Аллергия и средства её лечения

Размещено на http://allbest.ru

1. АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

Помимо дозозависимых осложнений (побочных, токсических), выделяют реакции, не связанные с дозой лекарственных средств. В их основе лежат индивидуальные особенности организма -- аллергия или генетически обусловленные нарушения в ферментных системах организма. Особенностью реакций этого типа является то, что их трудно предвидеть.

Аллергическими называются реакции, в основе которых лежит взаимодействие антигена с антителом. Большинство лекарственных препаратов обладают слабыми антигенными свойствами, однако аллергические реакции возникают в ответ на введение очень многих препаратов.

Их развитие связывают со следующими тремя механизмами:

1) препарат является химическим гаптеном и связывается с белками с последующим образованием антител;

2) препарат изменяет свойства белков некоторых тканей, вызывая аутоиммунную реакцию;

3) препарат вызывает продукцию антител, которые перекрестно реагируют с белками тканей.

Выделяют различные типы иммунопатологических реакций, обусловленных лекарственными средствами.

Анафилактические реакции - реакции гиперчувствительности немедленного типа, связанные с продукцией IgE-антител, дегрануляцией мастоцитов и выделением таких медиаторов, как гистамин, серотонин, лейкотриены и др. Чаще они вызываются антибиотиками,сульфаниламидами, нестероидными противовоспалительными средствами (пиразолоны и др.) и др. Проявляются анафилактическим шоком, крапивницей, бронхоспазмом, конъюнктивитом, кожными сыпями.

Цитотоксические и цитолитические реакции, связанные с образованием IgG и IgM антител и реакцией комплимента. Они могут вызыватьсясульфаниламидами, производными пиразолона, фенотиазина, барбитуратами и др. Проявления: гемолитическая анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Реакция гиперчувствительности замедленного типа, связанная с образованием IgG-содержащих иммунных комплексов и нарушениями клеточного иммунитета (артрит, лимфаденопатия, нефрит, васкулит).

В основе волчаночноподобного синдрома, обусловленного лекарственными веществами (гидралазин, новокаинамид и др.), лежит образование иммунных комплексов. Препарат или его метаболит взаимодействуют с ядерным материалом с образованием антинуклеарных антител. Особенностью лекарственной волчанки является редкое поражение почек.

2. АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Фармакология предлагает множество средств, в основном - антигистаминные препараты, которые саму аллергию не лечат, а предупреждают выброс гистаминов, сопровождающих аллергическую реакцию.

Гистамин -- активное вещество, которое является раздражителем для слизистой и кожи; именно он вызывает покраснение (гиперемию), крапивницу, отек. Антигистамины довольно быстро снимают симптом. Но рано или поздно наш организм к ним привыкает, время действия препарата сокращается.

Для профилактики и лечения аллергии используют как ЛС, влияющие на механизмы развития аллергического процесса, так и препараты, устраняющие клинические проявления аллергии.

На выбор антиаллергических препаратов влияют:

* тип аллергии;

* фаза аллергии (ранняя и поздняя);

* клинические проявления заболевания (симптомы и синдромы);

* особенности пациента;

* особые состояния пациента (такие, как беременность, лактация, нарушение функций элиминирующих органов);

* данные лекарственного анамнеза (в том числе эффективности различных антиаллергических препаратов).

Теоретически с учётом типов аллергии и механизмов её развития идеальный антиаллергический препарат должен был бы обладать свойствами, блокирующими все описанные механизмы.

Однако в реальной клинической практике основная задача врача - рациональный выбор антиаллергических препаратов в зависимости от клинической картины заболевания и жалоб пациента, соотношения эффективности и безопасности препарата, а также его стоимости с учётом продолжительности лечения.

Основная цель применения антиаллергических средств - контроль течения аллергического заболевания и достижение устойчивой ремиссии с повышением качества жизни пациента. Клинический эффект при лечении аллергических заболеваний достигается благодаря использованию в клинической практике следующих антиаллергических препаратов:

* блокаторов Н₁-гистаминовых рецепторов;

* стабилизаторов мембран тучных клеток;

* глюкокортикоидов.

