Размещено на http://www.allbest.ru/

1

Содержание

Введение

1. Анализ на онкомаркеры

2. Онкомаркеры в гинекологии

Заключение

Список литературы

Введение

Рак - одна из основных причин смерти в мире. В развитых странах злокачественные опухоли - вторая, после заболеваний сердечно-сосудистой системы, причина смерти. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), к 2030 году смертность от онкологических заболеваний возрастет на 45% (по сравнению с 2007 г.) - с 7,9 млн до 11,5 млн человек. За этот же период времени заболеваемость раком возрастет с 11,3 млн до 15,5 млн человек.

Хоть и происхождение раковых опухолей окончательно не выяснено, можно выделить следующие провоцирующие их факторы: наследственность, эндокринные нарушения, вредные привычки, ультрафиолетовое и радиоактивное излучение, вирусы (человеческие папилломавирусы, герпесвирусы - EBV, гепаднавирус - HBV, человеческий вирус Т-клеточной лейкемии - HTLV), некоторые химические вещества (гетеро- и полициклические ароматические углеводороды, ароматические амины и амиды, красители, нитрозосоединения с аминогруппой в структуре, афлотоксины).

Различают злокачественные и доброкачественные опухоли. Доброкачественные опухоли растут медленно, не прорастая в окружающие их ткани. Злокачественные же отличаются инвазивным Опухолевая инвазия (от лат. “invasio” - нападение) - процесс, при котором раковые клетки расходятся из первичного очага опухоли в соседние ткани. (инфильтративным) ростом, т.е., прорастая в ткань, они разрушают ее. С этим связано характерное для них метастазирование Метастазирование (от греч. “meta stateo” - иначе стою) - процесс образования вторичных очагов опухолевого роста в результате опухолевой инвазии..

Во время роста опухоли происходит бесконтрольная пролиферация Пролиферация - разрастание ткани путем деления клеток. клеток. Они распространяются в ткани, кровеносные и лимфатические сосуды, что приводит к возникновению вторичных очагов опухоли. Метастазы поражают, в первую очередь, регионарные лимфатические узлы, а также печень, легкие, кости, мозг и другие органы.

Так, рак молочной железы метастазирует с лимфотоком в под- и надключичные, подмышечные и парастернальные лимфоузлы противоположной стороны, с кровотоком - в легкие, кости таза и позвоночник, печень; рак матки - в тазовые лимфатические узлы.

По международной классификации, в зависимости от ткани, в которой образуется опухоль, выделяют следующие виды рака:

- плоскоклеточный (образуется из плоского эпителия);

- железисто-плоскоклеточный, или аденокарцинома (образуется из клеток железистого эпителия);

- недифференцируемый, или анапластический (с резко выраженной анаплазией Анаплазия (от греч. “anaplasis” - преобразование) - утрата клеткой способности к дифференцировке, сопровождающаяся изменением ее структуры и свойств., затрудняющей возможность установления связи опухоли с клеточно-тканевыми структурами);

- неклассифицируемый (опухоль имеет смешанное гистологическое строение и потому не может быть отнесена к определенному типу).

Различают несколько стадий развития раковой опухоли:

- 0 стадия: раковые клетки обнаруживаются в пределах базальной мембраны (далее - БМ), клинических проявлений нет, хотя и могут наблюдаться симптомы предраковых заболеваний;

- Iа стадия: микроскопически устанавливаемая инвазия БМ, клинические проявления могут не отличаться от симптомов предраковых и фоновых заболеваний;

- Iб стадия: не метастазирующая опухоль, в диаметре не превышающая 2 см;

- II стадия: опухоль прорастает в подслизистый слой (а иногда - и в мышечный), в диаметре - до 5 см, наблюдаются единичные метастазы в лимфоузлы;

- III стадия: опухоль большого размера, прорастающая в серозный слой и соседние органы и дающая множественные метастазы в регионарные лимфоузлы, у больного нередки осложнения;

- IV стадия: опухоль любого размера и характера, имеющая отдаленные метастазы.

