Фармакотерапия язвенной болезни желудка

Размещено на http://www.allbest.ru/

САРАТОВСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ «РЕАВИЗ»

Кафедра внутренних болезней и клинической фармакологии

Реферат

на тему: «Фармакотерапия язвенной болезни желудка»

Выполнила:

Сенькина.К.О

Преподаватель:

Поляков А.В.

Саратов 2016



Введение

Лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки до настоящего времени остается актуальной проблемой гастроэнтерологии, что обусловлено широкой распространенностью заболевания. Так, среди европейского населения уровень заболеваемости достигает 5% (от 0,1-0,3% в Западной Европе до 1,5-5% в России); в течение года при отсутствии лечения до 60% язв рецидивируют. На заболеваемость ЯБ влияют следующие факторы:

- социально-экономические и демографические (чаще болеют жители городов);

- чаще болеют жители развитых стран;

- чаще болеет население северных районов.

- мужской пол;

- группа крови 0 (I);

- низкая кислотообразующая функция желудка;

- курение;

- стресс

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки - хроническое рецидивирующее заболевание, проявляющееся образованием язв слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Локализация язвы в двенадцатиперстной кишке показана на рис. 9.4.

Этиология. Главными причинами язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки являются наследственные особенности центральной регуляции пищеварения, инфекция Helicobacter pylori.

Вероятность развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки выше у людей с группой крови 0(I), заболевание чаще встречается у мужчин. Н. pylori продуцирует гидролитические ферменты (уреазы, фосфолипазы, протеазы). Увеличивается количество в инфицированной слизистой оболочке желудка провоспалительных медиаторов (например, гидролаз лизосом), что приводит к разрушению защитного слизисто-бикарбонатного барьера и повреждению желудочного эпителия.

Важную роль в развитии заболевания играет применением НПВС. Ацетилсалициловая кислота и другие НГ1ВС подавляют выработку защитных простагландинов (Пг), глюкокортикоиды угнетают регенерацию слизистой оболочки желудка.

Нарушения функций эндокринных желез, например надпочечников, нарушение режима и характера питания (длительное употребление грубой пищи, еда всухомятку, большие перерывы между приемами пищи и т.д.), курение также имеют значение для развития заболевания.

Курение обусловливает снижение секреции бикарбонатов, ускорение транспорта содержимого желудка с низким pH в двенадцатиперстную кишку, гиперсекрецию пепсиногена, снижение тонуса сфинктера привратника, что создает условия для заброса кишечного содержимого, содержащего желчь, в желудок.

Алкоголь оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку, стимулирует желудочную секрецию и разрушает слизисто-бикарбонатный барьер.

Патогенез. Развитие язвенного дефекта слизистой желудка или двенадцатиперстной кишки является результатом взаимодействия агрессивных повреждающих и защитных факторов, способствующих рубцеванию. Это взаимодействие принято отображать схемой, получившей наименование "весы Шея".

Основа агрессии - повреждающее воздействие Я. pylori, гиперпродукция соляной кислоты и пепсина, усугубляемые механической и химической травматизацией слизистой, нарушенной моторикой гастродуоденальной зоны. Соотношение основных защитных и агрессивных факторов, определяющих возможность язвообразования, представлено в табл. 9.1.

Клиника. Важнейшим признаком заболевания является характерная боль в эпигастральной области, связанная с едой. Типичны жалобы на: ощущение жжения в эпигастральной области и за грудиной; отрыжку кислым. Если боль за грудиной иррадиирует в левую руку, имеет сжимающий характер, не связана с приемом пищи, не уменьшается при приеме антацидов, устраняется приемом нитроглицерина или валидола, возможно - это нетипичные проявления ишемической болезни сердца. Важно срочно назначить ЭКГ! Если боли возникают на протяжении первого часа после еды, то они оцениваются как "ранние". Их интенсивность некоторое время нарастает, а затем постепенно убывает по мере эвакуации содержимого желудка (1,5-2 ч). Ранние боли свойственны язвам, расположенным в верхних отделах желудка (медиогастральные, субкардиальные).

