Биохимия регуляторных систем

Размещено на http://www.allbest.ru/

ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава РФ

Кафедра биохимии

КУРС ЛЕКЦИЙ

по общей биохимии

Биохимия регуляторных систем

для студентов 2 курса педиатрического

факультета

Автор к.б.н., доцент кафедры

биохимии Гаврилов И.В.

Екатеринбург 2013

Тема: Структурная организация нейроэндокринной системы. Этапы метаболизма гормонов

Основное свойство всех живых организмов - поддержание гомеостаза. Нарушение гомеостаза приводит к смерти. У человека в подержании гомеостаза участвуют 3 основные системы:

1. Центральная и периферическая нервные системы через нервные импульсы и нейромедиаторы регулируют физиологические функции и работу эндокринной системы;

2. Эндокринная система через гормоны эндокринных желез регулирует метаболические и физиологические процессы, пролиферацию, дифференцировку клеток и тканей;

3. Иммунная система через специфические белки цитокины и антитела защищает организм от внешних и внутренних патогенных факторов, регулирует иммунные и воспалительные реакции, пролиферацию, дифференцировку клеток, работу эндокринной системы;

Системы регуляции обмена веществ и функций организма образуют 3 иерархических уровня.

1. Первый уровень -- ЦНС. Нервные клетки получают сигналы из внешней и внутренней среды, преобразуют их в форму нервного импульса и передают через синапсы, используя химические сигналы -- медиаторы. Медиаторы вызывают изменения метаболизма в эффекторных клетках.

2. Второй уровень -- эндокринная система. Включает гипоталамус, гипофиз, периферические эндокринные железы, а также отдельные клетки (АПУД система), синтезирующие под влиянием соответствующего стимула гормоны, которые через кровь действуют на ткани-мишени.

3. Третий уровень -- внутриклеточный. На метаболические процессы в клетке влияют субстраты и продукты обмена веществ, а также тканевые гормоны (аутокринно).

На основании иерархических уровней существует несколько осей регуляции:

1. гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось;

2. гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная ось;

3. симпато-адреналовая ось;

Регуляции обмена веществ в тканях мишенях осуществляется через изменения активности и количества ферментов, изменения скорости транспорта веществ через мембраны клеток.

Принципы организации нейроэндокринной системы

В основе работы нейроэндокринной системы лежит принцип прямой, обратной, положительной и отрицательной связи.

Принцип прямой положительной связи - активация текущего звена системы приводит к активации следующего звена системы, распространению сигнала в сторону клеток-мишеней и возникновению метаболических или физиологических изменений.

Принцип прямой отрицательной связи - активация текущего звена системы приводит к подавлению следующего звена системы и прекращению распространения сигнала в сторону клеток-мишеней.

Принцип обратной отрицательной связи - активация текущего звена системы вызывает подавление предыдущего звена системы и прекращение его стимулирующего влияния на текущую систему.

Принципы прямой положительной и обратной отрицательной связи являются основой для поддержания гомеостаза.

Принцип обратной положительной связи - активация текущего звена системы вызывает стимуляцию предыдущего звена системы. Основа циклических процессов.



Концепция ткани мишени

В организме около 200 типов дифференцированных клеток, лишь некоторые из них продуцируют гормоны, но все являются мишенями для действия гормонов.

Ткань мишень - ткань, в которой гормон вызывает специфическую биохимическую или физиологическую реакцию. Клетки тканей мишеней для взаимодействия с гормоном синтезируют специальные рецепторы, количество и тип которых определяет интенсивность и характер ответа.

Гормоны

Гормоны - органические сигнальные молекулы беспроводного системного действия. Гормоны синтезируются в эндокринных клетках, транспортируются кровью и действуют на ткани мишени (гормоны щитовидной железы, надпочечников, поджелудочной железы и т.д). Всего известно более 100 гормонов.

Гормоноподобные вещества - органические вещества, похожие на гормоны, для которых выполнялся не все условия определения истинных гормонов.

Особенности действия гормонов:

· Действуют в малых количествах (10^-6-10^-12 ммоль/л);

· Существует абсолютная или высокая специфичность в действии гормонов.

· Переносят только информацию. Не используются в энергетических и строительных целях;

· Действуют опосредованно через рецепторы и внутриклеточные посредники (Са²⁺, цАМФ, цГМФ, ДАГ, ИФ₃ и т.д.). Например, через аденилатциклазную, инозитолтрифосфатную системы;

· Регулируют активность или количество ферментов;

· Зависят от ЦНС;

· Беспороговый принцип. Даже 1 молекула гормона способна оказать эффект;

· Пермессивность действия. Конечный эффект - результат действия множества гормонов.

Гормоны могут оказывать как системное, так и местное действие.

Эндокринное (системное) действие гормонов (эндокринный эффект) реализуется, когда они транспортируются кровью и контактируют с органами и тканями всего организма. Характерно для истинных гормонов и гормоноподобных веществ.

Местное действие гормонов реализуется, когда они влияют на клетки, в которых были синтезированы (аутокринный эффект), или на соседние клетки (паракринный эффект). Характерно для тканевых гормонов, есть также у истинных гормонов и гормоноподобных веществ.

Классификация и номенклатура гормонов

Все гормоны классифицируют по химическому строению, биологическим функциям и механизму действия.

1. Классификация гормонов по химическому строению

По химическому строению гормоны делят на 4 группы: пептидные (или белковые) (гормоны гипоталамуса, гипофиза, поджелудочной железы), стероидные (половые, кортикоиды) и производные аминокислот (тиреоидные, катехоламины), эйкозаноиды - производные арахидоновой кислоты (гормоноподобные).

Пептидные гормоны	Стероиды	Производные аминокислот
Адренокортикотропный гормон (кортикотропин, АКТГ) Гормон роста (соматотропин, ГР, СТГ) Тиреотропный гормон (тиреотропин, ТТГ) Лактогенный гормон (пролактин, ЛТГ) Лютеинизирующий гормон (лютропин, ЛГ) Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) Меланоцитстимулирующий гормон (МСГ) Хорионический гонадотропин (ХГ) Антидиуретический гормон (вазопрессин, АДГ) Окситоцин Паратиреоидный гормон (паратгормон, ПТГ) Кальцитонин Инсулин Глюкагон	Альдостерон Кортизол Кальцитриол Тестостерон Эстрадиол Прогестерон	Адреналин Норадреналин Трийодтиронин (Т3) Тироксин (Т4)

2. Классификация гормонов по месту синтеза

1. Гормоны гипофиза;

2. Гормоны гипоталамуса;

3. Гормоны поджелудочной железы;

4. Гормоны паращитовидной железы;

5. Гормоны щитовидной железы и т.д.;

3. Классификация гормонов по биологическим функциям

По биологическим функциям гормоны можно разделить на несколько групп.

