Препараты магния в комплексном лечении невынашивания беременности

Размещено на http://www.allbest.ru/

Препараты магния в комплексном лечении невынашивания беременности

беременность роды недоношенный

Введение

Проблема невынашивания беременности (НБ) и преждевременных родов (ПР) является одной из наиболее актуальных медицинских и социальных проблем. ПР - это роды у больной матери с рождением больного ребенка [1]. В акушерской практике НБ и ПР приводят к возникновению серьезных перинатальных рисков и осложнений. В развитых странах частота ПР составляет от 5 до 9%, в различных регионах Российской Федерации - от 6 до 15%, по данным ВОЗ, частота указанной патологии колеблется от 5 до 30% [1, 2]. Ежегодно в мире рождаются более 15 млн недоношенных детей. В структуре ранней неонатальной смертности 60-70% составляют недоношенные дети, 50% из них имеют неврологические расстройства различной степени выраженности [3].

Рождение недоношенного ребенка, особенно с экстремально низкой и очень низкой массой тела, является комплексной медико-социальной проблемой, т. к. напрямую сопряжено с материально-экономическими затратами. Качество жизни недоношенного ребенка коррелирует со сроком гестации, объемом и своевременностью оказания акушерской помощи и реанимационных мероприятий новорожденному [4-6]. Однако несмотря на совершенствование неонатальной медицины, проблема ПР остается крайне актуальной и требует глубокого изучения.

В настоящее время перед акушерами стоят две основные задачи: детекция угрожающих ПР и подготовка плода к преждевременному рождению с помощью адекватных, но безопасных медикаментозных средств. Многочисленные научные исследования в последние годы направлены на совершенствование методов диагностики, профилактики и лечения ПР.

Проблема НБ и ПР, вне сомнения, является мультифакторной. Однако стоит отметить смену доминирующих факторов, и в этой связи предпочтение следует отдать реализации инфекционного механизма и неадекватному иммунному ответу организма матери на имплантацию плодного яйца. Не стоит забывать и про социально-экономические факторы. К числу таковых относят возраст беременной, уровень образования, расовую принадлежность, вредные привычки (табакокурение, злоупотребление алкоголем, наркомания).

1. Профилактика и диагностика преждевременных родов

Чрезвычайно важной и приоритетной задачей является профилактика ПР. Факторы риска следует учитывать еще на этапе прегравидарной подготовки [2, 7, 8]. Комплексное обследование состояния репродуктивного здоровья в прегравидарный период, реабилитация супружеской пары после потери беременности значительно улучшают течение беременности и увеличивают срок гестации к моменту родоразрешения, а значит, способствуют снижению частоты ПР.

Диагностика ПР в связи с отсутствием специфической симптоматики сопряжена со значительными трудностями.

Традиционно диагностика основана на появлении сократительной активности матки, приводящей к укорочению, размягчению и открытию шейки матки.

Однако мультицентровые исследования показали, что около 40% беременных с такой симптоматикой, не получавшие по разным причинам токолитическую терапию, родоразрешились в срок [1, 9].

Большое диагностическое значение имеют также следующие маркеры ПР [1, 9]:

- цервикометрия трансвагинальным датчиком при УЗИ;

- обнаружение в 24 нед. в слизи шейки матки плодового фибронектина (гликопротеина);

- определение наличия связывающего протеина инсулинподобного фактора роста в цервикальном канале;

- повышение в 20 нед. в 3-4 раза уровня кортикотропин-рилизинг-гормона в плазме крови матери;

- содержание эстриола в слюне (уровень ?2,1 нг/мл);

- определение цитокинов TNF-a, ИЛ-1b, ИЛ-6 в крови матери указывает не только на риск ПР, но и на наличие внутриутробной инфекции;

- тест на определение фосфорилированной формы протеина-1, диагностическая значимость которого равна 89%, специфичность - 100% [7].

2. Пролонгирование беременности

При ведении беременной с угрозой ПР приоритетной задачей акушера-гинеколога является максимальное пролонгирование срока гестации по принципу «каждый день в зачет».

