Гиперчувствительность как форма реагирования на антиген

Размещено на http://www.allbest.ru/

ЛЕКЦИЯ

Гиперчувствительность как форма реагирования на антиген



Содержание

1. Механизм формирования гиперчувствительности немедленного типа. Анафилаксия и анафилактический шок, сывороточная болезнь

2. Гиперчувствительность замедленного типа, механизм ее развития



ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ, или аллергия -- состояние измененной (повышенной) реактивности организма, обусловленное повторным поступлением в организм экзогенного вещества или компонента собственной ткани. Аллергия -- это иммунологическая болезнь.

Термин аллергия (греч. alios -- другой и ergon -- действие) ввел австрийский педиатр С. Пирке для определения изменений реагирования организма ребенка при инфекционных заболеваниях. Исходя из этого, в рубрику аллергий первоначально включали практически все явления повышенной и пониженной чувствительности к болезни и даже состояния, способствующие ее возникновению. Теперь под аллергией понимают неадекватный по силе иммунный ответ организма на определенное вещество-агент (аллерген), связанный с повышенной к нему чувствительностью (гиперчувствительностью) индивидуума (особи). Аллергия специфична и возникает при повторном контакте с аллергеном, вызвавшим изменение иммунореактивности организма.

Аллергия свойственна только теплокровным животным и особенно человеку.

СЕНСИБИЛИЗАЦИЯ (от лат, sensibilis -- чувствительный), повышение реактивной чувствительности клеток и тканей. Понятие С. является основой, на которой построено все учение об аллергии (см.), или об аллергических заболеваниях: то или иное заболевание включается в группу аллергических, если в eго возникновении и течении имеет место С. или если таковую по крайней мере можно предполагать. Кроме специфической аллергии С. имеет значение также и при параллергии (Мого и Keller), при которой аллерген (сенсибилизатор) и разрешающий фактор не идентичны, а отличны друг от друга. Природа сенсибилизаторов, т. е. тех веществ и энергий, которые могут быть причиной изменения реактивной чувствительности организма, чрезвычайно разнообразна. Сюда входят различнейшие факторы окружающего нас мира. Составные элементы воздуха и света, разнообразнейшие вещества животного и растительного царства, в том числе и продукты жизнедеятельности бактерий, различные проявления электрической и химической энергии и т. д. могут при известных обстоятельствах играть роль сенсибилизаторов. При этом отмечается разница в отношении к сенсибилизирующему действию между нормальным организмом и таковым с измененной уже реактивной чувствительностью. Далеко не все из перечисленных факторов обладают способностью сенсибилизировать нормальный организм. Последняя присуща гл. обр. протеинам. В отношении других агентов такой способности доказать пока не удалось. В нек-рых случаях С. нормального организма осуществляется косвенно. Это относится напр. к С. светом: предполагают, что фотохим. воспаление, получающееся от действия света, ведет к всасыванию протеинов, к-рые уже и сенсибилизируют организм (Peterson, Sorgo). Организм с уже измененной реактивной чувствительностью легко может подвергнуться С. (вторично) под влиянием самых различных агентов, даже неспецифических, не способных дать тот же эффект у индивидов с нормальной реактивной чувствительностью. Вместе с тем в организме, сенсибилизированном уже каким-нибудь агентом, реактивная чувствительность вообще становится лабильной, вследствие чего дальнейшие колебания чувствительности легко возникают под влиянием самых разнообразных причин. При этих условиях инсоляция напр. может вызвать такие реактивные процессы на коже (крапивница, экзема, дерматиты), какие не наблюдаются в коже нормального индивида при той же силе воздействия того же фактора.

РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ

Определенные формы антигена при повторном контакте с организмом могут вызвать реакцию, специфическую в своей основе, но включающую неспецифические клеточные и молекулярные факторы острого воспалительного ответа.

Известны две формы повышенной реактивности: гиперчувствительность немедленного типа и гиперчувствительность замедленного типа. Первый тип реакции проявляется при участии антител IgE, которые цитофильны по отношению к тучным клеткам и базофилам -- продуцентам медиаторов воспаления, а также IgG. Второй тип реализуется с помощью Т-клеток воспаления (Т_н1) как основных эффекторов реакции, обеспечивающих накопление в зоне воспаления макрофагов.

1. Впервые гиперчувствительность замедленного типа наблюдал немецкий бактериолог Р.Кох. Введение туберкулезных бацилл в кожу зараженного туберкулезом животного вызывает через 1-2 суток сильное местное воспаление с образованием гранулем. У интактных животных такая инъекция приводит лишь к очень слабой кратковременной реакции.

2. В 1902 г. Рише и Портье, изучая антитоксический иммунитет к яду морской анемоны, описали феномен анафилактического шока. Повторное внутривенное введение предварительно иммунизированным собакам яда в количестве, значительно меньшем летальной дозы, приводило к развитию острой системной реакции, проявляющейся в спазме сосудов, коллапсе и гибели животных. Введение яда в кожу иммунизированным животным провоцировало только местную реакцию воспаления.

