Изготовление и контроль качества порошков, изготавливаемых в условиях аптеки

Размещено на http://www.allbest.ru/

ИВАНОВСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ КОЛЛЕДЖ

Изготовление и контроль качества порошков, изготавливаемых в условиях аптеки

Специальность: Фармация (базовая подготовка)

2016-2017 уч. год



ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Порошки, как лекарственная форма

1.1 Требование ГФ к качеству порошков

Глава 2. Свойства порошков

2.1 Химические свойства порошков

2.2 Физические свойства порошков

2.3 Технологические свойства порошков

Глава 3. Технология изготовления порошков

3.1 Подготовительная стадия

3.2 Затирание пор ступки

3.3 Измельчение

3.4 Смешивание

3.5 Просеивание

3.6 Дозирование

3.7 Упаковка

3.8 Маркировка

3.9 Оформление

3.10 Анализ качества

Глава 4. Фармацевтическая несовместимость порошков

Заключение

Список литературы



ВВЕДЕНИЕ

Внутриаптечное изготовление лекарственных средств позволяет решать очень серьезные проблемы, связанные с назначением индивидуальных дозировок препарата. Зачастую необходимый пациенту режим дозирования практически невозможно адекватно обеспечить, применяя лекарственные средства, производимые фармацевтическими заводами.

Основным поставщиком лекарственных препаратов населению является аптечная сеть. Аптека - учреждение здравоохранения, на которое возлагаются следующие основные задачи:

- оказание населению высококачественной и безотказной помощи путем изготовления и отпуска лекарственных препаратов по рецептам;

- отпуск населению лекарственных препаратов, разрешенных к продаже без рецепта:

- заготовление лекарственного растительного сырья:

- оказание в необходимых случаях неотложной первой помощи гражданам.

Существуют аптеки 2-х типов:

- отрытого типа, который обслуживает как отдельных лиц, так и лечебные учреждения;

- закрытого типа - аптеки при лечебных учреждениях («больничные» аптеки). Они осуществляют лишь производственные функции, занимаясь изготовлением лекарственных препаратов только для больных, находящихся на излечении в больницах.

Обычно в аптеках бывает 3 отделения:

- рецептурно-производственное;

- ручная продажа;

- отделение запасов.

В обязанности рецептурно-производственного отделения входят прием рецептов от населения и требований от лечебно-профилактических учреждений, изготовление и отпуск по ним лекарственных препаратов. В отделении ручной продажи производится отпуск готовых лекарственных препаратов, разрешенных к продаже без рецептов.

Отделение запасов производит прием и хранение медикаментов и др. медицинских изделий, отпускает их отдельные аптеки и снабженные ими лечебно-профилактические учреждения, аптечные пункты, лотки и киоски.

Аптека должна быть устроена и оборудована так, чтобы в ней гарантировались: правильное изготовление и отпуск лекарственных препаратов, условие для высокой производительности труда аптечных работников, соблюдение необходимых санитарно-гигиенических норм в помещении, правильное хранение лекарственных средств[2].

Особенности аптечного изготовления лекарственных препаратов:

- обеспечение индивидуального подхода при лечении больного с учетом конкретных анатомо-физиологических и возрастных особенностей;

- изготовление препаратов, имеющих ограниченный срок годности. Препараты со сроком годности более 15 дней могут быть изготовлены в аптеке в виде внутриаптечной заготовки с реализацией в установленный срок годности;

- аптечное изготовление дополняет промышленное производство, так отечественная промышленность не может в настоящее время обеспечить спрос на лекарственные препараты для пациентов различных социальных слоев, возрастных групп (особенно для новорожденных, пожилых); в ряде случаев - инъекционного введения, фитопрепаратов, лечебно-косметических и др.;

- специализация аптек (фитоаптеки, для гериатрических больных, для детей, ветеринарные, лечебно-косметические);

- большое значение аптечного изготовления для больничных и межбольничных аптек.

ГЛАВА 1. ПОРОШКИ, КАК ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Порошки - твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести.

Порошки относятся к числу лекарственных форм, применявшихся еще около 3000 лет до н.э., но они не потеряли своего значения до настоящего времени. В нашей стране количество порошков в экстемпоральной рецептуре аптек составляет от 20 до 40% в зависимости от региона (город, район, область, край) и времени года.

Порошки подразделяют на следующие виды:

- простые, состоящие из 1 вещества;

- сложные, состоящие из 2 и более ингредиентов;

- разделенные на отдельные дозы;

- неразделенные на отдельные дозы.

Преимущества порошков перед другими лекарственными формами:

1. Высокая фармакологическая активность, связанная с тонким измельчением лекарственных средств.

2. Простота изготовления по сравнению с таблетками, пилюлями.

3. Портативность и устойчивость при хранении по сравнению с жидкими лекарственными формами.

4. Универсальность состава (в состав порошков могут входить неорганические и органические вещества, в том числе порошки растительного и животного происхождения, а также небольшие количества жидких и вязких веществ).

Недостатки порошком в сравнении с другими лекарственными формами:

1. Более медленное в сравнении с растворами действие лекарственных веществ, так как последние в порошках, прежде чем всосаться, должны раствориться.

