Полиморфизм гена ИЛ-10 в положении -1082G/A у больных рожей

Размещено на http://www.allbest.ru/

Полиморфизм гена ИЛ-10 в положении -1082G/A у больных рожей

Назира Б. Бекенова

Aндрей М. Гржибовский

Лидия А. Муковозова

Нурлан Е. Аукенов

Резюме

Целью данного исследования является выявление связи полиморфизма гена ИЛ-10 -1082 GA (rs1800896) с заболеванием рожей у лиц казахской национальности.

Материалы и методы: Полиморфизм гена ИЛ10-1082 GA изучен у 206 больных рожей и 422 лиц контрольной группы. Из них у 143 больных первичной рожей и 63 больных рецидиврующей рожей. Для генотипирования были выделены геномная ДНК из крови. Генотипирование проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реал-тайм. Для статистической обработки использовались критерий ч2Пирсона и отношение шансов (ОШ) с 95% доверительными интервалами (ДИ).

Результаты нашего исследования показали, что как у больных рожей, так и у лиц контрольной группы чаще встречались G аллель (ОШ = 0.87; 95% ДИ: 0.68-1.12) и GG генотип (ОШ = 0.86; 95% ДИ: 0.61-1.19). Статистически значимых различий по частоте встречаемости аллеля А (ОШ = 1.14; 95% ДИ: 0.89-1.47) и АА (ОШ = 1.20; 95% ДИ: 0.73-2.00) генотипа у больных рожей с лицами контрольной группы также не выявлено. При сравнении больных первичной рожей (группа случая) и лиц контрольной группы, а также больных рецидивирующей рожей (группа случая) с лицами контрольной группы также наблюдались статистически не значимые результаты.

Выводы. Таким образом, нами не выявлено статистически значимой связи полиморфизма гена ИЛ10-1082 GA (rs1800896) с заболеванием рожей у лиц казахской национальности, причем независимо от течения заболевания.

Ключевые слова: рожа, полиморфизм, ген ИЛ10, казахская популяция.

Актуальность

В прогнозировании клинического течения рожи не исключается участие генетического фактора, в частности, полиморфизма генов некоторых цитокинов, имеющих существенное значение в развитии заболевания. В связи с этим поиск генетических маркеров восприимчивости и особенностей течения заболевания среди аллелей полиморфизмов генов цитокинов представляет теоретический и практический интерес. Это позволит не только значительно углубить существующие представления о патогенезе рожи, но и разработать наиболее эффективные методы прогнозирования предрасположенности к развитию заболевания.

На сегодняшний день имеется значительное количество работ, в которых представлены данные о наличии ассоциаций между вариантами аллелей генов регулятор-ных молекул и предрасположенностью к тем или иным заболеваниям, в том числе и к инфекционным. В этом отношении достаточно широко изучен полиморфизм гена ФНО-б (фактор некроза опухоли)в положении 308G/А, признанного как маркер плохого прогноза у больных, перенесших церебральную малярию [13], септический шок [15], цирроз печени при гепатите C [24] и менингококковую инфекцию [17] а также как фактор, повышающий восприимчивость к инфекциям.

Предрасположенность к туберкулезу легких связывают с генотипами GG (T-330G) гена IL2; CT и TT (С-590Т) гена IL4, АА (C-592A) гена ИЛ-10; GA и АА (G-308A) гена TNF А; TT (С-509Т) гена TGF-г и АА (+874А/Т) гена IFN-г [7].

Генетическая информация о цитокинах может быть важной и полезной для определения групп риска при прогнозировании развития инфекционных заболеваний, в том числе и рожи.

ИЛ-10 продуцируется в основном Т-клетками и оказывает ингибирующее действие на воспалительные и пролиферативные процессы. Играет ключевую роль в противовирусном иммунном ответе [10], стимулирует дифференцировку и пролиферацию В-клеткок, продукцирующих иммуноглобулины М, G и А. Ген ИЛ-10 расположен на 1q31-32 хромосоме в промоторной области и имеет 5 экзонов и 4 интрона [22,23]. Наиболее изучены три полиморфизма этого гена: rs1800871, rs1800872 и rs1800896, из которых последний играет важную роль при инфекционных заболеваниях, в связи с тем, что с ним связывают продукцию самого цитокина [19].

