Таргетная терапия

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Введение

таргетный терапия опухоль онкозаболевание

Таргетная терапия - наиболее современная, инновационная, высокотехнологичная, в определенных участках онкологии помогает достигать лучших результатов, но это соответственно отражается и на ее стоимости. Мало кто из больных может позволить себе лечение за такие деньги и немногие государства способны взять на себя обеспечение больных такими препаратами. Однако и врачи, и больные должны знать, что существуют методы, которые способны значительно продлить жизнь больных, существенно приостановить прогрессирование болезни.

Таргетную терапию сами врачи называют одним из самых перспективных достижений онкологии последних лет. Это направление активно развивается и по мнению медиков, возможно, научит человечество жить с онкологическими недугами, как с хроническими болезнями. Наверное, так когда-то и будет. Но люди, которые столкнулись с диагнозом «рак», не имеют времени на ожидание.

Когда речь идет о наиболее перспективных способах лечения рака, обязательно упоминается таргетная терапия. Причем именно потенциалу таргетной терапии отводится роль наиболее вероятного метода, с помощью которого у же в ближайшем будущем человечество сможет если не полностью победить рак, то перенести его в разряд серьезных, но не более смертельных, чем другие хронические заболевания. Однако это в будущем. Чем же является таргетная терапия опухолей в настоящее время?

Традиционная химиотерапия, воздействует на все клетки организма, а быстро растущие опухолевые клетки просто усваивают вводимый «яд» в большей степени, что приводит к их гибели. Отличие таргетных препаратов состоит в том, что они блокируют рост и распространение злокачественных новообразований путем вмешательства в механизм действия конкретных целевых (таргетных, от англ. «target» - мишень) молекул, участвующих в росте, прогрессии и распространения рака. Этот вид терапии рака также известен как молекулярно-таргетная терапия, молекулярно-целевая терапия или точная медицина. [3]

Целевая таргетная терапия может быть эффективнее и безопаснее для нормальных клеток, чем обычная химиотерапия, поскольку она сосредоточена на молекулярных и клеточных изменениях, характерных для данного типа рака. В последние десять лет FDA одобрило большое количество новых целевых препаратов для лечения рака. Тем не менее, у целевой терапии имеются некоторые ограничения. Главным из них является возможность клеток вырабатывать устойчивость к препаратам. В большинстве случаев нет другой таргетной терапии для таких случаев и пациенту рекомендуют вернуться к традиционным методам лечения - химио- и радиотерапии. Именно по этой причине таргетную терапию назначают в комплексе с стандартными методами лечения. [1]

Принцип действия новой терапии заключается в том, что она влияет на выборочные клетки - мишени, которые тем или иным образом связаны с возникновением и развитием злокачественного процесса. Target - с английского означает «мишень», поэтому это направление и назвали таргетной, то есть терапия, которая бьет по мишеням. Этот участок научной онкологии активно развивается: на сегодня испытываются сотни препаратов, действие которых имеет таргетный характер. А более десятка препаратов уже зарегистрированы и используются в клинической практике. Таргетная терапия чаще всего приводит к торможению роста опухоли, ее стабилизации в течение многих месяцев или лет. Такой больной может принимать лечение продолжительно, при этом оставаться полноценным членом общества, работать, относительно хорошо себя чувствовать. [3]

1. Таргетная терапия

Современный термин таргетная терапия (от англ. target - мишень подразумевает избирательное воздействие на опухолевые клетки-мишени или отдельные патогенетические механизмы развития болезни. При таргетной терапии используют лекарственные препараты, которые блокируют рост и распространение клеток определенного типа рака. Они воздействуют на специфические молекулы, которые принимают участие в онкогенезе (процесс, посредством которого нормальные клетки превращаются в раковые) и росте опухоли. Рост и деление нормальных клеток в основном находятся под контролем ряда химических и молекулярных сигналов, которые дают указания клеткам. Генетические изменения могут расстроить этот процесс, после чего клетки перестают нормально расти и делиться, и не умирают в положенное время. [4]

Развитию опухоли способствуют изменения двух типов генов:

Протоонкогены - это нормальные гены, которые участвуют в процессе роста и деления клеток. Изменения в этих генах ведут к образованию онкогенов, которые способствуют и допускают излишний, продолжительный рост и деление клеток.

