Фармакопейный анализ и испытание на подлинность

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Содержание

Введение

Глава 1. Фармакопейный анализ

1.1 Общая характеристика

1.2 Нормирование требований к чистоте лекарственных веществ

Глава 2. Испытание на подлинность

2.1 Общие принципы испытаний подлинности лекарственных веществ

2.1.1 Физические методы установления подлинности

2.1.2 Химические методы установления подлинности

2.1.3 Идентификация элементоорганических лекарственных веществ

2.2 Окислительно-восстановительные реакции

Заключение

Список использованной литературы

Введение

Цель: охарактеризовать фармакопейный анализ; испытание на подлинность (идентификация) и окислительно-восстановительные реакции.

Задачи:

1. Ознакомиться с литературными источниками по данной теме исследования.

2. Охарактеризовать фармакопейный анализ.

3. Рассмотреть испытание на подлинность (идентификацию) лекарственных веществ.

4. Указать окислительно-восстановительные реакции лекарственных веществ.

5. Выводы.

Фармацевтический анализ - основа фармацевтической химии. Это наука о химической характеристике и измерении БАВ на всех этапах производства (от контроля сырья до оценки качества полученных лекарств), изучения их стабильности, установления срока годности и стандартизации готовой лекарственной формы. Фармацевтический анализ имеет свои особенности, отличающие его от других видов анализа [17].

Они заключаются в том, что анализу подвергают вещества различной химической природы: неорганические, элементоорганические, радиоактивные, органические соединения от простых алифатических до сложных природных БАВ. Чрезвычайно широк диапазон концентраций анализируемых веществ. Объектами фармацевтического анализа являются не только индивидуальные лекарственные вещества, но и смеси, содержащие различное число компонентов [9].

В зависимости от поставленных задач фармацевтический анализ включает различные формы контроля качества лекарств:

1. фармакопейный анализ;

2. постадийный контроль производства лекарственных средств;

3. анализ лекарственных форм индивидуального приготовления;

4. экспресс-анализ в условиях аптеки и биофармацевтический анализ.

Составной его частью является фармакопейный анализ, который представляет собой совокупность способов исследований лекарственных препаратов и лекарственных форм, изложенных в ГФ или другой НТД (ВФС, ФС). На основании результатов, полученных при выполнении фармакопейного анализа, делается заключение о соответствии лекарственного средства требованиям ГФ или другой НТД. При отклонении от этих требований лекарство не допускается к применению [14].

Фармакопейный анализ позволяет установить подлинность лекарственного средства, его чистоту, определить количественное содержание фармакологически активного вещества или ингредиентов, входящих в состав лекарственных форм. И несмотря на то что каждый из этих этапов имеет свою конкретную цель, их нельзя рассматривать изолированно. Они взаимосвязаны и взаимно дополняют друг друга. Так, например, температура плавления, растворимость, рН среды водного раствора и т. д. являются критериями как подлинности, так и чистоты лекарственного вещества [5].

Для обобщения большого объема частных сведений по фармакопейному анализу, изложенному в ФС (ВФС) и технических условиях (ТУ), целесообразно рассмотреть основные критерии фармацевтического анализа и общие принципы испытаний на подлинность, чистоту и количественное определение лекарственных веществ [10].

Глава 1. Фармакопейный анализ

1.1 Общая характеристика

Фармакопейный анализ является разделом фармацевтического анализа и представляет собой совокупность официальных методов исследования лекарственных веществ и лекарственных форм, изложенных в фармакопее и используемых для:

а) подтверждения подлинности исследуемого препарата;

б) проверки отсутствия или предельного содержания примесей;

в) количественного определения действующего вещества или ингредиентов, входящих в состав лекарственного средства [13].

Законодательный характер фармакопеи определяет контрольные функции фармакопейного анализа. На основании полученных данных аналитик делает вывод о соответствии лекарственного средства требованиям фармакопеи и, таким образом, решает вопрос о возможности его применения в медицинской практике.

Основными требованиями фармакопейного анализа являются специфичность, точность и быстрота определения. Критерий простоты выполнения анализа, долгое время являющийся одной из характеристик фармакопейного анализа, потерял свое первоначальное значение. Современная химико-аналитическая служба и научные исследования требуют сложных и часто дорогостоящих приборов, например ультрафиолетовых и инфракрасных спектрофотометров, полярографов, газовых хроматографов и т. п. [2].

