Вирус папилломы человека

Размещено на http://www.allbest.ru/

1.Что вызывает ВПЧ, почему появляются папилломы на теле человека

вирус папилломы инфекция

Возбудителем ВПЧ является вирус рода Papillomavirus, который относятся к семейству паповавирусов (Papovaviridae).

Вирион вируса папилломы человека имеет диаметр в 55 нм и форму икосаэдра,. Геном впч представляет собой кольцевую двуцепочечную молекулу ДНК протяженностью около 8000 пар нуклеоидов, покрытую белковым капсидом . капсид сформирован 72 пентамерами протеина L1с которым ассоциирован L2. В составе днк имеются 3 функциональные области : е (early) , l (late)и (urr) upstreamregulatoryregion. Область е кодирует 6 так называемых «ранних» белков е 1, 2,4,5,6,7 которые учавствуют в репликациии вирусной днк и формировании вирионов в инфицированных клетках эпителия. Все гены расположены на одной цепи днк. Белки е6 и е7 определяют онкогенные свойства вируса подавляя клеточные белки р53 и рRb-супрессоры опухолей. Гены области L кодируют «поздние» структурные белки вирусного капсида L 1 и L2. Кодирующие участки генома разделены облпстью urrкоторая регулируют экспрессию генов, репликацию днк и сборку вирионов.

2.Классификация

Классификация ВПЧ Таксономически ВПЧ подразделяют на роды, обозначаемые греческими буквами (б, в, г и т.д.), виды (обозначают арабскими цифрами и буквой рода, например б9), типы (генотипы, обозначают арабскими цифрами, например, 16, 18 и др.). В настоящее время идентифицировано более 100 генотипов ВПЧ. Большинство типов ВПЧ, вызывающих по- ражения слизистой аногенитальной области, от- носят к роду б (Alpha). По способности оказывать трансформирующее воздействие на клетки эпи- телия выделяют группы низкого (виды б1, б8, б10 и др.) и высокого (виды б5, б6, б7 и б9) канцеро- генного риска. Более 30 генотипов ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВКР) способны вызывать повреждения цервикального эпителия, приводя- щие к развитию карциномы (табл. 1). В 2008 г. «за открытие вирусов папилломы человека, вызы- вающих рак шейки матки» Нобелевской премии в области физиологии и медицины был удостоен немецкий ученый Харальд цур Хаузен (Harald zur Hausen). Наибольшее клиническое значение имеют генотипы ВПЧ: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, которые обнаруживают у 90% боль- ных злокачественными эпителиальными опухолями шейки матки. Большинство случаев рака шейки матки связано с инфицированием ВПЧ 16 и 18, причем вирус 16-го типа чаще встречает- ся при плоскоклеточном раке, 18-го типа -- при железистом. ВПЧ высокого риска ассоциирова- ны с 99,7% случаев рака шейки матки (РШМ), а также рака влагалища и вульвы, полового чле- на, анальной области. К группе низкого риска относят 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 72, 81 типы ВПЧ рода б. Остальные типы относят к категории неустановленного ри- ска. Генотипы 6 и 11 ответственны за возникнове- ние 90% случаев генитальных кондилом и реци- дивирующего респираторного папилломатоза. ВПЧ родов в (Beta) и г (Gamma) тропны к ороговевающему эпителию. Инфицирование ВПЧ рода в чаще всего протекает бессимптом- но, однако у лиц, страдающих некоторыми на- следственными болезнями (epidermodysplasia verruciformis -- EV) и иммунодефицитами, мо- жет привести к развитию доброкачественных и злокачественных опухолей плоского эпите- лия. Цитопатическое действие ВПЧ других ро- дов -- г (Gamma), м (Mu) и х (Nu) может прояв- ляться в виде доброкачественных разрастаний эпителия (папиллом, кондилом).

Группа была зарегистрирована Международным комитетом по таксономии вирусов (ICTV) как единый вид Human papilloma virus в 1971 году. В 2003 его окончательно разделили на 27 видов в 5 родах, а в 2010 эти виды переименовали так, чтобы их научные названия отражали род, к которому они относятся.

