Размещено на http://www.allbest.ru/

Департамент образования Белгородской области

Областное государственное автономное профессиональное образовательное учреждение «Валуйский колледж»

Сестринское отделение

Выпускная квалификационная работа в форме дипломной работы

Ассортимент и структура глазных лекарственных форм

Выполнена: студентом группы ФМ-141

Еленой Владимировной Логвиненко

Основная профессиональная образовательная программа по специальности: 060301 «Фармация»

Форма обучения очная

Руководитель: преподаватель Н.И. Колесникова

Валуйки 2015



Содержание

• Введение
• Глава 1. Общая характеристика ассортимента и структуры глазных лекарственных форм
• 1.1 Офтальмологические лекарственные формы и требования, предъявляемые к ним
• 1.2 Особенности производства и упаковки глазных лекарственных форм в промышленных условиях
• 1.3 Особенности изготовления глазных лекарственных форм аптечных условиях
• Глава 2. Исследование ассортимента и потребления глазных лекарственных форм
• 2.1 Анализ реализации глазных лекарственных форм, изготовленных в аптеке и в промышленных условиях
• 2.2 Изучение основных причин покупки глазных лекарственных препаратов
• 2.3 Рекомендации для увеличения объема продаж глазных лекарственных форм
• Заключение
• Список литературы
• Приложение 1
• Приложение 2
• Приложение 3
• Приложение 4


Введение

Актуальность выработанной темы состоит в необходимости детального изучения технологии изготовления и производства глазных лекарственных форм ввиду того, что заболевания глаза остаются серьезной социальной проблемой практической офтальмологии как причина временной нетрудоспособности в 80% и как причина слепоты в 20% случаях [12,35-37]. Рост количества глазных заболеваний определяется многими факторами, в том числе неблагоприятной экологической обстановкой, техногенными воздействиями, нагрузкой на орган зрения, которая возрастает по мере развития цивилизации. Наибольшее число встречающихся офтальмологических заболеваний - конъюнктивит, катаракта, глаукома. Число подобных патологий по Валуйскому району очень велико. Основным методом восстановлению зрения при катарактах являются микрохирургия глаза, в области которой достигнуты большие успехи [9, 37-39]. Однако, не смотря на определенные преимущества этого метода, он остается небезопасным, так как его применение способно увеличивать число послеоперационных осложнений. Кроме того, высокая стоимость операции и возможные его ограничения обосновывают и стимулируют развитие терапевтических методов лечения катаракт.

Все лекарственные препараты глазной практике представляют собой особую группу лекарственных средств. Это определяется рядом причин социального, медицинского, фармацевтического характера: исключительной ролью организма зрения и обеспечения уровня и качества жизни человека; особой сложностью и специфичностью анатомических, биофизических и физико-химических механизмов зрения; строгие требования к качеству и безопасности офтальмологических лекарственных форм; существенными технологическими трудностями при разработке составов и технологии и их внедрении в производство, связанными с достаточно узкой номенклатурой активных фармакологических субстанций и вспомогательных веществ, разрешенных для введения в глаз; высокими требованиями к показателям рН и изотоничности. В наибольшей степени этими требованиями отвечают глазные капли. Разработка же оригинальных лекарственных средств, в том числе офтальмологических, требует больших финансов и временных затрат, что особенно выражено в отношении разработки состава и создание оптимальной технологии глазных лекарственных форм, среди которых по-прежнему доминируют глазные капли.

Проблемы исследования технологии изготовления и производства глазных лекарственных форм рассматриваются подробно в отечественной и зарубежной литературе. В работах таких ученых как: Е. И. Панченко, Р. С. Скулковой, А. П. Кузнецова, И.А. Муравьёв и многих других, которые в свою очередь предлагают различные методы решения данной проблемы.

Проблема исследования: как увеличить объем продаж глазных лекарственных форм?

Цель: анализ структуры и объемов реализации офтальмологических лекарственных форм в зависимости от спроса населения.

Объект: глазные лекарственные формы.

Предмет: ассортимент и потребление глазных лекарственных форм.

Гипотеза: ассортимент продаж будет больше, если увеличить ассортимент глазных лекарственных форм.

Задачи:

- изучить теоретическую литературу по проблеме исследования и требования, предъявляемые к глазным каплям;

- проанализировать ассортимент и структуру глазных лекарственных форм;

- проанализировать динамику реализации глазных лекарственных форм.

Методы:

- анализ специальной медицинской литературы;

- изучение нормативной документации;

- изучение опыта работы;

- наблюдение;

- опрос;

- беседа.

Теоретическая значимость: определены требования к ассортименту и структуре глазных лекарственных форм на современном этапе.

Практическая значимость: проведён анализ реализации глазных лекарственных форм в аптечной сети, результаты исследования свидетельствуют о том, что потребление глазных лекарственных форм увеличивается в связи с большим количеством отдельных болезней глаза.

Структура: работа состоит из введения, двух глав, раскрывающих основное содержание заявленной темы; заключения, списка литературы и приложения.



Глава 1. Общая характеристика ассортимента и структуры глазных лекарственных форм

1.1 Офтальмологические лекарственные формы и требования, предъявляемые к ним

Среди органов чувств человека самым драгоценным является орган зрения, так как 90% информации об окружающем мире человек получает с помощью зрения. Поэтому офтальмологические лекарственные формы (ЛФ) имеют специфику использования и вытекающие из этого особенности состава и изготовления[18, 944 - 945].

В офтальмологической практике используются разнообразные лекарственные средства как для создания местного эффекта в диагностических (расширение или сужение зрачка) или терапевтических (инфекционные состояния, воспалительные процессы) целях, так и для реализации фармакологического эффекта в смежных тканях [19].

В настоящее время при лечении и профилактике заболеваний глаз используются лекарственные формы, как промышленного производства, так и аптечного изготовления: капли, мази, пленки.

Самой распространенной глазной ЛФ являются капли.

Глазные капли - это лекарственная форма, представляющая собой водные или масляные растворы или тончайшие суспензии лекарственных веществ, предназначенные для инстилляции (вливания) в конъюнктивальный мешок в незначительном количестве.