Все эти положения в той или иной мере находят свое отражение в методах, принятых большинством современных фармакопеи. Если анализ неорганических лекарственных веществ, в целом не претерпел за последнее время значительных изменений и поэтому может рассматриваться как раздел классической аналитической химии, то анализ органических соединений, часто незначительно отличающихся по химическому строению, но разнящихся по фармакологическому действию, является относительно новым и более сложным аспектом работы химиков-аналитиков. При этом следует иметь в виду, что многочисленные производные сульфоиамидов, фенотиазина, барбитуровой кислоты, стероидов и т. д. часто применяются в смесях [11].

Число испытаний, требующихся для установления качества лекарственных средств, возрастает, одновременно изменяется характер самих испытаний. Тенденция к повышению требований к качеству становится очевидной при сравнении нескольких соответствующих изданий любой национальной фармакопеи.

Все приведенные выше обстоятельства усложняют работу аналитика и повышают его ответственность за выполняемый анализ. Развитие физико-химических методов и постоянное увеличение объема аналитической работы выдвигают вопрос о критериях, необходимых для обоснования более рационального подхода к контролю лекарственных средств. Эти положения, помимо точности и специфичности нового времени, затрагивают сокращение времени анализа, стоимость применяемой аппаратуры и реактивов [3].

1.2 Нормирование требований к чистоте лекарственных веществ

Контроль качества лекарственных средств, осуществляемый по фармакопейным статьям (ОФС, ФС, ФСП), называется фармакопейным анализом. ОФС - общая фармакопейная статья; ФС - фармакопейная статья; ФСП - фармакопейная статья на лекарственное средство конкретного предприятия - производителя лекарственного средства. Контроль качества химических реактивов, осуществляемый по соответствующей нормативно-технической документации (НТД), называется техническим анализом [4].

В соответствии с отраслевым стандартом - «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» ОСТ 91500.05.001.00 - ФСП на лекарственное вещество по разделу «чистота» должна включать в себя нормы по контролю механических, общих технологических и специфических примесей. Следует подчеркнуть, что общие технологические примеси контролируются только в лекарственных веществах. В лекарственных препаратах общие технологические примеси не определяются, поскольку при изготовлении лекарственных препаратов используются лекарственные вещества, соответствующие фармакопейным требованиям [17].

Поскольку при хранении лекарственных веществ изменений в содержании общих технологических примесей в них не происходит, отпадает необходимость контроля этих примесей в лекарственных препаратах. Иная ситуация с контролем механических и специфических примесей. Поскольку механические и специфические примеси могут появиться в лекарственном препарате как на стадии его изготовления, так и на стадии хранения, они контролируются во всех лекарственных средствах. Целью фармакопейного анализа является решение вопроса о возможности использования лекарственного средства в медицине и фармацевтической практике [16].

Лекарственные средства не имеют сортов, или, точнее, они имеют лишь одну квалификацию - «годен для применения в медицине и фармацевтической практике». Таким образом, фармакопейный анализ выполняет контрольную функцию. В отличие от этого, технический анализ химических реактивов и продуктов используется для установления их квалификации, которая может быть различной.

Таким образом, технический анализ выполняет квалификационную функцию. Контрольная функция фармакопейного анализа обуславливает специфику формирования нормативных требований к чистоте лекарственных веществ. Рациональный подход к нормированию испытаний на чистоту должен учитывать фармакологические свойства примесей, с одной стороны, и экономические показатели производства лекарственного вещества, с другой [6].

Нормирование чистоты лекарственных веществ и химических ре- активов всегда осуществляют путем задания определенного предела содержания данной примеси. В фармакопейных статьях на лекарственные вещества всегда нормируется единственный предел содержания данной примеси. В отличие от этого при нормировании чистоты химических реактивов нормируются несколько пределов содержания данной примеси по количеству квалификаций данного реактива. Собственно установление квалификации химического реактива осуществляется после проведения анализа выпущенной партии [5].