3. Жизненный цикл вируса

Согласно существующим представлениям ВПЧ поражает клетки базального слоя эпителия, проникая через микроскопические повреждения кожи и слизистых. Вирусные частицы сначала прикрепляются к мембранным белкам клеток при участии белка L1, затем попадают в цитоплазму путем рецепторного эндоцитоза, опосредованного клеточным белком интегрином. Вирусная ДНК освобождаются от капсида при участии белка L2 и поступает в ядро клетки. При продуктивной инфекции в пораженной клетке, которая не утрачивает способности к делению, репликация вирусной ДНК происходит синхронно с репликацией ДНК клетки при участии вирусных протеинов Е1 и Е2. Это обеспечивает поддержание небольшого количества копий вирусного генома (около 100) в виде эписом в цитоплазме клеток базального слоя эпителия в течение некоторого времени. Клеточная пролиферация и дифференцировка, сопровождаемые репликацией вирусного генома, транскрипцией и трансляцией вирусных белков и сборкой вирионов, морфологически проявляются в виде койлоцитоза и появления визуально наблюдаемых папиллом и кондилом. Именно эти участки кожи опасны в отношении контактного заражения. Инфекционные вирусные частицы по- падают в окружающую среду по мере слущивания клеток поверхностных слоев эпителия. Это характерно для папиллом и для легкой степени повреждения (дисплазии) эпителия шейки матки, вызванных ВПЧ низкого и высокого канцерогенного риска. Наибольшую потенциальную опасность представляет персистенция ВПЧ высокого канцерогенного риска, которая приводит к повреждению плоского и железистого эпителия (особенно в зоне трансформации) шейки матки. Встраивание вирусной ДНК в ДНК клетки сопровождается утратой способности вируса к репликации при обязательном сохранении транскрипции генов Е6 и Е7. Взаимодействуя с клеточными белками (опухолевый супрессор р53 и др.), белки -- продукты генов Е6 и Е7 нарушают стабильность клеточного генома, процессы дифференцировки клеток и стимулируют их пролиферацию

4.Клинические проявления

Папиллома вирусы человека известны достаточно давно, именно они вызывают бородавки. По некоторым оценкам, распространённость вирусоносительства в человеческой популяции составляет 60 % и более.

В настоящее время известно уже более 600 типов (штаммов) папиллома вирусов, обнаруженных у человека. Из них более 40 могут вызвать поражение аногенитального тракта (половые органы и перианальная область) мужчин и женщин и появление остроконечных кондилом. Одни из них безвредны, другие вызывают бородавки, некоторые вызывают рак.

Некоторые представители группы обладают онкогенными свойствами и в редких случаях вызывают трансформации тканей, доброкачественные или злокачественные опухоли. В 1980-х годах стали появляться сообщения об этиологической роли папилломавирусов в развитии рака шейки матки, которые вскоре были доказаны убедительной статистикой.

В 2011 году австралийскими учёными установлена взаимосвязь рака молочной железы с вирусом папилломы человека.

Ряд исследователей заявляют о возможности мутации вируса из одного типа в другой внутри организма человека. Но пока ВОЗ не закрепила эти исследования в виде рекомендаций.

Основным путём заражения аногенитальными бородавками (остроконечными кондиломами) является половой путь заражения.

Возможно заражение папиллома вирусом новорождённых при родах, что является причиной возникновения ларингеального папилломатоза у детей и аногенитальных бородавок у младенцев.

Возможно заражение бытовым путём, например, через прикосновение. Вирус папилломы человека способен существовать некоторое время в общественных местах (туалеты, бани, бассейны, спортзалы) и проникать в организм человека через ссадины и царапины на коже.

Возможно самозаражение (аутоинокуляция) при бритье, эпиляции.

5.Формы существования папилломовирусов и течение болезни

Попав в организм, вирусы папиллом инфицируют базальный слой эпителия, причём наиболее поражённым участком является зона перехода многослойного плоского эпителия в цилиндрический эпителий.

В заражённой клетке вирус существует в двух формах: эписомальной (вне хромосом клетки), которая считается доброкачественной формой, и интросомальной -- интегрированной (встраиваясь в геном клетки) -- которую определяют как злокачественную форму паразитирования вируса.

Инкубационный период -- длительный: от половины месяца до нескольких лет. Для папилломавирусной инфекции характерно скрытое (латентное) течение. Человек может одновременно заражаться несколькими типами папилломавирусов. Под влиянием различных факторов происходит активация вируса, его усиленное размножение, и болезнь переходит в стадию клинических проявлений.

В большинстве случаев (до 90 %) в течение 6--12 месяцев происходит самоизлечение, в других случаях отмечается длительное хроническое рецидивирующее течение с возможной малигнизацией процесса (в зависимости от типа вируса).

Типы по клиническим проявлениям .

На основании способности индуцировать неопластические процессы условно все известные папилломавирусыможно разбить на три основные группы:

Онкогенные папиллома вирусы низкого онкогенного риска (HPV 3, 6, 11, 13, 32, 34, 40, 41, 42, 43, 44, 51, 61, 72, 73)

Онкогенные папилломавирусы среднего онкогенного риска (HPV 30, 35, 45, 52, 53, 56, 58)

Онкогенные папилломавирусы высокого онкогенного риска (HPV 16, 18, 31, 33, 39, 50, 59, 64, 68, 70).