2. Недостаточная стабильность определенных лекарственных средств при хранении. В частности, некоторые вещества могут изменять свойства под влиянием окружающей среды:

а) терять кристаллизационную воду, например натрия сульфат, натрия тетраборат и др.;

б) поглощать углекислый газ, превращаясь в другие соединения, например магния оксид переходит в магния карбонат;

в) изменяться под действием кислорода воздуха (окисление кислоты аскорбиновой);

г) поглощать влагу из воздуха (отсыревание анальгина, экстракта красавки сухого).

3. Неудобство приема. Некоторые лекарственные вещества (калия и натрия бромиды) в форме порошков оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку, которое не наблюдается при их применении в виде растворов; особенно неудобны и неприятны для приема порошки с горьким вкусом, пахучие и красящие. Рекомендуется такие порошки отпускать больному в желатиновых капсулах.

1.1 Требование ГФ к качеству порошков

Порошки - официальная лекарственная форма. ГФ предъявляет к качеству порошков следующие требования:

- сыпучесть;

- однородность;

- соответствие в массе навески отдельных лекарственных веществ (табл. 1);

- соответствие допустимым нормам по отклонению в массе отдельных доз (табл. 2);

- соответствие органолептическим характеристикам: цвет, вкус, запах;

- соответствие упаковки физико-химическим свойствам отдельных веществ;

- соответствие оформления свойствам входящих в состав ингредиентов.

По указанию ГФ порошки должны быть однородными при рассмотрении невооруженным глазом и иметь размер частиц не более 0,16 мм, если нет других указаний в частных статьях.

Таблица 1. Отклонения, допустимые в массе отдельных доз (в том числе при фасовке) порошков (приказ №305)

Прописанная масса, г	Отклонения, %
До 0,1	15
Свыше 0,1 до 0,3	10
Свыше 0,3 до 1,0	5
Свыше 1,0 до 10,0	3
Свыше 10,0 до 100,0	3
Свыше 100,0 до 250,0	2
Свыше 250	0,3

Таблица 2. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в порошках

Прописанная масса, г	Отклонения, %
До 0,02	20
Свыше 0,02 до 0,05	15
Свыше 0,05 до 0,20	10
Свыше 0,20 до 0,30	8
Свыше 0,30 до 0,50	6
Свыше 0,50 до 1,00	5
Свыше 1,00 до 2,00	4
Свыше 2,00 до 5,00	3
Свыше 5,0 до 10,00	2



ГЛАВА 2. СВОЙСТВА ПОРОШКОВ

Провизору (фармацевту) для изготовления эффективных и безопасных лекарственных форм необходимо учитывать свойства входящих в состав ингредиентов. Рассмотрим основные химические, физические и технологические свойства порошков.

2.1 Химические свойства

Содержание основного вещества (массовая доля) в фармацевтических субстанциях составляет, как правило, не ниже 98-99%.

Содержание газов (O₂, СО₂, N₂ и др.) как адсорбированных на поверхности, так и попавших внутрь частиц в процессе изготовления или при последующей обработке. Большие количества газов увеличивают хрупкость порошков и затрудняют переработку, в частности растворение, гранулирование.

Содержание воды (влажность). Большие количества воды, особенно кристаллизационной, определяют свойства порошков. При хранении возможно или отсыревание, или высыхание порошков, сопровождающееся изменением качественных или количественных характеристик.

Пирофорность - способность порошка к самовозгоранию при соприкосновении с воздухом. Пирофорность может привести к воспламенению порошка и даже взрыву. Особенно это относится к очень мелким порошкам органических соединений. В связи с этим при работе с фармацевтическими порошками обязательно соблюдение специальных мер безопасности и личной гигиены.

2.2 Физические свойства

Форма частиц. Для определения формы частиц используют оптические или электронные микроскопы. Форма частиц существенно влияет на технологические свойства порошка, а также на плотность, прочность и однородность фармацевтических препаратов. В зависимости от метода получения форма частиц порошка может быть:

- сферической (порошки, полученные методом распылительной сушки);

- губчатой (восстановление);

- осколочной (измельчение в шаровых мельницах);

- тарельчатой (измельчение в вихревой мельнице);

- дендритной (электролиз).

Первичная форма частиц может несколько видоизменяться при последующей обработке порошка (размол, грануляция и др.). Порошки, содержащие мелкие частицы, на предприятиях-изготовителях подвергают дополнительной обработке для укрупнения частиц, снижения пылящих свойств, улучшения сыпучести путем грануляции.

Грануляция - получение крупных порошков в виде гранул (обычно образуется при увлажнении порошка раствором связующего с последующей сушкой и просевом через крупное сито).

Гранулометрический состав порошка - количественное содержание массы частиц в определенных фракциях по отношению к общему количеству. Его выражают обычно либо в виде таблиц, либо графически в виде кривой зернистости. В зависимости от крупности частиц для определения гранулометрического состава порошка используют ситовый, микроскопический и другие виды анализа.

Удельная поверхность порошка представляет собой сумму наружных поверхностей всех частиц, имеющихся в единице его объема или массы. Для фармацевтических порошков характерна поверхность от 0,01 до 100 м²/г, хотя в отдельных случаях у очень мелких порошков она может достигать и значительно большей величины (например 400 м²/г для активированного угля). От величины удельной поверхности зависит поведение порошков при формовании и переработке.

