Суппозитории. Определение. Характеристика ректального пути введения лекарственных форм

Размещено на http://www.allbest.ru/

Лекция

Суппозитории. Определение. Характеристика ректального пути введения лекарственных форм

Суппозитории -- твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы. Суппозитории применяют для введения в полости тела.

Различают суппозитории:

ректальные -- имеют форму конуса, цилиндра с заостренным концом или иную форму с максимальным диаметром 1,5 см, массой от 1,0 до 4,0 г. Если масса не указана, то изготавливают суппозитории массой 3,0 г. Масса суппозитория для детей должна быть от 0,5 до 1,5 г;

вагинальные -- могут быть сферическими (шарики), яйцевидными (овули) или в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии масса должна быть от 1,5 до 6,0 г). Если масса не указана, то изготавливают вагинальные суппозитории массой не менее 4,0 г;

палочки -- имеют форму цилиндра с заостренным концом и диаметром не более 1 см. Масса палочки должна быть от 0,5 до 1,0 г.

Количество основы для палочек (X) рассчитывают по формуле:

Размещено на http://www.allbest.ru/

где d -- диаметр палочки, см; / -- длина палочки, см; с -- плотность основы, г/см³; п -- количество палочек.

По отношению к воде суппозиторные основы классифицируют как:

* гидрофобные;

* гидрофильные;

* дифильные.

Гидрофобные основы. К гидрофобным основам относятся жиры и жироподобные вещества, плавящиеся при температуре тела, природного и полусинтетического происхождения.

Масло какао (Oleum Cacao sen Butyrum Cacao) получают из семян какао (Theobroma Cacao,). Представляет собой плотную однородную массу желтоватого цвета со слабым ароматным запахом и приятным вкусом. Оно относится к твердым растительным жирам и представляет собой триглицериды высших жирных кислот: пальмитиновой, олеиновой, лауриновой, стеариновой, арахиновой.

Положительные свойства масла какао как основы:

-- хорошо высвобождает включенные в него лекарственные вещества;

-- резко выраженная температура плавления (32--34 °С);

-- хорошая пластичность (можно готовить суппозитории тремя методами); ректальный лекарственный суппозиторий

-- хорошо смешивается с различными лекарственными веществами.

Недостатки масла какао как основы:

-- при хранении прогоркает (из-за наличия большого количества ненасыщенных кислот);

-- невысокая эмульгирующая способность (до 4 капель жидкости на 1 г масла);

-- склонность к полиморфизму. При плавлении масла какао при температуре выше 36 °С и последующем охлаждении, а также при хранении его при температуре выше 10 °С, масло переходит в модификацию с низкой температурой плавления (23--24 °С) и низкой температурой застывания (17--18 °С), что затрудняет формование и введение суппозиториев. Ряд авторов отмечает, что свойства масла какао восстанавливаются через 2--4 дня хранения его в холодильнике. Следовательно, масло какао нужно хранить при температуре не выше 10 °С, а при изготовлении суппозиториев на масле какао методом выливания необходимо расплавить сначала ¹/₂ или ²/₃ части масла, ввести лекарственные вещества и при температуре 30 °С добавить остальное масло какао;

-- при введении ряда лекарственных веществ понижается температура плавления суппозиториев. Особенно снижают температуру плавления хлоралгидрат, камфора. Для повышения температуры плавления суппозиториев рекомендуется добавить в суппозиторную массу воск (4%), спермацет (до 25%).

Из природных растительных жиров в качестве основы исследовали жир коричника японского (т.п. 34,0-35,5 °С), масла из плодов камфорного и ложнокамфорного лавров.

В большинстве случаев гидрофобные основы представляют собой композиции жиров и продукты их переработки с различными добавками, синтетические и полусинтетические жиры.

Основы из жировых композиций, содержащие глицериды жирных кислот, характеризуются физиологической индифферентностью, хорошими структурно-механическими свойствами, оптимальным соотношением температур плавления и затвердевания, стабильностью в процессе хранения.

Основа Эстаринум (Massa Estarinum) (иногда упоминается под названием Imhauzen) -- это смеси моно-, ди-и триглицеридов насыщенных жирных кислот (лауриновой, миристиновой, пальмитиновой, стеариновой). Выпускают основы типов А, В, С, D, Е, Т в зависимости от состава и физико-химических свойств, температура плавления от 29 до 50 °С.

