Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ)

Размещено на http://www.allbest.ru/

Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ)

Введение

Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) аптек составляют более 60% от общего числа всех лекарственных препаратов, приготовляемых в аптеках.

Широкое применение ЖЛФ обусловлено целым рядом преимуществ перед другими лекарственными формами:

· благодаря применению определённых технологических приёмов (растворение, пептизация, суспендирование или эмульгирование) лекарственное вещество, находящееся в любом агрегатном состоянии, может быть доведено до оптимальной степени дисперсности частиц, растворено или равномерно распределено в растворителе, что имеет большое значение для оказания лечебного действия лекарственного вещества на организм и подтверждено биофармацевтическими исследованиями;

· жидкие лекарственные формы, отличаются большим разнообразием состава и способов применения;

· в составе ЖЛФ возможно снижение раздражающего действия некоторых лекарственных веществ (бромидов, йодидов и т.д.);

· данные лекарственные формы просты и удобны для применения;

· в ЖЛФ возможна маскировка неприятного вкуса и запаха лекарственных веществ, что особенно важно в детской практике;

· при приёме внутрь они всасываются и действуют быстрее, чем твёрдые лекарственные формы (порошки, таблетки и др.), действие которых проявляется после растворения их в организме;

· мягчительное и обволакивающее действие ряда лекарственных веществ наиболее полно проявляется в виде жидких лекарств.

Вместе с тем, жидкие лекарства имеют ряд недостатков:

· они менее стабильны при хранении, так как в растворенном виде вещества более реакционноспособны;

· растворы быстрее подвергаются микробиологической порче, соответственно у них ограниченный срок хранения - не более 3-х суток;

· ЖЛФ требуют достаточно большого времени и специальной посуды для приготовления, неудобны при транспортировке;

· жидкие лекарства уступают по точности дозирования другим лекарственным формам, так как дозируются ложками, каплями.

Таким образом, ЖЛФ широко распространенная сегодня лекарственная форма. Благодаря своим достоинствам жидкие лекарства и в будущем имеют большие перспективы при создании новых лекарственных препаратов, поэтому изучение данной темы весьма целесообразно для будущих провизоров. Кроме того, такой недостаток ЖЛФ, как нестабильность при хранении, не позволяет сократить количество экстемпоральных лекарственных препаратов и увеличить количество готовых жидких лекарств, поэтому остается весьма актуальным изучение аптечной технологии ЖЛФ.

Цель работы:

1) Исследовать технологию изготовления и внутриаптечный контроль жидких лекарственных форм на базе ЕМУП "Здоровье" аптека № 421.

Задачи работы:

1) Изучить нормативно-правовую документацию по данному разделу;

2) Провести анализ рецептуры в аптеке;

3) Исследовать лекарственные формы.

Характеристика и классификация жидких лекарственных форм

Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) - препараты, получаемые смешиванием или растворением действующих веществ в растворителе, а также путем извлечения действующих веществ из растительного материала.

По физико-химической природе ЖЛФ - свободные, всесторонне дисперсные системы, в которых лекарственное вещество равномерно распределено в жидкой дисперсионной среде.

Суспензии (взвеси) (Suspensio) - жидкие лекарственные формы, в которых твердые мелкораздробленные нерастворимые лекарственные вещества находятся во взвешенном состоянии в какой-либо жидкости. Суспензии представляют собой дисперсные системы, состоящие из дисперсионной среды (вода, растительное масло, глицерин и т.п.) и дисперсной фазы (частицы твердых лекарственных веществ, практически нерастворимые в данной жидкости).

Эмульсия - это жидкая лекарственная форма, в которой нерастворимые в воде жидкости (жирные масла, бальзамы) находятся в водной среде во взвешенном стоянии в виде мельчайших капель. Внешне эмульсии имеют сходство с молоком.

Микстурами (Mixturae) называют жидкие лекарственные формы, которые получают при растворении или смешивании в различных жидких основах (в воде, спирте, глицерине, растительных маслах и др.) нескольких твердых веществ или при смешивании нескольких жидкостей (растворы, настои, отвары, настойки, экстракты и т.п.). Микстуры содержат 3 и более ингредиентов. Микстуры могут быть прозрачными, мутными и даже с осадком. Мутные перед употреблением следует взбалтывать. Такие микстуры носят название Mixturae agitandae (Микстуры, требующие взбалтывания). Назначают микстуры чаще всего внутрь, реже - наружно.

