Фармакодинамика
Механизмы и виды действия лекарственных средств. Связь "доза-эффект" как важный фармакодинамический показатель. Основные виды доз. Противопаркинсонические средства: классификация. Комбинированное применение лекарственных средств. Общая и местная аллергия.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | реферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 29.11.2016 |
| Размер файла | 57,5 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Северо-Кавказский федеральный университет
Реферат
По дисциплине: "фармакология"
На тему: "Фармакодинамика"
Выполнил: студент 3 курса
Кузьминский Никита
Содержание
- Введение
- Фармакодинамика лекарственных средств
- Механизмы действия лекарственных средств
- Виды действия лекарственных средств
- Связь "доза-эффект"
- Поддерживающая доза
- Противопаркинсонические средства: классификация
- Комбинированное применение лекарственных средств
- Механизм аллергической реакции
- Классификация аллергических реакций
- Аллергия общая и местная
- Литература
Введение
Знание механизма действия позволяет осмысленно выбрать необходимый препарат для лечения конкретного заболевания. Кроме того, знание механизма действия необходимо также для правильного комбинирования лекарств и предвидения возможного возникновения нежелательных эффектов.
Знание фармакокинетики лекарственного средства дает врачу возможность осуществить индивидуальный подбор лекарственной терапии данному больному, исходя из особенностей функционирования его организма. Кроме того, знание фармакокинетики препарата позволяет предвидеть появление нежелательных эффектов, а также помогает выбрать оптимальный режим дозирования при данном пути введения для того, чтобы обеспечить терапевтическую концентрацию лекарственного вещества в области рецептора.
Активным средством в руках врача, с помощью которого он может влиять на течение того или иного заболевания, является лекарственный препарат.
Лекарственное средство в руках знающего врача приносит огромную пользу людям. Незнание лекарственных средств, неумение пользоваться ими, низкие морально-этические требования к себе могут привести к непоправимым последствиям для больного человека.
Нередко перед врачом стоит сложная задача - выбрать из большого арсенала лекарственных средств не только самое эффективное, но и наименее токсичное, а также уменьшить риск появления побочного действия. Это в значительной мере обусловлено тем, что при различных условиях одно и то же вещество может оказаться лекарством или ядом. Так, стрихнин, морфин, фосфакол и другие ядовитые и сильнодействующие лекарственные вещества в сравнительно небольших, так называемых терапевтических дозах оказывают лечебный эффект. С увеличением доз этих ЛС выше допустимых они могут проявлять токсическое действие, нередко приводящее к тяжелым последствиям. Иногда обычные дозы ЛС вместо желаемого действия могут оказать отрицательное влияние на организм, что связывают с индивидуальной чувствительностью больных к этому ЛС. Отсюда вытекает необходимость знания особенностей фармакодинамики и фармакокинетики лекарственных средств в повседневной деятельности провизора.
Фармакодинамика - раздел фармакологии, изучающий совокупность эффектов лекарственных средств и механизмы их действия.
фармакодинамика лекарственное средство аллергия
Фармакодинамика лекарственных средств
Фармакодинамика - это основа наших знаний о действии лекарств. Она характеризует биологически эффекты вещества, локализацию и основные механизмы его действия. Лекарственные вещества, обладающие системным действием, попадая в кровоток, разносятся по всем органам и тканям больного. Однако взаимодействуют они только с теми клетками организма, которые располагают биологическим субстратом, способны реагировать с данным веществом. Возможность такого взаимодействия зависит от строения и физико-химических свойств лекарственного вещества. Чем выше сродство лекарственного препарата с данным биологическим субстратом, тем сильнее и направленнее его фармакологическое действие.
Чаще всего лекарственные вещества взаимодействуют с многочисленными рецепторами клеточных мембран, через которые осуществляется регуляция функций клеток нервной и эндокринной систем организма с помощью медиаторов, гормонов и других биологических веществ. По названию их обозначаются и соответствующие рецепторы, например холинорецепторы, адренорецепторы и т.п.
Лекарственные вещества, которые при взаимодействии с определенными фармакологическими рецепторами вызывают такой же комплекс изменений в них и биологический эффект, как и эндогенные вещества (медиаторы, гормоны и др.), действующие на эти рецепторы, получили название миметиков или веществ-агонистов. Обозначаются они по названию рецепторов: адреномиметики (вещества, взаимодействующие с адренорецепторами), холиномиметики (вещества, взаимодействующие с холинорецепторами) и т.д.
Лекарственные вещества, которые при взаимодействии с фармакологическими рецепторами не вызывают в них необходимых для возникновения биологического эффекта изменений, а наоборот, препятствуют развитию действия эндогенных веществ и лекарственных веществ - агонистов, получили название литиков (блокаторов) или веществ-антагонистов. Они также обозначаются по названию соответствующих рецепторов: адренолитики (вещества, блокирующие адренорецепторы), холинолитики (вещества, блокирующие холинорецепторы) и т.д.
