Виды и распространенность психических расстройств у больных акромегалией

Размещено на http://www.allbest.ru//

Размещено на http://www.allbest.ru//

Виды и распространенность психических расстройств у больных акромегалией

Старостина Е.Г.

Бобров А.Е.

Александрова М.М.

Акромегалия - относительно редкая патология с распространенностью от 30 до 100 случаев на 1 млн человек, медико-социальное значение которой обусловлено тяжестью течения и высокой смертностью, до 10 раз превышающей популяционную [1]. Проблемы коморбидности эндокринопатий и психических расстройств (ПР) привлекают внимание исследователей в связи с рядом возможных общих патогенетических механизмов, сложностью дифференциальной диагностики соматических симптомов ПР и эндокринных заболеваний, влиянием ПР на эффективность лечения основного эндокринного заболевания [2-5]. 

Состояние психической сферы у больных акромегалией изучено плохо. Ранние работы указывали на относительно частое наличие ПР у больных акромегалией [6-8], однако их сложно интерпретировать ввиду недостаточной верификации диагноза акромегалии, не указанного или малого числа обследованных больных, отсутствия единого методологического подхода к систематизации нозологических форм. В последующем появлялись единичные, причем весьма противоречивые публикации о состоянии психической сферы при акромегалии. Если одни авторы приходили к заключению, что у больных акромегалией частота ПР не повышена [9], то другие, напротив, указывали на высокую распространенность различных психопатологических изменений, включая патологию личности и некоторые когнитивные нарушения [10-13]. В подавляющем большинстве этих работ психический статус оценивался лишь с помощью шкал и опросников, а клинические диагнозы ПР не устанавливались и не анализировались. Лишь одно исследование Sieversetal. [14] включало диагностику ПР по результатам структурированного клинико-психиатрического интервью и содержало анализ именно нозологических форм ПР у 81 больного акромегалией в сравнении с таковыми у больных с другими соматическими заболеваниями и с популяционной выборкой здоровых людей, хотя в публикации авторы ограничились представлением данных лишь о расстройствах настроения. Было установлено, что у больных акромегалией частота ПР на протяжении жизни значимо выше, чем у больных другими хроническими соматическими заболеваниями (соответственно 34,6% и 21,4%; отношение шансов (ОШ) 2,0; 95% ДИ 1,2-3,2) и у соматически здоровых лиц (11,1%; ОШ 4,4; 95% ДИ 2,3-8,7). Среди выявленных ПР преобладали большая депрессия и дистимия (более мягкий вариант длительно протекающей депрессии); анамнестические данные указывали на то, что они начинались в то время, когда в организме больного предположительно уже имелся повышенный уровень соматотропного гормона (СТГ). Интересно, что в литературе описано также около 10 казуистических случаев сочетания акромегалии и расстройств шизофренического спектра [15-21]; остается неясным, существует ли в действительности ассоциация между двумя этими группами заболеваний или же к развитию СТГ-секретирующей опухоли гипофиза предрасполагает длительное применение нейролептиков, влияющих на систему дофамина в ЦНС.

Таким образом, психическая сфера больных акромегалией изучена недостаточно, а имеющиеся данные противоречивы. Между тем исследование этого вопроса представляется актуальным уже потому, что доклинические исследования указывают на возможное влияние СТГ и инсулиноподобного ростового фактора 1 (ИРФ-1) на функционирование и развитие головного мозга, включая дифференцировку клеток, подавление их апоптоза, медиаторное воздействие на разные фазы жизненного цикла нейронов и модуляцию иммунного ответа [22, 23]. Рецепторы к СТГ найдены в различных участках головного мозга, не относящихся к классической оси СТГ - ИРФ-1 (гиппокамп, путамен и др.) [24]. Некоторые из этих анатомических структур ЦНС играют важную роль в когнитивном функционировании и, имея нейрональные связи с лимбической системой и лобной долей, могут влиять на психический статус и личностные особенности пациентов. 

Цель нашего исследования: установление видов и распространенности ПР в сплошной выборке больных акромегалией и анализ ассоциации ПР с некоторыми клинико-лабораторными характеристиками этого эндокринного заболевания. 

Материал и методы

В данное исследование поперечного типа последовательно набирали всех больных, находившихся в отделении эндокринологии ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского с диагнозом «акромегалия», верифицированным в соответствии с существующим алгоритмом [1]. Единственным критерием исключения из исследования был отказ больного от психиатрического обследования (1 человек). 

