Рак молочной железы

Размещено на http://www.allbest.ru/

Реферат

«Рак молочной железы»



1. Эпидемиология

РМЖ на сегодняшний день - одно из самых распространенных онкологических заболеваний в мире, ежегодно выявляется около 1,7 млн случаев (GloboCAN, 2012). Среди женского населения в структуре онкологической заболеваемости РМЖ занимает первое место в большинстве экономически развитых стран. В РФ в 2012 г. зарегистрированы 59 037 новых больных РМЖ, эта онкологическая патология занимает лидирующее положение как в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями женского населения (20,7%), так и в структуре смертности от них (17,1%). За последние десятилетия во всем мире и в РФ отмечена отчетливая тенденция к росту заболеваемости РМЖ [1].

2. Факторы риска

Условно делятся на эндогенные и экзогенные [2].

Классификация факторов риска рака молочной железы (Семиглазов В.Ф. и др., 2001)

1. Факторы, характеризующие функционирование репродуктивной системы организма.

2.Эндокринно-метаболические факторы, обусловленные сопутствующими и предшествующими заболеваниями.

3.Генетические факторы (носители генов BRCA1 или BRCA2).

4.Экзогенные факторы.

Генетическая предрасположенность является одним из основных факторов риска развития РМЖ и РЯ.

Семейную историю накопления случаев РМЖ и опухолей женской репродуктивной системы отмечают 25% заболевших женщин[3].

Роль мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 в развитии наследственных форм РМЖ является основополагающей: по данным многочисленных исследований ими обусловлены 20-50% наследственных форм РМЖ [4;5;6].

3. Патогенез

Гены BRCA1 и BRCA2 являются классическими опухолевыми супрессорами, кодируемые ими белки играют основную роль в репарации двухцепочечных разрывов ДНК путем гомологичной рекомбинации[5]. Процесс нарушения нормальной репарации двунитевых разрывов ДНК с участием белков BRCA1/2 при потере их функциональной активности представлен на рис. 1.

Вследствие ошибок репарации повреждений ДНК активизируются гены контроля клеточного цикла, ингибирующие дальнейший рост клеток с возникшими генетическими аномалиями и индуцирующие апоптоз.

Накопление ошибок репарации, приводящих к нарушениям регуляции клеточного цикла, дифференцировки клетки и апоптоза, и, как следствие, к генетической нестабильности, является ключевым событием в процессе канцерогенеза.



Рис. 1 Схематическое изображение функционирования генов BRCA1 и BRCA2 и нарушения при потере их функциональной активности

В последние годы в развитии РМЖ большое внимание уделяется генетическим нарушениям. В литературе описаны 2 типа молекулярных нарушений, связанных с развитием рака: мутация генов и индукция клеточной пролиферации (Семиглазов В.Ф., 2001). Мутация происходит в ключевых генах, ответственных за регуляцию клеточного роста, дифференцировку и гибель клеток (Her 2/neu, c-myc, циклин D1, p53), в результате чего они активизируются или, наоборот, инактивируются. С помощью пролиферации осуществляется «опухольформирующий» эффект[2].



4. Классификация

Гистологическая классификация опухолей молочной железы по ВОЗ (1984) [2].

A. Неинвазивный рак (in situ):

* внутрипротоковый (интраканаликулярный) рак in situ;

* дольковый (лобулярный) рак in situ.

B. Инвазивный рак (инфильтрирующая карцинома):

* протоковый;

* дольковый;

* слизистый (муцинозный);

* медуллярный (мозговидный);

* тубулярный;

* апокриновый;

* другие формы (папиллярный, плоскоклеточный, ювенильный, веретеноклеточный, псевдосаркоматозный и др.).

С. Особые (анатомо-клинические) формы:

* рак Педжета;

* воспалительный рак.

Клиническая классификация TNM [2].

Т - первичная опухоль

Тх - оценка первичной опухоли невозможна. Т0 - первичная опухоль не обнаружена.

Tis - рак in situ.

Tis (DCIS) - протоковый рак in situ.

Tis (LCIS) - дольковый рак in situ.

Tis (Paget>s) - рак Педжета соска молочной железы.

Т1 - опухоль не более 2 см в наибольшем измерении:

Т1гшс - микроинвазивный рак размером до 0,1 см в наибольшем измерении; Т1а - опухоль более 0,1 см, но до 0,5 см в наибольшем измерении;

T1b - опухоль более 0,5 см, но до 1 см в наибольшем измерении;

Т1с - опухоль более 1 см, но до 2 см в наибольшем измерении.

Т2 - опухоль более 2 см, но до 5 см в наибольшем измерении.

Т3 - опухоль более 5 см в наибольшем измерении.

Т4 - опухоль любых размеров с непосредственным распространением на грудную стенку (а) или (b) с учетом описанных ниже принципов:

Т4а - опухоль поражает грудную стенку, но не распространяется на грудные мышцы;

T4b - отек (включая симптом лимонной корки), изъязвление кожи или сателлитные метастазы в коже одноименной молочной железы;

Т4с - сочетание признаков Т4а и T4b;

T4d - воспалительная форма рака молочной железы**.

N - регионарные лимфатические узлы

? - состояние регионарных лимфатических узлов оценить невозможно (к примеру, они были ранее удалены).

N0 - регионарные лимфатические узлы не пальпируются.