Как правило, нормы и испытания на чистоту вводятся для потенциально опасных продуктов разрушения лекарственных веществ, которые могут образоваться во время производства и хранения лекарственных веществ (специфические примеси), а также для общих технологических примесей, наличие которых может указывать на отклонение от правил организации производства. Выбор норм и аналитических методов контроля чистоты зависит от природы примеси. Для контроля общих технологических примесей используются химические методы, а для контроля специфических примесей используются как химические, так и хроматографические методы [3].

Допустимый предел данной примеси устанавливает разработчик лекарственного средства в процессе составления нормативно- технической документации с учетом двух основных факторов: безопасности и эффективности внедряемого лекарственного средства, с одной стороны, и экономичности его производства, с другой. И безопасность применения лекарственного средства, и себестоимость его производства тесно связаны с его чистотой [1].

Чем чище лекарственное вещество, тем выше его безопасность и эффективность, но в то же время каждая дополнительная операция по очистке продукта приводит к увеличению его себестоимости. На стадиях разработки технологии производства, доклинических и клинических исследований и формируется определенный допустимый предел содержания данной примеси, гарантирующий безопасное и эффективное применение лекарственного средства при оптимальной себестоимости его производства [12].

фармакопейный химический подлинность идентификация

Глава 2. Испытание на подлинность

2.1 Общие принципы испытаний подлинности лекарственных веществ

Испытание на подлинность - это подтверждение идентичности анализируемого лекарственного вещества (лекарственной формы), осуществляемое на основе требований ГФ или другой НТД. Испытания выполняют физическими, химическими или физико-химическими методами. Непременное условие объективного испытания подлинности лекарственного вещества - идентификация тех ионов и функциональных групп, входящих в структуру молекул, которые обусловливают фармакологическую активность [7].

С помощью физических и химических констант (удельного вращения, рН среды, показателя преломления, УФ и ИК спектра) подтверждают и другие свойства молекул, оказывающие фармакологическое влияние. Применяемые в фармацевтическом анализе химические реакции сопровождаются образованием окрашенных соединений, выделением газообразных или нерастворимых в воде соединений. Последние можно идентифицировать по температуре плавления [14].

2.1.1 Физические методы установления подлинности

Они основаны на выявлении физических свойств путем измерений физических констант лекарственных веществ. Подлинность подтверждают: агрегатное состояние (твердое вещество, жидкость, газ); окраска, запах, форма кристаллов или аморфность вещества; гигроскопичность или степень выветриваемости на воздухе; устойчивость к воздействию света, кислорода воздуха; летучесть, подвижность, воспламеняемость. При этом более объективным является установление различных физических констант: температуры плавления (разложения), температуры затвердевания или кипения, плотности, вязкости, растворимости в воде, кислотах, щелочах, органических растворителях (эфире, хлороформе, ацетоне, бензоле, этиловом и метиловом спиртах, маслах и др.) [10].

Температура плавления является постоянной величиной для индивидуального вещества. Присутствие примесей изменяет эту константу (чаще снижает), что позволяет судить о степени чистоты. Подтвердить индивидуальность исследуемого вещества можно пробой смешанного плавления, так как смесь двух веществ, имеющих одинаковые температуры плавления плавится при одной температуре.

Для установления температуры плавления ГФ XI рекомендует капиллярный метод, при этом подразумевается интервал температур, при котором происходит процесс плавления препарата, от появления первых капель жидкости до полного перехода вещества в жидкое состояние. Интервал температур плавления между началом и окончанием плавления не должен превышать 2°С. Если он выше, то в частной статье должно быть указано, на какую величину [8].

Если переход вещества из твердого состояния в жидкое нечеткий, то вместо интервала температуры плавления устанавливают температуру, при которой происходит только начало или окончание плавления. Для этих исследований используют специальные приборы и методики, например прибор, описанный в ГФ XI, вып. 1, с. 16. Под температурой затвердевания понимают наиболее высокую, остающуюся в течение короткого времени постоянную температуру, при которой происходит переход вещества из жидкого состояния в твердое.

