Вспомогательные вещества в технологии мягких лекарственных форм

Озокерит (Osokeritum) - воскообразный природный минерал, который является смесью высокомолекулярных парафиновых углеводородов. Применяют в составе сложных основ.[11]

Церезин (Ceresinum) - рафинированный озокерит, представляющий собой бесцветную массу, которая плавится при 68 - 72 0С.применяют для получения сложных мазевых основ.

5.2 Жиры и их производные

Эта группа основ применяется для изготовления мазей с древнейших времен. Они нерастворимы в воде, очень мало растворимы в этаноле, легко - в эфире и хлороформе.[3]

Жир свиной (Adeps suillus depuratus) - представляет собой смесь триглициридов пальмитиновой, стеариновой, олеиновой и линолевой кислот. Мази на свином жире хорошо всасываются кожей, легко смываются с кожи, волос и белья мыльной водой. Малая стабильность и ценность как пищевого продукта резко сократили его применение в качестве мазевой основы.[3]

Масла растительные (Olei pingua): подсолнечное, персиковое, миндальное и др. характеризуются высоким содержанием глицеридов непредельных кислот. Так же, как и жир свиной, они легко проникают через эпидермис кожи, обеспечивая тем самым хорошую всасываемость лекарственного вещества из линиментов и мазей. Вследствие жидкой консистенции масла применяют в качестве основ только в технологии линиментов, в других мазях они используются в качестве добавки к основам.[3]

5.3 Воски

Воски - это сложные эфиры жирных кислот и высших одноатомных спиртов. В качестве основ применяют воск пчелиный и спермацет. [3]

Воск (Cera) . Воск пчелиный - это твердая зернистая ломкая при переломе масса со слабым запахом меда. Плавится при температуре 63 - 65 0С. Хорошо сплавляется с жирами, углеводами и другими восками. Придает мазям эластичность и повышает их вязкость.[3]

Спермацет (Cetaceum) - твердый, воскообразный продукт, получаемый из жира кашалота. Это сложный эфир цетилового спирта и пальмитиновой кислоты. Температура плавления 45 - 54 0С, при хранении устойчив. Легко сплавляется с жирами, восками, вазелином. Эти сплавы имеют определенную вязкость, скользкость и способны поглощать водные растворы, образуя грубые эмульсии. Часто применяют в косметологии.[3]

Ланолин (Lanolinum) - продукт промывных вод овечьей шерсти, смесь сложных эфиров высокомолекулярных спиртов, жирных кислот и свободных высокомолекулярных спиртов ( холестерина и изохолестерина). Очищенный ланолин - масса бело - желтого цвета густой консистенции со своеобразным запахом. Недостатком ланолина является раздражающе действие на кожу, которой проявляется в виде аллергических реакций. Очищенный ланолин - масса бело - желтоватого цвета густой, вязкой мазеобразной консистенции со своеобразным слабым запахом; температура плавления 36 - 42 0С. Нерастворим в воде, но смешивается с ней, поглощая ее около 150%, не теряя при этом своей мазеподобной консистенции. На этом свойстве основано применение ланолина безводного, так как с его помощью в мази можно вводить большое количество водных жидкостей. Безводный ланолин имеет достаточно высокую стабильность и химическую индифферентность. Он способен всасываться кожей и слизистыми оболочками, не раздражаю ее, легко сплавляется с жирами, углеводородами и восками. [11]

Выводы по обзору литературы

В настоящее время почти все известные лекарственные формы изготовляют с использованием вспомогательных веществ, т.е. лекарственная форма представляет собой определенную систему, состоящую из лекарственного и вспомогательного веществ.

Вспомогательные вещества - это вещества органической и неорганической природы, которые используют в процессе производства лекарственных форм для придания им необходимых свойств.

Доказано, что вспомогательные вещества могут в значительной степени влиять на фармакологическую активность лекарственных веществ: усиливать действие лекарственных веществ или снижать их активность, изменять характер действия под влиянием различных причин, а именно комплексообразования, молекулярных реакций, интерференции и др.

Вспомогательные вещества оказывают влияние на резорбцию лекарственных веществ, усиливая ее или замедляя, т.е. при использовании вспомогательных веществ можно регулировать фармакодинамику лекарственных веществ (совокупность эффектов, вызываемых лекарственным веществом) и их фармакокинетику (изменения во времени концентрации лекарственных веществ в органах и тканях).