N1 - пальпируются подвижные подмышечные лимфатические узлы на стороне поражения.

N2 - подмышечные лимфатические узлы на стороне поражения спаяны друг с другом и с окружающими тканями, либо имеются клинические признаки* метастазов в окологрудинных лимфоузлах при отсутствии таковых в подмышечных узлах: а - подмышечные лимфатические узлы на стороне поражения спаяны друг с другом и с окружающими тканями;

N2b - клинические признаки* метастазов в окологрудинных лимфатических узлах при отсутствии таковых в подмышечных узлах. N3 - пальпируются подключичные лимфатические узлы на стороне поражения вне зависимости от состояния подмышечных узлов, либо имеются клинические признаки* метастазов в окологрудинные лимфатические узлы на стороне поражения и подмышечные узлы, либо имеются метастазы в надключичные лимфатические узлы вне зависимости от состояния подмышечных или окологрудинных узлов: N3a - метастазы в подключичные лимфатические узлы на стороне поражения; N3b - метастазы в окологрудинные и подмышечные лимфатические узлы на стороне поражения; N3c - метастазы в надключичные лимфатические узлы на стороне поражения.

М - отдаленные метастазы

Мх - наличие отдаленных метастазов оценить невозможно.

М0 - отдаленных метастазов нет.

М1 - наличие отдаленных метастазов.

Категории M1 могут быть дополнены в зависимости от локализации отдаленных метастазов: легкое - PUL, костный мозг - MAR, кости - OSS, плевра - PLE, печень - HEP, брюшина - PER, головной мозг - BRA, надпочечник - ADR, лимфатические узлы - LYM, кожа - SKI, другие - OTH.

Отечественная клинико-морфологическая классификация по стадиям (1985) [2].

I стадия - опухоль диаметром до 2 см без прорастания в окружающую жировую клетчатку и кожу. Регионарные метастазы отсутствуют.

Па стадия - опухоль диаметром от 2 до 5 см, не прорастающая в окружающую ткань, или опухоль того же или меньшего размера, прорастающая в жировую клетчатку и спаянная с кожей (симптомы морщинистости, «площадки»). Регионарные метастазы отсутствуют.

Пб стадия - опухоль той же или меньшей степени местного распространения с одиночными (не более 2) метастазами на стороне поражения, смещаемыми подмышечными и (или) парастернальными.

Ша стадия - опухоль диаметром более 5 см, не прорастающая в окружающую ткань, или опухоль любого размера, инфильтрирующая подлежащие фасциально-мышечные слои или кожу (симптом умбиликации, «лимонной корки», ограниченный отек, возможно изъязвление кожи, втяжение соска). Регионарные метастазы отсутствуют.

Шб стадия - опухоль той же или меньшей степени местного распространения с одиночными (не более 2) ограниченно смещаемыми или множественными метастазами в подмышечных, подлопаточных, подключичных, парастернальных узлах на стороне поражения; опухоль той же или меньшей степени распространения с метастазами в надключичных лимфатических узлах на стороне поражения. Метастазы в надключичной области могут сочетаться с другими метастазами.

Уа стадия - местно-распространенная опухоль с наличием диссеминации по коже (сателлиты) или обширным изъязвлением, или фиксированная к грудной клетке, или с тотальным отеком молочной железы. Все острые формы рака молочной железы, рожеподобные, маститоподобные, панцирные. Регионарные метастазы не определяются.

IV6 стадия - опухоль той же степени местного распространения с любыми вариантами регионарного метастазирования или опухоль меньшей степени местного распространения с одиночными ограниченно смещаемыми или множественными смещаемыми надключичными (или несмещаемыми) регионарными метастазами. Опухоль любой степени местного распространения с клинически определяемыми отдаленными метастазами, в том числе лимфогенными контралатеральными.

5. Предраковые заболевания

Мастопатия - одно из самых распространенных заболеваний у женщин; ее частота в различных популяциях составляет от 40 до 90 %. По определению экспертов ВОЗ, мастопатия - это фиброзно-кистозная болезнь, характеризующаяся дисплазией, спектром пролиферативных и регрессивных изменений ткани молочной железы с нарушенным соотношением эпителиального и соединительнотканного компонентов. В основе лежит изменение гормонального статуса организма. Этиологию и патогенез мастопатии определяют гормональные нарушения гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы [2].

Клиническая классификация мастопатии.

1. Диффузная (мелко- и крупноочаговая).

2. Узловая.

3. Смешанная, когда на фоне диффузных изменений определяются узлы.

Клинически различаются 3 формы мастопатии: фиброзная, кистозная, фиброзно-кистозная.

Клиническая картина. Первым симптомом мастопатии является боль в молочных железах, связанная или не связанная с менструальным циклом; при осмотре определяются уплотнения диффузного или локального характера. Участки уплотнений не имеют четких контуров, могут быть разными по консистенции и размеру. При мастопатии могут отмечаться сероватые или желтого цвета, водянистые или слизеподобные выделения из соска. Если на фоне диффузно-кистозной мастопатии выявляются отдельные узлы, то определяют узловую форму мастопатии. При узловых формах патологический процесс локализуется преимущественно на ограниченных участках в виде плотных конгломератов. Морфологически отмечается пролиферация всех элементов ткани молочной железы - протоков, долек и фиброзной соединительной ткани. Морфологически также отмечаются кистозные образования, узлы с выраженной пролиферацией и атипией эпителия.