Подавляющие опухоль гены - это нормальные гены, которые замедляют рост и деление клеток. Когда подавляющий опухоль ген не функционирует должным образом, клетки не могут перестать расти и делиться, что приводит к росту опухоли. Методы целевой терапии рака различными способами влияют на рост и деление раковых клеток во время развития, роста и распространения рака. Многие из этих методов сосредоточены на белках, которые участвуют в сигнальных процессах. Блокируя сигналы, которые дают раковым клеткам указание неконтролируемо делиться и расти, методы целевой терапии могут помочь остановить рост и деление раковых клеток. [5]

Целевая таргетная терапия может быть эффективнее и безопаснее для нормальных клеток, чем обычная химиотерапия, поскольку она сосредоточена на молекулярных и клеточных изменениях, характерных для данного типа рака. В последние десять лет FDA одобрило большое количество новых целевых препаратов для лечения рака. Тем не менее, у целевой терапии имеются некоторые ограничения. Главным из них является возможность клеток вырабатывать устойчивость к препаратам. В большинстве случаев нет другой таргетной терапии для таких случаев и пациенту рекомендуют вернуться к традиционным методам лечения - химио- и радиотерапии. Именно по этой причине таргетную терапию назначают в комплексе с стандартными методами лечения.

Работа таргетной терапии начинается с определения целей, которые будут поражаться агентами, и которые имеют решающее значение для роста раковых клеток и их выживания. Это делается путем измерения уровней протеина в раковых клетках в сравнении со здоровыми клетками.

Потенциальными целями таргетной терапии являются белки, которые в большом количестве присутствуют в раковых клетках (но не в здоровых), особенно, если заранее известно, что они способствуют росту раковых клеток и их выживанию. Таргетная терапия нацелена на поиск этих белков, блокировку их функций или полное разрушение.

Сегодня используется большое количество таргетных терапий рака, среди них выделяют: гормональные терапии, ингибиторы сигнальной трансдукции, модуляторы экспрессии генов, индукторы апоптоза, ингибиторы ангиогенеза, иммунотерапии, молекулы доставки токсина. [1]

На сегодняшнее время одобрены такие способы воздействия на раковые опухоли:

1. Гормональные методы лечения. Они замедляют или останавливают часть опухолей, которые требуют особых гормонов, путем вмешательства в их структуру. Используются для лечения рака молочной железы и рака простаты.

2. Ингибиторы сигнала трансдукции. Блокируют деятельность молекул, которые участвуют в процессе ответа клетки на сигналы окружающей среды. Это процесс биохимических реакций, на которые реагирует клетка. При злокачественном процессе происходит неправильное сигнализирование, вследствие чего передаются позывы к стимулированию постоянной деятельности клетки. Ингибиторы трансдукции сигнала вмешиваются в этот процесс, прерывая его.

3. Модуляторы экспрессии генов модифицируют функции белков, которые играют важную роль в контроле деятельности генов.

4. Апоптоз-индукторы вызывают процесс гибели злокачественных клеток, который отсутствует при раковом заболевании.

5. Ингибиторы ангиогенеза предназначены для ткани, которая окружает опухоль. Они блокируют рост новых кровеносных сосудов в опухоли (так называемый опухолевый ангиогенез). Раковому образованию необходимо кровоснабжение, чтобы обеспечивать опухоли кислород и питательные вещества для дальнейшего роста. В связи с этим, одни ингибиторы вмешиваются в деятельность злокачественного процесса, другие же предназначаются для молекул, которые стимулируют рост новых здоровых кровеносных сосудов.