Особенностью рака является скрытое и в большинстве случаев бессимптомное начало болезни, из-за чего его сложно обнаружить на ранних и наиболее легко поддающихся лечению стадиях.

Диагностика раковых опухолей подразделяется, в зависимости от стадии заболевания, на раннюю (0, Ia), своевременную (Iб, II) и позднюю (III, IV). Естественно, чем раньше была обнаружена опухоль, тем больше у больного шансов на выздоровление. Выявление опухоли обычно происходит двумя путями: при самостоятельном обращении пациента (сюда же относятся случайные обнаружения - при обследовании по поводу другого заболевания) и при скрининге. Наиболее оптимальной системой скрининга является работа с группами риска Группа риска - здесь: группа лиц, наиболее подверженная раковым заболеваниям..

Современная диагностика раковых заболеваний включает в себя лучевую, эндоскопическую и лабораторную диагностику.

К основным методам лучевой диагностики относятся рентгенодиагностика (базовая рентгенодиагностика, КТ, МРТ), УЗД и РНД.

Эндоскопия Эндоскопия - метод исследования внутренних органов при помощи специального прибора с осветителем и микрокамерой на конце тонкого провода - эндоскопа. проводится с прицельной биопсией Биопсия (от греч. «bios» - жизнь и «opsis» - зрение) - прижизненное взятие тканей для микроскопического исследования с целью морфологической диагностики., чтобы гистологически подтвердить опухоль.

К лабораторным методам диагностики относится изменение периферической крови, биохимические и иммунологические тесты. Но на сегодняшний день не существует такого теста, который один позволил бы установить наличие злокачественной опухоли в организме с вероятностью хотя бы 80%. Поэтому применяют несколько тестов в совокупности. Они основываются на выявлении в биологической жидкости (обычно крови и моче) опухолевых маркеров, что позволяет дифференцировать добро- и злокачественную опухоль, выявить рецидивы и метастазы, оценить эффективность лечения.

Что это такое?

Патологические изменения в участках молекулы ДНК - генах - раковой клетки приводят к тому, что она начинает продуцировать опухолевые маркеры, которые в норме образует в малых количествах или же не образует вовсе. Здесь следует заметить, что повышенным уровень онкомаркеров может оказаться как при опухолевом процессе, так и при неонкологических заболеваниях и естественных процессах (менструации, беременность).

Как уже говорилось выше, по своей природе маркеры чаще всего являются белками. Но они также могут быть антигенами, гормонами, ферментами, гликопротеинами, метаболитами.

Для скрининга клинически бессимптомных пациентов не используются, зато довольно широко применяются в скрининге группы риска и онкобольных.

Применяются в первую очередь для оценки эффективности противоопухолевого лечения. Если уровень онкомаркеров снижается, то лечение признается эффективным, если же не изменяется или повышается - требуется коррекция (частичная или полная) лечения.

При наблюдении за течением онкологического заболевания повышенный уровень маркеров нередко помогает обнаружить метастазы или рецидив на 3 и более месяцев раньше, чем это проявится клинически. Уровень же маркеров в целом позволяет прогнозировать лечение онкобольного.

В идеале онкомаркер должен обладать двумя характеристиками: чувствительностью (т.е. определяться только у людей с опухолью) и специфичностью (т.е. быть характерным только для одного вида опухоли). Но, к сожалению, здесь срабатывает принцип ножниц: чем выше чувствительность, тем менее специфичным является маркер, и наоборот - чем выше специфичность, тем ниже его чувствительность.

1. Анализ на онкомаркеры

Для данного исследования производится (в основном) забор крови из вены с утра натощак и по прошествии не менее 8 часов от последнего приема пищи. В послеоперационный период пациенту необходимо повторять исследование один раз в три месяца.

Для выполнения анализа и составления результатов требуется один рабочий день.

Таблица 1. Нормы некоторых онкомаркеров

Опухолевые маркеры предназначены для применения в любой области онкологии. На сегодняшний день известно около 200 соединений, относящихся к онкомаркерам. Уже известны маркеры, указывающие на рак: молочной железы, яичника, предстательной железы, тела и шейки матки, легких, органов ЖКТ. Подробнее остановимся на тех, что применяются в гинекологии.