Преимуществом глазных капель является простота их изготовления, удобство в использовании, локальность применения, скорость наступления терапевтического эффекта, биодоступность.

Зоной воздействия глазных лекарственных форм является роговица глаза, которая представляет собой липидный барьер толщиной около 1 мм. За роговицей расположена водная камера.

Слизистая оболочка глаза является самой чувствительной из всех слизистых организма. Она резко реагирует на внешние раздражители - механические включения, несоответствие осмотического давления и значения рН. Слезная жидкость является защитным барьером для микроорганизмов благодаря наличию в ней лизоцима. При заболевании глаз содержание лизоцима в слезной жидкости значительно снижается, что способствует размножению микроорганизмов, которые вызывают тяжелые осложнения [29].

Поэтому к глазным лекарственным формам предъявляются повышенные требования по обеспечению стерильности, стабильности, изотоничности, отсутствию механических включений и раздражающего действия, точности дозирования [6].

Глазные капли должны быть стерильными. Инстилляция нестерильных глазных капель может привести к инфицированию слезной жидкости и, следовательно, ухудшению состояния больного. Кроме того, микробная контаминация приводит к нарушению химической стабильности растворов, так как под действием бактериальных ферментов инициируются различные процессы деструкции веществ в составе глазных капель. Микробная контаминация может иметь место на всех стадиях получения. При изготовлении глазных капель стерильность обеспечивается асептическими условиями и стерилизацией. Стерилизация подразумевает уничтожение микроорганизмов в растворе, что достигается тепловым, химическим или радиационным способами обработки. Однако глазные капли отпускают в многодозовой упаковке и уже после первого применения (вскрытия флакона) происходит обсеменение раствора микрофлорой. Для сохранения стерильности в период хранения и при многократном применении глазных капель Государственной Фармакопеей (ГФ) разрешено применение консервантов [5]. Это вещества, которые препятствуют росту и размножению микроорганизмов и способствуют сохранению стерильности растворов в течение всего времени применения.

Стерильность глазных капель определяют в соответствии с Общей Фармакопейной Статьей (ОФС) «Стерильность» 42-0066-07 микробиологическим методом прямого посева на жидкую тиогликолевую среду для выявления бактерий и среду Сабуро для выявления грибов.

Глазные капли соответствуют требованиям испытания на стерильность при отсутствии роста микроорганизмов, который определяют визуально и подтверждают микроскопическим исследованием

Под механическими включениями подразумеваются посторонние нерастворимые частицы в виде ворсинок, кроме пузырьков газа, случайно присутствующие в глазных каплях. Источниками механических примесей могут являться: посуда, фильтрующий материал, укупорочные средств.

Офтальмологические растворы должны быть свободными от механических включений, способных вызвать повреждение оболочек глаза.

Выполнение этого требования обеспечивается фильтрованием глазных капель. В аптечной практике для освобождения от взвешенных частиц глазные капли фильтруют через фильтровальную бумагу, используя сложные фильтры с длинноволокнистой ватой. Нормативным документом, регламентирующим порядок контроля глазных капель на механические включения, является Руководящий документ РДИ 42-504-00»Инструкция по контролю на механические включения глазных капель» [26]. Инструкция устанавливает порядок контроля готовых лекарственных средств в виде глазных капель в упаковке из стекла и прозрачных полимерных материалов, а также распространяется на глазные капли, изготовленные в аптеках по индивидуальным прописям.

Контроль проводится визуальным методом невооруженным глазом на черном и белом фонах при освещении зоны контроля электрической лампой накаливания или лампой дневного света соответствующей мощности в зависимости от степени окраски растворов. При контроле расстояние от глаз контролера до объекта контроля должно быть в пределах 25 - 30 см, угол между оптической осью просмотра и направлением лучей света должен соответствовать примерно 90є. Для просмотра глазных капель необходимо взять в руку не более 5 емкостей из стекла за горловину и не более 7 - 8 емкостей из прозрачных полимерных материалов за колпачки, внести их в зону контроля «вверх донышками» и просмотреть на черном и белом фонах. Затем плавным движением, без встряхивания, перевести емкости в положение «вниз донышками» и вторично просмотреть на черном и белом фонах.

Другим важным показателем качества глазных капель является осмолярность.

Осмолярность - это характеристика растворов, выражающая их осмотическое давление через суммарную концентрацию кинетически активных частиц в единице объема раствора.

Кинетически активные частицы - это молекулы, ионы или ионные комплексы одного или нескольких растворенных веществ, свободно распределенные во всем объеме растворителя и обладающие способностью к хаотическому перемещению внутри раствора [28, 192 - 195].

Биологические жидкости представляют собой водный раствор низкомолекулярных веществ (хлоридов натрия, калия, кальция и других солей); высокомолекулярных веществ (белков, полисахаридов, нуклеиновых кислот); содержат форменные элементы (эритроциты, тромбоциты и др.). Их суммарным действием и обусловлено осмотическое давление.

Теоретическая осмолярность может быть рассчитана по формуле:

C - осмолярность раствора, миллиосмоль на литр (мОсм/л);

m - содержание вещества в растворе, г/л;

M - молярная масса вещества;

n - суммарное число ионов, образующихся из одной молекулы растворенного вещества в результате диссоциации.

Например, осмотическое давление 0,9% раствора NaCl рассчитывают следующим образом:

(0,9±0,2)% раствор натрия хлорида является изоосмолярным по отношению к плазме и слезной жидкости, его называют изотоническим. Для изотонических растворов теоретически рассчитанные значения осмолярности находятся в пределах 239-376 мОсм/л.

Растворы с меньшим осмотическим давлением, чем физиологическое, являются гипотоническими, с большим - гипертоническими. При введении в среды организма гипертонического раствора вода из клеточных элементов выходит наружу, до выравнивания давления. Клетка при этом сморщивается, происходит процесс плазмолиза. Если вводится гипотонический раствор, вода идет внутрь клетки. Клетка разбухает, клеточная оболочка может лопнуть процесс гемолиза. Это необратимый процесс, поэтому крайне опасный.

