Психомоторные стимуляторы

Размещено на http://www.allbest.ru/

Психомоторные стимуляторы

Психомоторные стимуляторы повышают физическую и умственную работоспособность, ускоряя темп деятельности. Придают бодрость, уверенность в своих силах, живой интерес к окружающему, на 10-12 ч отодвигают потребность во сне. По субъективным оценкам, ускоряется течение мыслей, легче возникают ассоциации, облегчается выполнение умственных операций.

Животные реагируют на введение психостимуляторов увеличением исследовательской активности, пониженной утомляемостью, ускорением выработки условных рефлексов.

Действие на нейрофизиологические процессы

Повышение уровня бодрствования мозга

Психостимуляторы уменьшают выраженность утомления и сонливость, обостряют зрительное, слуховое, тактильное восприятие. Под влиянием психостимуляторов нейроны коры больших полушарий генерируют нервные импульсы с оптимальной частотой, обеспечивающей гибкое реагирование на афферентные сигналы. На ЭЭГ после введения психостимуляторов регистрируют десинхронизацию, клинически выявляют возбуждение, настороженность, нервное напряжение.

Улучшение эмоционально-мотивационного реагирования

После приема психостимуляторов возникают прилив сил, чувство легкости и эффективности труда, повышается инициативность, появляется активное желание работать, улучшается настроение. Возможно развитие тревоги, внутреннего напряжения, излишней самоуверенности, эйфории, появляется грубость в общении. При психических заболеваниях психостимуляторы усиливают бредовые идеи, галлюцинации, манию, обостряют асоциальное поведение.

Оживление движений

Психостимуляторы повышают двигательную активность, иногда вызывают моторную суетливость, сухожильную гиперрефлексию, экстрапирамидную мышечную ригидность. Нарушают кинестезию (от греч.kineo - «двигать», aisthesis - «ощущение, чувство») - контроль над предельно допустимой нагрузкой: человек, не чувствуя утомления, продолжает работу до изнеможения. Под влиянием психостимуляторов усиливается активирующее действие ретикулярной формации и ослабляется тормозящее влияние нигростриарной системы на спинной мозг.

Действие на психофизиологические процессы

Психостимуляторы повышают бдительность к аварийным ситуациям, улучшают кратковременную память, меньше влияют на долговременную память. Ускоряя поиск решений, они улучшают показатели стереотипной, автоматизированной умственной работы. При творческой работе, требующей логического анализа и решения сложных задач, психостимуляторы, наоборот, увеличивают количество ошибок, вызывают рассеяние внимания, скачку мыслей, нетерпеливость.

Препараты психомоторных стимуляторов

Психомоторные стимуляторы по химическому строению и фармакологическим свойствам разделяют на 3 группы: производные сиднонимина, производные адамантана и производные ксантина. Производное фенилалкиламина амфетамин имеет токсикологическое значение.

Производные сиднонимина

Мезокарб представляет собой мезоионное соединение, формулу которого нельзя записать в виде привычных ковалентных связей с сохранением четырех валентностей углерода. В сиднониминовой части молекулы находится незамещенная аминогруппа.

Производные адамантана

По механизму действия к мезокарбу близок ладастен*. Это производное адамантана оказывает психостимулирующее действие: повышает умственную и физическую работоспособность, замедляет развитие утомления, улучшает запоминание и обучение. Ладастен* угнетает нейрональный захват норадреналина и дофамина в ЦНС, но не вызывает истощения их ресурсов, так как стимулирует экспрессию гена тирозингидроксилазы и ускоряет синтез катехоламинов. Для ладастена* характерен также противотревожный эффект, обусловленный снижением экспрессии транспортера ГАМК и активацией угнетенных при стрессе бензодиазепиновых рецепторов. Ладастен* стимулирует иммунитет, обладает свойствами антиоксиданта. Применяется при астенических расстройствах.

Производные ксантина

Ксантин - это окисленный пурин, аналог мочевой кислоты. В медицинской практике используют несколько производных ксантина.

• Кофеин - 1,3,7-триметилксантин, оказывает психостимулирующее и аналептическое действие.

• Теофиллин - 1,3-диметилксантин, оказывает аналептическое, миотропное спазмолитическое и мочегонное действие.