SCCA

Squamous Cell Carcinoma Antigen (антиген плоскоклеточной карциномы) - неспецифичный, но очень чувствительный маркер. Часто используется для мониторинга больных плоскоклеточным раком шейки матки Связь рака шейки матки и сексуальной активности впервые была обнаружена более 150 лет назад, когда выяснилось, что данное заболевание практически не встречается среди монашек и довольно часто возникает у проституток. Последующие исследования показали: чем раньше женщина начинает жить половой жизнью и чем больше партнеров она меняет, тем выше риск развития РШМ. (далее - РШМ). Но, вследствие своей неспецифичности, SCCA экспрессирует также при опухолях кожи и легких и неонкологических заболеваниях (экзема, гепатит, псориаз и др.), в том числе - при заболеваниях бронхо-легочной системы. Поэтому анализ следует проводить не раньше чем через 2 недели после исчезновения признаков респираторной инфекции.

По результатам исследования, проведенного в 1 радиологическом отделении ГБУЗ «Челябинский областной клинический онкологический диспансер» в 2013 году, была установлена зависимость SCCA от стадии РШМ. В среднем, при II стадии уровень маркера составлял 2,3 мкг/л, а при III стадии - 4,28 мкг/л.

По природе является гликопротеином.

Чувствительность SCCA составляет 70-80%.

СА 15-3

Carcinoma Antigen 15-3 - высокоспецифичный онкомаркер рака молочной железы (т.е. его концентрация значительно возрастает именно при этом виде опухоли). Но, опять же, «высокоспецифичный» - не значит «абсолютно специфичный». Если рак молочной железы (далее - РМЖ) не выявлен, а CA 15-3 все же повышен, скорее всего, опухоль, причем поздней стадии, имеется в другом месте. Рост его концентрации наблюдается при раке яичников и легких, а также при заболеваниях печени (значение выше 50 МЕ/мл свидетельствует о циррозе печени). Данный маркер может экспрессировать и при беременности (III триместр).

По своей природе является гликопротеидом и, предположительно, выполняет в мембране клеток роль рецептора межклеточного взаимодействия, тормозящего рост клеток (т.н. контактное торможение) Контактное торможение - прекращение деления клеток при их плотном контакте..

Может применяться как отдельно, так и в комплексе с раково-эмбриональным антигеном (РЭА).

Чувствительность - 60%, специфичность - 90%.

СА 125

Carcinoma Antigen 125 - гликопротеид, функции которого до сих пор остаются неизвестными. Применяется в медицине уже более 30 лет, с его помощью диагностируется большинство опухолей яичников. Опять же есть одно «НО»: СА 125 недостаточно чувствителен и специфичен. Он может повышаться как при злокачественных, так и при доброкачественных новообразованиях, а также при неонкологических заболеваниях - эндометриозе Эндометриоз - рост клеток эндометрия за пределами матки (в маточных трубах, яичниках, органах таза). Часто сопровождается болью в нижней части живота, особенно во время менструаций., оофорите Оофорит - воспалительный процесс в парных половых железах, ответственных за выработку половых гормонов., аднексите Аднексит - воспаление маточных труб и яичников. и др. - и физиологических процессах (менструации). Лишь многократное повышение уровня данного маркера свидетельствует о раке яичников. В силу своей неспецифичности повышается не при всех типах опухоли яичников (только в 20% случаев). Иногда может дать ложноотрицательный результат, несмотря на развитие злокачественной опухоли в организме.

Из материалов исследования больных раком тела матки (далее - РТМ), проведенных в республиканском онкологическом научном центре г. Ташкент: «… Хотя маркер СА 125 неспецифичен для РТМ, его повышение наблюдается в 40% случаев.

На момент диагностирования РТМ онкомаркер СА 125 превышал допустимый уровень у 62% больных. … У больных с прогрессирующим процессом отмечалось повышение СА 125 по отношению к исходному уровню …В настоящее время у нас нет доказательств специфичности СА 125 при РМТ, тем не менее прямая связь повышения уровня онкомаркера СА 125 и прогрессирования РТМ в динамике подталкивают на более расширенные исследования в этом направлении».