Из них при раке шейки матки в 95 % находят ВПЧ около 20 типов, наиболее часто 16 и 18 типов -- 50 и 10 % соответственно.

Рак шейки матки Рак шейки матки (плоскоклеточная карцинома, Cervical cancer). При отсутствии вируса заболевание раком шейки матки не встречается. Развитие заболевания медленное, поэтому оно выявляется через десятилетия (Greenblatt, 2005; Sinal and Woods, 2005).

Выявляется при кольпоскопическом и цитологическом, гистологическом исследовании.

Высокий риск HPV-16 и 18, встречается в 70 % случаев (Baseman and Koutsky, 2005; Cohen, 2005). Тип 16 даёт 41--54 % случаеврака (Noel et al., 2001; Baseman and Koutsky, 2005).

Диагностика .

-Клинический осмотр

По характерной клинической картине выявляются все виды бородавок, остроконечные кондиломы. При наличии аногенитальных бородавок обязателен осмотр шейки матки, по показаниям -- для исключения эндоуретральных кондилом -- уретроскопия.

Кольпоскопия и биопсия показаны всем женщинам с цервикальной интраэпителиальной неоплазией класса II(CIN II) или класса III(CIN III), независимо от подтверждения у них наличия ВПЧ-инфекции.

Проводится тест с уксусной кислотой (Acetic Acid Test). В настоящее время специфическим кольпоскопическим признаком ПВИ шейки матки считается неравномерное поглощение йодного раствора Люголя беловатым после уксуса участком эпителия (в виде йодпозитивных пунктации и мозаики). Признаками ПВИ шейки матки могут также быть ацетобелый эпителий, лейкоплакия, пунктация, белые выросты и мозаика, атипичная зона трансформации, жемчужная поверхность после обработки уксусом.

-Цитологическое исследование шеечных мазков

Цитологическое исследование шеечных мазков по Папаниколау (PAP -- smear test) выделяет следующие результаты:

1-й класс -- атипические клетки отсутствуют, нормальная цитологическая картина;

2-й класс -- изменение клеточных элементов обусловлено воспалительным процессом во влагалище и (или) шейке матки;

3-й класс -- имеются единичные клетки с изменениями соотношения ядра и цитоплазмы, диагноз недостаточно ясен, требуется повторение цитологического исследования или необходимо гистологическое исследование биоптированной ткани для изучения состояния шейки матки;

4-й класс -- обнаруживаются отдельные клетки с признаками злокачественности, а именно с увеличенными ядрами и базофильной цитоплазмой, неравномерным распределением хроматина;

5-й класс -- в мазке имеются многочисленные атипические клетки.

-Титрование при помощи пцр

Digene-тест

Несмотря на появляющиеся результаты исследований о неполной эффективности применения -- барьерная контрацепция (презерватив) остаётся единственным легкодоступным средством возможного, но не полного предохранения от папилломавирусной инфекции человека (поскольку презерватив может изолировать не все соприкасающиеся участки повреждённой кожи).

В США разработана вакцина Gardasil, которая рекомендована 16 июня 2006 года «Консультативным комитетом по практике иммунизации» к применению как защита от рака шейки матки. Вакцинация проводится девочкам, начиная с 11--12 лет, троекратно.Подобная вакцина применяется и в некоторых странах Европы.В России вакцина Гардасил зарегистрирована в 2006 году и также доступна для применения.

Другая вакцина -- Церварикс -- появилась на рынке позже, доступна и разрешена для применения с 10 лет.

6. Лечение папилломавирусной инфекции

Радикальной терапии папилломавируса не существует,то есть нет препаратов и методов, которые бы позволяли устранить вирус из организма человека полностью. Врачи лечат только последствия действия вируса, то есть удаляют бородавки, первичные стадии раковых заболеваний (ткани с клеточными изменениями). Общая терапия назначается при поражении высокоонкогенными типами вируса с локализацией патологического процесса в области аногенитального тракта. В качестве препаратов выбора используются противовирусные препараты и иммуномодуляторы.

Согласно исследованиям Центров по контролю и профилактике заболеваний США, естественный иммунитет самостоятельно справляется с вирусом в организме в течение 2 лет в 90 % случаев.

Средствами удаления поражённых тканей могут быть:

хирургическое удаление;

электрокоагуляция;

лазерокоагуляция углекислым или неодимовым лазером;

криодеструкция жидким азотом (аппликационная и аэрозольная);

химическое прижигание.

Побочным эффектом может быть распространение вируса на прилегающие ткани, повреждённые в процессе удаления поражённых участков.

Размещено на Allbest.ru