Офтальмологические растворы должны быть изотоничны слезной жидкости. Несоответствие осмотического давления глазных капель слезной жидкости вызывает дискомфортные явления при их применении. Гипертонические растворы используют редко, по медицинским показаниям. Например, 20% раствор сульфацил-натрия оказывает более быстрое антимикробное действие, хотя и плохо переносятся больными. Гипотонические глазные капли обычно изотонируют. Для изотонирования глазных капель используют вспомогательные вещества, разрешенные ГФ (натрия сульфат, натрия нитрат, глюкозу, борную кислоту). Количество изотонирующих веществ определяют расчетным путем [3,59-62].

В ОФС «Осмолярность» унифицировано три метода определения осмолярности: криоскопический, мембранная и паровая осмометрия.

Самое широкое практическое применение, как достаточно универсальный и точный, нашел криоскопический метод. Он основан на измерении понижения точки замерзания растворов по сравнению с точкой замерзания чистого растворителя с использованием термометра Бекмана.

На комфортность глазных капель также оказывает влияние значение рН. Желательно, чтобы офтальмологические растворы имели интервал рН среды в пределах 7,3 - 9,7. Однако глаз человека относительно хорошо переносит значения рН и в более широких пределах 5,5 - 11,4. Более низкие значения рН (ниже 5,5) и более высокие (выше 11,4) могут быть причиной появления слезотечения и болевых ощущений.

Для регулирования значения рН в технологии глазных капель наиболее часто используют фосфатный буфер и буферные растворы на основе борной кислоты:

- раствор, содержащий 1,9 % борной кислоты и 0,2 % левомицетина (рН 5,0);

- раствор, содержащий 1,84 % борной кислоты, 0,14 % натрия тетрабората, 0,2 % левомицетина ( рН 6,8);

- раствор, содержащий 0,8 % безводного однозамещенного натрия фосфата, 0,95 % безводного двузамещенного натрия фосфата и 0,5 % натрия хлорида (рН 6,5).

В настоящее время в технологию глазных капель широко внедряется способ их приготовления на буферных растворителях [32]. Применение буферных растворителей, наряду с увеличением химической стабильности, в ряде случаев способствует повышению терапевтической активности лекарственных веществ в глазных каплях, а также уменьшает чувство дискомфорта в области глазного яблока.

Для определения рН глазных капель используют потенциометрический метод, который изложен в ОФС «Ионометрия».

Тепловая стерилизация и длительное хранение растворов в стеклянной таре могут привести к разрушению многих лекарственных веществ вследствие гидролиза и окисления. Химическая стабилизация глазных капель может быть обеспечена добавлением веществ, регулирующих рН среды и антиоксидантов. Микробиологическая стабилизация, о чем говорилось выше, достигается применением консервантов.

В промышленном производстве глазных капель для обеспечения стабильности легкоокисляющихся веществ, кроме добавления антиоксидантов, используется газовая защита. Химическая и микробиологическая стабильность обеспечивается также совершенствованием упаковки.

Терапевтический эффект глазных капель зависит от времени нахождения лекарства в конъюнктивальной полости. Однако водные глазные каплибыстро вымываются слезной жидкостью, поэтому для поддержания лечебной концентрации вещества необходимо частое введение капель, что нередко приводит к неблагоприятным воздействиям на глаз.

Так, частые инстилляции водного раствора смывают слезную жидкость, содержащую лизоцим, и тем самым создают условия для возникновения инфекции. Сократить частоту инстилляций глазных капель и одновременно увеличить время контакта с тканями глаза можно путем пролонгирования.

Пролонгирование действия лекарственных веществ в офтальмологии может быть достигнуто повышением вязкости глазных капель. Увеличить вязкость глазных капель можно двумя способами: добавлением высокомолекулярных веществ (ВМС) или заменой дистиллированной воды различными маслами (подсолнечное рафинированное, персиковое или абрикосовое) [33]. Однако последний способ часто неприятен для больного, так как масляная пленка ухудшает зрение. Более эффективными пролонгаторами для глазных капель являются синтетические гидрофильные ВМС, такие как метилцеллюлоза, натриевая соль арбоксиметилцеллюлозы, поливинол, полиглюкин. Эти вещества не раздражают слизистую оболочку глаза, а также совместимы со многими лекарственными веществами и консервантами.

Таким образом, особенностью глазных капель является использование большого количества вспомогательных веществ: изотонирующих веществ, стабилизаторов, консервантов, пролонгаторов.

Согласно ОФС «Фармацевтические субстанции» ГФ ХII, вспомогательные вещества должны быть фармакопейного качества и отвечать таким же требованиям, какие предъявляются к фармацевтическим субстанциям [6]. Это целесообразно, поскольку многие вспомогательные вещества могут оказывать токсическое действие на организм. Так, например, борная кислота, применяется в технологии глазных капель в качестве антисептического средства. Она оказывает свое действие за счет коагуляции белка микробной клетки, нарушает проницаемость клеточной оболочки. В то же время борная кислота обладает раздражающим действием на слизистые оболочки, грануляционные ткани. При нанесении на кожу она легко проникает в кровь (особенно у детей) и поступает во внутренние органы и ткани, накапливаясь там, оказывает системные токсические эффекты. Поэтому при длительном применении борная кислота может вызвать отравление организма. Это свойство заставило резко ограничить применение борной кислоты, особенно в детском возрасте. Сегодня борную кислоту как антисептик применяют только у взрослых.

В связи с тем, что вспомогательные вещества могут быть токсичны для организма, их содержание подлежит контролю.

Фармакопейная статья предприятия (ФСП) на глазные капли обязательно должны содержать методики определения вспомогательных веществ. Так, например, в глазных каплях заводского производства в качестве консервантов используются: бензиловый спирт, сорбиновая кислота, бензалкония хлорид. Их качественное и количественное определение в глазных каплях возможно методами хроматографии благодаря высокой чувствительности и разрешающей способности этих методов. Согласно требованиям приказа МЗ РФ № 214 от 16.07.1997г., глазные капли аптечного изготовления подлежат обязательному качественному и количественному контролю на содержание в них изотонирующих и стабилизирующих веществ до стерилизации [5].