Масса почти не имеет запаха и вкуса, белого цвета, плавится при температуре тела, образуя бесцветную или желтоватую жидкость, меньше прогоркает, чем натуральные жиры. Немного более ломкая, чем масло какао. Основы не образуют полиморфных модификаций, хорошо эмульгируют водные растворы, быстро затвердевают.

Основа Витепсол (Witepsol) представляет собой смесь моно-, ди- и триглицеридов растительных кислот. Основная часть -- тригли-цериды лауриновой кислоты. Выпускаются группы основ Н, W, S, Е. Витепсол Н-15, W-35 (ВТУ № 3-95) -- белая твердая хрупкая легко плавящаяся масса без вкуса, без запаха, температура плавления 33,5--35,5 °С. Основы после плавления быстро затвердевают, хорошо эмульгируют водные растворы, не подвергаются полиморфным превращениям, фармакологически индифферентны. Недостатком является хрупкость, ломкость готовых суппозиториев.

Основа Новата (Novata) РК (температура плавления 31,0--35,5 °С), Новата PKS-37 (температура плавления 36,0--37,5 °С), Novata PKS (температура плавления 38,0--40,0 °С) выпускаются фирмой «Henkel», Германия. Представляют собой твердые моно-, ди- и триглицериды насыщенных жирных кислот.

Основа Лазупол (Lasupolum) G, Е, М, состоит из фталатов цетилового и стеарилового спиртов (температура плавления 34--37 °С) и неионогенного эмульгатора из группы полиэтиленгликолей, образующего эмульсию типа вода/масло.

Основы Эстарам (Estaram) и Суповайс (Supoweiss) представляют собой полусинтетические глицериды (твердые жиры), состоя-щие из смеси три-, ди- и моноглицеридов природных жирных кислот. Основы Estaram и Supoweiss выпускают типов Н, W, S, Е с температурой плавления от 32 до 42 °С.

В качестве основ используют также гидрированные растительныемасла.

Гидрожир получают при гидрировании хлопкового масла.

Эртикоат (Erticoat) H-340 (получают путем фракционирования и гидрогенизирования пальмоядрового и соевого масел, температура плавления 35--37 °С).

Аналогом масла какао являются жиры марки Кува (Кува-900)

В промышленном производстве суппозиториев России используется жировая основа Горьковского ХФЗ, в состав которой входит 30% масла какао, 49--60% гидрированного подсолнечного масла (жир кулинарный «фритюрный») и 10--21% парафина. Основа представляет собой твердую массу желтоватого цвета, жирную на ощупь, с запахом масла какао. Температура плавления (38 ± 2) °С.

Ланолевая основа (Basic Lanolum), состоящая из 60--80% ланоля (ланоль представляет собой смесь сложных эфиров фталевой кислоты и высокомолекулярных спиртов, температура плавления 35-36 °С, по свойствам близок маслу какао), 10--20% жиракулинарного «фритюрного» и 10-20% парафина. Основа представляет собой твердую однородную воскоподобную массу белого или с желтоватым оттенком цвета и своеобразным запахом. Температура плавления 35,5-37,5 °С.

Твердый кондитерский жир (Solides Adeps) на пальмоядровой основе и на основе пластифицированного саломаса - типов А, В, С, Е.

Solides Adeps представляет собой твердую основу от белого до светло-желтого с кремоватым оттенком цвета, со специфическим запахом. Температура плавления от 33 до 36 °С.

Твердый жир кондитерский тип А рекомендуется для изготовления суппозиториев, содержащих липофильные лекарственные вещества, а также суппозиториев для детей. Тип В рекомендуется для изготовления суппозиториев, содержащих водо- и жиронераствори-мые порошкообразные лекарственные вещества и жидкие экстракты.

Применяют также различные гидрированные растительные масла в комбинации с эмульгаторами.

Основа ГХМ-5Т (сплав гидрированного хлопкового масла с 5% эмульгатора Т-2) представляет собой светло-желтую твердую массу со слабым специфическим запахом. Температура плавления 36--37 °С.