6. Иммунотерапия ? вид таргетной терапии, которая стимулирует иммунную систему организма для уничтожения раковых клеток.

7. Моноклональные антитела. Они распознают специфические молекулы на поверхности раковых клеток или тканей, окружающих рак. Связывание моноклональных антител с молекулой-мишенью приводит к разрушению клеток, которые снабжают опухоль нужными веществами. Другие моноклональные антитела связываются с определенными иммунными клетками, чтобы обеспечить стабильную реакцию. [5]

2. Определение «мишени» для таргетной терапии

Применение таргетной терапии требует точной идентификации «мишени» для рационального использования средств. Последние исследования показывают, что не все опухоли имеют одинаковые цели для воздействия средств таргетной терапии.

1. Моноклональные антитела к факторам роста и их рецепторам: трастузумаб (Герцептин), цетуксимаб (Эрбитукс), панитумумаб (Вектибикс), бевацизумаб (Авастин);

2. Нерецепторные МКА и их коньюгаты: ритуксимаб (Мабтера), алемтузумаб (Кэмпас);

3. Малые синтетические молекулы - ингибиторы протеинкиназ: иматиниб (Гливек), гефитиниб (Иресса), эрлотиниб (Тарцева), сунитиниб (Сутент), лапатиниб (Тайкерб), дазатиниб (Спрайсел), сорафениб (Нексавар), нилотиниб (Тасигна), темсиролимус (Торисел), эверолимус (Афинитор).

4. Антисмысловые нуклеотиды (короткие синтетические отрезки ДНК, связывающиеся с мРНК) - облимерсен (Генасенс).

5. Природные соединения (неовастат, флавоперидол)

6. Вирусы (AdP53, ONIX-015). [2]

Существует ряд целевых методов лечения, которые были одобрены для терапии различных видов рака. Однако следует помнить, что препарат таргетной терапии не будет работать, если опухоль не содержит цель.

· Рак молочной железы

Исследователи узнали, что около 20-25% всех случаев опухолей этого вида имеют много белка, называемого человеческим рецептором эпидермального фактора роста 2 (HER 2). Рекомендовано, чтобы все пациенты с инвазивным раком молочной железы обязательно сдавали анализы на присутствие этого вида гена, чтобы использовать для лечения целенаправленное средство.

Препараты: «Эверолимус», «Тамоксифен», «Торемифен», «Трастузумаб», «Фулвестрант», «Анастрозол», «Эксеместан»;

· Колоректальный рак

Ген под названием KRAS контролирует рост опухоли и ее распространение. В 40% колоректального рака мутирует именно этот ген. Таким образом, таргетная терапия также может быть направлена на фактор роста эндотелия сосудов ? белка, который функционирует в кровеносных сосудах.

Препараты: «Цетуксимаб», «Панитумумаб», «Бевацизумаб», «Рамицирумаб»;

· Рак легких

Исследователи обнаружили, что таргетная терапия рака легочной системы с содержанием препаратов, блокирующих ген EGFR, является эффективной и для мутантного гена ALK. В этом случае используются ингибиторы ангиогенеза.

Препараты: «Бевацизумаб», «Сризитиниб», «Эрлотиниб», «Гефитиниб», «Рамуцирумаб»;

· Меланома

Около 50% меланом имеют мутантный или активированный ген BRAF. Поэтому целесообразно использовать препараты, влияющие на такой вид рака.