Нарушение стабильности некоторых лекарственных веществ, например, при стерилизации или хранении, может привести к появлению продуктов разложения. Продукты деструкции могут быть окрашенными или обладать плохой растворимостью. Поэтому обязательными относительными показателями качества глазных капель являются внешний вид,прозрачностьи цветностьраствора.

Прозрачность и степень мутности глазных капель определяют согласно ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей» путем сравнения испытуемого раствора с растворителем или эталонами визуально или инструментальным методом. Окраску жидкостей определяют визуально по унифицированной методике в ОФС «Степень окраски жидкостей». Для оценки окраски жидкостей также возможно использование спектрофотометрического метода, если это предусмотрено частной фармакопейной статьей.

В глазных каплях заводского производства могут нормироваться специфические примеси, являющиеся продуктами деструкции нестабильных лекарственных веществ, входящих в состав глазных капель. Для определения специфических примесей в нормативной документации предусмотрен такой показатель, как «посторонние примеси». В анализе наиболее часто используют хроматографические методы, как высокочувствительные и селективные. Глазные капли аптечного изготовления, как правило, долго не хранятся, поэтому определение в них продуктов деструкции не регламентируется.

Чтобы обеспечить объем глазных капель, необходимый на курс лечения, определяется их общий объем. Контроль осуществляется с использованием градуированных цилиндров соответствующих объемов. Допустимые отклонения в общем объеме аптечной продукции регламентируется приказом МЗ РФ № 305от 16.10.1997г. (Приложение 1).

Для исключения ошибок и фальсификаций при приготовлении глазных капель контроль качества предусматривает обязательное определение подлинностикаждого из лекарственных веществ, входящих в их состав.

Глазные капли готовятся массо-объемным способом, при котором растворяемое вещество берут по массе, а растворитель добавляют до получения требуемого объема раствора. При измерении массы лекарственного вещества и объема растворителя возможны объективные погрешности, обусловленные метрологическими характеристиками измерительной посуды, весов и разновеса, а также погрешности субъективного характера, связанные с неправильным выбором средств измерения. Если глазные капли готовятся по индивидуальным рецептам, то отмериваются малые количества растворителя (около 10 мл) и отвешиваются малые количества действующего вещества, особенно в случае сильнодействующих лекарственных средств. С учетом этого необходимо правильно выбирать средства измерения. Например, для измерения малого объема раствора необходимо использовать цилиндр с узким диаметром и ценой деления 0,01. Так как вклад относительной ошибки уменьшается при увеличении массы и объема, целесообразно глазные капли по частовстречающимся прописям изготавливать как внутриаптечную заготовку, а некоторые вспомогательные растворы, используемые в технологии глазных капель, изготавливать в виде полуфабрикатов.

Глазные капли заводского производства с этой точки зрения имеют преимущества, так как их технология закреплена в промышленном регламенте, а все операции автоматизированы и проанализированы. Кроме того, при изготовлении одной серии глазных капель используются большие массы и объемы действующих и вспомогательных веществ, что снижает вклад относительной погрешности при проведении этих операций. Контроль количественного содержаниядействующих веществ является обязательным, а, так как ошибки объективного характера неизбежны, в нормативных документах регламентируются допустимые отклонения в содержании действующих веществ в растворе (Приложение 2).

Количественное содержание веществ в заводских глазных каплях регламентируется в ФСП и, как правило, выражается в процентах или в граммах в 1 мл капель. В глазных каплях аптечного изготовления содержание действующих веществ рассчитывается в граммах во всем объеме раствора по формуле:

,

где

Х - содержание действующего вещества в граммах;

Т - титр титрованного раствора по определяемому веществу;

V - объем титрованного раствора, пошедший на титрование;

K - поправочный коэффициент;

Q - навеска лекарственного препарата.

Затем рассчитывают абсолютное и относительное отклонения от количества вещества указанного в прописи и делают заключение о качестве на основании норм допустимых отклонений в содержании веществ по приказу МЗ РФ от 16.10.1997 № 305 [20].

Глазные капли отпускают во флаконах нейтрального стекла емкостью 5 - 10 мл, укупоренных резиновыми пробками, закрытых сверху металлическими колпачками. Инстилляция глазных капель производится с помощью пипеток или пластиковых капельных насадок, надевающихся на флакон.

Упаковка для каждой конкретной лекарственной формы является научно-обоснованной. Ее выбор осуществляется в ходе экспериментального изучения стабильности с индивидуальным подбором стабилизаторов для глазных капель конкретного состава. Контроль упаковки является обязательным показателем качества глазных капель, при этом контролируется как ее целостность, так и соответствие требованиям ФСП.

При контроле маркировки растворов аптечного изготовления особое внимание уделяется наличию указаний относительно условий и сроков хранения. К отпуску флакон оформляются основной этикеткой розового цвета «Глазные капли» и предупредительной этикеткой: «Хранить в прохладном, защищенном от света месте».

Таким образом, анализ глазных капель включает: контроль упаковки и оформления; контроль внешнего вида раствора; контроль отсутствия механических примесей; определение объема раствора; определение рН раствора; определение прозрачности и цветности раствора; определение подлинности лекарственных веществ и идентификация вспомогательных веществ; определение осмолярности; испытания на чистоту (содержание посторонних примесей); определение стерильности; количественное определение действующих и вспомогательных веществ. Наряду с общими требованиями к лекарственным формам, к глазным каплями предъявляются повышенные требования: стерильность, стабильность, изотоничность, отсутствие механических включений и раздражающего действия, точность дозирования.

1.2 Особенности производства и упаковки глазных лекарственных форм в промышленных условиях

В промышленном производстве готовят глазные лекарственные формы: капли, мази, пленки. Они выделяются в отдельную группу в связи с особенностями, вытекающими из строения и функций органа зрения, такими как специфические механизмы всасывания, распределение и взаимодействие лекарственных веществ с тканями и жидкостями глаза, легкая ранимость глаза. При многих заболеваниях глаз резко изменяется проницаемость мембран и часто в слезной жидкости уменьшается содержание лизоцима (фермент муромидаза), что снижает защищенность от воздействия микроорганизмов.