С целью пролонгирования беременности в акушерстве активно используется токолитическая терапия, которая необходима на время проведения профилактики респираторного дистресс-синдрома плода. Усилия, направленные на повышение жизнеспособности плода при ПР, заключаются в назначении кортикостероидных препаратов (курсовая доза глюкокортикостероидов - 24 мг). При этом необходимо определить предполагаемую причину угрозы прерывания беременности и провести коррекцию лечения в соответствии с выявленным патологическим состоянием. Также своевременный токолиз позволяет акушеру выиграть время, необходимое для транспортировки беременной в высокоспециализированное учреждение - стационар III уровня [10].

В настоящее время распространение в практике акушера получили следующие токолитические препараты: селективные в2-адреномиметики, блокаторы рецепторов окситоцина и блокаторы кальциевых каналов. Наиболее распространены в России селективные в2-адреномиметики, такие как гексопреналина сульфат, сальбутамол и фенотерол. Действие в2-адреномиметиков осуществляется через в-рецепторы, которые имеются во многих тканях, в т. ч. сердце, чем и определяется выраженность побочных эффектов препаратов данной группы. в-рецепторы в миометрии появляются в достаточном количестве с 26 нед., именно поэтому назначение данной группы препаратов раньше этого срока нецелесообразно.

Гексопреналина сульфат не рекомендуется для длительного применения из-за побочных эффектов: тахикардии, тремора, диспноэ, инфаркта миокарда и отека легких. Кроме того, через 2-3 сут использования этого препарата происходит десенситизация рецепторов, и его применение становится менее эффективным. Применение в2-адреномиметиков с целью токолиза не привело к значимому снижению частоты ПР [11, 12]. Также необходимо помнить, что в2-адреномиметики противопоказаны при наличии клиники хориоамнионита из-за риска генерализации инфекции.

Ввиду существенной роли простагландинов в развитии родовой деятельности в качестве ингибитора их синтеза используются нестероидные противовоспалительные препараты (индометацин) в терапии угрозы ПР. В сравнении с в2-адреномиметиками побочные эффекты на фоне приема индометацина у матери незначительные, у плода имеется кумулятивный эффект. Метаболизм препарата в организме плода происходит 14 дней, и этот факт следует учитывать при назначении повторных курсов. В сроке ?32 нед. препарат не назначается, т. к. у плода наблюдается сужение d. arterious, что приводит впоследствии к задержке созревания легочной ткани и легочной гипертензии. При развитии родовой деятельности и укорочении шейки матки индометацин менее эффективен, чем в2-адреномиметики.

В качестве токолитиков используются блокаторы кальциевых каналов, например, нифедипин. Этот препарат снижает активность сокращения матки в малых дозах и с меньшими побочными эффектами, однако нифедипин не зарегистрирован в России в качестве токолитического средства, поэтому перед его применением необходимо получить письменное информированное согласие пациентки на его использование [10].

На современном этапе в акушерстве активно внедряются блокаторы рецепторов окситоцина (атозибан), способствующие снижению тонуса миометрия и прекращению сокращений матки. Данные препараты так же, как и предшественники, проникают через плацентарный барьер, однако в ряде многочисленных исследований в нашей стране и за рубежом зарекомендовали себя как эффективные токолитики при отсутствии побочных эффектов у плода и беременной [12].

Особое значение в схеме лечения угрозы ПР имеют гестагены. Их токолитический эффект обусловлен [13]:

- блокированием поступления кальция в клетку;

- уменьшением синтеза простагландинов;

- снижением чувствительности миометрия к окситоцину;

- увеличением количества в-адренергических рецепторов;

- гестагенным эффектом;

- иммуномодулирующими эффектами.

Имеются данные о назначении прогестерона при угрозе прерывания в основном в I триместре беременности [14-16], другие же рекомендуют использовать его и в более поздние сроки [11, 17-19].

На кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова проведен анализ осложнений и течения беременности при угрозе ПР, представлен алгоритм ведения беременности после коррекции истмико-цервикальной недостаточности (ИЦН). На основании проанализированных случаев сделано заключение, что добавление микронизированного прогестерона к базовой терапии у беременных с ИЦН позволяет пролонгировать срок гестации и улучшить перинатальные исходы [20].

В качестве альтернативного токолитика может использоваться сернокислая магнезия. Ее побочные эффекты менее выражены по сравнению с таковыми в2-адреномиметиков. Результаты сравнительных исследований показали, что терапия сернокислой магнезией при угрозе ПР не уступает терапии в-адреномиметиками, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами циклооксигеназы и плацебо [21]. Кроме того, у новорожденных, чьи матери получали сернокислую магнезию во время беременности, в меньшей степени диагностировались внутрижелудочковые и церебральные кровоизлияния [1, 22].

Однако отношение к сернокислой магнезии как токолитику неоднозначное. Тем не менее ионы магния играют существенную роль в ранние сроки беременности. Дефицит ионов магния может стать причиной осложнений беременности на этих сроках, включая угрозу прерывания беременности. Своевременная диагностика дефицита макроэлементов и его коррекция современными лекарственными средствами предупреждают развитие патологических симптомов.

В последние годы специалисты, сферой научных интересов которых является перинатальная охрана плода, особое внимание уделяют I триместру, т. к. именно в этот период происходят формирование фетоплацентарной системы, закладка органов и тканей плода, экстраэмбриональных структур, что в большинстве наблюдений определяет дальнейшее течение беременности.

Особо важное значение имеет угроза прерывания беременности в I триместре - в это время происходят первая волна инвазии цитотрофобласта и гестационная перестройка спиральных артерий, аррозия их концевых отделов с последующим проникновением цитотрофобласта в просвет бывших спиральных артерий и его активная пролиферация в зоне погибшего эндотелия. Тем самым, особенно при наличии повышенного тонуса миометрия, создаются дополнительные препятствия для полноценного развития плодного яйца со снижением глубины инвазии и формированием в последующем нарушений фетоплацентарного кровотока [23].

Применение препаратов магния

В настоящее время значительную роль в формировании тканей организма, поддержании постоянства осмотического давления, ионного и кислотно-основного состава, нормального обмена веществ, обеспечивающего физиологические процессы, необходимые для жизнедеятельности человека, отводят макро- и микроэлементам. В частности, ионы магния относят к универсальным регуляторам биохимических и физиологических процессов в организме, они участвуют в пластическом, энергетическом и электролитном обмене.

Магний является кофактором более 350 ферментов и необходим для многих метаболических реакций организма, в т. ч. для синтеза белков, энергетического внутриклеточного обмена, воспроизводства РНК и ДНК, поддержания электролитного баланса, стабилизации клеточных мембран и митохондрий. Ионы магния участвуют в передаче нервного импульса, регуляции сердечной и нервно-мышечной возбудимости, нервно-мышечной проводимости, мышечного сокращения, тонуса.

Магний относится к естественным антагонистам кальция, его концентрация влияет на электрофизиологические процессы в клетках вследствие изменения трансмембранного потенциала. Установлена важная роль ионов магния в регуляции метаболизма глюкозы (участие в регуляции гликолиза, уменьшение накопления лактата) и инсулина, секреции других гормонов и цитокинов, процессов остеогенеза [9].

Дефицит магния, возникающий в результате генетических нарушений, изменения всасывания или увеличения экскреции, способствует гиперагрегации тромбоцитов, отрицательно влияет на функцию рецепторов серотонина, синтез и высвобождение нейротрансмиттеров, обусловливая развитие вазоспазма [10].

Магний участвует в модулировании уровня оксида азота в клетке, снижение которого отмечают при многих сердечно-сосудистых заболеваниях, сахарном диабете. Применение препаратов магния влияет на состояние микроциркуляции, сосудистого эндотелия и улучшает нарушенную эндотелийзависимую релаксацию [10, 11].