Согласно мета - анализу, АА генотип полиморфизма ИЛ10-1082 GA (rs1800896) был связан со значительно меньшим риском инфицирования вирусом гепатита В в китайской популяции [25], но в то же время полиморфизмы гена ИЛ10 повышают риск развития гепатоцеллюлярной карциномы среди корейской, тайваньской и китайской популяций [25]. Установлено, что элиминация вируса при внутриутробном заражении вирусом гепатита В коррелирует с преобладанием G аллеля [26], а снижение вирусной нагрузки у детей больных вирусным гепатитом В в иммуновоспалительной фазе ассоциируется GG генотипом [25].

Предполагаемая связь хронического вирусного гепатита С с полиморфизмом -1082 G/А, в частности, с GG генотипом была выявлена в исследованиях, проведенных в иранской популяции, тогда как генотип GА определялся чаще среди лиц контрольной группы[21].

Значимость полиморфизма гена ИЛ-10 в позиции -1082 G/А изучалась и при паразитарных заболеваниях. В исследованиях, проведенных в эндемичном по малярии районе Южной Бразилии, оценивалась связь полиморфизма гена ИЛ-10 с восприимчивостью к малярии. Результаты исследований показали, что у малярия -положительных людей чаще встречался гетерозиготный вариант GА. Однако, авторы не выявили связи с полиморфизмом гена ИЛ-10 с малярией, так как распределение полиморфизма не находилось в равновесии Харди-Вайнберга [18].

Большое количество проведенных исследований по полиморфизму rs1800896 при лепре послужило основанием для проведения мета-анализа, по результатам которого не выявлено значимых ассоциаций с заболеванием данного полиморфизма [9].

Исследования, проводимые при бактериальных инфекциях, касаются в основном туберкулеза. Результаты исследований связи туберкулеза с полиморфизмом гена ИЛ-10 в позиции -1082 G/А имеют также противоречивый характер. Значимая ассоциация АА генотипа полиморфизма гена ИЛ-10с туберкулезом выявлена в исследованиях, проведенных среди китайской популяции. В то же время, по данным Meenakashi P.и соавт. [14], риск заболевания туберкулезом был связан с GА генотипом. Авторы также выявили статистически значимые различия по GG генотипу у больных туберкулезом с лицами контрольной группы. GG генотип чаще встречался у здоровых лиц. В противоположность этим данным исследования, проведенные у детей в Египте, не выявили значимой связи этого полиморфизма с туберкулезной инфекцией [16].

При изучении частоты встречаемости полиморфизма гена ИЛ-10 при инфекционнозависимой бронхиальной астме установлено, что у больных чаще определялся гетерозиготный вариант GA, что, по мнению авторов, имеет значение при хроническом воспалении у больных данным заболеванием [6].

Что же касается рожи, то имеются лишь единичные сообщения, посвященные выяснению значимости полиморфизма гена ИЛ-10 в позиции -1082 GA [4]. Авторы считают, что этот полиморфизм увеличивает риск развития рецидивирующего течения заболевания. По данным этих авторов, у больных рожей в 5 раз чаще встречался аллель А, а также наблюдалось увеличение доли генотипов GA и GG [4].

Анализ данных литературы свидетельствует о том, что исследования, проведенные по изучению ассоциаций полиморфизма гена ИЛ-10 в позиции -1082 GA при бактериальных инфекциях, в том числе и при роже, немногочисленны и те неоднозначны. Весьма сложно определить значимость конкретного генотипа данного полиморфизма в патогенезе рожи, поскольку авторами [4] изучена частота встречаемости аллелей и генотипов. В связи с этим, учитывая важность участия генетического фактора в развитии и течении инфекционных заболеваний, необходимы дальнейшие иммуногенетические исследования, в частности, по изучению значимости полиморфизма гена ИЛ-10 в позиции -1082 GA при роже, тем более, что нами уже проведены исследования по выяснению роли полиморфизмов гена ИЛ-17 А (rs8193036, rs2275913) при этой инфекции [2].