3. В то же время Артюс описал одну из форм местной аллергической реакции. Исследователь работал с нетоксическими формами антигена. Первая инъекция такого антигена в кожу либо не вызывала реакции, либо она была очень слаба. Повторное введение того же антигена в ряде случаев приводило к интенсивной инфильтрации места инъекции полиморфноядерными лейкоцитами, геморрагической реакции, некрозу сосудов.

4. Еще один феномен, связанный с аллергической реакцией, был обнаружен при широком применении лошадиных антидифтерийных и антистолбнячных сывороток для лечения соответствующих заболеваний. Введение значительного количества этих сывороток на поздних этапах лечения иногда приводит к системной реакции, сопровождающейся повышением температуры, высыпанием, крапивницей, а в ряде случаев -- поражением суставов и почек. Феномен получил название сывороточной болезни, так как связан с образованием антител к белкам вводимой сыворотки.

Способность развивать все эти аллергические реакции в интактном организме можно инициировать с помощью переноса сыворотки от больных доноров. Причем сенсибилизированный подобным способом реципиент при введении разрешающей дозы аллергена разовьет столь же быстрый ответ повышенной чувствительности, что и донор сыворотки.

Если гиперчувствительность немедленного типа можно передать с помощью сыворотки, то инициировать гиперчувствительность замедленного типа в интактном организме возможно только при адаптивном переносе жизнеспособных лимфоидных клеток от сенсибилизированного донора. Как и у донора, время развития реакции замедленного типа у пассивно сенсибилизированного рецепиента достигает 1-2 суток. Эти первые результаты ясно указывали на то, что в основе двух типов повышенной чувствительности лежат разные механизмы.

Природа и классификация аллергенов Аллергию вызывают многочисленные факторы окружающей среды, но чаще химические вещества, обладающие свойствами иммуногенов и гаптенов. Все аллергены делят на экзо- и эндогенные. Экзогенные А., с которыми контактирует человек, в свою очередь подразделяют на аллергены неинфекционного и инфекционного происхождения. Среди неинфекциойных аллергенов различают бытовые, эпидермальные (перхоть, шерсть, волосы), лекарственные (пенициллин, сульфаниламиды и др.), промышленные (фор- малин, бензол), пищевые. Отдельно выделяют поллинозы, вызываемые цветочной пыльцой растений (pollen -- пыльца). Самыми сильными сенсибилизирующими свойствами среди аллергенов инфекционного происхождения обладают аллергены грибов, бактерий и вирусов. Аллергии могут возникать при переохлаждении, перегревании, других резких изменениях организма, связанных с действием на человека производственных и метеорологических факторов. '

Типы аллергических реакций

Аллергия -- это иммунные гуморально-клеточные реакции сенсибилизированного организма на повторное воздействие аллергена.

К ГНТ относят реакции трех типов, к которым относят

анафилактический шок (тип 1),

сывороточную болезнь, тип 3

феномен Артюса ( тип 3),

атопии (бронхиальную астму, сенную лихорадку, крапивницу),тип 1

непереносимость к пищевым и лекарственным веществам (идиосинкразия). Тип 2 (лекарства).

Столь же многочисленна группа реакции ГЗТ. К этой категории гиперчувствительности относят

инфекционную аллергию на бактерии, вирусы и грибы;

контактную аллергию типа контактного дерматита на химические вещества, красители и антибиотики, которые нередко являются компонентами изделий, лечебных мазей, паст, эмульсий и прочих веществ;

воспалительные реакции при отторжении трансплантата;

аутоаллергические реакции.



1. Механизм формирования гиперчувствительности немедленного типа. Анафилаксия и анафилактический шок, сывороточная болезнь

Гиперчувствительность немедленного типа:

1) проявляется в ближайшие 15--20 мин после воздействия специфичес кого аллергена;

2) вызывается аллергенами антигенной и неантигенной природы;

3) является следствием взаимодействия аллергенов со свободно циркулирующими в крови и межтканевой жидкости преципитирующими (анафилаксия, сывороточная болезнь, феномен Артюса) или цитофильными (атопии) IgE;

4) передается пассивным путем, посредством введения сывороток сенсибилизированных животных;

5) в большинстве случаев легко десенсибилизируется.

Механизм реакций ГНТ

Гиперчувствительность, обусловленная антителами IgЕ

В основе возникновений реакций ГНТ лежит процесс взаимодействия между IgE и аллергеном.

В иммунологической фазе аллерген реагирует с цитофильными IgE и свободноплавающими в крови и межтканевой жидкости IgG, При этом аллергические антитела могут иметь характер преципитинов, осаждающих аллергены (анафилаксия, сывороточная болезнь, феномен Артюса), или чаще блокирующих, непреципитирующих (атопии).