Основа ГАМ-ЗТ является сплавом гидрированного арахисового масла с 3% эмульгатора Т-2. Сплавы эмульгируют большое количество воды и водных растворов лекарственных веществ, совместимы с веществами различной физико-химической природы, высвобождение лекарственных веществ из них выше, чем из масла какао, основы индифферентны для организма.

Суппорин-М (Supporinum-M) представляет собой сплав 95%-го масла хлопкового гидрогенизированного и 5%-го эмульгатора Т-2. Светло-желтого цвета, однородная, твердая при комнатной температуре масса со слабым специфическим запахом. Масса прозрачная в расплавленном состоянии, без механических примесей. Основа легко расплавляется, химически индифферентна, не токсична, хорошо высвобождает лекарственные вещества, легко формируется, не раздражает прямую кишку. Температура плавления 34--36 °С.

Гидрофильные (водорастворимые) основы. К этой группе относятся желатино-глицериновые, мыльно-глицериновые и полиэтиленоксидные (ПЭО) основы. Характерная особенность основ -- хорошая растворимость в воде.

Желатино-глицериновая основа (Massa gelatinosa). Основу готовят из желатина, глицерина и воды. Соотношение компонентов может варьировать: чем больше желатина, тем масса плотнее, чем больше глицерина, тем масса мягче, медленнее высыхает. Установлено, что для обеспечения достаточной упругости основы при температуре тела человека основа должна содержать свыше 10% желатина и 60% глицерина. Состав основы по ГФ X: желатин - 1 ч., вода - 2 ч., глицерин -- 5 ч.

Технология приготовления основы: желатин заливают водой в выпарительной чашке и оставляют для набухания. После полного набухания добавляют глицерин и нагревают на водяной бане при помешивании до образования прозрачной однородной массы.

Основа расплавляется при температуре тела, хорошо смешивается с веществами, растворимыми в воде и глицерине, растворяется в организме в секретах слизистых оболочек.

Недостатки желатино-глицериновой основы:

- малая механическая прочность, недостаточная твердость. Поэтому суппозитории готовят только методом выливания и только вагинальные;

- быстро высыхает, суппозитории на этой основе нельзя готовить впрок;

-- подвергается микробной порче, плесневеет;

-- несовместима с дубильными веществами, кислотами, щелочами, с солями тяжелых металлов образует нерастворимые соединения.

Мыльно-глицериновая основа, свечи с глицерином (Massa Sapo-glycerinata, Suppositoria cum glycerino). Технология суппозиториев: готовят методом выливания. В выпарительной чашке в глицерине растворяют натрия карбонат кристаллический при нагревании на песчаной бане (или на плитке). Затем небольшими порциями при помешивании добавляют стеариновую кислоту, при этом выделяется углекислый газ, масса вспенивается. Образуется мыло.

Суппозитории используют без добавления лекарственных веществ, как слабительное. Особенности технологии:

-- массу готовят в фарфоровой или эмалированной чашке, наполненной не более чем наполовину, во избежание потери массы при вспенивании;

-- натрия карбонат должен быть кристаллическим и не выветрившимся, во избежание введения в массу избытка неиспользуемой щелочи;

-- нагревание массы продолжают на водяной бане до полного удаления углекислоты и излишка воды. При этом контролируют вес приготовленной массы: он должен быть на 10% больше, чем гли- * церин, взятый для ее приготовления;

-- стеариновая кислота не должна содержать примесей жиров, так как в противном случае невозможно получение прозрачной массы.

Изготовленные суппозитории должны быть однородны, бесцветны и прозрачны. Отпускают их в фольге, так как они гигроскопичны.

Полиэтиленоксиды (ПЭО) (Polyaethylenoxyda) - продукты полимеризации окиси этилена. В России выпускают ПЭО различной степени полимеризации с молекулярной массой (Мм) от 400 до 6000. За рубежом производят ПЭО с Мм от 200 до 6000, 20 000,40 000 и более.

Чаще всего суппозиторные основы получают сплавлением ПЭО-1500 и ПЭО-400 в соотношении 9 :1.

ПЭО-1500 представляет собой белую, желтоватую или сероватую воскоподобную массу. ПЭО-400 -- бесцветная, прозрачная, вязкая гигроскопичная жидкость со слабым характерным запахом.