Температура кипения, или, точнее, температурные пределы перегонки, - это интервал между начальной и конечной температурой кипения при нормальном давлении 760 мм рт. ст. Температура, при которой в приемник перегнались первые 5 капель жидкости, называют начальной температурой кипения, а температуру, при которой перешло в приемник 95% жидкости, - конечной температурой кипения. В ГФ XI, вып. 1, с. 17 рекомендован прибор для этих целей [15].

При установлении плотности берут массу вещества определенного объема и устанавливают ее с помощью пикнометра или ареометра (ГФ XI, вып. 1, с. 24-26, рисунок 1), строго соблюдая температурный режим. Обычно это достигается термостатированием пикнометра при 20°С.Определенные интервалы значений плотности подтверждают подлинность этилового спирта, глицерина, масла вазелинового, вазелина, парафина твердого, галогенопроизводных углеводородов (хлорэтила, фторотана, хлороформа), раствора формальдегида, эфира для наркоза, амилнитрита и др. [3].

Рисунок 1 - Ареометр

ГФ XI, вып. 1, с. 26 рекомендует устанавливать содержание спирта этилового в его препаратах 95, 90, 70 и 40 %-ной плотности, а в лекарственных формах либо дистилляцией с последующим установлением плотности, либо по температуре кипения водно-спиртовых растворов (в том числе настоек). Дистилляцию осуществляют кипячением определенных количеств спиртоводных смесей (настоек) в колбах, герметически соединенных с приемником. Последний представляет собой мерную колбу вместимостью 50 мл. Собирают 48 мл отгона, доводят его температуру до 20 °С и добавляют водой до метки, после чего устанавливают плотность отгона пикнометром [9]. Определение спирта (в настойках) по температуре кипения изложено в ГФ XI, вып. 1, с. 27-28, вместе с таблицей, по которой вычисляют концентрацию [18].

Вязкость (внутреннее трение) подтверждает подлинность жидких лекарственных средств. Различают динамическую (абсолютную), кинематическую, относительную, удельную, приведенную и характеристическую вязкости. Каждая из них имеет свои единицы измерения [1].

Например, для оценки качества жидких препаратов, имеющих вязкую консистенцию (глицерина, вазелина, масел) обычно определяют относительную вязкость. Она представляет собой отношение вязкости исследуемой жидкости к вязкости воды, принятой за единицу. Для измерения кинематической вязкости используют различные модификации вискозиметров типа Оствальда и Уббелоди (рисунок 2) [19].

Рисунок 2 - Капиллярные вискозиметры: а) Оствальда; б) Уббелоде: 1 - шаровой сосуд для измерения объема протекающей через капилляр жидкости; 2 - капилляр; 3 - шаровой сосуд для сбора жидкости

Зная плотность исследуемой жидкости, можно затем вычислить динамическую вязкость, которую выражают в Пас. Динамическую вязкость можно также установить с помощью ротационных вискозиметров различной модификации типа «полимер РПЭ-1» или микрореометров серии ВИР. Имеются и другие приборы. Все они должны термостатироваться.

Растворимость согласно ГФ XI может служить ориентировочной характеристикой испытуемого препарата. Наряду с температурой плавления растворимость веществпри постоянных температуре и давлении является одним из параметров, по которому устанавливают подлинность и чистоту практически всех лекарственных веществ. В ГФ XI, вып. 1, с. 176 приняты условные термины, обозначающие растворимость [20].

Имеется метод фазовой растворимости (ГФ XI, вып. 1, с. 149), который дает возможность осуществить количественную оценку степени чистоты лекарственного вещества путем точных измерений значений растворимости. Метод основан на правиле фаз Гибса, которое устанавливает зависимость между числом фаз и числом компонентов в условиях равновесия. Суть установления фазовой растворимости заключается в последовательном прибавлении увеличивающейся массы препарата к постоянному объему растворителя [17].

Для достижения состояния равновесия смесь длительно встряхивают при постоянной температуре, а затем с помощью диаграмм определяют, является ли испытуемый препарат индивидуальным веществом или смесью. Этот метод можно использовать для качественного и количественного анализов, а также для изучения стабильности и получения очищенных образцов препарата (до степени чистоты 99,5% ). Одно из важных достоинств метода - возможность отличать оптические изомеры и полиморфные варианты лекарственных веществ. Метод применим ко всем видам соединений, которые образуют истинные растворы [14].