В патохимической фазе, наступающей вслед за образованием иммунных комплексов на тучных клетках и базофилах, высвобождаются гистамин, гепарин, хемотаксические факторы нейтрофилов и эозинофилов, простогландины и другие медиаторы, которые повышают проницаемость капилляров и слизистых оболочек, способствуют всасыванию аллергенов в ткани и развитию воспалительной реакции. Усиливают воспалительный процесс, воздействуя на тучные клетки и нейтрофилы, малые пептиды СЗа и С5а, отщепляющиеся от соответствующих фракций комплемента в процессе одновременно происходящей его активации. При этом нарушается активность ферментных систем, может изменяться коллоидный состав и свертываемость крови.

Патофизиологическая фаза ГНТ является следствием биохимических сдвигов в организме и непосредственного воздействия на клетки и ткани иммунных комплексов. Выражается она в виде отека слизистых оболочек и кожных покровов, покраснения и припухлости (крапивница, сенная лихорадка), удушья в результате спазма гладкой мускулатуры бронхов (астма), припухлости и болезненности суставов (сывороточная болезнь), других местных воспалительных реакций, а при резких нарушениях деятельности сердечно-сосудистой системы -- внезапно возникающим анафилактическим шоком.

В качестве примера можно взять реакцию на пыльцу растений (сенную лихорадку). Первая встреча с аллергеном не приводит к проявлению каких-либо признаков повышенной чувствительности. Однако проникшая через дыхательные пути пыльца сенсибилизирует организм через активацию как В- так и Т-клеток. Продукция антител класса IgE начинается после распознавания аллергена В-клетками и их взаимодействия с хелперными Т-клетками (Т_н2), секретирующими интерлейкин-4. Как уже отмечалось ранее, этот цитокин обеспечивает переключение внутриклеточного синтеза иммуноглобулинов В-клетками на продукцию IgE. Образовавшийся IgE взаимодействует с соответствующим рецептором (Fc R) на поверхности тучных клеток. На этой стадии завершается сенсибилизация организма после первичной встречи с аллергеном. Когда пыльца растения того же вида вновь попадает в дыхательные пути, белки такой пыльцы проникают через эпителий в подслойку, где они взаимодействуют с предсуществующим на поверхности тучных клеток IgE. Факт образования комплекса антиген-антитело на мембране тучных клеток является сигналом к активному выбросу медиаторов этими клетками, что вызывает быстрое развитие симптома, получившего название аллергический ринит, или сенная лихорадка.

С целью предотвращения аллергических проявлений используется прием десенсибилизации пациентов. Основу этого приема составляет контролируемое по дозе и времени введение специфического аллергена в организм больного. Механизм десенсибилизации до конца неизвестен. Предполагается, что дополнительная экспозиция к аллергену обеспечивает продукцию антител IgG и IgA, блокирующих аллерген и тем самым препятствующих его взаимодействию с IgE.

Две основные особенности IgE-зависимой аллергии требуют специального пояснения. Во-первых, не все вещества, обладающие антигенными свойствами, способны выступить в качестве аллергенов. Из этого следует, что для веществ, способных обеспечить повышенную реакцию, существуют какие-то особые условия, отличающие их от обычных антигенов. Во-вторых, не все индивидуумы, находящиеся в идентичных условиях среды, отвечают реакцией на аллерген. Ясно, что в этом случае подверженность аллергии генетически детерминирована. Большинство аллергенов являются относительно низкомолекулярными, растворимыми белковыми молекулами, которые вдыхаются в составе сухих частиц, таких как зерна пыльцы или фекалии клещей. При попадании во влажную среду дыхательных путей аллерген быстро растворяется и проникает в слизистую. Доза аллергена, вызывающая реакцию, крайне мала. По специально проведенным подсчетам подверженный сенной лихорадкой индивидуум получает в год не более 1 мкг аллергена из пыльцы амброзии. Низкая доза аллергена благоприятствует активации хелперных Т-клеток (Т_н2), продуцирующих интерлейкин-4.

В целом аллергены, проникающие в организм через дыхательные пути, характеризуются следующими особенностями:

(1) все они являются белками, относящимися к категории Т-зависи мых антигенов;

(2) их высокая растворимость в условиях влажной среды дыхательных путей способствует быстрой диффузии из вдыхаемых частиц;

(3) низкий молекулярный вес обеспечивает им относительно свободное проникновение в слизистую,

(4) низкая провоцирующая доза благоприятствует включению в ответ хелперных CD4 Т-клеток; продукция этими клетками интерлейкина-4 обеспечивает переключение синтеза иммуноглобулинов в В- клетках на IgE.

