Технология изготовления и свойства лекарственного средства Антигриппин

Размещено на http://www.allbest.ru/

Введение

препарат антигриппин терапевтический медикамент

Контроль качества, изготовляемые в аптеках лекарственные средства в настоящее время контролируются в соответствии с требованиями, регламентированными Государственной Фармакопеей и действующими нормативными документами. Эти требования распространяются на все аптеки, включая гомеопатические, независимо от форм собственности и ведомственной принадлежности. Изготовление лекарственных средств по индивидуальным прописям, в виде внутриаптечной заготовки, а также концентратов и полуфабрикатов считается законченным только после оценки качества их изготовления и правильности оформления.

Лекарственные средства на сегодняшний день широко используются. Лекарственные средства служат для лечения и профилактики различных заболеваний. Следовательно, согласно назначению лекарственных средств, они должны улучшать состояние нашего здоровья, тем самым повышая наше качество жизни. Поэтому все лекарственные средства должны служить во благо человека.

Но, для того, чтобы лекарственные средства оказывали только положительный эффект на организм, то они должны проходить все «этапы жизни» в соответствии с установленными правилами и нормами. Это такие этапы, как: подготовка оборудования, обучение и подбор персонала. А так же подготовка сырья, производства, контроль качества, упаковка, маркировка, хранение, транспортировка.

Лекарственные формы содержат, как правило, 3-4 и более веществ из различных групп химических соединений, для идентификации и количественного определения которых необходимы быстрые и достоверные методики анализа.

Целью работы является ознакомление с процессом контроля качества на всех его этапах, а так же более подробное знакомство с методом количественного определения и технологией изготовления лекарственного средства Антигриппин.



Глава 1. Анализ химического состава и фармакологических свойств комплексного препарата Антигриппин

1.1 Простуда и ее клинические проявления

Простумда -- это многочисленные острые респираторные инфекционные заболевания и разнообразные обострения хронических заболеваний верхних дыхательных путей. Основная причина простудных заболеваний - вирусы.

Этиология простуды

Первым и основным фактором развития простудных заболеваний является переохлаждение, во время которого резко снижаются защитные силы организма, вследствие чего он становится уязвимым перед атакой инфекционных инвазий.

Также причиной развития простудных заболеваний выступает прямой или опосредованный контакт с больным человеком. Все болезни, так или иначе, относящиеся к данной группе, характеризуются высокой степенью контагиозности (причем большинство из них передается воздушно-капельным путем). Заразиться можно как при прямом контакте с человеком, так и через его личные вещи (посуду, полотенце, носовые платки и т.д.).

Благоприятствующим фактором для простудных заболеваний является сниженный иммунитет, при котором организм не в силах противостоять атакам вирусных и инфекционных агентов (4).

Для простуды характерна сезонность: обычно эпидемии простудных заболеваний выпадают на зимнее и весеннее время. Также фиксируются вспышки простудных заболеваний в периоды резкой перемены погоды.

Представителями наиболее уязвимой возрастной группы являются дети - особенно с ослабшим иммунитетом. В группу риска медицинские специалисты относят лиц, злоупотребляющих курением и алкоголем - ввиду того, что данные привычки негативно отражаются на состоянии иммунитета и способностях организма противостоять инфекционным инвазиям.

Взрослые люди болеют реже, поскольку по мере взросления организм человека приобретает резистентность к тем или иным возбудителям инфекционных заболеваний. Согласно статистике, лица старше 60 лет крайне редко болеют простудой (23, 14). Чаще всего эпидемии простудных заболеваний наблюдаются в крупных городах с высокой плотностью населения.

Комплекс лечебных мероприятий при простуде направлен на устранение симптомов и повышение защитных сил организма. Больным показано обильное теплое питье (для снижения риска обезвоживания организма при нарастающей интоксикации), прием витаминных комплексов, постельный режим и покой. При першении и боли в горле рекомендованы полоскания отварами лекарственных трав, обладающих антисептическим и противовоспалительным действием (ромашка аптечная, календула, шалфей и др.).

Медикаментозное лечение назначается только врачом с учетом характера и генеза простудного заболевания. Спектр назначенных - лекарственных препаратов может включать в себя:

- Противовирусные средства

- Муколитики

- Жаропонижающие (на основе парацетамола) и болеутоляющие препараты.

Современные средства для лечения простуды и гриппа являются многокомпонентными лекарственными формами. В состав этих препаратов входят жаропонижающие, анальгезирующие, антигистаминные компоненты и лекарственные вещества, влияющие на обменные процессы, комбинированный состав которых обуславливает эффективное устранение основных простудных симптомов при гриппе и острых респираторно вирусных заболеваниях. К числу таких широко востребованных в лечебной практике средств относятся шипучие таблетки Антигриппина для детей и взрослых (17).