Положительные свойства ПЭО суппозиторных основ:

-- термостабильны;

-- устойчивы к изменению рН среды;

-- не образуют полиморфных модификаций;

-- устойчивы при хранении, длительный срок хранения;

-- простота получения, процесс получения легко автоматизировать;

-- дешевизна продукта;

-- не подвергаются воздействию микроорганизмов, обладают небольшими бактерицидными свойствами, препараты на их основе не нуждаются в консервантах;

-- химически устойчивы;

-- легко смешиваются с водой и с выделениями слизистых оболочек;

-- основы технологичны, суппозитории на них можно готовить как методом плавления, так и прессования.

Основы хорошо растворимы в воде и этаноле, не смешиваются с углеводородами, жирами.

Комбинируя составы ПЭО-основ, можно получить суппозитории различной твердости и температуры плавления. ПЭО-основы, содержащие водные растворы лекарственных веществ, медленно смешиваются с секретами слизистых оболочек, что позволяет использовать композиции, имеющие высокие температуры плавления.

В США эти основы известны под названием Carbowax, во Франции -- Scuroh в Германии -- Postonal.

Недостатки ПЭО суппозиторных основ:

-- гигроскопичность, обезвоживают слизистую (антифизиологический экзоосмос). Недостаток устраняется погружением суппозиториев перед применением на несколько минут в теплую воду;

-- скорость всасывания веществ из этих основ более медленная по сравнению с другими гидрофильными основами;

-- не совместимы с рядом лекарственных веществ: фенолами, резорцином, танином, йодидами, бромидами, салицилатами, многими антибиотиками и сульфаниламидами, солями тяжелых металлов, серебра и др.

Дифилъные основы

Основы, содержащие гидрофильную и гидрофобную части, что делает возможным вводить в них как водо-, так и жирорастворимые лекарственные вещества, растворы; устранять ряд отрицательных свойств, присущих отдельным компонентам основы.

Работы по созданию дифильных основ ведутся в направлении получения как агрегативно-устойчивых композиций на базе гидрофобных и гидрофильных компонентов, так и создания двухслойных суппозиториев. Получены основы из ПЭО-400, ПЭО-1500 и ГХМ-5Т. В качестве связующего компонента использовали твин-80. Для получения агрегативно-устойчивых композиций применяли аэросил.

Предложены композиции состава: ПЭО-1500 и ПЭО-400 (9:1) в качестве гидрофильной фазы; а в качестве гидрофобной фазы -- жир твердый кондитерский, жир куриный, масло оливковое, соевое или кукурузное; эмульгаторы № 1, Т-2.

Исследованы основы, где в качестве гидрофильной фазы использовали воду 22--24% и глицерин 35--45%, в качестве гидрофобной фазы -- кондитерский, кулинарный жиры, масло какао или витепсол 22--26%, а в качестве дифильного эмульгатора -- желатин. Получаемые композиции были стабильны, однородны, с температурой плавления 35,5 ± 5,0 °С. Жиро-желатиновый комплекс воспринимает как водорастворимые, так и жирорастворимые вещества на любой стадии образования комплекса, что позволяет вводить лекарственные вещества как в готовый комплекс, так и в отдельные его компоненты. На этих основах были изготовлены суппозитории с этазолом, этазолом натрием, этмозином, аминолоном, раствором «стекловидное тело», соками и экстрактами из свежего растительного сырья (алоэ древовидного, петрушки огородной).

Вещества вводят в основу в зависимости от их физико-химических свойств:

Вещества, растворимые в жирах (фенол, анестезин, камфора, хлоралгидрат, фенилсалицилат, тимол, ментол, некоторые жирорастворимые гормоны, витамины)), растирают с измельченной основой (изготовление суппозиториев методом ручного формования) или растворяют в расплавленной гидрофобной основе (изготовление методом выливания). При введении больших количеств таких веществ возможно образование эвтектических смесей и, как результат, понижение температуры плавления суппозиториев. В этом случае к основе добавляют уплотняющие вещества (парафин, спермацет, воск).

Вещества, растворимые в воде или других индифферентных растворителях, Лекарственные вещества, очень легко растворимые в воде и выписываемые часто в малом количестве, особенно списков А и Б (соли алкалоидов, азотистых оснований, серебра нитрат и др.) должны быть растворены в минимальном количестве воды. Растворение облегчает равномерное распределение малых доз лекарственных веществ в основе, улучшает условия всасывания, облегчает быстрое фармакологическое действие.