Таблица. Групи гормонов

Регулируемые процессы	Гормоны
Обмен углеводов, липидов, аминокислот	Инсулин, глюкагон, адреналин, кортизол, тироксин, соматотропин
Водно-солевой обмен	Альдостерон, антидиуретический гормон
Обмен кальция и фосфатов	Паратгормон, кальцитонин, кальцитриол
Репродуктивная функция	Эстрадиол, тестостерон, прогестерон, гонадотропные гормоны
Синтез и секреция гормонов эндокринных желёз	Тропные гормоны гипофиза, либерины и статины гипоталамуса
Изменение метаболизма в клетках, синтезирующих гормон	Эйкозаноиды, гистамин, секретин, гастрин, соматостатин, вазоактивный интестинальный пептид (ВИП), цитокины

Эта классификация условна, поскольку одни и те же гормоны могут выполнять разные функции. Например, адреналин участвует в регуляции обмена жиров и углеводов и, кроме этого, регулирует частоту сердечных сокращений, АД, сокращение гладких мышц. Кортизол не только стимулирует глюконеогенез, но и вызывает задержку NaCl.

Метаболизм гормонов

Пути обмена гормонов зависят от природы гормона.

I. Обмен белковых (пептидных) гормонов

1. Синтез гормонов происходит на рибосомах.

2. Активация. Гормоны синтезируются, как правило, в неактивной форме. Активация происходит в ЭПС, аппарате Гольджи, секреторных гранулах или на периферии (в крови).

3. Хранение. Гормоны накапливаются и хранятся в секреторных гранулах. Запас инсулина на 5 дней, у других гормонов как правило меньше.

4. Секреция гормонов происходит при активном экзоцитозе секреторных гранул. Секрецию стимулируют нейромедиаторы, метаболиты и другие гормоны.

5. Транспорт белковых гормонов осуществляется в основном в свободном виде, т.к. они водорастворимы. Часть гормонов транспортируется в комплексе с белками.

6. Действие гормонов. Белковые гормоны взаимодействуют с мембранными рецепторами и через систему внутриклеточных посредников регулируют активность ферментов, что влияет на интенсивность метаболизма в тканях мишенях. Механизм действия гормонов (рецепторы, посредники) детально рассмотрен в разделе ферменты.

7. Инактивация. Гормоны инактивируются гидролизом до АК в тканях мишенях, печени, почках и т.д. Время полураспада инсулина, глюкагона ТЅ = 3-5мин, у СТГ ТЅ= 50 мин.

Детально обмен белковых гормонов рассмотрен в теме «углеводы» на примере инсулина.

II. Обмен стероидных гормонов

1. Синтез гормонов происходит из холестерина в гладком ЭПР и митохондриях коры надпочечников, гонадах, коже, печени, почках. Превращение стероидов состоит в отщеплении алифатической боковой цепи, гидроксилировании, дегидрировании, изомеризации, либо в ароматизации кольца.

2. Активация. Стероидные гормоны часто образуются уже в активном виде.

3. Хранение. Синтезированные гормоны накапливаются в цитоплазме в комплексе со специальными белками.

4. Секреция стероидных гормонов происходит пассивно. Гормоны переходят с цитоплазматических белков в клеточную мембрану, откуда их забирают транспортные белки крови.

5. Транспорт. Стероидные гормоны, т.к. они водонерастворимы, переносятся в крови преимущественно в комплексе с транспортными белками (альбумины).

6. Действие гормонов. Стероидные гормоны взаимодействуют с цитоплазматическими и ядерными рецепторами и регулируют количество ферментов, что влияет на интенсивность метаболизма в тканях мишенях. Механизм действия гормонов детально рассмотрен в разделе ферменты.

7. Инактивация. Стероидные гормоны инактивируются так же как и ксенобиотики реакциями гидроксилирования и конъюгации в печени и тканях мишенях. Инактивированные производные выводятся из организма с мочой и желчью. Период полураспада в крови обычно больше пептидных гормонов. У кортизола ТЅ = 1,5-2 часа.

III. Обмен гормонов, производных аминокислот

К производным тирозина относятся тиреоидные гормоны и катехоламины, их обмен имеет свои специфические особенности.

Обмен катехоламинов

Симпато-адреналовая ось

Подобно задней доле гипофиза, мозговой слой надпочечников -- производное нервной ткани. Его можно рассматривать как продолжение симпатической нервной системы, так как преганглионарные волокна чревного нерва оканчиваются на хромаффинных клетках мозгового слоя надпочечников.

При стимуляции преганглионарного нейрона хромаффинные клетки продуцируют катехоламины -- дофамин, адреналин и норадреналин.

1. Синтез. Синтез катехоламинов происходит в цитоплазме и гранулах клеток мозгового слоя надпочечников. Катехоламины сразу образуются в активной форме. Норадреналин образуется в основном в органах, иннервируемых симпатическими нервами (80% от общего количества).

2. Хранение катехоламинов происходит в секреторных гранулах. Катехоламины поступают в гранулы путём АТФ-зависимого транспорта и хранятся в них в комплексе с АТФ в соотношении 4:1 (гормон-АТФ).

3. Секреция гормонов из гранул происходит путём экзоцитоза. Катехоламины и АТФ освобождаются из гранул в том же соотношении, в каком они сохраняются в гранулах. В отличие от симпатических нервов, клетки мозгового слоя надпочечников лишены механизма обратного захвата выделившихся катехоламинов.

4. Транспорт. В плазме крови катехоламины образуют непрочный комплекс с альбумином. Адреналин транспортируется в основном к печени и скелетным мышцам. Норадреналин лишь в незначительных количествах достигает периферических тканей.

5. Действие гормонов. Катехоламины регулируют активность ферментов, они действуют через цитоплазматические рецепторы (гликопротеины). Адреналин через б-адренергические и в-адренергические рецепторы, норадреналин - через б-адренергические рецепторы. Через в-рецепторы активируется аденилатциклазная система, через б₂-рецепторы ингибируется. Через б₁-рецепторы активируется инозитолтрифосфатная система. Эффекты катехоламинов многочисленны и затрагивают практически все виды обмена.

