Побочные эффекты антигипертензивных лекарственных средств

Размещено на http://www.allbest.ru/

Министерство здравоохранения Украины

Запорожский государственный медицинский университет

Кафедра фармакологии и медицинской рецептуры

Реферат

Побочные эффекты антигипертензивных лекарственных средств

Выполнил:

Студент 3 курса 10 группы

1 медицинского факультета

Запорожье

2016

План

ангиотензин артериолярный венозный вазодилататор

1. Классификация средств, понижающих артериальное давление

2. Агонисты имидазолиновых I1-рецепторов

3. Центральные a2-адреномиметики: клофелин, гуанфацин, метилдофа

4. Адреноблокаторы

5. Средства, влияющие на функции ангиотензина II

6. Блокаторы кальциевых каналов

7. Артериолярные и венозные вазодилататоры

Список источников информации

1. Классификация средств, понижающих артериальное давление

1. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на сердечно-сосудистую систему:

Агонисты имидазолиновых I1-рецепторов.

Центральные a2-адреномиметики.

Ганглиоблокаторы.

Симпатолитики.

Блокаторы рецепторов:

a-адреноблокаторы;

в-адреноблокаторы;

a, в-адреноблокаторы.

2. Вазодилататоры:

Блокаторы кальциевых каналов.

Активаторы калиевых каналов.

Артериолярные вазодилататоры.

Артериолярные и венозные вазодилататоры.

3. Средства, влияющие на функции ангиотензина II:

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.

Блокаторы АТ1-рецепторов ангиотензина II.

4. Мочегонные средства.

2. Агонисты имидазолиновых I1-рецепторов

К агонистам I₁-имидазолиновых рецепторов относятся моксонидин и рилменидин. Агонисты I1-рецепторов препятствуют активации сосудодвигательного центра, усиливают барорефлекс, а также снижают в крови активность ренина, содержание норадреналина, адреналина и в меньшей степени - ангиотензина II, альдостерона, натрийуретического пептида, как блокаторы антипорта Na + / H + в апикальной мембране проксимальных канальцев почек тормозят реабсорбцию ионов натрия и воды. Терапия агонистами I₁-имидазолиновых рецепторов сопровождается развитием ряда побочных эффектов: сонливость или бессонница, астения, головная боль, головокружение, слабость при физических нагрузках, чувство страха, депрессия, судороги, сердцебиение, похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия, приливы, сухость во рту, боль в эпигастрии, диарея, тошнота, запор, периферические отеки, расстройства половой функции, кожные высыпания, зуд. Наиболее часто встречается сухость во рту, которая носит легкий и умеренный характер, дозозависима, появляется через 2-3 ч после приема препарата, уменьшается или проходит в процессе лечения. Головная боль, головокружение, нарушение сна носят, как правило, легкий характер и проходят в течение 2-3 нед терапии, не требуя коррекции дозы или отмены препарата.

3. Центральные a2-адреномиметики: клофелин, гуанфацин, метилдофа

КЛОФЕЛИН -- производное имидазолина, синтезирован в начале 1960-х гг. Первые фармакологические исследования показали, что клофелин как агонист постсинаптических a-адренорецепторов оказывает сосудосуживающее действие. Капли клофелина были рекомендованы для уменьшения отека слизистой оболочки носа при рините. Клофелин оказывает седативный, обезболивающий, гипотермический и гипотензивный эффекты. В периферических адренергических окончаниях он активирует пресинаптические a2-адренорецепторы, что тормозит освобождение норадреналина. Однако синтез норадреналина в нервных окончаниях продолжается. Это отличает клофелин от пресинаптических симпатолитиков, которые истощают ресурсы медиатора.