1.2 Препарат Антигриппин

Антигриппин - комбинированный лекарственный препарат, обладающий противовоспалительным, жаропонижающим и противоаллергическим действием. Антигриппин способствует устранению симптомов гриппа и острых респираторных заболеваний, уменьшает отечность слизистых оболочек носа и придаточных пазух, облегчая носовое дыхание. В состав препарата Антигриппин наряду с несколькими действующими веществами, такими как, парацетамол, аскорбиновая кислота и хлофенирамина малеат, также входит и большое число вспомогательных ингредиентов: натрия гидрокарбонат, лимонная кислота, сорбитол, повидон, натрия сахаринат, натрия карбонат, макрогол, натрия лаурилсульфат, ароматизаторы. По этой причине затруднительно одновременное определение всех действующих компонентов и примесей Антигриппина, при этом необходимо использование предварительных трудоемких операций отделения анализируемых веществ, что обуславливает многостадийность анализа в целом, снижает его экспрессность и экономичность(9, 10).

1.3 Химический состав Антигриппина

Изобретение Антигриппина относится к области медицины и касается фармацевтического препарата для профилактики лечения гриппа. Позволяет предотвратить распространение инфекций. Изобретение заключается в том, что препарат Антигриппин в своем составе помимо аскорбиновой кислоты, рутина, димедрола и кальция глюконата содержит парацетамол и вспомогательные вещества при определенном соотношении компонентов. В качестве вспомогательных веществ он содержит стеарат кальция и крахмал. Изобретение обеспечивает длительный срок хранения.

Наиболее близким к предлагаемому является состав для лечения гриппа, обладающий жаропонижающим, болеутоляющим и противовоспалительным свойствами, содержащий ацетилсалициловую кислоту, аскорбиновую кислоту, рутин, димедрол, кальция глюконат.

Состав изготавливается в виде порошка, имеет малый срок хранения. Недостатком является раздельное применение аспирина и остальных компонентов, что представляет собой неудобство для приема.

Задачей изобретения является создание препарата для профилактики и лечения гриппа, обладающего жаропонижающим, болеутоляющим и противовоспалительным свойствами, имеющего более удобную форму для применения длительный срок хранения(16).

Указанный результат достигается тем, что препарат в своем составе помимо аскорбиновой кислоты, рутина, димедрола и кальция глюконата, содержит парацетамол, и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, 1 г на одну таблетку 0,5-0,75 г: Парацетамол - 0,1 - 0,4; Аскорбиновая кислота - 0,05 - 0,3; Глюконат кальция - 0,1; Димедрол - 0,01; Рутин - 0,01; Вспомогательные вещества - Остальное. В качестве вспомогательных веществ он содержит стеарат кальция и крахмал.

Состав подобран таким образом, что включает в себя вещества, обладающие жаропонижающим, болеутоляющим действием (парацетамол), противогистаминным и седативным действием (димедрол), повышающем устойчивость организма к инфекциям (аскорбиновая кислота и рутин), для нормальной деятельности скелетных мышц и мышц сердца в период заболевания глюконат кальция (20). Введение парацетамола в количестве меньшем 0,1 г слабо выражены противовоспалительные и жаропонижающие свойства, при повышении дозы не наблюдается увеличение эффективности действия препарата. Лечебное действие препарата усиливается введением аскорбиновой кислоты. В количестве меньшем, чем 0,05 г - низка эффективность действия, а при повышении количества более 0,3 г идет разложение препарата. В качестве вспомогательных компонентов, обеспечивающих надежность времени распадаемости и прессовки использован крахмал и для улучшения текучести гранулята и повышения прочности прессовки - стеарат кальция. Выпускается в виде таблеток, что удобно для применения, имеет длительный срок хранения 1 год (2).