Глазные капли в заводских условиях готовят с соблюдением всех требований заводской технологии инъекционных растворов. В заводских условиях готовят глазные капли в виде водных растворов на воде для инъекций, а также в виде масляных растворов на стерильных жирных маслах (персиковое, миндальное), вазелиновом масле (раствор пирофоса масляный 0,01% и 0,02%), а также в виде суспензий и эмульсий.

Особенностями промышленного производства глазных капель являются применение большого ассортимента консервантов, позволяющих сохранить стерильность ЛФ, в промышленном производстве в качестве консервантов используют: нипагин (0,05-0,25%); смесь нипагина (0,18%) и нипазола (0,02%); хлорбутанолгидрат (0,5%); бензиловый спирт (0,9%); сорбиновая кислота (0,1%), бензалкония хлорид (0,01%) , и совершенствование упаковки: тюбик - капельницы (Приложение 3).

Тюбик-капельница - это более современная упаковка для глазных капель. Она представляют собой полиэтиленовый контейнер емкостью 1,5±0,15 мл, который состоит из корпуса, свариваемого в асептических условиях после заполнения стерильным раствором и защитного колпачка с прокалывающим устройством. Современные полимерные материалы, в частности, полиэтилены высокого и низкого давления, по сравнению со стеклом и металлом, имеют повышенную механическую прочность и легкость, свариваются теплом, ультразвуком, токами высокой частоты, что позволяет получить принципиально новую конструкцию тары. В то же время эти полимеры химически инертны, обладают устойчивостью к действию кислот, щелочей и окислителей, не загрязняют контактирующий с ним раствор минеральными примесями.

Растворы в тюбик-капельницах готовятся в помещениях 2-го класса чистоты в условиях асептики [22]. Растворение проводят в реакторах с мешалками, раствор освобождают от механических включений, подвергают стерильному фильтрованию, в условиях промышленного производства глазные капли фильтруют через стеклянные, бумажные или мембранные фильтры с одновременной стерилизацией, и собирают в стерилизованный аппарат для последующего наполнения тюбик - капельниц (Приложение 4).

Параллельно с этим изготавливают корпусы и колпачки тюбик - капельниц. Корпус вместимостью 1,5 мл получают на автомате в несколько стадий выдуванием и штамповкой из гранул полиэтилена высокого давления. Колпачки со штырем для прокалывания выливаются под давлением из расплавленных гранул полиэтилена низкого давления. После изготовления их промывают водой очищенной, сушат и подвергают газовой стерилизации при 40 - 50°С смесью этиленоксида и 10 % СО₂ в течение 2 часов. Этиленоксид удаляют из изделий выдерживанием их в течение 12 часов в стерильном помещении.

Далее в асептических условиях в агрегате с избыточным давлением стерильного воздуха происходит навинчивание колпачков на корпус, наполнение его раствором лечебного вещества с помощью дозирующих насосов и запайка термосвариванием.

В случае заводского производства обязательным показателем глазных капель является объем содержимого упаковки, который позволяет оценить точность промышленного фасования. При проверке точности промышленного фасования от каждой серии готовой продукции отбирают среднюю пробу в количестве десяти упаковок и подвергают испытаниям. Точность фасования по объему устанавливают измерением каждой отобранной на контроль упаковки и проверкой результатов измерения на соответствие установленному допустимому отклонению для одной упаковки. Из результатов измерений вычисляют среднее арифметическое и проверяют на соответствие допустимым отклонениям для десяти упаковок.

Наполненные тюбик-капельницы контролируют визуально на отсутствие механических включений. На предприятии осуществляют двукратный контроль глазных капель на механические включения:

- первичный контроль - внутрицеховой осуществляется контролером цеха. Первичному контролю подлежат 100% емкостей, прошедших стадию стерилизации или изготовленных в асептических условиях, перед маркировкой и упаковкой;

- вторичный - выборочный контроль, осуществляется контролером отдела контроля качества в процессе полного анализа качества изготовленной продукции перед передачей ее на склад. Для этого из серии отбирают 1% единиц продукции, но не менее 50 емкостей с растворами глазных капель.

В случае обнаружения в единице продукции хотя бы одной твердой частицы или ворсинок более 5 производят повторный контроль на удвоенном количестве емкостей с растворами глазных капель.

Каждый флакон и пачка из картона, являющаяся вторичной упаковкой для глазных капель, обеспечивается этикеткой. На этикетке флакона указывают предприятие-производитель, его товарный знак и адрес, название препарата, международное непатентованное название, концентрацию, объем препарата, номер серии, срок годности. На пачке дополнительно указывают условия хранения, регистрационный номер, штриховой код.

Глазные мази - лекарственная форма мягкой консистенции, способная образовывать при нанесении на конъюнктиву глаза ровную сплошную пленку.

Глазные мази применяются путем закладывания за веко. Состав мазей разнообразен - с сульфаниламидами, с ртути оксидом и др. Цель применения может быть различной (дезинфекция, обезболивание, расширение или сужение зрачка, понижение внутриглазного давления) [2].

К глазным мазям, помимо общих требований: равномерность распределения лечебного вещества, индифферентность и стойкость основы, предъявляют ряд дополнительных требований, что объясняется способом их применения:

- мазевая основа не должна содержать каких-либо посторонних примесей, должна быть нейтральной, стерильной, равномерно распределяться по слизистой оболочке глаза;

- глазные мази необходимо готовить с жестким соблюдением условий асептики;

- лечебные вещества в глазных мазях должны находиться в максимально дисперсном состоянии во избежание повреждения слизистой оболочки.

В качестве основы глазной мази раньше использовали смесь, состоящую из 10 частей ланолина и 90 частей вазелина (сорт для глазных мазей). Его подготовка заключается в том, что обычный вазелин растворяют в эмалированном реакторе и добавляют туда 1 - 2% активированного угля. После дальнейшего нагрева до 150°С в течение 1 - 2 часов смесь фильтруют. В последнее время в качестве основ для глазных мазей все чаще используют гели высокомолекулярных веществ и растворимые полимеры: камеди, натрия альгинат, натрия КМЦ (карбоксиметилцеллюлоза). Как и все гидрофильные основы, они хорошо распределяются по слизистой оболочке глаза, легко отдают лечебные основы. Но у них есть недостатки: поддаются порче под действием микроорганизмов и нуждаются в консервантах (нипагин + нипазол, 0,12 % + 0,02 %; кислота сорбиновая 0,1 - 0,2 % ).

