Главная Коллекция "Revolution" Медицина Нормирование остаточных органических растворителей в лекарственных формах

Нормирование остаточных органических растворителей в лекарственных формах

Гармонизация подхода к нормированию остаточных органических растворителей в лекарственных средствах и вспомогательных веществах, их предельно допустимое содержание. Нормативная документация, регламентирующая качество. Использование газовой хроматографии.

Рубрика Медицина
Вид статья
Язык русский
Дата добавления 22.11.2016
Размер файла 15,9 K
рефераты на заказ со скидкой

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Нормирование остаточных органических растворителей в лекарственных формах

остаточный органический растворитель лекарственное средство

Гармонизация подхода к нормированию остаточных органических растворителей в лекарственных средствах и вспомогательных веществах.

Остаточные органические растворители представляют собой токсикологически значимые примеси лекарственных средств и вспомогательных веществ, которые, не являясь действующим или вспомогательным веществом, являются частью состава лекарственного препарата, применяемого пациентом. Показатель "Остаточные органические растворители" - один из обязательных современных критериев оценки качества лекарственных средств. Органические растворители имеют различные классы токсичности и должны удаляться по возможности полностью в процессе производства, поскольку они не обладают терапевтическим эффектом. Безопасность состава лекарственного препарата зависит от класса токсичности органического растворителя и степени его удаления в процессе производства. Содержание остаточных органических растворителей в лекарственных препаратах не должно превышать норм, установленных данными по безопасности. Нормирование данного вида примесей как значение предела их допустимого содержания включено в общую фармакопейную статью "Определение остаточных органических растворителей" в раздел "Испытание на предельное содержание примесей" действующего издания отечественной фармакопеи.

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Остаточные органические ОФС растворители Взамен ст. ГФ XII, ч.1,ОФС 42-0057-07

Остаточные органические растворители - летучие растворители, которые используются или образуются на любой стадии производства фармацевтических субстанций, вспомогательных веществ или лекарственного препарата и полностью не удаляются после завершения технологического процесса.

Контролю на содержание органических растворителей подлежат фармацевтические субстанции и вспомогательные вещества, а также лекарственные препараты независимо от способа применения, если при их получении или очистке используются органические растворители, или они могут образоваться в процессе производства.

Нормативная документация, регламентирующая качество таких фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ, а также лекарственных препаратов, должна иметь раздел "Остаточные органические растворители".

Отсутствие данного раздела в нормативной документации должно быть обосновано.

Предельно допустимое содержание органических растворителей в лекарственных средствах определяется степенью их возможного риска для здоровья человека. Эти факторы положены в основу классификации органических растворителей:

1 класс - высокотоксичные растворители (генотоксичные канцерогены), применяемые в фармацевтическом производстве в исключительных случаях, когда нельзя отказаться от их использования (табл.1);

2 класс - негенотоксичные растворители. Нормирование их в лекарственных средствах обусловлено максимально допустимым количеством, принимаемым в составе суточной дозы лекарственного средства (табл.2);

3 класс - растворители низкой токсичности, содержание которых до 0,5 % не требует подтверждения (табл.3). Содержание таких растворителей допускается и в более высоких пределах, если это регламентировано правилами Надлежащей производственной практики или иными стандартами производства.

Определение содержания остаточных органических растворителей может быть осуществлено различными валидированными методиками. Наиболее часто для этих целей используется метод газовой хроматографии. Содержание остаточных органических растворителей в лекарственных средствах регламентируется следующим образом:

1) при наличии растворителей 1 класса каждый из них должен быть идентифицирован и определен количественно;

2) при наличии растворителей 2 класса каждый из них должен быть идентифицирован и определен количественно;

3) при наличии растворителей 3 класса, если их суммарное содержание не превышает 0,5 %, для определения допускается применение неспецифического метода "Потеря в массе при высушивании"; если их содержание превышает 0,5 %, каждый из них должен быть идентифицирован и определен количественно. Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 3 класса токсичности составляет 50 мг/сут.