Лечение диффузной мастопатии:

1) эндокринотерапия:

2) витамины;

3) седативные средства;

4) мочегонные и средства, улучшающие лимфодренаж;

5) терапию сопутствующих заболеваний (в основном заболеваний печени).

При локализованных формах мастопатий, не поддающихся консервативному лечению, необходимо хирургическое лечение: иссечение опухоли, секторальная резекция молочной железы [2].

6. Клиническая картина РМЖ

Подразделяется на 3 основные формы: узловую, диффузную и атипические, характеризующиеся различным течением и прогнозом.

Узловая форма: при I-II стадии может выявляться небольшой опухолевидный узел плотной консистенции, безболезненный; могут быть кожные симптомы - морщинистость, умбиликация; в подмышечной области - единичные или несколько подвижных лимфатических узлов.

При III-IV стадии - большая опухоль, имеются кожные симптомы в виде морщинистости, «лимонной корки», гиперемии кожи, втяжения соска и деформации молочной железы, изъязвления или прорастания кожи опухолью, пакеты малоподвижных лимфатических узлов в регионарных зонах или отдаленные метастазы, возможен отек руки.

Отечно-инфильтративная форма: определяется инфильтрат без четких контуров, занимает большую часть молочной железы; железа увеличена в объеме, кожа мраморного цвета, отечна, выражены гиперемия и симптом «лимонной корки».

Маститоподобная форма: молочная железа значительно увеличена, плотная при пальпации, гиперемия и гипертермия кожи. Отмечается высокая температура тела.

Эризипелоидная (рожистоподобная) форма: опухолевый процесс с переходом на кожные покровы сопровождается выраженной гиперемией кожи, которая может распространяться на грудную клетку. Кожа железы представлена красными плотными очагами иногда с изъязвлениями.

Панцирная форма: наблюдается опухолевая инфильтрация всей молочной железы и кожи с переходом на грудную стенку. Появляется множество внутрикожных опухолевых узлов. Молочная железа сморщивается, деформируется.

Рак Педжета - своеобразная злокачественная опухоль, поражающая сосок и ареолу. По клинической картине различают экземоподобную (узелковые мокнущие изменения в области ареолы), псориазоподобную (с образованием чешуек и бляшек), язвенную (кратерообразная язва с плотными краями) и опухолевую (уплотнение в подареолярной зоне или в области соска) формы. Первым клиническим признаком является утолщение соска - симптом Краузе[2].

7. Метастазирование при РМЖ

1. Регионарное (лимфогенное) - в лимфатические узлы.

1.1. Подмышечные.

1.2. Подлопаточные.

1.3. Подключичные.

1.4. Надключичные.

1.5. Парастернальные.

2. Отдаленное (лимфогематогенное) - в

подмышечные лимфатические узлы.

2.2. Контралатеральные надключичные лимфатические узлы.

2.3. Мягкие ткани, кожу.

2.4. Печень.

2.5. Легкие.

2.6. Кости: тела позвонков, тазовые, бедренные и др.

2.7. Плевру.

2.8. Яичники.

2.9. Головной мозг и другие органы.

Лимфогенное метастазирование рака может происходить в разных направлениях. Существуют:

1) пекторальный путь (60-70 %) - к парамаммарным лимфатическим узлам и далее к подмышечным;

2) подключичный путь (20-30 %) - к подключичным лимфатическим узлам;

3) парастернальный путь (10 %) - к парастернальным узлам;

4) перекрестный путь (5 %) - в подмышечные лимфатические узлы противоположной стороны и в другую молочную железу;

5) позадигрудинный путь (2 %) - к медиастинальным лимфатическим узлам, минуя парастернальные;

6) транспекторальный путь (редко) - к центральным (верхним) подмышечным лимфатическим узлам;

7) лимфоотток по лимфатическим путям Герота (встречается редко) - к эпигастральным лимфатическим узлам и узлам брюшной полости;

8) внутрикожный путь (редко) - по брюшной стенке к паховым лимфатическим узлам.

Наиболее часто при РМЖ отдаленные метастазы гематогенным путем поражают кости, легкие, печень, кожу. Метастазы рака в легкие бывают в виде одиночных или множественных узлов. По данным В.П. Демидова (2000), метастатическое поражение костей при РМЖ выявляется при первичном лечении больных в 1,3-6 % случаев, а на аутопсии обнаруживается в 44-70 % наблюдений; частота метастазов рака в печень, выявленных сканированием до радикального лечения, составляет около 1,5 %, а на аутопсии - от 35 до 67 % [2].



8. Диагностика

С точки зрения Международного агентства по изучению рака (МАИР, Лион) рак молочной железы (РМЖ) - «идеальная» опухоль для проведения популяционного скрининга. Это самая частая опухоль у женщин, особенно старше 50 лет. Из 10 млн новых случаев злокачественных опухолей различных органов, выявляемых в мире, 10% приходится на молочную железу. Если оценивать только женскую популяцию, удельный вес рака молочной железы возрастает до 22%. В промышленно развитых странах удельный вес РМЖ еще выше - 27%. Но РМЖ также наиболее часто встречающаяся опухоль и в развивающихся странах. В 2000 г. РМЖ выявлен у 471 тыс. женщин развивающихся стран, т.е. чаще рака шейки матки (379 тыс.), лидировавшего в предшествующие годы [7,8].