Гиперчувствительность, обусловленная антителами IgG

Помимо аллергических реакций, зависящих от IgE (I тип реакций гиперчувствительности), имеются реакционные состояния, причиной которых являются антитела класса IgG. Среди них -- реакция IgG с молекулами, фиксированными на клеточной поверхности или внеклеточном матриксе (II тип реакций). Иногда этот тип гиперчувствительности развивается при длительном применении лекарственных препаратов. Так, например, квинидин -- препарат, используемый при аритмии сердца, способен сорбироваться на эритроцитах. При наличии предсуществуюших или индуцированных специфических антител класса IgG происходит взаимодействие этих антител с препаратом на поверхности эритроцитов. В результате включения в реакцию комплемента наблюдается массированная гибель эритроидных клеток. Данный тип реакции встречается редко.

(III тип реакций). IgG взаимодействует с растворимым антигеном

Иммунные комплексы образуются при любом гуморальном ответе. Достаточно крупные комплексы после взаимодействия с комплементом усваиваются фагоцитами и затем выводятся из организма. В то же время малые комплексы, образующиеся в условиях избытка антигена, могут сорбироваться на стенках сосудов и таким образом выступать в качестве первопричины сосудистого повреждения. Патологическое состояние развивается при локализации агрегатов антигена с антителом (иммунных комплексов) в определенных тканевых участках.

III тип гиперчувствительности реализуется в условиях, когда IgG взаимодействует с растворимым антигеном. Однако не во всех случаях они являются патогенетическим фактором, и связано это в первую очередь с их размерами. В условиях, когда организм имеет предсуществующие IgG-антитела, а специфический антиген проникает в кожу, развивается локальный воспалительный процесс, получивший название реакции Артюса. Образующийся в тканевых слоях комплекс активирует систему комплемента, в результате чего накапливаются компоненты С5а,СЗа -- медиаторы воспаления. Они в свою очередь обеспечивают начало локального воспалительного ответа, усиливая проницаемость сосудов. Как следствие в очаге воспаления накапливаются нейтрофилы, тромбоциты, увеличивается объем жидкости. Как и любой другой воспалительный ответ, реакция Артюса носит защитный характер, препятствуя проникновению антигена во внутренние области организма.

Введение в интактный организм большого количества чужеродного белка часто приводит к развитию особой формы повышенной чувствительности -- сывороточной болезни. В настоящее время специфическую антисыворотку лошадей используют в основном для лечения лиц, пострадавших от укуса ядовитых змей. В зависимости от видовой принадлежности змей такие антисыворотки называются анти-кобрин, анти-гюрзин и т. д. Кроме того, до эры антибиотиков антисыворотка применялась для борьбы с инфекционными заболеваниями. Лечебный эффект таких антисывороток бесспорен. Однако параллельно с защитой от патогенов или ядов возникали осложнения, связанные с процессом иммунизации пациентов чужеродными белками введенной антисыворотки. В результате инъекции антисыворотки начинается образование антител класса IgG к чужеродным белкам (в представленных примерах -- к белкам сыворотки лошади). Образовавшиеся антитела взаимодействуют с оставшимися после инъекции белковыми антигенами, образуя комплексы антиген - антитело. Патогенетическое действие комплекса проявляется в повышении температуры тела, лихорадке, крапивнице, кожном зуде, протеинурии. Состояние повышенной чувствительности проходит без каких-либо рецидивов, как только антиген полностью элиминируется из организма

Как и для гиперчувствительности, обусловленной IgE, для развития различных форм заболеваний, связанных с IgG, критическое значение имеют дозы и способ проникновения антигена в организм. В табл. представлен ряд патологических состояний, которые наблюдаются при IgG-зависимой гиперчувствительности немедленного типа.

Значение дозы и способа проникновения антигена в организм для развития различных форм патологий иммунных комплексов

гиперчувствительность анафилаксия инфекция

Способ проникновения антигена	Патология	Место локализации иммунных комплексов .
Внутривенный (высокая доза) Подкожный (низкая доза) Респираторный	васкулит нефрит артрит реакция Артюса легочное заболевание фермера (Farmer's lung)	стенки кровеносных сосудов, почечные клубочки сочленение суставов периваскулярная область пространство вокруг кап- пиляров альвеол

Периваскулярные пространства

(spatia peiiva. scularia, LNH; син.: Вирхова -- Робена пространства, вокругсосудистые пространства, интраадвентициальные пространства)

щелевидные промежутки в наружной оболочке сосудов головного и спинного мозга, прослеживаемые до уровня артериол и сообщающиеся с подпаутинным пространством; рассматриваются как пути циркуляции цереброспинальной жидкости.

воспаление аллергическое

(i. allergica; син. В. гиперергическое) В., при котором повреждение тканей и органов вызывается образованием комплекса аллергена с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами; отличается остротой и резкой выраженностью явлений В., не соответствующих вызываемым тем же фактором без предварительной сенсибилизации организма.