7. Инактивация. Основная часть катехоламинов быстро метаболизируется в различных тканях при участии специфических ферментов.

У катехоламинов ТЅ = 10--30с. Лишь небольшая часть адреналина (~ 5%) выделяется с мочой.

Патология катехоламинов. Основная патология мозгового вещества надпочечников - феохромотитома, опухоль хромаффинных клеток. Образуется избыток катехоламинов, который проявляется повторяющимися приступами головной боли, серцебиения, потливости, повышением АД.

Обмен тиреоидных гормонов

Гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная ось

Синтез тиреоидных гормонов (йодтиронины: 3,5,3'-трийодтиронин (три-йодтиронин, Т₃) и 3,5,3',5'-тетрайодтиронин (Т₄, тироксин)) происходит в клетках и коллоиде щитовидной железе.

Размещено на http://www.allbest.ru/

1. В тиреоцитах (в фолликулах) синтезируется белок тиреоглобулин. Это гликопротеин с массой 660 кД, содержащий 115 остатков тирозина, 8-10% его массы приходиться на углеводы. Сначала на рибосомах шероховатого ЭПР синтезируется претиреоглобулин, который в ЭПР формирует вторичную и третичную структуру, гликозилируется и превращается в тиреоглобулин. Из ЭПР тиреоглобулин поступает в аппарат Гольджи, где включается в секреторные гранулы и секретируется во внеклеточный коллоид.

2. Транспорт йода в коллоид щитовидной железы. Йод в виде органических и неорганических соединений поступает в ЖКТ с пищей и питьевой водой. Суточная потребность в йоде 150-200 мкг. 25--30% этого количества йодидов захватывается щитовидной железой. J^- поступает в клетки щитовидной железы активным транспортом при участии йодид-переносящего белка симпортом с Nа⁺. Далее J^- пассивно по градиенту поступает в коллоид.

3. Окисление йода и йодирование тирозина. В коллоиде при участии гемсодержащей тиреопероксидазы и Н₂О₂ J^- окисляется в J⁺, который йодирует остатки тирозина в тиреоглобулине с образованием монойодтирозинов (МИТ) и дийодтирозинов (ДИТ).

4. Конденсация МИТ и ДИТ. Две молекулы ДИТ конденсируются с образованием йодтиронина Т₄, а МИТ и ДИТ -- с образованием йодтиронина Т₃.

2. Хранение. В составе йодтиреоглобулина тиреоидные гормоны накапливаются и хранятся в коллоиде.

3. Секреция. Йодтиреоглобулин фагоцитируется из коллоида в фолликулярную клетку и гидролизуется в лизосомах с освобождением Т₃ и Т₄ и тирозина и других АК. Аналогично стероидным гормонам, водонерастворимые тиреоидные гормоны в цитоплазме связываются со специальные белками, которые переносят их в состав клеточной мембраны. В норме щитовидная железа секретирует 80--100 мкг Т₄ и 5 мкг Т₃ в сутки.

4. Транспорт. Основная часть тиреидных гормонов транспортируется в крови в связанной с белками форме. Основным транспортным белком йодтиронинов, а также формой их депонирования служит тироксинсвязывающий глобулин (ТСГ). Он обладает высоким сродством к Т₃ и Т₄ и в нормальных условиях связывает почти всё количество этих гормонов. Только 0,03% Т₄ и 0,3% Т₃ находятся в крови в свободной форме.

5. Действие гормонов. Биологическая активность йодтиронинов обусловлена свободной фракцией. Основная биологически активная форма йодтиронинов - Т₃; его сродство к рецепторам клеток-мишеней в 10 раз выше, чем у Т₄. Дийодирование в печени Т₄ до Т₃ по 5' увеличивает активность йодтиронинов.

Йодтиронины взаимодействуют с высокоспецифичными ядерными рецепторами и регулируют экспрессию генов.

· Йодтиронины участвуют в регуляции многих процессов метаболизма, развития и клеточной дифференцировки.

· При физиологической концентрации йодтиронины ускоряют белковый синтез, стимулируют процессы роста и клеточной дифференцировки, ускоряют транскрипцию гена гормона роста.

· В печени йодтиронины ускоряют гликолиз, синтез холестерола и синтез жёлчных кислот. В печени и жировой ткани Т₃ повышает чувствительность клеток к действию адреналина и косвенно стимулирует липолиз в жировой ткани и мобилизацию гликогена в печени. Т₃ увеличивает в мышцах потребление глюкозы, стимулирует синтез белков и увеличение мышечной массы, повышает чувствительность мышечных клеток к действию адреналина.

· Йодтиронины стимулируют работу Na⁺,K⁺-ATФазы, повышают поглощение клетками кислорода (кроме мозга, РЭС и гонад).

· Йодтиронины участвуют в формировании ответной реакции на охлаждение увеличением теплопродукции, повышая чувствительность симпатической нервной системы к норадреналину и стимулируя секрецию норадреналина.

· Очень высокие концентрации Т₃ тормозят синтез белков и стимулируют катаболические процессы.

6. Инактивация йодтиронинов осуществляется в периферических тканях в результате дейодирования Т₄ до «реверсивной» Т₃ по 5, полного дейодирования, дезаминирования или декарбоксилирования. Йодированные продукты катаболизма йодтиронинов конъюгируют в печени с глюкуроновой или серной кислотами, секретируются с жёлчью, в кишечнике вновь всасываются, дейодируются в почках и выделяются с мочой. Для Т₄ ТЅ =7 дней, для Т₃ ТЅ =1-1,5 дня.

Регуляция синтеза и секреции йодтиронинов

Синтез и секреция йодтиронинов регулируется гипоталамо-гипофизарной системой.

Заболевания щитовидной железы

Гипотиреоз развивается вследствие дефицита йодтиронинов при недостаточности функции щитовидной железы (хронический аутоиммунный тиреоидит - зоб Хашимото), при заболеваниях гипофиза и гипоталамуса, при дефиците йода в пище (эндемический зоб).

Гипотериоз приводит к снижению основного обмена, скорости гликолиза, мобилизации гликогена и жиров, потребления глюкозы мышцами, уменьшения мышечной массы и снижения теплопродукции.