Насыпная плотность - объемная характеристика порошка, представляющая собой массу единицы его объема при свободной насыпке. Ее величина зависит от плотности упаковки частиц порошка при свободном заполнении ими какого-либо объема. Она тем больше, чем крупнее и более правильной формы частицы порошка и чем больше их пикнометрическая плотность. Наличие выступов и неровностей на поверхности частиц, а также увеличение поверхности в связи с уменьшением размера частиц повышает межчастичное трение, что затрудняет их перемещение относительно друг друга и приводит к снижению насыпной плотности.

Сыпучесть порошка (Vc, г/с) - способность порошка с определенной скоростью вытекать из отверстий. Сыпучесть выражают числом секунд, за которое 50 г порошка вытекает через калиброванное отверстие конусной воронки диаметром2,5 мм. Сыпучесть порошка

обычно уменьшается, а время истечения возрастает при увеличении удельной поверхности и шероховатости частиц, а также усложнении их формы, так как при этом затрудняется относительное перемещение частиц. Увлажнение порошка понижает сыпучесть, тогда как введение скользящих веществ (аэросила, талька) - значительно повышает. Сыпучесть характеризуется как:

- отличная - 8,6-12 г/с;

- хорошая - 6,6-8,5 г/с;

- удовлетворительная - 3-6,5 г/с;

- допустимая - 2-3 г/с;

- плохая - 1-2 г/с;

- очень плохая - 0,3-1 г/с.

Свободная поверхностная энергия - это сумма неуравновешенных молекулярных сил, находящихся на поверхности данного вещества. Для расчета поверхностной энергии применяют закон Гиббса. В соответствии с ним изменение поверхностной энергии определяют по формуле:

AG = AS ^. д,

где AG - изменение свободной поверхностной энергии, Н/м; AS - изменение площади поверхности; д - поверхностное натяжение, Н/м.

Запас свободной поверхностной энергии имеет большое значение для технологии лекарственных форм, так как приводит к увеличению терапевтической активности лекарственных веществ, стабильности при хранении лекарственных форм.

2.3 Технологические свойства порошков

Для качественного изготовления сложных порошков необходимо вести процесс с учетом их технологических свойств.

В фармации все лекарственные средства разделяют на 3 класса в зависимости от особых свойств, которые необходимо учитывать в технологии изготовления порошков. Это порошки, измельчаемые со вспомогательной жидкостью (трудноизмельчаемые), легкоподвижные (пылящие) и красящие.

Порошки, измельчаемые со вспомогательной жидкостью (трудноизмельчаемые)

К трудноизмельчаемым веществам, наиболее часто применяемым в порошках, относятся лекарственные средства, которые хорошо растворяются в летучих растворителях, в частности в этаноле, поэтому такие вещества в порошки целесообразно вводить в виде растворов.

После испарения растворителя трудноизмельчаемые вещества (табл.3) вследствие явления рекристаллизации оказываются равномерно распределенными в массе порошка.



Таблица 3. Перечень, свойства и технология порошков, измельчаемых со вспомогательной жидкостью

Примечание. Для измельчения трудноизмельчаемых порошков спирт в количестве 5-10 капель на 1 г оказывает расклинивающее действие. Для получения раствора спирта требуется больше (с учетом растворимости).

Порошки, относящиеся к классу измельчаемых со вспомогательной жидкостью, помещают в пустую, предварительно затертую ступку, добавляют расчетное количество спирта, растирают; затем добавляют другие ингредиенты. Перемешивают.

Легкоподвижные (пылящие) вещества

К порошкам данного класса относятся вещества, обладающие насыпной плотностью менее 0,7 г/см³ или характеризуемые по ФС как легкоподвижные, мельчайшие (табл. 4). Особенностью данных порошков является сложность перемешивания с другими ингредиентами смеси.



Таблица 4. Легкоподвижные пылящие лекарственные и вспомогательные вещества

Наименование	Насыпная плотность, г/см3
Магния окись	0,2210
Кальция карбонат	0,28
Магния карбонат	0,12
Аэросил	0,029
Крахмал	0,462
Тальк	0,6130
Титана двуокись	0,625

Порошки, принадлежащие к классу легкоподвижных и пылящих, помещают в ступку в последнюю очередь. Однако возможно затирание ступки небольшой порцией предварительно взвешенной на капсулу навески данного порошка.

Красящие вещества

Эти вещества загрязняют ступку, пестик таким образом, что окраска не удаляется при обычном способе обработки посуды. Перечень красящих веществ представлен в табл. 5. Данные порошки хранят в отдельном шкафу; для приготовления порошков организуют специальные места, используют отдельные ступки и пестики.

При приготовлении сложных порошков красящие вещества помещают между слоями некрасящих веществ, предварительно затерев последними поры ступки (для уменьшения загрязнения окружающих предметов).

Таблица 5. Перечень красящих лекарственных веществ

Порошки, образующие эвтектические смеси

Данные порошки (табл.6) отличаются способностью к утрате сыпучести при хранении, особенно при повышенной температуре за счет образования низкоплавких эвтектических смесей. Это свойство необходимо учитывать при проверке совместимости и изготовлении сложных порошков.

