Размещено на http://www.allbest.ru/

Курсовая работа “Анализ многокомпонентных лекарственных форм в условиях аптеки”

Предложите возможные схемы анализа, указанной лекарственной формы экстемпорального изготовления:

Pyridoxini hydrochloride 0.05

Riboflavini 0.004

Ac. Ascorbinici 0.04

Natrii chloridi 0.05

Aq. pro injectionibus 10 ml

M.D.S. Глазные капли. По 2 мл 2 раза в сутки.

Содержание

ВВЕДЕНИЕ

I. Общие положения анализа сложных эктемпоральных лекарственных форм

1.1 Испытания на подлинность

1.2 Количественный анализ сложных лекарственных форм

II. Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ экстемпоральной формы “глазные капли”

III. Качественный анализ экстемпоральной формы

IV. Методы количественного определения компонентов экстемпоральной формы

4.1 Алкалиметрия в водной среде суммы аскорбиновой кислоты и пиридоксина гидрохлорида

4.2 Аргентометрическое титрование суммы пиридоксина гидрохлорида и хлорида натрия

4.3 Йодометрическое титрование аскорбиновой кислоты

4.4 Спектрофотометрическое определение рибофлавина

V. Другие варианты количественного анализа экстемпоральной формы

Выводы

Список литературы

ВВЕДЕНИЕ

Глазные лекарственные формы (ЛФ) составляют 1,5?% от общего числа зарегистрированных в России лекарственных препаратов (271 наименование). Основными видами глазных ЛФ являются: капли глазные - 84?%, мази и гели глазные - 9 и 3?% соответственно. Остальные ЛФ составляют от 1 до 2?% от общего числа зарегистрированных глазных лекарственных препаратов (ЛП) [1].

В настоящее время требования, предъявляемые в России к глазным ЛФ, представлены в общей фармакопейной статье (ОФС) ГФ XI «Капли глазные» и Отраслевом стандарте 91500.05.001.00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» (ОСТ) [2].

Несмотря на разнообразие зарегистрированных глазных ЛФ, в отечественных нормативных документах (ОСТ, ГФ XI) их определение и классификация отсутствуют.

В ОФС ГФ XI дано лишь определение ЛФ «капли глазные»: капли глазные - лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз [3].

Среди ведущих зарубежных фармакопей общее определение глазных ЛФ приводится только в EP и МФ. Согласно EP, глазные ЛФ - стерильные жидкие, мягкие или твердые препараты, предназначенные для применения на глазном яблоке и/или конъюнктиве или для вставки в конъюнктивальный мешок [4].

Похожее определение дает МФ: глазные ЛФ - стерильные жидкие, мягкие или твердые препараты, которые могут содержать одно или несколько действующих веществ и предназначенные для применения на конъюнктиве, конъюнктивальном мешке или веках [5].

В состав глазных ЛФ могут входить разнообразные по химической природе действующие вещества, различные вспомогательные вещества: консерванты, изотонирующие и буферные вещества, антиоксиданты, пролонгаторы, стабилизаторы и др. Приемы и методы оценки качества таких лекарственных средств весьма разнообразны, так как в состав их входят вещества как близкие, так и отличающиеся по физико - химическим и химическим свойствам, причем в разных количественных соотношениях [3-5].

В связи с этим задача правильного применения методов качетственного и количественного анализа сложных форм в условии аптеки является актуальной.

Цель:

Изучить особенности сложных экстемпоральных лекарственных форм на примере глазных капель состава: рибофлавин, пипридоксина гидрохлорид, аскорбиновая кислота, натрия хлорид.

Задачи:

1) Ознакомиться с методической и учебной литературой, ФС (ГФ XII) касающихся химических методов анализа лекарственных форм - титриметрические методы.

2) проанализировать особенности анализа сложных лекарственных форм изготовляемых в условиях апеки.

3) привести методику анализа глазных капель указанного состава в условиях аптеки, произвести расчет аликвот.

4) привести возможные варианты применения других методов анализа к предложенной лекарственной форме.

Объект исследования: сложные экстемпоральные лекарственные формы.

Предмет исследования: фармацевтический анализ.

I. Общие положения анализа сложных эктемпоральных лекарственных форм

Система внутриаптечного контроля предусматривает проведение предупредительных мероприятий, органолептического, письменного, опросного, физического, химического контроля и контроля при отпуске [6- 8]. Остановимся более подробно на химическом контроле.