• Теобромин - 3,7-диметилксантин, оказывает миотропное спазмолитическое и мочегонное действие.

Таким образом, психомоторным стимулятором является только кофеин.

• Лист чайного куста содержит 1,5% кофеина и следы теофиллина.

• Семена кофе, получившего название по стране происхождения (Каффа, Африка), содержат 2,0-2,5% кофеина.

• Семена шоколадного дерева содержат 2% теобромина и следы кофеина.

• Лист падуба парагвайского, из которого готовят напиток мате, содержит 2% кофеина.

• Орех кола содержит 2% кофеина.

• Семена бразильского кустарника гуарана содержат 4-6% кофеина.

Кофеин стимулирует умственную работоспособность, повышает двигательную активность и скорость реакций, уменьшает усталость. Людям со слабым типом высшей нервной деятельности кофеин рекомендуется принимать в малых дозах, лицам с сильным типом требуются существенно большие дозы. Кофеин тонизирует дыхательный центр, повышая его чувствительность к углекислому газу и ацидозу. При увеличении дозы кофеин тонизирует сосудодвигательный центр и активирует центр блуждающего нерва.

Как известно, в центральной и периферической нервной системе функционируют пуринергические нейроны. Они выделяют либо аденозин (нуклеозид, состоящий из аденина и рибозы), либо АТФ. Эти медиаторы взаимодействуют со специфическими рецепторами на пост-синаптической мембране нейронов или эффекторных органов. Пуринергические волокна иннервируют сердце, кровеносные сосуды, почки, желудок, кишечник, жировую ткань. АТФ содержится также в окончаниях адренергических и холинергических волокон.

Идентифицировано несколько типов пуриновых рецепторов: пуриновые рецепторы первого типа (Р1) или рецепторы аденозина (А) подразделяют на типы А-i и А₂.

Агрецепторы связаны с G-белком и, ингибируя аденилатциклазу, замедляют синтез цАМФ. Они также блокируют кальциевые каналы и увеличивают проницаемость мембран для K+. Агрецепторы уменьшают выделение нейромедиаторов - дофамина, норадреналина, серотонина, ацетилхолина, глутаминовой кислоты.

Активация А_грецепторов вызывает ряд эффектов.

• Угнетение ЦНС, что проявляется уменьшением спонтанной активности нейронов, двигательной активности, противотревожным и противосудорожным эффектами, центральной миорелаксацией, угнетением дыхания.

• Ослабление сердечной деятельности с уменьшением частоты и силы сердечных сокращений, ухудшением атриовентрикулярной проводимости.

• Сужение приносящей артериолы почечных клубочков, уменьшение скорости клубочковой фильтрации и образования первичной мочи.

• Угнетение выделения ренина и эритропоэтина в почках.

• Подавление липолиза в жировой ткани.

А₂-рецепторы активируют аденилатциклазу и повышают синтез цАМФ. При активации А₂-рецепторов расширяются сосуды (но суживается приносящая артериола почечных клубочков), возрастает продукция эритропоэтина, тормозится агрегация тромбоцитов.

Аденозин вызывает бронхоспазм у больных бронхиальной астмой; стимулирует выделение гистамина из тучных клеток; улучшает процессы всасывания в кишечнике, поскольку расширяет мезентериальные сосуды; подавляет перистальтику кишечника; модулирует секрецию желудочного сока и сока поджелудочной железы.

Пуриновые рецепторы второго типа (Р2) реагируют на АТФ и в меньшей степени - на аденозин. Лигандсвязывающий участок Р2Х-рецептора расположен внеклеточно, два концевых фрагмента находятся внутри клеток. Р2Х-рецептор при участии трех субъединиц образует ионный канал для транспорта ионов натрия, калия и кальция. Подтипы этих рецепторов широко представлены не только в нервных клетках и гладких мышцах, но и в иммунных клетках, клетках крови и эпителии, контактируют с другими циторецепторами и ионными каналами («cross-talk»).

Р2Y-рецептор ассоциирован с G-белком, состоит из семи трансмембранных фрагментов и образует по три внутри- и внеклеточных петли, стимулирует синтез ИФ₃ и ДАГ. Подтипы Р2Н-рецепторов идентифицированы в нервных и иммунных клетках, тромбоцитах, эндотелии, эпителии, остеокластах. Они регулируют нервную передачу, сосудистый тонус, повышают агрегацию тромбоцитов.