В исследование вошли в общей сложности 115 пациентов (95 женщин и 20 мужчин) в возрасте 55,1±13,1 года (от 21 года до 78 лет). Все больные проходили обследование по клиническому стандарту, включая определение уровня СТГ и ИРФ-1 (гормональные исследования выполнялись иммуноферментным методом на анализаторе Immulite 2000, DiagnosticProductsCorporation, США), а также МРТ гипофиза с контрастным усилением. У 33 больных имелась микроаденома, у 81 - макроаденома гипофиза; у 1 пациента аденома на МРТ не визуализировалась. 32 пациента из обследованных ранее не получали лечение по поводу акромегалии, а 83 пациента в период исследования продолжали или уже завершили лечение. Из них 75 больных получали медикаментозную терапию (только аналогами соматостатина - 54, только агонистами дофамина - 13, комбинированную - 8), а на момент обследования (в течение последнего месяца) активную медикаментозную терапию получали 52 пациента. Хирургическое лечение, преимущественно в виде транссфеноидальнойаденомэктомии гипофиза, ранее было выполнено 39 больным, лучевое лечение - 14. Общее число больных на разных видах лечения превышает 115, т. к. многие получали 2 и более вида лечения. К моменту обследования 27 (23,5%) человек имели контролируемую и 88 (76,5%) - неконтролируемую фазу акромегалии.

У подавляющего большинства больных акромегалией имелось одно и более сопутствующих соматических заболеваний (табл. 1).

Все больные были консультированы психиатром, который ставил диагнозы ПР по критериям МКБ-10 [25] с использованием валидизированной на русском языке Международной схемы диагностической беседы с больным (CIDI) [26]. Для углубленной оценки некоторых ПР использовались Краткая шкала оценки психического статуса (MMSE) и опросник самоотчета для выявления гипоманиакальных состояний в анамнезе HCL-32 [27]. Указанные методики позволяют оценивать не только текущий психический статус, но и ПР на протяжении жизни.

Статистический анализ. Полученные данные обрабатывали методами описательной статистики с расчетом среднего значения и стандартного отклонения или медианы и интерквартильного диапазона (в зависимости от типа распределения данных). Статистическую значимость различий между группами оценивали с помощью t-критерия и критерия Манна - Уитни (в зависимости от типа распределения данных), а также теста хи-квадрат и точного теста Фишера при сравнении частот. За уровень статистической значимости принимали значение ошибки I рода альфа, равное 0,05.

Результаты

Все больные акромегалией в Московской области включаются в регистр больных акромегалией [28] и в обязательном порядке проходят обследование и лечение в отделении терапевтической эндокринологии ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского». Мы оценили психический статус у всех пациентов с акромегалией, находившихся на лечении в отделении кроме 1 случая отказа от обследования психиатра (сплошная выборка). На момент завершения набора 115 пациентов представляли собой большую часть регистра больных акромегалией (71,5%); по возрасту и по гендерному соотношению исследуемая группа подобна регистру больных акромегалией, что позволяет говорить о репрезентативности выборки. Этим она принципиально отличается от серии больных в упомянутом выше и считавшемся до последнего времени наиболее информативным исследовании Sieversetal. [14]. Эти авторы пригласили на психиатрическое обследование 145 больных акромегалией, которые за последние 6 лет лечились в двух крупных клиниках Мюнхена, однако согласились на обследование всего 56% пациентов; таким образом, выборка немецких авторов не была ни сплошной, ни репрезентативной.

Результаты клинико-психопатологического обследования больных акромегалией приведены в табл. 2. У подавляющего большинства больных акромегалией - 91 из 115 (79,1%) - были выявлены ПР. В таблице представлены результаты двух типов анализа частоты ПР. В крайней правой колонке дана суммарная распространенность каждого вида ПР. Однако у многих больных акромегалией было более одного диагноза, т. е. имелась психиатрическая коморбидность. Так, у 37 больных было диагностировано по 2 разных ПР, у 7 - по 3, еще у 10 - по 4 и более. В такой ситуации принято выделять ведущий диагноз, который в наибольшей степени определяет состояние психической сферы конкретного пациента, имеет наиболее выраженные клинические проявления, или связанные с ними нарушения функционирования, или в наибольшей степени влияет на прогноз. 

Как по суммарной распространенности, так и в качестве ведущего ПР у больных акромегалией чаще всего выявлялись патологии аффективного спектра (син.: расстройства настроения) (43,5%). Наиболее распространенными из них были различные варианты биполярного аффективного расстройства (БАР). Классическим БАР I типа с чередованием маниакальных и депрессивных фаз страдали 3 пациента, диагноз «БАР II типа» установлен у 11 пациентов [29], БАР II типа характеризуется чередованием депрессивных фаз с гипоманиакальными (т. е. не достигающими выраженности мании). Депрессии при этом чаще нетяжелые, но затяжные, а в клинической картине гипоманиакальных состояний преобладет стойкое благодушие, завышенная самооценка, необоснованный оптимизм, укорочение сна, повышенная активность, гневливость, импульсивность и усиление либидо. 

