Изучение реологических свойств мази с маслом рябины

Размещено на http://www.allbest.ru/

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

«БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

Фармацевтический факультет

Кафедра фармацевтической технологии с курсом биотехнологии

Курсовая работа по специальности 330501 «Фармация»

Квалификация провизор

Тема: «Изучение реологических свойств мази с маслом рябины»

Шайбакова Юлия Леонидовна

Студентка VI курса 603 А группы

Уфа - 2016



Содержание

Введение

1. Биофармацевтические аспекты создания и изучения мази противовоспалительного и ранозаживляющего действия

1.1 Современные достижения в технологии мазей

1.2 Значение фармацевтических факторов в повышении качества и эффективности лекарственных веществ в форме мазей

1.3 Реология в технологии лекарственных средств как объективный метод оценки качества мазей

2. Цель и задачи исследования

2.1 Изучение реологических свойств основы и мази

2.2 Лекарственные и вспомогательные вещества

3. Задачи исследований

3.1 Изучение реологических свойств мази с маслом рябины

3.2 Влияние концентрации эмульгатора на упруго-вязко-пластичные свойства мази

Общие выводы

Список литературы



Введение

В настоящее время на мировом фармацевтическом рынке представлено большое количество лекарственных средств, однако актуальной является проблема поиска новых, более эффективных. Предпочтение отдается композициям из лекарственного растительного сырья, которые менее токсичны, экономически выгодны, обладают более широким спектром действия, по сравнению с синтетическими препаратами

Мягкие лекарственные формы имеют устойчивую тенденцию дальнейшего совершенствования и, в частности, увеличения числа наименований мазей. Это обстоятельство требует расширения исследований: по созданию мазей с новыми лекарственными препаратами; изысканию болеерациональных носителей лекарственных веществ в мазях; совершенствованию технологических схем изготовления мазей; повышению их стабильности; разработке новых методов для объективной оценки качества этих лекарственных форм [14].

Широкое применение в медицине находят препараты, содержащие жирорастворимые витамины группы А и Е. Одной из сторон их действия является способность регенерировать поврежденные вследствие ожогов и воспалительных процессов ткани. Поэтому представляет интерес создание лекарственных форм для наружного применения, обладающих ранозаживляющим действием. Для лечения воспалительных процессов различной этиологии, а так же ожогов и аллергических состояний, чаще всего применяются препараты, содержащие каротиноиды («Кариофилен», «Аекол», «Каротолин», масло шиповника, облепиховое масло и т.д.). Источником каротиноидов служат растительные объекты (морковь, тыква, календула, облепиха). К этой группе относятся и плоды рябины обыкновенной, которые являются природной кладовой биологически активных веществ и относятся к официнальному лекарственному сырью.

За последнее время отечественными и зарубежными учеными изучены возможности применения в-каротиноидов в онкологической практике в качестве профилактического средства при предопухолевых заболеваниях различных локализаций. Отмечено, что каротиноиды действуют непосредственно на неопластичные клетки и угнетают процессы малигнизации [40,42]. Данные экспериментальных исследований говорят о высокой антиканцерогеннойактивности в-каротиноидов, способных задерживать пролиферацию пренеопластических клеток и предотвращать развитие злокачественных опухолей [40].

Кроме антиканцерогенной активности в-каротиноидов доказана и иммуномодулирующее действие. Они влияют на уровень иммунных реакций организма, включающих как специфичные, так и неспецифичные механизмы реагирования, воздействуют на уровне лимфоидных органов и тканей, клеточного и гуморального иммунитета - повышают уровень Т-лимфоцитов, фагоцитарную активность сыворотки крови больных женщин доброкачественными заболеваниями молочных желез; снижают концентрацию Т-супрессоров и повышают активность Т-хелперов. У детей и подростков со злокачественными лимфомами в-каротиноиды повышают уровень лейкоцитов в переферической крови.

Таким образом, масло из плодов рябины обыкновенной можно отнести к наиболее ценным лекарственным средствам растительного происхождения, так как оно обладает противоожоговыми, противовоспалительными, ранозаживляющими, иммунозащитными и антибактериальными свойствами, что обусловлено содержанием в-каротиноидов, токоферолов, сорбиновой кислоты [40, 2, 6, 7].

Однако, лекарственные формы, содержащие фитокомпозиции из плодов рябины, практически отсутствуют, следовательно, проблема их создания представляет большой интерес для практической медицины - простота и безболезненность применения в сочетании с безвредностью и эффективностью способствует дальнейшему расширению их номенклатуры.

1. Биофармацевтические аспекты создания и изучения мази противовоспалительного и ранозаживляющего действия

1.1 Современные достижения в технологии мазей

В практической фармации мази традиционно рассматриваются в группе лекарств для наружного применения под названием «мягкие лекарственные средства» (МЛС). Кроме мазей к этой группе лекарств относят: гели, кремы, линименты, пасты, суппозитории, трансдермальные терапевтические системы, полимерные пленки [ 2, 6, 10, 15, 20, 43]. Основанием для формирования «собирательной» группы МЛС послужили следующие характерные признаки: наружный способ применения, наличие пластично-упругой среды в этих лекарственных дисперсных системах; единый технологический подход в производстве, наличие в составе большого количества вспомогательных веществ, под влиянием которых формируются их основные свойства.