Фармакодинамика лекарственных веществ может заключаться также:
в повышении активности метаболизирующих ферментативных систем. Например, индукция микросомальной системы печени производными барбитуровой кислоты (фенобарбитал и др.);
в угнетении функции ряда ферментов. Например, торможение эстеразы, расщепляющей медиатор ацетилхолин антихолинэстеразными средствами (прозерин и др.);
в угнетении механизмов транспорта ионов метаболитов в клеточных мембранах. Например, сердечные гликозиды, некоторые мочегонные средства и др.;
в стабилизации клеточных и субклеточных мембран. Например, противовоспалительные средства (бутадион и др.);
в снижении проницаемости натриевых и калиевых каналов клеточных мембран. Например, коронарорасширяющие и противоаритмические средства;
в накоплении в липидной основе клеточных мембран и изменении ее функций. Например, средства наркоза;
в нарушении функциональной структуры макромолекул (ДНК, РНК, белков). Например, противоопухолевые средства, противовирусные средства
Механизмы действия лекарственных средств
Подавляющее большинство лекарственных средств оказывает лечебное действие путем изменения деятельности физиологических систем клеток, которые вырабатывались у организма в процессе эволюции. Под влиянием лекарственного вещества в организме, как правило, не возникает новый тип деятельности клеток, лишь изменяется скорость протекания различных естественных процессов. Торможение или возбуждение физиологических процессов приводит к снижению или усилению соответствующих функций тканей организма.
Лекарственные средства могут действовать на специфические рецепторы, ферменты, мембраны клеток или прямо взаимодействовать с веществами клеток. Подробно механизмы действия лекарственных веществ изучаются в курсе общей или экспериментальной фармакологии. Ниже мы приводим лишь некоторые примеры основных механизмов действия лекарственных средств.
Действие на специфические рецепторы. Рецепторы - макромолекулярные структуры, избирательно чувствительные к определенным химическим соединениям. Взаимодействие химических веществ с рецептором приводит к возникновению биохимических и физиологических изменений в организме, которые выражаются в том или ином клиническом эффекте.
Препараты, прямо возбуждающие или повышающие функциональную активность рецепторов, называют агонистами, а вещества, препятствующие действию специфических агонистов, - антагонистами. Антагонизм может быть конкурентным и неконкурентным. В первом случае лекарственное вещество конкурирует с естественным регулятором (медиатором) за места связывания в специфических рецепторах. Блокада рецептора, вызванная конкурентным антагонистом, может быть устранена большими дозами вещества-агониста или естественного медиатора.
Разнообразные рецепторы разделяют по чувствительности к естественным медиаторам и их антагонистам. Например, чувствительные к ацетилхолину рецепторы называют холинэргическими, чувствительные к адреналину - адренергическими. По чувствительности к мускарину и никотину холинергические рецепторы подразделяются на мускариночувствительные (м-холинорецепторы) и никотиночувствительные (н-холинорецепторы). Н-холинорецепторы неоднородны. Установлено, что их отличие заключается в чувствительности к различным веществам. Выделяют н-холинорецепторы, находящиеся в ганглиях автономной нервной системы, и н-холинорецепторы поперечнополосатой мускулатуры. Известны различные подтипы адренергических рецепторов, обозначаемые греческими буквами б1,б 2, в1, в2.
Выделяют также H1 - и Н2-гистаминовые, допаминовые, серотониновые, опиоидные и другие рецепторы.
Влияние на активность ферментов. Некоторые лекарственные средства повышают или угнетают активность специфических ферментов. Например, физостигмин и неостигмин снижают активность холинэстеразы, разрушающей ацетилхолин, и дают эффекты, характерные для возбуждения парасимпатической нервной системы. Ингибиторы моноаминоксидазы (ипразид, ниаламид), препятствующие разрушению адреналина, усиливают активность симпатической нервной системы. Фенобарбитал и зиксорин, повышая активность глюкуронилтрансферазы печени, снижают уровень билирубина в крови.
Физико-химическое действие на мембраны клеток. Деятельность клеток нервной и мышечной систем зависит от потоков ионов, определяющих трансмембранный электрический потенциал. Некоторые лекарственные средства изменяют транспорт ионов.
Так действуют антиаритмические, противосудорожные препараты, средства для общего наркоза.
Прямое химическое взаимодействие. Лекарственные средства могут непосредственно взаимодействовать с небольшими молекулами или ионами внутри клеток. Например, этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА) прочно связывает ионы свинца. Принцип прямого химического взаимодействия лежит в основе применения многих антидотов при отравле.
Виды действия лекарственных средств
Различают несколько видов действия лекарств.
Местное действие - представляет собой действие лекарственных веществ в местах их нанесения или введения.
Системное, или резорбтивное, действие - большинство лекарственных веществ всасываются с места введения в общий кровоток (резорбция), разносятся по организму и оказывают системное действие посредством вышеприведенных механизмов.
Прямое действие - в этом случае действие лекарственных веществ реализуется в месте контакта вещества с тканями. Например, сердечные гликозиды (строфантин) усиливают работу сердца, влияя непосредственно на миокард.
Рефлекторное действие - при этом действие лекарственных веществ опосредуется влиянием на чувствительные рецепторы, возбуждение которых сопровождается изменениями функционального состояния соответствующих нервных центров или исполнительных органов. Например, лобелин стимулирует рецепторы синокаротидной зоны и рефлекторно увеличивает частоту и объем дыхания, а горчичники, наложенные на грудную клетку, раздражают кожные рецепторы и рефлекторно улучшают трофику ткани легких.