2.1.2 Химические методы установления подлинности

Идентификация неорганических лекарственных веществ - это установление их подлинности, основанное на обнаружении с помощью химических реакций катионов и аминов, входящих в состав их молекул.

Реакции осаждения анионов и катионов используют для обнаружения наибольшего числа катионов и анионов, входящих в состав молекул вещества. Образующиеся нерастворимые в воде вещества могут быть охарактеризованы по окраске, растворимости (в кислотах, щелочах, органических растворителях), способности образовывать растворимые в избытке реактивов комплексные соединения и т. д. [6].

Реакции осаждения используют для идентификации ионов натрия (с цинкураниллацитатом) и ионов калия (с винной кислотой). Ион калия можно также обнаружить, используя в качестве реактива тетрафенилборат натрия. В нейтральной и щелочной среде он образует белый осадок тетрафенилбората калия. Процесс происходит количественно, в том числе в присутствии ионов натрия, лития, ряда анионов. Ион аммония, органические аммониевые основания (включая алкалоиды) образуют осадки в тех же условиях [11].

Соли натрия, растворимые в воде, образуют белый кристаллический осадок с раствором карбоната натрия, а с раствором фосфата натрия - желеобразный осадок фосфата лития. Ион кальция обнаруживают по образованию белого осадка с раствором оксалата аммония. В свою очередь, ион кальция применяют как реактив на обнаружение цитрат-ионов [20].

По образованию окрашенных или белых осадков сульфидов испытывают подлинность препаратов ртути (черный), цинка (белый), висмута (коричнево-черный), мышьяка (ярко-желтый). Из растворов солей висмута в серной кислоте после добавления йодида выпадает черный осадок, растворимый в избытке реактива с образованием раствора желто-оранжевого цвета. После добавления к образовавшемуся комплексу нескольких объемов воды и нагревания вновь образуется осадок оранжевого цвета [3].

Реакциями осаждения гидроксидом аммония подтверждают подлинность катионов цинка, меди, серебра. Полученные белые осадки гидроксидов растворяют в избытке раствора аммиака вследствие образования водорастворимых комплексных солей. Подобный метод применяют для идентификации солей ртути, растворы которых с эквимолекулярным количеством йодида калия образуют красный осадок дийодида ртути. Последний в избытке йодида калия превращается в бесцветный раствор комплексной соли. Растворимые соли ртути с раствором гидроксида натрия образуют желтый осадок гидроксида ртути. Гексацианоферрат калия - реактив на ион железа (синий осадок) и на ион цинка (белый осадок) [5].

Некоторые реакции осаждения применяют для испытания подлинности обоих реагирующих ионов. Так, ион калия используют как реактив на тартрат-ион, а взаимодействие иона бария с сульфат-ионом - для идентификации как катиона, так и аниона. Сульфат бария практически нерастворим в воде, растворах кислот и щелочей. Аналогичную реакцию осаждения с растворами солей бария дают сульфиты. Однако образующийся белый осадок сульфита бария, в отличие от его сульфата, растворяется в разведенной соляной кислоте. Сульфат-ионы можно также обнаружить с помощью раствора ацетата свинца (белый осадок сульфата свинца). Осадок растворим в концентрированной серной кислоте и в растворах едких щелочей (гидроксидов) [9].

Хлориды, бромиды, йодиды обнаруживают, используя в качестве реактива раствор нитрата серебра, а ион серебра - по реакции с хлоридами. При испытании бромидов (гидробромидов) и хлоридов (гидрохлоридов) - нерастворимых и малорастворимых оснований - сначала взбалтывают их с раствором аммиака и фильтруют. Затем фильтрат подкисляют азотной кислотой и выполняют реакцию с раствором нитрата серебра. Растворы карбонатов при добавлении насыщенного раствора сульфата магния образуют белый осадок. Гидрокарбонаты дают эту реакцию только после кипячения смеси [4].