Препараты: «Вемурафениб», «Траметиниб», «Дабрафениб», «Ниволумаб». [2]

· Аденокарцинома желудка или желудочно-пищевых соединений: «Трастузумаб», «Рамуцирумаб»;

· Рак мозга: «Бевацизумаб», «Эверолимус»;

· Рак шейки матки: «Бевацизумаб»;

· Эндокринные опухоли: «Ланреотида ацетат»;

· Рак почки: «Бевацизумаб», «Сорафениб», «Сунитиниб», «Темсиролимус», «Акситиниб»;

·

· Лейкемия: «Третиноин», «Имптиниба мезилат», «Дазатиниб», «Нилотиниб», «Ритуксимаб», «Ибрутуниб», «Алемтузумаб»;

· Рак печени: «Сооафениб»;

· Лимфома: «Зевалин», «Ибрутиниб», «Вориностат», «Ромидепсин»;

· Эпителиальный рак яичников, в также маточных труб: «Бевацизума», «Олапариб»;

· Рак предстательной железы: «Кабазитаксел», «Ензалутемид», «Абиратерона ацетат».

Многие из указанных средств используются для лечения более чем одного вида рака. Выбор препарата зависит от степени онкозаболевания и применяется только по указаниям и под контролем врача. [3]

Преимущества нового поколения таргетных препаратов

На текущий момент все силы биохимических исследовательских центров направлены на получение таргетных медикаментов нового поколения. Принципиальная разница между классической терапией и лечением инновационными средствами в том, что «умные» лекарства могут четко идентифицировать мутирующие клетки и оказывать разрушающее воздействие исключительно в пределах злокачественного новообразования, не затрагивая при этом здоровых органов и тканей. Целенаправленное угнетение раковых опухолей - является глобальной целью для такого способа лечения рака. Некоторые препараты влияют на здоровые клетки лишь опосредованно, другие - вовсе игнорируют здоровые макрофаги. Чаще всего таргетная терапия нового поколения используется при лечении рака легких, почки, кожи.

Подобные препараты действуют на онкологические опухоли по-разному: принцип воздействия одних основан на замедлении роста и распространения раковых клеток, другие призваны разрушить клеточные связи на иммунном уровне, третьи - дезориентировать раковые клетки, изолировав их друг от друга. Лечение рака с помощью видоизмененных средств таргетной терапии успешно проводится в Германии, Израиле и Америке, но, к большому сожалению, в нашей стране такому подходу не уделяется должного внимания.

Препараты нового поколения, их классификация

Список медикаментов, которые используются для лечения онкологии в отечественных клиниках, не так широк, как того хотелось бы.

И все же - применение подобных средств оправдано хорошими показателями и прогнозами:

· «Zomera» используется для лечения метастазирования в костные ткани при любом типе исходной опухоли;

· «Авастин» - с успехом применяют для терапии рака железистой ткани груди, почки и толстой кишки;

· «Glivek» назначается для борьбы с опухолями желудка, кишечного-выводящего тракта, хроническим миелолейкозом, суперфициальной меланомой, светлоклеточным раком почки;

· «Femara» - препарат химиотерапии для лечения новообразований в молочных железах и грудине;

· «Sandostatin» - таргетная терапия меланомы, карциомы, некоторых форм акромегалии, мелкоклеточного рака легких.

Любой высокоточный препарат должен быть назначен в строгой дозировке, в соответствии с необходимой курсовой длительностью лечения. Принцип воздействия таргетных лекарств основан на фиксированном запоминании защитными силами организма информации и здоровом геноме пациента. Именно такой подход наиболее оправдан в качестве профилактических, диагностических и лечебных мер в онкологии. Комплексная терапия, которая совмещает таргетные средства с другими путями воздействия на опухоль, позволяет больным пережить пятилетний период, без летального исхода. Используя комбинированное лечение, онкологи справляются с такими заболеваниями, как рак желудка, молочной железы, матки, колоректальной области, кости, печени, легких, почки, поджелудочной, щитовидной и предстательной железы. А также с базалиомами, нейроэндокринными образованиями, лейкозами, меланомами и лимфомами.