К вспомогательным веществам предъявляются определенные требования:

- они не должны оказывать влияние на изменение биологической доступности лекарственного вещества;

- должны соответствовать медицинскому назначению лекарственного препарата, т.е. обеспечивать проявление надлежащего фармакологического действия лекарственного средства с учетом его фармакокинетики;

- не должны взаимодействовать с лекарственными веществами, упаковочными и укупорочными средствами, а также с материалом технологического оборудования как в процессе приготовления, так и при их хранении;

- не должны оказывать влияние на органолептические свойства лекарственного препарата: вкус, запах, цвет и др.;

- должны придавать лекарственной форме требуемые технологические (формообразующие) свойства: структурно-механические, физико-химические;

- должны быть безвредны в используемых количествах, биосовместимы с тканями организма;

- не должны оказывать аллергизирующее и другие виды токсического действия;

- должны отвечать требованиям предельно допустимой контаминации (обсемененности), по возможности подвергаться стерилизации;

- должны быть экономически доступны.

6. Экспериментальная часть

6.1 Оборудование, методики и методы исследования

Оборудование: Воздушный термостат - предназначен для получения и поддержания внутри рабочей камеры стабильной температуры, необходимой для проведения бактериологических, микробиологических, санитарно-бактериологических, вирусологических и биохимических исследований.

Покровные стекла для проведения исследования на однородность.

Фарфоровые ступки для хранения образцов мазей.

Методы анализа - органолептический контроль и определение однородности.

Органолептический контроль проводят по показателям цвет и запах.

Определение однородности: Берут четыре пробы мазей по 0,02- 0,03 г, помещая их на предметное стекло. Покрывают вторым предметным стеклом и плотно прижимают до образования пятен диаметром около 2 см. При рассматривании полученных пятен невооруженным глазом (на расстоянии около 30 см от глаза) в трех из четырех проб не должно обнаруживаться видимых частиц. Если частицы видны в большем числе пятен, определение проводят повторно на восьми пробах. При этом допускается наличие видимых частиц не более чем в двух пятнах.

Методики исследования - хранение образцов в различных условиях с последующим проведнием анализа.

Образцы№1 хранятся в соответствие с требованиями к хранению мазей.

Образцы№2 хранятся с нарушением требований по хранению при низкой температуре 0°С.

Обрахцы№3 хранятся с нарушением требований по хранению при повышенной температуре 25°С.

Исследуемые объекты

Рис.1. Паста цинково-салициловая

Паста цинково-салициловая - pasta Zinci-salicylata

Состав:

кислоты салициловой 2 г

оксид цинка 25 г

крахмала пшеничного 25 г

вазелина 38 г

вазелинового масла 10 г.

Рис.2. Мазь «Левомеколь»

Мазь «Левомеколь»

Состав:

хлорамфеникола 0,75 г.

метилурацила 4 г.

ПЭО-1500 и ПЭО-400 до 100 г.

Результаты исследований

Таблица №1. Органолептический анализ пасты цинк-салициловой.

При хранении пасты при повышенной и пониженной температуре наблюдается изменение в консистенции, а также появление кислого запаха при хранении в условиях повышенного температурного режима.

Таблица №2. Органолептический анализ мази «Левомеколь».

При хранении мази в условиях пониженной температуры наблюдается ее затвердевание, а при хранении в условиях повышенной температуры наблюдается расслоение мази на 2 фракции и появление кислого запаха.

Таблица №3. Оценка однородности.

Однородность, как пасты, так и мази, нарушается при неправильном хранении. При этом паста на основе вазелина более неоднородна после хранения при низкой температуре, а мазь на основе полиэтилен оксидов более неоднородна после хранения в условиях повышенной температуры.

Выводы по экспериментальной части

Было проведено сравнение стабильности мазей при различных условиях хранения.

Проведена оценка качества и стабильности лекарственных форм на:

Ш 1-ые сутки хранения мазей;

Ш 5-ые сутки хранения мазей;

Ш 10-ые сутки хранения мазей;

На основании данных, полученных в результате исследования мазей, можно сделать вывод о снижении качества лекарственных форм на 10-е сутки при нарушении правил хранения.

При этом можно сделать вывод, что паста цинк салициловая хуже переносит пониженные температуры, а мазь «Левомеколь» на основе ПЭО крайне нестабильна при повышенной температуре.