Обратимое действие - в этом случае действие большинства лекарственных препаратов при однократном введении заканчивается в течение нескольких часов или суток.
Необратимое действие - при этом действие лекарственных веществ сопровождается стойкими изменениями функциональной структуры макромолекул. Например, так действуют противоопухолевые, противовирусные средства и некоторые другие.
Лечебное действие - представляет собой основное действие, присущее данному лекарственному препарату. Например: противоаритмическое действие верапамила.
Сопутствующее лечебное действие - действие лекарственного вещества, помимо основного, также оказывающее терапевтический эффект. Например, гипотензивное и антиангинальное действие верапамила (противоаритмическое средство); улучшение функции почек при применении сердечных гликозидов.
Побочное действие - различают:
токсическое действие, связанное с передозировкой лекарственного препарата и проявляющееся в нарушении функций ряда физиологических систем, а возможно, и структуры тканей;
побочное специфическое действие, обусловленное физико-химическими и фармакологическими свойствами лекарственного препарата;
побочное неспецифическое действие, связанное с особенностями организма больного.
отравлениях химическими веществами. Другим примером может служить нейтрализация соляной кислоты антацидными средствами.
Связь "доза-эффект"
Является важным фармакодинамическим показателем. Обычно этот показатель представляет собой не простое арифметическое отношение и может графически выражаться по-разному: линейно, изогнутой вверх либо вниз кривой, сигмоидальной линией.
Каждое лекарство обладает рядом желательных и нежелательных свойств. Чаще всего при увеличении дозы лекарства до определенного предела желаемый эффект возрастает, но при этом могут возникать нежелательные эффекты. Лекарство может иметь не одну, а несколько кривых отношения "доза-эффект" для его различных сторон действия. Отношение доз лекарства, при которых вызывается нежелательный или желаемый эффект, используют для характеристики границы безопасности или терапевтического индекса препарата. Терапевтический индекс препарата можно рассчитывать по соотношению его концентраций в плазме крови, вызывающих нежелательные (побочные) эффекты, и концентраций, оказывающих терапевтическое действие, что более точно может характеризовать соотношение эффективности и риска применения данного лекарства.
Доза - количество вещества, введенное в организм за один прием; выражается в весовых, объемных или условных (биологических) единицах.
Виды доз:
А) разовая доза - количество вещества на один прием
Б) суточная доза - количество препарата, назначаемое на сутки в один или несколько приемов
В) курсовая доза - общее количество препарата на курс лечения
Г) терапевтические дозы - дозы, в которых препарат используют с лечебными или профилактическими целями (пороговые, или минимальные действующие, средние терапевтические и высшие терапевтические дозы).
Д) токсические и смертельные дозы - дозы ЛВ, при которых они начинают оказывать выраженные токсические эффекты или вызывать смерть организма.
Е) загрузочная (вводная) доза - кол-во вводимого ЛС, которое заполняет весь объем распределения организма в действующей (терапевтической) концентрации: ВД = (Css * Vd) /F
Ж) поддерживающая доза - систематически вводимое количество ЛС, которое компенсирует потери ЛС с клиренсом: ПД = (Css * Cl * DT) /F
Единицы дозирования ЛС:
1) в граммах или долях грамма ЛС
2) количество ЛС в расчете на 1 Кг массы тела (например, 1 Мг/кг) или на единицу поверхности тела (например, 1 Мг/м2)
Цели дозирования ЛС:
1) определить количество ЛС, необходимое для того, чтобы вызвать нужный терапевтический эффект с определенной длительностью
2) избежать явлений интоксикации и побочных эффектов при введении ЛС
Способы введения ЛС:
1) энтерально 2) парентерально (см. в.5)
Варианты введения ЛС:
А) непрерывный (путем длительных внутрисосудистых инфузий ЛС капельно или через автоматические дозаторы). При непрерывном введении ЛС его концентрация в организме изменяется плавно и не подвергается значительным колебаниям
Б) прерывистое введение (инъекционным или неинъекционным способами) - введение лекарства через определенные промежутки времени (интервалы дозирования). При прерывистом введении ЛС его концентрация в организме непрерывно колеблется. После приема определенной дозы она вначале повышается, а затем постепенно снижается, достигая минимальных значений перед очередным введением лекарства. Колебания концентрации тем значительнее, чем больше вводимая доза лекарства и интервал между введениями.
Интервал введения - интервал между вводимыми дозами, обеспечивающий поддержание терапевтической концентрации вещества в крови.
Поддерживающая доза
Поддерживающие дозы, их терапевтический смысл и расчет для оптимального режима дозирования.
Поддерживающая доза - доза ЛС, вводимая систематически, которая заполняет объем клиренса, т.е. тот фрагмент Vd, который очищается от ЛС за интервал DT:
ПД= (Css*Cl*DT) /F.
Терапевтический смысл: ПД компенсирует потери с клиренсом за интервал между введениями препарата.
Расчет для оптимального дозирования ЛС (для быстрого купирования приступа):
1. Рассчитываем ВД:
ВД= (Css*Vd) /F
2. Выбираем интервал введения DT (обычно большинство ЛС назначается с интервалом, близким к t1/2) и рассчитываем ПД:
ПД= (Css*Cl*DT) /F
3. Проверяем, не выходят ли колебания ЛС в крови за пределы терапевтического диапазона путем расчета Cssmax и Сssmin:
; Cssmin = Cssmax Ч (1 - эл. фр.).