1.1 Испытания на подлинность

Для идентификации компонентов в смесях применяют наиболее специфические и чувствительные реакции [9]. Но, используя наиболее быструю и простую реакцию, не следует забывать о сопутствующих компонентах смеси, которые могут или создавать неблагоприятные условия для ее протекания, или сами вступать во взаимодействие.

Типы реакций, применяемых для обнаружения препаратов в смесях, зависят от природы анализируемого вещества. Часто используют реакции осаждения, которые позволяют обнаружить большинство анализируемых ионов; комплексообразования, в результате которых получаются окрашенные продукты. Для ряда соединений характерны реакции флуоресценции, окрашивания пламени.

Анализ лекарственной формы, состоящей из одного ингредиента, прост и сводится к проведению специфической реакции на данный ингредиент [10]. Гораздо чаще в состав лекарства входят несколько ингредиентов, что создает определенные трудности при их идентификации. Сложность анализа лекарственных смесей связана с тем, что один ингредиент часто мешает открытию другого по разным причинам. Так, два или несколько ингредиентов могут реагировать с одним и тем же реактивом. Например, салициловая кислота и резорцин с раствором железа (III) хлорида образуют синефиолетовое окрашивание [11].

Иногда препарат не удается обнаружить принятой для него реакцией в связи с тем, что выделяющееся в результате реакции вещество вступает во взаимодействие с другим компонентом лекарственной смеси. Например, невозможно обнаружить бромиды реакцией с калия перманганатом в присутствии больших количеств натрия салицилата, так как выделяющийся бром вступает в реакции бромирования [12].

В указанных случаях часто приходится прибегать к разделению ингредиентов лекарственной смеси с помощью воды, органических растворителей (эфир, хлороформ и др.), кислот, щелочей. Метод разделения лекарственной смеси трудоемок и длителен, в связи с чем важно пользоваться реакциями, позволяющими провести идентификацию одного компонента в присутствии другого, а в некоторых случаях использовать возможность определения подлинности двух и более ингредиентов одним реактивом или одной реакцией.

1.2 Количественный анализ сложных лекарственных форм

Количественный анализ осуществляется в несколько этапов [3-5, 10-12]:

1. Расчет массы лекарственной формы для анализа.

Если анализируется жидкая лекарственная форма, то удобнее всего сначала рассчитать содержание определяемого вещества в 1 мл лекарственной формы и, разделив найденное количество на титр, определить, сколько миллилитров титранта будет израсходовано на титрование. Аналогичных расчетов требуют твердые и мягкие лекарственные формы.

2. Отбор пробы и взятие навески

Вначале отбирается необходимое количество таблеток (драже) или жидкости. Оно должно быть достаточным для того, чтобы результаты анализа были точными для всей лекарственной формы.

3. Подготовка лекарственной формы к анализу

На этом этапе проводят выбор растворителя с учетом растворимости лекарственного вещества и других компонентов лекарственной формы, а также используемого метода количественного определения.

4. Извлечение лекарственного вещества из лекарственной формы

Извлечение лекарственного вещества осуществляют тогда, когда в лекарственной форме присутствуют ингредиенты, мешающие его количественному определению. Поэтому необходимо либо выделить индивидуальное вещество, либо отделить мешающие компоненты. Для полного или частичного разделения компонентов лекарственной формы используют различные способы: фильтрование, центрифугирование, экстракцию, экстракцию в сочетании с отгонкой растворителя, экстракцию в сочетании с ТСХ и БХ ? хроматографией.

5. Выполнение измерений по определению содержания лекарственного вещества

Количественный анализ может быть осуществлен гравиметрическим, титриметрическим, физико?химическим и биологическим методом. Анализ готовых лекарственных форм (заводского происхождения) осуществляют по методикам, изложенным в частных фармакопейных статьях. Количественное определение лекарственных форм, изготовленных в аптеках, проводят экспресс?методом. Наиболее часто для количественной оценки лекарственных веществ в лекарственных формах используют титриметрические методы, например:

* кислотно?основное титрование;

* нитритометрия;

* йодиметрия;

* аргентометрия, меркуриметрия;

* комплексонометрия и др.