Таблица 6. Перечень порошков, образующих эвтектические смеси друг с другом

Вещество	Температура плавления, С
Фенол	40
Тимол	49-51
Фенилсалицилат	42-43
Резорцин	109-112
Салициловая кислота	158-161
Камфора	74-80
Бромкамфора	74-76
Хлоралгидрат	49-55

Для предотвращения образования эвтектической смеси по согласованию с врачом рекомендуются раздельный отпуск порошков и введение наполнителей (лактоза, аэросил).



ГЛАВА 3. ИЗГОТОВЛЕНИЕ ПОРОШКОВ

Технологический процесс состоит из 4 технологических операций (подговительная, изготовление, упаковка, контроль качества), включающих 10 стадий:

1. Подготовительная.

2. Затирание пор ступки.

3. Измельчение.

4. Смешивание.

5. Просеивание (для некоторых порошков).

6. Дозирование.

7. Упаковка.

8. Маркировка.

9. Оформление.

10. Анализ качества.

3.1 Подготовительная стадия

Целью стадии является обеспечение соответствия фармацевтического и санитарного порядка установленным нормам.

Стадия включает следующие технологические операции:

- подготовка рабочего места (поверхность стола протирают спиртом 70%);

- расчет количества совместимых ингредиентов (при распределительном способе выписывания рецепта умножают дозу на количество выписанных номеров; при разделительном способе навеска равна выписанному количеству);

- определение соотношения путем деления массы ингредиента, выписанного в самом большом количестве на массу ингредиента, выписанного в самом малом количестве;

- выбор весов;

- выбор ступки путем вычисления общей массы лекарственной формы и соответствия полученного значения оптимальной загрузке;

- оформление обратной стороны паспорта письменного контроля;

- подготовка оборудования (перед взвешиванием чашки весов, ступки, капсулотурки, горло штангласа протирают спиртом или спиртоэфирной смесью (1:1)).

Кристаллогидраты предварительно высушивают при температуре 105С до постоянной массы.

порошок аптека лекарственный

3.2 Затирание пор ступки

Целью стадии является снижение потерь лекарственных веществ из-за возможного их затирания в порах ступки. Ступка обладает пористой поверхностью, и поэтому возможны значительные потери лекарственных веществ. Стадия необходима особенно в случае измельчения сильнодействующих и ядовитых веществ.

Правила затирания пор ступки:

1. В первую очередь поры ступки затирают инертными порошками (лактоза, сахароза, натрия хлорид, натрия сульфат и др.), выписанными в рецепте.

2. Если таковые отсутствуют, то затирание проводят крупнокристаллическими веществами, выписанными в рецепте, так как одновременно происходит их измельчение до заданного в ГФ размера частиц.

3. Если 1 и 2 отсутствуют, то затирание проводят веществом, относительные потери которого на затирание минимальны.

4. Если 1, 2 и 3 отсутствует, то рекомендуется затирание пор ступки инертным веществом, например лактозой, которую потом удаляют.

Таблица 7. Размеры потерь лекарственных веществ при измельчении в ступке № 1*

Препарат	Потери, мг	Препарат	Потери, мг
Аммония хлорид	12	Метилурацил	10
Анальгин	22	Натрия бензоат	20
Анестезин	24	Натрия гидрокарбонат	11
Барбамил	41	Натрия салицилат	23
Барбитал	13	Норсульфазол	22
Барбитал-натрий	12	Омнопон	11
Бензонафтол	15	Осарсол	15
Бромизовал	19	Папаверина г/х	10
Бромкамфора	15	Пахикарпина г/й	12
Бутадион	36	Пентоксил	27
Висмута нитрат основной	42	Резорцин	10
Гексаметилентетрамин	26	Сахар	21
Глина белая	14	Синтомицин	30
Глюкоза	7	Спазмолитин	40
Дибазол	18	Стрептоцид	23
Железо восстановленное	11	Стрептоцид растворимый	41
Железа лактат	24	Сульгин	14
Калия бромид	15	Сульфадимезин	18
Калия йодид	21	Теальбин	10
Кальция глицерофосфат	25	Танин	11
Кальция карбонат	14	Теобромин	18
Кальция лактат	12	Темисал	37
Камфора	24	Теофиллин	16
Кислота аскорбиновая	12	Терпингидрат	15
Кислота ацетилсалициловая	33	Трава термопсиса	6
Кислота бензойная	34	Уросульфан	31
Кислота никотиновая	15	Фенацетин	19
Кислота салициловая	55	Фенилсалицилат	24
Кодеин	7	Фенобарбитал	18
Кодеина фосфат	7	Фитин	18
Корень ревеня	11	Фталазол	19
Кофеин	15	Хинидин	21
Кофеин-бензоат натрия	16	Хинина гидрохлорид	12
Ксероформ	57	Цинка окись	36
Лист наперстянки	5	Экстракт солодкового корня сухой	18
Левомицетин	29	Этазол	18
Магния карбонат основной	19	Магния окись	16
		Ментол	17
* Для ступок других размеров величину потери, рассчитанную для ступки № 1, умножают на коэффициент рабочей поверхности (см. табл. выше). Относительные потери вычисляют делением абсолютных потерь на массу вещества, умножают на 100%.

3.3 Измельчение

Целью стадии является измельчение порошков до размеров частиц, нормируемых в фармакопее (не более 0,16 мм).

Измельчение продолжают до получения однородных порошков (поверхность порошка, выровненная пестиком, в ступке при рассмотрении невооруженным глазом с расстояния 20-25 см при естественном освещении не должна иметь отдельных частиц, блесков или включений).