Мази составляют 20% от общего объема лекарств, изготовляемых в аптечных условиях, до 35% среди готовых лекарственных средств, занимают второе место после таблеток [45].

Согласно ГФ - «Мази это мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки». Они относятся к структурированным дисперсным системам, состоящим из двух фаз (твердой и жидкой). Твердые частицы в мазях могут быть представлены как носителями, так и лекарственными субстанциями, иметь очень мелкие размеры, различную форму и образовывать пространственный структурный каркас. Микроструктурой одной и той же мази в зависимости от температуры, степени и продолжительности обработки (гомогенизации), скорости охлаждения и других факторов может изменяться. Однако при постоянстве рецептуры, технологического процесса и соблюдения режима хранения можно получить идентичную картину микроструктуры и свойств мази, что может служить показателем ее качества. В соответствии с концепцией реологии, к основным свойствам мази относятся: пластичность, эластичность, структурная вязкость, тиксотропность.

Независимо от цели назначения мазь должна соответствовать общим требованиям: фармацевтический мазь лекарственный рябина

ь легко и полностью высвобождать введенные в нее лекарственные вещества. Вещества из мази общего (резорбтивного) действия должны активно и глубоко проникать в кожу и подкожную клетчатку, достигать кровяного русла и лимфы. Лекарственные вещества из мази, предназначенной для поверхностного действия, наоборот, не должны всасываться, что достигается подбором вспомогательных веществ с определенными свойствами;

ь сохранять стабильность на протяжении всего срока хранения, предусмотренного сертификатом;

ь быть однородной (составные компоненты должны равномерно распределяться в основе). Размеры частиц лекарственных веществ в суспензионной мази не должен превышать норм, указанных в частных статьях;

ь иметь необходимые структурно-механические свойства (легко выдавливаться из тубы и намазываться, равномерно распределяться и хорошо фиксироваться на поверхности);

ь отвечать требованиям по обсеменению микроорганизмами;

ь не оказывать раздражающего и сенсибилизирующего действия;

ь иметь pH, близкое к поверхности, на которую наносится (влияет на степень болезненности при нанесении мази, скорость и полноту высвобождения из нее лекарственных веществ, стабильность системы, сохранность защитного барьера кожи);

ь хорошо фиксироваться и удаляться с поверхности.

Если до недавнего времени мази рассматривались как лекарственные формы преимущественно местного назначения, то в последние годы эта точка зрения под давлением ряда неопровержимых факторов стала меняться [6, 15]. Установлено, что многие лекартсвенные вещества могут всасываться из мазей чрез кожу и особенно через слизистые оболочки, поступать в кровяное или лимфотическое русло и оказывать как общее, так и избирательное действие на отдельные органы или патологические процессы [15, 19, 27, 44].

Некоторые мази, например, вводимые ректально, являются конкурентами других способов введения лекарств по быстроте обеспечиваемого ими терапевтического эффекта [23].

В форме мазей лекарственные вещества могут быть наиболее эффективными, чем в других лекарственных формах [3], оказывать менее выраженные побочные действия [48, 52].

Мазевые основы могут быть в виде индивидуальных веществ или смеси разных веществ, которые обуславливают необходимый объем, соответствующую консистенцию и некоторые специфические особенности мази. В результате действия основы уменьшается испарение воды с кожи, благодаря чему отекает роговой слой и задерживается природная теплота, чем достигается значительная защита от влажности и холода.

Мазевые основы должны:

ь быть мягкой консистенции;

ь быть индифферентными и не иметь раздражающего действия;

ь быть стойкими, не изменяться под действием внешних факторов, лекарственных средств и не иметь плохого запаха;

ь смешиваться с разными лекарственными средствами и с водными растворами разных веществ эмульгированием последних

ь проникать в глубинные слои кожи, внося с собой лекарственные вещества, или образовывать только покров кожи и легко удаляться с кожи

ь быть адекватными коже, то есть они должны быть сходны с веществами, которые просачиваются через кожу и удаляются из нее.

Идеальной мазевой основы нет, поэтому необходимо пытаться исправлять недостатки отдельных основ, смешивая их в разных соотношениях для получения необходимого качества основы. Исходя из физико-химических свойств мазевых основ, их можно разделить на группы: гидрофильные и гидрофобные (классификация предложена А.И.Тенцовой и В.М. Грецким, 1980г.) [45].

К гидрофобным относят следующие основы: жиры, углеводы, кремний - органические основы, полиэтиленовые гели, абсорбционные гидрофобные основы, эмульсионные основы типа в/м.

К гидрофильным относят: полиэтиленгликолевые, абсорбционные гидрофильные, эмульсионные типа м/в, растворы и гели полисахаридов и другие.

Ассортимент мазевых основ продолжает расширяться.