Проявления гипотериоза: снижение частоты сердечных сокращений, вялость, сонливость, непереносимость холода, сухость кожи.

Гипотиреоз новорождённых приводит к развитию кретинизма (тяжёлой необратимой задержкой умственного развития). У детей старшего возраста наблюдают отставание в росте без задержки умственного развития.

Тяжёлой формой гипотиреоза является «микседема». Она сопровождается отёком кожи и подкожной клетчатки. Отёк обусловлен накоплением в межклеточном матриксе ГАГ (глюкуроновая и в меньшей степени хондроитинсерная кислоты). Избыток ГАГ

Эндемический зоб (нетоксический зоб) часто встречается у людей, живущих в районах, где содержание йода в воде и почве недостаточно. Если поступление йода в организм снижается (ниже 100 мкг/сут), то уменьшается продукция йодтиронинов, что приводит к усилению секреции ТТГ (из-за ослабления действия йодтиронинов на гипофиз по механизму отрицательной обратной связи), под влиянием которого происходит компенсаторное увеличение размеров щитовидной железы (гиперплазия), но продукция йодтиронинов при этом не увеличивается.

Гипертиреоз возникает при повышенной продукции йодтиронинов вследствие развития опухоли, тиреоидите, избыточном поступлении йода и йодсодержащих препаратов, аутоиммунных реакций.

Диффузный токсический зоб (базедова болезнь, болезнь Грейвса) -- наиболее распространённое заболевание щитовидной железы. При этом заболевании отмечают увеличение размеров щитовидной железы (зоб), повышение концентрации йодтиронинов в 2--5 раз и развитие тиреотоксикоза.

Болезнь Грейвса возникает в результате образования антител к тиреоидным антигенам. Один из них, иммуноглобулин (IgG), имитирует действие тиреотропина, взаимодействуя с рецепторами тиреотропина на мембране клеток щитовидной железы. Это приводит к диффузному разрастанию щитовидной железы и избыточной неконтролируемой продукции Т₃ и Т₄, поскольку образование IgG не регулируется по механизму обратной связи. Уровень ТТГ при этом заболевании снижен вследствие подавления функции гипофиза высокими концентрациями йодтиронинов.

Гипертериоз приводит к увеличению основного обмена: одновременно стимулируется анаболизм (рост и дифференцировка тканей) и в большей степени катаболизм (углеводов, липидов и белков), возникает отрицательный азотистый баланс.

Проявления гипертериоза: учащение сердцебиения, мышечная слабость, снижение массы тела (несмотря на повышенный аппетит), потливость, повышение температуры тела, тремор и экзофтальм (пучеглазие).

Роль иммунной системы в регуляции метаболизма

Иммунокомпетентными клетками секретируются цитокины, к которым относятся g-интерферон, интерлейкин 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11 и 12; фактор некроза опухолей, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитомакрофагальный колониестимулирующий фактор, макрофагальный колониестимулирующий фактор, лейкемический ингибиторный фактор, онкостатин М, фактор стволовых клеток и др.

Активированные лимфоциты и другие иммунокомпетентные клетки секретируют как факторы роста (нервный, эпидермальный, b-трансформирующий фактор роста, соматомедины, или инсулиноподобныый фактор роста 1 и 2 (ИФР 1 и 2), так и различные полипептидные гормоны (АКТГ, ТТГ, ЛГ, ФСГ, СТГ, пролактин, хорионический гонадотропин, соматостатин, ВИП, окситоцин, вазопрессин, метэнкефалин, кортиколиберин, соматолиберин, вещество Р и др.).

В тимусе (вилочковой железе) синтезируются тимические гормоны: тимозины, тимический гуморальный фактор, тимопоэтин, тимулин, тимический фактор Х, тимостимулин. Кроме того, в тимусе вырабатываются перечисленные выше лимфокины (интерлейкин 1, 2, 4, 6, 7, фактор некроза опухолей и др.), нейропептиды (нейротензин, вещество Р, ВИП, холецистокинин, соматостатин, окситоцин, вазопрессин, нейротензины, метэнкефалин, АКТГ, предсердный натрийуретический пептид).

· Цитокины и тимические гормоны осуществляют свое действие аутокринным или паракринным путем, влияя на дифференцировку Т-клеток, увеличивая количество Т-супрессоров, восстанавливая реактивность Т-клеток, влияя на гемопоэтические клетки.

· Цитокины способны влиять на работу гипофиза, гипоталамуса и периферических эндокринных желез.

· Гормоны и их рецепторы часто служат объектом аутоиммунного ответа, а при патологии мишенью аутоаллергии.

Эйкозаноиды

Эйкозаноиды - БАВ, образуются из полиеновых ЖК с 20 атомами С (арахидоновая, эйкозапентаеновая, эйкозатриеновая). Эйкозаноиды являются тканевыми гормонами (аутокринный и паракринный эффект), с коротким периодом полураспада (секунды - минуты). Концентрация эйкозаноидов в крови низкая. Системное действие оказывают при некоторых патологиях, когда их концентрация в крови заметно повышается.

Схема образования эйкозаноидов

Полиеновые ЖК с 20 атомами С поступают в организм с пищей или синтезируются из эсенциальных полиеновых ЖК с 18 атомами С.

После выделения арахидоновой кислоты из глицерофосфолипида она выходит в цитозоль и превращается 2 путями в эйкозаноиды: 1 путь циклооксигеназный дает простагландины, простациклины и тромбоксаны; 2 путь липоксигеназный дает лейкотриены, липоксины и др. эйкозаноиды.

Эйкозаноид PGE₁: PG - простагландин, Е - заместитель в пятичленном кольце эйкозаноида, 1 - число двойных связей в боковых цепях эйкозаноида.

PG - простагландины, имеют 2 кольца в структуре (пятичленное и эндопероксидное).

PGI - простациклины, имеют 2 кольца в структуре (пятичленное и простое эфирное).

ТХА - тромбоксаны, имеют 2 кольца в структуре (шестичленное и простое эфирное). Синтезируются только в тромбоцитах.

LT - лейкотриены имеют 3 сопряженные двойные связи и не имеют циклов.

LX - липоксины имеют 4 сопряженные двойные связи и не имеют циклов.