Побочные эффекты препарата При быстром вливании в вену клофелин, возбуждая a2-адренорецепторы гладких мышц сосудов, может повышать АД на 5--15%. Затем АД падает по ортостатическому типу. Парентеральное применение клофелина допустимо только в условиях стационара. Клофелин у 50% больных, гуанфацин у 25% вызывают значительный седативный эффект и сухость во рту. В 10% случаев эти нарушения, а также импотенция, тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки носа и конъюнктивы, запор приводят к отказу от лечения. Препарат задерживает в организме ионы натрия и воду, поэтому его часто комбинируют с мочегонными средствами. Редко клофелин вызывает отек околоушной слюнной железы, расстройства сна с ночными кошмарами, депрессию, сильную брадикардию, атриовентрикулярную блокаду. Побочное действие клофелина выражено слабее при использовании пластыря, хотя у 15--20% пациентов появляется контактный дерматит. Внезапное прекращение приема клофелина приводит к быстрому освобождению норадреналина, депонированного в адренергических окончаниях. Это сопровождается психоэмоциональным возбуждением, подъемом АД, тахикардией, аритмией, загрудинной и головной болью, болью в животе, потливостью. В тяжелых случаях возникают нарушения мозгового кровообращения и острая левожелудочковая недостаточность. Синдром отдачи появляется через 18--36 ч после прекращения терапии у больных, принимавших клофелин внутрь в дозе больше 0,3 мг в сутки. Отмену клофелина проводят постепенным снижением первоначальной дозы в течение 7--10 дней. Для купирования синдрома отдачи при отсутствии энцефалопатии возобновляют прием клофелина.

При лечении метилдопой необходимо считаться с опасностью депрессии, сильного седативного влияния (в первые 7-10 дней лечения), паркинсонизма, брадикардии, ортостатической гипотензии, аутоиммунной гемолитической анемии, гепатотоксических нарушений с холестазом и желтухой, большинства пациентов анемия и патология печен и проходят после прекращения терапии. Метилдопа вызывает также половую дисфункцию, повышает секрецию пролактина, что проявляется гинекомастией и галактореей. Реже возникают другие побочные эффекты - лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия, синдром типа системной красной волчанки, миокардит, ретроперитонеальный фиброз и панкреатит.

4. Адреноблокаторы

б-адреноблокаторы

Наиболее значимые побочные эффекты a₁-адреноблокаторов - гипотензия и ортостатический коллапс, наблюдающиеся чаще после приема первой дозы празозина, чем теразозина и доксазозина, потому что последние действуют медленнее. Этот побочный гемодинамический эффект получил название феномена (или эффекта) «первой дозы». Феномен «первой дозы» является дозозависимым и проявляется в период развития максимального гипотензивного эффекта (через 2-6 ч). При приеме повторных доз a₁-адреноблокаторов постуральные явления уже не наблюдаются. Однако они могут проявиться и во время длительного лечения при необходимости увеличения доз препаратов, в этом случае первый прием увеличенной дозы может проявиться вышеописанными эффектами. Коколлапс описан у 2-10% больных, получавших о₁-адреноблокаторы, для уроселектиных препаратов - менее 5%. Другими проявлениями постуральных эффектов являются головокружение, головная боль, сонливость, усталость, встречающиеся почти у 20% больных. Резкий вазодилатирующий эффект может быть причиной обострения ИБС и стенокардии. Осторожность требуется в случае применения о₁-адреноблокаторов у пожилых больных, а также у больных, получающих сопутствующую гипотензивную терапию (особенно диуретики);в этих группах может увеличиваться риск постуральных явлений. Характерным проявленияем вазодилатации, вызванной a₁-блокаторами, является отек слизистой носа (заложенность носа, явления ринита). Сердцебиение при приеме о₁-блокаторов отмечается редко (около 2%). У 5-10% больных описано развитие синдрома отмены при прекращении приема о₁-блокаторов.

в-Адреноблокаторы

Наибольшее значение для терапии артериальной гипертензии имеют анаприлин, надолол, атенолол,метопролол, бетаксолол и небиволол. Другие средства назначают реже. в-Адреноблокаторы являются конкурентными антагонистами норадреналина и адреналина в отношении в -адренорецепторов.

Механизм гипотензивного влияния в-адреноблокаторов остается неясным. Средства этой фармакологической группы:

уменьшают минутный сердечный выброс на 15--20 %;

снижают возбудимость сосудодвигательного центра и структур головного мозга, участвующих в регуляции АД при психоэмоциональных воздействиях, -- гипоталамуса и лимбической системы;

тормозят на 60 % секрецию ренина юкстагломерулярным аппаратом почек;

стимулируют образование простациклина.