Из имеющегося в настоящее время ассортимента мазевых основ. Экономически выгодными являются эмульсионные основы для мазей, обладающие рядом ценных терапевтических свойств. Создана серия эмульсионных основ с применением таких поверхностно активных веществ как пентол, сорбитанолеат, моноглицериды олеиновой, лауриновой кислот и т.д. [13, 14].

Так, получены и исследованы новые эмульсионные мазевые основы типа в/м с большим содержанием воды (70%). Липофильная фаза представлена гелем миглиола (10%) и пластификатором (12%) (вазелин или парафин). В качестве эмульгаторов использовали Imwitor 700 к (3%) и Span 80 (50%) [50].

Мектихановым С.Д. [36] получены основы для мазей из липидов каспийских молюсков и губок. Проведено фармацевтическое исследование мази с салициловой кислотой, приготовленной на основе гидрированных липидов.

Таким образом, анализ доступной литературы показал, что мази благодаря ряду достоинств и преимуществ перед другими лекарственными формами, по праву находят широкое применение в медицинской практике.

1.2 Значение фармацевтических факторов в повышении качества и эффективности лекарственных веществ в форме мазей

В настоящее время накоплено много данных, свидетельствующих о зависимости качества, фармакотерапевтической эффективности, стабильности лекарственной формы от фармацевтических факторов [43,44].

Основным условием действия лекарственных веществ в форме мазей, является высвобождение их из лекарственной формы, всасывание через биологические мембраны и транспортировка с током крови, лимфы к месту воздействия. Решающее значение в этом играют также фармацевтические факторы.

Этим термином обозначают наиболее существенные процессы, имеющие место при изготовлении лекарств и составных частей лекарства, которые имеют определенные физико-химические свойства, характеризующие лекарственную форму [22,42].

На высвобождение веществ из мягких лекарственных форм влияют природа и количество носителя (основы) и других вспомогательных веществ(поверхностно активные вещества, красители), физические свойства лекарственных веществ (растворимость, вязкость), технологические операции и аппаратура [6,43,44].

На всасывание лекарственных веществ влияет целый ряд пременных факторов, среди которых фармацевтические факторы могут взаимодействовать друг с другом в связи с чем трудно выделить только один наиболее значительный.

Оценка интенсивности всасывания вещества, например, из прямой кишки при использовании ректальной мази у животных и человека проводится путем определения концентрации вещества и его метаболита в крови или моче.

Наиболее существенными биофармацевтическими факторами, влияющими на фармакокинетическую активность мазей являются:

o физико-химические состояния лекарственных веществ (активность оснований и солей, полиморфизм, степень измельчения и т.п.);

o природа носителя лекарственных препаратов в мазях.

Влияние природы носителя лекарственных препаратов в мазях по их способности обеспечивать наиболее интенсивное выделение и резорбцию лекарственных препаратов можно расположить в следующий ряд: растворы и гели гидрофильных веществ - эмульсионные основы типа в/м - абсорбционные основы - резко гидрофобные [43].

Эмульсионные основы находят все более широкое применение в дерматологической практике, благодаря своей способности резко усиливать всасывание коже лекарственных веществ, входящих в состав мазей. Эмульсионные основы типа в/м. Нанесение на кожу достаточно плотным слоем, затрудняют транспирацию кожи и вызывают ее мацерацию и согревание, приводящее к повышенному кровенаполнению кожи. Мацерированная и слегка гиперемированная кожа в свою очередь отличается повышенной способностью к резорбции лекарственных веществ [43,45,34].

Мази, приготовленные на эмульсионных основах, характеризуются наибольшей вязкостью. Легко наносятся на кожу и легко с нее удаляются, имеют приятный внешний вид.

Их применение благоприятно сказывается на коже: уменьшая сухость, повышается эластичность, снижается воспалительная реакция. Благодаря значительному содержанию воды, эмульсионные основы являются более дешевыми, чем безводные жирные основы [1,6,13].

Биологическая оценка мазей и мазевых основ привлекает пристальное внимание дерматологов и фармацевтов. Теперь можно считать полностью доказанным. Что лекарственное вещество + основа 1 ? лекарственное вещество + основа 2.

Лекарственная форма состоит из вещества и основы. Совместное действие которых обеспечивает необходимый терапевтический эффект [45].

При выборе мазевой основы как носителя необходимо учитывать ее осмотическую активность. Особенно в случаях, если мази предназначаются для применения в качестве ранозаживляющего средства в хирургии при лечении гнойной инфекции, особенно на первой фазе раневого процесса. В данном случае мазевая основа, выступая как активный компонент мази, способствует отторжению некротических масс. Очищает рану, впитывает раневой экссудат, оказывает потенцирующее действие на лечебный эффект в целом. На основании проведенных опытов видно. Что гидрофобные основы не обладают достаточной осмотической активностью и не могут быть рекомендованы для приготовления мазей для лечения гнойных ран на первой фазе раневого процесса, когда рана заполнена раневым эксудатом. Наиболее высокой осмотической активностью обладают гидрофильные основы - гель натрий карбоксиметилцеллюлозы. Эмульсионные основы по своим осмотическим свойствам занимают промежуточное положение между гидрофильными и гидрофобными мазевыми основами [43,,45].