Условия проведения анализа на остаточные органические растворители должны быть описаны в соответствующей нормативной документации.

Указание на необходимость определения в фармацевтической субстанции или готовой лекарственной форме иных органических растворителей и условия проведения их анализа должны содержаться в соответствующей нормативной документации.

Таблица 1 Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 1 класса токсичности

Растворитель

Предельное содержание, ppm

Бензол

2

1,1-Дихлорэтен

8

1,2-Дихлорэтан

5

1,1,1-Трихлорэтан

1500

Четыреххлористый углерод

4

Таблица 2 Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 2 класса токсичности

Растворитель

Предельное содержание, мг/сут

Предельное содержание, ppm

Ацетонитрил

4,1

410

Гексан

2,9

290

N,N-Диметилацетамид

10,9

1090

N,N-Диметилформамид

8,8

880

1,2-Диметоксиэтан

1,0

100

1,4-Диоксан

3,8

380

1,2-Дихлорэтен

18,7

1870

Ксилол

21,7

2170

Метанол

30,0

3000

Метилбутилкетон

0,5

50

Метиленхлорид

6,0

600

N-Метилпирролидон

5,3

530

Метилциклогексан

11,8

1180

2-Метоксиэтанол

0,5

50

Нитрометан

0,5

50

Пиридин

2,0

200

Сульфолан

1,6

160

Тетрагидрофуран

7,2

720

Тетралин

1,0

100

Толуол

8,9

890

Трихлорэтен

0,8

80

Формамид

2,2

220

Хлорбензол

3,6

360

Хлороформ

0,6

60

Циклогексан

38,8

3880

Этиленгликоль

6,2

620

2-Этоксиэтанол

1,6

160

Таблица 3 Растворители 3 класса токсичности, которые подлежат

нормированию в соответствии с требованиями настоящей ОФС

Ацетон

3-Метил-1-бутанол

Анизол

Метилизобутилкетон

1-Бутанол

2-Метил-1-пропанол

2-Бутанол

Метилэтилкетон

Бутилацетат

Пентан

трет-Бутилметиловый эфир

1-Пентанол

Гептан

1-Пропанол

Диметилсульфоксид

2-Пропанол

Диэтиловый эфир

Пропилацетат

Изобутилацетат

Уксусная кислота

Изопропилацетат

Этанол

Кумол

Этилацетат

Муравьиная кислота

Этилформиат

Метилацетат

Нет достоверных сведений о возможном риске для здоровья человека следующей группы растворителей (табл.4). Тем не менее, в случае использования этих растворителей производитель должен обосновать их остаточное содержание.

Таблица 4 Растворители с недостаточно обоснованной токсичностью

1,1-Диэтоксипропан

Метилизопропилкетон

1,1-Диметоксиметан

Метилтетрагидрофуран

2,2-Диметоксипропан

Петролейный эфир

Изооктан

Трихлоруксусная кислота

Изопропиловый эфир

Трифторуксусная кислота

К сожалению, информации, включенной в данную фармакопейную статью, не всегда бывает достаточно, чтобы оценить безопасность лекарственного препарата с точки зрения содержания той или иной примеси органических растворителей. Для этой цели при проведении исследований по стандартизации и экспертной оценке лекарственных средств приходится использовать и материалы по нормированию, включенные в Европейскую Фармакопею (EP) и Фармакопею США (USP). С целью разработки гармонизированного документа был проведен сравнительный анализ подходов к нормированию остаточных органических растворителей, включенных в действующее издание отечественной фармакопеи, ЕP и USP, а также их официальных переводов на русский язык. Как показали результаты анализа, объем информации, включенный в указанные зарубежные фармакопеи, значительно превышает объем информации отечественной фармакопейной статьи и содержит, наряду с директивными указаниями, информацию рекомендательного, разъясняющего и концептуального характера, что является важным при стандартизации лекарственных средств.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.

© 2000 — 2023, ООО «Олбест» Все права защищены