Способы проведения внутриаптечного контроля на примере определенной лекарственной формы

Размещено на http://www.allbest.ru/

Введение

Все лекарственные формы, изготовленные в аптеках должны подвергаться внутриаптечному контролю.

В общей единой системе государственного контроля за качеством лекарств в нашей стране большая роль принадлежит внутриаптечному контролю качества лекарств, который осуществляется непосредственно в аптеках.

Для ускоренного определения подлинности веществ в лекарствах обычно используют капельные реакции, которые выполняются в пробирках, на предметных или часовых стеклах, в фарфоровых чашках, на фильтровальной бумаге, пропитанной соответствующими реактивами. Для проведения реакций используют 1 - 5 капель жидких ЛФ, 0,01 - 0,03 г порошков, 0,05 - 0,1 г мазей и суппозиториев.

Количественный экспресс-анализ в условиях аптеки предусматривает определение содержания ингредиентов в ЛФ с применением методов объемного титрования и рефрактометрии.

Таким образом, экспресс-метод химического внутриаптечного контроля предусматривает быстрое выполнение анализа лекарств и минимальный расход исследуемых объектов и реактивов.

Целью моей работы является изучение способов проведения внутриаптечного контроля на примере определенной лекарственной формы.

Основные задачи работы:

Работа с нормативной документацией

Разбор предложенной для анализа лекарственной формы

Проведение качественного и количественного анализа предложенной лекарственной формы с учетом физико-химических свойств ингредиентов.

1. Описание лекарственной формы

Для проведения анализа предложена твердая лекарственная форма - порошки следующего состава:

Rp: Codeini 0,02

Riboflavini 0,02

Dimedroli 0,05

Sacchari 0,25

Misce, fiat pulvis.

Da tales doses № 4.

Signa. Принимать по 1 порошку 3 раза в день.

Порошки - лекарственная форма, состоящая из твердых отдельных сухих частиц различной дисперсности, обладающая свойством сыпучести.

В данном рецепте выписан многокомпонентный дозированный порошок, для внутреннего применения.

Представляет собой желтоватую сыпучую массу без запаха. Цвет лекарственной формы обусловлен наличием рибофлавина в составе прописи.

2. Свойства компонентов лекарственной смеси в зависимости от функциональных групп

В состав представленной для анализа лекарственной формы входят кодеин, рибофлавин и димедрол. А также имеется индифферентное вещество - сахар, которое мы не анализируем.

Т.к. у нас твердая лекарственная форма, для последующего анализа требуется пробоподготовка, а именно растворение навески порошка.

2.1 Кодеин

Кодеин представляет собой бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. Является производным фенантренизохинолина.[3]

Содержит в составе молекулы следующие функциональные группы:

-ОН - спиртовый гидроксил

-N- - гетероциклический атом азота

H3C - O - R - простая эфирная связь.

2.2 Рибофлавин

Рибофлавин предсталяет собой желто-оранжевый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом. На свету неустойчив.

Является производным изоаллоксазина.[3]

Молекула рибофлавина содержит:

-ОН - спиртовый гидроксил

-С-NH-C- - имидная группа

А также фенильный радикал.

Рибофлавин проявляет слабые кислотные свойства.

2.3 Димедрол

Димедрол представляет собой белый мелкокристаллический порошок, без запаха или с едва уловимым запахом, горького вкуса, вызывает на языке чувство онемения. Гигроскопичен. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте и хлороформе, очень мало растворим в эфире и бензоле.

Димедрол - это производное имидазола. Относится к классу простых арилалифатических эфиров. Также является солью органического основания и сильной неорганической кислоты. Молекула представлена в виде гидрохлорида.[3]

Содержит следующие функциональные группы:

-0- простую эфирную группу;

-N - третичный атом азота;

- Н5С6 - фенильный радикал.

3. Способы доказательства подлинности компонентов лекарственной смеси

При качественном анализе стараются использовать такие реакции, которые оказались бы специфичны для данного соединения без разделения компонентов.

3.1 Кодеин

Подлинность кодеина определяют по реакции образования ауринового красителя.

Реакция проводится в присутствии серной кислоты.[1]

·

В результате реакции образуется ауриновый краситель синего цвета.

3.2 Рибофлавин

Подлинность рибофлавина устанавливают по характерной яркой зеленовато-желтой окраске и интенсивной зеленой флуоресценции водного раствора в УФ излучении.

При освещении УФ-светом растворы рибофлавина дают интенсивную зеленую флюоресценцию, которая обусловлена наличием в молекуле свободной имидной группы в положении 3 изоаллоксазинового цикла.[1]

При добавлении к флюоресцирующему раствору щелочи или кислоты флюоресценция исчезает, а при добавлении гидросульфита натрия исчезает и окраска, вследствие восстановления рибофлавина в бесцветное соединение - лейкорибофлавин, который при окислении снова превращается в рибофлавин.

3.3 Димедрол

Для качественного анализа димедрола используют реакцию образования оксониевых солей, окрашенных в желтый цвет.