Материалы и методы

Дизайн исследования и выборка. Дизайн исследования - «случай-контроль» [3] В исследование было включено 206 ранее переболевших или больных рожей (случаи) и 422 человека с исключенным диагнозом рожи (контроли). Все участники исследования были лица казахской национальности. Отбор в группу случаев с диагностированной рожей проводился из поступивших больных в инфекционную больницу г. Семей последовательно за период с сентября 2013 года по сентябрь 2015 года. Дополнительно набор больных проводился в семейно-врачебных амбулаториях (№ 1, 2, 3, 9, 11, 16, 17) и поликлиниках (№4 смешанного типа, консультативно-диагностическая № 3,г. Семей, Казахстан) за тот же период. Информация о лицах, ранее переболевших рожей, была взята из архивных данных историй болезней больных рожей, находившихся на стационарном лечении в Инфекционной больнице города Семей с января 2008 года по август 2013 года. Контрольная группа была сформирована из лиц, проходивших профилактические осмотры в вышеуказанных семейно-врачебных амбулаториях и поликлиниках, и у которых диагноз рожи был исключен. Диагноз рожи был поставлен на основании клинических и анамнестических данных согласно коду МКБ-10 (Международная классификация болезней - 10).

Критериями включения в группу случаев являлись: установленный диагноз рожи, возраст 18 лет и старше, казахская национальность, эритематозная и эритематозно-буллезные формы заболевания, проживание на территории г. Семей.

Критериями исключения были генетические заболевания в анамнезе, онкологические заболевания, хронические вирусные гепатиты, бруцеллез, иммунодефицитные состояния в анамнезе, заболевания почек, сердечно-сосудистой системы, печени, крови в терминальной стадии и гнойные осложнения рожи в виде абсцесса, флегмоны, некротического фасциита.

Критериями включения для контрольной группы были: исключенный диагноз рожи и отсутствие заболевания в анамнезе, возраст 18 лет и старше, казахская национальность, проживание на территории г. Семей. Критерии исключения были аналогичны таковым в группе случаев.

Сбор данных. Выделение геномной ДНК из крови проводилось при помощи наборов QIAamp DNA Mini Kit (QIAGEN,Germany) в соответствии с инструкцией изготовителя. Концентрации ДНК были измерены при помощи Nanophotometer P330 (Implen). Генотипирование ДНК проводилось на амплификаторе CFX96™ Real-Time PCR (Bio-Rad). Программа амплификации включала предварительную денатурацию при 94? в течение 3 минут, далее 50 циклов 94? в течение 10 секунд и 58? в течение 50 секунд. Исследования проводились на базе Республиканского Государственного предприятия (РГП) «Национальный центр биотехнологий», г. Астана.

Статистическая обработка данных. Сравнение частот встречаемости аллелей и генотипов полиморфизма гена ИЛ10 между группой случаев и группой контролей проводили с помощью критерия ч2 Пирсона и отношений шансов (ОШ) с 95% доверительными интервалами (ДИ). Сравнения проводились в группе больных рожей и здоровых лиц, далее в подгруппах больных (первичной и рецидивирующей) с лицами контрольной группы. Соотношение частот генотипов и аллельных вариантов генов проверялось на соответствие закону Харди-Вайнберга. Статистические расчеты проводились на калькуляторе для генетических расчетов по программе Ген Эксперт. (http://gen-exp.ru/calculator_or.php).

Протокол исследования был разработан и утвержден на заседании Этического комитета Государственного медицинского университета города Семей (протокол №2 от 13.11.2013 года). Все участники исследования были информированы о цели и методах исследова-ния и дали письменное согласие на участие.