Разница между Cssmax и Сssmin не должна превышать двух Css.
Элиминируемая фракция находится по графику (см. в.16) или по формуле:
4. Если при выбранном нами интервале введения ЛС его колебания выходят за пределы терапевтического диапазона, меняем DT и повторяем расчет (пункт 2 - пункт 4)
NB! Если ЛС не предназначено для купирования неотложных состояний или принимается в таблетках, ВД не рассчитывается.
Терапевтический индекс - отношение средней летальной дозы к средней эффективной дозе. Терапевтический индекс - отношение средней летальной дозы к средней эффективной дозе.
ТИ = ЛД50/ЕД50.
Величина терапевтического индекса вычисляется на этапе доклинического исследования препарата и определяет перспективность его применения в клинике. Издавна (с XIX века) принято, что вещества с терапевтическим индексом менее 3 не должны использоваться в качестве лекарственных препаратов. В настоящее время терапевтический индекс у большинства используемых препаратов исчисляется десятками и сотнями.
Широта терапевтического действия - диапазон доз от минимальной эффективной до высшей терапевтической. Чем больше широта терапевтического действия препарата, тем меньше риск его передозировки вследствие индивидуальной повышенной чувствительности к препарату. Поэтому широта терапевтического действия является показателем безопасности препарата в клинике. В эксперименте показателем безопасности служит терапевтический индекс. Если широта терапевтического действия измеряется в граммах или единицах действия, то терапевтический индекс - в безразмерных единицах.
5. Повторное введение лекарственных средств может вызывать снижение или повышение реакции организма на них. Пониженную реакцию организма на лекарственные средства (гипореактивность) называют привыканием, которое проявляется толерантностью или тахифилаксией. Повышенная реакция организма (гиперреактивность) проявляется аллергией, сенсебилизацией и идиосинкразией. При повторном введении лекарственных средств могут развиваться особые состояния - лекарственная зависимость, которую также относят к пониженным реакциям, и кумуляция. Привыкание (толерантность, лат. tolerantis - терпение) - это снижение чувствительности к препарату после его повторного введения, что требует увеличения дозы для того, чтобы вызвать эффект той же интенсивности, что имел место после введения меньшей дозы. Устранить привыкание можно как увеличением (в доступных пределах) дозы, так и заменой препарата или прекращением на некоторое время его применения. Быстрое снижение эффективности лекарственного средства после повторного введения, которое развивается в течение времени от нескольких минут до одних суток, называется тахифилаксией (с греч. tachys - быстрый и phylaxis - защита). Зависимость от лекарственных и других веществ (пристрастие). лекарственная зависимость - это психическое состояние, иногда даже физическое, которое является результатом взаимодействия между живым организмом и лекарственным веществом с определенными поведенческими и другими реакциями, когда желание принимать препарат постоянное или возникает периодически, чтобы избежать дискомфорта, который возникает без его принятия. Пристрастие - это сильное, иногда непреодолимое требование систематического приема некоторых лекарственных средств и других препаратов, которые вызывают эйфорию (греч. еu - приятно и phero - переносить), для повышения настроения, улучшения самочувствия, а также устранения неприятных ощущений, возникающих после отмены этих средств. Различают психическую и физическую зависимость от лекарственных веществ. психическаязависимость - это "состояние, при котором лекарственное средство вызывает чувство удовлетворения и психического возвышения - состояние эйфории, которое требует периодического или постоянного введения лекарственного средства, для получения чувства удовлетворения, чтобы избежать дискомфорта"; физическая зависимость - адаптативное состояние, которому свойственны интенсивные физические расстройства после прекращения приема определенного лекарственного средства. Эти расстройства, т.е. синдром абстиненции (лат. abstinentia - воздержание; син. синдром отнятия, лишения) - комплекс специфических признаков психических и физических нарушений, характерных для определенного наркотического анальгетика. Кумуляция может быть вызвана накоплением в организме активного вещества (материальная кумуляция) или суммацией ее эффектов (функциональная кумуляция). Материальная кумуляция возникает после повторного введения лекарственных средств, которые медленно выводятся из организма (фенобарбитал). Частое введение таких препаратов приводит к их накоплению и созданию высокой концентрации в крови и тканях, что сопровождается усилением эффекта, вплоть до развития интоксикации. Функциональная кумуляция свойственна, главным образом, для сильнодействующих психотропных веществ. Эти вещества выводятся из организма довольно быстро, но вызванные ими функциональные изменения не исчезают к повторному приему. На этом фоне последующая доза усиливает эффект. Пример - нарушение психики и прогрессирующая деградация личности у больных алкоголизмом (белая горячка, корсаковский психоз). Прием сердечных гликозидов сопровождается смешанной кумуляцией. В случае применения веществ, способных к кумуляции, сначала назначают ударную дозу для создания определенной терапевтической концентрации в крови (тканях), потом переходят на поддерживающую дозу.
Сенсибилизация (лат. sensibilisatio - чувствительный) - одна из причин качественного изменения эффекта (повышения чувствительности) при повторном введении лекарственных средств.