Раствором (Solutio) называют жидкую лекарственную форму, получаемую путем растворения твердого лекарственного вещества или жидкости в растворителе. В качестве растворителя чаще всего используют воду очищенную (Aqua purificata), реже - спирт этиловый 70%, 90%, 95% (Spiritus aethylicus 70%, 90%, 95%), глицерин (Glycerinum) и жидкие масла: вазелиновое, оливковое, персиковое (Oleum Vaselini, Oleum Olivarum, Oleum Persicorum).

Свойства истинных растворов:

· Диффузия - хорошо выражена

· Фильтрация - частицы проходят через бумажный и ультрафильтры

· Проходимость через мембрану - проходят

· Видимость в обычном микроскопе - невидимы

· Видимость в ультрамикроскопе - невидимы

· Видимость в электронном микроскопе - видимы наиболее крупные молекулы

· Поверхностная энергия - отсутствует

· Преломление света - оптически пусты

· Стабильность - устойчивы

РАСТВОРИТЕЛИ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В ТЕХНОЛОГИИ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Растворители - индивидуальные химические соединения или смеси, способные растворять различные вещества, то есть образовывать с ними однородные системы - растворы, состоящие из двух или большего числа компонентов.

Вода очищенная и вода для инъекций

(Aqua purificata, Aqua pro injectionibus)

Бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса.

Воду очищенную получают из питьевой воды, методами:

· Дистилляция (перегонка) - аквадистилляторы непрерывного действия (электрические) - ДЭ-2, ДЭ-4, ДЭ-25 и аквадистилляторы периодического действия (подогрев топливом) - ДТ- 10, ДТВС-4 и др.;

· Ионный обмен;

· Обратный осмос;

· Электродиализ.

По приказу МЗ РФ от 21.10.1997 № 309 " Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечной организации" :

Санитарные требования к получению, транспортировке и хранению очищенной воды и воды для инъекций

1. Для изготовления неинъекционных стерильных и нестерильных лекарственных средств используют воду очищенную, которая может быть получена дистилляцией, обратным осмосом, ионным обменом и другими разрешенными способами. Микробиологическая чистота воды очищенной должна соответствовать требованиям на воду питьевую, допускается содержание в ней не более 100 микроорганизмов в 1 мл при отсутствии бактерий сем. Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, S. aureus. Для приготовления стерильных неинъекционных лекарственных средств, изготовляемых асептически, воду необходимо стерилизовать.

Для изготовления растворов для инъекций используют воду для инъекций, которая должна выдерживать испытания на воду очищенную, а также должна быть апирогенной.

2. Получение и хранение воды очищенной должно производиться в специально оборудованном для этой цели помещении.

Получение воды для инъекций должно осуществляться в помещении дистилляционной асептического блока, где категорически запрещается выполнять какие-либо работы, не связанные с перегонкой воды.

3. Воду очищенную используют свежеприготовленной или хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойства воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений, не более 3 суток.

Воду для инъекций используют свежеприготовленной или хранят при температуре от 5° C до 10° C или от 80° C до 95° C в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды, защищающих ее от попадания механических включений и микробиологических загрязнений, не более 24 часов.

4. Получение воды очищенной и для инъекций производится с помощью аквадистилляторов или других разрешенных для этой цели установок. Подготовку к работе и порядок работы на них осуществляют в соответствии с указаниями, изложенными в паспорте, и инструкцией по эксплуатации.

5. При получении воды с помощью аквадистиллятора ежедневно перед началом работы необходимо в течение 10 - 15 мин. проводить пропаривание при закрытых вентилях подачи воды в аквадистиллятор и холодильник. Первые порции полученной воды в течение 15 - 20 мин. сливают. После этого времени начинают сбор воды.