Международное агентство по изучению рака (МАИР, Лион) и отдел рака ВОЗ рекомендуют только один тест, доказанный в 7 проспективных исследованиях, - маммографию (пленочную или, лучше, цифровую) у всех (безотносительно групп риска) женщин, входящих в «таргетную» когорту 50+69 лет[7,8].

Диагностика рака молочной железы

Диагностика рака молочной железы состоит из двух этапов: первичная и уточненная диагностика. К первичной диагностике относятся самообследование пациенток и индивидуальный осмотр врачами различных специальностей. При изучении анамнеза необходимо выяснить сроки появления первых признаков заболевания и темп их развития. Дисгормональные гиперплазии, послеродовые маститы и травмы, первичное бесплодие, раннее начало менструаций и позднее наступление менопаузы, позднее начало половой жизни и ее нерегулярность, первые роды в зрелом возрасте, отягощенная наследственность, гинекологические заболевания, гипотиреоз, ожирение играют значительную роль в развитии рака молочной железы.

При самообследовании и осмотре следует обращать внимание на симметричность, размеры и форму молочных желез, уровень стояния сосков, деформации молочной железы, состояние кожи, соска и ареолы молочной железы. Наличие втяжения соска, его деформации, мацерация или эрозия соска и ареолы (при раке Педжета), кровянистые выделения из соска, наличие деформации молочной железы, втяжения кожи на различных участках молочной железы (симптом "умбиликации"), частичный или тотальный отек кожи (симптом "лимонной" или "апельсинной корки"), гиперемия ее, уплотнение ткани молочной железы (инфильтрация) должны сразу же насторожить саму пациентку или врача на предмет наличия злокачественной опухоли молочной железы. Осмотр следует проводить при опущенных руках, затем при отведенных руках и руках, закинутых за голову.

Вслед за осмотром производится пальпация, причем следует одинаково тщательно прощупывать обе молочные железы, а не только железу с выявленными при осмотре изменениями, так как весьма нередки случаи двухстороннего поражения молочных желез раком. Вначале ощупывают молочные железы в положении стоя. Изучают состояние сосков и ареол, утолщение или уплотнение, наличие или отсутствие выделений из сосков, их характер. Особенное внимание следует обратить на кровянистые выделения из соска, которые являются патогномоничным симптомом для внутрипротоковой папилломы и рака молочной железы. Осторожно собирая кожу молочной железы в складки, выявляют наличие либо отсутствие кожных симптомов - патологической морщинистости, "площадки" или умбиликации. После поверхностной пальпации более глубоко изучают состояние молочных желез. При этом ткань молочных желез последовательно захватывают между пальцами во всех отделах, а также производят исследование кончиками пальцев. Это дает возможность выявить ограниченный участок уплотнения или опухоль в молочной железе. При обнаружении уплотнения или опухоли этот участок молочной железы придавливают ладонью к грудной стенке (удобнее при этом стоять позади больной). Если уплотнение не исчезает, это свидетельствует о наличии рака или фиброаденомы (симптом Кенига). В положении больной стоя определяются форма, размеры, консистенция, поверхность, отношение опухоли к окружающим тканям, ее подвижность, болезненность.

После исследования в вертикальном положении больную следует уложить на кушетку и повторить осмотр в положении на спине и на боку в той же последовательности. Уменьшение или исчезновение уплотнения в молочной железе свидетельствуют о его доброкачественной природе (симптом Кенига). Смещение опухоли вслед за соском при потягивании за последний говорит о злокачественной природе опухоли (симптом Прибрама).

После тщательного исследования молочных желез производятся осмотр и пальпация регионарных зон (подмышечных, надключичных и подключичных областей) с обеих сторон с целью выявления возможно существующих метастазов в лимфатические узлы.

В первичной диагностике рака молочной железы следует помнить о нескольких его клинических формах: узловая, диффузная и болезнь Педжета. Наиболее часто встречается узловая форма опухоли, которая может быть уницентрической (наличие одного узла в молочной железе) и мультицентрической (наличие двух и более узлов). Для этой формы характерны наличие четко определяемого узла (узлов) в молочной железе, как правило, безболезненного, плотная консистенция опухоли, ограниченная подвижность или неподвижность опухоли в молочной железе, нечеткие контуры опухоли, патологическая морщинистость или втяжение кожи над опухолью, определяемые при сдвигании кожи над узлом. В подмышечной области с той же стороны могут пальпироваться один или несколько плотных подвижных лимфатических узлов округлой формы. В более поздних стадиях могут иметь место втяжение и фиксация соска, определяемая на глаз умбиликация кожи над опухолью, явления лимфостаза, т.е. симптом "лимонной корки" над опухолью или за ее пределами, изъязвление или прорастание кожи опухолью, утолщение соска и складки ареолы (симптом Краузе), уменьшение или увеличение размеров молочной железы, подтягивание ее вверх, фиксация к грудной стенке. При этом могут отмечаться боли в молочной железе. В подмышечной области - большие неподвижные лимфатические узлы, которые могут сливаться между собой в массивные конгломераты.

Диффузный рак объединяет отечно-инфильтративную, панцирную, рожеподобную и маститоподобную формы. Эти формы характеризуются быстрым развитием процесса как в самой молочной железе, так и в окружающих тканях, обширным лимфогенным и гематогенным метастазированием, чрезвычайной злокачественностью, крайне плохим прогнозом. Из всех диффузных форм наиболее торпидно протекает панцирный рак.