Биологическое значение эйкозаноидов

Эйкозаноиды регулируют тонус ГМК и вследствие этого влияют на АД, состояние бронхов, кишечника, матки. Эйкозаноиды регулируют секрецию воды и натрия почками, влияют на образование тромбов. Разные типы эйкозаноидов участвуют в развитии воспалительного процесса, происходящего после повреждения тканей или инфекции. Такие признаки воспаления, как боль, отёк, лихорадка, в значительной мере обусловлены действием эйкозаноидов. Избыточная секреция эйкозаноидов приводит к ряду заболеваний, например бронхиальной астме и аллергическим реакциям.

№	Эйкозаноид	Эффект	Место синтеза	Активатор синтеза
1	PGЕ2 простагландин	Расслабляет гладкую мускулатуру, расширяет сосуды, инициирует роды, подавляет миграцию лимфоцитов, пролиферацию Т-лимфоцитов	Большинство тканей, особенно почки
2	PGF2б простагландин	Сокращает гладкую мускулатуру, суживает сосуды, бронхи, стимулирует сокращение матки.	Большинство тканей
3	PGD3 простагландин	Расширяет сосуды, снижает агрегацию тромбоцитов и лейкоцитов.	Клетки гладкой мускулатуры
4	PGI2 простациклин	Снижает агрегацию тромбоцитов, расширяет сосуды.	Эндотелий сосудов, сердце	Синтезируется в норме, блокируется при повреждении эпителия
5	ТХА2 тромбоксан	Стимулирует агрегацию тромбоцитов, суживает сосуды, бронхи.	Тромбоциты	Синтезируется при контакте тромбоцита с поврежденной стенкой сосудов
6	ТХА3 тромбоксан	Стимулирует агрегацию тромбоцитов, суживает сосуды, бронхи. Менее эффективен чем ТХА2.	Тромбоциты
7	LTA4 лейкотриен		Лейкоциты, тучные клетки
8	LTB4 лейкотриен	Стимулирует хемотаксис и агрегацию лейкоцитов, освобождение лизосомальных ферментов лейкоцитов. Увеличивает проницаемость сосудов.	Лейкоциты, эпителий сосудов
9 10 11	LTС4 лейкотриен LTD4 лейкотриен LTE4 лейкотриен	Расширяют сосуды, увеличивают их проницаемость. Вызывают сокращение бронхов. Основные компоненты «медленно реагирующей субстанции» анафилаксии.	Лейкоциты, альвеолярные макрофаги
12	LXA4 липоксин	Стимулирует хемотаксис и образование супероксид аниона в лейкоцитах	Лейкоциты

Эйкозаноиды PGE, PGD, PGI функционируют через аденилатциклазную систему.

Эйкозаноиды PGF_2б, TXA₂, лейкотриены функционируют через инозитолтрифосфатную систему, увеличивая уровень кальция в цитозоле.

При преобладании в пище эйкозапентаеновой (много в рыбьем жире) над арахидоновой кислотой, она вместо арахидоновой, включается в фосфолипиды. В результате, при активации фосфолипазы А₂ из ФЛ больше выделяется эйкозапентаеновой кислоты чем арахидоновой. Из эйкозапентаеновой кислоты образуются более сильные ингибиторы тромбообразования, чем из арахидоновой, что снижает риск образования тромба и развития инфаркта миокарда.

Инактивация эйкозаноидов происходит путем окисления гидроксильной группы в 5 положении до кетогруппы, восстановления двойной связи в 13 положении и в-окисления боковой цепи. Конечные продукты (дикарбоновые кислоты) выделяются с мочой.

Тема: Гормоны и адаптация организма

Соматотропный гормон

СТГ - соматотропный гормон (гормон роста), одноцепочечный полипептид из 191 АК, имеет 2 дисульфидных мостика. Синтезируется в передней доли гипофиза как классический белковый гормон. Секреция импульсная с интервалами в 20-30 мин.

Регуляция. Стимулируют синтез СТГ стресс, физические упражнения, гипогликемия, голодание, белковая пища, аргинин. Стресс, норадреналин, эндорфины, серотонин, дофамин стимулируют синтез соматолиберина. Сомотолиберин стимулирует образование СТГ.

Под действием СТГ в тканях вырабатываются пептиды - соматомедины. Соматомедины или инсулиноподобные факторы роста (ИФР) обладают инсулиноподобной активностью и мощным ростстимулирующим действием. Соматомедины обладают эндокринным, паракринным и аутокринным действием. Они регулируют активность и количество ферментов, биосинтез белков.

ИФР-1 (соматомедин С) одноцепочечный полипептид, 70 АК, основная реакция. Образующийся в печени ИФР-1, через гипофиз и гипоталамус ингибирует синтез СТГ.

ИФР-2 (соматомедин А) одноцепочечный полипептид, 67 АК, кислая реакция.

В крови соматомедины транспортируются в основном в комплексе с белками.

Действие гормона. Рецепторы к СТГ есть в печени, адипоцитах, яичках, желтом теле, скелетных мышцах, хрящевой ткани, мозге, легких, поджелудочной железе, кишечнике, сердце, почках, лимфоцитах. Действует через инозитолтрифосфатную систему.

Кратковременных эффекты СТГ: В адипоцитах активируется потребление глюкозы и липогенез, что снижает уровень глюкозы в крови.

Долговременные эффекты СТГ: В адипоцитах усиливается липолиз, повышается в крови концентрация жирных кислот (при дефиците инсулина повышается в крови концентрация кетоновых тел). В печени ускоряется глюконеогенез, а в адипоцитах, мышцах снижается потребление глюкозы, что вызывает гипергликемию.

Основное действие СТГ направлено на регуляцию обмена белка, процесса роста и развития организма. СТГ усиливает транспорт АК в мышцы, синтез белка в костях, хрящах, мышцах, печени и т.д. СТГ увеличивает количество РНК, ДНК, общее число клеток. СТГ увеличивает рост костей, соединительной ткани, мышц и внутренних органов.

Инактивация. Катаболизм СТГ происходит гидролизов до АК в тканях мишенях. ТЅ СТГ=50 мин.

Гормоны коры надпочечников

Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось

В коре надпочечников синтезируется более 40 различных стероидов, различающихся по структуре и биологической активности. Кортикостероиды в зависимости от их преобладающего действия делят на 3 основные класса: глюкокортикоиды, минералокортикоиды и андрогены.

1. Синтез кортикостероидов

Общим предшественником кортикостероидов служит ХС, который поступает из крови в составе ЛПНП или синтезируется из ацетил-КоА и хранится в цитоплазме в виде эфиров.