альтерация

(ii. (alteratio; лат. изменение, от altero, alteratum изменять, делать иным) общее название структурных изменений клеток, тканей и органов, сопровождаемых нарушением их жизнедеятельности.

Патогенез и характер проявления анафилаксии и инфекционной аллергии

В возникновении различных типов аллергий ведущее значение принадлежит индивидуальной резистентности организма человека, т. е. склонности к развитию гиперчувствительности обусловлена его конституциональной особенностью. В процессе жизни этот особый характер реагирования может в значительной мере изменяться, что хорошо прослежено у людей разных возрастов в отношении пищевых аллергенов. Полное исчезновение пищевых идиосинкразий при половом созревании говорит, в пользу того, что определяющую роль в создании аллергического фона играют нервная и гормональная системы. О том же свидетельствует глубокая аллергическая перестройка организма при стрессовых ситуациях, многих соматических и нервных болезнях. Есть, однако, ряд аллергий, доминирующую роль в развитии которых играет характер аллергена. К ним в первую очередь относятся анафилаксии, в частности анафилактический шок, и инфекционная аллергия, являющиеся классическими реакциями гиперчувствительности немедленного и замедленного типов на разнообразные аллергены неинфекционного (белок животных) и инфекционного (микробные антигены) происхождения.

Анафилаксия Анафилаксия (греч. anaphylaxis -- беззащитность) представляет собой реакцию ГНТ, которая возникает при повторном парентеральном введении аллергена (анафилактогена), обычно сывороточного белка или антибиотика.

Виды анафилаксии По признаку генерализации различают общую и местную анафилаксию, а по способу приобретения -- активную и пассивную.

Общая анафилаксия проявляется как системная реакция, нарушающая жизнедеятельность всего организма, а местная -- как локальная, ограниченная определенным участком кожи, ткани, органа.

Активная анафилаксия является следствием выработки антител под влиянием аллергена, а пассивная -- результатом пассивной передачи иммунных сывороток (иммуноглобулинов) от сенсибилизированных доноров.

Характеристика анафилактического шока

Самой тяжелой формой общей (системной, активной) анафилаксии является анафилактический шок. Легче всего его вызвать у морских свинок, сенсибилизируя их лошадиной сывороткой. Вводят ее подкожно, внутрибрюшинно или внутривенно. Отмечено, что сенсибилизация животных происходит тем быстрее, чем меньше доза антигена. Эффективной дозой является даже 0,000001 мл сыворотки. Готовность животных отвечать анафилактическим шоком возникает спустя 9-12 дней инкубации и совпадает с моментом появления антител в крови.

Реализуется шок при соблюдении двух условий:

1) повторная иди разрешающая доза сыворотки должна превышать сенсибилизирующую в 10-- 100 раз и быть не менее 0,1 мл;

2) для развития шока разрешающую дозу антигена необходимо вводить в кровоток (внутривенно или внутрисердечно).

Проявление анафилактического шока Картина шока у животных одного и того же вида одинакова и не зависит от природы антигена, которым сенсибилизи руют и воспроизводят анафилаксию. Так, у морской свинки при возникновении анафилактического шока вначале появляются возбуждение, одышка, затрудненное дыхание, далее, после конвульсивных прыжков и судорог, животное падает и погибает при явлениях непроизвольных дефекации и мочеиспускания. При вскрытии отмечаются резкая эмфизема легких вследствие спазма гладкой мускулатуры бронхов, кровоизлияния в слизистые и серозные оболочки. У других животных внешние признаки анафилактического шока такие же, как у свинок, однако патоло- гоанатомическая картина в связи с неодинаковым распределением в органах и тканях гладкой мускулатуры существенно различается. Так, у кроликов спазмируются легочные артерии и расширяется правый желудочек сердца, а у собак -- печеночные вены, что приводит к застойным явлениям в печени и увеличению ее массы.

У человека при возникновении анафилактического шока учащается пульс, повышается температура тела, возникает одышка, появляются судороги, отеки, боли в суставах, высыпания, резко нарушается деятельность сердечно-сосудистой системы. Смерть от анафилаксии наступает редко.

Наиболее часто острая аллергическая реакция в виде анафилактического шока проявляется к пенициллину. Он действует как гаптен. Введенный в организм пенициллин образует ковалентную связь с аминогруппой собственных белков пациента. Такой сформировавшийся конъюгат активирует ответ Т-клеток к белковому носителю и В-клетки -- к антибиотику. Результатом будет анафилактический шок.

Механизм анафилактиче ского шока

В патогенезе анафилактического шока различают обычные для аллергической реакции ГНТ три стадии. В иммунологической фазе происходит взаимодействие аллергена с IgE и Ig G .

Анафилактические IgE термолабильны, прочно и надолго (3-4 недели) фиксируются в организме реципиента; IgG, наоборот, термостабильны и сохраняются в кожных покровах всего лишь несколько дней.