Классификация средств лечения язвенной болезни

I. Базисные средства (преимущественно воздействующие на факторы агрессии)

1. Антацидные препараты.

2. Антисекреторные препараты.

2.1. Н2-гистаминоблокаторы (Н2-ГБ).

2.2. Ингибиторы протонной помпы (ИПП).

2.3. Селективные М1-холиноблокаторы (М1-ХБ).

2.4. Препараты разных групп.

II. Вспомогательные средства (преимущественно воздействующие на факторы защиты)

1. Гастропротекторы.

2. Тканенеспецифические стимуляторы регенерации.

III. Средства антихеликобактерной терапии

1. Антибиотики.

2. Синтетические противомикробные средства.

3. Антисекреторные препараты.

Основные цели фармакотерапии язвенной болезни

* Купирование симптомов обострения заболевания (оптимально в течение до 3-4 дней).

* Достижение быстрого заживления язвенного дефекта (желательно в течение 14-28 дней).

* Предотвращение рецидивов заболевания (с помощью АХТ, снижающей частоту рецидивов на протяжении года в 10-15 раз).

Принято считать, что язвы желудка и двенадцатиперстной кишки рубцуются в 100% случаев, если интрагастральный рН удается поддерживать на уровне выше 3,0 в течение около 18 ч в сутки. Для за- живления язвенного дефекта при рефлюкс-эзофагите критическим является значение рН >4,0. Эрадикация НР успешна при значениях интрагастрального рН >5,0 (создаются худшие условия для бактерии и лучшие для реализации эффекта антибиотиков).

Лечение ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки в принципе однотипно, но в отношении медиагастральных язв должна всегда присутствовать онкологическая настороженность, так как язвы именно этой локализации наиболее часто малигнизируются. Терапия ЯБ включает антацидные и антисекреторные препараты (табл. 7.2), основные точки приложения которых представлены на схеме 7.2. Чем больше тяжесть течения ЯБ, тем более мощные антисекреторные препараты должны быть назначены, так как имеется прямая зависимость между степенью подавления секреции и скоростью рубцевания язв.



1. Основные препараты лечения язвенной болезни

Антацидные препараты:

Резорбирующиеся (всасывающиеся):

* Натрия гидрокарбонат (NaHCO3).

* Кальция карбонат осажденный (CaCO3) - Кальцимакс. Нерезорбирующиеся (невсасывающиеся):

Монопрепараты:

* Альгельдрат (алюминия гидроокись, Al(OH)3) - Рокжель, Алюминия гидроокись.

* Ривофарм.

* Карбальдрат (натриевая соль карбоната дигидроксиалюминия) - Алюгастрин, Компенсан.

* Магальдрат (алюминат гидроокиси магния) - Магалфил, Магальдрат.

* Симальдрат (алюминий-магний трисметасиликат (в форме гидрата)) - Гелюсил.

* Алмазилат (алюминия силикат гидратированный) - Мегалак алмасилат.

* Гидротальцит (алюминия магния карбонат) - Рутацид, Тисацид.

* Алюминия фосфат (Al2(PO3)3) - Фосфалюгель, Альфогель.

* Магния окись (MgO).

* Магния гидроокись (Mg(OH)2) - Май магнезия.

* Магния карбонат основной (Mg(OH)2*4MgCO3*H2O).

Комбинированные:

1. Алюминия гидроокись + магния гидроокись:

* Маалокс (алюминия гидроокись, магния гидроокись).

* Алмагель (алюминия гидроокись, магния гидроокись, D-сорбитол).

* Алмагель-А (алюминия гидроокись, магния гидроокись, D-сор- битол, бензокаин).