АКТГ активирует холестеролэстеразу, которая гидролизует ЭХС до ХС и ЖК. ХС транспортируется в митохондрии.

В митохондриях при участии гидроксилазы (внутренняя мембрана митохондрий), содержащей Р₄₅₀ ХС превращается в прегненолон.

Синтез кортикостероидов из прегненолона происходит под действием различных гидроксилаз с участием О₂ и НАДФH₂, а также дегидрогеназ, изомераз и лиаз. Эти ферменты имеют различную внутри- и межклеточную локализацию. В коре надпочечников различают 3 типа клеток, образующих 3 слоя, или зоны: клубочковую, пучковую и сетчатую. Ферменты, необходимые для синтеза альдостерона, присутствуют только в клетках клубочковой зоны. Ферменты синтеза глюкокортикоидов и андрогенов локализованы в пучковой и сетчатой зонах.

Основной глюкокортикоид человека -- кортизол.

А. Синтез кортизола

1. В цитозоле прегненолон (из митохондрий) под действием 3-в-гидроксистероиддегидрогеназы превращается в прогестерон.

2. В мембранах ЭР 17-б-гидроксилаза гидроксилирует прогестерон до 17-гидроксипрогестерона, прегненолон до 17-гидроксипрегненолона.

3. В мембране ЭР 21-гидроксилаза (Р₄₅₀) гидроксилирует гидроксипрогестерон в 11-дезоксикортизол.

4. Во внутренней мембране митохондрий 11-гидроксилаза (Р₄₅₀) гидроксилирует 11-дезоксикортизол в кортизол.

Самый активный минералокортикоид -- альдостерон.

Б. Синтез альдостерона

1. В цитозоле прегненолон (из митохондрий) под действием 3-в-гидроксистероиддегидрогеназы превращается в прогестерон.

2. В мембране ЭР 21-гидроксилаза гидроксилирует прогестерон в 11-дезоксикортикостерон.

3. В мембране ЭР 11-гидроксилаза гидроксилирует 11-дезоксикортикостерон в кортикостерон, обладающего слабовыраженной глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью.

4. В митохондриях 18-гидроксилаза гидроксилирует кортикостерон в альдостерон.

В. Синтез андрогенов и их предшественников

В коре надпочечников образуются предшественники андрогенов дегидроэпиандростерон (ДЭА) (наиболее активный) и андростендион (слабый), и в малых количествах гормоны - тестостерон и эстрадиол. В норме продукция надпочечниками активных андрогенов не играет существенной роли.

Предшественники андрогенов превращаются в активные андрогены в гонадах.

2. Секреция кортикостероидов происходит пассивно.

3. Регуляция. Синтез и секрецию кортизола стимулирует стресс, травма, инфекция, понижение концентрации глюкозы в крови. Повышение концентрации кортизола подавляет синтез кортиколиберина и АКТГ по механизму отрицательной обратной связи.

Главный стимул для синтеза и секреции альдостерона является ангиотензин II. Секрецию альдостерона также стимулируют низкая концентрация Na⁺, высокая концентрацией К⁺ в плазме крови, АКТГ, простагландины.

Базальный уровень кортикостероидов претерпевает в течение суток характерные колебания, связанные с центральным ритмоводителем организма, находящемся в гипоталамусе, и с системой регуляции цикла сон -- бодрствование. Пик секреции кортикостероидов у человека приурочен к ранним утренним часам, когда наблюдается максимальное «давление» парадоксального сна -- той стадии ночного сна, когда отмечаются высокий уровень активности головного мозга и эмоционально окрашенные сновидения.

4. Транспорт. Кортизол в плазме крови транспортируется в комплексе с б-глобулином транскортином и в небольшом количестве, около 8%, в свободной форме. Синтез транскортина протекает в печени и стимулируется эстрогенами.

Альдостерон не имеет специфического транспортного белка, транспортируется альбумином. Небольшое количество альдостерона находится в плазме крови в свободном виде.

6. Инактивация. Катаболизм кортикостероидов происходит в основном в печени. Кортикостероиды в реакциях гидроксилирования, окисления и восстановления образуют 17-кетостероиды, большая часть которых конъюгирует с глюкуроновой и серной кислотами. Затем 17-кетостероиды (кроме кортикостерона и альдостерона) выводятся с мочой. ТЅ кортизола =1,5-2 ч.

Действие гормонов. Кортикоиды регулируют метаболизм, в основном меняя синтез ферментов (регуляция транскрипции генов в клетках-мишенях).

Глюкокортикоиды, играют важную роль в развитии стрессовой реакции. Они оказывают разнообразные эффекты, но наиболее важный -- стимуляция глюконеогенеза. Кортизол:

· стимулирует глюконеогенез в печени.

· стимулирует катаболизм белков и образование аминокислот -- субстратов глюконеогенеза из периферических тканей.

· индуцирует в печени синтез ферментов катаболизма аминокислот (аланинаминотрансферазы, триптофанпирролазы и тирозинаминотрансферазы и ключевого фермента глюконеогенеза -- фосфоенолпируваткарбоксикиназы).

· стимулирует синтез гликогена в печени.

· тормозит потребление глюкозы периферическими тканями (в основном при голодании и недостаточности инсулина). У здоровых людей этот эффект уравновешен инсулином.

· в печени в основном оказывает анаболический эффект (стимулирует синтез белков и нуклеиновых кислот).

· в мышцах, лимфоидной и жировой ткани, коже и костях тормозит синтез белков, РНК и ДНК и стимулирует распад РНК и белков.

Избыток кортизола (глюкокортикоидов):

· стимулирует липолиз в конечностях и липогенез в других частях тела (лицо и туловище).

· усиливает липолитическое действие катехоламинов и гормона роста.

· подавляет иммунные реакции, вызывая гибель лимфоцитов и инволюцию лимфоидной ткани;

· подавляет воспалительную реакцию, снижая число циркулирующих лейкоцитов, индуцируя синтез липокортинов, которые ингибируют фосфолипазу A₂, снижая таким образом синтез медиаторов воспаления -- простагландинов и лейкотриенов.

· тормозит рост и деление фибробластов, а также синтез коллагена и фибронектина.

Для гиперсекреции глюкокортикоидов типичны истончение кожи, плохое заживление ран, мышечная слабость и атрофия мышц.

Минералокортикоиды регулируют водно-солевой баланс, необходимы для поддержания в организе уровня Na⁺ и К⁺.