Кофеин блокирует A-i-рецепторы и повышает синтез цАМФ. В больших дозах кофеин также ингибирует изоферменты фосфодиэстеразы III, IV и V, что задерживает инактивацию цАМФ. В итоге под влиянием кофеина значительно увеличивается содержание цАМФ в ЦНС, сердце, гладких и скелетных мышцах, жировой ткани.

Кофеин стимулирует выделение нейромедиаторов. Усиление передачи в дофаминергических синапсах сопровождается психостимулирующим эффектом. Облегчение холинергической передачи в коре больших полушарий и гиппокампе улучшает умственную деятельность, а в продолговатом мозге - тонизирует дыхательный центр. Усиление передачи в адренергических синапсах гипоталамуса и продолговатого мозга повышает тонус сосудодвигательного центра.

Кофеин при участии многочисленных механизмов влияет на функции сердечно-сосудистой системы. При этом действие на разные уровни регуляции сердечной деятельности и сосудистого тонуса может быть антагонистическим, а интегральные показатели мало изменяются. Результат зависит от исходного баланса различных механизмов регуляции.

Кофеин обладает прямыми кардиостимулирующими свойствами, вызывая накопление цАМФ в кардиомиоцитах. Он усиливает сокращения миокарда в норме и при сердечной недостаточности, значительно повышает потребность сердца в кислороде. ЧСС под действием кофеина изменяется неоднозначно: возможна как тахикардия (вследствие повышения автоматизма синусного узла), так и брадикардия (из-за активации центра блуждающего нерва), а также возможно отсутствие изменений.

Кофеин суживает сосуды кожи, слизистых оболочек и органов брюшной полости, находящиеся под контролем сосудодвигательного центра. Напротив, расширяет коронарные сосуды, сосуды легких и скелетных мышц, тонус которых регулируется при участии цАМФ. В итоге кофеин мало изменяет нормальное АД и повышает его при нетяжелой артериальной гипотензии.

У здоровых людей кофеин увеличивает потребность нейронов в кислороде и ухудшает мозговой кровоток, повышая сопротивление сосудов. Однако при спазме мозговых сосудов он может оказывать спазмолитическое действие и улучшать кровоснабжение мозга. Кофеин уменьшает головную боль при мигрени.

Среди других периферических эффектов кофеина имеют значение:

• расслабление гладких мышц бронхов и желчевыводящих путей;

• мочегонное действие (усиливает кровоток в почках, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, подавляет канальцевую реабсорбцию);

• стимуляция секреции желудочного сока (кофеин используют для дифференциальной диагностики функциональной и органической секреторной недостаточности желез желудка);

• усиление липолиза, гликогенолиза, глюконеогенеза, повышение основного обмена на 10-25%.

Кофеин хорошо всасывается при приеме внутрь и создает максимальную концентрацию в крови через 30-60 мин. Быстро проникает через гистогематические барьеры. В печени подвергается деметилированию с образованием трех активных метаболитов - теобромина, теофиллина и параксантина. Метаболиты и неизмененный кофеин (10% принятой дозы) выводятся почками. Период полуэлиминации составляет 3,5 ч, у детей первых месяцев жизни он увеличен вдвое.

Производное фенилалкиламина

Производное фенилалкиламина амфетамин (смесь D- и L-стерео-изомеров) как лекарственное средство в России не применяют. По структуре он близок к эфедрину, но лишен гидроксилов в ароматическом кольце и боковой цепи. Хорошо проникает в головной мозг. Активирует лимбическую систему, стриатум, таламус, гипоталамус, ретикулярную формацию, так как способствует выделению дофамина и норадреналина, угнетает нейрональный захват этих нейромедиаторов, ингибирует МАО. Амфетамин стимулирует выброс адреналина из надпочечников.

• Обладает сильным анорексигенным действием, поскольку подавляет центр голода и активирует центр насыщения в гипоталамусе.

• Тонизирует дыхательный центр.