Магний относится к щелочноземельным металлам и не синтезируется в организме, а поступает с пищей, солью и водой. Суточная потребность в магнии составляет 280 мг для женщин и возрастает при беременности и лактации не менее чем в 1,5 раза (360-400 мг/сут).

Во время беременности ежедневная потребность в магнии повышается вследствие увеличения массы матки от 100 до 1000 г и общей массы крови (из-за роста количества эритроцитов) на 18-30%. В связи с этим у врачей нередко возникает вопрос о нормальном уровне электролита при беременности. Часто концентрация ионов магния находится в пределах нормы (0,8-1,1 ммоль/л), и при этом организм уже страдает от его дефицита.

При грудном вскармливании для нормального развития растущего организма новорожденного концентрация магния в грудном молоке должна составлять 30-40 мг/л [24]. Наиболее богаты магнием зерновые культуры, бобовые, зелень, орехи, шоколад. Усвояемость магния из пищевых продуктов составляет 30-35%.

Дефицит магния корригируют на этапе эмбрионального развития, в течение жизни человека во всех возрастных периодах, поскольку известны многие патологические симптомы, обусловленные нарушениями магниевого гомеостаза.

К причинам дефицита магния во время беременности относят многие факторы, в т. ч. повышенную потребность в макроэлементе в связи с ростом плода, увеличением размера матки и молочных желез, высоким уровнем эстрогенов и повышением уровня альдостерона, увеличением объема крови, анемией, физиологической реакцией на стресс.

Дефицит магния во время беременности сопряжен со многими осложнениями беременности и родов. При недостатке магния у беременных повышаются АД, тонус миометрия, приводящий к преждевременной родовой деятельности, происходят задержка внутриутробного развития плода и ухудшение его жизнеспособности [25, 26].

Существующие до беременности заболевания нередко также сопровождаются дефицитом магния [27, 28]. Мигрень относится к распространенным формам первичной головной боли. Во время беременности частота мигренозных приступов, как правило, уменьшается. Вместе с тем в случаях появления или сохранения приступов мигрени во время беременности возникают трудности при подборе лекарственных препаратов [29]. Поскольку магний оказывает влияние на серотонинергическую регуляцию сосудистого тонуса, нарушение которой приводит к появлению мигрени, назначение патогенетических средств - магнийсодержащих препаратов является оправданным, эффективным, доступным, безопасным и недорогим методом лечения [25, 30].

В большинстве случаев дефицит этого микроэлемента не имеет патогномоничных клинических признаков. Метод определения содержания магния в волосах позволяет охарактеризовать состояние магниевого гомеостаза в целом и отражает устойчивые показатели, сформировавшиеся за большие промежутки времени (недели, месяцы, годы). Данный метод, согласно проведенным фундаментальным исследованиям, позволяет достоверно выявить и оценить степень магниевого дефицита [28].

Учитывая вышеизложенное, применение препаратов магния в комплексном лечении угрожающего прерывания беременности следует считать патогенетически обоснованным. Лекарственные препараты магния могут быть неорганическими и органическими. К первому поколению препаратов магния относятся неорганические композиции: магния оксид, сульфат, хлорид и т. д.; ко второму - органические соединения: магния оротат, лактат, пидолат и др. [4, 11, 28]. Биодоступность органических солей магния почти на порядок выше, чем неорганических. Так, биодоступность оротата магния в 5-6 раз превышает таковую у сульфата магния. Неорганические соли магния хуже переносятся и чаще дают диспептические осложнения (диарея, рвота, рези в животе). Органические соли магния не только значительно лучше усваиваются, но и легче переносятся больными, реже дают побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта.

Лечение будет эффективнее, если вводить одновременно и магний, и магнезиофиксатор, например, оротовую кислоту. Оротовая кислота является хорошим магнезиофиксатором, т. к. она улучшает биодоступность магния, способствует проникновению магния в клетки и его сохранению внутри [3, 4, 30].

Препаратом выбора для клинической оценки терапевтического эффекта стал Магнерот (Woerwag Pharma, Германия), 1 таблетка которого содержит 500 мг магния оротата (32,8 мг в пересчете на чистый магний).