Особые случаи измельчения:

1. Трудноизмельчаемые порошки измельчают в присутствии вспомогательных жидкостей (спиртоэфирная смесь или этанол) (см. перечень веществ, измельчаемых с вспомогательной жидкостью - табл. 3). За рубежом для этой цели рекомендуется глицерин.

2. Вещества, образующие эвтектические смеси (см. табл. 6), измельчают в присутствии вспомогательной жидкости. Если в составе порошка присутствует смесь этих веществ, для предотвращения образования эвтектической смеси и утраты сыпучести рекомендуется введение наполнителей (лактоза, магния оксид, каолин или аэросил). Данное изменение в прописи рецепта должно согласовываться с врачом.

3.4 Смешивание

Цель стадии смешивания - получение однородной порошковой смеси. Смешивание, как правило, проводят одновременно с измельчением в ступке, аппарате М.Х. Исламгулова или других аппаратах, используемых для этой цели.

Для качественного смешивания порошков необходимо следовать правилам смешивания и учитывать свойства веществ и факторов внешней среды (табл. 8).

Таблица 8. Влияние некоторых факторов на качество смесей порошков

Смешивание порошков

1. Для получения однородных смесей смешивание ведут по принципу «от меньшего к большему». При этом соотношение веществ должно быть не более чем 1:20, при смешивании с веществом списка А - 1:1. Если соотношение более 1:20, при смешивании лекарственных веществ необходимо первоначально растереть в ступке вещество, выписанное в большей массе, затерев им поры, затем высыпать на капсулу, оставив в ступке количество, примерно равное массе второго компонента. Затем добавить второй компонент, перемешать, добавляя частями первый.

2. Вещества списков А и Б, выписанные в массе менее 0,05 г на все дозы, используют в виде тритураций - смеси (1:100 или 1:10) с молочным сахаром или другими вспомогательными веществами, разрешенными к медицинскому применению.

3. Пылящие или легкораспыляемые вещества смешивают в последнюю очередь. Исключением являются случаи, когда нет другого вещества для затирания пор ступки.

4. Красящие вещества (см. табл. 5) добавляют в последнюю очередь в середину между слоями предварительно смешанной массы.

5. Жидкости вводят в последнюю очередь - каплями на поверхность порошка. Если масса утрачивает сыпучесть, разрешается введение индифферентного наполнителя (лактоза) в количестве, обеспечивающем сыпучесть смеси. Развеску увеличивают. Измененную пропись указывают на оборотной стороне рецепта.

3.5 Просеивание

Цель просеивания - получение продукта с одинаковым размером частиц. Просеивание проводят через сито капроновое № 61 с отверстиями 0,1 мм. Операция является необходимой при получении вдуваний, присыпок и глазных порошков (размер частиц менее 0,1 мм). При изготовлении порошков для приготовления растворов используют сито с отверстиями 0,2-0,3 мм.

3.6 Дозирование

Дозирование предполагает разделение смеси на отдельные равные дозы. Допустимые отклонения в массе отдельных доз регламентируются ГФ, ст. «Порошки», и приказом МЗ РФ №305 от 16.10.1997 г.

Дозирование порошков проводят по массе и по объему. Для дозирования по массе используют весы аптечные для сыпучих материалов. Однако развешивание порошков с помощью ручных аптечных весов является довольно трудоемкой операцией, требующей определенных навыков, особенно при дозировании значительных количеств порошков (например, при изготовлении дозированных порошков для лечебных учреждений или в запас).

Более производительным, но менее точным является дозирование по объему. Для дозирования по объему используют автоматический дозатор ТК-3, созданный в ЦНИИФ. Действие дозатора основано на отделении порции порошка вращающимся с постоянной скоростью шнеком. Через определенные промежутки времени, задаваемые на пульте управления прибора, шнек отключается. Оператор меняет тару для новой дозы.

Для менее трудоемких работ используется дозатор автоматический поршневой медицинский. Устройство наполняет цилиндр переменного объема порошком, затем переводит его в тару для упаковки.

Наиболее простым устройством для дозирования порошков является ложка-дозатор ТК-2. Ложка-дозатор состоит из корпуса с регулировочной пластиной. Избыток порошка снимают верхним ограничителем. Перед работой винтом регулируют положение регулировочной пластины из расчета требуемой дозы. Проверяют 5-кратным взвешиванием точность дозирования и начинают процесс деления смеси порошка на дозы.

1. Если на последнюю дозу не хватило массы порошка, то ее взвешивают. Если масса не удовлетворяет требованиям приказа №305, то изготовленную лекарственную форму возвращают в ступку, дозирование повторяют.

2. После каждого отмеривания или отвешивания лекарственного вещества горловину и пробку штангласа, а также ручные весы вытирают салфеткой из марли. Салфетка употребляется только один раз.

3. Ступки с порошковой массой до развески и выкладывания в тару накрывают пластмассовыми или металлическими пластинками, которые предварительно дезинфицируют.

4. Для выборки порошков из ступок используют пластмассовые пластинки. Применение картона не допускается.

5. Используемые для работы бумажные и вощаные капсулы, шпатель, нитки, резинки обхваточные и др. хранят в ящиках ассистентского (фасовочного) стола; ящики ежедневно моют.