Блокаторы Н₁-рецепторов гистамина

Блокаторы Н₁-рецепторов гистамина (антагонисты Н₁-рецепторов, антигистаминные препараты) - группа ЛС, блокирующих Н₁-рецепторы на мембранах клеток различных тканей по принципу обратимой конкуренции с гистамином.

Первые представители этой группы препаратов появились в 40-х гг. XX в. и сразу же привлекли внимание фармакологов и клиницистов как средства, устраняющие клинически выраженные эффекты гистамина - одного из значимых медиаторов воспаления и аллергии.

Дальнейшие усилия по созданию и внедрению в клиническую практику блокаторов Н₁-рецепторов гистамина привели к тому, что эти препараты стали одной из основных групп ЛС, используемых для профилактики и лечения аллергических заболеваний.

2.1 Антигистаминные препараты 1 поколения

Антигистаминные препараты 1 поколения характеризуются следующими фармакологическими свойствами:

· снижают мышечный тонус;

· оказывают седативное, снотворное и холинолитическое действие;

· потенцируют воздействие алкоголя;

· оказывают местноанестезирующее действие;

· дают быстрый и сильный, но кратковременный (4-8 часов) лечебный эффект;

· долгий приём снижает антигистаминную активность, поэтому каждые 2-3 недели средства меняют.

Основная масса антигистаминных препаратов 1 поколения жирорастворимые, могут преодолевать гематоэнцефалический барьер и связываться с Н1-рецепторами мозга, чем объясняется седативное воздействие данных лекарств, которое усиливается после принятия алкоголя или психотропных средств.

При приеме среднетерапевтических доз детьми и высоких токсических взрослыми может наблюдаться психомоторное возбуждение. По причине наличия седативного эффекта, антигистаминные препараты 1 поколения не назначаются лицам, чья деятельность требует повышенного внимания.

Антихолинергические свойства этих лекарственных средств вызывают атропиноподобные реакции, такие как тахикардия, сухость носоглотки и полости рта, задержка мочи, запоры, нарушение зрения. Эти особенности могут принести пользу пририните, но способны усиливать обструкцию дыхательных путей, вызванную бронхиальной астмой (увеличивается вязкость мокроты), способствовать обострению аденомы предстательной железы, глаукомы и других заболеваний. Одновременно эти препараты оказывают противорвотный и противоукачивающий эффект, уменьшают проявление паркинсонизма.

Ряд этих антигистаминных препаратов включены в состав комбинированных средств, которые применяются при мигрени, простуде, укачивании или оказывающих успокаивающее либо снотворное действие.

Обширный список побочных эффектов от приема данных антигистаминных веществ вынуждает реже использовать их при лечении аллергических заболеваний. Многие развитые страны запретили их реализацию.

2.1.1 Димедрол

Димедрол назначают при сенной лихорадке, крапивнице, морской, воздушной болезни, вазомоторном насморке, бронхиальной астме, при аллергических реакциях, вызванных введением лекарственных веществ (например, антибиотиков), при лечении язвенной болезни, дерматозах и др.

· Преимущества: высокая антигистаминная активность, снижение выраженности аллергических, псевдоаллергических реакций. Димедрол оказывает противорвотное и противокашлевое воздействие, обладает местноанестезирующим эффектом, благодаря чему является альтернативой Новокаину и Лидокаину при их непереносимости.

· Минусы: непредсказуемость последствий приема препарата, его воздействия на ЦНС. Он может вызывать задержку мочеиспускания и сухость слизистых. К побочным эффектам относят седативное и снотворное воздействие.

2.2 Антигистаминные препараты 2 поколения

Они имеют преимущества по сравнению с лекарствами первого поколения:

1. отсутствует седативный и холинолитический эффект, поскольку эти лекарственные средства не преодолевают гематоэнцефалический барьер, только некоторые лица испытывают умеренную сонливость;

2. умственная деятельность, физическая активность не страдают;

3. действие препаратов достигает 24 часов, поэтому их принимают раз в сутки;

4. они не вызывают привыкания, что позволяет назначать их длительное время (3-12 месяцев);

5. при прекращении приема препаратов, терапевтический эффект длится около недели;

6. лекарственные средства не адсорбируются с продуктами питания в ЖКТ.