Помимо БАР, в общую группу расстройств биполярного спектра (РБС) были отнесены циклотимии и ряд расстройств, вошедших в категорию «другие биполярные расстройства». У большинства из последних, наряду с хроническими гипоманиакальными состояниями в анамнезе, возникали эпизоды клинически очерченной депрессии, как правило, неглубокой и атипичной, что позволяло отнести эти случаи к БАР IV типа [29].

Различий в частоте выявления РБС у больных с активной и контролируемой фазами акромегалии не выявлено. Уровни СТГ и ИРФ-1 у больных с РБС и без РБС также не различались. Какие-либо ассоциации между РБС и различными экзогенными факторами и биологическими характеристиками пациентов отсутствовали. 

Таким образом, суммарная распространенность РБС у больных акромегалией составила 33,7%, что в разы превышает популяционные показатели, которые характеризуются большим разбросом, но в среднем составляют 2-3% [30]. Частота РБС в нашем исследовании также существенно превышает таковую у больных акромегалией в упоминавшейся выше наиболее крупной работе Sieversetal. [14]. Хотя немецкие авторы выявили достаточно высокую частоту аффективных расстройств при акромегалии (от 21,0% - текущая частота до 34,6% - прижизненная частота), она была обусловлена в основном увеличением частоты депрессий, а не РБС. Подобное расхождение можно объяснить тем, что в дополнение к международной схеме диагностической беседы с больным CIDI [26], которую использовали и мы, и Sieversetal. и которая недостаточно чувствительна для выявления гипомании, циклотимии и гипертимии, мы применяли шкалу HCL-32 для оценки гипоманий в анамнезе. Это позволило нам выявить случаи БАР II и IV типа, которые в исследовании Sieversetal. могли быть не идентифицированы или отнесены к депрессиям. 

Механизм потенциальной ассоциации РБС и акромегалии остается неясным. По данным литературы, у больных БАР без акромегалии уровни ИРФ-1 (но не СТГ) в сыворотке значимо выше, чем у здоровых лиц, причем высокие концентрации ИРФ-1 отмечаются у 32% больных БАР [31]. Повышение ИРФ-1 в сыворотке при БАР, которое сохранялось даже после лечения расстройства, подтверждено в последнем метаанализеTuetal. [32]. В нашем исследовании уровни ИРФ-1 у больных акромегалией с РБС не превышали таковые у больных акромегалией без РБС, но это можно объяснить тем, что: 1) ИРФ-1 так или иначе повышен как лабораторный симптом акромегалии, и на этом фоне его потенциальное повышение, обусловленное БАР, выявить проблематично; 2) в исследовании мы определяли уровень ИРФ-1 однократно на момент психиатрического обследования и не имели данных об этом показателе на момент дебюта РБС. В любом случае роль ИРФ-1 как возможного нейромедиатора РБС нуждается в дальнейшем изучении; он может оказаться маркером как акромегалии, так и РБС. Подчеркнем, что, судя по данным анамнеза, у многих наших больных РБС предшествовали задолго до манифестации акромегалии, и не исключено, что в будущем появятся новые данные, доказывающие роль РБС как потенциальных триггеров субтипов акромегалии.

Можно предположить, что высокая частота аффективных расстройств связана с механическим воздействием соматотропиномы как таковой на лимбическую область и глубокие отделы префронтальной коры с последующим изменением настроения, поведения и личностного реагирования [33]. В таком случае у больных с макроаденомами указанные нарушения должны были быть выражены в большей степени, чем у больных с микроаденомами, но проведенное нами предварительное сравнение ПР у больных с микро- и макросоматотропиномами не выявило разницы в их видах и частоте встречаемости.

Второе место по частоте среди ведущих диагнозов занимали органические ПР (ОПР) (46,1% суммарно и 16,6% как ведущие). В структуре их клинической картины важное место занимали признаки психоорганического синдрома, клиническая картина которого складывается из когнитивных, эмоциональных и астенических нарушений. Объективно подтвержденные нарушения памяти отмечались у подавляющего большинства пациентов с ОПР (92,3% случаев). При этом лишь у 2-х больных акромегалией они достигали степени легкой деменции (сосудистого и смешанного типа). У остальных больных когнитивная дисфункция выражалась в легких или умеренных нарушениях внимания, абстрактного мышления, счета, зрительно-пространственной координации. Кроме того, в клинической картине ОПР присутствовали симптомы психической утомляемости, эмоциональной лабильности и «недержания эмоций» (у 66% - плаксивость, раздражительность, быстрая смена настроения, у 62,6% - выраженная эксплозивность), а также психовегетативная симптоматика. 