Конечно, идеальную основу, отвечающую одновременно всем требованиям, создать практически невозможно. Разрабатываются новые технологии получения основ с использованием средств механизации, позволяющие уменьшить непосредственный контакт мази с окружающей средой, что обеспечивает получение более чистых лекарственных форм [13].

Для мазей эмульсионного типа важное значение имеет обеспечение физической стабильности и сохранение однородности. Повышение физической устойчивости этих мазей достигается с помощью вспомогательных веществ, которые используются для стабилизации суспензий и эмульсий.

Необходимость повышения химической стабильности лекарственного вещества и липофильной основы в мази обусловлена возможностью их окисления в присутствии воды, под влиянием кислорода воздуха, света и тепла. В них повышается содержание перекисей, альдегидов и кетонов, появляется неприятный запах, изменяется консистенция.

Для повышения микробиологической стабильности мазевых основ предложено добавлять в качестве консерванта смесь нипагина и нипазола 1:3 (0,2%) [29].

Современный подход к проблеме разработки технологии получения устойчивых при хранении лекарственных форм предполагает всестороннее исследование физических, химических, структурно-реологических свойств как вспомогательных, так и лекарственных форм, приготовленных с их помощью [6].

1.3 Реология в технологии лекарственных средств как объективный метод оценки качества мазей

Необходимость изучения структурно-механических свойств вызвана тем, что знание реологических параметров сложных систем представляет не только теоретический интерес, но и имеет большое практическое значение. Так от реологических свойств эмульсионных мазей зависит их устойчивость. Резорбция терапевтически активных веществ, текучесть, подвижность мазей, что имеет большое значение для приготовления и удобства применения лекарств [47].

Исследование структурно-механических свойств изучаемой системы, позволяет дать качественную оценку в процессе хранения, определить стабильность пластично-упруговязких свойств мази [5,37].

Распределение лекарственного вещества между двумя сложными системами, мазевой основой и кожей, рассматривают в связи с процессами диффузии, скорость которой обратно пропорциональна вязкости среды. Структурно-механические свойства мазевых основ, в частности вязкость и предельное напряжение сдвига, как установлено эксперементально, являются факторами. Влияющими на скорость диффузии лекарственного вещества, то есть на биодоступность [14,43,44].

Установлено, что с уменьшением значения эффективной вязкости и предельного напряжения сдвига, скорость отдачи действующего вещества увеличивается [18,42,44].

Термин «реология» (от греческого rheos - течение, logos - наука, учение) впервые ввел американский ученый Ю. Бингам. Ему принадлежат ценные реологические исследования жидкостей и дисперсных систем.

Реология - наука о деформациях и текучести разнообразных тел. Для реологии характерно исследование деформационных процессов, протекающих во времени и приводящих к практически равновесным состояниям или к стационарному течению (релаксационных процессов) [9,11].

Показателем любой структурированной системы является прочность структуры, то есть величина ее предельного напряжения сдвига, что и характеризует консистенцию.

С реологической точки зрения мази относятся к ненъютоновским системам [12]. Для выяснения особенностей структурообразования этих лекарственных форм применяются методы количественной оценки таких структурно-механических свойств как: упругость, вязкость. Пластичность, текучесть, напряжение сдвига, пределы упругости и текучести, функциональная зависимость скорости сдвига от напряжения сдвига и др.[16]. Для измерения этих параметров требуются специальные приборы [8,13]. В нашем исследовании используется «Реотест-2», действие которого основано на использовании вязкого трения, возникающего в слое жидкости, протекающей в кольцевом зазоре между двумя коаксиальными равномерно вращающимися цилиндрами. Ротационные вискозиметры применяются для непрерывного измерения вязкости среды, что обуславливает их использование в системах контроля и управления производственными процессами. Приборы данного типа могут работать в условиях высоких температур и при высоких давлениях. При варьировании скорости ротора (таким образом, при изменении градиента скоростей), можно исследовать текучесть неньютоновских жидкостей, к которым относятся мази.

Ротационный вискозиметр «Реотест-2»: 1 - основание прибора; 2 - асинхронный двигатель; 3 - передаточный механизм; 4 - динамометр; 5 - измерительный вал; 6 - измерительный орган; 7 - приводный вал; 8 - переключатель диапазонов; 9 - гильза; 10 - затяжной рычаг; 11 - муфта; 12 - затяжной рычаг; 13 - внутренний цилиндр; 14 - внешний цилиндр; 15 - шкала; 16 - исследуемый состав; 17 - рукоятка коробки передач; 18 - вставка; 19 - запорная крышка; 20 - баня термостата; 21 - коробка передач; 22 - нуль пункт, 23 - стрелка; 24 - измерительный прибор; 25 - нуль компенсации

Мази характеризуются коагуляционной структурой. Коагуляционные структуры образуются путем сцепления частиц слабыми силами Ван-дер-Ваальса через тонкие остаточные прослойки и определяют свойства структуры - её небольшую прочность и способность к восстановлению после механического нарушения (тиксотропность)[11].

Существенные влияния на реологические свойства основ эмульсионного типа оказывают природа и концентрация используемых эмульгаторов [26].