3.7 Упаковка

Выбор упаковочного материала осуществляется в соответствии с физико-химическими свойствами порошков.

Правила выбора упаковочного материала

1. Порошки с гигроскопичными и выветривающимися лекарственными веществами упаковывают в капсулы из бумаги вощеной или парафинированной. Она не пропускает влаги и газов.

Нельзя в такие капсулы упаковывать камфору, ментол и другие вещества, растворяющиеся в воске или парафине. Для упаковки гигроскопичных веществ и веществ, изменяющихся под действием кислорода воздуха, углекислого газа, например эуфиллина, красящих веществ, рекомендуется использование пакетов из полиэтиленовой пленки с защелкой - так называемых грипперов или BAG CRASH CART

2. Пергаментная бумага рекомендована для упаковки порошков с летучими и пахучими веществами.

3. Порошки с красящими, неприятно пахнущими и имеющими неприятный вкус веществами могут быть упакованы в желатиновые твердые капсулы.

4. Остальные вещества отпускают в капсулах из белой писчей бумаги. Выбор материала упаковки осуществляется согласно ГФ и приказу МЗ РФ № 377 от 13.11.1996 г.

3.8 Маркировка

Лекарственные средства, изготовленные в аптеке, должны иметь этикетку. Правила оформления установлены в Методических рекомендациях МЗ РФ от 24.07.1997 г.

1. Этикетки для порошков внутреннего употребления должны иметь надпись «Внутреннее» или «Внутреннее детское».

Этикетки для лекарств наружного применения - надпись «Наружное». Сигнальные цвета в виде поля: внутренние - зеленый; наружные - оранжевый.

2. Лекарства, приготовляемые индивидуально, следует оформлять соответствующими видами этикеток: «Порошки», «Наружное».

На всех этикетках для оформления лекарств индивидуального приготовления должны быть следующие обозначения:

- эмблема (чаша со змеей);

- наименование аптечного учреждения (предприятия);

- местонахождение аптечного учреждения (предприятия);

- № рецепта;

- фамилия больного;

- способ применения (внутреннее, наружное);

- подробный способ применения («По ... порошку ... раз в день ... еды»); для порошков, применяемых наружно, должно быть оставлено место для указания способа применения;

- дата приготовления ;

- годен до ;

- цена;

- надпись «Беречь от детей».

3. На всех этикетках для оформления порошков, приготовляемых в порядке внутриаптечной заготовки и фасовки, должны быть следующие обозначения:

- эмблема (чаша со змеей);

- местонахождение аптечного учреждения (предприятия);

- наименование аптечного учреждения (предприятия);

- способ применения (внутреннее, наружное);

- дата приготовления;

- годен до;

- серия. Она обозначается цифрой, соответствующей порядковому номеру по журналу фасовочных работ рядом с датой изготовления лекарства;

- цена;

- надпись «Беречь от детей».

Предупредительные надписи, наклеиваемые на лекарства, имеют следующий текст и сигнальные цвета:

- «Хранить в защищенном от света месте» - на синем фоне белый шрифт.

- «Хранить в прохладном месте» - на голубом фоне белый шрифт.

- «Детское» - на зеленом фоне белый шрифт.

- «Для новорожденных» - на зеленом фоне белый шрифт.

- «Обращаться с осторожностью» - на белом фоне красный шрифт.

- «Сердечное» - на оранжевом фоне белый шрифт.

- «Беречь от огня» - на красном фоне белый шрифт.

Особо ядовитые вещества (сулема, цианид, оксицианид ртути) оформляют одной предупредительной этикеткой черного цвета с обозначением белым шрифтом названия ядовитого лекарственного средства на русском (или местном) языке с изображением скрещенных костей и черепа и надписями «Яд», «Обращаться осторожно» в соответствии с действующим приказом, опечатывают пакет.

3.9 Оформление лекарственной формы

При изготовлении лекарственных форм по индивидуальным рецептам согласно требованиям лечебно-профилактических учреждений в соответствии с приказом МЗ РФ №214 от 16.07.1997 г. заполняются паспорта письменного контроля.

В паспорте письменного контроля указываются: дата, номер рецепта (требования), взятые лекарственные средства и их количество, число доз; ставятся подписи изготовившего, расфасовавшего и проверившего.

Все расчеты проводятся до изготовления лекарственной формы и записываются на оборотной стороне паспорта. Запись в паспорте производится на латинском языке по памяти немедленно после изготовления лекарственной формы в соответствии с технологией изготовления. При использовании полуфабрикатов и концентратов указывается их концентрация и взятые количества. При изготовлении порошков указываются общая масса лекарственной формы, масса отдельных порошков и их количество.

В паспорте указываются использованные при расчетах коэффициенты формулы расчета.

Паспорта письменного контроля сохраняются в аптеке в течение 2 мес.

3.10 Оценка качества порошков

Проводится по следующим показателям:

A. Анализ документации в части: совместимости лекарственных веществ в прописи; проверки доз веществ списков А и Б и норм одноразового отпуска; правильности проведенных расчетов; правильности оформления паспорта письменного контроля; соответствия номера на рецепте и паспорте письменного контроля.