1.4 Фармакологические свойства

Фармакодинамика и терапевтическое действие медикамента характеризуется действием его активных составляющих. Парацетамол - медикамент, относящийся к нестероидным противовоспалительным препаратам. Характеризуется выраженным жаропонижающим и анальгезирующим эффектом, при этом антивоспалительное действие слабо выражено. Парацетамол ингибирует активность энзима циклооксигеназы, отвечающей за производство таких физиологически активных веществ, как простагландины, простациклины и тромбоксан. Жаропонижающий эффект достигается падением уровня простагландинов в центре терморегуляции подбугорья. Парацетамол практически не оказывает противовоспалительного эффекта, поскольку клеточные пероксидазы подавляют его активность. Обезболивающее действие препарата обусловлено его свойством аккумулироваться в тканях ЦНС и понижать в них концентрацию простагландинов. Это, в свою очередь, приводит к снижению восприимчивости рецепторов к биохимическим раздражителям, и к снижению выраженности болевого синдрома. Хлорфенирамина малеат - антиаллергический препарат, ингибитор H1-гистаминных рецепторов. Хлорфенирамина малеат оказывает выраженное противоаллергическое, антихолинергическое и успокоительное действие(3). Препарат устраняет нарушения, возникшие в результате активности гистамина, в т.ч. устраняет зуд, судороги гладких мышц кровеносных сосудов, и восстанавливает их проницаемость. Хлорфенирамина малеат максимально эффективен в лечении и предупреждении аллергических проявлений немедленного типа. Успокоительное действие медикамента достигается благодаря блокаде серотониновых и м-холиновых рецепторов. Блокируя ацетилхолиновые рецепторы, медикамент снижает активность желез слизистой оболочки носоглотки, благодаря чему уменьшается выделение слизи при аллергическом рините. Аскорбиновая кислота (витамин С) - препарат, характеризующийся выраженными антиокислительными свойствами. Аскорбиновая кислота защищает клеточные мембраны от разрушительного воздействия продуктов перекисного окисления липидов и свободных окислителей. Иммуностимулирующее действие вещества основано на его свойстве оказывать влияние на механизмы иммунной системы. Аскорбиновая кислота усиливает миграцию лимфоцитов, усиливает защитную функцию нейтрофильных гранулоцитов и восстанавливает нормальную проницаемость кровеносных сосудов. Таким образом, предлагаемый препарат Антигриппин обладает жаропонижающим, болеутоляющим и противовоспалительным свойствами, имеет более удобную форму для применения и длительный срок хранения.

В настоящее время препарат Антигриппин изготавливается в аптеках(15).



Глава 2. Контроль качества лекарственного средства «Антигриппин»

2.1 Внутриаптечный контроль качества порошков Антигриппина

Большое значение в обеспечении фармацевтического порядка и качества изготовления лекарственных средств имеет организация и проведение предупредительных мероприятий. К ним относится соблюдение санитарных норм и правил противоэпидемического режима, правил асептики при изготовлении лекарственных средств в соответствии с действующими нормативными документами, инструкциями и приказами. Все это способствует изготовлению высококачественных лекарственных средств.

Соблюдение требований и правил получения, сбора, хранения и изъятия для испытаний на стерильность воды очищенной, воды для инъекций, стерильных растворов, требований к приготовлению и контролю качества растворов для новорожденных, а также правил приготовления лекарственных средств в асептических условиях, изготовления нестерильных лекарственных средств определены «Инструкцией по санитарному режиму аптечных учреждений (аптек)», утвержденной Приказом МЗ РФ №309 от 21 октября 1997 г. Чем строже соблюдается санитарный режим, тем меньше микробная загрязненность лекарственных средств (12). Предупредительные мероприятия включают обеспечение исправности и точности приборов, аппаратов и весового хозяйства, систематической их проверки. Важное значение имеет контроль за правильностью выписываемых рецептов и требований лечебных учреждений, за соблюдением технологии лекарственных средств, ее соответствием требованиям Государственной Фармакопеи, нормативных документов и методических указаний, действующих приказов и инструкций. Любые отклонения и нарушения норм метрологии и технологии влияют на качество изготавливаемых лекарственных средств. Приготовление лекарственных средств по индивидуальным прописям, а также внутриаптечной заготовки, концентратов и полуфабрикатов считается законченным только после оценки их качества и правильности оформления. В аптеке должны быть созданы необходимые условия для хранения лекарственных средств в соответствии с их физико-химическими свойствами и требованиями Государственной Фармакопеи, чтобы они выдерживали установленные нормативными документами сроки годности (13).