* Дайджин (алюминия гидроокись, магния гидроокись, диметикон, натрия карбоксиметилцеллюлоза).

* Алпрогель (алюминия гидроокись, магния гидроокись, симетикон).

* Анацид композитум (алюминия гидроокись, магния гидроокись, оксетакаин).

2. Алюминия гидроокись + магния гидроокись + магния трисиликат:

* Гестид (алюминия гидроокись, магния гидроокись, магния трисиликат, симетикон).

3. Алюминия гидроокись + магния гидроокись + магния карбонат.

* Гастал (алюминия гидроокись, магния гидроокись, магния карбонат).

4. Алюминия гидроокись + магния гидроокись + кальция карбонат:

* Ди Гель (алюминия гидроокись, магния гидроокись, кальция карбонат).

5. Алюминия гидроокись + алюминия окись + магния окись + магния карбонат:

* Регла РХ (алюминия гидроокись, алюминия окись, магния окись, магния карбонат).

6. Алюминия гидроокись + магния гидрохлорид:

* Алюмаг (алюминия гидроокись, магния гидрохлорид).

7. Магния карбонат + кальция карбонат:

* Ренни (магния карбонат основной, кальция карбонат осажденный).

8. Магния карбонат + кальция карбонат + натрия гидрокарбонат:

* Кальмагин (магния карбонат основной, кальция карбонат осажденный, натрия гидрокарбонат).

Смешанные:

* Алцид (висмута субнитрат, натрия карбонат, натрия гидрокарбонат, алюминия гидроокись).

* Алцид-Б (висмута нитрат основной, натрия карбонат основной, алюминия гидроокись, экстракты солодки, ромашки, кора крушины, плоды кориандра и фенхеля).

* Викалин (висмута нитрат основной, магния карбонат основной, натрия гидрокарбонат, корневище аира, кора крушины, рутин, келлин).

* Викаир (Ротер) (висмута нитрат основной, магния карбонат основной, натрия гидрокарбонат, корневище аира, кора крушины).

Антациды - одна из первых групп лекарственных препаратов, получивших признание в качестве противоязвенных средств. До на- стоящего времени препараты данной группы широко используются в лечении ЯБ. Их терапевтическое действие связано со следующими фармакологическими свойствами:

1. Антацидный эффект, являющийся основным для препаратов данной группы, может рассматриваться либо как кислотонейтрализу- ющий (если 1 молекула антацида нейтрализует 1 молекулу HCl), либо как кислотопоглощающий (если 1 молекула антацида нейтрализует более 1 молекулы HCl). При этом все препараты данной группы нейтрализуют только уже выделенную HCl, не влияя на ее секрецию. Химизм нейтрализующего действия антацидов представлен в табл. 7.3.

Кислотонейтрализующая активность (КНА) антацидов выражается в милиэквивалентах (мэкв), что эквивалентно количеству 1N соляной кислоты, которое титруется до рН 3,5 определенной дозой пре- парата за установленное время (обычно 10-15 мин). КНА антацидов считается низкой, если она составляет менее 200 мэкв/сут; средней, если ее показатель лежит в диапазоне 200-400 мэкв/сут, и высокой при КНА более 400 мэкв/сут. Следует отметить, что прирост кислотонейтрализующего действия свыше 600 мэкв/сут не дает увеличения антацидного эффекта.

Оптимальной для антацидов является КНА ~200 мэкв/сут, позволяющая добиться рубцевания до 75% язв через 4 недели применения препарата. При увеличении КНА в диапазоне 200-600 мэкв/сут про- исходит прирост заживления лишь на 10%, а последующее повышение КНА даже сопровождается снижением частоты рубцевания. В табл. 7.4 представлена сравнительная характеристика КНА некоторых действующих веществ, входящих в состав антацидов, а в табл. 7.5 - различных коммерческих препаратов на их основе.