Среди других факторов, влияющих на структурно-механические свойства мазей следует отметить влияние содержащейся в основе воды.

В.М. Грецким изучена зависимость предельного напряжения сдвига и пластичной вязкости от концентрации воды в эмульсиях стабилизированных пентолом [13,14,16].

При дальнейшем увеличении концентрации воды в эмульсии от 50 до 70% происходит возрастание значений вязкости исследуемой системы [44].

Кроме указанных факторов, по мнению А.И.Тенцовой, на реологические свойства мазей существенное влияние оказывают скорость сдвига, температура, степень механической обработки. Эти данные важно учитывать при расчетах и эксплуатации оборудования для смешивания компонентов мазей, их гомогенизации и фасовки [18,21,25,4].

Данные реологических исследований позволяют дать оценку качеству мазей при хранении в тех или иных условиях и выбрать оптимальные условия и сроки хранения, основываясь на эксперементальных данных [5].



2. Цель и задачи исследования

Целью предстоящих исследований явилось создание мази, содержащей масло рябины обыкновенной, проведение биофармацевтических исследований.

Исходя из поставленной цели, основными задачами явились:

ь изучение реологических свойств основы и мази;

ь изучение реологических свойств мази с маслом рябины обыкновенной;

ь реологические исследования масла рябины обыкновенной;

ь изучение величины касательного напряжения и коэффициента вязкости мази;

ь изучение величины касательного напряжения и коэффициента вязкости мазевой основы;

ь влияние концентрации эмульгатора на упруговязкопластичные свойства мази;

ь влияние температуры на реологические свойства мази.

2.1 Изучение реологических свойств основы и мази

Основные упругие, вязкие и пластические свойства мазей были изучены на приборе «REOTEST - 2» типа RV (Германия).

Установленные при различных скоростях сдвига и температурных режимах диапазоны вязкости мази и основы, а также величины касательного напряжения представлены в таблицах 1 и 2.

С ростом скорости течения эмульсии фиксируемого на приборе как увеличение скорости сдвига. Растет напряжение сдвига в потоке. При этом интенсивность роста напряжения сдвига с увеличением скорости сдвига замедляется. Это явление связано с обратимым (тиксотропным) разрушением физической структуры дисперсии, вызывающим снижение его вязкости. С прекращением течения структура системы восстанавливается, а вязкость принимает исходное значение. Повторное возобновление процесса течения на том же образце эмульсии позволяет получить хорошо воспроизводимую кривую течения. Это свидетельствует о стабильности системы в исследуемых условиях.

Повышение температуры образцов приводит к ослаблению сил межмолекулярного взаимодействия. Естесственным результатом этого является падение величины вязкости исследуемой дисперсии. Кривые течения смещаются в область более низких значений напряжения сдвига. Наибольшее отличие отмечается между кривыми течения, снятыми при 20° и 37°,а при 37° и 40°С они практически совпадают. Неравноценное воздействие температурного фактора на реологические свойства мази и основы обусловлено сложной природой межмолекулярного воздействия, а также приближением температурного режима образца к температуре плавления входящих компонентов, поскольку вязкость исследуемой системы, фиксируемая при течении в условиях сдвиговых напряжений, определяется совокупностью всех видов взаимодействий между структурообразующими элементами дисперсии.

Этим же можно объяснить тот факт, что добавление масла рябины в мазевую основу приводит к значительному повышению касательного напряжения и вязкости системы.

Другой специфической особенностью кривых течения эмульсии является наличие предела текучести. Практическое значение этого параметра велико и состоит, в частности, в способности системы поддерживать во взвешенном состоянии без заметных процессов крупные частицы дисперсной фазы. Тем самым обуславливается стабильность во времени соответствующих гетерофазных систем.

Касательное напряжение плавно возрастает с увеличением скорости деформации до определенной величины, затем. Под влиянием больших напряжений сдвига. Происходит разрушение структуры. При этом наблюдается снижение вязкости исследуемой системы, что отражено в таблице 3 и 4.

Из данных, приведенных в таблицах, видно, что в период вновь убывающего напряжения постепенно вязкость исследуемых систем восстанавливается, что свидетельствует о наличии пластичных, вязких и тиксотропных свойств в мази и мазевой основе.

Полученные «петли гистерезиса», при этом «восходящая» кривая, характеризующая разрушение системы, отличается от «нисходящей» кривой, характеризующей восстановление системы, и объясняется сохранением остаточной деформации после сильного ослабления структуры под влиянием приложенного напряжения. Наличие восходящих и нисходящих кривых петли гистерезиса указывает на то, что исследуемые мази обладают тиксотропными свойствами.

Основываясь на эксперементально полученных результатах можно отметить, что мазь хорошо выдавливается из туб и намазывается.

Изученные реологические параметры позволяют охарактеризовать мази как структуированные, стабильные в исследуемых условиях, дисперсные системы с упругими, вязкими и пластичными свойствами.