2.2 Методы исследования лекарственных средств

Физические и физико-химические методы. К ним относятся: определение температур плавления и затвердевания, а также температурных пределов перегонки; определение плотности, показателей преломления (рефрактометрия), оптического вращения (поляриметрия); спектрофотометрия -- ультрафиолетовая, инфракрасная; фотоколориметрия, эмиссионная и атомно-абсорбционная спектрометрия, флуориметрия, спектроскопия ядерного магнитного резонанса, масс-спектрометрия; хроматография -- адсорбционная, распределительная, ионообменная, газовая, высокоэффективная жидкостная; электрофорез (фронтальный, зональный, капиллярный); электрометрические методы (потенциометрическое определение рН, потенциометрическое титрование, амперометрическое титрование, вольтамперометрия). Кроме того, возможно применение методов, альтернативных фармакопейным, которые иногда имеют более совершенные аналитические характеристики (скорость, точность анализа, автоматизация). В некоторых случаях фармацевтическое предприятие приобретает прибор, в основе использования которого лежит метод, еще не включенный в Фармакопею (например, метод рамановской спектроскопии -- оптический дихроизм). Иногда целесообразно при определении подлинности или испытании на чистоту заменить хроматографическую методику на спектрофотометрическую. Фармакопейный метод определения примесей тяжелых металлов осаждением их в виде сульфидов или тиоацетамидов обладает рядом недостатков. Для определения примесей тяжелых металлов многие производители внедряют такие физико-химические методы анализа, как атомно-абсорбционная спектрометрия и атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно связанной плазмой (1).

В некоторых частных статьях ГФ X рекомендуется определять температуру затвердевания или температуру кипения (по ГФ XI -- «температурные пределы перегонки») для ряда жидких ЛС. Температура кипения должна укладываться в интервал, приведенный в частной статье. Более широкий интервал свидетельствует о присутствии примесей.

Во многих частных статьях ГФ X приведены допустимые значения плотности, реже вязкости, подтверждающие подлинность и доброкачественность ЛС.

Практически все частные статьи ГФ X нормируют такой показатель качества ЛС, как растворимость в различных растворителях. Присутствие примесей в ЛВ может повлиять на его растворимость, снижая или повышая ее в зависимости от природы примеси.

Критериями чистоты являются также цвет ЛВ и/или прозрачность жидких лекарственных форм.

Определенным критерием чистоты ЛС могут служить такие физические константы, как показатель преломления луча света в растворе испытуемого вещества (рефрактометрия) и удельное вращение, обусловленное способностью ряда веществ или их растворов вращать плоскость поляризации при прохождении через них гаюскополяризованного света (поляриметрия). Методы определения этих констант относятся к оптическим методам анализа и применяются также для установления подлинности и количественного анализа ЛС и их лекарственных форм.

Важным критерием доброкачественности целого ряда ЛС является содержание в них воды. Изменение этого показателя (особенно при хранении) может изменить концентрацию действующего вещества, а, следовательно, и фармакологическую активность и сделать ЛС не пригодным к применению.

Химические методы. К ним относятся: качественные реакции на подлинность, растворимость, определение летучих веществ и воды, определение содержания азота в органических соединениях, титриметрические методы (кислотно-основное титрование, титрование в неводных растворителях, комплексонометрия), нитритометрия, кислотное число, число омыления, эфирное число, йодное число и др.

Биологические методы. Биологические методы контроля качества ЛС весьма разнообразны. Среди них испытания на токсичность, стерильность, микробиологическую чистоту.

Для проведения физико-химического анализа полупродуктов, субстанций лекарственных средств и готовых лекарственных форм при проверке их качества на соответствие требованиям ФС контрольно-аналитическая лаборатория должна быть оснащена следующим минимальным набором оборудования и приборов:

ИК-спектрофотометр (для определения подлинности);

спектрофотометр для спектрометрии в видимой и УФ-области (определение подлинности, количественное определение, однородность дозирования, растворимость);

оборудование для тонкослойной хроматографии (ТСХ) (определение подлинности, родственных примесей);

хроматограф для высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) (определение подлинности, количественное определение, определение родственных примесей, однородности дозирования, растворимости);

газожидкостной хроматограф (ГЖХ) (содержание примесей, определение однородности дозирования);

поляриметр (определение подлинности, количественное определение);

потенциометр (измерение рН, количественное определение);

атомно-абсорбционный спектрофотометр (элементный анализ тяжелых металлов и неметаллов);

титратор К. Фишера (определение содержания воды);

дериватограф (определение потери массы при высушивании) (19).

Количественное определение ингредиентов лекарственной формы состоит из нескольких этапов: расчета массы или объема лекарственной формы, необходимой для анализа, титрования компонентов смеси, расчета результатов анализа и выводов. Титриметрические (объемные) методы анализа основаны на точном измерении количества титранта, израсходованного на реакцию с определяемым веществом. Титрант добавляют небольшими порциями к раствору, содержащему точно известную массу определяемого вещества. Конечную точку титрования (КТТ) в титриметрических методах анализа определяют визуально, чаще всего по изменению окраски раствора либо выпадению осадка, вызываемого исходным соединением, продуктами реакции или индикаторами. Для определения конечной точки титрования можно также использовать физико-химические методы, фиксируя изменение измеряемого параметра - величины рН, потенциала, силы тока и т.д. (5). Реакции, которые используют в титриметрии, должны удовлетворять следующим основным требованиям: реакция должна протекать количественно; реакция должна протекать с большой скоростью; реакция не должна осложняться протеканием побочных процессов; должен существовать способ определения точки конца титрования. Если реакция не удовлетворяет хотя бы одному из этих требований, она не может быть использована в титриметрическом анализе.