Согласно гуморальной теории, реакция аллергена с антителом происходит в крови. Сторонники клеточной теории возникновения анафилактического шока полагают, что аллерген соединяется с антителом на поверхности тучных клеток и базофилов. Вслед за образованием иммунных комплексов наступает патохимическая фаза активации и выброса ими медиаторов, в том числе медленно реагирующих веществ анафилаксина и анафилатоксина, усиливающих протеолитические свойства сыворотки.

В патофизиологической фазе освобождающиеся из клеток медиаторы вызывают шоковое состояние и характерные для различных животных ор- ганно-тканевые изменения в результате нарушения рефлекторных механизмов регуляции функций центральной и периферической нервной систем.

Местная анафилаксия Вызывается в коже, подкожной клетчатке и в различных органах при многократных инъекциях чужеродной сыворотки. При этом возникает гиперергическое воспаление с резко выраженным отеком и кровоизлиянием в ткани, заканчивающееся их некрозом. Впервые активный тип гиперергической реакции с образованием глубоких незаживающих язв в коже и подкожной клетчатке описал Н. Артюс у кроликов, которым 5--7 раз через 5--6 дней подкожно вводили лошадиную сыворотку. Феномен Артюса сравнительно легко передается пассивно путем парентерального введения сыворотки сенсибилизированного донора с последующей подкожной инъекцией реципиенту разрешающей дозы сыворотки. В основе развития местной анафилаксии лежит альтерация клеток иммунными преципитатами, связывающими комплемент.

Пассивная анафилаксия Создается пассивная анафилаксия путем введения интактному животному сыворотки сенсибилизированного донора. Способность реагировать анафилактическим шоком или местной анафилаксией на введение соответствующего аллергена возникает через несколько часов после фиксации в его тканях аллергических антител. Пассивно переданная гиперчувствительность сохраняется в организме морской свинки от 3-4 недель до 2 месяцев и исчезает вслед за разрушением введенных антител.



2. Гиперчувствительность замедленного типа, механизм ее развития

Если первые три типа повышенной реактивности опосредуются антителами классов IgE и IgG, то IV тип -- гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) -- есть результат работы антигенспецифических CD4 Т-клеток воспаления.

Гиперчувствительность замедленного типа:

1) развивается в течение многих часов или нескольким суток после контакта с аллергеном;

2) вызывается после длительного воздействия инфекционных аллергенов и химических веществ;

3) возникает в самых разнообразных тканях с явлением альтерации (повреждения);

4) передается пассивно введением донору взвеси Т-лимфоцитов, а не сыворотки сенсибилизированных животных;

5) как правило, десенсибилизировать не удается.

Прототипом данной формы реагирования является туберкулиновая проба, до сих пор используемая в клинике инфекционных заболеваний.

Инфекционная аллергия Развитие инфекционной аллергии и природу ее иммуноло гической сущности описал Р. Кох. Повторно заражая мор/ скую свинку микобактериями туберкулеза, он обнаружил необычно бурную на них реакцию больного животного. На месте подкожного введения суперинфицирующей дозы в считанные дни некротизировалась ткань, возникала язва и вместе с ее содержимым удалялись туберкулезные бактерии, что предупреждало их распространение в регионарные лимфоузлы и через кровь во внутренние органы свинки.

Подобное состояние гиперчувствительности характерно для многих инфекционных заболеваний, но интенсивность проявления этой аллергической реакции не имеет столь яркого характера, как при туберкулезе.

Обычно гиперчувствительность возникает при хронических инфекциях, реже -- при остропротекающих.

Механизм реакций ГЗТ Реакции ГЗТ обусловлены взаимодействием Т-лимфоцитов с соответствующим аллергеном, к которому имеются специфические рецепторы. В развитии ГЗТ выделяют те же три фазы реакций, что и при ГНТ. В иммунологической фазе аллерген реагирует с неиммунными лимфоцитами, которые в результате бласнстрансформации превращаются в зрелые эффекторные тимоциты, способные узнавать «свой» аллерген. В патохимической фазе сенсибилизированные лимфоциты выделяют лимфотоксины, факторы, которые обусловливают хемотаксис и усиливают фагоцитоз, защищают фагоциты от повреждения, ингибируют миграцию макрофагов и др. Патофизиологическая фаза выражается в развитии воспаления под влиянием медиаторов Т-лимфоцитов и непосредственного (прямого) их действия.

Последовательность событий, приводящих к проявлению реакции, складывается из следующих этапов.

1. Первичное внедрение антигена в организм приводит к накоплению специфических CD4 Т-клеток воспаления (Т_н1).

2. При повторном подкожном проникновении антигена происходит его захват регионально локализованными тканевыми макрофагами. Эти антигенпрезентирующие клетки выводят фрагменты антигена в комплексе с молекулами II класса МНС на свою поверхность.