Проводилось исследование препарата Магнерот (1-2 таблетки 3 р./сут в течение 10 дней) у первобеременных женщин (средний возраст - 24,6±4,5 года) с пролапсом митрального клапана, явлениями раннего токсикоза, угрозой прерывания, анемией беременных I, II или III триместра, преэклампсией, артериальной гипертензией [8, 17].

В результате терапии у большинства женщин наступило значительное улучшение: купировались явления угрожающего ПБ (прекратился болевой синдром, нормализовался тонус матки по данным УЗИ). У всех пациенток отмечена нормализация показателей концентрации магния в крови.

Применение Магнерота приводило к нормализации нервно-мышечной проводимости, спазмолитическим эффектам, повышению устойчивости к стрессу.

Отмечено влияние Магнерота на усиление маточно-плацентарного кровотока, фетоплацентарную систему [8, 17].

Длительный опыт применения Магнерота в других странах свидетельствует об эффективности его использования для профилактики и лечения магниевого дефицита при физиологических и патологических состояниях. Оротовая кислота в составе препарата повышает абсорбцию магния в кишечнике, обеспечивает доставку иона в клетку, поддерживает высокий уровень АТФ в клетке и обладает самостоятельным метаболическим действием, являясь предшественником пиримидиновых оснований, составляющих структуру ДНК и РНК, участвует в обновлении миофибриллярных структур и влияет на симпатический отдел вегетативной нервной системы [31].

Профилактика дефицита и восполнение недостатка магния у беременных в гестационном периоде препаратом Магнерот улучшают состояние пациенток и повышают эффективность стандартной терапии. Данные литературы свидетельствуют о том, что препарат Магнерот может быть рекомендован в качестве эффективного терапевтического средства в комплексном лечении угрозы ПБ.

Таким образом, анализ данных литературы и научных исследований показал, что применение препаратов магния в комплексном лечении невынашивания беременности и, соответственно, профилактики ПР является оправданным. Любое исследование, связанное с комплексной терапией невынашивания беременности, приближает нас к разработке единого алгоритма, а любое обоснованное заключение следует рассматривать как попытку снижения частоты ПБ и ПР (и улучшения перинатальных показателей), что является основополагающим критерием эффективности пролонгирования беременности.

Литература

1. Сидельникова В.М. Профилактика и лечение угрожающих преждевременных родов // Акушерство и гинекологии. 2008. № 3. С. 43-48 [Sidel'nikova V.M. Profilaktika i lechenie ugrozhajushhih prezhdevremennyh rodov // Akusherstvo i ginekologii. 2008. № 3. S. 43-48 (in Russian)].

2. Бойко Е.Л., Посисеева Л.В., Малышкина А.И. Реабилитация супружеских пар с невынашиванием беременности ранних сроков в анамнезе // Медицинский совет. Акушерство и гинекология. 2014. № 9. С. 17-22 [Bojko E.L., Posiseeva L.V., Malyshkina A.I. Reabilitacija supruzheskih par s nevynashivaniem beremennosti rannih srokov v anamneze // Medicinskij sovet. Akusherstvo i ginekologija. 2014. № 9. S. 17-22 (in Russian)].

3. Радзинский В.Е., Костин И.Н. Преждевременные роды // Акушерство и гинекология. 2009. № 4. С. 16-19 [Radzinskij V.E., Kostin I.N. Prezhdevremennye rody // Akusherstvo i ginekologija. 2009. № 4. S. 16-19 (in Russian)].

4. Джобава Э.М., Судакова Г.Ю., Данелян С.Ж., Галкина А.С., Любанская?С.В., Доброхотова Ю.Э. Угрожающие преждевременные роды и истмико-цервикальная недостаточность: тактика и стратегия комплексной терапии // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2012. № 11(4). С. 41-46 [Dzhobava Je.M., Sudakova G.Ju., Daneljan S.Zh., Galkina A.S., Ljubanskaja?S.V., Dobrohotova Ju.Je. Ugrozhajushhie prezhdevremennye rody i istmiko-cervikal'naja nedostatochnost': taktika i strategija kompleksnoj terapii // Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2012. № 11(4). S. 41-46 (in Russian)].