Таким образом, под действием антацидов происходит повышение рН в желудке, сопровождающееся снижением образования ряда протеолитических ферментов и уменьшением действия агрессивных факторов. Более того, защелачивание желудочного содержимого повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера, что может быть важно, например, при гастроэзофагеальном рефлюксе.

Скорость наступления антацидного эффекта определяется скоростью растворения препарата. Так, бикарбонат натрия и гидроксид магния растворяются в желудке достаточно легко, обеспечивая быстрое развитие буферного эффекта. Гидроксид алюминия и карбонат кальция растворя- ются медленно, поэтому выраженная нейтрализация желудочной кислоты начинается примерно через 10 мин. Суспензии, как правило, растворяются быстрее по сравнению с таблетками или порошками.

Продолжительность антацидного действия зависит от того, как долго препарат остается в желудке. При приеме на голодный желудок происходит быстрая эвакуация антацидов и их продолжительность действия не превышает 20-40 мин. Если в желудке содержится пища, эвакуация из него существенно замедляется, поэтому антацидный препарат, принятый после еды, дольше остается в желудке. Так, антацид, принятый через 1 ч после еды, сохраняет свое кислотонейтрализующее действие примерно в течение 3 ч. Бикарбонат натрия и гидроксид магния обладают наименьшей продолжительностью нейтрализующего

действия, а гидроксид алюминия и карбонат кальция - наибольшей. Для антацидов, содержащих комбинацию алюминия и магния, характерна средняя продолжительность действия.

Адсорбирующее действие. Данный эффект наиболее выражен у Al- содержащих комбинированных антацидов и практически отсутствует у резорбирующихся препаратов. Адсорбция пепсиногена и пепсина, желчных кислот, лизолецитина, токсинов, бактерий приводит к снижению протеолитической активности желудочного сока и уменьшению повреждающего действия ряда других факторов агрессии.

Повышение защитных свойств слизистой оболочки (гастропротекторное действие). Не зависит от кислотонейтрализующей способности антацидов и наиболее характерно для Bi- и Mg-содержащих препаратов. Под их влиянием происходит некоторое увеличение синтеза цитопротекторных и вазоактивных простагландинов, а также связывание эпителиального фактора роста с фиксацией его в области язвенного дефекта. В итоге это стимулирует пролиферацию и нормальную дифференцировку клеток, развитие сосудистых коллатерелей и регенерацию тканей, что, безуслов- но, сказывается на качестве формирующегося рубца на месте язвенного дефекта. Al-, Bi- и Mg-содержащие препараты способны повышать образование слизи и фукогликопротеидов, что дополнительно повышает резистентность слизистой желудка к действию факторов агрессии.

Обволакивающее и/или вяжущее (для препаратов Bi) действие. Характеризуется уменьшением контакта агрессивных факторов желудочной среды со стенкой органа и сопровождается повышением защиты слизистой оболочки от действия агрессивных факторов, повышением ее резистентности. язвенный терапия ингибитор помпа

Слабое противовоспалительное действие. В большей степени присуще Bi- и Mg-содержащим антацидам и позволяет несколько уменьшить выраженность воспалительных процессов в слизистой оболочке.

Требования к идеальному антациду

* Высокая кислотонейтрализующая и адсорбирующая активность.

* Удержание интрагастрального рН в интервале 3,0-5,0.

* Быстрое начало действия и продолжительный эффект.

* Отсутствие вторичной гиперсекреции.

* Отсутствие газообразования.

* Отсутствие системных побочных эффектов и нарушений КОС, связанных со всасыванием катионов.

* Хорошие органолептические свойства.

* Стабильность при длительном хранении.

* Приемлемая цена.

Общие показания к применению антацидов: ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагиты, грыжи пищеводного отверстия диафрагмы. Эти препараты с успехом могут применяться для долечивания язвенной болезни с целью консолидации ремиссии, терапии легких ее форм и купирования эпизодически возникающих симптомов, если проведена эрадикация НР.