Количественное определение антигриппина. Состав: Анальгина 0,5 Димедрола 0,02 Кислоты аскорбиновой 0,3 Глюкозы 0,2 Димедрол экстрагируют из порошка в хлороформ, органический слой отделяют, прибавляют к нему воду очищенную и определяют димедрол алкалиметрически (индикатор - фенолфталеин). В оставшейся после экстракции навеске определяют кислоту аскорбиновую алкалиметрически с тем же индикатором. Отдельную навеску порошка (содержащую все 4 компонента) массой 0,5 г растворяют в 1 мл воды очищенной и доводят объем до 2,0 мл. Предполагаемая концентрация анальгина 12,26%, глюкозы - 4,9%; общая концентрация веществ -25%. Измеряют показатель преломления полученного раствора (14).

2.3 Контроль качества лекарственного препарата

Исследования проводили в Казанском государственном медицинском университете. Студентами и научным руководителем: И.А. Салахов, С.Ю. Гармонов, Р.Н. Исмаилова, Н.Г. Николаева, С.М. Горюнова.

Исследования проводили на жидкостном хроматографе LC-20 фирмы "Schimadzu" (Япония), состоящего из насоса для создания градиента высокого давления (LC-20AB), термостата колонок (CTO-20A), инжектора «Реодайн», вакуум-дегазатора, последовательно соединенных диодноматричного (SPD-M 20A) и флуоресцентного (RF-10AХl) детекторов. Обработку данных и запись хроматограмм осуществляли на персональном компьютере с помощью программного обеспечения LC Solution версии 1.22. Разделение проводили на колонке с обращенной фазой SymmetryС18 (4,6 мм х 150 мм х 5 мкм) с предколонкой Symmetry С18 (3,9 мм х 20 мм х 5 мкм). Подвижная фаза: канал А - 0,05% раствор трифторуксусной кислоты в воде, канал В - ацетонитрил, работа насоса осуществлялась по следующей программе: изократический режим элюирования в течении 3 минут соотношение каналов А/В= 99,8/0,2; прямолинейный градиент в течении 10 минут, в результате которого содержание канала В достигало 55%, затем изократический режим элюирования в течении 2 минут при соотношении каналов А/В= 55/45. Время уравновешивая колонки между циклами программы составляло 5 минут при начальном соотношении каналов программы. Аналитические определения проводили в следующих условиях: скорость потока - 1,0 мл/мин, объем вводимой пробы - 20 мкл, температура термостата колонки 30 градусов по Цельсию (18).

Для приготовления элюентов использовали ацетонитрил ос.ч, метанол марки для хроматографии и сверхчистую воду, полученную на установке MilliporWaters (США) из бидистилированной воды. В качестве стандартов определяемых лекарственных веществ использовали субстанции аскорбиновой кислоты, парацетамола, хлорфенирамина малеата фармакопейной чистоты.

Методика выполнения анализа.

Для приготовления анализируемого раствора измельчают и растирают 5 таблеток Антигриппина. Отвешивают 0,3 г (точная навеска) порошка растертых таблеток, растворяют в деионизированной воде и переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, энергично встряхивают, обрабатывают ультразвуком 5 мин и доводят водой до метки. Перед вводом в колонку пробы фильтруют через мембранный фильтр с размером частиц 0,45 мкм. По 20 мкл исследуемого раствора и раствора стандартного образца с помощью микрошприца вводят в хроматограф. Массу определяемых веществ (в г) в одной таблетке вычисляют по формуле:

ХBг B=(СBа B?АBстB?М?К)/(СBстB?АBаB),

где: СBа B - средняя концентрация по градуировочной зависимости или площадь пика соответствующих веществ в исследуемых образцах; АBст B - навеска соответствующих стандартных образцов; СBст B средняя концентрация по градуировочной зависимости или площадь пика соответствующих веществ в стандартных образцах; АBаB - масса навески исследуемого образца; М - средняя масса таблетки, найденная из массы 20 таблеток; К - коэффициент разбавления 0,0025; 0,5; 0,01; 0,1 для 4 аминофенола, парацетамола, хлорфенирамин малеата, аскорбиновой кислоты соответственно (8).