3. Предсуществуюшие антигенспецифические Т_Н1-клетки взаимодействуют с иммуногенным комплексом на поверхности макрофага -- ключевое событие для последующего развития всей реакции ГЗТ. После прошедшего взаимодействия Т-клетки воспаления начинают секрецию целого набора цитокинов: фактора, подавляющего миграцию макрофагов (макрофагингибирующего фактора -- МИФ), макрофагального хемотаксического фактора (МХФ), интерферона-у и интерферона-p (ИФН-у и ИНФ-Р), ФНО-р, интерлейкина-З (ИЛ-3) и гранулоцитарно-макрофагаль- ного колониестимулируюшего фактора (ГМ-КСФ).

4. Секретируемые цитокины обеспечивают собственно реакцию воспаления и, как следствие, ее визуальное проявление. МИФ и МХФ привлекают в зону проникновения антигена дополнительные фагоцитирующие клетки. ИФН-у активирует макрофаги, которые усиливают продукцию медиаторов воспаления.

Рис. 16.2. CD4 Т-клетки воспаления (Т_н1) -- основные участки реакции гиперчувствителыюсги замедленного типа

В результате первичной иммунизации накапливаются зрелые CD4 Т-клетки воспаления.

При повторном введении антигена происходит его презентация в иммуногенной- форме на поверхности макрофага.

Зрелые CD4 Т-клетки, распознав антиген, начинают продукцию набора цитокинов, которые организуют очаг воспаления в зоне проникновения антигена.

ИЛ-3 -- интерлейкин-3;

ГМ-КСФ -- гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор;

ФНО-р -- фактор некроза опухолей ;

ИФН-у -- интерферон-у;

МИФ -- макрофагингибирующий фактор;

МХФ -- макрофагальный хемотаксический фактор;

СКК -- стволовая кроветворная клетка

ФНО-р определяет локальное тканевое повреждение и усиливает экспрессию адгезивных молекул на кровеносных сосудах зоны воспаления, способствуя тем самым более легкому поступлению дополнительных клеток воспаления. И, наконец, ИЛ-3 и ГМ-КСФ как факторы гемопоэтической дифференцировки обеспечивают созревание моноцитов из прекурсоров костного мозга. Вновь образующиеся моноциты-макрофаги, мигрируя в зону воспаления, компенсируют убыль тех макрофагов, которые, выполнив свою функцию, разрушаются.

Все эти процессы, направленные на изоляцию патогена (или какого-либо иного антигена), завершаются за 24-48 часов формированием воспалительного очага.

В заключение следует подчеркнуть, что. провести резкую грань между реакциями ГНТ и ГЗТ невозможно. Вначале, по-видимому, формируется ГЗТ как Т-клеточная реакция организма на аллерген, а после выработки иммуноглобулинов -- проявляется в виде ГНТ. Возможно, обе реакции развиваются параллельно и независимо одна от другой. В ответ на повторное воздействие аллергена у разных животных возникает то ГНТ, то ГЗТ либо обе реакции гиперчувствительности одновременно.

Гиперчувствительность и резистентность к инфекции

Аллергические реакции занимают значимою роль в патогенезе инфекционных болезней, точно так же, как инфекционные болезни часто являются причиной развития аллергических и аутоаллергических болезней.

Известно, что большинство случаев инфекционных заболеваний респираторной системы имеют вирусную этиологию. После 3-4 дня может присоединиться бактериальная инфекция. Таким образом, аллергическое воспаление является фактором, предрасполагающим к колонизации бактериями, хроническим бактериальным риносинуситом и сопутствующей аллергией.

С другой стороны, вирусная респираторная инфекция относится к числу факторов, усугубляющих течение респираторной аллергии. Повреждение эпителия вирусом способствует раздражению чувствительных нервных волокон, которые стимулируются, формируя гиперреактивность слизистой респираторной системы.

Иммунный ответ под влиянием респираторных вирусов характеризуется прежде всего их депрессивным влиянием на макрофаги. При этом блокируются внутриклеточные бактерицидные процессы, что предопределяет предрасположенность к бактериальной инвазии.

Большинство осложнений респираторной вирусной инфекции связано с формированием вирусно-бактериальных ассоциаций. Установлена зависимость между гриппозной инфекцией и вторичной бактериальной флорой (пневмококк).

Определена роль респираторных вирусов в формировании синдрома гиперреактивности бронхов. Установлено, что риновирус является этиологическим фактором гиперреактивности бронхов и обострения бронхиальной астмы у детей. Эти вирусы могут быть одной из причин смерти детей-астматиков. Сочетания аллергического ринита и респираторной вирусной инфекции значительно усиливает формирование бронхиальной астмы.