Б. Правильность выбора упаковки. Качественная упаковка не дозированных порошков проводится в банки или флаконы, дозированных - в желатиновые капсулы (по указанию врача) или в бумажные капсулы: простые (негигроскопические вещества), вощеные или парафинированные (гигроскопические, выветривающиеся, окисляющиеся, поглощающие углекислоту воздуха вещества), пергаментные (пахучие и растворяющиеся в воске вещества). Рекомендуется объединять капсулы по 3-5 штук и укладывать их в бумажный пакет или картонную коробочку.

B. Правильность оформления лекарственной формы к отпуску. Проводят путем анализа наличия на этикетке: номера рецепта, номера и адреса аптеки, ФИО больного; обозначений «Внутреннее» или «Наружное» с надписью «Порошки», способа применения, даты изготовления (число, месяц, год), срока годности; цены лекарственного средства. Предупредительные надписи и этикетки, наклеиваемые на лекарственные формы, должны соответствовать требованиям приказа МЗ РФ № 376 от 13.11.1996 г.

Г. Органолептический контроль. Проводят путем испытания соответствия цвета, вкуса, запаха порошка показателям входящих ингредиентов.

Д. Однородность порошков. Проверяют визуально при изготовлении: при надавливании пестиком на порошковую смесь не должно обнаруживаться невооруженным глазом отдельных видимых частиц.

Е. Сыпучесть. При пересыпании порошков в капсулу масса порошка должна быть сухая, сыпучая, не должно наблюдаться комкования и прилипания к капсуле.

Ж. Отклонения в массе отдельных порошков. Устанавливают массу отдельных доз порошка (не менее 3), рассчитывают отклонения масс от указанных в паспорте письменного контроля и сравниваются с допустимыми отклонениями согласно требованиям ГФ и приказу МЗ РФ № 305 от 16.10.1997 г.

Если в рецепте выписан экстракт белладонны без обозначения его вида, используют густой экстракт белладонны в соотношении 1:1 от прописанного.

В случае выписывания экстракта белладонны используют сухой экстракт или раствор густого экстракта в водно-глице- риново-спиртовой смеси (6:3:1) в 2 раза больше выписанного.

Густой экстракт отвешивают на кружке вощеной бумаги и переносят капсулоторкой на головку пестика.

Изготовление сложных порошков, содержащих вещества списков А или Б, в массе менее 0,05 г на все дозы.

Если порошки содержат вещества списков А и Б в количествах менее 0,05 г, то ГФ в данном случае требуется использование тритураций - смесей вещества с молочным сахаром в соотношении 1:100 или 1:10 (соответственно сотенная или десятичные тритурации).

Для изготовления порошка соответствующих тритураций берут в 100 или 10 раз больше, чем массы прописанного вещества.

Согласно приказу МЗ РФ №214, тритурации веществ списков А и Б для контроля однородности рекомендуется подкрашивать добавлением фуксина. Срок хранения тритураций составляет 1 мес, при этом нормируется перемешивание 1 раз в 15 дней.

Если в рецепте прописан сахар, то его количество уменьшают на массу тритурации, если не прописан, то увеличивают развеску порошков.



ГЛАВА 4. ФАРМАЦЕВИЧЕСКАЯ НЕСОВМЕСИМОСТЬ ПОРОШКОВ

Если смесь содержит несовместимые сочетания, наблюдается следующее:

- отсыревание порошков и потеря сыпучести;

- расплавление порошков и потеря однородности;

- окисление, сопровождающееся изменением цвета;

- адсорбция, связанная с поглощением одних веществ другими.

1. Отсыревание смесей твердых веществ

В аптечной практике при изготовлении порошков приходится встречаться со случаями отсыревания смеси твердых веществ.

Причины отсыревания

А. Увеличение гигроскопичности смеси за счет поглощения воды из воздуха

Чистый хлорид натрия негигроскопичен, но примесь незначительных количеств хлоридов кальция или магния делает смесь весьма гигроскопичной.

Бромид калия и бромид натрия - негигроскопичные вещества. Однако их смесь имеет способность поглощать влагу. Кристаллогидраты и их смеси всегда являются гигроскопичными веществами. При смешении кристаллического сульфата натрия, который содержит 10 молекул кристаллизационной воды с кристаллическим сульфатом магния (7Н₂О) получается двойная соль - астраханит, содержащая только 4 молкулы Н₂О; в результате реакции выделяется 13 молекул воды.

Б. Выделение воды в результате реакции нейтрализации или образование гигроскопичных продуктов за счет происходящих химических реакций

Сочетание в одной лекарственной форме веществ кислого и основного характера не допускается.

Аскорбиновая кислота дает отсыревающие смеси при сочетании с веществами щелочного характера: анальгином, уротропином, эуфиллином, кальция глюконатом, натриевыми солями слабых кислот, например бензойной, барбитуровой.

Ацетилсалициловая кислота является веществом кислого характера (рКа = 3,5), поэтому несовместима с веществами основного характера (рКа > 7), в частности гидрокарбонатом натрия, салицилатом натрия. В данных сочетаниях выделяются вода, уксусная кислота. Смесь отсыревает.

Эуфиллин является веществом основного характера, гигроскопичен и при смешении с препаратами, имеющими кислый характер, вступает с ними во взаимодействие. Смесь при этом расплывается. Эуфиллин нельзя сочетать с аскорбиновой кислотой, валериановокислым цинком, солями сильных кислот и слабых оснований (соли алкалоидов или соли азотистых оснований), например с димедролом, дибазолом.