Результаты

полиморфизм ген больной рожа

Средний возраст больных, генотипированных по полиморфизму гена ИЛ-10 rs1800896 составил 51,5 лет (95% ДИ: 49,7 - 53,4). Средний возраст лиц контрольной группы составил 42,4 (95% ДИ: 41,2 - 43,6). Количество женщин и мужчин среди больных рожей было 111 (53,9%) и 95 (46,1%), соответственно. Среди лиц контрольной группы количество женщин составило 176 (41,7%), а мужчин - 246 (58,3%).

Распределение аллелей и генотипов в группе случаев и контролей соответствовало равновесию Харди-Вайенберга (р=0,27 и р=0,11, соответственно).

По результатам исследования частоты встречаемости аллелей и генотипов полиморфизма гена ИЛ10 (rs1800896) нами выявлено, что у больных рожей аллель G полиморфизма гена ИЛ10 (rs1800896) встречается чаще по сравнению с A аллелем. Среди лиц контрольной группы также G встречался чаще по сравнению аллелем А. Исследование частоты встречаемости генотипов показало, что наиболее часто определялись GG и AG генотипы, а генотип AA редко, причем как у больных рожей так и у здоровых лиц. Статистически значимых различий по частоте встречаемости аллелей и генотипов между группами случая и контроля не выявлено (таблица 1).

Таблица 1.

Соотношение частот встречаемости аллелей и генотипов полиморфизмов генов ИЛ10 (rs1800896) у больных рожей и у здоровых лиц.

Примечание: ч2- значение Хи-квадрат Пирсона, р- достигнутый уровень значимости.

Результаты нашего исследования по ассоциации полиморфизма гена ИЛ10 (rs1800896) с заболеванием рожей показало, что в группе случаев шансы иметь С или Т аллели, а также СС, СТ и ТТ генотипы статистически знамо не отличались от таковой в группе контроля.

Статистически значимой ассоциации полиморфизма гена ИЛ10 (rs1800896) с первичной и рецидивирующей рожей также не выявлено. Шансы наличия аллелей и генотипов в группе случаев значимо не отличались при сравнении с контрольной группой.

Данные по результатам исследования связи генетического маркера (ИЛ10 (rs1800896)) с развитием рожи и ее рецидивирующего течения представлены в таблице 2.

Таблица 2.

Связь полиморфизма гена ИЛ10 (rs1800896) с заболеванием рожей

Примечание: ч2- значение Хи-квадрат Пирсона, р - достигнутый уровень значимости, ОШ - отношение шансов.

Обсуждение

Результаты нашего исследования показали, что частота встречаемости аллелей и генотипов полиморфизма гена ИЛ-10 среди больных рожей и лиц контрольной группы статистически значимо не отличались. Ассоциации заболевания рожей с полиморфизмом гена ИЛ10 (rs1800896) в позиции -1082 GA не выявлено.

Наше исследование имеет ряд недостатков, в первую очередь, связанных с дизайном исследования. В исследованиях типа «случай - контроль» не исключается наличие систематических ошибок [3]. Отбор группы случаев и контрольной группы проводился в пределах г. Семей. В связи с этим, мы не можем экстраполировать наши результаты на всю казахстанскую популяцию. Также из-за «ошибок памяти», некоторые лица контрольной группы могли не вспомнить о перенесенной ранее (в детском возрасте) роже. В третьих, в данном исследовании не учитывалось воздействие других факторов риска, то есть не учитывался эффект потенциальных конфаундеров. В нашем исследовании мы не учитывали экологические и другие факторы, которые тоже могут иметь связь с заболеванием. Однако, их связь с изучаемыми генотипами маловероятна, поэтому конфаундинг-эффект можно считать незначительным.