Иногда титриметрические методы нецелесообразно применять из-за низкой чувствительности, поэтому в этих случаях применяются физико? химические методы:

* рефрактометрия;

* спектрофотометрия, фотоэлектроколориметрия;

* фототурбидиметрия;

* полярография;

* ГЖХ, ВЭЖХ и др.

Биологические методы используют в фармакопейном анализе сердечных гликозидов, антибиотиков, некоторых витаминов.

6. Обработка результатов измерений

На данном, заключительном, этапе проводится расчет содержания ингедиентов и обработка результатов эксперимента.

II. Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ экстемпоральной формы “глазные капли”

анализ эктемпоральный лекарственный алкалиметрия

Riboflavinum (рибофлавин) - желто-оранжевый кристаллический порошок горького вкуса, со слабо-специфическим запахом, на свету неустойчив. Мало растворим в воде (1:5000). Витамин. Раствор рибофлавина 0,02% (1:5000). Срок годности - 30 суток. Хранение. В защищенном от света месте. Стерилизация - 120 0С - 8 мин (объем до 100 мл) [3, 13].

Acidum ascorbinicum (кислота аскорбиновая) - белый кристаллический порошок кислого вкуса, легко растворим в воде (1:3,5). Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света. Витамин. Раствор кислоты аскорбиновой 2% (1:50), 5% (1:20) и 10% (1:10). Срок годности при температуре не выше 25 0С - 5 суток, 3-5 0С - 30 суток. Хранение. В защищенном от света месте. Стерилизация -100 0С - 30 мин (объем до 100 мл) [3, 13].

Pyridoxini hydrochloridi (пиридоксина гидрохлорид). Светло-желтый или желтый мелкокристаллический порошок со слабым запахом ванилина. Очень мало растворим в воде, легко растворим в растворах кислот и щелочей с усилением окрашивания [3, 13].

Natrii chloridum (натрия хлорид) - белые кубические кристаллы или белый кристаллический порошок соленого вкуса, без запаха. Растворим в воде (1:3). Значение рН 0,9 % раствора 5,0-7,0. Дополнительное требование к лекарственному веществу "Натрия хлорид для инъекций" - апирогенность. Предварительная депирогенизация для разрушения пирогенных веществ - порошок нагревают в открытых стеклянных или фарфоровых емкостях в воздушных стерилизаторах при 180 °С 2 часа при толщине слоя порошка не более 6 - 7 см, стерильный порошок используют в течение 24 часов [3,13].

Aqua pro injectionibus (вода для инъекций) - вода очищенная повышенной чистоты, полученная дистилляцией или методом обратного осмоса. Вода для инъекций должна отвечать требованиям, предъявляемым к воде очищенной, но, дополнительно, должна быть апирогенной. Во избежание контаминации микроорганизмами, полученную апирогенную воду используют для изготовления инъекционных лекарственных форм сразу же после перегонки или в течение 24 часов, сохраняя при определенной температуре в закрытых емкостях, исключающих загрязнение воды инородными частицами и микроорганизмами. На пирогенность вода проверяется ежеквартально, бактериологический анализ осуществляется не реже двух раз в квартал [3, 13].

III. Качественный анализ экстемпоральной формы

Обычно для надежной идентификации рибофлавина в смесях используют его способность к флюресценции водных растворов в УФ свете (зелено-желтая флуоресценция). Однако в данном случае пиридоксина гидрохлорида так же под действием УФ-облучения его водных растворов дает голубую флюоресценцию [14]. Поэтому анализ данной сложной экстемпоральной формы базируется на специфических реакциях.

Рибофлавин в данной смеси можно идентифицировать по реакции восстановления. Другие компоненты смеси не мешают.

К 1 мл раствора лекарственной формы добавляют 0,5 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и кусочек цинка. Окраска раствора начинает меняться сначала в зеленую, затем в малиновую, розовую, и, наконец, наступает обесцвечивание. Бесцветный раствор переливают в другую пробирку, чтобы отделить от цинка, и оставляют на несколько минут. Через несколько минут верхний слой жидкости в пробирке снова принимает желтое окрашивание:

Традиционно, для идентификации пиридоксина используют раствор хлорида железа. Реакция основана на образования комплексной соли по фенольному гидроксилу:



Однако, аскорбиновая кислота и рибофлавин будут мешать определению. Пиридоксина гидрохлорид целесообразно определять по специфическим реакциям.

