Клинико-эпидемиологическая характеристика метастатического рака молочной железы в северо-восточном регионе Казахстана

Размещено на http://www.allbest.ru//

Размещено на http://www.allbest.ru//

Клинико-эпидемиологическая характеристика метастатического рака молочной железы в северо-восточном регионе Казахстана

Айжан А. Абильтаева

Тасболат А. Адылханов

Аян О. Мысаев

Резюме

Актуальность: Рак молочной железы (РМЖ) является одним из самых распространенных в мире заболевание среди женщин. РМЖ и ее метастазы - это неоднородная группа опухолей, отличающихся по морфологии, клиническому течению и чувствительности к лечению, что представляет собой серьезную клиническую проблему в области онкологии, тем самым вызывает интерес к данной проблеме.

Целью исследования является изучение распространенности и клинико-морфологических особенностей метастатического РМЖ.

Материалы и методы: Дизайн - ретроспективное исследование. Выборка сплошная (n=570 истории болезни). Проведен ретроспективный анализ данных метастатического РМЖ за 2004-2013 гг. по данным Регионального онкологического диспансера г. Семей и Областного онкологического диспансера г. Павлодар. Статистический анализ проведен в программе SPSS20.0.

Результаты: Средний возраст составил 55,1 лет. Русских было 319 (56,0%), казашек - 71(30,0%), другой национальности - 80(14,0%). Стороны поражения: правая молочная железа = 300(52,6%), левая = 264(46,3%), обе-6(1,1). Локализация очага в верхненаружном квадранте (50,7%), верхневнутренний квадрант (15,1%), центральной части (10,9%), остальные 7 % . По молекулярному типу: люм А -- 76 (30%) , ТN -- 79 (31,2%), люм В негатив- 42 (16,6%), люм В позитив - 20 (7,9%) и HER2+ -- 36 (14,2%). По гистологической форме: инвазивно-протоковый (57,7%) тип. Далее «другой» тип - (n=161; 28,2%) и инвазивно-дольковый (n=58; 10,2%) тип, остальные реже 2% . III стадия - занимает 43,2%, II стадия 40,8%, IV стадией - 14,2% и I - 1,8%.

Выводы: Клинико-эпидемиологическая характеристика метастатического РМЖ в Северо-Восточном регионе РК не имеет географической особенности, ей присуще общемировая тенденция черт РМЖ. Однако факт того, что среди пациенток с метастатическим РМЖ казашки более моложе, чем пациентки русской национальности, требует дополнительного углубленного изучения.

Ключевые слова: метастатический рак молочной железы, эпидемиология, клинико-биологические характеристики МРМЖ.

Введение

Рак молочной железы (РМЖ) является одним из самых распространенных онкологических заболеваний в Казахстане. По данным онкологической службы Республики Казахстан (РК) за 2013 год РМЖ занимает первое место в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями среди женщин, составив 22,7% на 100 тыс. женщин. Показатель смертности от РМЖ составил 8,1%000 [3]. Во всем мире, у одной трети пациентов, которые обращаются с РМЖ на ранней стадии будут развиваться метастазы. В развитых странах, приблизительно у 30% пациентов будут развиваться метастазы[15], в то время как в развивающихся странах РМЖ часто диагностируется на более поздних стадиях, что приводит к более высоким показателям распространенности метастазов [7]. Несмотря на высокие результаты лечения, у 20-30 % больных РМЖ болезнь прогрессирует с развитием отдаленных метастазов. Вероятность прогрессирования зависит от стадии заболевания на момент диагностики и биологических характеристик опухолевого процесса. Однако характер отдаленного метастазирования до сих пор изучен недостаточно [12]. Несмотря на недавние достижения в изучении клинических и биологических аспектов, метастатический РМЖ (МРМЖ) до сих пор не излечим для подавляющего большинства. МРМЖ и его влияние остается недостаточно исследован-ным и поверхностным [10]. Поэтому МРМЖ представляет собой серьезную клиническую проблему в области онкологии.