Противопаркинсонические средства: классификация
I. Препараты, повышающие активность дофаминергической системы:
Предшественники дофамина: леводопа; Для уменьшения побочных периферических явлений леводопу комбинируют с ингибиторами периферической ДОФА-декарбоксилазы (карбидопа, бенсеразид).
Агонисты дофаминовых рецепторов: бромокриптин; перголид (пермакс).
Ингибиторы МАО-В: селегилин.
Ингибиторы КОМТ: энтакапон; толкапон.
II. Вещества, угнетающие глутаматергические влияния (блок NMDA-рецепторов): мидантан; глудантан.
III. Препараты, снижающие активность холинергической системы: тригексифенидил (циклодол, сертан); бипериден (акинетон). Препараты блокируют центральные М-холинорецепторы (используют для лечения паркинсонизма, который вызван нейролептиками).
Препараты, повышающие активность дофаминергической системы: Предшественники дофамина Леводопа - представляет собой левовращающий изомер дифенилаланина, который является предшественником дофамина. В отличие от последнего хорошо проникает через ГЭБ, а затем - в нейроны. В нейронах леводопа под влиянием ДОФА-декарбоксилазы превращается в дофамин, который, накапливаясь в базальных ганглиях, устраняет или уменьшает проявления паркинсонизма. Побочные эффекты: анорексия; тошнота; рвота; головные боли, головокружение; аритмия, желудочковая тахикардия; ортостатическая гипотония; нарушение функции печени; в больших дозах может проявиться дискинезия; при повторном введении понижается эффективность; "on-off"-феномен - чередование гипо - и гиперкинезии.
Периферические эффекты: связаны с тем, что леводопа превращается в дофамин и на периферии, поэтому возникает аритмия, рвота, ортостатическая гипотензия, поражение печени.
Противопоказания: выраженный атеросклероз; артериальная гипертензия; печеночные заболевания; глаукома; беременные и кормящие женщины (может нарушать развитие костного скелета); во время лечения нельзя принимать витамин В6, т.к. он блокирует действие леводопы.
В процессе лечения следует периодически проводить анализы крови (агранулоцитоз, лейкопения), проверять функции печени и почекв. АгонистыдофаминовыхрецепторовБромокриптин (Парлодел) агонист D2-рецепторов, обладает отчетливой противопаркинсонической активностью, а также способен тормозить продукцию пролактина и гормона роста. Вызывает рвотный эффект, снижает АД и температуру тела. Побочные эффекты: анорексия; тошнота; рвота; запоры; ортостатическая гипотония; дискинезия; нарушение сознания; галлюцинации; головные боли; бессонница.
Противопоказания: беременным в первом триместре беременности.
Ингибиторы МАО-В
Селегилин (Депренил) Проникает через ГЭБ, блокирует фермент МАО-В, осуществляющий инактивацию дофамина. Таким образом, препарат создает условия для увеличения уровня дофамина. Обычно его назначают с леводопой.
Побочные эффекты: бессонница; анорексия; тошнота; рвота; дискинезия; нарушение функции печени.
Противопоказания: беременность и кормление грудью.
Ингибиторы КОМТ
Толкапон - механизм действия: блокирует фермент катехол-О-метилтрансферазу, участвующий в инактивациилеводопы и дофамина.
При совместном применении с леводопой позволяет снизить дозу последней и обеспечить ее более стабильную концентрацию в головном мозге.
Побочные эффекты: тошнота; рвота; анорексия.
Противопоказания: беременность и кормлениие грудью; с осторожностью больным с выраженными нарушениями функций печени и почек (каждые 6 недель терапии необходимо определять уровни трансаминаз). Вещества, угнетающие глутаматергические влияния (блок NMDA-рецепторов)
Препараты, снижающие активность холинергическойсистемыЦиклодол (Сертан) - механизм действия связан с центральным и периферическим М-холиноблокирующим эффектом. Рекомендуется больным с преобладанием тремора, так как наиболее эффективно устраняет тремор, слабо влияет на ригидность и гипокинезию.
Применяют для лечения больных с болезнью Паркинсона и при лекарственном паркинсонизме, вызванном антипсихотическими средствами.
Побочные эффекты: сухость во рту; тахикардия; запоры; возможно возбуждение и галлюцинации; при длительном применении развивается привыкание.
Противопоказания: глаукома; гипертрофия простаты.
6. Повторные введения одного и того же лекарственного средства в постоянной дозе могут приводить к количественному (увеличение или уменьшение) и качественному изменению фармакологического эффекта.
Среди явлений, наблюдаемых при повторных введениях лекарственных средств, различают кумуляцию, сенсибилизацию, привыкание и лекарственную зависимость.
Кумуляция (от лат. cumulatio - увеличение, скопление) - накопление в организме фармакологически активного вещества или вызываемых им эффектов.
Сенсибилизация. В основе этого явления лежат иммунные механизмы, в результате которых развиваются аллергические реакции
Привыкание (толерантность, устойчивость, резистентность) - уменьшение фармакологических эффектов лекарственных веществ при повторных введениях одной и той же дозы. Частным случаем привыкания является тахифилаксия (от греч. tachys - быстрый, phylaxis - защита) - быстрое развитие привыкания на повторные введения препарата через короткие промежутки времени (10-15 мин).