Отечно-инфильтративный рак встречается чаще в молодом возрасте, нередко при беременности и лактации. Характеризуется диффузным уплотнением части, а иногда и всей ткани молочной железы. Кожа молочной железы, сосок и ареола пастозны и отечны, выражены гиперемия и симптом "лимонной корки". Пальпируется инфильтрат без четких контуров, занимающий большую часть или всю молочную железу. Отек обусловливается блокадой лимфатических путей самой молочной железы метастатическими эмболами или их сдавлением опухолевым инфильтратом. Отечно-инфильтративный рак следует дифференцировать от узловой формы рака молочной железы, сопровождающейся значительным вторичным лимфостазом, обусловленным метастазами в регионарных зонах.

Панцирный рак характеризуется опухолевой инфильтрацией как самой ткани молочной железы, так и покрывающей ее кожи. Иногда процесс выходит за пределы молочной железы и распространяется на грудную стенку, противоположную молочную железу. Кожа становится плотной, плохо смещаемой, может быть пигментирована. Характерны множественные внутрикожные опухолевые узлы, некоторые из них могут изъязвляться и покрываться корочками. Молочная железа сморщивается, подтягивается кверху, уменьшается в размерах.

Рожеподобный рак сопровождается выраженной гиперемией кожи с неровными, языкообразными краями, которые могут распространяться на кожу грудной стенки. Кожа железы покрыта красными пятнами, что обусловлено распространением опухолевых клеток по капиллярам и лимфатическим сосудам (карциноматозный лимфангит). Чаще заболевание протекает остро, с высокой температурой (39-40°С). Эта форма рака плохо поддается лечению. Еще более бурным течением характеризуется маститоподобная форма рака, при котором молочная железа значительно увеличена в размерах, напряжена, плотная, ограниченно подвижна, выражены гиперемия и гипертермия кожи. В глубине железистой ткани пальпируются диффузные уплотнения. Процесс распространяется быстро, часто сопровождается лихорадкой.

Диффузные формы рака, особенно воспалительные, следует дифференцировать от острых форм мастита.

Болезнь Педжета составляет до 5 % всех случаев рака молочной железы. Начинается с покраснения и утолщения соска, появления сухих и мокнущих корочек и струпиков. При их отпадении обнаруживается влажная, зернистая поверхность. В процесс медленно вовлекается ареола. Постепенно сосок уплощается, изъязвляется, процесс распространяется за пределы ареолы на кожу молочной железы. Одновременно идет распространение опухоли по протокам вглубь молочной железы. Рак Педжета характеризуется относительно торпидным течением и относительно благоприятным прогнозом. Следует дифференцировать с псориазом или экземой соска.

Таким образом, первичная диагностика клинических форм рака молочной железы при внимательной и тщательной трактовке выявленных изменений позволяет у большинства больных поставить правильный диагноз. Однако в ряде случаев, правильная клиническая оценка диагноза бывает затруднена. В этом случае на помощь клиницисту приходят инструментальные и лабораторные методы исследования, то есть проводится уточняющая диагностика.

Одним из ведущих методов диагностики различных форм рака молочной железы является рентгенологическое исследование - маммография. Исследование проводят в двух проекциях: прямой и боковой. При маммографии различают первичные и вторичные признаки злокачественности. Первичными и основными рентгенологическими признаками рака молочной железы является наличие опухолевой тени и микрокальцинатов. Наиболее четко тень опухоли дифференцируется у женщин старшей возрастной группы на фоне инволютивно измененной ткани молочной железы. Тень опухоли, как правило, неправильной, звездчатой или амебовидной формы, с неровными нечеткими контурами, характерной радиарной тяжистостью. Очень часто опухолевый узел сопровождается "дорожкой" к соску и втяжением последнего, утолщением кожи железы, иногда с ее втяжением. Однако следует отметить, что некоторые формы ограниченно растущего узлового рака (медуллярный, слизистый) могут давать на маммограммах округлую овальную тень с четкими, но полициклическими контурами, а иногда и без таковых. В этих случаях весьма затруднена дифференциальная диагностика между раком, фиброаденомами, и ограниченно растущими саркомами молочной железы.

Одним из наиболее достоверных и ранних признаков рака является наличие микрокальцинатов, являющихся отображением отложения солей в стенке протока. Иногда микрокальцинаты являются единственным рентгенологическим проявлением раннего рака молочной железы. Обычно микрокальцинаты имеют мелкоклеточный характер (размерами <1 мм), напоминая песчинки. Чем их больше и чем они мельче, тем больше вероятность рака. Микрокальцинаты могут встречаться и при мастопатии и даже в норме, однако, их характер значительно отличается от вышеописанного: их немного, они значительно крупнее (> 3-5 мм.), более бесформенные и глыбчатые.

К вторичным (косвенным) рентгенологическим признакам рака молочной железы относят симптомы со стороны кожи, соска, окружающей ткани молочной железы, усиление васкуляризации и т.д.