Гипотензивный эффект в-адреноблокаторов не коррелирует с уменьшением активности ренина и содержания норадреналина в крови. Больные с высокой активностью ренина не проявляют повышенную чувствительность к терапии.

Побочное действие неизбирательных в-адреноблокаторов

1. Угнетают сердце в покое -- вызывают брадикардию, блокаду атриовентрикулярного узла и других отделов проводящей системы сердца, сердечную недостаточность, артериальную гипотензию, отеки.

2. Блокируют в2-адренорецепторы гладких мышц -- вызывают бронхоспазм, спазм коронарных и периферических сосудов (до ишемической гангрены конечностей), сокращение беременной матки, усиливают перистальтику кишечника.

3. Блокируют в2-адренорецепторы печени -- тормозят гликогенолиз, нарушают секрецию инсулина и у больных инсулинзависимым сахарным диабетом вызывают гипогликемию, маскируют важные симптомы гипогликемии -- тахикардию и тремор; у больных сахарным диабетом типа 2 повышают уровень глюкозы в крови в результате развития инсулинорезистентности тканей на фоне сужения артерий.

4. Изменяют метаболизм липидов -- в первые два месяца терапии увеличивают в крови содержание триглицеридов, липопротеинов очень низкой плотности, снижают уровень липопротеинов высокой плотности, не изменяя концентрацию холестерина.

5. Психотропное действие

Анаприлин и другие липофильные в-адреноблокаторы как дневные транквилизаторы уменьшают страх, тревогу, панические состояния и патологическую агрессивность, ослабляют центральные звенья активации сердечно-сосудистой системы при физической нагрузке и эмоциональном стрессе.

6. В ближайшие дни после прекращения приема в-адреноблокаторов может развиваться синдром отдачи с усилением ишемии миокарда (приступы стенокардии, отрицательная динамика на ЭКГ, инфаркт миокарда и даже внезапная смерть). Достаточно назначения в-адреноблокаторов в течение трех месяцев, чтобы после резкого отказа от лечения развился синдром отдачи на протяжении последующих 1--21 дня (наиболее выраженные нарушения в первые 7 дней).

Патогенез синдрома отдачи -- реадаптация реакций метаболизма, на которые воздействуют в-адреноблокаторы. На фоне терапии происходит новообразование в-адренорецепторов (ап-регуляция), тормозится превращение тироксина в трийодтиронин, подавляется секреция ренина, снижаются агрегация тромбоцитов и сродство гемоглобина к кислороду. После отмены препаратов норадреналин и адреналин возбуждают дополнительное количество в-адренорецепторов, растет концентрация трийодтиронина, ренина, тромбоксана А2, нарушается отдача кислорода от оксигемоглобина клеткам миокарда. Для профилактики синдрома отдачи дозу в-адреноблокаторов постепенно уменьшают на протяжении двух недель. Эти средства отменяют за 48 ч до планового хирургического вмешательства, но после операции назначают вновь. При применении в-адреноблокаторов в низких дозах частота побочных эффектов составляет 0 --15 %, в средних -- 8--23 %, в высоких -- 20--30 %.