6. Полученную воду очищенную и для инъекций собирают в чистые простерилизованные или обработанные паром сборники промышленного производства (в порядке исключения - в стеклянные баллоны). Сборники должны иметь четкую надпись: "Вода очищенная", "Вода для инъекций". Если одновременно используют несколько сборников, их нумеруют. На этикетке емкостей для сбора и хранения воды для инъекций должно быть обозначено, что содержимое не простерилизовано.

Стеклянные сборники плотно закрывают пробками с двумя отверстиями: одно для трубки, по которой поступает вода, другое для стеклянной трубки, в которую вставляется тампон из стерильной ваты (меняют ежедневно). Сборники устанавливают на баллоно-опрокидыватели.

Сборники соединяют с аквадистиллятором с помощью стеклянных трубок, шлангов из силиконовой резины или другого индифферентного к воде очищенной материала, разрешенного к применению в медицине и выдерживающего обработку паром.

7. Подачу воды на рабочие места осуществляют по трубопроводам или в баллонах. Трубопроводы должны быть изготовлены из материалов, разрешенных к применению в медицине и не изменяющих свойств воды. При значительной длине трубопровода для удобства мойки, дезинфекции и отбора проб воды очищенной на микробиологический анализ через каждые 5 - 7 метров следует предусматривать тройники с внешним выводом и краном.

8. Мытье и дезинфекцию трубопровода производят перед сборкой, в процессе эксплуатации не реже 1 раза в 14 дней, а также при неудовлетворительных результатах микробиологических анализов.

Для обеззараживания трубопроводов из термостойких материалов через них пропускают острый пар из парогенератора или автоклава. Отсчет времени обработки ведут с момента выхода пара с концевого участка трубопровода. Обработку проводят в течение 30 минут.

Трубопроводы из полимерных материалов и стекла можно стерилизовать 6% раствором перекиси водорода в течение 6 часов с последующим тщательным промыванием водой очищенной. После чего осуществляют проверку на отсутствие восстанавливающих веществ. Регистрацию обработки трубопровода ведут в специальном журнале.

9. Для очистки от пирогенных веществ стеклянные трубки и сосуды обрабатывают подкисленным раствором калия перманганата в течение 25 - 30 минут. Для приготовления раствора к 10 частям 1% раствора калия перманганата добавляют 6 частей 1,5% раствора кислоты серной. После обработки сосуды и трубки тщательно промывают свежеприготовленной водой для инъекций. лекарственный жидкий микстура

10. Руководителем аптеки назначается лицо, ответственное за получение воды очищенной.

Контроль качества воды очищенной и воды для инъекций

1. Определение pH среды - потенциометрически- 5,0-7,0

2. Сухой остаток - не более 0,001% (нелетучие примеси)

3. Электропроводность (кондуктометр)

4. Кислотность, щелочность (феноловый красный)

5. Восстанавливающие вещества (примесь недопустимая)

100 мл воды доводят до кипения + 1 мл 0,01н раствора KmnO4 + 2 мл разбавленной H2SO4, кипятят в течении 10 минут. Розовая окраска должна сохраниться.

6. Диоксид углерода (примесь недопустимая)

При взбалтывании воды с равным объемом известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде. Оставляют на 1 час. В течении часа помутнения быть не должно.

7. Нитраты и нитриты (примесь недопустимая)

С дифениламином - не должно быть голубого окрашивания.

8. Содержание аммиака (примесь допустимая)

В одну пробирку отмериваем 10 мл воды, в другую-эталонный раствор + в обе пробирки по 3 капли реактива Неслера. Окраска не должна превышать эталон.

9. Хлориды (примесь недопустимая)

С нитратом серебра - не должно быть опалисценций.

10. Сульфаты (примесь недопустимая)

Основной реактив- BaCl2

Вспомогательный реактив- HСl

Не должно быть помутнения.

11. Кальций (примесь недопустимая)

Основной реактив - (NH4)2C2O4

Вспомогательный реактив - NH4OH, NH4Cl

Не должно быть помутнения.

12. Тяжелые металлы (примесь допустимая)

С сульфидом натрия и разведенной СООН - окраска не должна превышать эталон.