Несмотря на эффективность рентгенологического метода, разрешающая способность маммографии у ряда больных резко снижается: при выраженных диффузных формах мастопатии, у молодых пациенток с плотными молочными железами, при наличии имплантатов, выраженных воспалительных изменениях, отеке железы и фоновых заболеваниях типа фиброаденоматоза. В этом случае на помощь врачу приходит ультразвуковое исследование(УЗИ) молочных желез. УЗИ - абсолютно безвредный метод исследования, что позволяет применять его многократно в процессе мониторинга и скрининга. При УЗИ опухоль выявляется в виде гиперэхогенной зоны округлой формы с неровными контурами. Однако в самостоятельном виде УЗИ обладает сравнительно низкой информативностью, особенно при минимальных размерах опухоли, поэтому его следует применять в комплексе с другими методами диагностики, особенно у молодых женщин с плотными молочными железами и выраженными фоновыми заболеваниями.

Высоко информативным и быстро развивающимся методом диагностики является радиоизотопное исследование молочных желез - сцинтимаммография. Метод основан на избирательной способности радиофармпрепарата (РФП) 99mTc-SestaMIBI и его производных накапливаться в повышенных по сравнению со здоровыми тканями количествах в злокачественных опухолях, причем концентрация РФП одинакова в первичных опухолях и в регионарных метастазах. В РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН используется отечественный РФП Технетрил-99mTc. На сцинтимаммограммах злокачественные опухоли, а также метастазы проявляются в виде очагов гиперфиксации РФП. На процесс накопления РФП не влияют размеры опухоли, состояние ткани молочных желез, фоновые заболевания. При сцинтимаммографии возможно выявление непальпируемых опухолей, мультицентричности роста, опухолей малых размеров, а также возможно одновременное выявление регионарных метастазов.

В последнее время весьма широко используется метод СВЧ-радиотермосканирования (СВЧ-РТС) молочных желез, основанный на оценке градиента температуры ткани на глубине 7-14 см в дециметровом диапазоне волн. В формировании диагностической картины патологического очага лежит не количественное соотношение нормальной и патологической ткани, а качественные изменения, за счет которых и происходит изменение разности температур, связанное с формированием новой сосудистой сети, усилением метаболического обмена при злокачественных новообразованиях. При злокачественных опухолях интегральная температура резко возрастает и достоверно отличается от показателей при доброкачественных опухолях и дисгормональных гиперплазиях. СВЧ-РТС молочных желез обладает высокой чувствительностью и специфичностью, абсолютно безвредно, занимает минимум времени и может широко использоваться при массовых профосмотрах, а также в процессе мониторинга за леченными больными.

Такие методы исследования как инфракрасная термография молочных желез, изотопная диагностика с помощью радиоактивного фосфора 32P, прямая цветная лимфография, радиоизотопная лимфосцинтиграфия, диафаноскопия молочных желез не получили широкого применения из-за сравнительно низкой диагностической эффективности.

Весьма перспективным и высокоинформативным методом диагностики является магнитно-резонансная томография (МРТ), однако из-за высокой дороговизны исследования у нас в стране она не получила широкого распространения.

И, наконец, завершающим этапом уточняющей диагностики является морфологическое (цитологическое и/или гистологическое) исследование. Морфологическая верификация рака необходима при любом подозрении на злокачественный процесс в молочной железе. Материал для цитологического исследования получают при пункции опухоли, выделениях из соска, соскобе с соска при раке Педжета. Цитологическое исследование позволяет верифицировать диагноз у 90% больных. Однако в 1,5-9,6% случаев отмечаются ошибки в цитологической диагностике. Тогда на помощь приходит гистологическое исследование, материал для которого получают при трепанобиопсии опухоли или секторальной резекции молочной железы. Это наиболее точный метод диагностики рака молочной железы. Практически во всех клиниках гистологическое исследование наиболее точно верифицирует истинную природу заболевания. Показаниями к гистологическому исследованию являются: отсутствие цитологической верификации рака, подозрение на злокачественное новообразование, выявление на маммограммах непальпируемых новообразований, подозрительных на рак.

Таким образом, диагностика рака молочной железы, хотя и не представляет значительных трудностей, должна строиться на всесторонней и полной оценке всех клинических, лабораторных, инструментальных и морфологических данных, что позволит выработать адекватную лечебную тактику и максимально улучшит непосредственные и отдаленные результаты терапии.

9. Лечение

В настоящее время существует более 6000 вариантов лечения больных РМЖ. При этом все лечебные мероприятия разделяются на местно-регионарные (операция, лучевая терапия) и системные (химиотерапия, гормонотерапия, иммунотерапия) воздействия.

Лечебная тактика должна быть индивидуальной с учетом целого ряда факторов прогноза. Лечение может быть радикальным, паллиативным, симптоматическим.

Химиотерапия

РМЖ относится к опухолям, для которых характерна высокая частота гематогенного и лимфогенного метастазирования. Использование адъювантной химиотерапии позволяет значительно сократить риск рецидива и смерти у больных операбельным РМЖ. Цели лекарственной терапии: излечение, продление жизни, уменьшение стадии опухолевого процесса, улучшение качества жизни и контроль симптомов болезни, повышение результатов хирургического и лучевого лечения, отказ от калечащих операций, уменьшение объема вмешательств. Каждый химиопрепарат действует только на те клетки, которые находятся в определенной фазе клеточного цикла. Поэтому монохимиотерапия менее эффективна, чем полихимиотерапия (ПХТ) - сочетание нескольких препаратов с различными фазовоспецифичностью и механизмом действия. Клинический опыт показал, что при РМЖ наиболее эффективны в качестве дополнения к операции (адъювантная терапия) химиопрепараты циклофофосфамид, тиотепа, фторурацил, метотрексат, доксорубицин и некоторые другие, противоопухолевое действие которых потенцируется при их сочетании.