Растворы фосфатов, имеющие рН около 7,0, с раствором нитрата серебра образуют желтый осадок. Фосфаты, растворенные в разведенной азотной кислоте, с раствором молибдата аммония образуют желтый кристаллический осадок фосформолибдата аммония. Реакцию образования белого осадка фосфата магния-аммония используют для обнаружения катиона магния и фосфат-ионов. Подобную реакцию образования осадка арсената магния-аммония используют для обнаружения арсената йода. В качестве реактива на арсенит- и арсенат-ионы используют раствор ионного серебра (образуется соответственно желтый или шоколадного цвета осадок).

Тиосульфат-ион в этих условиях дает белый осадок, который затем желтеет, буреет и становится черным [11].

2.1.3 Идентификация элементоорганических лекарственных веществ

Элементный анализ используют для испытания веществ, содержащих в молекуле атомы серы, фосфора, галогенов, мышьяка, висмута, ртути и др. Поскольку атомы этих элементов в данных лекарственных веществах не ионизированы, необходимым условием испытания их подлинности является предварительная минерализация. В результате происходит разрушение органической части молекулы (превращение углерода, водорода и кислорода в диоксид углерода и воду), а атомы серы, фосфора, галогенов, мышьяка, висмута, ртути образуют соответствующие ионы. Последние затем идентифицируют с помощью рассмотренных осадочных реакций на неорганические ионы [1].

Для обнаружения серы используют две реакции: одна основана на восстановлении серы до сульфид-иона, другая - на окислении до сульфат-иона. Процесс восстановления тиоэфирной и тиокетонной серы из препаратов (норсульфазол, фталозол, этазол, тиофосфамид, тиамин и др.) осуществляют нагреванием с 10%-ным раствором гидроксида натрия (рисунок 3) [7].

Образовавшийся сульфид затем обнаруживают реакцией с нитропруссидом натрия (красно-фиолетовое окрашивание), с помощью солей свинца (черное окрашивание) или по выделению сероводорода после добавления кислоты. Этим способом обнаруживают тиоэфирные и тиокетонные связи серы в растительных объектах, аминокислотах, белковых веществах и эфирных маслах [15].



Рисунок 3 - Процесс восстановления тиоэфирной и тиокетонной серы из фталазола

Серу, содержащуюся в молекулах производных сульфокислот, сульфаниламидных препаратов, метансульфатион, можно обнаружить озолением, окислением (концентрированной азотной кислотой) или сплавлением со смесью нитрата и карбоната калия. Происходит образование сульфат-иона, который обнаруживают реакцией с растворимыми солями бария. Способ, основанный на разрушении органической части молекулы путем спекания, можно использовать и для обнаружения хлора, например в галогенопроизводных алкилуреидов сульфакислот (хлорпропамид) (рисунок 4) [12].

Рисунок 4 - Хлорпропамид

Образовавшиеся сульфат-хлорид-ионы открывают обычными аналитическими реакциями. Аналогичный способ используют для обнаружения кобальта (в цианкобаламине) после спекания с гидросульфитом калия (рисунок 5) [8].



Рисунок 5 - Обнаружения кобальта в цианкобаламине после спекания с гидросульфитом калия

Галогены в элементоорганических соединениях можно обнаружить, используя восстановительную минерализацию. Процесс восстановления может быть выполнен как в кислой, так и в щелочной среде с использованием восстановителя цинковой пыли [2].

Элементный качественный анализ йодсодержащих органических лекарственных веществ производных алифатического, ароматического и гетероциклического рядов осуществляют двумя путями. Либо нагревают Йод-производное в пробирке на пламени горелки, либо воздействуют концентрированной серной кислотой. И в том, и в другом случаях органическая часть молекулы разрушается, а образование молекулярного йода наблюдают по выделению фиолетовых паров или по окраске в фиолетовый цвет хлороформного извлечения (йодоформ) [11].

Иногда (тиреодин) органическую часть молекулы разрушают спеканием со смесью нитрата калия и карбоната натрия. Образовавшийся йодид-ион обнаруживают действием активного хлора, а выделившийся йод извлекают хлороформом (красно-фиолетовое окрашивание).

Фтор и хлор открывают обычными аналитическими реакциями после разрушения органической части молекулы расплавленным металлическим натрием (фторотан). Образовавшиеся фторид-ионы затем обнаруживают по исчезновению красного окрашивания раствора тиоцианата железа (III), а хлорид-ионы - реакцией с раствором нитрата серебра [10].