Современная тактика применения препаратов данной группы отдает безусловное предпочтение комбинированным антацидам, особенно препаратам со средней КНА и достаточной длительностью действия, среди которых в качестве наиболее удачных можно выделить комбинацию алюминия гидроокись / магния гидроокись и магальдрат. Резорбирующиеся препараты сохраняют очень ограниченное применение только как средства быстрого разового купирования боли и изжоги, так как обладают широким спектром побочных эффектов. Дозы натрия гидрокарбоната и кальция карбоната в этом случае составляют 0,25-1,0 г.

Смешанные антациды отличаются от комбинированных препаратов дополнительным введением в рецептуру солей висмута и рас- тительных извлечений. Входящий в их состав висмута субнитрат или нитрат основной обладает вяжущим и антибактериальным эффектом; антисептическое и противовоспалительное действие присуще ромашке и фенхелю; порошок корневища аира улучшает пищеварение; солодка обладает гастропротекторным эффектом; порошок коры крушины дает послабляющее действие; рутин и келлин обеспечивают противовоспалительный эффект; кроме того, келлин оказывает спазмолитическое действие. В настоящее время препараты этой группы в значительной мере уступили позиции комбинированным антацидам. Однако иногда они применяются в сочетании с таблетированными формами комбинированных антацидов. Средние дозы составляют 2 таблетки 4 раза в день и на ночь.

При лечении ЯБ антациды хорошо сочетаются с другими антисекреторными препаратами, что позволяет значительно ускорить ку- пирование боли и диспепсических расстройств. При рациональной терапии препаратами этой группы уже через 2-3 дня отмечается существенное уменьшение болевого синдрома, изжоги, нормализуется моторика ЖКТ.

При применении антацидов следует учитывать, что: - прием препаратов должен производиться в период прекращения буферного действия пищи на высоте максимальной желудочной секреции (примерно через 1 ч после еды);

- необходимо проводить восполнение антацидного эквивалента после эвакуации желудочного содержимого (через 3 ч после еды). При этом следует учитывать, что нейтрализующее действие антацидов, принятых после еды, более продолжительное, чем при их приеме до еды;

- обязательный прием препарата перед сном: для подавления ночной секреции в период обострения ЯБ необходимо прини- мать антацид каждые 1-2 ч (от 2 до 4 недель) с последующим приемом в межпищеварительный период;

- частота приема препарата более важна, чем доза;

- необходимо дополнительно учитывать индивидуальный «профиль» болей, приурочивая прием препаратов к моменту их возникновения;

- гелеобразные антациды, как правило, превосходят таблетированные формы препаратов по КНА и длительности действия.

При ярко выраженных признаках гиперацидности (мучительная изжога, отрыжка кислым, высокий уровень базальной секреции) рекомендуется дополнительно принимать по 5 мл антацида за 20- 30 мин до еды.

Целесообразность назначения антацидов при пониженной и нормальной кислотности сомнительна, хотя иногда рекомендуется их применение за 10-15 мин до или во время еды.

Основным недостатком большинства рекомендуемых схем является развитие побочных эффектов у больных при применении антацидов. Чаще всего они протекают в виде диспепсических рас- стройств. В этом случае для коррекции можно попытаться использовать разнонаправленное влияние на стул Mg-содержащих (вызывают диарею) или Al-содержащих (вызывают запоры) антацидов. Другим недостатком этих препаратов является необходимость их частого использования (более 4 раз в сутки), что снижает приверженность больных лечению. Не следует также назначать препараты, содержащие гидроокись алюминия и магния, длительными курсами, так как в этом случае значительно увеличивается риск развития нарушений эвакуаторной функции ЖКТ и энцефалопатии.

