Адсорбция некоторых транквилизаторов (на примере амезила) на угле из АК (абрикосовых косточек)

Из всех растворов, включая исходный, отбирали по 5 см3 в пробирки емкостью 20 см3. В каждый раствор вносили по 1 см3 10-3 М раствора метилового оранжевого и по 10 см3 хлороформа. Встряхивали 3 минуты. Пипеткой отбирали из нижнего слоя по 5 см3 хлороформного раствора. В хлороформные растворы вносили по 0,1 г безводного сульфата натрия. Встряхивали 30 секунд и измеряли оптические плотности растворов в кювете толщиной 2 см при 440 нм относительно воды.

Построили изотермы кинетики сорбции в координатах "оптическая плотность - время" (рис. 4).

Для данных сорбционных процессов характерен достаточно крутой начальный участок изотерм сорбции, сорбция протекает быстро и практически заканчивается за 50-60 с. Рассчитанные по экспериментальным данным с использованием кинетического уравнения первого порядка значения констант скоростей использовали для графического решения уравнения Аррениуса. Были рассчитаны величины энергии активации процесса образования активированного комплекса на сорбенте (Еакт) и величина логарифма предэкспоненциального фактора (ln рZ0). С использованием уравнения Эйринга было рассчитано изменение энтропии активации образования активированного адсорбционного комплекса (ДS#).

Результаты расчетов основных характеристик кинетики сорбции амезила на АК приведены в табл. 2.

Таблица 2. Кинетика сорбции амезила на активном угле АК

Анализ результатов, приведенных в табл. 1 и 2, позволяет считать, что во всех случаях адсорбция проходит в 2 стадии. Первая стадия формирование адсорбционного комплекса, захват сорбентом сорбата, при этом процесс сопровождается только лишь образованием унитарной неустойчивой частицы (величины ДS# отрицательны, табл. 2). Адсорбционный комплекс становится более устойчивым, когда происходит перераспределение связей и вытеснение воды из координационной сферы сорбента. Этот процесс характеризуется положительным значением энтропии (табл. 1).

Полученный результат свидетельствует о том, что сорбент из абрикосовых косточек можно использовать как гемосорбент для извлечения амезила, а также и других антигистаминных препаратов из биологический жидкостей, а также в аналитической химии антигистаминных препаратов.

На основании проведенных исследований была разработана сорбционно-фотометрическая методика определения амезила в лекарственных препаратах. Методика основана на образовании ионных ассоциатов (ИА) между амезилом и кислотным красителем метиловым оранжевымна активном угле из абрикосовых косточек (АК).

Образование ИА с красителями происходит по следующей схеме:

К- + НХ +К-…Х+R

где Х+ - это положительно заряженный атом азота из транквилизатора.Как видно из полученной схемы, формирование ИА происходит за счет присоединения к положительно заряженному атому азота амезила отрицательно заряженной сульфогруппы метилового оранжевого.

После вымывания с сорбента буферным раствором с рН 3 избытка метилового оранжевогона сорбенте остается только ИА. После его разрушения раствором гидроксида аммония выделяется краситель. Количество выделившегося метилового оранжевого эквивалентно количеству амезила.

Разрушение ионного ассоциата приводит к высвобождению всего связанного красителя, а это означает, что в отличие от экстракционной фотометрии, сорбционная фотометрия дает возможность создавать высокочувствительные методы определения антигистаминных препаратов.

3.4 Выполнение определения

Лекарственный препарат (1 таблетку массой 25 мг) размалывали в ступке и растворяли в 50 см3 дистиллированной воды. Центрифугировали.

В 6 центрифужных пробирок емкостью 10 см3 отбирали осветленные центрифугированием пробы по 0,6 см3, добавляли по 0,2 г сорбента и доводили объем до 10 см3 буферным раствором с рН 3. Растворы перемешивали, центрифугировали в течение 5 минут при 3000 об/мин. Полученный центрифугат отбрасывали, а к осадку приливали по 1 см3 10-3 М раствора метилового оранжевого и доводили объем до 10 см3 буферным раствором с рН 3. Далее растворы перемешивали, центрифугировали в течение 5 минут при 3000 об/мин. Полученный центрифугат снова отбрасывали, а осадок промывали буферным раствором с рН 3. К промытому сорбенту приливали 10 см3 2 М раствора аммиака, растворы перемешивали, центрифугировали в течение 5 минут при 3000 об/мин и измеряли оптические плотности в кювете толщиной 2 см при длине волны 440 нм относительно воды.