Упаковка для глазных мазей наиболее удобная - тубы с навинчивающейся крышкой. Тубы могут быть снабжены навинчивающимися наконечниками, позволяющими вводить мазь за веко.

Глазные лекарственные пленки - стерильные полимерные пленки, содержащие лекарственные вещества в определенных дозах и растворимые в слезной жидкости. Представляют собой твердые пластинки овальной формы с ровными краями (длиной 6 - 9 мм, шириной 3 - 4,5 мм, толщиной 0,35 мм, масса 0,015г).

Полимерные глазные пленки имеют ряд преимуществ перед другими глазными лечебными формами: с их помощью удается продлить действие и повысить концентрацию лечебных веществ в тканях глаза, уменьшить число введений с 5 - 8 до 1 - 2 раз в сутки. Полимерные глазные пленки закладывают в конъюнктивальный мешок, за 10 - 15 секунд они смачиваются слезной жидкостью и становятся эластичными. Через 20 - 30 минут пленка превращается в вязкий сгусток полимера, который через приблизительно 90 минут полностью растворяется, создавая тонкую равномерную пленку.

В качестве пленкообразователя используют полиакриламид или его сополимеры с мономерами акрилового и винилового ряда, спирт поливиниловый, Nа КМЦ. Предложена основа для полимерных глазных пленок: 60 частей сополимера акриламида, 20 частей винилпирролидона, 20 частей этилакрилата и 50 частей пластификатора, которым может быть полиэтиленгликольсукцинат.

Технология изготовления полимерных глазных пленок такова заключается в следующим, в реакторе получают 16 - 18 % раствор полимера, смешивают с 96 % этанолом для разрыхления компонентов, добавляют воду, смесь нагревают до 50°С и перемешивают до полного растворения, охлаждают до 30 °С и фильтруют. Отдельно готовят раствор лечебного вещества и вводят в раствор полимера. Полученный состав перемешивают в течение 1 часа и центрифугируют 2 часа для удаления мелких пузырьков воздуха. Полученный раствор наносят на поверхность металлической ленты и сушат в камере при температуре 40 - 48°С, затем охлаждают до 38 °С и снимают с ленты пленку в виде рулона. Оставляют на 6 - 8 часов для снятия деформационных напряжений. Упаковывают полученные с помощью штампа полимерные глазные пленки в контурно - ячейковую упаковку по 10 штук и укладывают в картонные коробки, затем проводят стерилизацию смесью этиленоксида с СО₂.

Перспективной формой полимерных глазных пленок есть интраокулярные лечебные пленки, получаемые на основе коллагена с гентамицина сульфатом и тримекаином. Они подшиваются в переднюю камеру глаза при хирургических операциях, постепенно высвобождая лечебные вещества, и полностью растворяются на 10 сутки. Существуют также разработки контактных линз изготовленных из желатина в форме чашечек и заполненных лечебным веществом, которые обеспечивают пролонгированное действие при введении лекарственных веществ, содержащихся в их объеме [35, 94-97].

Ассортимент лекарственных форм для глаз, выпускаемых в настоящее время в заводских условиях в тюбик-капельницах велико и подразделяется по фармакологическим группам:

- противомикробные глазные лекарственные формы, содержащие антибиотики - левомицетин (хлорамфеникол 0,25%), вигамокс (моксифлоксацин 0,5%), тобрекс (0,3% тобрамицин), ципромед (0,3% ципрофлоксацин), офтавикс (0,3% левофлоксацин), нормакс (норфлоксацин), флоксал (офлоксацин), тетрациклиновая и эритромициновая 1% мазь, блефарогель, ципрофлоксациновая мазь, тобрекс (тобрамицин);

- противовирусные - актипол (0,07% аминобензойная кислота), полудан (полирибоадениловая кислота). Трифлуридинэффективен в отношении вируса герпеса. Берофор на основе интерферона,мазь ацикловир, зовиракс , гель ганцикловир;

- противовоспалительные глазные лекарственные формы используют глюкокортикостероиды-дексаметазоновые (0,1%), дексаметазон и преднизолоновые (1%) капли, пренацид (дезонид), гидрокортизоновая мазьинестероидные противовоспалительныекапли - вольтаренофта ,наклоф (диклофенак), индоколлир (индометацин), мазьпанофтал и мазь пазиформин;

- глазные капли, используемые для лечения глаукомы, которая представляет собой стойкое повышение внутриглазного давления-пилокарпин, бетоптик, арутимол, ксалатан, трусопт, проксофелин, косопт, траватан, ксалаком,азопт;

- противоаллергические глазные капли, предназначенные для лечения и профилактики аллергических реакций - аллергодил (азеластин), кромогексал (динатриевая соль кромоглицмевой кислоты), опатонол (олопатодин), лекролин (кромоглициевая кислота);

-глазные капли, используемые при катаракте - квинакс, катахром, каталин, витайодурол;

-увлажняющие глазные капли - искусственная слеза;

-диагностические глазные капли и глазные капли, используемые в ходе хирургических вмешательств - атропин, мидриацил;

-комбинированные глазные капли-софрадекс (фрамицетинасульфат + грамицидин + дексаметазонаметасульфобензхоат) с противобактериальным, противовоспалительным и антиаллергическим действием. Офтальмоферон (интерферон человеческий с димедролом) с противовирусной и антигистаминной активностью. Тобрадекс (дексаметазон плюс тобрамицин) антибактериальный, противовоспалительный, противоаллергический эффекты [31,16-19].

Таким образом, актуальной задачей в заводской технологии глазных капель является создание простой, удобной в использовании, экономически рентабельной упаковки для глазных лекарственных форм, позволяющей длительное время сохранить их в стерильном и химически неизменном состоянии. Дополнительное важное условие, предъявляемое к упаковке глазных лекарственных форм, заключается в обеспечении конструкции, позволяющей избежать инфицирования глазных капель при их многократном применении.