Также к недостаткам нашего исследования можно отнести малый объем выборки. Отсутствие взаимосвязи рожи с полиморфизмом гена ИЛ10(rs1800896) в позиции -1082 GA, возможно, было связано с малым объемом выборки. Также соотношение случая к контролю составляло 1:2. Возможно, соотношение 1:3 или 1:4 (случая к контролю) позволило бы выявить ассоциацию данного полиморфизма с заболеванием рожей.

Тем не менее, несмотря на потенциальные недостатки, наше исследование имеет выраженные достоинства. Нами впервые определен полиморфизм rs1800896 гена ИЛ-10 в казахской популяции. Однако результаты наших исследований по частоте встречаемости аллелей и генотипов полиморфизм гена ИЛ10 (rs1800896) в позиции -1082 GA у лиц контрольной группы, не совпадают с данными базы SNP http://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP/snp_ref.cgi?rs=1800896, согласно которой частота встречаемости генотип АА достигает до 90% среди азиатской популяции, в то время как в нашем исследовании лиц контрольной группы АА генотип встречался лишь в 11,1%. Возможно, это связано с тем, что наши исследования были проведены только у лиц казахской национальности, проживающих в регионе города Семея, тогда как азиатская популяция включает и лиц других национальностей, проживающих в других регионах.

В то же время, Емельянова и соавт. [4] в своем исследовании, проведенном среди жителей Забайкальского края, выявили, что частота встречаемости А аллеля полиморфизма гена ИЛ10 (rs1800896) в позиции -1082 GA у больных рожей была в 5 раз выше по сравнению с контрольной группой. Однако, авторами[4] не указаны уровни статистической значимости (р) для данных различий. В нашем исследовании частота встречаемости А аллеля была незначительно выше среди больных рожей, но эти различия не были статистически значимыми. Кроме этого, авторами[4] выявлено, что у больных рожей чаще встречаются АА и GA генотипы. В свою очередь, наше исследование показало, что как у больных рожей, так и у здоровых лиц наиболее часто встречаются. GG и GA генотипы. Что же касается связи полиморфизма с заболеванием, то авторы[4] считают, что полиморфизм генаИЛ10 (rs1800896) в позиции -1082 GA повышают риск развития рецидивирующих форм рожи, но в то же время, показатели расчета ОШ не представлены. Расчет ОШ в нашем исследовании не выявило статистически значимой связи данного полиморфизма с заболеванием рожей, а также с ее рецидивирующим течением.

ИЛ-10 - противовоспалительный цитокин, продуцируется преимущественно активированными Тh-2 - лимфоцитами, моноцитами, макрофагами В-лимфоцитами, основная функция которого заключается в изменении иммунного ответа с Тh-1 на Тh-2 [5]. Значимую роль ИЛ-10 играет в патогенезе вирусных инфекций. Немало исследований посвящено изучению ИЛ-10 при вирусных инфекциях [5,8,1], в частности, при вирусных гепатитах [8,20].

Наибольший интерес представляют исследования полиморфизма rs1800896 гена ИЛ10 в позиции -1082 G/А, которые также показывают значимую ассоциацию этого полиморфизма с вирусными инфекциями, в частности, с хроническим вирусным гепатитом С. Некоторые авторы предполагают [21, 11], наличие у носителей GG генотипа предрасположенности к хроническим вирус-ным гепатитам С. В то время как генотип GА, может быть ассоциирован с протективным эффектом этого полиморфизма при хроничес-ком вирусном гепатите С [12]. Однако, в нашем исследовании нам не удалось выявить значимой ассоциации полиморфизма гена ИЛ10 с заболеванием рожей.

Таким образом, полиморфизм гена ИЛ10 (rs1800896) в позиции -1082 GA не ассоциируется с рожей у лиц казахской национальности. Необходимы дальнейшие исследования с увеличением объема выборки.

Литература

1. Бедарева Т.Ю. Изменения цитокинового статуса в остром периоде клещевых нейроинфекций у детей // Бюллетень сибирской медицины. 2009. №1. С.10-14.

