Синдромы, связанные с утратой плеча хромосом 11 и 18

Размещено на http://www.allbest.ru/

Делеция дистального отдела длинного плеча хромосомы 11

Делеция дистального отдела длинного плеча хромосомы 11 впервые описана P. Jacobsen, спустя 2 года стали говорить о клиническом синдроме, сопровождающем такую делецию.

Чаще всего поломки происходят в зоне llq23, в отдельных случаях точки поломок локализованы либо несколько проксимальнее, либо более дистально. Интерстициальные делеции длинного плеча хромосомы 11 ведут к совершенно иной клинической картине, поэтому под синдромом делении llq понимают комплекс аномалий, связанных с терминальной делецией.

Подавляющее большинство из примерно 50 описанных в литературе наблюдений - следствие спорадических мутаций, хотя в ряде случаев у одного из родителей обнаружены те или иные транслокаций с участием хромосомы 11. Известны и наблюдения делеции в результате спорадических транслокаций. делеция хромосома порок

Оба пола поражаются с одинаковой частотой. Хотя в среднем масса новорожденных с llq - меньше нормы, минимум в 40% они рождаются с массой выше 3000 г.

Постоянным признаком является задержка психомоторного развития, но физическое развитие у большинства больных нормальное: существенная задержка массы и роста отмечена лишь у трети пациентов. В отличие от большинства хромосомных синдромов для llq - не характерна микроцефалия, отмеченная лишь у 2 больных. Самый постоянный и самый типичный признак - тригоноцефалия, отмечаемая у 80% больных. Степень выраженности тригоноцефалии варьирует в широких пределах. Такие черепно-лицевые дизморфий, как плоская широкая спинка носа, «рот карпа», гипертелоризм, низко расположенные ушные раковины, микроретрогнатия, высокое небо, встречаются в 70-80% наблюдений. У 40% больных отмечен монголоидный разрез глазных щелей, у такого же числа - антимонголоидный. Довольно часто встречаются пороки глазного яблока: у 20% больных отмечены колобомы радужки, есть ряд наблюдений микрофтальма, глаукомы, помутнения роговицы.

Для делеции llq- характерны аномалии строения пальцев - брахидактилия, особенно укорочение дистальных фаланг V пальцев (вплоть до отсутствия дистальных фаланг), клино-дактилия, необычное положение пальцев, когда II-IV пальцы перекрыты I и V.

У 53% больных отмечаются врожденные пороки сердца: обычно в виде сочетания дефекта межжелудочковой перегородки с другими аномалиями. Пороки других внутренних органов нехарактерны, хотя отмечены кольцевидная поджелудочная железа, пилоростеноз, кисты почек, удвоение лоханок и мочеточников и др.

Исследованиями показано, что «критическим» сегментом, ответственным за возникновение синдрома, является суб-диск llq24.1. Утрата этого участка вызывает типичную клиническую картину заболевания.

Делеция длинного плеча хромосомы 18

Для больных с делецией длинных плеч I8q- характерны микроцефалия, гипертелоризм, дизморфия лица (уплощение спинки маленького по размерам носа, глубоко посаженные глазные яблоки, тонкая верхняя губа, рот «карпа» с опущенными вниз углами), плоский профиль, высокое небо (или расщелина), сужение (или даже атрезия) наружных слуховых проходов, аномалии глаз (прежде всего атрофия зрительных нервов). Уши обычно удлинены в переднезаднем направлении, завиток неправильной формы, глубокая ладьевидная ямка, выступающие противозавиток и противокозелок (так называемые «уши сатира»). Типичная особенность дерматоглифики - большое число завитков на пальцах рук.

Для мальчиков характерна гипоплазия полового члена и мошонки, крипторхизм, гипоспадия.

Примерно у трети детей имеются врожденные пороки сердца, чаще всего не сопровождающиеся сердечной недостаточностью.

Пороки ЦНС, желудочно-кишечного тракта и почек - неспецифичны, хотя и описаны неоднократно.

Продолжительность жизии больных с 18q- определяется в основном наличием пороков внутренних органов и, хотя в раннем возрасте эти дети обычно ие погибают, общий прогноз хуже, чем для 18р-. Самому старшему из описанных больных 42 года. В качестве примера приводим одну из наблюдавшихся нами семей с этим синдромом.

Генетический прогноз при любой форме частичной моносомии 18 определяется цитогенетической ситуацией в семье.

Делеция короткого плеча хромосомы 18

В настоящее время для фенотипического анализа доступно более 110 описаний больных с делецией 18р-. Впрочем, когда число наблюдений того или иного синдрома превышает 70-80, преимущественно публикуют случаи, необычные в клиническом или цитогенетнческом плане. Каждая крупная генетическая лаборатория располагает собственными наблюдениями этого синдрома. Существует 2 основных фенотипических варианта синдрома 18р-. При первом (более редком) доминируют грубые пороки аринэнцефалнческой серии: от цикл опии до аринэнцефалип. Несколько сходных пороков отмечено и при 18 г. Морфологические изменения мозга в этих случаях соответствуют изменениям при пороках аринэнцефалнческой серии.

Высказанно предположение, что пороки аринэнцефалнческой серии при утрате короткого плеча хромосомы 18 вызваны гемизиготизацией рецессивного гена, находящегося па интактном гомологе. Однако число пороков этой группы слишком велико, чтобы в свете современных данных о генетике пороков аринэнцефалической серии считать эту гипотезу справедливой. Разумеется, синдром 18р- чаще распознается именно у детей с пороками такого типа, и такие случаи чаще публикуются. Практически все дети с пороками аринэнцефалнческой серии погибают в первые месяцы жизни.

При отсутствии пороков мозга синдром 18р- проявляется задержкой психического развития, иизкорослостыо, птозом, эпикантом, микроретрогенией, короткой складчатой шеей и клико дактилией. Пороки внутренних органов малохарактерны, хотя почти у каждого шестого ребенка обнаруживается порок сердца. Пороки других органов встречаются редко.

Сравнительно редкий, но необычный признак синдрома- алопеция - отмечена у 4 больных с 18р- н у одного с 18г. В трех случаях алопеция была тотальной. Очевидно, ген алопеции локализован на коротком плече хромосомы 18, и гемизиготизация рецессивного гена способствует проявлению признака.

В отсутствие алопеции и пороков аринэнцефалнческой серии клинически синдром 18р- для диагностики труден.

Витальный прогноз определяется практически наличием пороков арииэицефалической серии. Дети с такими пороками погибают в первые дни или месяцы жизни. Если грубых пороков мозга иет, продолжительность жизни обычная: известны больные с делецией 18р- в возрасте свыше 60 лет.

Размещено на Allbest.ru