Для обнаружения органически связанного фосфора используют методику окисления фосфат-иона. Из окислителей используют смесь концентрированных серной и азотной кислот. Фосфат-ион обнаруживают реакцией осаждения в виде фосфата магния-аммония (белый осадок) или в азотнокислой среде реакцией с молибдатом аммония (желтый осадок).

Способы минерализации висмут-, мышьяк- и ртутьсодержащих элементоорганических веществ можно разделить на три группы: озоление (сжигание и прокаливание), минерализация в присутствии окислителей и минерализация в присутствии восстановителей. Способ озоления пригоден только для соединений висмута, так как мышьяк и ртутьсодержащие соединения при этом возгоняются [18].

Минерализацию в присутствии восстановителей выполняют, используя смесь концентрированной серной кислоты с сульфитом калия. Такой способ применим для анализа мышьяксодержащих элементоорганических лекарственных веществ.

Качественный анализ ртутьсодержащих лекарственных веществ основан на предварительном превращении в ионогенное состояние ртути нагреванием в растворе соляной кислоты. Затем открывают ион ртути, используя в качестве реактива раствор йодида калия [13].

2.2 Окислительно-восстановительные реакции

Лежащие в основе многих химических реакций, эти реакции используют для испытания подлинности лекарственных веществ. Реакцию гидрирования нитросоединений (металлическим цинком в присутствии соляной кислоты) применяют для получения аминов и последующего образования из них окрашенных диазо- и азосоединений.

Нитразепам можно также гидрировать цинковой пылью в присутствии хлороводородной кислоты. Происходит гидролиз и гидрирование ароматической нитрогруппы до аминогруппы с образованием 2,5 - диаминобензофенона (рисунок 6). Обе аминогруппы с деазореактивом образуют бис-азосоединение (темно-красное окрашивание) [8].



Рисунок 6 - Реакция гидрирования нитрозепама (металлическим цинком в присутствии соляной кислоты)

Процесс гидрирования, основанный на присоединении водорода по месту двойной связи, можно использовать для идентификации непредельных соединений. Препараты, содержащие в молекуле непредельные связи (сферофизи-набензоат, карбокромен, нистатин, амфотерицин В), под действием окислителей (перманганат калия) подвергаются окислительной гидратации. Происходит обесцвечивание раствора перманганата калия [4].

Препараты, содержащие в молекуле хинонную группу (викасол), под действием восстановителей (цинковая пыль в присутствии минеральных кислот) гидрируются до образования фенольных групп.

Реакцию окисления спиртов до альдегидов используют для идентификации веществ, содержащих первичную спиртовую группу. Вторичные спирты при окислении образуют кетоны [5].

Рисунок 7 - Реакцию окисления спиртов до альдегидов

В фармацевтическом анализе широко используют реакцию окисления альдегидов до кислот. Восстановительные свойства производных альдегидов (формальдегид, хлоралгидрат, цитраль, глюкоза), изоникотиновой кислоты (изониазид, салюзид), стероидных гормонов, содержащих в молекуле а-кетольную группу, антибиотиков тетрациклинового ряда и стрептомицина устанавливают с помощью реакции образования «серебряного зеркала», а также реактивами Фелинга и Несслера (рисунок 8) [16].

Рисунок 8 - Реакция серебряного зеркала

Реакция «серебряного зеркала» основана на восстановлении серебра из его солей в аммиачном растворе. Реактив Фелинга представляет собой смесь двух приготавливаемых отдельно растворов: раствора сульфата меди и раствора, содержащего соль винной кислоты (сеньетова соль) и гидроксид натрия. При смешивании этих растворов с альдегидами после нагревания образуется вначале желтый осадок гидроксида меди (I), а затем красный осадок оксида меди [1].

Процесс окисления лежит в основе реакции «серебряного зеркала» и реактива Фелинга для обнаружения а-кетольной группы в стероидных соединениях (кортизона ацетат, гидрокортизон, преднизолон, ДОКСА). Действие реактива Несслера основано на восстановлении ртути в щелочной среде. Восстановительные свойства альдегидов можно использовать для испытания подлинности неорганических лекарственных веществ (соединения ртути, серебра) [3].