5. Керчелаева С.Б., Кузнецова О.В., Тягунова А.В., Попова Л.В., Бурденко М.В., Аристов Г.Ю. Анализ перинатальных исходов при преждевременных родах // Лечащий врач. 2015. № 7. С. 56-60 [Kerchelaeva S.B., Kuznecova O.V., Tjagunova A.V., Popova L.V., Burdenko M.V., Aristov G.Ju. Analiz perinatal'nyh ishodov pri prezhdevremennyh rodah // Lechashhij vrach. 2015. № 7. S. 56-60 (in Russian)].

6. Радзинский В.Е., Галина Т.В., Кирбасова Н.П., Гондаренко А.С. Преждевременные роды: есть ли перспективы? // Акушерство и гинекология. 2015. № 2. С. 99-103 [Radzinskij V.E., Galina T.V., Kirbasova N.P., Gondarenko A.S. Prezhdevremennye rody: est' li perspektivy? // Akusherstvo i ginekologija. 2015. №2. S. 99-103 (in Russian)].

7. Серов В.Н., Сухорукова О.И. Преждевременные роды - диагностика и терапия // Медицинский совет. Акушерство и гинекология. 2014. № 9. С. 50-54 [Serov V.N., Suhorukova O.I. Prezhdevremennye rody - diagnostika i terapija // Medicinskij sovet. Akusherstvo i ginekologija. 2014. № 9. S. 50-54 (in Russian)].

8. Посисеева Л.В., Кривенцева Т.А., Сотникова Н.Ю., Бойко Е.Л., Корулина М.В. Иммуноцитотерапия в предгравидарной подготовке женщин с невынашиванием беременности ранних сроков и антифосфолипидным синдромом // Акушерство и гинекологии. 2010. № 3. С. 21-24 [Posiseeva L.V., Krivenceva T.A., Sotnikova N.Ju., Bojko E.L., Korulina M.V. Immunocitoterapija v predgravidarnoj podgotovke zhenshhin s nevynashivaniem beremennosti rannih srokov i antifosfolipidnym sindromom // Akusherstvo i ginekologii. 2010. № 3. S. 21-24 (in Russian)].

9. Макаров О.В., Бахарева И.В., Кузнецов П.А., Романовская В.В. Современные подходы к прогнозированию преждевременных родов // Рос. вестник акушерства и гинекологии. 2009. № 7. С. 10-15 [Makarov O.V., Bahareva I.V., Kuznecov P.A., Romanovskaja V.V. Sovremennye podhody k prognozirovaniju prezhdevremennyh rodov // Ros. vestnik akusherstva i ginekologii. 2009. № 7. S. 10-15 (in Russian)].

10. Приказ Минздрава России от 01.11.2012 № 572н (ред. от 17.01.2014) «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)» (зарегистрировано в Минюсте России 02.04.2013 № 27960) [Prikaz Minzdrava Rossii ot 01.11.2012 N 572n (red. ot 17.01.2014) "Ob utverzhdenii Porjadka okazanija medicinskoj pomoshhi po profilju "akusherstvo i ginekologija (za iskljucheniem ispol'zovanija vspomogatel'nyh reproduktivnyh tehnologij)" (Zaregistrirovano v Minjuste Rossii 02.04.2013 № 27960 (in Russian)].

11. Доброхотова Ю.Э., Джохадзе Л.С., Копылова Ю.В. Возможности терапии угрозы преждевременных родов // Гинекология. 2016. № 1. С. 68-70 [Dobrohotova Ju.Je., Dzhohadze L.S., Kopylova Ju.V. Vozmozhnosti terapii ugrozy prezhdevremennyh rodov?// Ginekologija. 2016. № 1. S. 68-70 (in Russian)].