Схемы химиотерапии при РМЖ: I-я линия лечения

1. CMF:

циклофосфамид - по 100 мг/м² внутрь ежедневно с 1-го по 14-й дни;

метотрексат - по 40 мг/м² внутривенно в 1-й и 8-й дни; фторурацил - 600 мг/м² внутривенно в 1-й и 8-й дни. Повторение курса каждые 4 нед (интервал - 2 нед).

II линия лечения

1. DAC:

доксорубицин - 50 мг/м² внутривенно в 1-й день; доцетаксел (таксотер) - 75 мг/м² инфузия в течение 1 ч в 1-й день (на фоне соответствующей премедикации); циклофосфамид - 500 мг/м² внутривенно в 1-й день. Перерыв 3 нед.

Таргетная терапия

Гиперэкспрессия эпидермального фактора роста (EGF) HER2/neu обусловливает агрессивное течение заболевания. К моноклональным антителам против белковых трансмембранных рецепторов эпидермального фактора роста человека 2-го типа HER2/neu или c-erbB2 относят трастузумаб (герцептин), который обладает противоопухолевой активностью и увеличивает эффект применения комбинированной химиотерапии у больных с HER2/neu+-опухолями.

Гормональная терапия рака молочной железы претерпела серьезные изменения за последние два года. В клиническую практику внедрены новые препараты, доказавшие улучшение отдаленных результатов и снижение токсичности. К ним относятся ингибиторы ароматазы второго и третьего поколений, новые антиэстрогены и регуляторы рецепторов эстрогенов. Эти препараты доказали свою эффективность в первой, второй и третьей линиях гормонотерапии и в настоящее время изучаются в качестве адъювантной терапии.

10. Гормональное лечение рака молочной железы

Хирургическое лечение

Принципы лечения РМЖ:

- Лучевая терапия

- Химиотерапия ( адъювантная, неоадъювантная)

- Хирургическое лечение

Радикальная мастэктомия

Мастэктомия по Пэйти и Мадден

Секторальные резекции

Кожесохраняющая мастэктомия

Реконструктивня хирургия и рак молочных желез. Алмазов Илья Алексеевич, кафедра пластической и реконструктивной хирургии СЗГМУ им. И.И.Мечникова, СПБ - 2015г.

Типы радикальных операций

Хирургическое вмешательство занимает доминирующее положение в лечении РМЖ. При РМЖ могут быть выполнены:

1. Стандартная радикальная мастэктомия (Halsted W., 1889; Meyer W., 1894) - одноблочное удаление молочной железы вместе с большой и малой грудной мышцами и их фасциями, подключичной, подмышечной и подлопаточной клетчаткой с лимфатическими узлами в пределах анатомических футляров.

2. Расширенная подмышечно-грудинная радикальная мастэктомия (Margottini M., Bucalossi P., 1949; Urban J., 1951; Veroseni U., 1952; Холдин С.А., Дымарский Л.Ю., 1975) - одноблочное удаление молочной железы с грудными мышцами, подключично-подмышечной и подлопаточной клетчаткой, а также с участком грудной стенки с парастернальными лимфатическими узлами и внутренними грудными сосудами.

3. Сверхрадикальная расширенная мастэктомия (Wangensteen O., 1952) - удаление не только парастернального коллектора, но также лимфатических узлов, клетчатки надключичной области и переднего средостения.

4. Модифицированная радикальная мастэктомия отличается от мастэктомии Холстеда сохранением большой грудной мышцы (Patey D., Dyson W., 1948) или обеих грудных мышц (Auchincloss H., 1956; Madden J., 1965). В случае оставления мышц мастэктомия менее травматична и выполняется с меньшей кровопотерей; послеоперационная рана заживает лучше. Сохранение мышц приводит к лучшим косметическим результатам и функции верхней конечности, поэтому такие операции получили название функционально щадящих.

5. Мастэктомия с подмышечной лимфаденэктомией (Пирогов Н.И., 1847; Volkmann K., 1875; Winiwarter A., 1978) - удаление молочной железы и лимфатических узлов нижнего уровня подмышечной области (так называемой первой зоны Берга). Показанием к такой операции являются начальные (I-IIA) стадии заболевания при локализации опухоли в наружных квадрантах молочной железы у пожилых и ослабленных больных, с тяжелыми сопутствующими заболеваниями.

6. Простая мастэктомия (ампутация) - удаление молочной железы с фасцией большой грудной мышцы. Показаниями к такой операции являются распадающаяся опухоль, преклонный возраст больных, тяжелые сопутствующие заболевания.

7. Радикальная секторальная резекция молочной железы является органосохраняющей операцией и предусматривает удаление сектора молочной железы вместе с опухолью, части подлежащей фасции большой и малой грудной мышцы, подключичной, подмышечной, подлопаточной клетчатки с лимфатическими узлами в одном блоке. При локализации опухоли в медиальных отделах молочной железы операция может быть выполнена из двух разрезов кожи - на молочной железе и в подмышечной области. Для выполнения подобных операций важно соблюдать критерии отбора больных. Риск местного рецидивирования при такой операции повышен, поэтому больным после органосохраняющей операции показана послеоперационная лучевая терапия на оставшуюся часть молочной железы.