• Расширяет зрачки, вызывает тахикардию, аритмию, повышает ударный и минутный объем крови, увеличивает АД.

• Увеличивает в крови концентрацию глюкозы, пирувата, лактата, жирных кислот, вызывает метаболический ацидоз.

У 10-15% людей прием амфетамина сопровождается парадоксальной реакцией: возникают сонливость, депрессия, аффект злобы, снижается работоспособность.

Психостимуляторы-адаптогены

Психостимуляторы-адаптогены - лекарственные средства природного происхождения, обладающие мягким психостимулирующим и адаптогенным влиянием. Они оптимизируют умственную и физическую работоспособность на фоне утомления, повышают энергопродукцию, более эффективны при длительном применении в малых дозах.

• тритерпеновые тетрациклические (гинсенозиды женьшеня) и пентациклические (аралозиды аралии) сапонины;

• лигнаны (схизандрин лимонника, элеутерозиды элеутерококка);

• фенологликозиды (салидрозид родиолы розовой);

• фитоэкдистероиды левзеи.

Выпускают препараты веществ, выделенных из указанных растений: сапарал (сумма аммонийных солей аралозидов), экдистен* (20-гидроксиэкдизон).

Эффекты, механизм действия и применение адаптогенов

Психостимуляторы-адаптогены обладают рядом благоприятных свойств.

• Увеличивают не темп физической работы, а ее объем и предел, отодвигают наступление утомления, ускоряют восстановление после тяжелой работы, улучшают координацию движений и выносливость мышц при длительных нагрузках у спортсменов.

• Улучшают умственную деятельность, кратковременную и долговременную память, внимание, обучаемость, силу и подвижность процессов возбуждения и торможения (особенно на фоне утомления, у людей с возрастным ограничением памяти, при слабом типе нервной деятельности).

• Улучшают мозговое кровообращение, повышают остроту зрения и слуха, свето- и цветовосприятие.

• Оказывают центральное холиномиметическое действие, в стволе головного мозга повышают содержание дофамина, норадреналина и активность аденилатциклазы.

• Уменьшают в ЦНС содержание серотонина, восстанавливают баланс глутаминовой кислоты и ГАМК.

• Оказывают антиэксайтотоксическое нейропротективное действие, в нейронах коры больших полушарий и гиппокампа блокируют NMDA-рецепторы и препятствуют входящему току Са²+.

• Препятствуют апоптозу нейронов в результате снижения экспрессии проапоптотических генов, активации антиапоптотических генов, повышения мембранного потенциала митохондрий, ингибирования каспазы-3.

• Стимулируют синтез РНК, белка, мембранных фосфолипидов, нейротрофических факторов, усиливают нейрогенез и синаптогенез.

• Подавляют продукцию свободных радикалов, увеличивают активность антиоксидантных ферментов.

• Стимулируют продукцию гликогена в печени и скелетных мышцах.

• Тормозят в головном мозге воспалительные и аутоиммунные процессы при инсульте, черепно-мозговой травме, болезни Паркинсона , уменьшают токсическое действие р-амилоида при болезни Альцгеймера.

Психостимуляторы-адаптогены оказывают регулирующее действие: нормализуют функции независимо от исходного патологического фона, например, устраняют лейкоцитоз и лейкопению, эритроцитоз и анемию, повышают выживаемость животных при перегревании, охлаждении, повышенной мышечной нагрузке, гипокинезии, центробежном ускорении, гипоксии, ослабляют симптомы интоксикаций.

Препараты аралии, лимонника, элеутерококка и родиолы, увеличивая продукцию р-эндорфина, оказывают антиаритмическое и кардиопротективное действие. Активированные р-эндорфином опиоидные рецепторы сердца при участии Gi-белка ингибируют аденилатциклазу и уменьшают продукцию цАМФ. Таким образом, психостимуляторы-адаптогены уменьшают симпатикотоническое влияние на сердце на уровне внутриклеточных сигнальных систем. Гинсенозиды женьшеня оказывают антиаритмическое действие, увеличивают толерантность сердца к ишемическим и реперфузионным повреждениям, в сердце блокируют потенциалозависимые кальциевые каналы L-типа, активируют АТФ-зависимые калиевые каналы и протеинкиназу С, в эндотелии повышают продукцию N0.