3.5.Результаты.Построение градуировочного графика

Результаты сравнивали с градуировочным графиком, для построения которого в 10 центрифужных пробирок вносили 0; 0,1; 0,2; 0,3; 0,4; 0,6; 0,8; 1,0; 1,5; 3,0 см3 10-3 М раствора амезила, туда добавляют по 0,2 г сорбента и доводят объем до 10 см3 буферным раствором с рН 3. Далее все пробы обрабатывали, как это описано в методике определения.

Оптическую плотность измеряли в кювете толщиной 2 см при длине волны 440 нм относительно воды.

Опыты проводили 6 раз.

По полученным данным строили градуировочный график. Градуировочный график линеен в области концентрации амезила от 0,1 до 3 • 10-3 моль/дм3.

Концентрацию амезила в анализируемых пробах находили по градуировочному графику и пересчитывали результаты на содержание амезила в 1 таблетке.

Результаты определения амезила в лекарственных формах проведены в табл.3.

Таблица 3. Результаты определения амезила в лекарственных формах (n=6, Р=0,95, tp=2.57)

Разработанная сорбционно-фотометрическая методика определения амезила в готовых лекарственных формах обладает хорошими метрологическими характеристиками и может быть использована на практике.

4. Разработка методики определения амезила

4.1 Принцип метода

Методика количественного определения амезила основана на образовании ионного ассоциата, обладающего интенсивной окраской. Реакция образования ионного ассоциата основана на формировании между положительно заряженного амезила в слабо-кислой среде с отрицательно-заряженным метиловым оранжевым

Реакция может быть представлена так:

1. Ионный ассоциат легко экстрагируется из водных растворов хлороформом

2. Ионный ассоциат

1.Рассчитываем молярную массу амезила М(C20H26NО2)=312 г\моль и приготавливаем раствор на 100 см3 раствора.

;

2.Размалываем в ступке таблетки, пересыпаем в стаканчик на 100 см3, добавляем 20 см3 дистиллированной воды, 1 см3 концентрированной соляной кислоты, если не растворяется, добавляем этиловый спирт до 100 см3. После того, как осадок осядет, сливаем раствор амезил.

4.2 Реактивы и материалы

Фотоэлектроколориметр, раствор соляной кислоты (1:10); раствор уксусной кислоты 0,1Н; нитрит; спирт этиловый (C2H5OH) V=200 см3; лед, вода дистиллированная.

4.3 Построение градуировочного графика

1. Приготавливают первую серию растворов.

В десяти градуированных центрифужных пробирках, приготавливают серию растворов с разными концентрациями раствора амезила, для чего в стаканчики вносят: 0; 0,05; 0,1; 0,2; 0,4; 0,6; 0,8; 1,0; 2,0; 3,0 см3 10-3 М амезила, добавляют в каждую пробирку воду до 5 см.

2.Вносят в каждую пробирку по 1 см3 0,01% водного раствора метилового оранжевого, по 1 см3 0,1М уксусной кислоты, содержимое пробирок тщательно перемешивают встряхиванием, далее во все пробирки приливают по 4см3 хлороформа, содержимое пробирок перемешивают стеклянной палочкой. Далее центрифугируют полученные пробы(1500 об/мин) в течение 5 минут. Отбирают пипеткой с грушей по 3 см3 хлороформных экстрактов в кювету толщиной 1 см,вносят в кювету 3-4 кристаллика безводного сульфата натрия и измеряют оптические плотности хлороформных экстрактов при 480 нм при температуре 20-25 С.

По результатам измерений строят градуировочный график.

Рис. 3.1. Зависимость оптической плотности растворов амезила от его концентрации (градуировочный график)

4.4 Математическая обработка результатов измерений

С помощью метода наименьших квадратов были рассчитаны скорректированные оптические плотности. Для этого вычисляется выборочное среднеквадратичное стандартное отклонение:

S=, (3.1)

где - i-ое значение оптической плотности, - среднеарифметическое значение оптической плотности; вероятное квадратичное отклонение:

о=K (3.2)

в каждой серии опытов. Затем рассчитываются коэффициенты a и b, необходимые для решения уравнения прямой: Aскорр=a+bA, где А- среднеарифметическое значение оптической плотности для каждой серии опытов, Аскорр-оптическая плотность, скорректированная с помощью найденных коэффициентов a и b. Коэффициенты a и b находят по формулам

; . (3.3)

Коэффициенты a и b, равные 0,03 и 0,28 соответственно, использованы для построения скорректированного градуировочного графика.