Таблица 1 - Изучение величины касательного напряжения и коэффициента вязкости мази с маслом рябины (Z₁ = 6,57; Z₂ = 59,6)

Номер скорости	Скорость Сдвига Dr.c-1	Величина касательного напряжения, ф, Н/м2	Коэффициент вязкости, ?, мПа*с
		20 °С	37 °С	40 °С	20 °С	37 °С	40 °С
1	0,5	894	118,26	72,27	178800	23652	14454
2	0,9	1132,4	157,68	85,41	125822	17520	9490
3	1.5	1251,2	203,67	111,69	83440	13578	7446
4	2,7	1728,4	210,24	124,83	64014,8	7786,6	4623,3
5	4,5	1907,2	229,95	137,95	42382,2	5110	3066
6	8,1	2145,6	256,23	157,68	26488,9	3163,3	1946,7
7	13,5	2264,8	295,65	190,53	16776,3	2190	1411,3
8	24,3	2503,2	328,5	229,95	10301,2	1351,9	946,3

Таблица 2 - Изучение ваеличины касательного напряжения и коэффициента вязкости мазевой основы (Z₁ = 6,57)

Номер скорости	Скорость сдвига Dr.c-1	Величина касательного напряжения, ф, Н/м2	Коэффициент вязкости, ?, мПа*с
		20 °С	37 °С	40 °С	20 °С	37 °С	40 °С
1	0,5	65,7	59,13	52,63	13140	11826	10512
2	0,9	72,27	78,84	72,27	8031	8760	8030
3	1.5	85,41	124,83	78,84	5695	8322	1622,3
4	2,7	91,98	137,97	85,40	3407,7	5110	5256
5	4,5	111,69	151,11	118,25	2483	3358	3163,4
6	8,1	151,11	157,68	131,3	1866	1946,7	2628
7	13,5	203,67	170,82	144,5	1508	1265	1070,7
8	24,3	223,38	183,96	157,68	920	757	648,9

Таблица 3 - Изучение величины касательного напряжения и коэффициента вязкости мази с маслом рябины (Z₁ = 6,57; Z₂ = 59,6)

Номер скорости	Скорость сдвига Dr.c-1	Величина касательного напряжения, ф, Н/м2	Коэффициент вязкости, ?, мПа*с
		20 °С	37 °С	40 °С	20 °С	37 °С	40 °С
После разрушения системы
1	24,3	2503,2	328,5	229,95	10301,2	1351,9	946,3
2	13,5	2264,8	229,95	170,53	15893,3	1703,3	1265,3
3	8,1	1907,2	190,23	137,68	23545,7	2352,2	1622,2
4	4,5	1192	157,95	137,95	26488,9	3504	2336
5	2,7	655,6	137,24	104,83	242182,2	5110	3406
6	1.5	596	131,67	91,69	26488,9	3163,3	1946,7
7	0,9	418	118,68	78,41	46776,3	2190	1411,3
8	0,5	358	98,26	72,27	178800	19652	14454

Таблица 4 - Изучение величины касательного напряжения и коэффициента вязкости мазевой основы (Z₁ = 6,57)

Номер скорости	Скорость сдвига Dr.c-1	Величина касательного напряжения, ф, Н/м2	Коэффициент вязкости, ?, мПа*с
		20 °С	37 °С	40 °С	20 °С	37 °С	40 °С
После разрушения системы
1	24,3	223,38	183,96	157,68	919	757	648,9
2	13,5	197,1	157,68	151,1	1460	1168	1119
3	8,1	170,82	137,97	137,97	2108	1703	1703
4	4,5	164,25	118,26	118,26	3650	2628	2628
5	2,7	137,97	105,12	91,98	5110	3893	3406
6	1.5	105,12	78,84	59,13	7008	5256	3942
7	0,9	78,84	65,7	52,56	8760	7300	5840
8	0,5	52,56	45,99	39,42	1051,2	9198	7884

2.2 Лекарственные и вспомогательные вещества

Масло из плодов рябины обыкновенной (Oleum ex fructibus Sorbi aucupariae) - маслянистая, оранжево-красного цвета жидкость с характерным запахом и вкусом. Пентол (Pentholi) - (ТУ 18-16-350-80) является смесью моно-10% и тетраэфиров (около 17%) четырехатомного спирта пентаэтрита и олеиновой кислоты, вязкая масса светло-желтого цвета, растворимая в маслах. Вазелин (Vaselinum) - (ГФ IX ст. 746) представляет собой очищенную смесь твердых, мягких и жидких углеводородов, получаемых из нефти, однородная, тянущаяся нитями мазеобразная масса без запаха, белого или желтоватого цвета. С жирными маслами и жирами смешивается во всех соотношениях. При расплавлении дает прозрачную жидкость со слабым запахом парафина или нефти. Температура плавления 37-50°С. Не омыляется растворами щелочей, не окисляется, не прогоркает на воздухе и не изменяется при действии концентрированных кислот. Соответствует требованиям ГФ - IX. Вода очищенная (Aqua purificata) - бесцветная прозрачная жидкость без запаха, рН от 5,0 до 7,0. Соответствует требованиям ФС 42-0324-09.

Нипагин (Nipaginum) - метиловый эфир пара-гидроксибензойной кислоты, кристаллическое вещество с характерным запахом.