Гинсенозиды женьшеня нормализуют концентрацию глюкозы в крови при сахарном диабете 2-го типа. Механизм гипогликемического действия обусловлен активацией холинорецепторов островков поджелудочной железы, входом ионов кальция в р-клетки островков и стимуляцией секреции инсулина, уменьшением оксидативного стресса, воспаления и апоптоза р-клеток, торможением всасывания глюкозы в кишечнике и улучшением ее утилизации в печени и жировой ткани. Г инсенозиды тормозят липолиз в жировой ткани, активируют ядерные рецепторы PPARY (рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом), повышают синтез липидов и белков.

Психостимуляторы-адаптогены повышают иммунологическую реактивность при иммунодефицитных состояниях и опухолевом росте. Они активируют Т-хелперы, естественные киллеры, фагоцитоз, продукцию интерферонов, уменьшают количество Т-супрессоров. В эксперименте препятствуют пролиферации опухолевых клеток, усиливают их апоптоз и дифференцировку, уменьшают метастазирование, вызывают регресс опухолей, ослабляют нежелательные эффекты лучевой терапии и химиотерапии. Механизм противоопухолевого эффекта обусловлен стимуляцией на клетках опухолей экспрессии адгезивных лигандов для эффекторов иммунитета с усилением цитолитического действия цитокинов, а также угнетением продукции сосудистых факторов роста и ослаблением ангиогенеза.

Психостимуляторы-адаптогены принимают в первой половине дня при апатии, астении, депрессии, хронической артериальной гипотензии. Их назначают также здоровым людям в период интенсивных тренировок и напряженной деятельности, если невозможен полноценный отдых.

Природные психостимуляторы как безвредные продукты являются компонентами безалкогольных тонизирующих напитков («Алтай», «Саяны»).

Прием психостимуляторов-адаптогенов ограничен при артериальной гипертензии, возбуждении, инсомнии, кровоточивости, лихорадке.

Ноотропные средства

Ноотропные средства (нейрометаболические стимуляторы, когнитивные усилители) оказывают мнемотропное действие (от греч. mneme - «память», tropos - «направление») и улучшают интегративные функции головного мозга - интеллект, внимание, кратковременную и долговременную память. Ноотропные средства облегчают воспроизведение информации и поиск инновационных решений, ускоряют обучение, сокращают число ошибок при решении задач. Под их влиянием ослабляется восприимчивость к стрессу, восстанавливаются интерес к жизни, целевые установки, чувство уверенности в себе, оптимизм, жизненный тонус. Важным свойством ноотропных средств является также нейропротективное действие - повышение устойчивости головного мозга к нейродегенеративным процессам и нейротоксическим воздействиям.

Ноотропные средства действуют на кору больших полушарий и гиппокамп. Они облегчают межполушарную передачу нервных импульсов через мозолистое тело, усиливают контролирующее влияние коры на подкорковые структуры, активируют функции как нейронов, так и нейроглии, облегчают синаптическую передачу. Ноотропные средства способствуют лучшей организации ЭЭГ: под их влиянием уменьшается распространение волн низкочастотных ритмов (б, 0) и увеличивается доля волн высокочастотного спектра (а, в), что свидетельствует о повышении уровня бодрствования.

Первое ноотропное средство - пирацетам - создали в 1980-х гг. К. Джурджеа и В. Скондиа, сотрудники фирмы «UCB Pharma» (Бельгия). Они же предложили термин «ноотропные средства».

Широкую известность получили следующие средства этой группы.

• Пирацетам - производное пирролидона (рацетам), циклическое производное ГАМК.

• Фонтурацетам (фенотропил Атеросклероз мозговых сосудов, дисциркуляторная и гипертоническая энцефалопатия, острые нарушения мозгового кровообращения и их последствия.

• Мнестические нарушения при алкоголизме, наркомании, эпилепсии, нейроинфекциях.

• Посттравматические острые и хронические поражения головного мозга.

• Астения и депрессия при соматических, неврологических и психических заболеваниях.) - фенильное производное пирацетама.

• Пикамилон* - соединение ГАМК и никотиновой кислоты.