1.3 Особенности изготовления глазных лекарственных форм аптечных условиях

В связи с массовой ликвидацией рецептурно-производственных отделов в аптечных учреждениях населения целого ряда городских и сельских районов России лишено сегодня возможности приобретения лекарств аптечного изготовления. Поскольку же потребность пациентов, особенно пожилых людей и детей, в экстемпоральных лекарственных средствах никуда не делась, все острее становится вопрос сохранения этого вида деятельности в аптеках.

Глазные капли аптечного производства выписываются в маленьких количествах от 5мл до 10мл и готовят капли массо-объемным способом, учитывая процент порошков в асептических условиях на стерильных растворителях [15].

Существуют несколько методов приготовления глазных капель.

Основной метод приготовления глазных капель - метод вытеснения. Данный метод обязательно применяется, если в состав капель входят лекарственные вещества списка А и Б [23].

Сущностью данного метода является то, что растворитель делят на 2 части, в первой части растворяют лекарственные вещества, раствор фильтруют во флакон для отпуска через фильтр и ватный тампон, через эту же систему пропускают оставшуюся воду.

Например:

Rp.:Sol. Scopolaminihydrobromici 0,25% - 10ml

Sterilisetur!

D. t. d№2

S. По 2 капли 2 раза в день в оба глаза

Данная лекарственная форма - глазные капли, содержащие ядовитые вещества списка Аи готовятся на изотоническом растворе 0,9% натрия хлориде. Дынные глазные капли готовятся в два флакона, так как фармацевт не имеет право отвешивать массу скополоминагидробромида менее чем 0,05.

Производим расчет компонентов взятых для изготовления данной лекарственной формы:

- количество скополоминагидробромида по рецепту:

0,25-100

Х-10; Х=0,025;

- количество скополоминагидробромида в 2 флакона:

0,025*2=0,05.

Готовят массо-объемным способом, методом вытеснения, в качестве растворителя используют 0,9% раствор натрия хлорида. Скополомин гидробромид отвешивает провизор-технолог, в присутствии фармацевта, оформляется обратная сторона рецепта. Раствор фильтруют через вату и фильтр. Стерилизуют при температуре 100°С 8 минут. Затем оформляют к отпуску, наклеивают этикетки: «Глазные капли», «Стерильно», «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте», «Обращаться с осторожностью», сигнатура.

Технология приготовления заключается в следующем: в мерный пальчик отмеривают 20 мл 0,9% натрия хлорида, примерно 10 мл отливают в подставку. Провизор-технолог отвешивает скополомин гидрохдорид, растворяет его, затем фармацевт полученный раствор фильтрует во флакон для отпуска, через вату и фильтр, через ту же вату и фильтр пропускают оставшейся натрия хлорид, часть раствора подвергается полному химическому анализу, так как в состав прописи входит вещество списка А. Проверяют раствор на чистоту, при необходимости процесс фильтрования повторить. Флакон укупоривают стерильной резиновой пробкой, обкатывают металлическим колпачком, маркируют, указывая наименования раствора и концентрацию, стерилизуют в паровом стерилизаторе, опять проверяют на чистоту, оформляют к отпуску, данная лекарственная к отпуску оформляется сигнатурой так как рецепт остается в аптеке [27].На сигнатуре указывается: номер рецепта; фамилия имя и отчество больного; пропись рецепта; способ применения; дата изготовления; срок годности 30 суток; Фамилия приготовившего, проверившего, отпустившего. После изготовления лекарственная форма заполняют паспорт письменного контроля (ППК):

Взято:

Scopolaminihydrobromici 0,05

NatriiCloridi 20 ml

V= 10 ml

Приготовил (подпись) Проверил (подпись)

Следующий метод - метод увеличения объема, данный метод применяется в том случае, когда количество лекарственного вещества или стабилизатора по рецепту невозможно отвесить или отмерить с достаточной точность. Данным методом готовят внутриаптечную заготовку. При этом объем раствора и количество лекарственных веществ увеличивают в 2 или 10 раз, чтобы можно было отвесить лекарственные вещества или отмерить стабилизатор[33].

Например:

Rp. Sol. SulfacyliNatrii 20% - 10ml

D.

S.По 2капли 4раза в день в правый глаз.

Данная лекарственная форма - глазные капли, содержащие сильнодействующие вещество:

- количество сульфацила натрия по рецепту 2,0

20% - 100%

Х - 10мл; Х = 2 мл;

- количество стабилизатора натрия тиосульфата 0,015,при наличии в аптеке раствора натрия тиосульфата 1% (1:100), можно вместо 0,015 использовать 1,5 мл этого раствора;

- количество кислота хлористоводородная 1 М - 0,035

0,1 мл - 3 капли

0,035 мл - X капель; X = 1 капли.

- количество воды очищенной:

V _воды = 7,26мл.

Готовят массо-объемным способом, так как количество стабилизаторов нельзя отвесить и отмерить с достаточной точностью, используют метод увеличения объема. Сульфацил натрия требует стабилизации раствора, т.к. при тепловой стерилизации вещество может разложиться. В качестве растворителя используют воду очищенную стерильную. Раствор гипертонический, натрия хлорид не добавляется. Приготовление ведут в мерной колбе, доводя до объема. Раствор фильтруют через вату и фильтр во флакон 10 мл. Раствор проверяют на чистоту, маркируют и стерилизуют 120°С 8 минут паровым методом, согласно приказу № 214 от 16.07.1997г. и ГФХI [5]. Затем оформляют к отпуску этикетками: «Глазные капли», «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте». Капли анализируют, т.к. это внутриаптечная заготовка. После завершения изготовления лекарственного препарата фармацевт по памяти заполняет ППК:

Взято:

Sulfacylinatrii 30,0

Natrii tiosulfatis 015

Sol. Acidi hydrochloricigttsI

Aquae purificatae7,26ml

Vобщ=10 ml

Приготовил (подпись)

Проверил (подпись)

С использованием концентратов глазные капли следует изготавливать при помощи специальных концентрированных растворов. Номенклатура данных концентратов указано в приказе № 214 от 16.07.1997г. [24]. Концентрированные растворы готовят массо-объемным способом, соблюдая правила асептики, а затем стерилизуют и подвергают полному химическому анализу, примером концентрированных растворов являются:

- раствор кислоты борной 4%;

- раствор рибофлавина 0,02%;

- раствор калия иодида 20%;

- раствор аскорбиновой кислоты 2%,5%,10%;

- раствор натрия тиосульфата 1%;

- раствор цитраля 0,02%.