Побочные эффекты антацидов



2. Основные показания к проведению поддерживающей противоязвенной терапии

Хотя клиническая эффективность Н2-ГБ достаточно велика, существует группа пациентов (11-25% всех больных ЯБ), резистентных к этой группе препаратов. Среди основных причин рефрактерности (Gustavsson J. [et al.], 1992):

- высокая максимальная желудочная секреция;

- недостаточное лекарственное подавление желудочной секреции (особенно ночной);

- определенные структурные особенности самой язвы (большие размеры, линейные формы, расположение вблизи пилориче- ского канала);

- мужской пол (особенно лица пожилого возраста с длительным язвенным анамнезом);

- курение;

- длительный или неконтролируемый прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП);

- НР-инфекция;

- низкая приверженность лечению.

В этом случае некоторый эффект может дать увеличение дозы (или сроков лечения), переход на ИПП.

Частота и выраженность побочных эффектов, вызываемых Н2-ГБ, в целом невелика: при применении циметидина она составляет 3,2%, ранитидина - 2,7%, фамотидина - 1,3%.

Кроме того, препаратам данной группы присущ целый ряд фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий с другими лекарственными средствами. В основном они обусловлены способностью некоторых Н2-ГБ ингибировать систему цитохрома Р-450 в печени либо за счет снижения активной секреции лекарственных препаратов

почками, что приводит к повышению концентрации лекарственных веществ в крови. Основные лекарственные взаимодействия Н2-ГБ представлены в табл. 7.15.

Ввиду значительного антисекреторного эффекта Н2-ГБ могут влиять на pH-зависимое всасывание препаратов за счет изменяя их ионизации. Так, циметидин снижает всасывание кетоконазола, антипирина, аминазина и препаратов железа. При одновременном назначении вместе с Н2-ГБ других препаратов их прием рекомендуется назначать за 1-2 ч до приема Н2-ГБ.

Всасывание же самих Н2-ГБ снижается до 30% при совместном приеме с алюминийсодержащими антацидами или сукральфатом, что обусловливает целесообразность применения антацидов через 2 ч после Н2-ГБ. Однако при таком режиме назначения может несколько снижаться эффективность сукральфата.

Н2-ГБ являются широко назначаемой группой средств, которые находят применение во многих областях гастроэнтерологии благодаря высокой безопасности и выгодному соотношению цена/эффек- тивность. Одним из лучших Н2-ГБ может быть назван фамотидин, обладающий целым рядом преимуществ по сравнению с другими пре- паратами этой группы:

* Наиболее высокой активностью.

* Достаточно длительным действием.

* Минимальным количеством побочных эффектов и наибольшей безопасностью при длительном применении.

* Отсутствием взаимодействия с системой цитохрома Р-450.

* Наличием лекарственных форм для перорального и парентерального применения.

* Относительно низкой стоимостью.

Ингибиторы протонной помпы

* Омепразол (Лосек).

* Пантопразол (Контролок).

* Рабепразол (Париет).

* Лансопразол (Ланзап).

* Эзомепразол (Нексиум). Комбинированные:

* Пилобакт (омепразол + кларитромицин + тинидазол).

Зегерид (омепразол + натрия бикарбонат).

Одной из основных групп антисекреторных препаратов являются ингибиторы протонной помпы (ИПП). После попадания в организм, являясь слабыми основаниями, они накапливаются в кислой среде секреторных канальцев париетальной клетки в непосредственной близости к К+/Н'-АТФ-азе (протонной помпе), которая обеспечивает обмен протонов на ионы калия, находящиеся во внеклеточном пространстве. Там ИПП, являющиеся бензимидазольными производными, при рН < 3,0 протонируются и превращаются в тетрациклический сульфенамид, переходя из пролекарства в активную форму. При более высоких значениях рН (около 3,5-7,4) этот процесс замедляется.

Сульфенамид является заряженной молекулой и в силу этого не проникает через клеточные мембраны, оставаясь внутри секретор- ных канальцев париетальной клетки. Здесь он необратимо (за исключением лансопразола) ковалентно связывается с сульфгидрильными группами К+/Н'-АТФ-азы, что полностью блокирует ее работу (см. схему 7.2).