В состав сложных порошков нецелесообразно вводить нитрит натрия - препарат гигроскопичный и малоустойчивый.

2. Расплавление порошков или образование эвтектических смесей - смесей, имеющих температуру плавления намного ниже, чем температура плавления входящих в ее состав ингредиентов.

Легко образуют жидкие при комнатной температуре эвтектические смеси: ментол, тимол, антипирин, камфору, хлоралгидрат, резорцин, фенилсалицилат, бромкамфору, фенол, бетанафтол. Условием образования эвтектической смеси является растворимость веществ друг в друге.

Эвтектическая смесь может быть приведена в сыпучее состояние добавлением каолина (равное количество), или магния оксида (половинное количество), или аэросила (до 10% от массы смеси). Однако целесообразнее ингредиенты, образующие эвтектическую смесь, отпустить отдельно.

3. Окисление

Легко подвергаются окислению витамины: А и его провитамин бета-каротин, В₁ (тиамин), В₂ (рибофлавин), В₁₂, фолиевая кислота, биотин, аскорбиновая кислота, витамины D, Е и К.

Не допускается смешивать в одной лекарственной форме вещества, обладающие свойствами окислителей (водорода пероксид, калия перманганат, магния перекись, серебра нитрат), с веществами, обладающими свойствами восстановителей (витамины, антибиотики, алкалоиды).

Особенно легко подвергается окислению аскорбиновая кислота. Реакция ускоряется на свету, в присутствии щелочей, тяжелых металлов (железо, медь, серебро). Аскорбиновая кислота несовместима с витамином В₁₂, нитритом натрия, солями более слабых кислот.

4. Адсорбция действующих веществ

С явлением адсорбции действующих веществ приходится встречаться при сочетании, например, солей алкалоидов и растительных порошков. Тонко измельченное лекарственное сырье обладает свойствами адсорбировать другие лекарственные вещества. Особенно легко адсорбируются полярные органические молекулы, например соли алкалоидов, витамины, антибиотики.

Вследствие того что растительные порошки не перевариваются и не усваиваются организмом, имеется опасность потери ценных лекарственных веществ.

Запрещается совмещать в одной лекарственной форме вещества, обладающие свойствами адсорбентов, и вещества полярной природы, особенно сильнодействующие и ядовитые.

Устранить этот вид несовместимости легко, заменяя растительные порошки, взятые в качестве вспомогательных веществ, смесью сахара, глюкозы и крахмала.



ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Внутриаптечное изготовление лекарственных средств позволяет решать очень серьезные проблемы, связанные с назначением индивидуальных дозировок препарата. Зачастую необходимый пациенту режим дозирования практически невозможно адекватно обеспечить, применяя лекарственные средства, производимые фармацевтическими заводами.

Что касается возрастных препаратов - для детей, людей пожилого возраста, здесь внутриаптечное изготовление лекарственных средств особенно необходимо. Ребенок любого возраста, от новорожденных до подростков, требует особых подходов в назначении. Индивидуальный подход дает возможность снизить частоту развития побочных действий, учесть особенности транспорта и биотрансформации лекарственных средств в зависимости от особенностей пациента. Еще один важный вопрос, который может решить производственная аптека, касается возможности замены многих лекарственных средств одним или несколькими комбинированными. При этом определить, подлежат ли препараты объединению в одной лекарственной форме, может решить только фармацевт.

В ряде случаев комбинированный препарат может быть изготовлен в форме суппозиториев, что имеет ряд преимуществ - снижение дозировок (до уровня инъекционных форм), исключение эффекта первичного прохождения через печень.

В психофармакологии часто используются очень низкие дозировки препаратов, которые промышленность почти не выпускает. Приготовление лекарственных средств по экстемпоральным рецептам помогает решать вопросы индивидуальной непереносимости компонентов препарата, в частности за счет уменьшения количества вспомогательных веществ.

Все это возможно только при условии внутриаптечного изготовления лекарственных препаратов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Государственная фармакопея Российской Федерации XIII

2. Приказ МЗ РФ от 16.07.97 г. № 214 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках».

3. Приказ Минздрава РФ от 16.10.1997 №305 "О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках" (вместе с "Инструкцией по оценке качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках")

4. Приказ МЗ РФ от 27 сентября 1991 года № 276 «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках»

5. Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях различных форм собственности (методические указания), 1997г.

6. Справочные материалы для студентов по специальности Фармация по МДК 02.01 «Изготовление лекарственных форм» предназначены для студентов 3-4-го курса

7. Краснюк И.И. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: Учебник для студ. сред. проф. учеб, заведений / И. И. Краснюк, Г. В. Михайлова, Е.Т. Чижова; Под ред. И. И. Краснюка и Г. В. Михайловой. -- М.: Издательский центр «Академия»,2004. -- 464 с.. 2004

8. Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств. Изд. 2-е, перераб. и доп. - СПб: Издательство СПХФА, Невский Диалект, 2001. - 316с.

9. Технология лекарственных форм. Под ред. Кондратьевой Т.С. Т.1. - М., 1991. - 496с

10. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов : учебник / А. С. Гаврилов. 2010. - 624 с. : ил.

Размещено на Allbest.ru

...