Выявленная высокая частота ОПР (46,1%) значимо превышает среднюю частоту непсихотических ОПР у больных соматических стационаров (34,4%; p=0,014) [34] и частоту ОПР у стационарных больных сахарным диабетом 2-го типа (29%; р=0,003) [35]. Может ли более высокая частота органического поражения головного мозга у больных акромегалией быть связана непосредственно с повышенным уровнем СТГ или ИРФ-1? Для ответа на этот вопрос мы сравнили частоту ОПР у больных с контролируемой и неконтролируемой фазой акромегалии (табл. 3) и не получили статистически значимой разницы ни для суммарной частоты ОПР, ни для частоты ОПР как ведущих диагнозов. Не было выявлено и разницы в уровне СТГ и ИРФ-1 у больных с ОПР и без ОПР.

Таким образом, сама по себе гиперсекреция СТГ и высокие уровни ИРФ-1 не были ассоциированы с наличием ОПР у больных акромегалией, хотя поперечный характер исследования и сопоставление диагнозов со значениями гормонов только в одной временной точке не позволяют полностью исключить эту связь. С другой стороны, оказалось, что больные с ОПР были старше, чем пациенты без ОПР (62,4±10,5 и 50,1±13,0 года соответственно; р<0,05) и имели большее количество сопутствующих соматических заболеваний, включая те, которые могут вносить вклад в патогенез ОПР (соответственно 7,5±2,4 и 6,0±3,0 нозологий; р=0,001). Следовательно, можно предположить, что основная причина развития ОПР у больных акромегалией - сопутствующие соматические заболевания, в частности цереброваскулярная болезнь, дислипидемия и артериальная гипертония, частота которых при акромегалии очень высока (см. табл. 3). Это предположение, несомненно, нуждается в дальнейших доказательствах.

Наконец, чрезвычайно интересной представляется выявленная в нашем исследовании высокая частота расстройств шизофренического спектра у больных акромегалией - 5,2% (см. табл. 2), что в 4-10 раз превышает популяционную частоту, равную 0,5-2% [36, 37]. До настоящего времени в литературе описывались изолированные случаи сочетания акромегалии с шизофренией; скрининг сплошных выборок больных акромегалией по этому вопросу не проводился. В работе Sieversetal. [14] частота шизофрении также не описана, возможно, потому, что обследованная группа была недостаточно велика для выявления редко встречающихся шизофренических расстройств; кроме того, выборка в работах этих авторов не была сплошной, это означает, в частности, что больные психозами могли из нее выпасть, не отозвавшись на приглашение участвовать в исследовании. 

Мы полагаем, что высокая частота расстройств шизофренического круга у больных акромегалией не случайна. Для шизофрении характерны определенные структурные изменения в ЦНС и нарушения дофаминовойнейротрансмиссии, такие как усиление синтеза и высвобождения дофамина, повышение базальной концентрации дофамина в синапсах [38]. Препаратами первой линии для лечения шизофрении являются нейролептики, блокирующие D2-рецепторы дофамина [39]. На фоне применения нейролептиков описано образование опухолей гипофиза [40]. В подавляющем большинстве случаев это пролактиномы, но есть сообщение и о развитии даже соматотропиномы с клиникой акромегалии на фоне лечения рисперидоном [21]. Напротив, препараты - агонисты допамина, например бромокриптин, при назначении их больным акромегалией и шизофренией могут провоцировать обострение шизофрении [41]. Селективный агонист дофамина каберголин подавляет секрецию СТГ, приводя к нормализации уровней ИРФ-1 примерно у трети больных акромегалией [42]. Все эти факты, вместе взятые, позволяют предполагать, что ассоциация между расстройствами шизофренического спектра и акромегалией обусловлена несколькими патофизиологическими дофаминергическими механизмами, которые лежат в основе шизофрении (а может быть, связаны и с ее фармакотерапией) и одновременно могут участвовать в развитии соматотропином. Следует подчеркнуть, что среди обследованных нами больных акромегалией с расстройствами шизофренического типа во всех случаях первым дебютировало ПР, а нейролептики ранее получала лишь одна пациентка. В связи с этим нам представляется более вероятным, что механизм данной ассоциации больше обусловлен заболеванием, чем применением нейролептиков. 