Побочные эффекты таргетной терапии

Средства для таргетной терапии имеют определенные побочные эффекты, но они значительно отличаются от таковых у традиционных химиопрепаратов. Во-первых, эти эффекты менее выраженны, они редко угрожают жизни больных, как это часто бывает при применении «старых» химиопрепаратов. Во-вторых, они чаще связаны не с токсичностью препарата, а с влиянием на «свою» мишень. Так, препараты, блокирующие рецепторы эпидермального фактора роста, часто вызывают высыпания на коже, обусловленное воздействием на здоровый эпидермис. Дерматологические проблемы типичны для больных, принимающих таргетные препараты, но они, как правило, не вызывают большого беспокойства ни у врачей, ни у самих больных. Среди других побочных эффектов следует отметить риск артериальной гипертензии, но в целом такое лечение переносится гораздо лучше, чем традиционная химиотерапия. [5]

Побочные эффекты, связанные с таргетной терапией, являются результатом биологического действия этой группы препаратов. Как правило, они обратимы, но в ряде случаев могут быть угрожающими жизни и даже приводить к смерти.

Хотя целевые методы лечения не такие токсические, как химиотерапия, все же существует ряд серьезных проблем, связанных с их применением.

Таргетная терапия может вызывать следующие наиболее распространенные побочные эффекты:

· диарею и заболевание печени, включая даже гепатит;

· кожные проблемы (угревая сыпь, сухость кожи, изменение структуры ногтей и волос);

· проблемы со свертываньем крови и заживлением ран;

· высокое кровяное давление.

Во многих случаях возникновение побочных эффектов наблюдается на фоне улучшения результатов.

Но следует отметить, что данные побочные эффекты чаще всего встречаются по-отдельности, а их контроль не доставляет столько труда врачам, как в случае с куда более серьезными побочными эффектами классической химиотерапии. Тем более, что в большинстве видов рака, при которых применяются препараты таргетной терапии наблюдаются значительно более высокие результаты лечения.

Побочные реакции наблюдаются со стороны сердечно - сосудистой системы (изменение артериального давления, тромбозы, нарушения в электрокардиограмме, аритмии, мио- или перикардиты, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, сердечная недостаточность (чаще левожелудочковая); дыхательной системы (двусторонние инфильтраты в легких, интерстициальный пневмонит, облитерирующий бронхиолит); мочевыделительной системы (протеинурия, микроангиопатия, нефротический синдром, почечная недостаточность); желудочно-кишечного тракта (диарея, мукозиты, перфорации, фистулы); центральной нервной системы (синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии); со стороны эндокринных желез (гипопаратиреоидизм); костного мозга; кожи (ладонно-подошвенный синдром, сыпь). В обзоре будут рассмотрены некоторые аспекты патогенеза, клинической картины и лечения наиболее часто встречающихся осложнений. Особенностью таргетных препаратов, учитывая механизм их действия, является то, что они могут перевести активно растущую злокачественную опухоль в хроническое заболевание. [3]

Заключение

Таким образом, таргетная терапия ? современный вид лечения рака, воздействующий на функционирование специфических молекул, которые принимают участие в росте и прогрессировании раковых образований. Она предвидит использование веществ и препаратов, которые нацелены на блокирование генетической структуры раковых генов белка или разрастание онкологических формирований в окружающие ткани. Оно походит из точной ориентации способа лечения на так званые «молекулярные мишени». В отличие от традиционного химического лечения, таргетная терапия не влияет на деление здоровых клеток. Препараты целенаправленной терапии цитостатические, то есть они блокируют опухоли пролиферации клеток (на этапе деления). В то время как стандартные химиотерапевтические агенты цитотоксические, то есть они убивают уже образовавшиеся опухолевые клетки.

Инновационные виды целенаправленной терапии одобрены Всемирной организацией здравоохранения. В зависимости от уровня разработки, они представляются разными формами: как пищевые добавки к продуктам питания или медикаменты для лечения конкретных видов рака.

Препараты целенаправленной терапии цитостатические, то есть они блокируют опухоли пролиферации клеток (на этапе деления). В то время как стандартные химиотерапевтические агенты цитотоксические, то есть они убивают уже образовавшиеся опухолевые клетки.