• Пиритинол - химический аналог пиридоксина (2 молекулы пиридоксина, соединенные дисульфидным мостиком), но без свойств витамина В₆, может даже действовать как его антагонист.

Фармакологические свойства ноотропных средств

Улучшение биоэнергетики головного мозга

Ноотропные средства активируют метаболизм АТФ и цАМФ в головном мозге, ускоряют утилизацию глюкозы, интенсифицируют гликолиз и аэробное дыхание, способствуют увеличению активности аденилатциклазы и Na+, К+-зависимой АТФазы. Как известно, для старения и нервно-психических заболеваний характерны дефицит энергии и снижение активности аденилатциклазы в нейронах. Ноотропные средства противостоят этим процессам.

Ноотропные средства, имеющие структуру ГАМК, оказывают противогипоксический эффект, модифицируя биохимические реакции ГАМК-шунта.

ГАМК-шунт представляет собой дополнительный путь преобразований двух последовательных метаболитов цикла трикарбоновых кислот - а-кетоглутаровой и янтарной кислот. Часть а-кетоглутаровой кислоты, участвующей в цикле трикарбоновых кислот, не превращается в янтарную кислоту, а сначала подвергается восстановительному аминированию в глутаминовую кислоту. Затем глутаминовая кислота декарбоксилируется в ГАМК. ГАМК вступает в реакцию переаминирования с а-кетоглутаратом, в результате чего образуются глутаминовая кислота и янтарный полуальдегид. Последний либо восстанавливается в ГОМК, либо окисляется в янтарную кислоту. Система «ГОМК-янтарный полуальдегид» в условиях дефицита кислорода служит дополнительным источником НАД+, необходимого для окисления лактата в пируват. Это уменьшает токсическое действие лактата, препятствует накоплению аммиака. Корреляция между противогипоксическим и мнемотропным действием ноотропных средств не доказана.

Улучшение метаболизма нейромедиаторов

Ноотропные средства активируют синтез, выделение и кругооборот дофамина, норадреналина, ацетилхолина, ГАМК, ускоряют образование рецепторов нейромедиаторов. Фонтурацетам прямо активирует н- холинорецепторы. В механизме выделения нейромедиаторов имеет значение блокада калиевых каналов, вызывающая деполяризацию.

Большое значение имеет сбалансированное влияние ноотропных средств на функции глутаматергических синапсов, так как глутаминовая кислота, с одной стороны, является важным синаптическим медиатором, а с другой - ее чрезмерное накопление сопровождается симптомами нейротоксичности. Ноотропные средства активируют АМРА-рецепторы и усиливают глутаматергическую передачу, если она ослаблена, но как блокаторы NMDA-рецепторов уменьшают нейротоксичность глутаминовой кислоты.

Глутаминовая кислота через систему Са²+-кальмодулина повышает синтез белков, связывающихся с цАМФ- зависимым элементом (CREB). Белок CREB активирует экспрессию генов, ответственных за продукцию нейротрофических факторов и белков, препятствующих апоптозу нейронов.

Увеличение синтеза белка и усиление нейрогенеза

Ноотропные средства активируют геном нейронов, увеличивают синтез ДНК, РНК, информационных нейропептидов, интенсифицируют их обмен. Препараты этой группы, повышая продукцию нейротрофических факторов, усиливают регенерацию нейронов в коре больших полушарий и гиппокампе.

Улучшение мозгового кровотока и реологии крови

Ноотропные средства расширяют мозговые сосуды, улучшают кровоток в зонах ишемии мозга (особенно во фронтальной коре и гиппокампе), препятствуют развитию его отека, агрегации тромбоцитов, тромбообразованию, повышают эластичность эритроцитов и улучшают микроциркуляцию. Никотиновая кислота, входящая в состав пикамилона , оказывает прямое сосудорасширяющее и противоатеросклеротическое влияние.

Антиоксидантное действие и увеличение синтеза мембранных фосфолипидов

Ноотропные средства, ингибируя свободнорадикальное перекисное окисление, защищают фосфолипиды мембран нейронов от деструкции, а также ускоряют синтез фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина, повышают эластичность клеточной мембраны. В результате такого действия облегчается фиксация следов памяти.