Реакция основана на способности простых эфиров образовывать с концентрированной серной кислотой окрашенные оксониевые соли.[3]

В результате реакции образуется оксониевая соль с окраской от желтой до кирпично-красной.

При прибавлении нескольких капель воды окраска исчезает, что связано с разрушением образующейся соли.

Реакция является фармакопейной.

4. Возможные способы количественного определения компонентов лекарственной смеси

4.1 Кодеин

Для количественного определения кодеина в данном рецепте используют метод ацидиметрии в водноспиртовой среде.

Органические основания с сильными основными свойствами (например, кодеин) в водных или спиртоводных средах можно титровать растворами сильных кислот, например, хлористоводородной кислотой.

Используемые индикаторы: метиловый оранжевый и метиловый красный.

Метод основан на свойстве органического основания вступать во взаимодействие с кислотами с образованием солей.[4]

Химизм:

Г = VЧ КЧ ТЧР / а

Vпредв=а*Vпип/Т*Vм.к.

Навеску порошка (0,05 г) сначала растворяют при слабом нагревании в небольшом количестве спирта, а затем добавляют свеже-прокипяченную охлажденную воду и титруют хлороводородной кислотой по метиловому красному.

4.2 Рибофлавин

Для определения рибофлавина целесообразно применять метод фотоколориметрии.

Фотоколориметрический метод анализа основан на измерении поглощения света немонохроматического излучения окрашенными соединениями в видимой области спектра.

Около 0,02 г рибофлавина растворяют при нагревании на водяной бане в 90 - 100 мл воды в мерной колбе вместимостью 250 мл. После охлаждения доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. К 2,5 мл полученного раствора добавляют 7,5 мл воды, перемешивают и измеряют оптическую плотность полученного раствора на фотоэлектроколориметре при синем светофильтре (лmax 445 нм) в кювете с толщиной слоя 1 см. Нулевой раствор ? вода. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора, содержащего 2,5 мл 0,004 % стандартного раствора рибофлавина и 7,5 мл воды.

Можно проводить расчет количественного содержания рибофлавина по калибровочному графику. Содержание рибофлавина в граммах (Г) в лекарственной форме вычисляют по формуле:

Г = Dx*Vм.к.*Сст*100/ Dст*а*100,

где Dx - оптическая плотность раствора испытуемого образца;

Dст - оптическая плотность раствора РСО.[1]

4.3 Димедрол

Димедрол количественно можно определить методом алкалиметрии по варианту вытеснения.

Метод основан на свойстве сильного основания вытеснять слабое органическое основание из его соли.[4]

Димедрол является солью - гидрохлоридом.

Способ титрования - прямой.

Химизм процесса в общем виде:

R*HCl + NaOH > Rv + NaCl + H2O

К 0,01 порошка добавляют 10 мл воды очищенной, прибавляют 3-4 мл хлороформа и титруют 0,02 М раствором натрия гидроксида при взбалтывании до розового окрашивания водного слоя.

Индикатор - фенолфталеин.

Г=Т*V*Кп*Р/а

лекарственный химический димедрол кодеин

Заключение

Внутриаптечный контроль - это комплекс мероприятий, направленных на своевременное предупреждение и выявление ошибок и неточностей, возникающих при изготовлении, оформлении и отпуске лекарств аптечного изготовления. Поскольку изготовление лекарств в аптеках ограничивается сжатыми сроками, оценку качества осуществляют экспресс- методами.

В нашем случае разделение компонентов не требовалось, все методы были высокоспецифичны и позволили провести определение в присутствии других компонентов.

Количественное определение действующих веществ проводят инструментальными и химическими методами. Из инструментальных методов наиболее широко применяют оптические методы, такие как рефрактометрия, фотоколориметрия. Они доступны, просты, позволяют проводить определение в многокомпонентных ЛФ.

Но, более широко применяют титриметрические методы анализа - основанные на измерении объема раствора реагента точной концентрации, необходимого для взаимодействия с определенным количеством анализируемого вещества.

В данной работе определение проводили методами йодометрии, ацидиметрии.

Таким образом, проведение экспресс анализа в аптеке возможно различными способами. Но при анализе необходимо учитывать физико-химические свойства входящих в состав ЛВ для проведения максимально точных измерений с применением высокочувствительных методов.

Список использованной литературы

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2-х ч. - М.: МЕД пресс-информ, 2007. - 225 с.

2. Государственная фармакопея СССР. Вып. 1. Общие методы анализа - 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1987. - 336 с.

3. Анализ лекарственных средств по функциональным группам. Учебное пособие/под общей ред. Профессора Л.А. Чекрышкиной.- Пермь, 2012-123 с.

4. Методы титриметрического анализа лекарственных веществ: Учеб.пособие/под общей ред. профессора Л.А. Чекрышкиной.- Пермь, 2012.- 131 с.

5. Чекрышкина Л.А., Эвич Н.И. Инструментальные методы в фармацевтическом анализе: Учеб. пособие/Л.А. Чекрышкина, Н.И. Эвич.- Пермь, 2012.- 210 с.

Размещено на Allbest.ru