Альдостерон индуцирует синтез: а) белков-транспортёров Na⁺_, переносящих Na⁺ из просвета канальца в эпителиальную клетку почечного канальца; б) Na⁺,К⁺-АТФ-азы в) белков-транспортёров К⁺, переносящих К⁺ из клеток почечного канальца в первичную мочу; г) митохондриальных ферментов ЦТК, в частности цитратсинтазы, стимулирующих образование молекул АТФ, необходимых для активного транспорта ионов.

Минералокортикоиды:

· стимулируют реабсорбцию Na⁺ в дистальных извитых канальцах и собирательных трубочках почек.

· способствуют секреции К⁺, NH₄⁺, Н⁺ в почках, потовых железах, слизистой оболочке кишечника и слюнных железах.

Нарушения обмена кортикоидов. Гипофункция коры надпочечников

Большинство клинических проявлений надпочечниковой недостаточности обусловлено дефицитом глюкокортикоидов и минералокортикоидов.

Причина - острая недостаточность коры надпочечников может быть следствием декомпенсации хронических заболеваний, а также развивается у больных, лечившихся длительное время глюкокортикоидными препаратами (атрофия клеток коры надпочечников > синдром «отмены»).

Проявления. Острая надпочечниковая недостаточность представляет угрозу для жизни, так как сопровождается декомпенсацией всех видов обмена и процессов адаптации. Она проявляется сосудистым коллапсом, резкой адинамией, потерей сознания. Такое состояние возникает вследствие нарушения обмена электролитов, которое приводит к потере ионов Na⁺ и С1^- с мочой, обезвоживанию за счёт потери внеклеточной жидкости, повышению уровня К⁺ в сыворотке крови, в межклеточной жидкости и клетках, в результате чего может нарушаться сократительная способность миокарда. Изменение углеводного обмена проявляется в снижении уровня сахара в крови, уменьшении запаса гликогена в печени и скелетных мышцах.

Первичная недостаточность надпочечников (болезнь Аддисона)

Причина: развивается в результате поражения коры надпочечников туберкулёзным или аутоиммунным процессом.

Основные клинические проявления выражаются в снижении массы тела, общей слабости, снижении аппетита, тошноте, рвоте, снижении АД и типичной для первичной надпочечниковой недостаточности гиперпигментации кожи («бронзовая болезнь»). Причина гиперпигментации -- повышение продукции ПОМК -- предшественника АКТГ и меланоцитстимулирующего гормона.

Вторичная недостаточность надпочечников

Причина: может развиться при дефиците АКТГ, вследствие опухоли или инфекционного поражения гипофиза. В отличие от болезни Аддисона, отсутствует гиперпигментация.

Врождённая гиперплазия надпочечников

Причина: нарушается синтез кортизола. В 95% случаев при этой патологии обнаруживается дефект 21-гидроксилазы (реже 11-гидроксилазы). Снижение продукции кортизола сопровождается увеличением секреции АКТГ, накоплением промежуточных продуктов синтеза кортикостероидов, в частности, предшественников андрогенов. Избыток андрогенов ведёт к усилению роста тела, раннему половому созреванию у мальчиков и развитию мужских половых признаков у девочек (адреногенитальный синдром). При частичной недостаточности 21-гидроксилазы у женщин может нарушаться менструальный цикл.

Гиперпродукция глюкокортикоидов (гиперкортипизм)

Причина: может быть следствием повышения уровня АКТГ при опухолях гипофиза

(болезнь Иценко-Кушинга) и опухолях других клеток (бронхов, тимуса, поджелудочной железы), вырабатывающих кортикотропинподобные вещества, или избыточного синтеза кортизола при гормонально-активных опухолях коры надпочечников (синдром Иценко-Кушинга).

Основные проявления: гипергликемия и снижение толерантности к глюкозе, обусловленные стимуляцией глюконеогенеза («стероидный диабет»), усиление катаболизма белков, уменьшение мышечной массы, истончение кожи, остеопороз, инволюция лимфоидной ткани. Характерно своеобразное перераспределение отложений жира («лунообразное лицо», выступающий живот). Гипернатриемия, гипертензия, гипокалиемия обусловлены некоторой минералокортикоидной активностью кортизола, которая проявляется при его избытке.

Половые гормоны

Репродуктивные функции организма регулируются половыми гормонами: у мужчин -- тестостероном, у женщин -- эстрогенами и прогестинами.

Мужские половые гормоны

Мужские половые гормоны вырабатываются в основном в мужских половых железах -- интерстициальных клетках Лейдига семенников (95%), небольшое количество андрогенов образуется в коре надпочечников.

1. Синтез андрогенов

Биосинтез андрогенов в яичках и коре надпочечников одинаков. Предшественником андрогенов служит ХС, который либо поступает из плазмы в составе ЛПНП, либо синтезируется в самих железах из ацетил-КоА.

Превращение ХС в прегненалон катализирует в митохондриях клеток Лейдига холестеролдесмолаза (Р₄₅₀), ее активирует через аденилатциклазную систему ЛГ.

Превращение прегненолона в тестостерон катализируется пятью микросомальными ферментами и может протекать двумя путями: через образование дегидроэпиандростерона или через образование прогестерона (что, по-видимому, преобладает в семенниках человека).

Дигидротестостерон. В семенных канальцах, предстательной железе, коже, наружных половых органах из 4% тестостерона под действием цитоплазматической НАДФН₂-зависимой 5-б-редуктазы образуется более активный андроген -- дигидротестостерон (400 мкг/сут).

В некоторых периферических тканях небольшое количество тестостерона превращается в эстрадиол. В качестве побочных продуктов клетки Лейдига также постоянно секретируют эстрадиол и прогестерон, хотя роль этих гормонов в развитии и поддержании функций размножения и формирования полового поведения у мужчин до настоящего времени не выяснена.

2. Секреция андрогенов

Суточная секреция тестостерона у мужчин составляет в норме примерно 5 мг и сохраняется на протяжении всей жизни организма.

3. Регуляция синтеза и секреции андрогенов

1. Из гипоталамуса импульсно секретируется гонадотропин-рилизинг-гормон (декапептид).

2. Гондотропный гормон импульсно стимулирует в гипофизе синтез и секрецию фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов (гонадотропные гормоны гипофиза, гликопротеины, около 30 кД. ТЅ ФСГ составляет примерно 150 мин, а ТЅ ЛГ -- 30 мин).