Срок хранения в аптеке:

1. Воды очищенной - не более трех суток;

2. Воды для инъекций - не более суток.

Ежедневно в аптеке проводится анализ по приказу МЗ РФ от 16.07.1997 N 214 "О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптечных организациях (аптеках)" на отсутствие:

Вода очищенная	Вода для инъекций
- хлоридов - сульфатов - кальция	- хлоридов - сульфатов - кальция - восстанавливающих веществ - диоксида углерода - допустимое содержание аммиака

НЕВОДНЫЕ РАСТВОРИТЕЛИ

Спирт этиловый Spiritus aethylicus	-Применяется спирт, полученный сбраживанием крахмалосодержащего сырья (картофеля и зерна); -Обладает бактерицидным действием; -Спиртовые растворы лекарственных веществ более стойкие по сравнению с водными; -Гигроскопичен, летуч, легко воспламеняется; - Коагулирует белки, ферменты, слизи; - Не индифферентен по отношению к организму; - Окисляется под действием окислителей; -При смешивании с водой наблюдается явление контракции;
Хлороформ Chloroformium Эфир медицинский Aether medicinalis	-Летучие жидкости с характерным запахом; - Сильнодействующие вещества, обладающие наркотическим действием; - Прописываются в смеси со спиртом, жирными маслами, чаще всего в линиментах; -Дозируются по массе (плотность хлороформа 1,47-1,48, плотность эфира 0,713-0,714);
Глицерин Glycerinum	-Сиропообразная бесцветная жидкость, нейтральной реакции; - По растворяющей способности подобен воде очищенной; - Из-за вязкости растворение веществ проводят при нагревании на водяной бане; -Безводный глицерин "Х.Ч." гигроскопичен, раздражает и обезвоживает кожу; - Применяют глицерин, содержащий 15% воды с плотностью 1,225-1,235
Масла растительные Olea pinguia	-Применят масла, полученные методом холодного прессования; -Качество регламентируется числовыми показателями, основным является кислотное число (КЧ не более 2,5); - Легко прогоркают, КЧ увеличивается, появляются перекисные соединения
Масло вазелиновое (минеральное) Oleum Vaselini	-Продукт переработки нефти, бесцветная маслянистая жидкость; - По растворяющей способности подобно жирным маслам; -Не всасывается через кожу, препятствует тепло- и газообмену; - Используется чаще всего в качестве вспомогательной жидкости в мазях
Димексид Dimexidum	-Сероорганическое соединение, производное диоксида серы, в молекуле которого один атом кислорода замещен двумя метильными группами; -Смешивается с водой, спиртом, глицерином и другими неводными растворителями; -Легко растворяет лекарственные вещества различной химической природы; -Быстро проводит через неповрежденную кожу лекарственные вещества; - Обладает обезболивающим, жаропонижающим, противовоспалительным действием и антимикробной активностью
Полиэтиленоксид-400 (ПЭО-400, ПЭГ-400) Polyaethylenoxydum-400	-Продукт полимеризации этиленоксида в присутствии воды; - Вязкая гигроскопичная жидкость; -Обладает антимикробной активностью; - Растворяет вещества, которые трудно или мало растворимы в воде: анестезин, бензойная и салициловая кислоты, сульфаниламиды, камфора, фурацилин; -Обладает высокой осмотической активностью
Силиконы Siliconum	-Кремнийорганические соединения (полисилоксаны); -В молекуле чередуются атомы кремния и кислорода, остальные валентности кремния замещены двумя этильными радикалами (Эсилон-4, Эсилон-5); -Химически и физиологически индифферентны, не оказывают раздражающего действия; -Хорошо смешиваются с различными веществами, легко эмульгируются

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЛС

Приказ МЗ РФ от 21.10.1997 № 308 " Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм"

Методы изготовления растворов:

1. Массообъемный;

2. По массе;

3. По объему.

Массообъемная концентрация - это количество ЛС или индивидуального вещества в граммах, в общем объеме жидкой лекарственной формы в миллилитрах.

Концентрация по массе - это количество ЛС или индивидуального вещества в граммах, в общей массе жидкой лекарственной формы в граммах.