Если количество растворимого вещества велико и требует большого количества воды, то лекарственные вещества лишь растирают с несколькими каплями воды, потом смешивают с основой.

Независимо от количества обязательно в растворенном виде (в воде, глицерине) вводят соли алкалоидов, новокаин, колларгол, повиаргол, протаргол, танин. В противном случае они не оказывают терапевтического действия.

Протаргол и повиаргол сначала растирают с половинным от их массы количеством глицерина, потом растворяют в воде в соотношении 1:1,25.

Вещества, нерастворимые нив воде, ни в жирах (фурацилин, осарсол, этакридина лактат, цинка оксид, дерматол, стрептоцид, ксероформ, висмута нитрат основной и др.), вводят в виде мельчайших порошков, дисперсность должна быть максимально высокой, иначе не будет тесного контакта с тканями и необходимого терапевтического эффекта.

Вещества, для растворения которых требуется объем воды, превышающий водопоглощающую способность основы (сульфаниламиды, кислота борная и др.), а также инактивирующие в присутствии воды (антибиотики; вещества, подвергающиеся гидролизу и др.) тщательно измельчают по правилам изготовления сложных порошков.

Если такие вещества выписаны в небольших количествах, то их растирают с небольшим количеством воды, глицерина, вазелинового, персикового масла или другого подходящего растворителя, а затем смешивают с мелкоизмельченной или расплавленной основой.

Если лекарственные вещества прописаны в большом количестве, то их растирают с частью расплавленной или сильно измельченной основы.

Густые, густоватые и жидкие вещества, обладающие склеивающими свойствами (ихтиол, винилин, нафталанская нефть и др.) смешивают непосредственно с основой. Введение их осуществляют, как правило, в последнюю очередь отвешиванием требующегося количества лекарственного вещества на отвешенную на капсулу основу или добавлением к готовой суппозиторной массе.

Сухие и густые экстракты вводят в основу после растирания с равным количеством спирто-глицерино-водной смеси (1:3:6).

При изготовлении суппозиториев методом выливания термолабильные вещества добавляют к полуостывшей основе непосредственно перед разливом массы.

При изготовлении суппозиториев на гидрофильных основах растворимые лекарственные вещества предварительно растворяют в части воды или глицерина, предназначенной для приготовления основы. Если лекарственные вещества не растворимы, то их тщательно растирают с частью глицерина и примешивают к расплавленной основе.

Технология суппозиториев

Суппозитории готовят тремя методами:

* выкатывание (ручное формование);

* выливание;

* прессование.

Возможность изготовления тем или иным способом зависит от свойств основы (быстроты застывания, текучести, пластичности и др.).

Наилучшие пластичные массы дает масло какао, из которого готовят суппозитории всеми тремя методами.

В аптеках России суппозитории готовят методами выкатывания и выливания.

Технология изготовления регламентирована общей статьей ГФ и включает стадии:

подготовка суппозиторной основы;

введение лекарственных веществ в основу и получения суппозиторной массы;

дозирование суппозиторной массы;

формирование суппозиториев;

упаковка;

оформление к отпуску;

контроль качества на стадиях изготовления препарата и при отпуске.

Подготовка основы. Выбор основы и ее подготовка зависят от способа изготовления суппозиториев. Масло какао измельчают с использованием приспособления для измельчения основ. Компоненты основ: твердый жир (тип А), твердый жир (тип В), жировую основу, основу для суппозиториев, ланолевую основу и др. предварительно расплавляют на водяной бане. Желатино-глицериновую и мыльно-глицериновую основы изготавливают ex tempore по методикам ГФ.

Получение суппозиторной массы. Способ введения лекарственных веществ зависит от характера основы, физико-химических свойств лекарственных веществ и их концентрации.

К измельченному порошку по частям добавляют измельченное масло какао (при изготовлении способом ручного формирования) или добавляют ¹/₂ часть расплавленной основы (или ее раствора - геля) от массы измельченных порошков (при изготовлении способом выливания в формы), смешивая затем с подготовленной основой.

Способ ручного формирования. Способом ручного формования (выкатывания) можно готовить суппозитории любого вида: ректальные, вагинальные, палочки.