· ЛГ стимулирует образование тестостерона интерстициальными клетками Лейдига.

· ФСГ стимулирует сперматогенез клетками Сертоли в семенниках.

3. Тестостерон замыкает отрицательную обратную связь на уровне гипофиза и гипоталамуса, уменьшая секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона, ЛГ. Торможение секреции ФСГ аденогипофизом происходит под действием белка ингибина, вырабатываемого клетками Сертоли. ФСГ стимулирует синтез этого белка, который по механизму отрицательной обратной связи тормозит дальнейшую секрецию ФСГ.

В препубертатный период секреция андрогенов подавляет секрецию гонадотропина.

В пубертатный период гипофизарные клетки становятся менее чувствительными к ингибирующему действию андрогенов, что приводит к циклически импульсному освобождению ЛГ и ФСГ.

4. Транспорт

Тестостерон транспортируется в крови в основном в комплексе с альбумином (40%) и специфически связывающим половые гормоны в-глобулином (называемым секс-гормонсвязывающим глобулином, СГСГ). Лишь 2% тестостерона находиться в крови в свободном виде.

Действие гормонов. Тестостерона регулирует синтез белков в эмбриональных вольфовых структурах, сперматогониях, мышцах, костях, почках и мозге. Действие андрогенов в онтогенезе различно.

У эмбриона под действием андрогенов из вольфова протока образуются придаток яичка (эпидидимис), семявыносящий проток и семенной пузырёк, происходит маскулинизация мозга.

В препубертатный период андрогены оказывают мощное анаболическое действие, стимулируют клеточное деление. Они скачкообразно увеличивают линейный размер тела, увеличивают скелетные мышцы, рост костей, но одновременно способствуют и остановке роста, так как стимулируют сращение эпифизов длинных костей с их стволами. Андрогены вызывают изменение структуры кожи и волос, снижение тембра голоса вследствие утолщения голосовых связок и увеличения объёма гортани, стимулируют секрецию сальных желёз.

Женские половые гормоны

В яичниках синтезируются женские половые гормоны -- эстрогены и прогестины, среди которых наиболее активны 17в-эстрадиол и прогестерон.

Синтез

1. Превращение ХС в прегненалон катализирует в митохондриях клеток теки фолликулов холестеролдесмолаза (Р₄₅₀), ее активирует через аденилатциклазную систему ЛГ. В клетках теки фолликулов синтезируются андрогены (андростендион). В клетках теки синтезируется очень небольшое количество эстрогенов.

2. В клетках гранулёзы (яичников) андрогены с участием Р₄₅₀-оксидазы (требует О₂ и НАДФH₂) ароматизируются в эстрадиол. Р₄₅₀-оксидазу в клетках гранулёзы активирует ФСГ. В клетках гранулёзы может синтезироваться менее активный эстроген-- эстрон.

Значительная часть андрогенов ароматизируется в эстрогены на периферии: в жёлтом теле, фетоплацентарном комплексе (во время беременности), корой надпочечников, в жировых клетках, печени, коже и других тканях.

Малоактивный эстриол образуется из эстрона в крови.

Прогестерон выделяется главным образом жёлтым телом во время менструации (в лютеиновую фазу) и фетоплацентарным комплексом во время беременности. В небольших количествах он вырабатывается у женщин и мужчин корой надпочечников.

В фолликулярной фазе менструального цикла концентрация прогестерона в плазме обычно не превышает 5 нмоль/л, а в лютеиновой фазе увеличивается до 40--50 нмоль/л.

Секреция. Регуляция секреции

1. Из гипоталамуса импульсно секретируется гонадотропин-рилизинг-гормон (ГТГ) (декапептид).

2. Гондотропный гормон импульсно стимулирует в гипофизе синтез и секрецию фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов (гонадотропные гормоны гипофиза, гликопротеины, около 30 кД).

· ЛГ у женщин стимулирует продукцию андрогенов клетками теки, образование прогестерона клетками жёлтого тела.

· ФСГ ускоряет развитие фолликулов в яичниках, стимулирует ароматизацию андрогенов с образованием эстрогенов.

В детском возрасте незрелые яичники вырабатывают небольшое количество гормонов, поэтому концентрация эстрогенов в крови низкая.

В пубертатный период чувствительность гипоталамо-гипофизарной системы к действию эстрогенов снижается. Импульсная секреция гонадотропин-рилизинг-гормона устанавливает суточный ритм секреции ЛГ и ФСГ.

1. В начале менструального цикла ФСГ и ЛГ вызывают развитие первичных фолликулов. Созревающий фолликул секретирует эстрогены, которые угнетают секрецию ФСГ. Яичники секретируют белок ингибин, который также тормозит секрецию ФСГ.

2. Фолликулярная фаза. Созревающий фолликул синтезирует эстрадиол, который по механизму положительной обратной связи повышает секрецию ЛГ и ФСГ.

3. Лютеиновая фаза. Повышение ЛГ приводит к овуляции -- освобождению яйцеклетки из лопнувшего фолликула. После овуляции клетки гранулёзы превращаются в жёлтое тело, которое, помимо эстрадиола, начинает вырабатывать всё большее прогестерона.

При наступлении беременности, жёлтое тело продолжает функционировать и секретировать прогестерон, однако на более поздних этапах беременности прогестерон в основном продуцируется плацентой.

Если оплодотворение не происходит, высокая концентрация прогестерона в плазме крови по механизму отрицательной обратной связи угнетает активность гипоталамо-гипофизарной системы, тормозится секреция ЛГ и ФСГ, жёлтое тело разрушается, и снижается продукция стероидов яичниками. Наступает менструация, которая длится примерно 5 дней, после чего начинает формироваться новый поверхностный слой эндометрия, и возникает новый цикл.

Транспорт. Примерно 95% циркулирующих в крови эстрогенов связано с транспортными белками -- СГСБ (секс-гормонсвязывающий белок) и альбумином. Биологической активностью обладает только свободная форма эстрогенов. Прогестерон в крови связывается с транспортным глобулином транскортином и альбумином, и только 2% гормона находится в свободной биологически активной форме.

Действие гормонов

Эстрогены через ядерные рецепторы регулируют транскрипцию свыше 50 структурных генов.

Эстрогены:

1. стимулируют развитие тканей, участвующих в размножении;

...