Потенцирование мнемотропных эффектов нейропептидов памяти

Рацетамы пирацетам и фонтурацетам, пирролидоновое кольцо которых не раскрывается с образованием линейной молекулы ГАМК, являются агонистами рецепторов, воспринимающих сигналы от нейропептидов памяти (фрагментов АКТГ, вазопрессина, субстанции Р).

Применение и особенности действия ноотропных средств

Показаниями к назначению ноотропных средств служат различные нарушения ЦНС.

• Олигофрения, детский церебральный паралич, синдром дефицита внимания с гиперактивностью у детей, профилактика церебральных нарушений у новорожденных из групп повышенного риска. *

• Тяжелый стресс с переутомлением, нарушением психической и социальной адаптации, синдром хронической усталости.

• Центральное, периферическое и постконтузионное головокружение.

• Кортикальная миоклония, нарушения равновесия.

• Кома сосудистой, токсической или травматической этиологии.

Таким образом, ноотропные средства применяют при нарушениях высших функций головного мозга, вызванных патологическими процессами или стрессовым воздействием физических, химических, биологических и социальных факторов. Иногда ноотропные средства принимают здоровые люди, когда в условиях экстремальной нагрузки необходимо повысить умственную работоспособность, концентрацию внимания, продуктивность работы, организованность, способность к планированию и принятию решений, скорость извлечения следа памяти и объем запоминаемого, провести коррекцию суточных биоритмов. Эффективность терапии зависит от возраста пациента: чем он моложе, тем лучше ответ на лечение.

Пикамилон уменьшает активность МАО и ацетилхолинэстеразы, активирует антиоксидантные системы головного мозга, отличается умеренным противотревожным действием со стимулирующим компонентом, значительно улучшает мозговое кровообращение, препятствует прогрессированию атеросклероза; как ингибитор ГАМК-аминотрансферазы повышает в головном мозге содержание ГАМК.

Пиритинол увеличивает проницаемость ГЭБ для глюкозы, жирных кислот, ацетата и аминокислот, стимулирует их окисление с образованием АТФ в нейронах, уменьшает концентрацию лактата, создает условия для протекания метаболических процессов без увеличения потребности в кислороде, а также стимулирует синтез белка и облегчает поступление ионов натрия в нейроны. Под влиянием пиритинола в головном мозге увеличиваются содержание ацетилхолина и дофамина, количество и чувствительность холинорецепторов, он препятствует гибели холинергических нейронов. Пиритинол также является антагонистом бензодиазепиновых рецепторов, ассоциированных с ГАМКА-рецепторами.

Пиритинол занимает промежуточное положение между ноотропными средствами и психостимуляторами. Он активирует идеаторную и моторную сферы деятельности, увеличивает физическую выносливость. Назначение этого ноотропного средства в геронтологической практике ограничено из-за выраженного психостимулирующего эффекта. Гамма-аминомасляная кислота представляет собой ГАМК в чистом виде. Наряду с мнемотропным действием уменьшает ЧСС и АД у больных артериальной гипертензией, ускоряет пробуждение при коме, нормализует концентрацию глюкозы в плазме при гипергликемии, оказывает умеренное противосудорожное действие при эпилепсии. Фенильное производное ГАМК аминофенилмасляная кислота (фенибут) является агонистом ГАМКв- рецепторов, стимулирует выделение ГАМК и ингибирует ГАМК-аминотрансферазу. Оказывает выраженное мнемотропное действие, проявляет свойства слабого анксиолитика с анальгетической, противосудорожной и миорелаксирующей активностью, потенцирует действие веществ, угнетающих ЦНС. Дополнительными показаниями к назначению аминофенилмасляной кислоты служат операции и болезненные диагностические процедуры, заикание, тик, спастичность.

Меклофеноксат расщепляется в печени с образованием п-хлорфеноксиуксусной кислоты (синтетический аналог ауксина растений) и диметиламиноэтанола (активный антиоксидант). Меклофеноксат оказывает мнемотропное, нейропротективное и психостимулирующее действие. Активирует транспорт глюкозы через ГЭБ и окислительное фосфорилирование с образованием АТФ в нейронах, стабилизирует мембраны митохондрий, облегчает синаптическую передачу и увеличивает число холинорецепторов. В эксперименте способствует исчезновению гранул липофусцина (нейроны старых животных мало отличаются от нервных клеток молодых животных). Диметиламиноэтанол используют в качестве ноотропного и антиастенического средства под названием деанола ацеглумат.