Целью данного исследования является изучение распространенности и клинико-морфологических особенностей метастатического РМЖ.

Материалы и методы: рак молочный метастатический

Для достижения цели был проведен ретроспективный анализ данных МРМЖ за 2004-2013 гг. по данным Регионального онкологического диспансера г. Семей (РОД г. Семей) и Областного онкологического диспансера г. Павлодар (ООД г. Павлодар).

Критерии включения больных в исследование:

1. Пациенты с верифицированным диагнозом РМЖ.

2. РМЖ с развитием метастаза (от стадии I до IV)

3. Пациенты, взятые на учет с 2004 по 2013 включительно

Критерии исключения больных из исследования:

двойственный процесс (наличие других видов рака и их метастазов),

пациенты с РМЖ без верифицированного наличия метастазов

пациенты, взятые на «Д» учет до или после изучаемого временного промежутка

Параметры для анализа: возраст, национальность, сторона поражения, локализация очага по классификации МКБ, молекулярный тип (определенный при помощи иммуногистохимического анализа), гистологический тип (биопсия), стадия.

Статистическая обработка данных. Большинство параметров представлены в абсолютных числах и процентах. Переменная возраста имеет нормальное распределение, поэтому представлена в виде средней (М) и стандартного отклонения (SD). Для вычисления статистически значимой разницы возраста в зависимости от молекулярного типа опухоли был использован дисперсионный анализ (ANOVA); от национальности (казашки/русские) - t-критерий Стьюдента. Взаимосвязь локализации первичного очага РМЖ с национальностью оценена при помощи коэффициента отношения правдоподобия, со стороной поражения - точного критерия Фишера. Для внутригруппового сравнения качественных переменных использовался Хи-квадрат Пирсона. Сила взаимосвязи между исследуемым регионом и национальностью была оценена при помощи критерий V-Крамера. Разница считалась статистически значимой при р<0,05. При статистическом анализе использовалось программное обеспечение SPSS 20.0.

Результаты исследования:

Средний возраст женщин, которые были включены в исследование, составил 55,1 лет (SD=11,3 года). Возраст колебался от 23 до 86 лет и имеет нормальное распределение (рисунок 1).

Рисунок 1. Распределение возраста.

Разделив женщин с МРМЖ на три группы согласно классификации возраста ВОЗ, то получим следующее распределение: женщины до 44 лет в количестве 95 человек (16,7%), затем возраст от 45 до 59 лет - 288 человек (50,5%), далее 60 лет и старше - 187 (32,8%).

В исследуемой выборке наибольшее количество женщин было русской национальности - 319 (56,0%), далее казашки - 171 (30,0%), другие - 80 (14,0%) (p<0,001). Соотношение национальностей в зависимости от исследуемого региона представлено в таблице 1.

Таблица 1.

Распределение национальности в зависимости от исследуемого региона.

Есть взаимосвязь между исследуемым регионом и национальностью: она статистически значима, но минимальна (критерий V-Крамера = 0,168, р<0,001).

Если убрать «другие» национальности и оставить только казахов и русских, то распределение возраста будет следующим (рисунок 2).

Рисунок 2. Распределение возраста среди пациенток РМЖ

казахской и русской национальности.

Как видно из рисунка 3.2, казашки более моложе, чем пациентки русской национальности: средний возраст казашек равен 50,9 (SD=10,2 года), русских - 57,0 (SD = 11,1 лет) (р<0,001).

В зависимости от стороны поражения результаты следующие: правая молочная железа - 300 пациенток (52,6%), левая сторона - 264 (46,3%), обе стороны - 6 (1,1) (р<0,001). Это говорит о том, что почти всегда в патологический процесс вовлечена только одна МЖ, причем нет разницы правая или левая (р=0,130).

Локализация первичного очага метастатического РМЖ среди исследуемых пациенток представлена в таблице 2.

Таблица 2.

Локализация первичного очага метастатического РМЖ.