Что касается последней группы ПР - невротических, тревожных и связанных со стрессом, то, как и Sieversetal. [14], мы показали, что их распространенность у больных акромегалией невелика. Частота встречаемости генерализованного тревожного расстройства, фобий, панического и соматоформных расстройств существенно меньше, чем у пациентов с другими хроническими соматическими заболеваниями [35, 43]. Одно из возможных объяснений этому феномену заключается в том, что невротические расстройства у больных акромегалией отходят на второй план ввиду наличия у них ПР более глубокого регистра - биполярных, органических, шизофренических.

Таким образом, на сегодня проведенное нами исследование является первым в мире сплошным скринингом на ПР у больных акромегалией, проведенным к тому же в самой большой и репрезентативной группе больных. Использованные в нем клинико-психопатологические и шкальные методы позволили надежно верифицировать диагнозы и оценить пожизненную распространенность ПР у больных акромегалией. Удалось показать не только высокую частоту ПР (79,1%), но и их весьма специфический спектр у этих больных, с многократным превышением популяционных показателей распространенности расстройств биполярного спектра и шизофрении, а также высокой частотой органических ПР. И если частоту последних еще можно объяснить, например, выраженной соматической полиморбидностью, то объяснение ассоциации акромегалии с РБС и шизофренией и шизофреноподобными состояниями следует искать в общности некоторых патофизиологических механизмов, относящихся к дофаминовойнейротрансмиссии и влиянию ИРФ-1 на соответствующие структуры ЦНС. Можно с уверенностью полагать, что высокая коморбидность акромегалии с указанными типами ПР связана именно с конкретными биохимическими изменениями в ЦНС, а не с механическим действием опухоли как таковой. Так, при другом типе опухолей гипофиза - пролактиномах - частота сопутствующих психических нарушений столь же высока (77%), однако спектр их совершенно иной, чем при соматотропиномах. При пролактиномах превалируют невротические (в частности, соматоформные) расстройства (55%), за ними следуют аффективные (19,4%), причем в основном монополярные депрессии, и, наконец, только 2,7% БАР (не выше популяционной частоты); расстройств шизофренического спектра не выявлено совсем [2]. Литературные данные по кортикотропиномам (болезнь Иценко - Кушинга) ограничены, но в большинстве своем указывают на наиболее высокую частоту монополярных затяжных депрессий у этих больных [44].

Большая распространенность и уникальный спектр ПР при акромегалии позволяют считать психические нарушения еще одним видом ассоциированных с акромегалией заболеваний, наряду с сердечно-сосудистой патологией, сахарным диабетом и повышенным риском опухолей. Несмотря на высокую распространенность ПР у обследованных нами больных акромегалией, только 8 (7,0%) из них ранее обращались к психиатру или психотерапевту и лишь 6 (5,2%) когда-либо получали терапию психофармакологическими препаратами. Такой разрыв между потребностью в психиатрической помощи и реальным ее оказанием диктует насущную необходимость введения консультирования психиатром в алгоритм стандартного обследования всех больных акромегалией.

Выводы

психический расстройство акромегалия

1. При сплошном клинико-психопатологическом скрининге репрезентативной группы больных акромегалией психические расстройства диагностированы у 79,1% больных (пожизненная распространенность), причем более чем у трети пациентов имелось более одного коморбидного психического расстройства. 

2. Наиболее распространенными были расстройства биполярного спектра (35,7% больных акромегалией), что существенно превышает аналогичный показатель в популяции. 

3. Распространенность расстройств шизофренического круга (5,2%) у больных акромегалией также многократно превышает популяционную, что может быть обусловлено заинтересованностью дофаминергических структур в патогенезе акромегалии и психозов. 

4. Органические психические расстройства (46,1%) не являются специфическими для больных акромегалией, но обнаруживаются у них чаще, чем у пациентов с другими хроническими соматическими заболеваниями, что обусловлено наличием у больных акромегалией многочисленных сопутствующими заболеваний.

5. Высокая распространенность и своеобразный спектр психических расстройств при акромегалии вместе с наличием ряда потенциальных общих патогенетических механизмов позволяют считать психические болезни еще одной группой заболеваний, ассоциированных с акромегалией.

Литература

1. Дедов И.И., Молитвословова Н.Н., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г.А. Федеральные клинические рекомендации по клинике, диагностике, дифференциальной диагностике и методам лечения акромегалии // Проблемы эндокринологии. 2013. № 6. С. 4-18 [Dedov I.I., Molitvoslovova N.N., RozhinskajaL.Ja., Mel'nichenko G.A.Federal'nyeklinicheskierekomendaciipoklinike, diagnostike, differencial'nojdiagnostike i metodamlechenijaakromegalii // Problemyjendokrinologii. 2013. № 6. S. 4-18 (inRussian)].