Этот процесс осуществляют в фарфоровых аптечных ступках, как правило, больного размера. Лекарственные вещества смешивают с основой непосредственно после растворения или растирания с несколькими каплями воды, глицерина, этанольно-глицерино-водного раствора, вазелинового масла. По частям добавляют измельченное масло какао, тщательно уминая пестиком и смешивая с лекарственны-_ми веществами до однородной пластичной массы, отстающей от стенок ступки и собирающейся на головке пестика.

В случае метода ручного формирования для получения суппозиторной массы необходимо добавить ланолин безводный, который делает массу более пластичной, облегчает введение жидких лекарственных веществ или растворов лекарственных веществ, обеспечивает самопроизвольное распределение суппозиторной массы по влажным слизистым оболочкам и усиливает резорбцию лекарственных веществ.

Изготовленную массу с помощью скребка (целлулоидной пластины) собирают на парафинированную капсулу, формируя из нее шар, взвешивают и отмечают на рецепте и паспорте письменного контроля.

При выписывании в составе суппозиториев жидких ингредиентов (ихтиол, нефть нафталанская, густые экстракты) добавление ланолина не требуется, пластичность массы достигается за счет введения вязких веществ.

Вязкую жидкость дозируют в центр лунки предварительно взвешенного масла какао. Переносят масло какао с вязкой жидкостью в ступку, тщательно уминают до однородности и далее поступают, как описано выше.

Способ разлива в формы на липофильной или дифильной основах. При приготовлении суппозиториев на гидрофобных основах необходимо провести расчет количества основы. При известном объеме гнезда формы учитывают прямой заместительный коэффициент (Е_ж),который показывает количество лекарственного вещества, которое замещает 1 г жировой основы с плотностью 0,95 г/см³. Это означает, что данное количество лекарственного вещества занимает такой же объем, что и 1 г жировой основы.На практике удобно пользоваться обратным коэффициентом замещения (1/Е_ж), который показывает количество жировой основы, которое замещает 1 г лекарственного вещества, т. е. данное количество жировой основы занимает такой же объем, что и 1 г лекарственного вещества.

Фактор замещения (ФЗ) показывает количество основы, которое вытесняется лекарственным веществом, т. е. его можно приравнять к известному обратному коэффициенту замещения 1/Е_ж.

ФЗ определяется экспериментальным путем. Для лекарственных веществ, частично растворимых в основе, необходимо только экспериментальное определение ФЗ. Однако этот метод имеет ряд отрицательных сторон. Предложен теоретический (расчетный) метод определения фактора замещения:

Размещено на http://www.allbest.ru/

где с_лв -- плотность лекарственного вещества, г/см³; 1,0 --количество масло какао, г; 0,95 -- плотность масло какао, г/см³. Эту формулу можно применять для расчета ФЗ лекарственных веществ, вводимых в суппозиторные основы по типу суспензий.

Отвешенное количество основы (например, твердого жира) помещают в фарфоровую чашку и расплавляют на водяной бане. К расплавленной основе прибавляют при размешивании предварительно тонко измельченные или подготовленные, как описано выше, лекарственные вещества.

Способ разлива в формы на желатино-глицериновой (гидрофильной) основе. Во взвешенную фарфоровую чашку помещают желатин, заливают рассчитанным количеством воды очищенной. По истечении 30 -- 45 мин к набухшему желатину прибавляют рассчитанную массу глицерина и нагревают на водяной бане до растворения желатина. Убыль в массе при необходимости восполняют добавлением воды очищенной. К теплой желатино-глицериновой основе прибавляют при перемешивании тонко измельченные нерастворимые лекарственные вещества или растворяют -- растворимые.

Глицериновые суппозитории. В глицерине при нагревании на песчаной бане растворяют рассчитанную массу натрия карбоната и постепенно добавляют кислоту стеариновую. Свечи приобретают упругую консистенцию за счет образования натрия стеарата, количество которого можно рассчитать по уравнение реакции.

Дозирование массы и формирование суппозиториев

Способ ручного формирования. Из сформированного шара на матовой поверхности стекла пилюльной машинки при помощи дощечки формируют параллелепипед (брусок), который при помомщи ножа пилюльной машинки и дощечки делят на равные части по числу выписанных доз в рецепте. Формируют шарики -- вагинальные суппозитории. При изготовлении вагинальных суппозиториев иной геометрической формы продолжают формирование с помощью дощечки. Для изготовления ректальных суппозиториев из шариков формируют конусы, наклоняя при этом дощечку под углом 45°.