Концентрация по объему - это количество жидкого ЛС или индивидуального вещества в миллилитрах, в общем объеме жидкой лекарственной формы в миллилитрах.

Обозначение концентрации в рецептах:

1. В процентах

Rp: Solutionis Natrii bromidi 2% - 200 ml.

2. Раздельным перечислением ЛС и дисперсионной среды

Rp: Natrii bromidi 4,0

Aquae purificatae 200 ml.

3. С указанием растворителя до заданного объема или массы

Rp: Natrii bromidi 4,0

Aquae purificatae ad 200 ml.

4. С указанием соотношения массы или объема растворенного ЛС и объема или массы раствора

Rp: Solutionis Natrii bromidi (ex) 4,0 - 200 ml (1:50 - 200 ml).

Изготовление ЛС:

Изготавливают в массообъемной концентрации	Изготавливают в концентрации по массе	Изготавливают в концентрации по объему
- Р-р пероксида водорода - Р-р субацетата алюминия - Р-р формальдегида - Р-р аммиака - Р-р уксусной кислоты	- Р-ры твердых и жидких ЛС в вязких и летучих растворителях дозированных по массе - Суспензии по m более 3% - Эмульсии, независимо от концентрации - Гомеопатические жидкие ЛС	- Этанольные растворы - Р-ры Нсl - Р-ры стандартных жидкостей, выписанные в рецепте под условным названием - Р-р пергидрола - Р-р жидкости Бурого - РО-р формалина

Дозирование ЛС:

Дозирование по массе	Дозирование по объему
- Жирные масла - Минеральное масло - Глицерин - Димексид - Полиэтиленгликоли (ПЭГ) - Полиэтиленоксиды (ПЭО) - Силиконовые жидкости - Эфир - Хлороформ - Бензилбензоат - Валидол - Винилин (бальзам Шостаковского) - Деготь березовый - Ихтиол - Молочная кислота - Эфирные масла - Скипидар - Метилсалицилат - Нитроглицерин - Пергидрол (30% р-р Н 2О 2)	- Вода очищенная - Вода для инъекций - Водные растворы ЛС (концентрированные растворы) - Галеновые ЛС - Новогаленовые ЛС (настойки, жидкие экстракты) - Этанол - Нашатырно-анисовые капли - Грудной эликсир

Если в прописи не указан растворитель, то используют водный раствор.

Под названием " Вода", при отсутствии особых указаний, понимают воду очищенную. Под названием " Спирт" понимают этанол.

При отсутствии указаний о спирте, следует использовать 90% этанол. Под названием " Эфир" следует понимать диэтиловый эфир.

ОСОБЫЕ СЛУЧАИ ИЗГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРОВ

Труднорастворимые вещества:

ь Дибазол;

ь Борная кислота;

ь Натрия тетраборат;

ь Кофеин;

ь Никотиновая кислота;

ь Глютаминовая кислота;

ь Кодеин;

ь Рибофлавин;

ь Кальция глюконат.

Для растворения этих веществ используют горячую воду.

Крупно-кристаллические вещества:

ь Магния сульфат;

ь Сульфат меди;

ь Натрия сульфат;

ь Алюмо-калиевые квасцы;

ь Ацетат свинца.

Эти вещества растворяют в ступке, предварительно измельчая небольшим количеством воды, затем добавляют в ступку воду, перемешивают и через тампон фильтруют во флакон, остатком воды споласкивают ступку и пестик и также фильтруют через этот же тампон.

Гигроскопичные вещества:

ь Если ЛС теряет сыпучее состояние (СаСl), то применяют концентрированный раствор этого ЛС (50% ; 1:2)

ь Если не теряет сыпучее состояние (Глюкоза), то его берут больше с учетом влажности (% влажности в сопроводительных документах). Если % влажности не указан, то он равен 10%.

Растворы с окислителями:

ь Нитрат серебра;

ь Йод;

ь Перманганат калия.

Окислители отвешивают на пергаментную прокладку. Растворы фильтруют через стеклянный фильтр. Готовят растворы на свежеперегнанной воде очищенной.

Размещено на Allbest.ru

...