Список препаратов становится с каждым годом все длиннее: ученые работают над развитием таргетной терапии, создавая и тестируя инновационные антираковые препараты. Таргетную терапию называют краеугольным камнем точной медицины Ї формы медицины, которая использует информацию о генах и белках человека для профилактики, диагностики и лечения онкологических заболеваний.

Сегодня внимание обращается на возможности применения комбинаций «старых» химиопрепаратов и таргетных средств, что позволяет достичь лучшего выживания больных. Так, при раке толстой кишки добавления таргетного препарата к традиционным химиотерапевтическим схемам позволяет повысить медиану выживаемости от 1,5 года до 2 (без лечения медиана выживаемости не превышает 6 мес). При таких злокачественных опухолях, как рак легких, рак поджелудочной железы, которые также очень плохо поддаются медикаментозному лечению и часто приводят к быстрой гибели больных, обычная химиотерапия может продлить жизнь не надолго (на 1-2 мес), в то время как добавление таргетного препарата дает больному возможность прожить еще дополнительные месяцы с сохранением качества жизни. Казалось бы, это не так много, чтобы говорить о значительных успехах, однако, ввиду чрезвычайной резистентности таких опухолей к лечению, это на самом деле большой шаг вперед.

Именно от комбинаций обычных и таргетных химиопрепаратов, пожалуй, следует ожидать значительных прорывов в лечении многих тяжелых злокачественных заболеваний. На сегодня некоторые таргетные препараты (при раке груди, колоректальном раке) уже включены в стандарты и протоколы лечения злокачественных заболеваний в ряде развитых стран, но чаще весомой преградой к принятию такого решения являются социально-экономические аспекты. Слово «таргет» переводится с английского как «мишень». А суть самого способа - точечно атаковать опухоль, сделав клетки новообразования уязвимыми и ослабленными. Главный принцип работы таргетных препаратов: получение антител к выявленному типу рака, генетическое запоминание болезни и выявление белковых связей, ответственных за репликацию и прогресс развития опухоли. Такой подход нельзя рассматривать в рамках иммунотерапии, поскольку все препараты с такими характеристиками разительно отличаются от вакцин, направленных на усиление противоопухолевого иммунитета. При вакцинации ответ дают только злокачественные опухоли в легких формах I и II стадии, а химиотерапия позволяет воздействовать на метастазирующие образования III и IV фазы.

Таргетная терапия основана на достижениях молекулярной биохимии и генетики, ученые уже установили принципы, которые являются основополагающими при образовании, росте и прогрессировании раковой опухоли. Высокоагрессивные заболевания, к которым, без сомнения, относятся все типы рака - должны излечиваться не на симптомном, а на генетическом уровне. Агрессивность рака можно успешно снизить, если научить человеческий организм вырабатывать рекомбинантные антитела, блокирующие опасный и мутирующий ген. Именно в этом и состоит суть воздействия таргетных средств.

Эти препараты менее токсичны, чем классические средства, которые использует химиотерапия. Поэтому могут применяться в тех случаях, когда крайне истощенному раком больному остальные лекарственные средства противопоказаны. Отсутствие негативных последствий позволит избежать лишней нагрузки в виде сопутствующих стимулирующих воздействий. А также от лечения, направленного на повышение и поддерживание стабильного уровня гемоглобина.

Список использованной литературы

1. Подвязников С.О., Бяхов М.Ю. // Современная oнкология. 2002. Т. 4. №3. С. 126-130.

2. Новик А.А., Камилова Т.А., Цыган В.Н. // Вопр. oнкологии. 2003. №6. С. 695-703.

3. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2007 году. М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России, 2008. С. 16.

4. Корман Д.Б. Основы противоопухолевой химиотерапии. М.: Практическая медицина, 2006. С. 282-283.

5. Жукова Л.Г. // Практическая онкология. -2010. - Т.11, No3. - С. 182-191.

Размещено на Allbest.ru