Шифт происходит редко и обычно является результатом рекомбинаций, возникающих при заражении одной клетки двумя разными вирусами одного и того же рода (например, от человека и от животных). В результате полностью изменяется структура антигена и образуется гибридный вирус-реассортант.

Особенности внутриклеточной репродукции

Вирусу гриппа присущ феномен - генной реассоциации (реассортации). При попадании в одну клетку двух различных вирусов гриппа РНК каждого из вирионов распадается на 8 формирующих ее фрагментов.

В процессе сборки новых вирионов возможна перегруппировка генов и появление какого-либо из 256 возможных новых вариантов вируса. Например: H5N1 антигенная формула вируса «птичьего гриппа».

Вирионная РНК не выполняет прямо кодирующих функций, то есть не транслируется белоксинтезирующим аппаратом клетки. Синтез вирусных специфических белков начинается после образования вирусной иРНК, которая комплементарна вирионной РНК.

Источник инфекции

Выделения верхних дыхательных путей. У птиц выделяется с фекалиями и широко распространено бессимптомное носительство вирусов гриппа в кишечнике и клоаке

Респираторным путем или через общие кормушки (у птиц воздушно-капельным и фекально-оральным путем). Резервуаром вирусов гриппа А в природе являются водоплавающие дикие птицы, которые считаются естественными хозяевами вируса гриппа А. Заболевание у диких птиц сопровождается, как правило, бессимптомным течением инфекции, в то время как для домашних птиц характерна высокая летальность.

Патогенез

Обычно входные ворота инфекции -- это верхние дыхательные пути, но вирус может проникнуть сразу в альвеолы, что вызывает развитие пневмонии.

Первичная репродукция вируса происходит в эпителиальных клетках дыхательных путей. Через эрозированную поверхность слизистой оболочки вирус попадает в кровь, вызывая вирусемию. Циркуляция вируса в крови сопровождается повреждением эндотелиальных клеток кровеносных капилляров, в результате чего повышается их проницаемость. В тяжелых случаях наблюдаются кровоизлияния в легкие, сердечную мышцу и другие внутренние органы. Вирусы гриппа, попадая в лимфатические узлы, повреждают лимфоциты, следствием чего является приобретенный иммунодефицит, который способствует возникновению вторичных бактериальных инфекций.

При гриппе имеет место интоксикация организма различной степени тяжести.

Клинические признаки

У млекопитающих грипп А протекает по типу респираторной инфекции с общей интоксикацией, слезотечением, насморком и кашлем. У птиц грипп А протекает по типу острого или подострого септического заболевания с наличием тех или иных локальных симптомов, в том числе энтерита.

Патологоморфологические изменения

Повреждение поверхностного эпителия слизистой оболочки бронхов у животных разных видов

Патологический процесс носит диффузный характер и захватывал все слои стенок бронхов всех уровней, что приводит к нарушении воздухопроводящей и очищающей функций бронхиального дерева, к развитию воспалительного процесса как в эпителии, так и в глубоких слоях бронхиальной стенки обструктивными нарушениями вентиляции легких.

Одновременное развитие процессов дистрофии, некроза и апоптоза рассматривается как характерный признак поражения тканей легких высокопатогенными штаммами вируса гриппа А

Устойчивость

Вирусы гриппа устойчивы к эфиру, хлороформу, термостабильны, чувствительны к кислотам, протеолитическим ферментам (трипсин, хемотрипсину и т. д. )

Иммунитет и специфическая профилактика

Во время заболевания в противовирусном ответе участвуют факторы неспецифической защиты организма, ос-интерферон, специфические IgA в секретах респираторного тракта, которые обеспечивают местный иммунитет. Постинфекционный иммунитет достаточно длителен и прочен, но высокоспецифичен.

Процесс естественной изменчивости антигенных и биологических свойств вируса гриппа делает невозможным создание универсальной гриппозной вакцины, эффективной против всех разновидностей гриппа, и требует регулярного включения в ее состав новых штаммов. Поствакциональный и приобретенный в естественных условиях иммунитет к вирусу гриппа высоко штаммо специфичен.

Диагностика

а)серологическая

- исследование сывороток крови или экстрактов желтка яиц птиц в РЗГА, ИФА, реже РДП на наличие антител.

в) вирусологическая

- выделение вируса на эмбрионах кур или на культуре клеток; -идентификация в - РЗГА, РДП, прямой ИФА, РСК, МФА, в ПЦР или электронномикроскопически;

- биопроба (Из лабораторных животных к вирусу гриппа наиболее восприимчивы хорьки, мыши, меньше крысы.)

Индикацию вирусов проводят в зависимости от лабораторной модели (по гибели, клиническим и патоморфологическим изменениям, цитопатическому действию, образованию бляшек, цветовой пробе, РГА и гемадсорбции).

Диагноз подтверждают при четырехкратном увеличении титра антител в парных сыворотках от больного, полученных с интервалом 10--14 дней. Применяют РТГА, РСК, ИФА, РБН вирусов. Метод часто используют для ретроспективной диагностики.

Профилактика и лечение

-индукторы интерферона

-экзогенный интерферон

-химиопрепараты, в том числе 2 классов:

-амантадин и реманвыстадин (препятствует репродукции только вирусов гриппа А, блокируя ионные каналы белка М2)

- озелтамивир (ингибитор нейраминидазы) и занимивир, арбидол

Поствакциональный и приобретенный в естественных условиях иммунитет к вирусу гриппа высоко штаммо специфичен.

Для специфической профилактики применяют инактивированные вакицины, генноинженерные, сплит-вакцины, которые состоят из очищенных поверхностных антигенов вируса гриппа и внутренних белков, субъединичные вакцины, состоящие только из очищенных поверхностных антигенов вируса, виросомальные вакцины (используемые виросомы представляют собой иммуностимулирующие реконструированные виросомы гриппа (IRIV). IR1V - это сферические однослойные пузырьки со средним диаметром 150 нм, состоящие из липидного бислоя, состоящего из фосфолипидов. Виросомы IRIV содержат функциональные гликопротеины вирусной оболочки - гемагглютинин (НА) и нейраминидазу (NA) вируса гриппа, встроенные в мембрану, представляющую собой фосфолипидный бислой).

Культивирование

вирус грипп лечение

Все вирусы гриппа культивируются в развивающихся куриных эмбрионах при инокуляции в аллантоисную или амниотическую полости. Вируссодержащие экстраэмбриональные жидкости зараженных эмбрионов проявляют гемагглютинирующие свойства.

Единственной перевиваемой линией клеток человека, на которой этот вирус образует бляшки, оказались перевиваемые клетки конъюнктивы человека культуры Сhang. Они пригодны и для выделения вируса от больных людей, лошадей, свиней и птиц.

Размещено на Allbest.ru