8. Секторальная резекция предусматривает удаление сектора молочной железы до подлежащей фасции. Секторальная резекция как самостоятельный метод лечения при раке не имеет обоснования к выполнению. Ее следует применять только в диагностических целях. В лечебных целях секторальную резекцию применяют в исключительно редких случаях и дополняют лучевой терапией (например, при одиночных очагах неинвазивного cancer in situ).

Лучевая терапия

Использование операции как единственного метода лечения пациентов с регионарными метастазами приводит к частому рецидивированию и возникновению отдаленных метастазов. С целью улучшения непосредственных и отдаленных результатов оперативного лечения возникла идея использовать лучевую терапию. Она применяется с 1901 г., но до настоящего времени не прекращаются споры о ее месте и роли в лечении РМЖ. опухоль химиотерапия рак молочный

Лучевую терапию применяют в пред- и послеоперационном периодах. В задачи предоперационной лучевой терапии входят: снижение степени злокачественности опухоли за счет девитализации наиболее анаплазированных клеток (которые наиболее ранимы), инактивации радиорезистентных опухолевых клеток; повреждение до полной регрессии микродиссеминатов и микрометастазов в зонах возможного субклинического распространения. Для решения этих задач достаточной является СОД 40-45 Гр, за 4-5 нед. Предоперационную лучевую терапию чаще проводят укрупненными фракциями - ежедневно по 5 Гр на молочную железу с 2 тангенциальных полей; всего 5 фракций - 25 Гр, что по биологическому изоэффекту соответствует 40 Гр при классическом режиме фракционирования - по 2 Гр в день.

Согласно данным ВОЗ по РМЖ, при I стадии 5-летний срок переживают 90-95%больных; при IV - менее 10%. При РЯ 5-летняя выживаемость при I стадии составляет 70-80% и только 15% - при IV. В РФ запущенность при РМЖ остается высокой: в 2009 г. она составила 36,1%.

Профилактика.

Первые клинические испытания антиэстрогенов (тамоксифен, ралоксифен) у женщин высокого риска свидетельствуют о возможности снизить заболеваемость РМЖ на 40!50%. Однако эти средства пока не могут быть рекомендованы для рутинной практики из!за возможных побочных токсических эффектов. В 2011!2012 гг. продолжатся международные испытания химиопрофилактики РМЖ, основанной на использовании нового поколения ингибиторов ароматазы (ариВ.Ф. Семиглазов, Г.А. Дашян, В.В. Семиглазов Practical oncology ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ * Т. 12, №2 - 2011 69 мидекс). Если главная цель первичной профилактики направлена на предотвращение болезни и, таким образом, сокращение заболеваемости РМЖ, то основная направленность вторичной профилактики заключается в сокращении смертности от РМЖ, что может быть достигнуто ранним (своевременным) выявлением опухоли, излечимой обычными методами терапии. Принципиальная достижимость конечных целей вторичной профилактики доказана многочисленными «демонстрационными» проектами скрининга женского населения с помощью периодической маммографии. В группе женщин, подвергавшихся регулярному профилактическому обследованию, от РМЖ погибает на 30% меньше, чем среди женщин, не участвовавших в профилактических программах. Иначе говоря, число излеченных от РМЖ женщин в «профилактической» группе оказалось на 30% выше, чем среди женщин, не подвергавшихся профилактическому исследованию молочных желез.



Список литературы

1. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность). Под ред.А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. -М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» МинздраваРоссии. - 2014. - 250 с.

2. Онкология : учебник / М. И. Давыдов, Ш. Х. Ганцев. - М.:ГЭОТАР - Медиа, 2013. - 920 с.

3. (Lynch H.T., Snyder C., Lynch J. Hereditary breast cancer: practical pursuit for clinical translation //Ann. Surg. Oncol. - 2012. - V. 19. - P. 1723-1731.

4. Lalwani N., Prasad S.R., Vikram R. et al. Histologic, molecular, and cytogenetic features of ovarian cancers: implications for diagnosis and treatment // Radiographics. - 2011. - V. 31. - P. 625-646.

5. Любченко Л.Н. Наследственный рак молочной железы и/или яичников: ДНК-диагностика, индивидуальный прогноз, лечение и профилактика: дис. д-ра мед. наук / Любченко Людмила Николаевна. - М., 2009. - 281 с. 6. Ferla R., Calт V., Cascio S. et al. Founder mutations in BRCA1 and BRCA2 genes // Ann. Oncol. - 2007. - V. 18 (Suppl. 6). - P. 93-98.

10. Narod S.A., Foulkes W.D. BRCA1 and BRCA2: 1994 and beyond // Nat. Rev. Cancer. - 2004. - V. 4. - P. 665-676.

7. Семиглазов В.В., Топузов Э.Э. Рак молочной железы / Под ред. Семиглазова В.Ф. - М.: Медпрессинформ. 2011. - 172 c.

8. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Клетсель А.Е. Неоадъювантное и адъювантное лечение рака молочной железы. - М.: Медицинское информационное агенство, 2012. - 287 c.

9. Семиглазов В. Ф., Семиглазов В. В. Скрининг рака молочной железы //Практическая онкология. - 2011. - Т. 11. - №. 2. - С. 60-65

Размещено на Allbest.ru

...