Доказано, что вирусные инфекции могут вызывать комплекс аллергических реакций I и II типов, первично инициируя или усиливая атопическую предрасположенность организма. Современная концепция трактует астму как хронический воспалительный процесс, в патогенезе которого общепризнана этиологическая роль гриппа и других респираторных инфекций. В частности, бронхиальную астму может инициировать РС-инфекция. Отмечен выраженный реагиновый ответ на инфекцию, вызванную вирусом Эпштейна-Барр. Обнаружены специфические IgE антитела к вирусам гриппа, парагриппа и др.

Обострение БА на фоне острой респираторной вирусной инфекции наблюдается отсроченно по отношению к инфекционному заболеванию, к концу 3-4-х суток ОРВИ или концу 1-й недели. Нарастание неспецифической гиперреактивности бронхов коррелирует с развитием вирусно-бактериальных ассоциаций, формирование которых является распространенным вариантом болезни, достигающим 100% у больных с инфекционнозависимой бронхиальной астмой.

При бактериальных инфекциях механизмы иммунной зашиты далеко несовершенны и часто становятся причиной вторичных повреждений. Так, избыточный ответ на липополисахарид (ЛПС) и другие компоненты бактерий может вызывать эндотоксиновый (септический или инфекционно-токсический) шок. Другим примером может быть тромбогеморрагический синдром, развивающийся при менингококкемии, -- в месте первичного внедрения ЛПС-содержащих бактерий создается своеобразная избыточная чувствительность к цитокинам и экспрессируются их рецепторы. Позже, при развитии бактериемии происходит массированное освобождение цитокинов; в месте первичного внедрения бактерий эндотелиоциты и макрофаги под влиянием цитокинов подвергаются гиперактивации, провоцируют тромбоз, свертывание, некроз, что клинически проявляется геморрагиями и некротической сыпью.

При грибковых инфекциях иммунный ответ реализуется клеточным механизмом, в частности, при поверхностных микозах лимфоцитарным киллингом зараженных клеток и антителоопосредованной макрофагальной цитотоксичностью против грибков. При глубоких микозах защита преимущественно идет путем гранулоцитарного фагоцитоза. При грибковых заболеваниях кожи и особенно слизистых оболочек бронхов и легких формируются иммунокомплексные процессы и ГЗТ, например аллергический альвеолит.

Иммунокомплексные реакции -- аллергические реакции III типа, опосредованные иммунными комплексами, развиваются более активно при хронических инфекциях с персистированием в организме чужеродных антигенов (например, малярия и легочные микозы) и хронических аутоиммунных заболеваниях.

Приобретенные и наследственные дефекты и нехватка СЗ и других фрагментов комплемента являются предрасполагающими факторами к иммунокомплексным болезням. Подобные реакции развиваются в присутствии белков кокковых бактерий, связывающих антитела через Fc-фрагменты.

Довольно распространен острый и подострый бронхолегочный аспергиллез, вызываемый повсеместно местно распространенным грибком Aspergillus fumigatus. Механизм этой болезни представляет своеобразную комбинацию иммунокомплексных процессов и анафилактической реакции. В результате формируется синдром, трудно отличимый от бронхиальной астмы.

ГЗТ характерна для многих хронических инфекций. Для всех инфекционных болезней с хроническим течением характерен гранулематозный тип развивающейся гиперчувствительности замедленного ним Так, в острой фазе бруцеллеза характерное патоморфологическое проявление аллергический васкулит, в хронической фазе -- очаговые гранулематозные поражения.

Иммунный ответ на грибки и иммунопатологические реакции менее изучены, чем антибактериальный. Установлено, что против возбудителей поверхностных микозов иммунная защита в основном обеспечивается клеточными механизмами. Персистирование грибков на коже и слизистых оболочках бронхов и легких ведет к подострым и хроническим иммуноком плексным процессам и ГЗТ и клинике аллергического альвеолита.

При аспергиллезе гриб вызывает аллергизацию организма с повышением уровня IgE и эозинофилов, аллергизация может приводить к развитию анафилаксии с клиникой бронхоспазма.

У больных ВИЧ-инфекцией в стадии СПИДа на фоне интоксикации и лихорадки формируются разнообразные поражения кожи, возможны энцефалит, эндокардит.

Как осложнение типичного течения кандидоза может развиться кандидоаллергия, для которой характерны дерматит, крапивница, стоматит, конъюнктивит, ринит и бронхиальная астма.

При таких гельминтозах, как трихинеллез, описторхоз, возбудители в процессе созревания личинки выделяют метаболиты, обладающие мощным сенсибилизирующим эффектом. Кроме того, попадая в ткани и органы, гельминты гибнут, продукты распада также вызывают иммунопатологические реакции.

До сих пор не могут однозначно ответить на вопрос -- что является причиной развития и роста числа алергических заболеваний. На первый план выдвигается точка зрения, что основным фактором роста распространенности аллергии является состояние окружающей среды, которое влияет на реактивность нашей иммунной системы.

Размещено а Allbest.ru

...