Так, для пиридоксина гидрохлорида характерны реакции электрофильного замещения, как соединения содержащего фенольный гидроксил и имеющее свободные пара- и орто-положения, соответственно. К данным реакциям относятся реакции образования азокрасителя и индофенолового красителя:

Реакция с 2,6-дихлорхинонхлоримидом является избирательной для пиридоксина. Буро-желтое окрашивание, продукта конденсации пиридоксина с 2,6-дихлорхинонхлоримидом, переходит при действии на него аммиака в синий цвет вследствие образования нестойкого фенолята аммония. Индофенольный краситель извлекают бутиловым спиртом, который окрашивается в голубой цвет.

В присутствии борной кислоты образование индофенольного красителя не происходит, так как пиридоксин связывается в боратный комплекс:

Отсутствие положительной реакции в этих условиях служит подтверждением подлинности пиридоксина гидрохлорида.

Аскорбиновая кислота после подщелачивания и действия аммиачного раствора нитрата серебра выделяет темный металлический осадок серебра:

Хлорид-ион. К 1 мл лекарственной формы добавляют 5-6 капель разведенной кислоты азотной и 2-3 капли раствора серебра нитрата. Образуется белый творожистый осадок.

Cl- + AgNO3> AgClvбел.+ NO3-

Осадок растворим в растворе аммиака и не растворим в азотной кислоте.

IV. Методы количественного определения компонентов экстемпоральной формы

Водный раствор рибофлавина имеет максимумы поглощения в видимой (= 445 нм.) и ультрафиолетовой (= 372 нм., 269 нм., 225 нм) областях спектра. Аскорбиновая кислота поглощает при длине волны 243 нм. Однако и пиридоксин поглощает в ближнем ультрафиолете (= 292 нм) и в видимой области (312,93 нм). Это делает возможным определение рибофлавина и пиридоксина в видимой области, а аскорбиновой кислоты в ультрафиолетовой [14-15].

При выборе методов количественного анализа других компонентов смеси необходимо учесть кислые свойства рибофлавина, обусловленные имидной группой, и способность к восстановлению за счет наличия в структуре сопряженных азометиновых связей [16]:

Количественный анализ аскорбиновой кислоты в сумме с пиридоксина гидрохлоридом в данной лекарственной форме может быть осуществлен алкалиметрическим методом, так как аскорбиновой кислоты составляет 4,04, что делает возможным ее титрование в водной среде с индикатором фенолфталеином в соответствии с уравнением химической реакции [15-17]:



Пиридоксина гидрохлорид будет титроваться по связанной хлороводородной кислоте:

Кислотные свойства рибофлавина не будут мешать определению аскорбиновой кислоты и пиридоксина гидрохлорида, поскольку слабо выражены ( имидной группы лежит в области 10,0).

Способность к восстановлению рибофлавина не мешает и окислительно-восстановительному титрованию аскорбиновой кислоты. Она легко окисляется по ендиольной группировке в нейтральной, кислой и слабо-щелочной средах,что и лежит в основе ее прямого йодометрического определения:

Количественный анализ натрия хлорида возможен осадительным титрованием. Однако во избежание взаимодействия титранта с рибофлавином по имидной группе и аскорбиновой кислотой по ендиольной группировке, титрование натрия хлорида необходимо осуществлять в кислой среде, которая будет подавлять реакционную способность этих компонентов лекарственной формы. Поэтому оптимальным вариантом осадительного титрования натрия хлорида в данной лекарственной форме будет являться титрование в кислой среде аргенто - или меркуриметрическим методами.

Однако следует учитывать наличие в смеси пиридоксина гидрохлорида, который так же будет титроваться как и хлорид натрия.

4.1 Алкалиметрия в водной среде суммы аскорбиновой кислоты и пиридоксина гидрохлорида

Сумму двух соединений ? аскорбиновой кислоты и пиридоксина гидрохлорида ? определяют алкалиметрически с применением 0,1 н. раствора натрия гидроксида [15-17].

Т аск кислота = 0,1*176,13/1000 = 0,0176 г/мл

Т пиридокс = 0,1*205,64/1000 = 0,02056 г/мл

Средний титр с учетом содержания в лекарственной форме

Т ср = (0,0176*0,4+0,02056*0,5)/(0,4+0,5) =0,01924 г/мл.