Вещества, содержащие в молекуле гидразиновую группу (изониазид, апрессин), окисляются под действием раствора сульфата меди и аммиачного раствора нитрата серебра. Под действием минеральных кислот а-гидроксикарбоновой кислоты адреналина гидротартрат, натрия цитрат, кальция лактат, ациклидин, платифиллина гидротартрат разлагаются.

Многие лекарственные вещества претерпевают химические изменения под действием окислителей. Окрашенные продукты окисления образуют гетероциклические соединения, производные пиразолона и фенотиазина; алкалоиды, производные бензилизохинолина (папаверин), фенантрена (морфин, кодеин, апоморфин), индола (резерпин). Процесс окисления использован в мурексидной (тауриновые алкалоиды) и таллейохинной (хинин) пробах [2].

В основе испытаний подлинности гормонов, имеющих в молекуле фенольный гидроксил, а также препаратов ряда витаминов лежит процесс окисления. В качестве окислителей используют галогены (раствор йода, бромную воду) или вещества, легко отщепляющие галогены (хлорамины, гипохлориты), а также растворы пероксида водорода, перманганата калия, солей церия и др. [9].

Заключение

Выводы:

1. Контрольная функция фармакопейного анализа обуславливает специфику формирования нормативных требований к чистоте лекарственных веществ.

2. Подлинность подтверждают: агрегатное состояние (твердое вещество, жидкость, газ); окраска, запах, форма кристаллов или аморфность вещества; гигроскопичность или степень выветриваемости на воздухе; устойчивость к воздействию света, кислорода воздуха; летучесть, подвижность, воспламеняемость.

3. Химические реакции, применяемые для установления подлинности органических лекарственных веществ, можно разделить на три основные группы: общие химические реакции органических соединений; реакции образования солей комплексных соединений; реакции, используемые для идентификации органических оснований и их солей.

Список использованных источников

1. Артемьева Н.Н. Фармацевтическая химия. - 2-изд., перераб. и доп. - М.: Дрофа, 2002. - 325 с.

2. Бабич Р.М. Применение фармакопейных анализов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 635 с.

3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - М. : МЕДпресс-информ, 2008.

4. Глущенко Н. Н. Фармацевтическая химия. - М.: Академия, 2004. - 382 с.

5. Гордон А. Фармацевтическая химия. - М.: Мир, 2006. - 214 с.

6. Горелов В. Г. Фармацевтическая химия: учебник для студ. фарм. вузов и ф-тов. - Пятигорск : Пятигор. гос. фарм. акад., 2003 . - 713 с.

7. Зелинов В. Г. Фармацевтическая химия. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: МЕД пресс-информ, 2009. - 622 с.

8. Казицина, Л.А. Применение фармакопейных анализов. - Мн.: БГУ, 2000. - 255 с.

9. Каменская Г.В. Фармацевтическая химия. - М.: Бином, 2015. - 472 с.

10. Колесников А.А. Технический анализ продуктов органического синтеза. - М.: Высшая школа, 2006. - 217 с.

11. Мак-Нейр Г. Введение в фармакологию. - М.: Мир, 2010. - 350 с.

12. Миронов В.А. Определение подлинности лекарственных веществ. - М.: Химия, 2005. - 236 с.

13. Мищенко Н.Н. Фармацевтическая химия. - М.: Издательский центр «Академия», 2004. - 384 с.

14. Смирнов В.А. Анализ лекарственных средств. Определение общих технологических примесей в лекарственных веществах. - Самара: Самар. гос. техн. ун-т, 2008. - 166 с.

15. Харитонов Ю.Я. Фармацевтическая химия. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 304 с.

16. Хитриков С.С. Определение подлинности лекарственных веществ. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 640 с.

17. Щепетова Е.В. Фармацевтическая химия. Неорганические лекарственные вещества. - М.: Кнорус, 2015. - 97 с.

18. ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)».

19. ОСТ 42-504-96. Контроль качества лекарственных средств на промышленных предприятиях и в организациях. Основные положения.

20. ОФС 42-0085-08«Общие реакции на подлинность».

Размещено на Allbest.ru

...