Human epidermis protein 4 - человеческий эпидермальный секреторный белок. Новый маркер рака яичников Рак яичников (РЯ) относится к клонально-пролиферативным заболеваниям. При таких заболеваниях мутированный клон клетки происходит из собственных незрелых клеток ткани и размножается путем деления. , более специфичный, нежели СА 125, в диагностике доброкачественных опухолей и дифференциации РЯ от других, неовариальных, злокачественных новообразований (рак эндометрия, немелкоклеточный рак легких). Используется около 8 лет и применяется для мониторинга заболевания, определения риска развития рака, ранней диагностики рецидивов, но не эффективен для общего скрининга.

Чувствительность - 70-80%, специфичность - 95%. На I стадии болезни является наилучшим маркером. Применение в комплексе с СА 125 снижает вероятность ложноположительного результата.

ROMA

Risk of Ovarian Malignancy Algorithm (индекс риска развития рака яичников) - расчет риска развития РЯ на основе значений CA 125 и HE 4. Обязательно учитывается менопаузальный статус пациентки.

Алгоритм: раковый кровь онкомаркер гинекология

1. Рассчитывается прогностический индекс (Predictive Index) отдельно для женщин, находящихся в пременопаузе, и отдельно - в постменопаузе.

Пременопауза: PI = -0,12 + 2,38 * ln[HE 4] + 0,0626 * ln[CA 125].

Постменопауза: PI = -8,09 + 1,04 * ln[HE 4] + 0,732 * ln[CA 125].

2. Расчет ROMA:

ROMA =

Допустим, что мы измерили уровень CA 125 и HE 4 у четырех женщин, две из которых имеют пременопаузальный статус, а две другие - постменопаузальный. Результаты для удобства представим в виде таблицы:

Таблица 2. Результаты исследования крови пациенток на онкомаркеры НЕ 4 и СА 125

ROMA1 = = 0,05%

2) PI2 = -8,09 + 1,04 * ln[89,24] + 0,732 * ln[10,12] = -1,72

ROMA2 = = 15,13%

3) PI3 = -8,09 + 1,04 * ln[380,56] + 0,732 * ln[25,14] = 0,93

ROMA3 = = 71,79%

4) PI4 = -0,12 + 2,38 * ln[65,04] + 0,0626 * ln[31,01] = -1,85

ROMA4 = = 13,60%

Таблица 3. Результаты расчета прогностического индекса и индекса ROMA

Заключение

Рак - болезнь клеток, теряющих способность к дифференцировке, развивающаяся из эпителия кожи и слизистых оболочек.

Опухоли бывают доброкачественные и злокачественные. Доброкачественные могут малигнизироваться (становиться злокачественными) и, в отличие от злокачественных, не утрачивают сходства с тканью, из которой происходят.

Раковые заболевания - вторая после заболеваний сердечно-сосудистой системы причина смерти людей во всем мире, а их этиология до сих пор ясна не до конца. Следовательно, необходимо найти такой метод диагностики, который позволил бы выявить раковую опухоль на ранней стадии (в идеале - на нулевой, когда клинически заболевание никак себя не проявляет). Пока такого метода найдено не было, но имеется комплекс мер, позволяющих диагностировать опухоль ранней стадии. Немаловажную роль в таком комплексе играет анализ на онкомаркеры.

Онкомаркеры - биологически активные вещества, которые определяются чаще всего в венозной крови человека, реже - в моче, плевральной жидкости и желчи.

Не так давно - в 2013 году - ученые из Калифорнийского университета Лос-Анжелеса описали механизм обнаружения онкомаркеров в слюне. Молекулы РНК из тканей опухоли переносятся экзосомами - внеклеточными везикулами. Те экзосомы, которые содержат РНК с информацией об опухоли, формируются в пораженной области и обнаруживаются в слюне. Самым первым «выдал себя» рак поджелудочной железы. К настоящему моменту разработаны панели онкомаркеров для рака легких, РМЖ и РЯ. Это - настоящий прорыв в диагностике злокачественных заболеваний, т.к. метод инвазивной биопсии очень трудоемкий.