Рис. 3.2. Теоретически рассчитанный градуировочный график

4.4.1 Расчет определяемого минимума цветной реакции

Для определения минимума цветной реакции используется графическое решение системы уравнений:

(3.4)

Чтобы найти значения параметров и прямой

,

анализируют серию эталонов. Полученные данные могут быть представлены системой уравнений (3.5):

Получают значения a и b для каждой возможной вариации, затем вычисляют среднее значение и .

Графическое решение системы уравнений (3.5) представлено на рисунке 3.3.

Рис. 3.3. Графическое нахождение определяемого минимума цветной реакции

В точке пересечения данных прямых значение оптической плотности равно 0,06, что соответствует по скорректированному градуировочному графику концентрации 0,085*10-4 моль/см3 амезила.

Из рис. (3.2) находят определяемый минимум амезила сmin=0,085*10-4 моль/см3, что соответствует 3,5*10-7 г или 0,35*10-3 мг транквилизатора.

Методика была проверена по принципу "введено - найдено", для сравнения использовалась титриметрическая методика [12].

Таким образом, разработана высокочувствительная экспресс - методика определения препарата амезила в таблетках, основанная на реакции образования ионного ассоциата с метиловым оранжевым при pH=3(в уксуснокислой среде)

Метрологические характеристики разработанной методики определения амезила в таблетках. Число опытов 6, степень надежности Р=0,95, критерий Стьюдента tp=2,57.

Выводы

транквилизатор амезил ионный ассоциат

1. Изучены литературные данные по строению, свойствам и применению транквилизаторов.

2.Изучена адсорбция амезила на активном угле, полученном из абрикосовых косточек. Установлена высокая сорбционная емкость активных углей АК по отношению к амезилу

3. Разработана методика идентификации и количественного определения препарата амезила, основанная на реакции образования ионного ассоциата амезила с метиловым оранжевым при pH3 (в уксуснокислой среде) Методика обладает высокой чувствительностью и воспроизводимостью. Кроме того, значительно сокращено время анализа.

Литература

1. Машковский, М. Д. Лекарственные препараты. В 2 т.-14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО "Новая Волна", 2004. - 608 с.

2. Александровский, Ю. А. Клиническая фармакология транквилизаторов. - М.: Медицина, 1973. - 210 с.

3. Пантанеску Г., Покеску Э. Современная медикаментозная патология. - М.: медицина, 1976. - 380 с.

4. Смулевич А. Б., Иванов С. В., Дробижев М. Ю. Бензодиазепины: современное состояние // Журн. неврол. и психиатр. - 1998. - № 8 - С. 4-13.

5. Беляков В. А. Клиническая фармакология седуксена // Анестезиол. и реаниматол. - 1980. - №4. - С. 57-61.

6. Авруцкий Г. Я., Недуева А. А. Лечение психически больных. - М.: Медицина, 1984. - 210 с.

7. Воронина Т. А., Тожанова Н. М. Влияние стимуляторов на транквилизирующее, снотворное и миорелаксантное действие феназепама // Фармакол. и токсикол. - 1981. - №2. - С. 151-155.

8. Морозов И. С., Незнамов Г. Г. // Экспер. Клин. Фармакол. - 1998. - №1 - С. 30-31.

9. Каменецкий В. К. Опыт лечения амизилом больных сосудистым паркинсонизмом // Журн. невропатол. и психиатр. - 1989 - №9 - С. 56-59.

10. Порай - Кошиц Б. А. Азокрасители. - Л.: Химия, 1972. - 160 с.

11. Чичибабин А. Е. Основные начала органической химии. Изд. 6-е, под ред. Сергеева П. А., 2 т. - М.: ГНТИ хим. литературы, 1958. - 457 с.

12. Булатов М. И., Калинкин И. П. Практическое руководство по фотоколориметрическим и спектрофотометрическим методам анализа. Изд. 4-е, пер. и доп. - Л.: Химия, 1976. - 376 с.

Размещено на Allbest.ru