Из таблицы 2 видно, что наибольшее количество первичного очага локализуется в верхненаружном квадранте молочной железы (n=289; 50,7%), далее - верхневнутренний квадрант (n=86; 15,1%), центральной части (n=62; 10,9%). Остальные локализации не более 7 % каждая (р<0,001).

Локализация первичного очага РМЖ не связана с возрастом пациентки (р=0,252), ее национальностью (р=0,236), стороной поражения (р=0,325).

Иммуногистохимическое исследование было отражено в истории болезни и амбулаторных картах у 253 (44,4%) пациенток, у 317 (55,6) - его не было. На основе этих данных экспрессии ER, РR и Hеr2/neu среди 253 исследуемых пациенток было выделены следующие группы молекулярного типа РМЖ: люминальний А - 76 (30%) пациентки, ТN - 79 (31,2%), люминальний В негативный - 42 (16,6%), люминальный В позитивный - 20 (7,9%) и HER2+ - 36 (14,2%) (р<0,001).

Гистологическое исследование было проведено всем пациентам, результаты представлены в таблице 3.

Таблица 3.

Распределение пациенток РМЖ в зависимости от гистологического типа.

Из таблицы 3 видно, что наиболее частой гистологической формой первичной опухоли был инвазивно-протоковый (57,7%) тип. Далее «другой» тип - (n=161; 28,2%) и инвазивно-дольковый (n=58; 10,2%) тип рака. Среди «других» гистологических вариантов опухоли были железисто-солидный, скиррозный, слизистый и медуллярный типы. Остальные типы были реже 2% каждый (р<0,001).

Существующая система постановки диагноза такова, что чтобы с пациенткой впоследствии ни происходило, стадия рака не меняется. К примеру, если на момент постановки первичного диагноза (стадиро-вания) отдаленные метастазы отсутствовали, а потом метастазы обнаружились, например, в легких, то в таком случае стадия c M0 на M1 не меняется, однако при этом диагноз обязательно дополняется такими словами как «Прогрессирование заболевания, Mts в правое легкое (указывается дата числа и дата обнаружения метастазов». Наш отбор пациентов с метастазами начинался с N1(метастазы в подмышечных смещаемых лимфатических узлах на стороне поражения) до M1 (наблюдаются отдаленные метастазы). Поэтому стадии в нашем исследовании начинались с I и до IV (таблица 4).

Таблица 4.

Распределение стадий онкологического процесса в исследуемой группе.

Как видно из вышеуказанной таблицы 3.4, III стадия - занимает 43,2%, затем II стадия 40,8%, далее пациенты с IV стадией - 14,2% и I - 1,8% (р<0,001).

Обсуждение

Клинико-эпидемиологическая характеристика метастатического РМЖ в Северо-Восточном регионе РК не имеет географической особенности, ей присуще общемировая тенденция черт РМЖ.

Средний возраст наших пациенток составил чуть более 55 лет. Аналогичные данные получены другими отечественными авторами [8], где средний возраст определен по областям РК и составляет от 55,7 (Атырауская область) до 62,4 лет (Алматинская область). В зарубежных исследованиях можно встретить работы, где средний возраст таких больных меньше, например, в Нидерландах (50 лет) [18], в Китае (49 лет) [16]. В тоже время более старший средний возраст отмечен в других работах [9] в Норвегии (72,5 года). Средний возраст имеет значение при МРМЖ, так как данный вид является более агрессивным нежели РМЖ без метастазов.

По данным NationalCancerIntelligenceNetwork (NCIN) [14] обращается внимание на различия в частоте РМЖ у женщин разных этносов. Среднегодовая заболеваемость у белых женщин неиспанского происхождения была самой высокой в диапазоне от 122,4 до 125.7 на 100.000 и низкой у женщин азиатского происхождения в пределах от 59,7 до 92,3 на 100.000 женщин. Аналогично в нашем исследуемом регионе МРМЖ чаще встречались у пациенток русской национальности (56%). Возможно, что это связано еще и с тем, что в некоторых регионах Казахстана РМЖ более распространен среди жительниц славянской национальности [4].