В диагностике злокачественных опухолей гинекологической природы применяются такие маркеры как SCCA (РШМ), СА 15-3 (РМЖ, РЯ), СА 125 (РЯ, РТМ), НЕ 4 (РЯ), РЭА (РМЖ, РТМ, РШМ), ХГЧ (РЯ), СА 72-4 (муцинозный РЯ), а также индекс ROMA, основывающийся на значениях СА 125 и НЕ 4.

На сегодняшний день известно около 200 онкомаркеров, из которых 49 РМЖ и 8 РЯ.

С помощью совместных исследований ученых из Японии и Австралии было обнаружено 128 новых маркеров рака и установлено, что элемент REP522 может проявляться при многих типах злокачественных опухолей.

Но проблемой в настоящее время остается то, что даже высокая чувствительность и специфичность онкомаркеров не дают однозначного результата. Например, высокий уровень СА 125 у женщин может быть связан с заболеваниями неопухолевой природы. Вследствие этого необходимо проводить дополнительные исследования для постановки верного диагноза.

Онкомаркеры редко применяются для скрининга клинически бессимптомных групп людей. Большее распространение они получили в мониторинге групп риска и находящихся на лечении пациентов для прогнозирования терапии.

В настоящее время продолжается поиск идеального онкомаркера, обладающего стопроцентной чувствительностью и специфичностью и способного определить злокачественную опухоль на ранней стадии. Возможно, в ближайшем будущем он будет найден, что будет являться огромным прорывом в диагностике и лечении раковых заболеваний.

Список литературы

1. [Статья] // Reproductive system. - [б.м.] : The Diagram Group, 2005 г.. - The Facts On File illustrated guide to the human body.

2. Берштейн Л. М. Гормональный канцерогенез [Книга]. - Санкт-Петербург : Наука, 2000.

3. Блохин Н. Н. и Петерсон Б. Е. Клиническая онкология (выдержки) [Книга]. - Москва : [б.н.], 1979.

4. Бохман Я. В. Руководство по онкогинекологии [Книга]. - Москва : Медицина, 1989.

5. Бочкова А. Г., Васильева Т. А. и Бехтерева С. А. VIII съезд онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии [Конференция] // Диагностическая значимость SCCA при раке шейки матки. - Казань : [б.н.], 2014.

6. Ганцев Ш. Х. Онкология [Книга]. - Москва : ООО "Медицинское информационное агентство", 2006.

7. Генные исследования продолжают дополнять каталог онкомаркеров. - [б.м.] : ALFA MEDICAL, 2015 г..

8. Елисеев, А. Г.; Шилов, В. Н. Рак [Раздел книги] // Большая медицинская энциклопедия / авт. книги Елисеев А. Г. и Шилов В. Н.. - Москва : Эксмо, 2014.

9. Зорина Ольга Онкомаркеры - будущее и реальность [Журнал] // LiveJournal. - 2007 г..

10. Караев Владимир Онкомаркеры: роль и место [Интервью]. - 2011 г..

11. Кишкун А. А. Руководство по лабораторным методам диагностики [Книга]. - [б.м.] : ГЭОТАР-Медиа, 2007.

12. Резников, Ю. П.; Масленников, В. В.; Роппельт, А. А.; Бутвиловская, В. И.; Рубина, А. Ю. Оценка соотношения онкомаркеров в поискуе первичного очага опухоли [Журнал] // Клиническая и лабораторная диагностика. - Москва : Медицина, 2014 г.. - 2 : Т. 59.

13. Хеффнер Л. Половая система в норме и патологии [Книга]. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2003.

14. Черенков В. Г. Клиническая онкология: учеб. пособие для системы последиплом. образования врачей [Книга]. - Москва : Медицинская Книга, 2010.

15. Юлдашева Н. Ш., Кушмакова Д. Н. и Ахмедов О. М. VIII съезд онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии [Конференция] // Роль онкомаркера СА-125 в диагностике рака тела матки. - Казань : [б.н.], 2014.

Размещено на Allbest.ru