Расчет аликвоты для определения суммы соединений:

Пересчет на лекарственную форму:

С позиции метрологии берут 10 мл пипеткой вместимостью 10 мл.

Методика титрования:

К 10 мл лекарственной формы прибавляют 10 мл нейтрализованной по фенолфталеину смеси спирта с хлороформом (1:2), несколько капель фенолфталеина и титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида до розового окрашивания водного слоя.

Объем титранта затарченного на алкалиметрическое титрование суммы аскорбиновой кислоты и пиридоксина гидрохлорида обозначим (V1).

4.2 Аргентометрическое титрование суммы пиридоксина гидрохлорида и хлорида натрия

Т натрия хлорид = 0,1*58,44/1000 = 0,05844 г/мл

Т пиридокс = 0,1*205,64/1000 = 0,02056 г/мл

Средний титр с учетом содержания в лекарственной форме

Т ср = (0,005844*0,5+0,02056*0,5)/(0,5+0,5) =0,0132 г/мл.

Расчет аликвоты для определения суммы соединений:

Пересчет на лекарственную форму:



С позиции метрологии берут 5 мл пипеткой вместимостью 5 мл.

Методика титрования:

К 5 мл раствора лекарственой формы прибавляют 2-3 капли бромфенолового синего, по каплям кислоту уксусную разведенную до получения зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 н. раствором серебра нитрата до сине-фиолетового окрашивания.

NaCl + AgNO3> AgClvбел.+ NaNO3

Объем титранта затарченного на аргентометрическое титрование суммы натрия хлорида и пиридоксина гидрохлорида обозначим (V2).

4.3 Йодометрическое титрование аскорбиновой кислоты

Т кислоты аскорбиновой = 0,1*(176,12/2)/1000 = 0,008806 г/мл (фактор эквивалентности 1/2)

Расчет аликвоты для определения суммы соединений:



Пересчет на лекарственную форму:

С позиции метрологии берут 10 мл пипеткой вместимостью 10 мл.

К 10 мл раствора прибавляют 1 мл раствора крахмала и титруют 0,1 н. раствором йода до синего окрашивания. Содержание в лекарственной форме

где а - аликвота взятая для титрования, мл;

Р - объем лекарственной формы (10 мл);

4.4 Спектрофотометрическое определение рибофлавина

Количественное определение рибофлавина, согласно ФС, проводят по методике: 10 мл лекарственной формы помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл. Прибавляют по каплям (не более 0,5 мл) 1 М раствор натрия гидроксида и перемешивают. Сразу же приливают 10 мл воды и 0,25 мл кислоты уксусной ледяной, перемешивают и доводят объем раствора водой до метки. 20 мл этого раствора переносят в мерную колбу вместимостью 200 мл, прибавляют 3,5 мл 0,1 М раствора натрия ацетата и доводят объем раствора водой до метки. Измеряют оптическую плотность полученного раствора при ? = 444 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм [14].

Содержание рибофлавина в процентах вычисляют по формуле:

 , где

D - оптическая плотность испытуемого раствора;

а - навеска рибофлавина в г;

328 - удельный показатель поглощения при 444 нм.

Таким образом, прямым йодометрическим титрованием определеяем содержание аскорбиновой кислоты, рибофлавин определяем спектрофотометрически, а пиридоксина гидрохлорид и хлорид натрия по разности титрований. Пиридоксина гидрохлорид по разности объемов алкалиметрического титрования (V1) и йодометрии:

где а - аликвота взятая для титрования, мл;

Р - объем лекарственной формы (10 мл);

Рассчитав массу пиридоксина гидрохлорида, находим массу хлорида натрия по разности с аргентометрическим титрованием.

V. Другие варианты количественного анализа экстемпоральной формы

Другие варианты могут быть основаны на применении той же стратегии, но с использованием других методов (схема 1).

Схема 1. Варианты количественного анализа

Так, определение аскорбиновой кислоты можно заменить на другие методы окислительного титрования. Например, количественно аскорбиновую кислоту по ГФ определяют методом иодометрии, титрантом служит раствор иодата калия, титрование ведут в присутствии иодида калия и хлороводородной кислоты до стойкого синего окрашивания (индикатор - крахмал):

Расчет аликвот то же, что и в пункте 4.

