Аминогликозиды 3 поколения

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Реферат

Аминогликозиды 3 поколения

С момента открытия и внедрения в 1944 г. первого представителя данной группы - стрептомицина - и до настоящего времени аминогликозиды сохраняют свое значение как наиболее эффективные средства лечения инфекций, вызываемых преимущественно грамотрицательными микроорганизмами.

Общее название «аминогликозиды» принято для данной группы соединений в связи с тем, что в составе их молекулы присутствуют аминосахара, связанные с агликоновой частью молекулы (как правило, производные циклогексана) гликозидной связью. Популярность аминогликозидов и их практическая значимость в медицине обусловлены широким спектром антимикробного действия на большинство грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, активностью против микобактерий и некоторых простейших; новых аминогликозидов - против синегнойной палочки и других неферментирующих грамотрицательных бактерий. К важным особенностям действия аминогликозидов относится их активность в отношении большинства возбудителей опасных инфекционных заболеваний.

К аминогликозидам III поколения относится амикацин.

Амикацин (Amikacin)

1. Международное непатентованное название. Амикацин

2. Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства.

Амикацин отличается от других аминогликозидных препаратов наименьшей ото- и нефротоксичностью. Резистентность к нему развивается значительно реже, чем к другим аминогликозидам. Перекрестная устойчивость у него выражена слабо. Обладает наиболее широким спектром антибактериального действия. Многие возбудители гнойных инфекций чувсвительны к амикацину. Препарат является антибиотиком резерва. Его используют в тех случаях, когда гентамицин не эффективен против инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Имеет активность против микобактерий, что позволяет использовать его для лечения туберкулеза.

Формы выпуска

Порошок для приготовления раствора для инъекций по 0,5 г во флаконах.

Раствор для инъекций во флаконах по 2 мл, 100 мг, 250 мг, 500 мг.

Раствор для инъекций в ампулах по 2 мл, 500 и 1000 м

Фармакодинамика препарата Амикацин

Активен в отношении грамотрицательных бактерий (Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp. и др.) и некоторых грамположительных микроорганизмов (в т.ч. Staphylococcus spp., устойчивый к пенициллину, метициллину).

- инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легких);

- сепсис;

- септический эндокардит;

- инфекции ЦНС (включая менингит);

- инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит);

- инфекции мочеполовых путей (пиелонефрит, цистит, уретрит);

- гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные ожоги, инфицированные язвы и пролежни различного генеза);

- инфекции желчных путей;

- инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит);

- раневая инфекция;

- послеоперационные инфекции.

Фармакокинетика

Вводят в/м, в/в (струйно в течение 2 мин или капельно). При инфекциях средней степени тяжести суточная доза - 10 мг/кг 2-3 раза в сутки. Новорожденным и недоношенным детям - начальная доза 10 мг/кг, затем каждые 12 ч вводят по 7,5 мг/кг. При инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, а также инфекциях, угрожающих жизни, назначают 15 мг/кг/сут в 3 приема. Продолжительность лечения при в/в введении - 3-7 дней, при в/м - 7-10 дней. У пациентов с ожирением следует снижать дозу, рассчитанную на реальную массу тела, на 25%, если «идеальная масса тела» превышена более чем на 25%. Больным с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений клиренса креатинина. Для в/м введения используют раствор, приготовленный ex tempore из порошка с добавлением к содержимому флакона (0,25 г. или 0,5 г порошка) 2-3 мл воды для инъекций. Для в/в введения применяют те же растворы, что и для в/м, предварительно разбавив их 200 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида. Концентрация амикацина сульфата в растворе для в/в введения не должна превышать 5 мг/мл. Возможно применение амикацина с однократным введением суточной дозы (исключение составляют эндокардит, менингит, период новорожденности). В этом случае препарат вводится внутривенно капельно в течение 20-30 минут.

Для подбора дозы амикацина целесообразно проведение терапевтического мониторинга с определением пиковой (через 60 мин после в/м введения или через 15 мин после окончания в/в введения) и остаточной (перед введением очередной дозы) концентраций препарата в сыворотке крови. Пиковая концентрация не должна быть ниже 20-30 мгк/мл, остаточная - не должна превышать 10 мкг/мл (опасность токсического действия). Отклонение от этих параметров требует коррекции дозы либо изменения интервала между введениями препарата.

После в/м введения всасывается быстро и полностью. Cmax в плазме крови при в/м введении в дозе 7.5 мг/кг - 21 мкг/мл, после 30 мин в/в инфузии в дозе 7.5 мг/кг - 38 мкг/мл. После в/м введения Тmax - около 1.5 ч.

Средняя терапевтическая концентрация при в/в или в/м введении сохраняется в течение 10-12 ч.

Распределение:

Связывание с белками плазмы составляет 4-11%. Vd у взрослых - 0.26 л/кг, у детей - 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных: в возрасте менее 1 недели и массой тела менее 1500 г. - до 0.68 л/кг, в возрасте менее 1 недели и массой тела более 1500 г. - до 0.58 л/кг, у больных муковисцидозом - 0.3-0.39 л/кг.

Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (содержимое абсцессов, плевральный выпот, асцитическая, перикардиальная, синовиальная, лимфатическая и перитонеальная жидкость); в высоких концентрациях обнаруживается в моче; в низких - в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости. Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно; высокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: легкие, печень, миокард, селезенка, и особенно в почках, где накапливается в корковом веществе, более низкие концентрации - в мышцах, жировой ткани и костях.

При назначении в среднетерапевтических дозах (в норме) взрослым амикацин не проникает через ГЭБ, при воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в спинномозговой жидкости, чем у взрослых. Проникает через плацентарный барьер: обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости.

Рекомендуемые схемы применения амикацина при нормальной функции почек

антибиотик амикацин аминогликозид

Выведение:

T1/2 у взрослых - 2-4 ч, у новорожденных - 5-8 ч, у детей более старшего возраста - 2.5-4 ч. Конечный T1/2 - более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо).

Выводится почками путем клубочковой фильтрации (65-94%) преимущественно в неизмененном виде. Почечный клиренс - 79-100 мл/мин.

Размещено на Allbest.ru