12. Радзинский В.Е., Галина Т.В., Кирбасова Н.П., Гондаренко А.С. Результаты общероссийского исследования атозибана при преждевременных родах: атозибан: теперь и в России // Status Praesens. 2014. № 6. С. 23-28 [Radzinskij V.E., Galina T.V., Kirbasova N.P., Gondarenko A.S. Rezul'taty obshherossijskogo issledovanija atozibana pri prezhdevremennyh rodah: atoziban: teper' i v Rossii // Status Praesens. 2014. № 6. S. 23-28 (in Russian)].

13. Назаренко Т.А. Гестагены в практике акушера-гинеколога. Открытые медицинские коммуникации. www.openmedcom.ru, 2016. [Nazarenko T.A. Gestageny v praktike akusher-ginekologa. Otkrytye medicinskie kommunikacii. www.openmedcom.ru, 2016. (in Russian)].

14. Доброхотова Ю.Э. Утрожестан в лечении невынашивания беременности. М., 2005. 16 с. [Dobrohotova Ju.Je. Utrozhestan v lechenii nevynashivanija beremennosti. M., 2005. 16 s. (in Russian)].

15. Cавельева Г.М., Шалина Р.И., Курцер М.А., Клименко П.А., Сичинава?Л.Г., Панина О.Б., Плеханова Е.Р., Выхристюк Ю.В., Лебедев?Е.В. Преждевременные роды как важнейшая проблема современного акушерства // Акушерство и гинекология. 2012. № 8(2). С. 4-10 [Cavel'eva G.M., Shalina R.I., Kurcer M.A., Klimenko P.A., Sichinava?L.G., Panina O.B., Plehanova E.R., Vyhristjuk Ju.V., Lebedev?E.V. Prezhdevremennye rody kak vazhnejshaja problema sovremennogo akusherstva. // Akusherstvo i ginekologija. 2012. № 8(2). S. 4-10 (in Russian)].

16. Сидельникова В.М., Антонов А.Г. Преждевременные роды. Недоношенный ребенок. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 454 с. [Sidel'nikova V.M., Antonov A.G. Prezhdevremennye rody. Nedonoshennyj rebenok. M.: GJeOTAR-Media, 2006. 454 s. (in Russian)].

17. Пустотина О.А. Обоснование к применению утрожестана во второй половине беременности // Трудный пациент. 2005. № 3(9). С. 14-17 [Pustotina O.A. Obosnovanie k primeneniju utrozhestana vo vtoroj polovine beremennosti // Trudnyj pacient. 2005. № 3(9). S. 14-17 (in Russian)].

18. Талалаев В.Ю., Ломунова М.А., Заиченко И.Е. Действие клеток цитотрофобласта на созревание и функцию Т-лимфоцитов, продуцирующих цитокины // Иммунология. 2006. № 27 (2). С. 68-73 [Talalaev V.Ju., Lomunova M.A., Zaichenko I.E. Dejstvie kletok citotrofoblasta na sozrevanie i funkciju T-limfocitov, producirujushhih citokiny // Immunologija. 2006. № 27 (2). S. 68-73 (in Russian)].

19. Профилактика невынашивания и преждевременных родов в современном мире. Резолюция Экспертного совета в рамках 16-го Всемирного конгресса по вопросам репродукции человека (Берлин, 18-21 марта 2015 г.). Информационное письмо // Status Praesens. 2015. 4 с. [Profilaktika nevynashivanija i prezhdevremennyh rodov v sovremennom mire. Rezoljucija Jekspertnogo soveta v ramkah 16-go Vsemirnogo kongressa po voprosam reprodukcii cheloveka (Berlin, 18-21 marta 2015 goda). Informacionnoe pis'mo // Status Praesens. 2015. 4 s. (in Russian)].

20. Доброхотова Ю.С., Степанян А.В., Шустова В.Б., Дикке Г.Б. Истмико-цервикальная недостаточность: современная базовая терапия // Фарматека. 2015. № 3. С. 38-43 [Dobrohotova Ju.S., Stepanjan A.V., Shustova V.B., Dikke G.B. Istmiko-cervikal'naja nedostatochnost': sovremennaja bazovaja terapija // Farmateka. 2015. № 3. S. 38-43 (in Russian)].