Результаты и их обсуждение

В предварительных исследованиях на основании данных диодно-матричного детектора получены результаты по интенсивности светопоглощения определяемых соединений в интервале длин волн 190-600 нм. При этом максимумы поглощения аскорбиновой кислоты регистрировались при длине волны 242 нм, парацетамола - 243 нм, хлорфенирамина малеата - 263 нм. Длина волны 290 нм приемлема для определения парацетамола для снижения интенсивности отклика. В случае многоволнового детектирования или работы с переключением длин волн можно рекомендовать данные максимумы поглощения в качестве аналитических длин волн. Идентификацию определяемых веществ проводили по параметрам удерживания и спектрам поглощения, предварительно определенным на стандартных растворах. Для 4 аминофенола оптимальные параметры флуоресцентного детектора составили: длина волны возбуждения 260 нм, эмиссии 340 нм (7).

В процессе работы выполнена оптимизация пробоподготовки и хроматографических условий разделения. Как показали проведенные эксперименты, для полного извлечения компонентов таблеток Антигриппина достаточна их обработка водой с последующим воздействием ультразвуком. При выборе и обосновании условий хроматографического разделения мы использовали достоинства градиентного элюирования: сокращение общего времени анализа, улучшение разделения всей смеси и формы пиков, увеличение чувствительности для компонентов смеси, выходящих из колонки позже других. В связи с этим был использован метод обращено - фазной ВЭЖХ в режиме линейного градиента с использованием в качестве подвижной фазы смеси ацетонитрила и 0,05%-ного раствора трифторуксусной кислоты. Линейная форма градиента выбрана потому, что показана ее максимальная эффективность для обращено-фазных хроматографических систем с использованием ацетонитрила в качестве органического модификатора подвижной фазы. Повышенные требования к качеству растворителей при использовании градиентного режима позволяют уменьшить число и величину мешающих системных пиков на хроматограммах (22). Кроме того, применение высокочистых растворителей значительно продляет срок службы дорогостоящих хроматографических колонок, особенно при серийном фармацевтическом анализе. Типичная хроматограмма смеси анализируемых соединений приведена на рис. 1.

Рис. 1. Хроматограмма разделения активных веществ: 1 - 4-аминофенол 0,25 мкг/мл; 2 - аскорбиновая кислота 100 мкг/мл. Подвижная фаза: смесь 0,2 % - ацетонитрил и 99,8% - 0,05% водного раствора трифторуксусной кислоты. Скорость подачи подвижной фазы 1 мл/мин. Длина волны возбуждения 260 нм, эмиссии 340 нм

При этих условиях хроматографирования время удерживания последнего компонента составляет 12 минут. При этом показана возможность количественного анализа трудноудерживаемой примеси 4-аминофенола в присутствии аскорбиновой кислоты на колонке SymmetryС18 одновременно с количественным определением действующих веществ працетамола, аскорбиновой кислоты и хлорфенирамина малеата (6).



Рис. 2. Хроматограмма разделения действующих веществ: 1 - аскорбиновая кислота 100 мкг/мл; 2 - парацетамол 500 мкг/мл; 3 - хлорфенирамина малеат. Подвижная фаза: ацетонитрил - 0,05% водный раствор трифторуксусной кислоты, градиентный режим элюирования. Скорость подачи подвижной фазы 1 мл/мин. Длина волны детектирования 263 нм

Рис. 3. Хроматограмма Антигриппина: 1 - аскорбиновая кислота 100 мкг/мл; 2 - парацетамол 500 мкг/мл; 3 - сахаринат натрия; 4 - хлорфенирамина малеат 6 мгк/мл. Подвижная фаза: ацетонитрил и 0,05% водный раствор трифторуксусной кислоты, градиентный режим элюирования. Скорость подачи подвижной фазы 1 мл/мин. Длина волны детектирования 263 нм



Рис. 4. Хроматограмма Антигриппина: 1 - аскорбиновая кислота 100 мкг/мл; 2 - парацетамол 250 мкг/мл; 3 - сахаринат натрия; 4 - хлорфенирамина малеат 5 мгк/мл. Подвижная фаза: ацетонитрил - 0,05% водный раствор трифторуксусной кислоты, градиентный режим элюирования. Скорость подачи подвижной фазы 1 мл/мин. Длина волны детектирования 263 нм

Достоверность результатов аналитического определения доказывается определением пригодности хроматографической системы и установлением критериев специфичности, правильности, точности, линейности диапазона количественного определения лекарственных веществ (25).