2. Бобров А.Е., Мельниченко Г.А., Пятницкий Н.Ю., Бондаренко М.Г. Особенности психических состояний у больных с первичной гиперпролактинемией // Проблемы эндокринологии. 1995. 41(2). С. 22-25 [Bobrov A.E., Mel'nichenko G.A., PjatnickijN.Ju., Bondarenko M.G.Osobennostipsihicheskihsostojanij u bol'nyh s pervichnojgiperprolaktinemiej // Problemyjendokrinologii. 1995. Т. 41(2). S. 22-25 (inRussian)].

3. Старостина Е.Г. Сахарный диабет и психические расстройства // Сахарный диабет: диагностика, лечение, профилактика / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. М.: Медицинское информационное агентство. 2011. С. 574-605 [Starostina E.G.Saharnyjdiabet i psihicheskierasstrojstva // Saharnyjdiabet: diagnostika, lechenie, profilaktika / рodred. I.I. Dedova, M.V. Shestakovoj. M.: Medicinskoeinformacionnoeagentstvo. 2011. S. 574-605 (inRussian)].

4. Старостина Е.Г. Психологические особенности и психические расстройства у лиц с морбидным ожирением // Морбидное ожирение / под ред. акад. РАН И.И. Дедова. М.: Медицинское информационное агентство. 2014. С. 230-259 [Starostina E.G.Psihologicheskieosobennosti i psihicheskierasstrojstva u lic s morbidnymozhireniem // Morbidnoeozhirenie / рodred. akad. RAN I.I. Dedova. M.: Medicinskoeinformacionnoeagentstvo. 2014. S. 230-259 (inRussian)].

5.Fornaro M., Iovieno N., Clementi N., Boscaro M., Paggi F., Balercia G., Fava M., Papakostas G.I. Diagnosisofco-morbidaxis-I psychiatricdisordersamongwomenwithnewlydiagnosed, untreatedendocrinedisorders // World J BiolPsychiatry. 2010. Vol. 11(8). P. 991-996.

6. Bleuler M. EndokrinologischePsychiatrie // Thieme 1954. 498 s.

7. Blickenstorfer E. Genealogyandpsychopathologyof 51 acromegalypatients // ActaEndocrinol (Copenh).1953. Vol. 13(2). Р. 123-137.

8. Орловская Д.Д. Общая характеристика психических расстройств при эндокринопатиях // Руководство по психиатрии. Т. 2. / под ред. А.В. Снежневского. М.: Медицина. 1983. Т. 2. С. 177-181 [Orlovskaja D.D.Obshhajaharakteristikapsihicheskihrasstrojstvprijendokrinopatijah // Rukovodstvopopsihiatrii. Т. 2 / podred. A.V. Snezhnevskogo M.: Medicina. 1983. Т. 2. S. 177-181 (inRussian)].

9.Abed R.T., Clark J., Elbadawy M.H., Cliffe M.J. Psychiatricmorbidityinacromegaly // ActaPsychiatricaScandinavica. 1987. Vol. 75(6). P. 635-639.

10. Richert S., Strauss A., Fahlbusch R., Oeckler R., vonWerder K. Psychopathologicsymptomsandpersonalitytraitsinpatientswithfloridacromegaly // SchweizArchNeurolPsychiatr. 1987. Vol. 138(3). P. 61-86.

11. Pantanetti P., Sonino N., Arnaldi G., Boscaro M. Selfimageandqualityoflifeinacromegaly // Pituitary. 2002. Vol. 5(1). P. 17-19.

12. Tiemensma J., Biermasz N.R., vanderMast R.C., Wassenaar M.J., Middelkoop H.A., Pereira A.M., Romijn J.A. Increasedpsychopathologyandmaladaptivepersonalitytraits, butnormalcognitivefunctioning, inpatientsafterlong-termcureofacromegaly // J ClinEndocrinolMetab. 2010 Dec. Vol. 95(12). E392-402.

13. Brummelman P., Koerts J., Dullaart R.P., vandenBerg G., Tucha O., Wolffenbuttel B.H., vanBeek A.P. Effectsofpreviousgrowthhormoneexcessandcurrentmedicaltreatmentforacromegalyoncognition // EuropeanJoofClinicalInvestigation. 2012. Vol. 42(12). P. 1317-2134.

14. Sievers C., Dimopoulou C., Pfister H., Lieb R., Steffin B., Roemmler J. Prevalenceofmentaldisordersinacromegaly: a cross-sectionalstudyin 81 acromegalicpatients // ClinicalEndocrinology. 2009. Vol. 71. P. 691-701.

15. Iglesias P., Bernal C., Dнez J. Curiouscases: Acromegalyandschizophrenia: anincidentalassociation? // SchizophrBull. 2014. Vol. 40(4). P. 740-743.