2. Бекенова Н.Б., Гржибовский А.М., Муковозова Л.А., Смаил Е. М., Токаева А.З., . Полиморфизм rs8193036 гена ИЛ-17А в казахской популяции и его связь с продукцией ИЛ-17А у больных рожей // Экология человека. 2016. №. 4. С.50-55.

3. Гржибовский А.М.. Иванов С.В., Горбатова М. А. Исследования типа «случай-контроль» в здравоохранении // Наука и Здравоохранение. 2015. № 4. С. 5-17.

4. Емельянова А.Н., Витковский Ю.А., Кижло Л.Б. , Калинина Э.Н. Прогностическое значение генетического полиморфизма молекул Il-2 (Т330G), Il-10 (С819Т), Il-10 (G1082A) у больных рожей в Забайкальском крае // Дальневосточный журнал инфекцион-ной патологии. 2012. № 21. С. 159-163.

5. Иванов В.В., Шипилов М.В. Интерлей-кин-10 и острые респираторные вирусные инфекции // Здоровье - основа человеческого потенциала-проблемы и пути их решения. 2011. №. 1. С.101-106.

6. Костина Е.М., Молотилов Б.А., Баранова Н.И., Левашова О.А. Особенности полиморфизма генов цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-17 А и ФНО - б у больных с различными клинико-патогенетическими вариантами инфекционно-зависимой бронхиальной астмы // Аллергология и иммунология. 2013. №1. С. 5-9.

7. Ризванова Ф. Ф. и др. Генетическая диагностика: полиморфизм генов цитокинов // Практическая медицина. 2010. №. 6. С.41-43.

8. Юрко Е.В. Характеристика цитокинового обмена у пациентов c ко-инфекцией ВИЧ/ХГС // Міжнародний медичний журнал. 2014. №. 20. С.72-74.

9. Alvarado-Arnez L. E. Amaral E.P., Sales-Marques C., Durгes S. M., Cardoso C.C., Nunes Sarno E., Pacheco A.G., Lana F.C., Moraes M.O. Association of IL10 Polymorphisms and Leprosy: A Meta-Analysis //PloS one. 2015. Vol. 10(9). Р.1-13.

10. Brooks D. G, Trifilo M. ., Edelmann K.,Teyton L, Mc. Gavern D.B, Oldstone M.B. Interleukin-10 determines viral clearance or persistence in vivo // Nature medicine. 2006. Vol. 12(11). Р. 1301-1309.

11. da Silva N. M, Germano F.N, Vidalez -Braz B.M, Carmo Zanella Rd, dos Santos D.M, Lobato R, de Martinez A.M. Polymorphisms of IL-10 gene in patients infected with HCV under antiviral treatment in southern Brazil //Cytokine. 2015. Vol. 73(2). Р. 253-257.

12. Gao Q. J., Liu D.W., Zhang S.Y, Jia M, Wang L.M, Wu L.Y, Wang S.Y, Tong L.X. Polymorphisms of some cytokines and chronic hepatitis B and C virus infection //World J Gastroenterol. 2009. Vol. 15(44). Р. 5610-5619.

13. McGuire W., Hill A.V., Allsopp C.E., Greenwood B.M, Kwiatkowski D. Variation in the TNF-б promoter region associated with susceptibility to cerebral malaria// Nature. 1994. Vol. 371(6497). P. 508-511.

14. Meenakshi P., Ramya S, Shruthi T, Lavanya J, Mohammed H.H., Vijayalakshmi V, Sumanlatha G. Association of IL?1в+ 3954 C/T and IL?10?1082 G/A Cytokine Gene Polymorphisms with Susceptibility to Tuberculosis // Scandinavian journal of immunology. 2013. Vol. 78(1). Р. 92-97.

15. Mira J. P, Cariou A, Grall F, Delclaux C, Losser M.R, Heshmati F, Cheval C, Monchi M, Teboul J.L., Richй F., Leleu G., Arbibe L., Mignon A., Delpech M.,Dhainaut J.F. Association of TNF2, a TNF-б promoter polymorphism, with septic shock susceptibility and mortality: a multicenter study // Jama. 1999. Vol. 282(6). Р. 561-568.