Но антигистаминные препараты 2 поколения оказывают кардиотоксический эффект различной степени, поэтому при их приеме ведется контроль сердечной деятельности. Они противопоказаны пожилым больным и пациентам, страдающим от нарушений работы сердечно-сосудистой системы. антигистаминный лихорадка гиперчувствительность

Возникновение кардиотоксического действия объясняется способностью антигистаминных препаратов 2 поколения блокировать калиевые каналы сердца. Риск усиливается, когда эти средства сочетают с противогрибковыми лекарствами, макролидами, антидепрессантами, от употребления грейпфрутового сока, и при наличии у больного выраженных нарушений функций печени.

2.2.1 Кларитин

Кларитин содержит действующий компонент - лоратадин, блокирующий Н1-гистаминовые рецепторы и предотвращающий выделение гистамина, брадиканина и серотонина. Антигистаминная эффективность длится сутки, а терапевтическая наступает спустя 8-12 часов. Кларитин назначают для лечения ринита аллергической этиологии, аллергических кожных реакций, пищевой аллергии и легкой степени бронхиальной астмы.

· Преимущества: высокая эффективность при терапии аллергических заболеваний, препарат не вызывает привыкания, сонливости.

· Минусы: случаи появления побочных эффектов редки, они проявляются тошнотой, головной болью, гастритом, возбуждением, аллергическими реакциями, сонливостью

2.3 Антигистаминные препараты 3 поколения

Фармакодинамика. Стабилизатор мембран тучных клеток, обладает умеренной Н1-гистаминоблокирующей активностью, ингибирует выделение гистамина, лейкотриенов из базофилов и нейтрофилов, снижает накопление эозинофилов в дыхательных путях и реакцию на гистамин, подавляет раннюю и позднюю астматические реакции на аллерген.

Предупреждает развитие бронхоспазма, не оказывает бронходилатирующего эффекта. Ингибирует фосфодиэстеразу, в результате чего повышается содержание цАМФ в клетках жировой ткани.

Терапевтическое действие в полной мере проявляется через 1.5-2 мес от начала терапии.

Всасываемость - практически полная, биодоступность - около 50% (из-за наличия эффекта "первого прохождения" через печень). Время достижения максимальной концентрации (Тешах) - 2-4 ч, связь с белками плазмы - 75%. Проходит через гематоэнцефалический барьер. Проникает в грудное молоко.

Метаболизируется в печени. Выводится почками в виде метаболитов (главный метаболит - кетотифен N-глюкуронид фармакологически неактивен).

В течение 48 ч почками выводится основная часть принятой дозы (1% - в неизмененном виде и 60-70% - в виде метаболитов). Выведение - двухфазное: Период полувыведения первой фазы -3-5 ч, второй -21ч.

Фармакокинетика у детей старше 3 лет не отличается от взрослых.

Показания к применению: Атопическая бронхиальная астма, поллиноз (сенная лихорадка), аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, атопический дерматит, крапивница.

Противопоказания: Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст до 3 лет. С осторожностью - Эпилепсия, печеночная недостаточность.

Способ применения и дозы: Внутрь, во время еды, взрослым - по 1 мг 2 раза в сутки утром и вечером. При необходимости дозу увеличивают до 2 мг 2 раза в сутки.

Детям: от 3 лет и старше - 1 мг 2 раза в сутки. Длительность лечения - не менее 3 мес. Отмену терапии проводят постепенно, в течение 2-4 недель.

Побочные действия: Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, замедление скорости реакции (исчезают через несколько дней терапии), седативный эффект, ощущение усталости; редко - беспокойство, нарушения сна, нервозность (особенно у детей). Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, повышение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, запор.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, цистит.

Прочие: тромбоцитопения, увеличение массы тела, аллергические кожные реакции.

Передозировка: Симптомы: сонливость, спутанность сознания, дезориентация, бради- или тахикардия, снижение артериального давления, одышка, цианоз, судороги, повышенная возбудимость, кома. Лечение: промывание желудка (если прошло немного времени с момента приема), симптоматическое лечение, при развитии судорожного синдрома -барбитураты или бензодиазепины. Диализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Усиливает действие снотворных, антигистаминных препаратов, этанола. В сочетании с гипогликемическими препаратами увеличивается вероятность развития тромбоцитопении.