Нипазол (Nipasolum) - пропиловый эфир пара-гидроксибензойной кислоты.

Определение структурно-механических свойств мази.

Для изучения реологических параметров, разработанной лекарственной формы, использовали ротационный вискозиметр «REOTEST - 2».

При малых скоростях сдвига структура мазей разрушается и полностью восстанавливается (в этом случае система имеет наибольшую вязкость). С увеличением скорости сдвига разрушение структуры мази начинает преобладать над восстановлением, и вязкость уменьшается. При больших скоростях сдвига структура полностью разрушается и система начинает течь.

Методика определения эффективности вязкости состояла в следующем:

анализируемый образец мази (около 20 г) помещали в измерительный резервуар (емкость внешнего неподвижного цилиндра), в результате образец мази заполняет клещевой зазор коаксиальной цилиндрической системы. Затем приводят во вращение внутренний цилиндр и величину момента отсчитывают по отклонению стрелки индикаторного прибора. Показания которого пропорциональны сдвиговому напряжению. Скорость вращения цилиндра вначале последовательно увеличивали от 0.01 до 4.05 об/с, используя 12 скоростей вращения, а после достижения максимальной для данного прибора величины касательного напряжения, также последовательно уменьшали, фиксируя показания вискозиметра.

Касательное напряжение вычисляли по формуле:

Тс = Z*L,

где Тс - касательное напряжение, н/м ²;

Z - цилиндровая константа, н/м ² * 10-g 1 дел. шкалы;

L - показание измерительного прибора.

Эффективную (структурную вязкость) или вязкость при переменной скорости деформации определяют по формуле:

? = *100,

где ? - эффективная вязкость;

Тс - касательное напряжение сдвига, н/м ²;

Дс - градиент напряжения на сдвиг.

Градиент напряжения на сдвиг ( скорость сдвига или скорость дефформации) зависит от праметров системы цилиндров , пропорционален числу оборотов вращающегося цилиндра и для всех ступеней чмсла оборотов указан в паспорте прибора.



3. Задачи исследований

3.1 Изучение реологических свойств мази с маслом рябины

Реологические свойства масла рябины исследованы на ротационном вискозимтере при t-20°С.

Рабочий узел прибора представляет систему конус-плоскость, позволяющую реализовывать высокую по площади рабочего узла однородность поля напряжений сдвига.

При Д =100_{с -1} вязкость составляет величину 140 мПа*с. С повышением Д до 200_с-1 вязкость объекта исследования снижается до 20 мПа*с. Такое интенсивное падение вязкости наблюдается до Д = 400_с-1. Далее с ростом Д вязкость стабилизируется на величине 100 мПа*с.

Эта картина взаимосвязи Д и вязкости масла связана с наличием и разрушением пространственной физической структуры масла.

После прекращения деформирования объекта в рабочем узле прибора его структура восстанавливается. При повторном снятии кривой течения картина реологического поведения масла хорошо воспроизводится, то есть разрушение структуры масла носит обратимый характер.

3.2 Влияние концентрации эмульгатора на упруго-вязко-пластичные свойства мази

Нами проведено сравнительное изучение структурно-механических свойств эмульсионных систем, содержащих в своем составе различное количество поверхностно активного вещества.

Объектами исследования явились мазевые композиции с содержанием пентола 1, 2, 3, 4, 5 мас %.

С повышением концентрации пентола от 1 до 3% наблюдается рост вязкости дисперсии от 63 мПа*с до 109 мПа*с. В соответствии с своевременными представлениями коллоидной природы аналогичные процессы связаны с насыщением сольватного слоя мицеллы молекулами поверхностного активного вещества.

Правая часть демонстрирует снижение значений вязкости системы от 109 мПа*с до 66 мПа*с, то есть 1,6 раза с увеличением содержания эмульгатора от 3 до 5 %. В данном случае наблюдается эффект разбавления исследуемой системы поверхностно-активным веществом.

Максимальное значение вязкости системы, а следовательно, минимальная отдача действующего вещества, наблюдается при содержании эмульгатора 3%. Следовательно, выбранная 2% концентрация пентола обеспечит необходимую стабильность композиции, сохранив одновременно оптимальную степень отдачи действующего вещества.



Общие выводы

1. Исследования структурно-механических свойств мази и основы позволяют охаратеризовать их как структурированные, устойчивые, хорошо намазывающие дисперсные системы.

2. Установлено, что исследуемый состав имеет тиксотропный характер. Построены реограммы течения.

3. Изменяя соотношение ингредиентов, входящих в мазевую основу, в частности эмульгатора, выявлена возможность регулирования структурно-механическими свойствами в широком диапазоне.

4. Установлены оптимальные сроки «естественного хранения» 10% мази с маслом рябины: при комнатной температуре (20° ± 5°С) - 9 месяцев, в условиях холодильника (5° ± 3°С) - 2 года.

5. В результате проведённых фармакологических исследований установлено, что мазь с масляным экстрактом рябины обыкновенной, обладает выраженным противовоспалительным, антибактериальным, ранозаживляющим действием, противоожоговым и мембраностабилизирующим действием.