По результатам исследования можно сделать вывод, что условия хранения сильно влияют на качество и стабильность мазей.

Общие выводы

В настоящее время почти все известные лекарственные формы изготовляют с использованием вспомогательных веществ, т.е. лекарственная форма представляет собой определенную систему, состоящую из лекарственного и вспомогательного веществ.

Вспомогательные вещества - это вещества органической и неорганической природы, которые используют в процессе производства лекарственных форм для придания им необходимых свойств.

Доказано, что вспомогательные вещества могут в значительной степени влиять на фармакологическую активность лекарственных веществ: усиливать действие лекарственных веществ или снижать их активность, изменять характер действия под влиянием различных причин, а именно комплексообразования, молекулярных реакций, интерференции и др.

Вспомогательные вещества оказывают влияние на резорбцию лекарственных веществ, усиливая ее или замедляя, т.е. при использовании вспомогательных веществ можно регулировать фармакодинамику лекарственных веществ (совокупность эффектов, вызываемых лекарственным веществом) и их фармакокинетику (изменения во времени концентрации лекарственных веществ в органах и тканях).

К вспомогательным веществам предъявляются определенные требования:

- они не должны оказывать влияние на изменение биологической доступности лекарственного вещества;

- должны соответствовать медицинскому назначению лекарственного препарата, т.е. обеспечивать проявление надлежащего фармакологического действия лекарственного средства с учетом его фармакокинетики;

- не должны взаимодействовать с лекарственными веществами, упаковочными и укупорочными средствами, а также с материалом технологического оборудования как в процессе приготовления, так и при их хранении;

- не должны оказывать влияние на органолептические свойства лекарственного препарата: вкус, запах, цвет и др.;

- должны придавать лекарственной форме требуемые технологические (формообразующие) свойства: структурно-механические, физико-химические;

- должны быть безвредны в используемых количествах, биосовместимы с тканями организма;

- не должны оказывать аллергизирующее и другие виды токсического действия;

- должны отвечать требованиям предельно допустимой контаминации (обсемененности), по возможности подвергаться стерилизации;

- должны быть экономически доступны.

Было проведено сравнение стабильности мазей при различных условиях хранения.

Проведена оценка качества и стабильности лекарственных форм на:

Ш 1-ые сутки хранения мазей;

Ш 5-ые сутки хранения мазей;

Ш 10-ые сутки хранения мазей;

На основании данных, полученных в результате исследования мазей, можно сделать вывод о снижении качества лекарственных форм на 10-е сутки при нарушении правил хранения.

Список литературы

1. Ажгихин И.С. Технология лекарств. 2-е издание перераб. и дополн. - М.: Медицина, 1980 - 440 с.

2. Грецкий В.М. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарств. М.: Медицина, 1984 - 351 с.

3. Кондратьева Т.С. Технология лекарственных форм. М.: Медицина, 1991 - 496 с.

4. Кондратьева Т.С. Руководство к лабораторным занятиям по технологии лекарственных форм. М.: Медицина, 1986 - 286 с.

5. Краснюк И.Н. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм. М.: Издательский центр «Академия», 2004 - 464 с.

6. Милованова Л.Н. Технология изготовления лекарственных форм. Ростов на Дону: Медицина, 2002 - 448 с.

7. Муравьев И.А. Технология лекарств. 2-е издание перераб. и дополн. - М.: Медицина, 1988 - 751 с.

8. Саканян Е.И. Методические указания к лабораторным занятиям по технологии лекарств. СПб.: Медицина, 1997 - 84 с.

9. Синев Д.Н., Гуревич И.Я. Технология и анализ лекарств. М.: Медицина, 1989 - 367 с.

10. Синев Д.И. Справочное пособие по технологии лекарств. СПб.: Невский Диалект, изд. СПХФА Санкт-Петербург, 2001 - 316 с.

11. Тихонова Л.И. Справочное пособие по технологии лекарств. Киев, 1988 - 364 с.

12. Большаков В.Н. Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм. - Л.: Ленинградский химико - фармацевтический институт, 1991.

13. Промышленная технология лекарств (Чуешов В.И., Зайцев А.И., Чернов Н.Е, Шебанова С.Т.) - Х.: НФАУ МТК, 2002.

14. Государственная фармакопея СССР. - 11-е изд. - М.: Медицина, 1987.

15. Ресурсы Интернет: www.med-catalog.ru, www.russian_pharma.com

Размещено на Allbest.ru