16. Mosaad Y. M., Soliman O. E., Tawhid Z. E., Sherif D. M. Interferon?gamma+ 874 T/A and Interleukin?10?1082 A/G Single nucleotide Polymorphism in Egyptian Children with Tuberculosis // Scandinavian journal of immunology. 2010. Vol. 72 (4). P. 358-364.

17. Nadel S., Newport M. J., Booy R., Levin M. Variation in the tumor necrosis factor-б gene promoter region may be associated with death from meningococcal disease // Journal of Infectious Diseases. 1996. Vol. 174(4). Р. 878-880.

18. Pereira V. A., Sбnchez-Arcila J.C., Teva A., Perce-da-Silva D.S., Vasconcelos M. P., Lima C. A., Aprнgio C. J., Rodrigues-da-Silva R. N., Santos D.O., Banic D. M., Bonecini-Almeida M. G., Lima-Jъnior J. C., Oliveira-Ferreira J. IL10A genotypic association with decreased IL-10 circulating levels in malaria infected individuals from endemic area of the Brazilian Amazon // Malaria journal. 2015. Vol. 28(14). Р. 1-12.

19. Rattanasiri S.,Mc Daniel D.O., Mc Evoy M., Anothaisintawee T., Sobhonslidsuk A., Attia J., Thakkinstian A. The association between cytokine gene polymorphisms and graft rejection in liver transplantation: a systematic review and meta-analysis // Transplant immunology. 2013. Vol. 28(1). Р. 62-70.

20. Rolly S. Chawla Y.K., Verma I., Kaur J. Association of interleukin-10 with hepatitis B virus (HBV) mediated disease progression in Indian population // The Indian journal of medical research. 2014. Vol. 139(5). P. 737 - 745.

21. Sepahi S. Pasdar A., Ahadi M., Gerayli S., Rostami S., Meshkat Z. Haplotype Analysis of Interleukin-10 Gene Promoter Polymorphisms in Chronic Hepatitis C Infection: A Case Control Study // Viral immunology. 2014. Vol. 27(8). Р. 398-403.

22. Sodsai P., Surakiatchanukul T., Kupatawintu P., Tangkitvanich P., Hirankarn N. Association of cytokine and cytokine receptor gene polymorphisms with the risk of chronic hepatitis B // Asian Pacific Journal of Allergy and Immunology. 2013. Vol. 31(4). Р. 277-285.

23. Wu J. F., Ni Y. H., Lin Y. T., Lee T. J., Hsu S. H., Chen H. L., Tsuei D. J., Hsu H. Y., Chang M. H. Human interleukin-10 genotypes are associated with different precore/core gene mutation patterns in children with chronic hepatitis B virus infection // The Journal of pediatrics. 2011. Vol. 158(5). Р. 808-813.

24. Yee L. J., Tang J., Herrera J., Kaslow R. A, van Leeuwen D. J. Tumor necrosis factor gene polymorphisms in patients with cirrhosis from chronic hepatitis C virus infection // Genes and immunity. 2000. Vol. 1(6). Р. 386-390.

25. Zhang T. C., Pan F. M., Zhang L. Z., Gao Y. F., Zhang Z. H., Gao J., Ge R., Mei Y., Shen B. B., Duan Z. H., Li X. A meta-analysis of the relation of polymorphism at sites? 1082 and? 592 of the IL-10 gene promoter with susceptibility and clearance to persistent hepatitis B virus infection in the Chinese population // Infection. 2011. Vol. 39(1). Р. 21-27.

26. Zhu Q. R., Ge Y. L., Gu S. Q., Yu H., Wang J. S., Gu X. H., Fei L. E., Dong Z. Q. Relationship between cytokines gene polymorphism and susceptibility to hepatitis B virus intrauterine infection // Chinese medical journal. 2005. Vol. 118(19). Р. 1604-1609.

Размещено на Allbest.ru