Также как и в исследовании З.К. Мамаджановой [2] и Tan S et.al [19] у нас отмечается преимущественно одностороннее поражение молочной железы, причем нет никаких клинически и статистически значимых различий между левосторонней и правосторонней локализацией РМЖ.

В нашем исследовании онкологический процесс у более чем половины пациенток локализовался в верхненаружном квадранте молочной железы, что соответствует с зарубежными исследованиями такими как Lee A et.al [13], где исследователи сделали заключение, что чаще поражение молочной железы расположено в верхненаружном квадранте за счет того, что в данном квадранте имеется больше количество ткани молочной железы.

По гистологическому типу в нашем исследовании в 57,7% случаев встречались опухоли инвазивно-протокового типа. Аналогичные результаты получены в работе Апсаликова Б.А. [1], где есть статистически значимая разница между инфильтративно-протоковой (синоним инвазивно-протокового типа) и остальными гистологическими типами. Так же в ближнем зарубежье [5] данный гистологический тип занимает 73%. В исследованиях Savci-Heijink et.al [18, c.548] большинство опухолей (88,2%) были классифицированы как инвазивно-протоковый тип.

По стадии процесса чаще остальных встречались пациентки со II и III стадией заболевания (84% в купе). Научных публикаций по этому вопросу крайне мало, поэтому привести цифры других авторов мы не можем. Однако считаем, что это связано с тем, что 1 стадия РМЖ определяется лишь во время маммографии, без клинических проявлений; 4 стадия это уже запущенный процесс и обращаются за мед помощью обычно раньше. Поэтому эти стадии в меньшинстве.

Результаты настоящего исследования подтверждают гетерогенность МРМЖ. В литературе молекулярные подтипы были определены на основе подтипов рецепторов и различий в экспрессии генов. Молекулярные подтипы в целом можно разделить на ER-положительные и ER-отрицательные [11]. В нашей работе молекулярные подтипы были разделены на четыре наиболее распространенных молекулярно-генетических подтипов РМЖ. Из них наиболее часто встречается люминальный А и TN типы РМЖ. Аналогичные данные получены в других исследованиях [17],[6].

Выводы

Клинико-эпидемиологическая характеристика метастатического РМЖ в Северо-Восточном регионе РК не имеет географической особенности, ей присуще общемировая тенденция черт РМЖ. Интересен тот факт, что казашки с диагнозом МРМЖ были в среднем на 6 лет моложе пациенток русской национальности. Возможно, здесь есть какая-то причина, которая не изучалась в рамках нашего исследования. Считаем, что этот факт интересен и требует дополнительного углубленного изучения.

Литература

1. Апсаликов Б.А. и др. Клинико-морфологические особенности рака молочной железы у женщин с радиологическим и семейным анамнезом // Наука и Здравоохранение. 2016. №1. С.66-76 URL:http://journal.ssmu.kz/index.php?statja=1941&lang=ru

2. Мамаджанов З.К. Метастатический рак молочной железы (прогноз и результаты лечения). дис. ...канд.мед.наук. Бишкек, 2013. P. 199.

3. НургазиевК.Ш.и др. Показатели онкологической службы РК. Статистические материалы. Алматы, 2014. P. 105.

4. Толеутай У.К., Позднякова А.П. Этнические особенности заболеваемости раком молочной железы в Кызылординской области Казахстана // Медицина. 2013. №9, P.50.

5. Щепотин И.Б и др. Молекулярные типы рака грудной железы, определенные на основе иммуногистохимических маркеров: клинико-биологические особенности и прогноз течения // Клиническая онкология. 2012, №8 (4). URL: http://www.clinicaloncology.com.ua/article/5913/molekulyarnye-tipy-raka-grudnoj-zhelezy-opredelennye-na-osnove-immunogistoximicheskix-markerov-kliniko-biologicheskie-osobennosti-i-prognoz-techeniya

Размещено на Allbest.ru