Аргентометрию заменяем на меркуриметрическое титрование:

В точке эквивалентности аналитический эффект определяется реакцией:

Расчет аликвот тот же что и в пункте 4.

Методика титрования:

К анализируемому раствору прибавляют 2-3 капли раствора дифенилкарбазона, 1-2 капли разведенной азотной кислоты и титруют 0,05 моль/л раствором ртути окисной нитрата до фиолетового окрашивания. (меркуриметрический метод).

Выводы

Одним из важных показателей качества лекарственного средства является соответствие требованиям ГФ по содержанию основного компонента. Для идентификации и количественного анализа сложных лекарственных форм привлекаются самые разнообразные методы, как классические, так и современные. Это физические, химических, физико-химических и биологические методы. Глазные капли указанного состава являются сложной смесью различных по физико-химическим свойствам ингредиентов и вспомогательного вещества - хлорида натрия. Ососбенность анализа данной лекарственной формы в условии аптеки заключается в применении нескольких вариантов титриметрического определения, а качественный анализ требует только специфических реакций. В работе приведены методики анализа глазных капель указанного состава в условиях аптеки, произведены предварительные расчет аликвот. Так же, указаны варианты модификации предложенной последовательности количественного определения.

Список литературы

1. Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации. [Электронный ресурс].//http://grls.rosminzdrav.ru/

2. Биченова К.А., Сакаева И.В., Саканян Е.И. Стандартизация требований, предъявляемых к глазным лекарственным формам // Ведомости научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2012. - №2. - С 43-48.

3. Государственная Фармакопея СССР - издание XI. Выпуск 2: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. //М: Медицина. 1989. 398 с.

4. European Pharmacopoeia 7 5. th edition. [Электронный ресурс] // EDQM http://online.edqm.eu/entry.htm

5. The International Pharmacopeia 40 6. th edition. [Электронный ресурс] // The International Pharmacopeia 40 th edition. http://apps.who.int/phint/en/p/about/

6. Приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.97 г «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках»

7. Чупак - Белоусов В.В. Фармацевтическая химия. Курс лекций. Книга первая - 3 курс. - М.: Издательство БИНОМ. - 2012. -336 с.

8. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов: учебник / А. С. Гаврилов. 2010. - 624 с.: ил.

9. Аналитическая химия. Аналитика : учебник для вузов. В 2 кн. Кн. 2 : Количественный анализ. Физико-химические (инструментальные) методы анализа / Ю. Я. Харитонов. - 3-е изд., стер. - М.: Высш. шк., 2006. - 559 с

10. Егорова, С.Н. Аптечное изготовление: лекарственные формы, не имеющие промышленных аналогов // Новая аптека. - М., 2007. - №6. - С. 39-42.

11. Фармацевтическая химия [Электронный ресурс] : учебник / под ред. Г. В. Раменской. -- Эл. изд. -- Элек- трон. текстовые дан. (1 файл pdf : 470 с.). -- М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2015.

12. Шаталов Г.В., Гусева Л.И., Сливкин А.И., Шестаков А.С., Кузнецов В.А. Фармацевтическая химия: Учебно-методическое пособие. - Воронеж: Изд-во ВГУ, 2004. - 79 с.

13. Глазные лекарственные формы и препараты: учебно-методическое пособие по фармацевтической технологии для студентов очного и заочного отделений фармацевтического факультета / Талыкова Н.М., Турецкова В.Ф. - Барнаул : Изд-во ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет», 2011. - 112 с.

14. Власова И.В., Шилова А.В., Фокина Ю.С. Спектрофотометрические методы в анализе лекарственных препаратов (обзор) // Заводская лаборатория. Диагностика материалов». 2011. - № 1. - Том 77. - с. 21-28.

15. Государственная фармакопея Российской Федерации. Изд. 12-е. М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. 704 с. МЕТОДЫ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВИТАМИНОВ (ОФС 42-0114-09)

16. Контроль качества лекарственных средств: учеб. / под ред. Т.В. Плетеневой РФ, М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. -560 с.

17. Фармацевтическая химия / под ред. Плетенёвой Т.В. - изд. 2-е, перераб. и доп. М.: РУДН, 2013. - 227 с

Размещено на Allbest.ru

...