16. Hofmann G. Demonstrationof a caseofschizophreniainacromegaly // Wien Z NervenheilkdGrenzgeb. 1953. Vol. 7. P. 244-251.

17. Schiffter R. Problemsofschizophrenic-likepsychosesinpituitarydisorders // PsychiatrClin (Basel). 1971. Vol. 4. P. 82-99.

18. Schulte D.B. Paranoid-hallucinatorypsychosesinacromegaly // SchweizArchNeurolNeurochirPsychiatr. 1976. Vol. 118. P. 357-377.

19. Pinto D., Safeekh A.T., Trivedi M. Psychoticsymptomsinacromegaly // Ind J Psychiatry. 2005. Vol. 47. P. 58-59.

20. Kannabiran M., Singh V., Grewal S. Acromegalypresentingaspsychoticdisorderin a patientwithfamilialautosomaldominantpolycystickidneydisease // Ger J Psychiatry. 2006. Vol. 9. P. 136-138.

21. Koroglu A., Hocaoglu C. Risperidone-inducedacromegaly: a casereport // TherAdvPsychopharmacol. 2012. Vol. 2. P. 85-89.

22. Russo V.C., Gluckman P.D., Feldman E.L. etal. Theinsulin-likegrowthfactorsystemanditspleiotropicfunctionsinbrain // EndocrineReviews. Vol. 26. P. 916-943.

23. Sievers C., Schneider H.J. &Stalla G.K. Insulin-likegrowth factor-1 inplasmaandbrain: regulationinhealthanddisease // FrontiersinBioscience. 2008. Vol. 13. 85-99.

24. Lai Z., Roos P., Zhai O., Olsson Y., Fhцlenhag K., Larsson C., Nyberg F. Age-relatedreductionofhumangrowthhormone-bindingsitesinthehumanbrain // BrainRes 1993. Vol. 621. P. 260-266.

25. Классификация болезней в психиатрии и наркологии. Пособие для врачей / под ред. М.М. Милевского. М.: Триада-Х. 2003. 184 с. [Klassifikacijaboleznej v psihiatrii i narkologii.Posobiedljavrachej // рodred. M.M. Milevskij. M.: Triada-H. 2003. 184 s. (inRussian)].

26.Robins L., Wing J., Wittchen H., Helzer J., Babor T., Burke J., Farmer A., Jablenski A., Pickens R., Regier D.A., Sartorius N., Towle L. TheCompositeInternationalDiagnosticInterview: AnEpidemiologicInstrumentSuitableforUseinConjunctionWithDifferentDiagnosticSystemsandinDifferentCultures // ArchGenPsychiatry. 1988. Vol. 45(12). P. 1069-1077.

27. Мосолов С.Н., Ушкалова А.В., Костюкова Е.Г., Шафаренко А.А., Алфимов П.В., Костюкова А.Б., Курсаков А.А., Образцова Л.В. Валидизация российской версии опросника HCL-32 для выявления пациентов с биполярным аффективным расстройством II типа среди больных, наблюдающихся с диагнозом рекуррентного депрессивного эпизода // Социальная и клиническая психиатрия. 2015. Т. 25(1). C. 21-30 [Mosolov S.N., Ushkalova A.V., Kostjukova E.G., Shafarenko A.A., Alfimov P.V., Kostjukova A.B., Kursakov A.A., Obrazcova L.V.Validizacijarossijskojversiioprosnika HCL-32 dljavyjavlenijapacientov s bipoljarnymaffektivnymrasstrojstvom II tipasredibol'nyh, nabljudajushhihsja s diagnozomrekurrentnogodepressivnogojepizoda // Social'naja i klinicheskajapsihiatrija. 2015. Т. 25(1). S. 21-30 (inRussian)].

28.Древаль А.В., Камынина Т.С., Нечаева О.А., Покрамович Ю.Г. Московский областной регистр больных акромегалией // Проблемы эндокринологии. 2008. Т. 54(4). C. 27-31 [Dreval' A.V., Kamynina T.S., Nechaeva O.A., PokramovichJu.G.Moskovskijoblastnojregistrbol'nyhakromegaliej // Problemyjendokrinologii. 2008. Т. 54(4). S. 27-31 (inRussian)].

29.Akiskal H.S., Pinto O. Theevolvingbipolarspectrum. Prototypes I, II, III, and IV // PsychiatrClinNorthAm., 1999. Vol. 22(3). P. 517-534.