21. Джобава Э.М., Судакова Г.Ю., Данелян С.Ж., Галкина А.С., Любанская?С.В., Доброхотова Ю.Э. Угрожающие преждевременные роды и истмико-цервикальная недостаточность: тактика и стратегия комплексной терапии // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2012. № 11(4). С. 41-46 [Dzhobava Je.M., Sudakova G.Ju., Daneljan S.Zh., Galkina A.S., Ljubanskaja?S.V., Dobrohotova Ju.Je. Ugrozhajushhie prezhdevremennye rody i istmiko-cervikal'naja nedostatochnost': taktika i strategija kompleksnoj terapii // Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2012. № 11(4). S. 41-46 (in Russian)].

22. Mackeen A.D., Seibel-Seamon J., Grimes-Dennis J. et al. Tocolytics for preterm premature rupture of membranes // Cochrane Database Syst Rev. 2011. Vol. 5. № 10. CD007062.

23. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Мартиросян Н.Т. Принципы комплексной терапии угрожающего прерывания беременности у женщин с привычным невынашиванием?// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008. № 7. С. 2 [Strizhakov A.N., Ignatko I.V., Martirosjan N.T. Principy kompleksnoj terapii ugrozhajushhego preryvanija beremennosti u zhenshhin s privychnym nevynashivaniem // Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2008. № 7. S. 2 (in Russian)].

24. Чекман И.С., Горчакова Н.А., Николай С.Л. Магний в медицине. Кишинев, 1992. 101 с. [Chekman I.S., Gorchakova N.A., Nikolaj S.L. Magnij v medicine. Kishinev, 1992. 101 s. (in Russian)].

25. Wojcicka-Jagodzinska J., Romejko E., Piekarski P. et al. Second trimester calcium-phosphorus-magnesium homeostasis in women with threatened preterm delivery // Int. J. Gynaecol. Obstet. 1998. Vol. 2(61). P. 121-125.

26. Dawson E.B., Evans D.R., Kelly R., Van Hook J.W. Blood cell lead, calcium, and magnesium levels associated with pregnancy-induced hypertension and preeclampsia // Biol. Trace Elem. Res. 2000. Vol. 2(74). P. 107-116.

27. Рунихина Н.К., Орехов А.Б. Мигрень и беременность: частный пример течения заболевания // Эффективная фармакотерапия. 2014. № 12. С. 44-48 [Runihina N.K., Orehov A.B. Migren' i beremennost': chastnyj primer techenija zabolevanija // Jeffektivnaja farmakoterapija. 2014. № 12. S. 44-48 (in Russian)].

28. Кошелева Н.Г., Аржанова О.Н, Плужникова Т.А. Невынашивание беременности: этиопатогенез, диагностика, клиника и лечение. СПб., 2003. 70 с. [Kosheleva N.G., Arzhanova O.N, Pluzhnikova T.A. Nevynashivanie beremennosti: Jetiopatogenez, diagnostika, klinika i lechenie. SPb., 2003. 70 s. (in Russian)].

29. Samaie A., Asghaii N., Ghorbani R., Arda J. Blood Magnesium levels in migraineurs within and between the headache attacks: a case control study // Pan. Afr. Med. J. 2012. Vol. 11. P. 46.

30. Mauskop A., Varughese J. Why all migraine patients should be treated with magnesium // J. Neural Transm. 2012. Vol. 5(119). P. 575-579.

31. Шилов A.M., Мельник М.В. Коррекция дефицита магния в амбулаторно-поликлинической практике врача-терапевта: Учеб. пособие. М., 2009. 50 с. [Shilov A.M., Mel'nik M.V. Korrekcija deficita magnija v ambulatorno-poliklinicheskoj praktike vracha-terapevta: Ucheb. posobie. M., 2009. 50 s. (in Russian)].

Размещено на Allbest.ru