Список литературы

1. Афанасьева Ю.Г., Сысоева Т.В., Кильдияров Ф.Х. Разработка состава мазей для применения в дерматологии и их исследование // Медицинский вестник Башкортостана. - 2012. - Т. 7. № 4. - С. 48-51.

2. Белов П.М., Степанова Э.Ф., Огурцов Ю.А. Разработка и исследование комбинированной мази противоревматоидного действия, содержащей дмсо// Пятигорский медико-фармацевтический институт филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава Росии - №6 - 2013 г.

3. Верниковский В.В. Биотехнологическая разработка некролитической мази и ее исследования : диссертация ... кандидата биологических наук : 03.00.23 / Верниковский Владислав Владиславович; [Место защиты: Кубан. гос. аграр. ун-т] Пятигорск, 2007 144 c. : 61 07-3/1767.

4. Государственная фармакопея Российской федерации. -ХП-изд.-М: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. Вып 1.-704 с.

5. Государственная фармакопея СССР. XI - изд. - М.: Медицина, 1987. -Вып 1. -- 336 с.

6. Дьячкова Л.В., Трухачева Т.В., Жебентяев А.И. Состав и технология получения комбинированных мазей мазей противогерпетического действия // Вестник фармации. - 2012. - № 1-55. - С. 35-44.

7. Мельников М.В. Разработка составов и технологии приготовления основ и комплексных мазей с высокомолекулярными и низкомолекулярными вспомогательными веществами. Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук / ГОУВПО "Пятигорская государственная фармацевтическая академия". Пятигорск, 2011

8. Михеева Н.С., Охотникова В.Ф., Сокольская Т.А. Выбор основы при технологии мазей // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2013. - № 10. - С. 026-028.

9. Никитина Н. В., Степанюк С. Н. Разработка дерматологической мази с экстрактом почек POPULUS NIGRA // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация Выпуск - № 11 - том 16 -2010 г.

10. Ярных Т.Г., Гаркавцева О.А., Чушенко В.Н. Разработка и стандартизация мази «Дермалик» // Химико-фармацевтический журнал. - 2011. - Т. 45. № 12. - С. 41-44.

11. Анализ компонентного состава антоцианов плодов и жирных кислот масел семян некоторых видов семейства Rosaceae методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / В.И. Дайнека и др.. //Раст. ресурсы.- 2005.-Т.41, №1.- С.91-98.N

12. Аркуша, А.А. Исследование структурно -- механических свойств мазей с целью определения оптимума консистенции: автореф. дис. канд. фармац. наук: 15.00.01./Аркуша А. А-Харьков, 1982.-23 с.

13. Арутюнян, И.С. Технология переработки жиров. / И.С. Арутюнян. М.: Пищепромиздат, 1998.- С. 8-15

14. Арутюнян, M.JI. Влияние витамина Е на динамику некоторых биохимических показателей у животных при хлоропреновом отравлении: дис. канд. фармац. наук: 15.00.01 / Арутюнян M.JI. -Ереван, 1970. 145с.

15. Астраханова, М.М. Теоретическое и экспериментальное обоснование применения аэросила в технологии лекарственных форм: автореф. дис. д.-ра фармац. наук: 15.00.01 / Астраханова М.М. М., 1990. -43с.

16. Ахрем, А.А. Тонкослойная хроматография / А.А. Ахрем, А.И. Кузнецова.-М.:Наука, 1965.- 704с.

17. Батаков, Е.А. Влияние масла расторопши и Легалона на перекисное окисление липидов и антиоксидантные системы печени крыс при отравлении четырёххлористым углеродом / Е.А. Батаков // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001.- Т 64, №4.- С.53-55

18. Белобородов, В.В. Изучение процесса экстракции растительных масел из жмыхов / В.В. Белобородов // Журн. прикладной химии.- 1968.- Вып. 10.- С. 1565-1572.

19. Березовский, В.М. Химия витаминов. / В.М. Березовский- М.: Пищепромиздат, 1973.- 631 с.

20. Биохимический справочник. Киев: Вищ. Шк., 1979. - 304 с.

21. Букин, В.Н. Биохимия витаминов. / В.Н. Букин.- М.: Наука, 1982.- 315с.

22. Булдаков, А.С. Пищевые добавки: справочник / А.С. Булдаков -- СПб.: Ut,1996.-240 с.

23. Варфоломеев, С.Д. Простагландины -- новый тип биологических регуляторов / С.Д. Варфоломеев // Сорос, образоват. журн.- 1996,- №1.- С. 40-47.

24. Васьковский, В.Е. Липиды / В.Е. Васьковский // Сорос. Образоват. Журн.1997.-№3.- С.32-37.

25. Витамины / под ред. М.И. Смирнова.- М.: Медицина, 1974.- 47с.

26. Витамины и витаминные препараты / под ред. В.А.Яковлева.-М.: Медицина, 1973.- С.210-223.

27. Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода «ускоренного старения» при повышенной температуре. М. Медицина, 1974. - С. 1-10.

28. Каролин: фармакоп. ст.. № 42-2553-95.- М.,1995. -7 с.23

Размещено на Allbest.ru

...