Лекарственная зависимость (пристрастие) - настоятельная потребность (непреодолимое стремление) в постоянном или периодически возобновляемом приеме определенного лекарственного средства. Психическая лекарственная зависимость характеризуется резким ухудшением настроения и эмоциональным дискомфортом при лишении препарата. Физическая лекарственная зависимость характеризуется объективным расстройством функции внутренних органов и целых физиологических систем, вплоть до летального исхода, а также эмоциональным дискомфортом.
Развитие тяжелых соматических нарушений у больного при лишении вещества называется синдромом абстиненции (от лат. abstinentia - воздержание).
Комбинированное применение лекарственных средств
Основным итогом комбинированного применения лекарственных веществ является количественное изменение их эффектов - увеличение или снижение. При этом могут возникать два явления: синергизм и антагонизм.
Синергизм (от греч. syn-вместе, erg-работа) - однонаправленное действие двух или нескольких лекарственных веществ, при котором наблюдается более выраженный фармакологический эффект, чем у каждого в отдельности.
Синергизм лекарственных веществ проявляется в двух формах: суммировании и потенцировании эффектов.
Антагонизм (от греч. anti - против, agon - борьба) - уменьшение или полное устранение фармакологического эффекта одного лекарственного препарата другим.
Явление антагонизма используют при лечении отравлений и для устранения нежелательных реакций лекарственных средств.
7. Побочное действие может быть первичным и вторичным.
Первичное действие возникает как прямое следствие влияния данного препарата на определенный субстрат (например, тошнота, рвота при раздражающем действии веществ на слизистую оболочку желудка). Вторичное побочное действие относится к косвенно возникающим неблагоприятным влияниям (например, гиповитаминоз при подавлении кишечной флоры антибиотиками) Повышенными реакциями организма на введение лекарственных средств являются аллергические реакции, которые можно разделить на 4 типа:
Тип 1. Немедленный тип аллергических реакций развивается в течение нескольких часов после введения разрешающей дозы лекарственного средства. Ведущую роль играют IgE - антитела, связывающиеся с антигеном на поверхности тучных клеток, приводя их к дегрануляции, выделению гистамина. Проявляются крапивницей, отеками, анафилактическим шоком и др. (вызывают пенициллины).
Тип 2. Цитолитический тип реакций, когда IgG и IgM - антитела, активируя систему комплемента, взаимодействуют с антигеном на поверхности форменных элементов крови, вызывая их лизис (метилдофа вызывает гемолитическую анемию, анальгин - агранулоцитоз).
Тип 3. Иммунокомплексный тип реакций, когда IgE - антитела образуют комплексы с антигеном и комплементом, которые взаимодействуют с эндотелием (повреждая его). При этом развивается сывороточная болезнь, проявляющаяся лихорадкой, крапивницей, зудом и др. (вызывают сульфаниламиды).
Тип 4. Замедленный тип аллергических реакций, в которые вовлечены клеточные механизмы иммунитета, включающие сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги. Проявляется в виде контактного дерматита, например при нанесении на кожу раздражающих лекарственных средств. К повышенным реакциям относится идиосинкразия (греч. idios - своеобразный; synkrasis - слияние, смешивание), т.е. повышенная генетически обусловленная реакция организма при введении медикаментов в малых дозах, связанная с недостаточной активностью некоторых ферментов. Так, с наследственной недостаточностью холинэстеразы сыворотки крови связано удлинение действия дитилина до 2-3 ч.2.
Механизм аллергической реакции
Все виды аллергических реакций имеют в своей основе единый механизм, в котором можно выделить несколько стадий.
1. Иммунологическая стадия. Происходит первая встреча организма с антигеном и выработка к нему антител - возникает сенсибилизация. Нередко к моменту образования антител, которое занимает некоторое время, антиген успевает покинуть организм, и реакции не происходит. Она случается при повторном и всех последующих поступлениях антигена. Антитела атакуют антиген с целью его уничтожения и образуют комплексы антиген-антитело.
2. Патохимическая стадия. Образующиеся иммунные комплексы повреждают особые тучные клетки, имеющиеся во многих тканях. В этих клетках находятся гранулы, содержащие в неактивной форме медиаторы воспаления - гистамин, брадикинин, серотонин и др. Данные вещества переходят в активное состояние и выбрасываются в общий кровоток.
3. Патофизиологическая стадия происходит как следствие воздействия медиаторов воспаления на органы и ткани. Возникают разнообразные внешние проявления аллергии - спазм мускулатуры бронхов, усиление перистальтики кишечника, желудочной секреции и образования слизи, расширение капилляров, появление кожной сыпи и др.
Классификация аллергических реакций
Несмотря на общий механизм возникновения, аллергические реакции имеют явные различия в клинических проявлениях. Существующая классификация выделяет следующие типы аллергических реакций:
I тип - анафилактические, или аллергические реакции немедленного типа. Данный тип возникает за счет взаимодействия антител группы E (IgE) и G (IgG) с антигеном и оседания образовавшихся комплексов на мембранах тучных клеток. При этом высвобождается большое количество гистамина, который оказывает выраженное физиологическое действие. Время возникновения реакции - от нескольких минут до нескольких часов после проникновения антигена в организм. К данному типу относятся анафилактический шок, крапивница, атопическая бронхиальная астма, аллергический ринит, отек Квинке, многие аллергические реакции у детей (например, пищевая аллергия).