Гопантеновая кислота - кальциевая соль D-гомопантотеновой кислоты, у которой фрагмент р-аланина замещен на ГАМК. В норме содержание гомопантотеновой кислоты в головном мозге составляет 0,5-1% количества ГАМК. Она служит резервной формой ГАМК. Для гопантеновой кислоты характерны выраженные мнемотропные, противосудорожные и противотревожные свойства, способность уменьшать реакцию на болевое раздражение. Это ноотропное средство усиливает окисление жирных кислот, окислительное декарбоксилирование а-кетокислот в головном мозге, стимулирует реакции цикла трикарбоновых кислот, оказывает гипохолестеринемическое действие. Семакс - фрагмент АКТГ 4-10 с введенной стабилизирующей группой (пролил-глицин-пролил), состоит из 7 аминокислот, не обладает гормональной активностью. Регулирует экспрессию генов нейротрофических факторов. Влияет на процессы, связанные с обучением и формированием памяти. Улучшает внимание при обучении и анализе информации, консолидацию следа памяти, адаптацию к гипоксии и церебральной ишемии. Вводят интраназально, 60-70% дозы всасывается со слизистой оболочки полости носа, быстро распределяется во все органы и ткани, проникает через ГЭБ, в крови быстро метаболизируется и выводится из организма. Ноопепт представляет собой дипетид, структурно-конформационный аналог пирацетама и концевого фрагмента вазопрессина. Блокирует кальциевые и калиевые каналы нейронов, ослабляет нейротоксическое действие глутаминовой кислоты, оказывает мнемотропное, антиастеническое, мягкое психостимулирующее, антиоксидантное, тромболитическое и противовоспалительное действие.

Производное сукцината антиоксидант мексидол*оказывает мнемотропное, нейропротективное, противотревожное, антистрессорное и противосудорожное действие, уменьшает гипоксию и дефицит функций ЦНС при старении. Мексидол прямо тормозит свободнорадикальные процессы и активирует фермент антиоксидантной защиты супероксиддисмутазу. Повышает в мембранах нейронов содержание полярных фракций липидов, ингибирует сфингомиелиназу и препятствует активации сфингомиелинового цикла, что сопровождается меньшим образованием церамида - индуктора апоптоза нейронов в коре больших полушарий и гиппокампе. Нормализует функционирование ГАМКА-бензодиазепинового комплекса, холинорецепторов, рецепторов серотонина, облегчают синаптическую передачу. Противогипоксический эффект мексидола обусловлен активацией энергосинтезирующей функции митохондрий.

Ноотропные средства хорошо переносятся больными. У отдельных пациентов, получающих пирацетам, пикамилон, пиритинол или меклофеноксат, возникают раздражительность, беспокойство, инсомния, тревога, диспепсические нарушения, аллергические реакции. Пирацетам иногда вызывает обострение стенокардии у людей пожилого возраста. Больным сахарным диабетом необходимо учитывать большое количество сахара в составе гранул пирацетама. Прием гамма-аминомасляной кислоты может сопровождаться рвотой, чувством жара, колебаниями АД. Меклофеноксат усиливает бред и галлюцинации у лиц с психическими заболеваниями, провоцирует аритмию (диметиламиноэтанол - антагонист холина в синтезе ацетилхолина). При лечении гопантеновой кислотой описан синдром, аналогичный синдрому Рейе (энцефалопатия и жировая дистрофия печени). Это тяжелое осложнение обусловлено нарушением метаболизма карнитина. Ноопепт повышает АД у больных артериальной гипертензией.

Пирацетам противопоказан при острой почечной недостаточности, сахарном диабете (в форме гранул), детям до одного года. Пикамилон не назначают на фоне острых и хронических заболеваний почек, пиритинол и меклофеноксат - при психическом возбуждении, нейроинфекциях, эпилепсии и других судорожных состояниях. Терапия ноотропными средствами нецелесообразна при стойком и значительном нарушении психической деятельности и интеллекта.

Размещено на Allbest.ru