Особые указания: В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Не желательна резкая отмена предшествовавшего лечения бета-адреностимуляторами, глюкокортикостероидами, АКТГ у больных бронхиальной астмой и бронхоспастическим синдромом после присоединения к терапии кетотифена, отмену проводят в течение минимум 2 недель, постепенно снижая дозы. Лечение прекращают постепенно, в течение 2-4 недель (возможен рецидив астматических симптомов). Лицам, чувствительным к седативному действию, в первые 2 недели препарат назначают малыми дозами.

Не предназначен для купирования приступа бронхиальной астмы. У пациентов, одновременно получающих пероральные гипогликемические средства, следует контролировать число тромбоцитов в периферической крови.

Препараты ГК дают выраженный положительный эффект при лечении различны* аллергических заболеваний. Механизм их терапевтического действия при рините окончательно не выяснен [73], но известно, что интраназальное применение ГК угнетает хемотаксис нейтрофилов и снижает выраженность поздней (отсроченной) реакции на воздействие аллергена [74].

Во время сезонного воздействия аллергенов применение местных ГК вызывает уменьшение количества эозинофилов и содержания эозинофильного катионного белка в носовом секрете и слизистой оболочке носа, уменьшает количество тКл.

Препараты обладают высокой эффективностью у больных как аллергическим, так и неаллергическим ринитом. У современных назальных препаратов ГК значительно менее выражены или отсутствуют побочные эффекты, характерные для местного применения дексаметазона (прежде всего угнетение функции надпочечников).

Беклометазон и флунизолид могут быть использованы для лечения АллР в течение нескольких лет. Ещё более эффективны и безопасны новые препараты глюкокортикоидов для назального применения флу-тиказон, триамцинолон и будесонид.

Еще более эффективны и безопасны новые препараты кортикостероидов для назального применения флутиказон*, триамцинолон и будесонид Быстро всасывающиеся с поверхности слизистой оболочки носа и ЖКТ, куда препараты попадают при проглатывании, беклометазон и флунизолид подвергаются быстрому первичному метаболизму в печени, превращаясь в относительно неактивные метаболиты. Первичный метаболизм препаратов предотвращает развитие системных побочных эффектов при сохранении местной активности.

Противовоспалительная активность беклометазона и флунизолида выше, чем у гидрокортизона, в 5000 и 3000 раз соответственно [75]. Назальные ГК уменьшают выраженность таких типичных для АллР симптомов, как чиханье, заложенность носа и ринорея. Кроме того, они снижают выраженность сопутствующих АллР зуда в горле и кашля, а также положительно влияют на симптоматику сезонной аллергической БрА [76].

Основные побочные эффекты назальных форм ГК сухость, возможно раздражение слизистых оболочек, проявляющееся чувством жжения, чиханьем (табл. 9-5) [77].

При длительном применении препаратов возможно развитие перфорации носовой перегородки, в связи с чем периодически следует проводить осмотр носовой полости, прежде всего у больных с наличием корочек и кровотечением [78, 79].

Геморрагические корочки и перфорация носовой перегородки наиболее часто встречаются у больных, неправильно направляющих носовой спрей; это осложнение может быть предотвращено путём обучения пользованию спреем, использования зеркала во время инсуффляции и применения новых и более удобных инсуффляторов. Чувство жжения наиболее часто отмечено при использовании флунизолида. Эти побочные эффекты связаны с кислым рН и высоким содержанием пропиленгликоля в спрее. Беклометазон в качестве аэрозольного компонента содержит фреон, даёт подсушивающий эффект, способствует образованию корочек, вплоть до кровотечения с формированием струпа.

В настоящее время выпущены водные растворы беклометазона с приемлемыми значениями рН, которые значительно лучше переносятся больными. В ряде случаев может возникнуть необходимость в предварительном (за 10-15 мин до введения назальных ГК) применении местных сосудосуживающих препаратов.

Иногда отёчность бывает выражена настолько, что до введения интрана-зальных ГК приходится проводить 35-дневный курс пероральных ГК. Пациенты должны быть информированы о том, что, в отличие от противоотёчных спреев, интраназальные стероиды следует применять профилактически, а максимальный

Размещено на Allbest.ru