30. Пантелеева Г.П. Аффективные заболевания: распространенность // Психиатрия. Руководство для врачей: в 2 т. / под ред. А.С. Тиганова. М.: Медицина. Т. 1. С. 643-646 [Panteleeva G.P.Affektivnyezabolevanija: rasprostranennost' // Psihiatrija. Rukovodstvodljavrachej: v 2 t. / podred. A.S. Tiganova. M.: Medicina. T. 1. S. 643-646 (inRussian)].

31.DaSilva E.G., Pfaffenseller B., Walz J., Stertz L., Fries G., Rosa A.R., Magalhгes P.V. Peripheralinsulin-likegrowthfactor 1 inbipolardisorder // PsychiatryRes. 2013. Vol. 250. P. 30-34.

32. Tu K.Y., Wu M.K., Chen Y.W., Lin P.Y., Wang H.Y., Wu C.K., Tseng P.T. SignificantlyHigherPeripheralInsulin-LikeGrowth Factor-1 LevelsinPatientsWithMajorDepressiveDisorderorBipolarDisorderThaninHealthyControls: A Meta-AnalysisandReviewUnderGuidelineof PRISMA // Medicine (Baltimore). 2016. Vol. 95(4). e2411.

33. Weitzner M.A. Neuropsychiatryandpituitarydisease: anoverview // PsychotherapyandPsychosomatics. 1998. Vol. 67. P. 125-132.

34. Прокудин В.Н. Пятилетний опыт организации психотерапевтической, психиатрической и наркологической помощи в соматической больнице // Социальная и клиническая психиатрия. 2005. Т. 2. C. 73-78 [Prokudin V.N.Pjatiletnijopytorganizaciipsihoterapevticheskoj, psihiatricheskoj i narkologicheskojpomoshhi v somaticheskojbol'nice // Social'naja i klinicheskajapsihiatrija. 2005. Т. 2. S. 73-78 (inRussian)].

35. Старостина Е.Г., Мошняга Е.Н., Володина М.Н., Малахова Т.С. Эпидемиология наиболее частых психических расстройств у больных сахарным диабетом // Альманах клинической медицины. 2014. № 32. C. 17-23 [Starostina E.G., Moshnjaga E.N., Volodina M.N., Malahova T.S.Jepidemiologijanaiboleechastyhpsihicheskihrasstrojstv u bol'nyhsaharnymdiabetom // Al'manahklinicheskojmediciny. 2014. № 32. S. 17-23 (inRussian)].

36.Ротштейн В.Г. Эпидемиология психических болезней // Психиатрия. Руководство для врачей: в 2 т. / под ред. А.С. Тиганова. М.: Медицина. Т. 1. С. 110-119 [Rotshtejn V.G.Jepidemiologijapsihicheskihboleznej // Psihiatrija. Rukovodstvodljavrachej: v dvuhtomah / podred. A.S. Tiganova. M.: Medicina. T. 1. S. 110-119 (inRussian)].

37.Tandon R., Keshavan M.S., Nasrallah H.A. Schizophrenia, «justthefacts» whatweknowin 2008. 2. Epidemiologyandetiology // SchizophrRes. 2008. Vol. 102. P. 1-18.

38. VanOs J., Kapur S. Schizophrenia // Lancet. 2009. Vol. 374. P. 635-645.

39. Kapur S., Agid O., Mizrahi R., Li M. Howantipsychoticswork-fromreceptorstoreality // NeuroRx. 2006. Vol. 3. P. 10-21.

40. Szarfman A., Tonning J.M., Levine J.G., Doraiswamy P.M. Atypicalantipsychoticsandpituitarytumors: a pharmacovigilancestudy // Pharmacotherapy. 2006. Vol. 26. P. 748-758.

41. Procter A.W., Littlewood R., Fry A.H. Bromocriptineinducedpsychosisinacromegaly // BrMed J. 1983. Vol. 286. P. 50-51.

42. Sandret L., Maison P., Chanson P. Placeofcabergolineinacromegaly: a meta-analysis // J ClinEndocrinolMetab. 2011. Vol. 96. P. 1327-1335.

43. Старостина Е.Г. Генерализованное тревожное расстройство и симптомы тревоги в общемедицинской практике // РМЖ. 2004. Т. 12. № 22. С. 1277-1283 [Starostina E.G.Generalizovannoetrevozhnoerasstrojstvo i simptomytrevogi v obshhemedicinskojpraktike // Russkijmedicinskijzhurnal. 2004. Т. 12. № 22. S. 1277-1283 (inRussian)].

44.Bratek A., Koџmin-Burzyсska A., Gуrniak E., Krysta K. PsychiatricdisordersassociatedwithCushing'ssyndrome // PsychiatrDanub. 2015. Vol. 27. Suppl 1. S339-343.

Размещено на Allbest.ru