Данные по оценки пригодности хроматографической системы представлены в табл. 1. Как видно, при подобранных условиях разделения достигаются оптимальные значения времени удерживания компонентов, числа теоретических тарелок и симметрии пика. Хороший результат разделения компонентов смеси, достигнутый в предлагаемых условиях, отражается в и разрешающей способности. При этом значения коэффициентов разрешения (RBsB) для двух соседних пиков указывают на хорошее разделение соответствующих веществ.

При указанных рабочих условиях проведения анализа линейные, хорошо воспроизводимые градуировочные зависимости интенсивности сигнала (высота пика) - содержание определяемого вещества в записываются в виде уравнений: для парацетамола S(mAU?s) = 95417 CBXB(мкг/мл) + 9805 (r = 0,9997, n = 15); для аскорбиновой кислоты S(mAU?s) = 22650 CBXB(мкг/мл) + 1584 (r = 0,9996, n = 12); для хлорфенирамина малеата S(mAU?s) = 23927 CBXB(мкг/мл) - 1793 (r = 0,9997, n = 14); для 4-аминофенола S(mAU?s) = 319376 CBXB(мкг/мл) - 9833 (r = 0,9999, n = 16); для сахарината натрия S(mAU?s) = 10445 CBXB(мкг/мл) - 1008 (r = 0,9995, n = 14).

Пределы обнаружения составляют для парацетамола, аскорбиновой кислоты, хлорфенирамина малеата, 4-аминофенола и сахарината натрия 0,2 мкг/мл; 0,5 мкг/мл; 0,4 мкг/мл 0,03 мкг/мл; 0,6 мкг/мл соответственно при интервале определяемых содержаний действующих и вспомогательных веществ 4 мкг/мл - 600 мкг/мл (24).

Оценка пригодности хроматографической системы (n=9)

Таблица 1

Показатели пригодности хроматографической системы приведены в таблице 1. Специфичность методики оценивалась по совпадению времен удерживания анализируемых компонентов с соответствующими стандартами и по доказательству отсутствия влияния действующих и вспомогательных веществ на аналитические определения. При этом точность метода описывается метрологическими характеристиками в соответствии с рекомендациями фармакопеи. Результаты воспроизводимости оценивались при многократном анализе однородного аутентичного образца (табл. 2). На основании вышеизложенных данных можно утверждать, что диапазон 80% - 120% от номинально испытуемой концентрации (количества препарата) обеспечивает необходимые значения правильности, точности и линейности. Предварительно установлено, что вспомогательные вещества, входящие в состав таблеток, определениям не мешают (21).

Метрологические характеристики аналитических определений компонентов Антигриппина методом ВЭЖХ (P=95, n=9)

Таблица 2

Экспериментально возможность хроматографического определения отдельных компонентов Антигриппина в анализируемых смесях проверена в различных модельных и готовых лекарственных формах (табл. 3,4). Оценка правильности подтверждается результатами анализа модельных смесей, представленных в таблице 4.

Результаты определения действующих веществ Антигриппина в модельных смесях (n=3).



Таблица 3

Результаты анализа таблеток Антигриппина (промышленная серия 02060607) (n=5, Р = 0,95)

Таблица 4

Таким образом, предложенная методика анализа обеспечивает получение достоверных и воспроизводимых результатов совместного обнаружения и количественного определения действующих веществ аскорбиновой кислоты, парацетамола, хлорфенирамин малеата и примеси 4-аминофенола, а также вспомогательного вещества сахарината натрия в шипучих таблетках Антигриппина для детей и для взрослых.



Заключение

Одна из наиболее важных задач фармацевтической химии - это разработка и совершенствование методов оценки качества лекарственных средств.

Важнейшим фактором, определяющим качество лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, является постановка и выполнение внутриаптечного контроля. Лекарства аптечного производства, а также внутриаптечные заготовки, фасовки, концентраты и полуфабрикаты подвергаются разным видам контроля - в зависимости от характера лекарственной формы. Независимо от источника поступления лекарственные средства подвергаются приемочному контролю. Лекарственные средства, изготовленные в аптеках по индивидуальным рецептам или требованиям лечебных учреждений, подвергаются внутриаптечному контролю: письменному, органолептическому и контролю при отпуске - обязательно; опросному и физическому - выборочно, а также химическому контролю.

Результаты, полученные при контроле качества лекарственных средств, регистрируются в журналах, которые хранятся в аптеке в течение года. Один раз в год отчет о работе по контролю качества лекарственных средств, изготовленных в аптеке, направляется в территориальную контрольно-аналитическую лабораторию или центр контроля качества лекарственных средств.