Глазные капли, которыеизготовленные на основе концентратов можно не стерилизовать, т.к. концентраты уже простерилизованы, а повторная стерилизация не допустима и требования к хранению и изготовлению концентратов аналогичны требования к глазным каплям. Приготовление ведут в асептических условиях:

- если в состав глазных капель входят только концентраты и вода, приготовление ведут во флаконе для отпуска, в первую очередь отмеривают воду, затем концентраты по общим правилам. Капли проверяют на чистоту, фильтрование проводят при необходимости, затем оформляют к отпуску;

- если в состав капель входят другие вещества, не имеющие концентраты, то готовят водных раствор данных веществ, фильтруют его, стерилизуют и в асептических условиях добавляют концентраты. Дополнительная этикетка «Приготовлено асептически»;

- если в составе глазных капель концентрат занимает весь объем, и входят другие сухие вещества, то их растворяют в концентрате, фильтруют, проверяют на чистоту, оформляют. Приготовление ведут в асептических условиях без последующей стерилизации.

Например,

Rp: Riboflavini 0,001

Kaliiiodidi 0,2

Acidiascorbinici 0,05

Aquaepurificatae 10ml

M.D.

S. По 2 капли в оба глаза 3 раза в день

Данная лекарственная форма - Сложная жидкая лекарственная форма для наружного применения, глазные капли, истинный раствор:

- проверяется изотоничность глазных капель. Изотонические эквиваленты по натрию хлориду для калия иодида -0,35, аскорбиновой кислоты 0,18. Количество натрия хлорида эквивалентное данным веществам 0,08 (0,07+0,009), следовательно, капли изотонические 0,8%;

- раствора рибофлавина 1:5000- 0,001х5000= 5 мл;

- раствора калия иодида 1:5 - 0,2х5=1 мл;

- раствора аскорбиновой кислоты1:50 - 0,05х50=2,5 мл;

- воды очищенной стерильной 10мл-5мл-1мл-2,5мл=1,5мл.

Готовят объемным способом во флаконе для отпуска, в асептических условиях, т.к. для всех веществ имеются концентраты. Количество воды рассчитывают за вычетом концентратов. В первую очередь во флакон на 10 мл отмеривают воду очищенную стерильную, затем добавляю концентраты. Раствор проверяют на частоту, закрывают, оформляют к отпуску этикетками: «Глазные капли», «Приготовлено асептически», «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте».

После завершения изготовления лекарственного препарата фармацевт по памяти заполняет ППК:

Взято:

Aquae purificataest 1,5ml

Sol Riboflavini 1:5000 - 5 ml

Sol Kaliiiodidi 1% 5 - 1ml

Sol Acidiascorbinici 1:50 2 5 ml

Vобщ=10ml

Приготовил, (подпись)

Проверил, (подпись)

Итак, производственные аптеки являются необходимым звеном системы лекарственного обеспечения, поскольку позволяют удовлетворить потребности здравоохранения в лекарственных формах, не имеющих промышленных аналогов, обеспечить индивидуальное дозирование лекарственных веществ, а также изготовить лекарственные формы без консервантов и других неиндифферентных добавок. Но при этом следует отметить, что производственных аптек становится все меньше в связи с тем, что производственная функция является нерентабельной, что недопустимо для аптечной организации из-за своего малого объема.



Глава 2. Исследование ассортимента и потребления глазных лекарственных форм

2.1 Анализ реализации глазных лекарственных форм, изготовленных в аптеке и в промышленных условиях

В процессе исследования нас интересовали следующие данные в изучаемых аптеках: правовая форма, штат, нахождение, ассортимент и изготовление глазных лекарственных форм.

Изучение данных проводились на базе двух аптек: аптеки «Здоровье», расположенной по адресу г. Валуйки ул. Привокзальная дом 1, кв. 2, аптека является негосударственной формой собственности, и аптеки № 57 расположенной по адресу г. Вейделевка ул. Комсомольская дом 5. данная аптека является государственной формой собственности.

Аптека «Здоровье» расположена на первом этаже жилого дома. В радиусе обслуживание аптеки находится: железнодорожная поликлиника, рынок. В аптеки работает один отдел - готовых лекарственных форм. Аптека производит закупку лекарственных препаратов на фармацевтических фирмах:

- АОНПК «Катрен»;

- ООО «СИА-Интернейшенл»;

- ООО «Пульс-Воронеж»;

- ООО «Надежда-Фарм»;

- ООО «Фора-Фарм»;

- ООО «Норман»;

- ЗАО «Роста»;

- ООО «Аптека-Холдинг».

Штат аптеки составляют заведующий - провизор и два фармацевта по отпуску лекарственных средств. В аптеке работает один отдел, осуществляющий реализацию лекарственных средств как по рецепту (кроме бесплатных и льготных), так и без рецептов.

Аптека №57 расположена на первом этаже жилого дома.

Штат аптеки составляют заведующий - провизор, два провизора в отделе экстемпоральной рецептуры и три фармацевта в торговом зале. В аптеки работает отдел по экстемпоральному изготовлению и отдел осуществляющий отпуск готовых лекарственных средств, как по рецепту, так и без рецепта.

Для достижения поставленной цели и решения задач проведем анализ реализации глазных лекарственных форм изготовленных в аптеках и в промышленных условиях.

Рассмотрим продажи глазных лекарственных форм,за период 2010- 2014г. изготовленных в п. Вейделевкав аптеке №57 и реализуемые лекарственные формы промышленного производства в аптеки «Здоровье» г. Валуйки.

Таблица 1. Реализация глазных лекарственных форм за 2010- 2014г.

...