После приема внутрь препаратов их антисекреторный эффект развивается примерно в течение 1 ч и достигает максимума через 2 ч. Длительность антисекреторного эффекта определяется скоростью обновления протонных помп - примерно половина из них обновляется за 30-48 ч. При первом приеме ИПП антисекреторный эффект не бывает максимальным, так как не все молекулы К +/Н'-АТФ-азы

находятся в активном состоянии. При курсовом назначении эффект возрастает в течение 4 дней, стабилизируясь к 5-му дню (продукция НС1 при этом подавляется более чем на 95%), т. е. развивается феномен функциональной кумуляции (накопление эффекта препарата, а не самого действующего вещества).

Соответственно восстановление работы фермента после отмены препарата тоже происходит через 4-5 дней, что позволяет избежать развития феномена «отдачи». Таким образом, ингибиторы протонной помпы обеспечивают активное, мощное и длительное подавление кислотной продукции.

Поскольку для образования активной формы ИПП необходима кислая среда, оптимальная эффективность препарата наблюдается при его приеме за 30 мин до еды. Менее постоянный эффект наблюдается при приеме натощак на ночь и при сочетании с другими антисекреторными средствами. Поэтому назначение препаратов рекомендуется утром, до приема пищи, 1 раз в сутки.

Так как ИПП характеризуются относительно медленным началом действия (не ранее чем через 30-60 мин), они не подходят для терапии «по требованию» (для купирования боли, изжоги) за исключением, возможно, рабепразола, ингибирующее действие которого начинает проявляться уже через 5 мин. Для такой терапии целесообразнее применять современные антациды либо растворимые формы Н2-ГБ (эффект проявляется в пределах 1-6 мин).

Попыткой создать ИПП с быстрым началом действия стало создание комбинации омепразола (20-40 мг) с натрия гидрокарбонатом (1100 мг) - препарата зегерид. Быстрое развитие эффекта в этом случае обеспечивается натрия гидрокарбонатом, а поддержание - омепразолом.

Фармакокинетика ИПП имеет сходные черты (табл. 7.16). Всасывание препаратов (в подавляющем большинстве являющихся оптически активными) происходит в тонкой кишке, после чего они попадают в пе- чень, где подвергаются метаболизму изоферментами системы цитохрома Р-450 (CYP2C19 и CYP3A4) с образованием неактивных метаболитов (эффект «первого прохождения»). В человеческой популяции существуют три группы людей с различным метаболизмом ИПП, обусловленым мутациями гена, кодирующего CYP2C19: 1) гомозиготы с интенсивным метаболизмом, 2) гетерозиготы с промежуточным метаболизмом и 3) гомозиготы с низкой скоростью метаболизма. Так, период полувыведения препарата в 1-й группе составляет около 1 ч, а в третьей - 2-10 ч.

3. Побочные эффекты ингибиторов протонной помпы



Список использованной литературы

1. Белоусов Ю. Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия: руководство для врачей. - 2-е изд., стереотипное / Ю. Б. Белоусов, В. С. Моисеев, В. К. Ле- пахин. - М.: Универсум Паблишинг, 2000. - 539 с.

2. Гончарик //.//.Гастроэнтерология: стандартизация диагностики и обоснование лечения / Справочное пособие / И. И. Гончарик. - Минск: Беларусь,

3. Алексеенко С. А. Нестероидные противовоспалительные препараты и гастро- патии насколь велик риск / С. А. Алексеенко // Фарматека. - 2003. - ? 7. - С. 29-33.

4. Безопасны ли алюминийсодержащие препараты? // Клиническая фармакология и терапия. - 2004. - Т 13, ? 1. - С. 5-8.

5. Исаков В. А Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии / В. А. Исаков. - М.: Академкнига, 2001. - 304 с.

Размещено на Allbest.ru

...