IIтип - цитотоксические (или цитолитические) реакции. В данном случае иммуноглобулины групп M и G атакуют антигены, которые входят в состав мембран собственных клеток организма, следствием чего является разрушение и гибель клеток (цитолиз). Реакции протекают медленнее, чем предыдущие, полное развитие клинической картины возникает через несколько часов. К реакциям II типа относятся гемолитическая анемия и гемолитическая желтуха новорожденных при резус-конфликте (при этих состояниях происходит массовое разрушение эритроцитов), тромбоцитопения (гибнут тромбоциты). Сюда же причисляют осложнения при гемотрансфузии (переливании крови), введении лекарственных препаратов (токсико-аллергическая реакция).
III тип - иммунокомплексные реакции (феномен Артюса). Большое количество иммунных комплексов, состоящих из молекул антигена и антител групп G и M, откладывается на внутренних стенках капилляров и вызывает их повреждение. Реакции развиваются в течение часов или суток после взаимодействия иммунной системы с антигеном. К данному типу реакций принадлежат патологические процессы при аллергическом конъюнктивите, сывороточной болезни (иммунный ответ на введение сыворотки), гломерулонефрите, системной красной волчанке, ревматоидном артрите, аллергическом дерматите, геморрагическом васкулите.
IV тип - поздняя гиперсенсибилизация, или аллергические реакции замедленного типа, развивающиеся через сутки и более после поступления в организм антигена. Данный тип реакций происходит при участии T-лимфоцитов (отсюда еще одно их название - клеточно-опосредованные). Атака на антиген обеспечивается не антителами, а специфическими клонами T-лимфоцитов, размножившимися после предыдущих поступлений антигена. Лимфоциты выделяют активные вещества - лимфокины, способные вызывать воспалительные реакции. Примеры заболеваний, имеющих в основе реакции IV типа, - контактный дерматит, бронхиальная астма, ринит.
V тип - стимулирующие реакции гиперчувствительности. Данный тип реакции отличается от всех предыдущих тем, что антитела взаимодействуют с клеточными рецепторами, предназначенными для молекул гормонов. Таким образом, антитела "подменяют" собой гормон с его регулирующим действием. В зависимости от конкретного рецептора следствием контакта антител и рецепторов при реакциях V типа может быть стимуляция или угнетение функции органа.
Пример заболевания, возникающего на основании стимулирующего влияния антител, - диффузный токсический зоб. При этом антитела раздражают рецепторы клеток щитовидной железы, предназначенные для тиреоидстимулирующего гормона гипофиза. Следствием является повышение выработки щитовидной железой тироксина и трийодтиронина, избыток которых вызывает картину токсического зоба (Базедовой болезни).
Другой вариант реакций V типа - выработка антител не к рецепторам, а к самим гормонам. При этом нормальная концентрация гормона в крови оказывается недостаточной, поскольку часть его нейтрализуется антителами. Таким образом возникают диабет, устойчивый к воздействию инсулина (вследствие инактивации инсулина антителами), некоторые виды гастрита, анемии, миастении.
Типы I-III объединяют острые аллергические реакции немедленного типа, остальные - замедленного типа.
Аллергия общая и местная
Помимо подразделения на типы (в зависимости от скорости возникновения проявлений и патологических механизмов), аллергия подразделяется на общую и местную.
При местном варианте признаки аллергической реакции носят локальный (ограниченный) характер. К данной разновидности можно отнести феномен Артюса, кожные аллергические реакции (феномен Овери, реакцию Праустница - Кюстнера и др.).
Литература
1. Харкевич Д.А. Фармакология учебник для ВУЗов, издательская группа ГЭОТАР-медиа. 8-е издание 2005 г. 736с.
2. Крылов Ю.Ф., Бобырев В.М. Фармакология. - М.: ВХНМЦ МЗ РФ, 1999. - 352 с.
3. Аничков С.В., Беленький М.Л. Учебник фармакологии. - МЕДГИЗ ленинградское объединение, 1955.
4. Тексты по фармакологии Брюханов В.М., Зверев Я. Ф.
5. Кудрин А.Н., Скакун Н.П. Фармакогенетика и лекарства: серия "Медицина". - М.: Знание, 1975
6. Прозоровский В.Б. Рассказы о лекарствах. - М.: Медицина, 1986. - 144 с. - (Науч. - попул. мед. лит.).
7. Аляутдина Р.Н. Фармакология 2-е издание ГЭОТАР-МЕД, 2004 592с.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Виды и механизмы взаимодействия лекарственных средств. Клиническое значение фармакинетического и фармакодинамического взаимодействия лекарственных средств. Классификация нарушений ритма сердца. Клиническая фармакология калийсберегающих диуретиков.
контрольная работа [37,1 K], добавлен 18.01.2010Виды действия лекарственных веществ. Черты личности, предрасполагающие к зависимости от наркотических средств. Доза и виды доз. Наркотическая зависимость от производных морфина. Последствия после курения спайса. Абстинентный синдром при морфинизме.