Современные средства для лечения простуды и гриппа являются многокомпонентными лекарственными формами. В состав этих препаратов входят жаропонижающие, анальгезирующие, антигистаминные компоненты и лекарственные вещества, влияющие на обменные процессы, комбинированный состав которых обуславливает эффективное устранение основных простудных симптомов при гриппе и острых респираторно-вирусных заболеваниях. К числу таких широко востребованных в лечебной практике средств относится Антигриппин. Его состав включает наряду с несколькими действующими веществами, такими как, парацетамол, аскорбиновая кислота и хлофенирамина малеат, также и большое число вспомогательных ингредиентов: натрия гидрокарбонат, лимонная кислота, сорбитол, повидон, натрия сахаринат, натрия карбонат, макрогол, натрия лаурилсульфат, ароматизаторы. Антигриппин был разработан советскими учеными еще в 1976 году как комбинированное противогриппозное средство для симптоматического лечения. Препарат получил статус внутриаптечной заготовки. Многолетний опыт клинического применения аптечной прописи Антигриппина, который входил в обязательную номенклатуру всех производственных аптек бывшего СССР, показал его высокую эффективность применения в осенне-зимний период повышенной заболеваемости гриппом и другими ОРВИ, а также популярность у практикующих врачей и населения.



Список использованной литературы

1. Анализ лекарственных форм в аптечных условиях. Методические разработки для студентов 5 курса по фармацевтической химии. - Барнаул. 2006. --100 с.

2. Государственная фармакопея СССР. Выпуск 2. Статистическая обработка результатов химического эксперимента и биологических испытаний. - М.: Медицина, 1989. -- 400 с.

3. Государственная фармакопея СССР. Вып. 1, 2 - 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1987 г. --336 с., 400 с.

4. Зайченко, Е.А. // Фармацевтический вестник. -- 2008. --№ 36. -- С. 10--11.

5. Краснюк, И.И. Фармацевтическая технология: технология лекарственных форм: учебник для студ. вузов / И.И. Краснюк, С.А. Валевко, Г.В. Михайлова и др. / под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. - М.: Издательский центр "Академия", 2006. -- 464 с.

6. Кулешова М.И. Гусева Л.Н., Сивицкая О.К. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеке. - М.: Медицина, 2010. -- 288 с.

7. Логинова, Н.В., Полозов Г.И. Введение в фармацевтическую химию: Учеб. пособие - Мн.: БГУ, -- 2008. -- 250 с.

8. Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Кириченко Л.А., Митченко Ф.А. Методы анализа лекарств. - Киев: Здоровье, 1984. -- 224 с.

9. НД 42-14117-06. Антигриппин. Таблетки шипучие для взрослых.

10. НД 42-14116-06. Антигриппин. Таблетки шипучие для детей.

11. Приказ № 308 "Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм". -- Введ.21.10.1997 г.

12. Приказ МЗ РФ № 305 "О нормах отклонений при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках". - Введ. 16.10.1997.

13. Приказ № 214 "О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках". - Введ.16.07.1997 г.

14. Перевозкина, М.Г. Расширение ассортимента биоантиоксидантов из числа традиционных лекарственных препаратов: осалмид, парацетамол, капотен // Инновации В Науке. -- 2015. -- № 45. -- С. 28--38.

15. Применение в лекарственной химии / В.Л. Шатц, О.В. Сахартова. - Рига: Зинатне, 2009. -- 390 с.

16. Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств. Изд. 2-е, перераб. и доп. - СПб: Издательство СПХФА, Невский Диалект, 2008. -- 316 с.

17. Смирнов, В.С. Современные средства профилактики гриппа и орви / В.С. Смирнов. - С.-П.: Фарминдекс, 2011. -- С. 15--16.

18. Физико-химические методы анализа. Учебное пособие для студентов фармацевтического факультета. / Под ред. В.А. Карташова. - Барнаул. 2007. -- 60 с.

19. Фармацевтическая химия: Учеб. пособие. / Под ред. Л.П. Арзамасцева. - М.: ГЭОТАР-МЕД, -- 2008. -- 640 с.

20. Федеральный закон РФ «О лекарственных средствах».

21. Шаршунова М., Шварц В., Михалец Ч. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии. В двух частях. - М.: Мир. -- 624 с.

22. Шатц, В.Л. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Основы теории. Методология.

23. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента РЛС [Электронный документ]//Режим доступа URL: http://www.rlsnet.ru(дата обращения: 19.04.16).

24. The United States Pharmacopeia (USP27-NF22), Validation of compendial methods. 2007. № 7. British.

25. Pharmacopoeia, Appendix III D, Liquid chromatography. 2008. № 7. British.

Размещено на Allbest.ru

...