5. Средства, влияющие на функции ангиотензина II

ИАПФ отличаются низкой токсичностью. Изредка они вызывают гипотензию первой дозы с симптомами гипоперфузии сердца, почек и головного мозга. У больных тяжелой сердечной недостаточностью с гиповолемией и гипонатриемией и при хронической почечной недостаточности назначение ИАПФ может приводить к срыву компенсаторной перестройки внутрипочечного кровообращения -- снижается внутриклубочковое давление, происходит сброс крови через атрофированные клубочки, нарушается фильтрация, появляются протеинурия, рост уровня креатинина и гиперкалиемия. Отрицательное воздействие ИАПФ на почки усиливают нестероидные противовоспалительные средства, гиперкалиемию потенцируют калийсберегающие диуретики. У 9--26 % пациентов лечение ИАПФ сопровождается персистирующим сухим кашлем вследствие накопления брадикинина, субстанции Р, нейропептида Y и нейрокинина А и освобождения под их влиянием гистамина и простагландина Е2 в слизистой оболочке бронхов. Эти вещества раздражают рецепторы С-волокон чувствительных нервов, образующих афферентное звено кашлевого рефлекса. Сухой кашель, как правило, не требует отмены препаратов. При длительном назначении ИАПФ известны редкие случаи анемии, нейтропении, агранулоцитоза, патологии печени, расстройства вкуса, синдрома «обожженного языка». Нарушения кроветворения обусловлены устранением стимулирующего влияния ангиотензина II на эритропоэз и повышением содержания циркулирующего пептида, тормозящего созревание гемопоэтических стволовых клеток (этот пептид инактивируется при участии АПФ). Аллергические реакции на ИАПФ проявляются зудящей макуло-папулезной сыпью (у 1--5% больных) и ангионевротическим отеком (у 0,1--0,2 %). Чаще других препаратов ангионевротический отек вызывает лизиноприл. У людей со стенозом почечной артерии терапия ИАПФ вызывает опасность парадоксальной артериальной гипертензии и обратимой острой почечной недостаточности. При беременности ИАПФ ухудшают плацентарный кровоток, нарушают продукцию амниотической жидкости, а также вызывают артериальную гипотензию, гипоплазию легких у плода и неонатальную анемию. Блокаторы рецепторов ангиотензина II отличаются хорошей переносимостью. Побочные эффекты при их применении встречаются с такой же частотой, как при использовании плацебо. Иногда в процессе лечения возникают головная боль, головокружение, общая слабость, анемия. Сухой кашель появляется только у 3 % больных. После прекращения терапии не наступает синдром отдачи, хотя в крови возрастает содержание ангиотензина II. Развитию синдрома отдачи препятствует длительное действие препаратов или их метаболитов.

6. Блокаторы кальциевых каналов

Блокаторы кальциевых каналов является препаратами выбора при нарушении региональной гемодинамики у больных артериальной гипертензией (вазоспастическая стенокардия, атеросклеротическая окклюзия периферических артерий, церебральная и почечная ишемия).

В качестве антигипертензивных средств используют:

Блокаторы открытых кальциевых каналов проводящей системы и сократительного миокарда (Верапамил);

Блокаторы инактивированных кальциевых каналов гладких мышц артерий (производные дигидропиридина);

Блокаторы кальциевых каналов обеих локализаций (дилтиазем).

Частота проявления побочных эффектов наибольшая при лечении нифедипином (приблизительно 20%) и значительно меньше при использовании дилтиазема и верапамила (у 5-8 % больных). Из всей группы побочных действий при приеме БКК следует особо выделить появление отеков лодыжек и нижней части голеней (эта симптоматика более выражена, если пациент преклонного возраста, находился долго в вертикальном положении, были какие-либо травмы нижних конечностей или имеется патология вен). Этот побочный эффект тяжело переносится пациентами, что может вызывать уменьшение дозы препарата, а в некоторых случаях и прекращение эффективного противогипертензивного лечения (9,3% больных). Отмена проведения противогипертензивной терапии в дальнейшем проявляется повышением заболеваемости и смертности пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями. Другое побочное действие БКК (оно касается преимущественно препаратов группы дигидропиридинов и связано с их вазодилатирующими свойствами) -- развития тахикардии и внезапно появляющееся чувство жара и гиперемия кожи лица и верхней части плечевого пояса (так называемый flashing). Побочные эффекты неселективных, или ритмозамедляющих, БКК (верапамил и дилтиазем) проявляются в виде некоторого снижения сократительной функции миокарда, замедления сердечного ритма и АВ-проводимости. Даже вазоселективные дигидропиридиновые БКК (например, нифедипин, амлодипин и фелодипин) могут вызывать некоторую кардиодепрессию, но она нивелируется симпатической активацией сердечной деятельности с незначительным учащением сердечного ритма, которое исчезает со временем.