презентация [1,4 M], добавлен 06.05.2015Комбинированное действие лекарственных веществ. Синергизм и его основные виды. Понятие антагонизма и антидотизма. Фармацевтическое и физико-химическое взаимодействие лекарственных средств. Основные принципы взаимодействия лекарственных веществ.
курсовая работа [157,9 K], добавлен 25.09.2014Общая характеристика микозов. Классификация противогрибковых лекарственных средств. Контроль качества противогрибковых лекарственных средств. Производные имидазола и триазола, полиеновые антибиотики, аллиламины. Механизм действия противогрибковых средств.
курсовая работа [162,8 K], добавлен 14.10.2014Классификация группы препаратов фармакокинетика, механизм действия и фармакодинамика, побочные действия, формы выпуска и дозы, фармакотерапевтические особенности лекарственных средств: ацетилсалициловая кислота (аспирин), ципрофлоксацин, формотерол.
контрольная работа [687,7 K], добавлен 22.12.2015Особенности анализа полезности лекарств. Выписка, получение, хранение и учет лекарственных средств, пути и способы их введения в организм. Строгие правила учета некоторых сильнодействующих лекарственных средств. Правила раздачи лекарственных средств.
реферат [16,3 K], добавлен 27.03.2010Государственное регулирование в сфере обращения лекарственных средств. Общая схема процедуры прохождения нормативной документации. Нормативно-правовое регулирование экспертизы и регистрации. Лицензирование и оценка безопасности лекарственных средств.
курсовая работа [32,5 K], добавлен 07.01.2009Основные виды взаимодействия лекарственных средств (фармакологическое, фармацевтическое). Взаимодействие и распределение лекарственных средств в процессе всасывания. Нежелательные эффекты, конкурентное вытеснение. Особенности выведения из организма.
презентация [594,0 K], добавлен 07.04.2015Определение, история появления и развития фармакологии. Классификация лекарственных средств. Краткая характеристика групп лекарственных средств: формула, получение, действие на организм, виды заболеваний. Перспектива фармакологии и научное исследование.
реферат [45,2 K], добавлен 03.02.2009Анализ классификации лекарственных средств, группирующихся по принципам терапевтического применения, фармакологического действия, химического строения, нозологического принципа. Системы классификации лекарственных форм по Ю.К. Траппу, В.А. Тихомирову.
контрольная работа [28,4 K], добавлен 05.09.2010Принципы изыскания новых лекарственных средств. Мировой фармацевтический рынок. Вариабельность реакции на лекарства. Основные виды лекарственной терапии. Механизмы действия лекарственных веществ в организме. Рецепторы, медиаторы и транспортные системы.
лекция [1,1 M], добавлен 20.10.2013Изучение особенностей применения лекарственных средств лицами пожилого возраста в амбулаторных условиях. Физиологические особенности организма при старении. Фармакотерапия и фармакодинамика лекарственных средств (всасывание и распределение) у пожилых.
курсовая работа [219,7 K], добавлен 23.04.2015Основные механизмы и виды действия лекарственных веществ. Показания для применения и побочные эффекты мезатона, нейролептиков, антидепрессантов. Различия в действии гепарина и варфарина. Пути преодоления резистентности к химиотерапевтическим средствам.
контрольная работа [45,9 K], добавлен 29.07.2012Аллергия, ее виды, клинические проявления. Основные направления в лечении различных видов аллергии. Антигистаминные препараты, их свойства и характеристика. Общие принципы и особенности фитотерапии, ее применение для лечения и профилактики аллергии.
курсовая работа [187,1 K], добавлен 17.06.2011Фармакокинетика офтальмологических лекарственных средств, особенности их всасывания, распределения и метаболизма. Пути попадания лекарства. Основные побочные эффекты при использовании офтальмологических лекарственных средств в зависимости от их вида.
презентация [144,7 K], добавлен 29.05.2013Исследование источников получения лекарственных средств. Классификация медикаментов по Машковскому. Характеристика систем создания, производства, аптечного и промышленного производства, распределения лекарственных препаратов и других аптечных товаров.
презентация [217,9 K], добавлен 02.04.2019Виды и функции упаковок. Отдельные виды упаковки лекарственных форм. Материалы, применяемые для изготовления первичной тары и укупорочных средств. Устройства капельного дозирования. Влияние тары на стабильность ЛП в процессе их хранения и использования.
курсовая работа [46,3 K], добавлен 21.12.2014Общая характеристика лекарственных средств, их классификация и характеристика. Особенности их производства, маркировки, упаковки, хранения и уничтожения. Проведение маркетингового исследования лекарственных средств и лечебно-косметических товаров.
курсовая работа [81,8 K], добавлен 12.04.2012Связь проблем фармацевтической химии с фармакокинетикой и фармакодинамикой. Понятие о биофармацевтических факторах. Способы установления биологической доступности лекарственных средств. Метаболизм и его роль в механизме действия лекарственных веществ.
реферат [49,5 K], добавлен 16.11.2010Определение и история появления ноотропных средств, их классификация по механизму действия и химическому строению. Механизм действия и основные эффекты ноотропных препаратов. Эффективность применения данных лекарственных средств в медицинской практике.
реферат [23,8 K], добавлен 12.11.2012