Способ разлива в формы. Стадии дозирования и формирования суппозиториев осуществляются одновременно при разливе суппозиторной массы в суппозиторные формы. Изготовленную смесь (раствор, расплав) лекарственных веществ с компонентами основы слегка охлаждают во избежание расслаивания, разливают в суппозиторные формы, предварительно смазанные мыльным спиртом (для липофильных и дифильных основ) или маслом вазелиновым (для гидрофильных основ) во избежание явления адгезии, и оставляют до застывания. Мыльно-глицериновую массу разливают в формы, учитывая, что объем гнезда должен соответствовать сумме массы глицерина и образовавшегося в результате реакции натрия стеарата. Затвердевшие суппозитории извлекают из форм, упаковывают и оформляют к отпуску.

Упаковка и оформление к отпуску {маркировка). Ректальные суппозитории завертывают в бумажные, вощеные капсулы, разрезанные по диагонали (в виде «косыночки») или капсулы, сложенные в виде «гармошки». Вагинальные суппозитории упаковывают в гофрированные колпачки из вощеной бумаги. Суппозитории укладывают в картонные коробки, сверху накрывают вощаной бумажной капсулой.

Оформляют суппозитории этикеткой «Наружное», предупредительной надписью «Хранить в прохладном месте» (во избежание микробной контаминации). На коробочку наклеивают рецептурный номер. Если в состав препарата входят лекарственные вещества списка А, препарат снабжают этикеткой «Обращаться осторожно» и коробочку с суппозиториями опечатывают. Вместо рецепта больному выдают сигнатуру, рецепт остается в аптеке.

Технологический контроль качества. Оценивая качество изготовленных суппозиториев, проверяют однородность (на продольном срезе), цвет, запах, отсутствие механических включений, отлонение в массе, проводят качественный и количественный анализ, проверяют наличие рецепта и соответствие ему паспорта письменного контроля, сигнатуры (если требуется), упаковку и оформление.

Органолептический контроль. Цвет и запах суппозиториев должны соответствовать введенным в их состав лекарственным и вспомогательным веществам. Специфичны для качества суппозиториев: размер, форма, которые должны соответствовать суппозиториям, выписанным в прописи рецепта. Масса должна быть однородна, без вкраплений масла какао или лекарственных веществ. для изготовленных суппозиториев однородность еще раз проверяется на продольном срезе. Пластичная масса при изготовлении способом ручного формирования отстает от стенок ступки и собирается на головке пестика.

Физический контроль. При дозировании суппозиториев, изготовленных способом ручного формирования, сформированный параллелепипед (брусок) должен быть одинакового сечения по всей его длине. Масса свечей должна находиться в интервале, указанном в ГФ и приказе Минздрава России от 16.07.1997 № 214, регламентирующем контроль качества лекарственных форм, изготовленных в аптеке. Отклонения в массе отдельных свечей не должны превышать ± 5 %. Среднюю массу суппозиториев согласно ГФ определяют взвешиванием 20 суппозиториев.

Для суппозиториев, изготовленных на липофильных и дифильных основах, определяют температуру плавления, которая должна быть не выше 37 °С. Время полной деформации суппозиториев определяют в специальном приборе. Согласно ГФ оно должно быть не более 15 мин. Для суппозиториев, растворяющихся в секретах слизистой оболочки, определяют растворимость. Они должны растворяться при (37 ± 1) °С в течение 1 ч.

Письменный контроль. После изготовления суппозиторной массы (перед операцией дозирования) заполняют лицевую сторону ИПК. Последовательность записи ингредиентов должна отражать порядок их добавления. В ППК указывают все используемые коэффициенты, формулы расчета суппозиторной массы, массы взятых лекарственных и вспомогательных веществ (основы и всех веществ, введенных дополнительно), общую массу, число суппозиториев, массу одного суппозитория.

Хранение. Срок хранения суппозиториев, изготовленных в аптеках, не должен превышать 10 сут. При наличии НД, регламентирующих возможность внутриаптечной заготовки суппозиториев - срок хранения должен соответствовать сроку, установленному в НД.

Размещено на Allbest.ru

...