7. Артериолярные и венозные вазодилататоры

Апрессин был одним из первых антигипертензивных средств, зарегистрированных в США. Сосудорасширяющее действие апрессина направлено на артериолы. Он стимулирует освобождение эндотелиального сосудорасширяющего фактора -- окиси азота (NО), нарушает вход ионов кальция в гладкомышечные клетки, тормозит освобождение Са2+ из внутриклеточных депо, препятствует фосфорилированию легких цепей миозина.

Побочные эффекты апрессина следующие:

гемодинамические реакции, обусловленные расширением артерий и рефлекторным повышением симпатического тонуса (артериальная гипотензия, головная боль, головокружение, покраснение лица, тошнота, отеки, тахикардия, стенокардия с синдромом «коронарного обкрадывания», при повышенной чувствительности -- инфаркт миокарда);

иммунологические реакции по типу системной красной волчанки (противоядерные антитела в крови, лихорадка, гемолитическая анемия, васкулит, артрит, боль в суставах, плеврит, перикардит с тампонадой сердца, быстро прогрессирующий гломерулонефрит).

Апрессин вызывает синдром системной красной волчанки через 6 мес. Систематического применения в дозах, превышающих 300 мг/сут.

Спустя три года терапии системная красная волчанка возникал а при приеме апрессина в дозе 200 мг в день у 10,4 % пациентов, в дозе 100 мг -- у 5,4%. Назначение препарата в дозе 50 мг в день не сопровождалось иммунологическими осложнениями. После отмены апрессина симптомы системной красной волчанки самостоятельно проходят , хотя иногда требуется применение глюкокортикоидов. Апрессин в дозах, превышающих 200 мг, может вызывать полиневрит, парестезию, тромбоцитопению и судороги. Эти нарушения обусловлены превращением витамина В6 в неактивный гидразон. К терапии апрессином рационально добавлять витамин В6. К апрессину быстро формируется привыкание. Его механизмы -- увеличение сердечного выброса, гиперсекреция ренина и альдостерона с задержкой ионов натрия и воды в организме.

Артерии и вены в значительной степени расширяет НАТРИЯ НИТРОПРУССИД

Препарат применяется в медицинской практике с 1950 г. Раствор натрия нитропруссида имеет темно-красный цвет, разрушается на свету с образованием токсического аквапентацианоферрата. Раствор готовят перед употреблением, емкость завертывают в темную бумагу. Натрия нитроп руссид метаболизируется в эритроцитах с освобождением окиси азота (NO).

Подобно нитроглицерину относится к классу нитровазодилататоров. В образовании NO участвует нитроксид генерирующая система, отличающаяся от системы метаболизма нитроглицерина. При толерантности к нитроглицерину действие натрия нитропруссида сохраняется. Побочные эффекты натрия нитропруссида -- кратковременны е гемодинамические нарушения (головная боль, головокружение, ортостатическая гипотензия) и интоксикация цианидами и тиоцианатами. Интоксикация цианидами возможна при вливании натрия нитропруссида со скоростью больше 5 мкг/кг*мин. Возникает кома, обусловленная метаболическим ацидозом и гистотоксической (тканевой) гипоксией. Для профилактики отр авления используют натрия тиосульфат и оксикобаламин.

Последний не только связывает цианиды, но и ликвидирует вызываемый натрия нитропруссидом гиповитаминоз В12. Риск интоксикации тиоцианатами возрастает при введении натрия нитропруссида в течение 24--48 ч, особенно на фоне почечной недостаточности. При концентрации тиоцианатов в крови выше 0,1мг/мл появляются анорексия, тошнота, рвота, слабость, дезориентация, острый психоз, симптомы гипотиреоза. После прекращения инфузии натрия нитропруссида возникает опасность синдрома отдач и с ростом АД (повышается секреция ренина).

Список источников информации

1. http://vmede.org/sait/?page=11&id=Gospitalnaya_ter_card_storojakova_2009_t3&menu=Gospitalnaya_ter_card_storojakova_2009_t3.

2. Фармакология Харкевич Д.А. 10-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 908 с.

3. http://www.farma5.ru/student.html.

Размещено на Allbest.ru